Blanchin 1

Qualification des instruments de laboratoire
Marie-Dominique Blanchin
Journes Qualit et Chimie 2010 14 octobre 2010 Autrans
Introduction
Pourquoi faut-il vrifier rgulirement le matriel de laboratoire ? Garantir la fiabilit des rsultats (rpondre aux exigences mtrologiques)
Journes Qualit et Chimie - Autrans 12-15 octobre 2010 2
Introduction : exigences rglementaires

ISO 9001:2008 - Systmes de management de la qualit ISO/IEC 17025:2005 - Laboratoires d'talonnages et d'essais ISO 15189 : 2007- Biologie mdicale BPF ligne directrice 13 - Pharmacie
Introduction : instances

FDA AFFSAPS
ICH
Introduction : que disent les textes ?
ISO 9001, section 7.6: Matrise des dispositifs de laboratoire .
"Les quipements de mesure doivent tre talonns ou vrifis intervalles spcifis par rapport des talons internationaux, rgls, identifis, protgs contre des rglages susceptibles d'invalider les rsultats de mesure, protgs contre tout dommage"
ISO 17025 : Extraits sur les quipements de laboratoire .

personnel autoris , identification , numro de srie , fabricant , vrification de conformit , instructions du fabricant , plan de maintenance , dates et copies des rapports , talonnage , ajustages , critres d acceptation , certificats d'talonnage"
ISO 15189 BFP ligne13 qualification et validation " Le matriel de mesure , de pese, d'enregistrement, de contrle doit tre talonn et vrifi intervalles dfinis et par des mthodes appropries. Les comptes rendus de ces contrles doivent tre conservs" Planification, documentation, qualification.
AFFSAPS "Etablissement de la preuve, en conformit avec les principes des bonnes pratiques de fabrication, que la mise en uvre ou l'utilisation de tout processus, procdure, matriel, matire premire, article de conditionnement ou produit, activit ou systme, permet rellement d'atteindre les rsultats escompts" FDA "la validation tablit la preuve documente avec un haut degr d'assurance qu'un procd scientifique produira rgulirement les rsultats escompts en terme de qualit et de spcifications"
Introduction
Appareils Qualifis Qualification :" processus dmontrant de faon tangible et documente qu'un quipement est capable de rpondre aux exigences spcifies" un appareil doit faire ce pourquoi il a t conu. Entretenus talonns Vrifis Documents associs
Etapes de la qualification
4 tapes

Avant l'achat : qualification de la conception (QC) Aprs l'achat : qualification l'installation (QI) qualification oprationnelle (QO) qualification des performances (QP)
QC Qualification de la Conception
Vrification documente que les installations, systmes et quipements conviennent aux usages auxquels ils seront destins Avant l'achat Fournisseur : conception Utilisateur : vrification Identifier les besoins, les spcifications, justifier l'acquisition, tablir le budget,
QI Qualification l'Installation
Vrification documente: s'assurer que les systmes et quipements reus, tels qu'ils ont t installs ou modifis sont conformes la conception et aux recommandations du fabricant " adquation entre ce qui doit tre install et les systmes et quipements rellement livrs " Sur quipements neufs, ou ayant subi des modifications Appareil conforme (commande, bon de livraison, install au bon endroit,)
QO Qualification Oprationnelle
Vrification documente : installations, systmes et quipements fonctionnent comme prvu sur toute la gamme d'exploitation dans l'environnement appareil fonctionne comme prvu selon les spcifications dfinies soit test modulaire soit test holistique
QP Qualification des Performances (1)
Vrification documente que les installations, systmes et quipements tels qu'ils sont installs sont en mesure de fonctionner de manire efficace et reproductible dans des conditions relles d'analyse, de production, Vrification des performances du systme complet "Confirmation que l'appareillage continue rgulirement fonctionner comme prvu"
QP Qualification des Performances (2)

Tests bass sur des applications types de l'appareil Souvent semblables la QO; spcifications diffrentes intervalles rguliers Aprs rparation, dplacement, ou longue priode de temps sans utilisation Raliss de faon classique ou automatique : logiciel intgr QP : partiellement couverte par tests de conformit
Dmarche pour tablir des tests QO/ QP
Etudier l'appareillage : modules , fonctionnement, spcifications Consulter la documentation Dfinir l'usage de l'appareil Dfinir les caractristiques valuer Dfinir les paramtres enregistrer tudier les facteurs d'influence
Dmarche pour tablir des tests QO/ QP

Rdiger une procdure dtaille du test tablir des spcifications Excuter les tests personnel qualifi Analyser les rsultats Rdiger un rapport
Qualification pendant toute la vie d'un instrument Frquence des vrifications

Suivant appareillage, Suivant application, Suivant utilisation.
En vue d'une amlioration (audit ?)

Clairement identifi Utilis pour ce dont il est fait Instructions d'utilisation Maintenance (rapports) Tracabilit du matriel (certificats d'talonnage) Protocoles de vrification Rapports de vrification Planning de vrification
Exemples
Balances Pipettes automatiques Thermomtres Hygromtres Enceintes climatiques Spectrophotomtres pH-mtres Chromatographes en phase liquide
Qualification des instruments de mesure

Balances Pipettes automatiques Thermomtres Hygromtres Enceintes climatiques pHmtres Spectrophotomtres Chromatographes en phase liquide
Balances
Dfinitions classe : classe d'instruments de mesure chelon rel : valeur exprime en units de masse de la diffrence entre deux indications successives chelon de vrification : valeur exprime en units de masse pour la classification et la vrification d'un instrument poids : masse marque lgale poids talon : poids servant la vrification d'instruments de mesure, entre 1 mg et 50 kg
Balances
Vrification
Oprations prliminaires Fidlit
6 peses successives 2 poids diffrents (max/2 et max) Erreur = cart entre le plus petit et le plus grand rsultat < emt
Balances
Justesse

Peses en charges croissantes et dcroissantes 5 poids max, max3/4, max/2, max/4, min Erreur = valeur lue valeur vraie < emt Max/3 Erreur = valeur lue valeur vraie < emt
Charges excentres


Balances Pipettes automatiques Thermomtres Hygromtres Enceintes climatiques pH-mtres Spectrophotomtres Chromatographes en phase liquide
Pipettes automatiques
Caractristiques Volume dlivr par la pipette Volume vrifi par mthode gravimtrique Dfinitions Volume nominal Volumes contrls

Volume nominal pour pipettes volume fixe Volumes mini, intermdiaire, maxi pour pipettes volume variable
Equipement Balance, thermomtre, rcipient de pese, eau, cne Mesures Dix mesures par volume Perte par vaporation
Exploitation des rsultats
Volume moyen = (masse moyenne + vaporation moyenne)* Z
Z =[1/( eau. air)]*[1- (air/eau)] volume moyen - volume nominal, l CV % = (cart-type/volume moyen)*100
Justesse
Rptabilt

Thermomtres
Caractristique Temprature Critres Homognit Stabilit
Thermomtres
Comparaison des carts entre indications de l'instrument vrifier et celles de l'instrument talon 4 relevs pour 3 tempratures minimum plage utilisation Mini Maxi 0C

Hygromtres
Caractristique
Humidit relative
Critres
Homognit Stabilit
Comparaison des carts entre indications de
l'instrument vrifier et celles de l'instrument talon Sries de 10 relevs pour 3 HR EMT


Enceintes climatiques
Caractristiques

Temprature thermomtres Humidit hygromtres Homognit Stabilit Justesse : cart indication Utilisation spcifique valeur de consigne Conditions variables 3 points (mini, maxi et valeur mdiane) En prsence de spcimens
Critres

Points de vrification

Enceintes climatiques
5 1 9 7 3 4 2

pH-mtres
quation de Nernst
E = E0 + 2,303 RT/nF log aH+ Pente = 59,16 mV/unit pH (25C)
Effet de la temprature sur le rponse de l'lectrode
pH-mtres
Vrification

Avec tampons "traables" (0,01 unit pH) talonner avec pH 7, ajuster le potentiel 0 Noter les potentiels donns par 4 tampons entre pH 2 et 10 Tracer la courbe potentiel = f(pH) Calculer la pente Critres d'acceptation : pente 95-105% de la valeur thorique (59,16 mV/unit pH 25C)

Spectrophotomtres UV-visible
Contrle des longueurs d'onde Contrle des absorbances Contrle de la lumire parasite Contrle de la rsolution Bruit Drive
Tests PE 6
Contrle des longueurs d'onde Perchlorure d'holmium Dichromate de potassium Solution contrle de l'absorbance max : 235, 257, 313, 350 et 430 nm Contrle des absorbances Dichromate de potassium (solution 60mg/l dans H2SO4
0,005M)

4 A = A(1%,1cm) * C * l ou *C*l
Contrle de la lumire parasite KCl Absorbance > 2 Contrle de la rsolution Tolune 0,02% hexane R = A269 nm / A266 nm Bruit et drive Enregistrement pendant une heure Bruit en UA, Drive en UA/heure Spcifications (constructeur ou interne)
10
15
20
25 minutes

Chromatographes CLHP
Tests proposs Pompe Injecteur Enceinte thermostate Dtecteur
Chromatographes CLHP
Matriel et conditions opratoires Chronomtres, sondes de tempratures Verrerie Colonne silice greffe C18 "courte" rserve cet usage Phase mobile : mthanol eau (60-40) Solution test : cafine ou parahydroxybenzoate de mthyle
Chromatographes CLHP : dtecteurs
Dtecteur UV
Exactitude des longueurs d'onde Spectre d'un solution talon (barrette de diodes) ou rponse d'un solution test des encadrant la maximale de l'analyte Perchlorate d'erbium ou cafine Comparaison du spectre avec celui obtenu avec un spectrophotomtre Critre d'acceptation : 2 nm
Dtecteur UV
Exactitude des longueurs d'onde
Spectre d'un solution talon (barrette de diodes) ou rponse d'un solution test des encadrant la maximale de l'analyte Perchlorate d'erbium ou cafine Critre d'acceptation : 2 nm
cafine
Dtecteur UV
Linarit des absorbances 5 solutions tests de concentration diffrentes Courbe rponse = f(concentration), r2 0,99 ou facteur rponse moyen + 2 % facteur de rponse facteur de rponse moyen 2%
Dtecteur UV
Bruit et drive Enregistrement pendant une heure Bruit en UA Drive en UA/heure Spcifications (constructeur ou interne)
Dtecteur Fluo
Exactitude des longueurs d'onde Test Raman excitation (350 nm) et mission (397 nm) Anthracne excitation (249 nm) et mission (402 nm) Linarit des absorbances (conditions bien dfinies) Bruit et drive
Chromatographes CLHP : pompes
Dbit
Exactitude : 2 mesures de volumes 2 ou 3 dbits sur chaque vanne; tolrance 5% Rgularit : six injections, CV% sur Tr 1% Identification des voies Exactitude du test de proportionnalit Linarit du gradient
Test de fonctionnement des lectrovannes

Pompe 2 voies
A : solvant B : solvant + chromophore

ompe P
4 voies
test en les faisant fonctionner par paire: - A/B 50/50 pour le 0 - C/D 50/50 pour le 100 - A/C 90/10 - A/D 90/10 - B/C 90/10
- B/D 90/10
Chaque seuil doit tre 10% +/- 0.5% de la hauteur du 100%

Volume de retard du gradient Volume de phase mobile entre formation du gradient et arrive de la PM dans la colonne Actone ou cafine
Chromatographes CLHP : injecteurs
Rptabilit
6 injections mme solution test CV % aires 2% Injection d'un blanc Critre d'acceptation 0,1%
Effet mmoire

Chromatographes CLHP : injecteurs
Linarit (pour les injecteurs boucle volume variable)

5 volumes r2 0,99 Facteur rponse moyen + 2 % facteur de rponse facteur de rponse moyen 2% exactitude stabilit
Thermostatisation

Chromatographes CLHP : fours
Exactitude

Temprature affiche / temprature attendue Norme 2C Relevs de temprature toutes les 5 min pendant 1h tendue 0,5 C
Stabilit

Conclusion
Importance de la vrification des instruments de mesure et de la validation des mthodes d'analyses Rsultats fiables
Bibliographie
Quelques documents consulter
C.C.CHAN, H. LAM, Y.C.LEE and X.M. ZHANG - Analytical method validation and instrument performance verification, Ed J.Wiley&sons, 2004 EDQM Qualification of equipment, PA/PH/OMCL (07) 17 DEF, 2007 H. FABRE, M.D.BLANCHIN et C.PERRIN Qualification de l'appareillage, Techniques de l'ingnieur, SL 290, 2008 ISO 8655 : 2003 diluteurs, dispenseurs, pipettes piston FD X07-017-2 balances; FD X 07-028 et 029 thermomtres, NF X15- 117 et 120 hygromtres ISO 4787, 4791, ISO/TR 20461, NF B35-309 verrerie
Quelques normes

.

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QP Qualification des Performances (1)

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QP Qualification des Performances (2)

Dmarche pour tablir des tests QO/ QP

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Dmarche pour tablir des tests QO/ QP

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Qualification pendant toute la vie d'un instrument Frquence des vrifications

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En vue d'une amlioration (audit ?)

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Qualification des instruments de mesure

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Qualification des instruments de mesure

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Exploitation des rsultats

Volume moyen = (masse moyenne + vaporation moyenne)* Z

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Qualification des instruments de mesure

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Caractristique Temprature Critres Homognit Stabilit

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Qualification des instruments de mesure

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Comparaison des carts entre indications de

l'instrument vrifier et celles de l'instrument talon Sries de 10 relevs pour 3 HR EMT

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Qualification des instruments de mesure

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E = E0 + 2,303 RT/nF log aH+ Pente = 59,16 mV/unit pH (25C)

Effet de la temprature sur le rponse de l'lectrode

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