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Qualification des instruments de laboratoire

Marie-Dominique Blanchin

Journes Qualit et Chimie 2010 14 octobre 2010 Autrans

Introduction

Pourquoi faut-il vrifier rgulirement le matriel de laboratoire ? Garantir la fiabilit des rsultats (rpondre aux exigences mtrologiques)

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Introduction : exigences rglementaires


ISO 9001:2008 - Systmes de management de la qualit ISO/IEC 17025:2005 - Laboratoires d'talonnages et d'essais ISO 15189 : 2007- Biologie mdicale BPF ligne directrice 13 - Pharmacie

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Introduction : instances

FDA AFFSAPS

ICH

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Introduction : que disent les textes ?

ISO 9001, section 7.6: Matrise des dispositifs de laboratoire .

"Les quipements de mesure doivent tre talonns ou vrifis intervalles spcifis par rapport des talons internationaux, rgls, identifis, protgs contre des rglages susceptibles d'invalider les rsultats de mesure, protgs contre tout dommage"

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Introduction : que disent les textes ?

ISO 17025 : Extraits sur les quipements de laboratoire .


personnel autoris , identification , numro de srie , fabricant , vrification de conformit , instructions du fabricant , plan de maintenance , dates et copies des rapports , talonnage , ajustages , critres d acceptation , certificats d'talonnage"

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Introduction : que disent les textes ?

ISO 15189 BFP ligne13 qualification et validation " Le matriel de mesure , de pese, d'enregistrement, de contrle doit tre talonn et vrifi intervalles dfinis et par des mthodes appropries. Les comptes rendus de ces contrles doivent tre conservs" Planification, documentation, qualification.

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Introduction : que disent les textes ?

AFFSAPS "Etablissement de la preuve, en conformit avec les principes des bonnes pratiques de fabrication, que la mise en uvre ou l'utilisation de tout processus, procdure, matriel, matire premire, article de conditionnement ou produit, activit ou systme, permet rellement d'atteindre les rsultats escompts" FDA "la validation tablit la preuve documente avec un haut degr d'assurance qu'un procd scientifique produira rgulirement les rsultats escompts en terme de qualit et de spcifications"

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Introduction

Appareils Qualifis Qualification :" processus dmontrant de faon tangible et documente qu'un quipement est capable de rpondre aux exigences spcifies" un appareil doit faire ce pourquoi il a t conu. Entretenus talonns Vrifis Documents associs

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Etapes de la qualification

4 tapes

Avant l'achat : qualification de la conception (QC) Aprs l'achat : qualification l'installation (QI) qualification oprationnelle (QO) qualification des performances (QP)

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Etapes de la qualification

QC Qualification de la Conception
Vrification documente que les installations, systmes et quipements conviennent aux usages auxquels ils seront destins Avant l'achat Fournisseur : conception Utilisateur : vrification Identifier les besoins, les spcifications, justifier l'acquisition, tablir le budget,

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Etapes de la qualification

QI Qualification l'Installation
Vrification documente: s'assurer que les systmes et quipements reus, tels qu'ils ont t installs ou modifis sont conformes la conception et aux recommandations du fabricant " adquation entre ce qui doit tre install et les systmes et quipements rellement livrs " Sur quipements neufs, ou ayant subi des modifications Appareil conforme (commande, bon de livraison, install au bon endroit,)

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Etapes de la qualification

QO Qualification Oprationnelle

Vrification documente : installations, systmes et quipements fonctionnent comme prvu sur toute la gamme d'exploitation dans l'environnement appareil fonctionne comme prvu selon les spcifications dfinies soit test modulaire soit test holistique
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Etapes de la qualification

QP Qualification des Performances (1)

Vrification documente que les installations, systmes et quipements tels qu'ils sont installs sont en mesure de fonctionner de manire efficace et reproductible dans des conditions relles d'analyse, de production, Vrification des performances du systme complet "Confirmation que l'appareillage continue rgulirement fonctionner comme prvu"

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Etapes de la qualification

QP Qualification des Performances (2)


Tests bass sur des applications types de l'appareil Souvent semblables la QO; spcifications diffrentes intervalles rguliers Aprs rparation, dplacement, ou longue priode de temps sans utilisation Raliss de faon classique ou automatique : logiciel intgr QP : partiellement couverte par tests de conformit
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Dmarche pour tablir des tests QO/ QP

Etudier l'appareillage : modules , fonctionnement, spcifications Consulter la documentation Dfinir l'usage de l'appareil Dfinir les caractristiques valuer Dfinir les paramtres enregistrer tudier les facteurs d'influence

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Dmarche pour tablir des tests QO/ QP


Rdiger une procdure dtaille du test tablir des spcifications Excuter les tests personnel qualifi Analyser les rsultats Rdiger un rapport

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Qualification pendant toute la vie d'un instrument Frquence des vrifications


Suivant appareillage, Suivant application, Suivant utilisation.

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En vue d'une amlioration (audit ?)


Clairement identifi Utilis pour ce dont il est fait Instructions d'utilisation Maintenance (rapports) Tracabilit du matriel (certificats d'talonnage) Protocoles de vrification Rapports de vrification Planning de vrification

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Exemples
Balances Pipettes automatiques Thermomtres Hygromtres Enceintes climatiques Spectrophotomtres pH-mtres Chromatographes en phase liquide

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Qualification des instruments de mesure


Balances Pipettes automatiques Thermomtres Hygromtres Enceintes climatiques pHmtres Spectrophotomtres Chromatographes en phase liquide

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Balances

Dfinitions classe : classe d'instruments de mesure chelon rel : valeur exprime en units de masse de la diffrence entre deux indications successives chelon de vrification : valeur exprime en units de masse pour la classification et la vrification d'un instrument poids : masse marque lgale poids talon : poids servant la vrification d'instruments de mesure, entre 1 mg et 50 kg
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Balances

Vrification
Oprations prliminaires Fidlit

6 peses successives 2 poids diffrents (max/2 et max) Erreur = cart entre le plus petit et le plus grand rsultat < emt

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Balances

Justesse

Peses en charges croissantes et dcroissantes 5 poids max, max3/4, max/2, max/4, min Erreur = valeur lue valeur vraie < emt Max/3 Erreur = valeur lue valeur vraie < emt

Charges excentres

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Qualification des instruments de mesure


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Pipettes automatiques

Caractristiques Volume dlivr par la pipette Volume vrifi par mthode gravimtrique Dfinitions Volume nominal Volumes contrls

Volume nominal pour pipettes volume fixe Volumes mini, intermdiaire, maxi pour pipettes volume variable

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Pipettes automatiques

Equipement Balance, thermomtre, rcipient de pese, eau, cne Mesures Dix mesures par volume Perte par vaporation

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Pipettes automatiques

Exploitation des rsultats

Volume moyen = (masse moyenne + vaporation moyenne)* Z

Z =[1/( eau. air)]*[1- (air/eau)] volume moyen - volume nominal, l CV % = (cart-type/volume moyen)*100

Justesse

Rptabilt

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Thermomtres

Caractristique Temprature Critres Homognit Stabilit

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Thermomtres

Comparaison des carts entre indications de l'instrument vrifier et celles de l'instrument talon 4 relevs pour 3 tempratures minimum plage utilisation Mini Maxi 0C

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Hygromtres

Caractristique

Humidit relative

Critres
Homognit Stabilit

Comparaison des carts entre indications de

l'instrument vrifier et celles de l'instrument talon Sries de 10 relevs pour 3 HR EMT


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Enceintes climatiques

Caractristiques

Temprature thermomtres Humidit hygromtres Homognit Stabilit Justesse : cart indication Utilisation spcifique valeur de consigne Conditions variables 3 points (mini, maxi et valeur mdiane) En prsence de spcimens

Critres

Points de vrification

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Enceintes climatiques

5 1 9 7 3 4 2

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pH-mtres

quation de Nernst

E = E0 + 2,303 RT/nF log aH+ Pente = 59,16 mV/unit pH (25C)

Effet de la temprature sur le rponse de l'lectrode

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pH-mtres

Vrification

Avec tampons "traables" (0,01 unit pH) talonner avec pH 7, ajuster le potentiel 0 Noter les potentiels donns par 4 tampons entre pH 2 et 10 Tracer la courbe potentiel = f(pH) Calculer la pente Critres d'acceptation : pente 95-105% de la valeur thorique (59,16 mV/unit pH 25C)

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Spectrophotomtres UV-visible
Contrle des longueurs d'onde Contrle des absorbances Contrle de la lumire parasite Contrle de la rsolution Bruit Drive

Tests PE 6

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Spectrophotomtres UV-visible

Contrle des longueurs d'onde Perchlorure d'holmium Dichromate de potassium Solution contrle de l'absorbance max : 235, 257, 313, 350 et 430 nm Contrle des absorbances Dichromate de potassium (solution 60mg/l dans H2SO4
0,005M)

4 A = A(1%,1cm) * C * l ou *C*l
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Spectrophotomtres UV-visible

Contrle de la lumire parasite KCl Absorbance > 2 Contrle de la rsolution Tolune 0,02% hexane R = A269 nm / A266 nm Bruit et drive Enregistrement pendant une heure Bruit en UA, Drive en UA/heure Spcifications (constructeur ou interne)
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Spectrophotomtres UV-visible

10

15

20

25 minutes

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Qualification des instruments de mesure


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Chromatographes CLHP
Tests proposs Pompe Injecteur Enceinte thermostate Dtecteur

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Chromatographes CLHP

Matriel et conditions opratoires Chronomtres, sondes de tempratures Verrerie Colonne silice greffe C18 "courte" rserve cet usage Phase mobile : mthanol eau (60-40) Solution test : cafine ou parahydroxybenzoate de mthyle

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Chromatographes CLHP : dtecteurs

Dtecteur UV

Exactitude des longueurs d'onde Spectre d'un solution talon (barrette de diodes) ou rponse d'un solution test des encadrant la maximale de l'analyte Perchlorate d'erbium ou cafine Comparaison du spectre avec celui obtenu avec un spectrophotomtre Critre d'acceptation : 2 nm

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Chromatographes CLHP : dtecteurs

Dtecteur UV

Exactitude des longueurs d'onde

Spectre d'un solution talon (barrette de diodes) ou rponse d'un solution test des encadrant la maximale de l'analyte Perchlorate d'erbium ou cafine Critre d'acceptation : 2 nm

cafine

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Chromatographes CLHP : dtecteurs

Dtecteur UV

Linarit des absorbances 5 solutions tests de concentration diffrentes Courbe rponse = f(concentration), r2 0,99 ou facteur rponse moyen + 2 % facteur de rponse facteur de rponse moyen 2%

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Chromatographes CLHP : dtecteurs

Dtecteur UV

Bruit et drive Enregistrement pendant une heure Bruit en UA Drive en UA/heure Spcifications (constructeur ou interne)

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Chromatographes CLHP : dtecteurs

Dtecteur Fluo

Exactitude des longueurs d'onde Test Raman excitation (350 nm) et mission (397 nm) Anthracne excitation (249 nm) et mission (402 nm) Linarit des absorbances (conditions bien dfinies) Bruit et drive

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Chromatographes CLHP : pompes

Dbit

Exactitude : 2 mesures de volumes 2 ou 3 dbits sur chaque vanne; tolrance 5% Rgularit : six injections, CV% sur Tr 1% Identification des voies Exactitude du test de proportionnalit Linarit du gradient

Test de fonctionnement des lectrovannes


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Chromatographes CLHP : pompes

Pompe 2 voies

A : solvant B : solvant + chromophore

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Chromatographes CLHP : pompes


ompe P

4 voies

test en les faisant fonctionner par paire: - A/B 50/50 pour le 0 - C/D 50/50 pour le 100 - A/C 90/10 - A/D 90/10 - B/C 90/10

- B/D 90/10

Chaque seuil doit tre 10% +/- 0.5% de la hauteur du 100%


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Chromatographes CLHP : pompes

Volume de retard du gradient Volume de phase mobile entre formation du gradient et arrive de la PM dans la colonne Actone ou cafine

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Chromatographes CLHP : injecteurs

Rptabilit

6 injections mme solution test CV % aires 2% Injection d'un blanc Critre d'acceptation 0,1%

Effet mmoire

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Chromatographes CLHP : injecteurs

Linarit (pour les injecteurs boucle volume variable)


5 volumes r2 0,99 Facteur rponse moyen + 2 % facteur de rponse facteur de rponse moyen 2% exactitude stabilit

Thermostatisation

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Chromatographes CLHP : fours

Exactitude

Temprature affiche / temprature attendue Norme 2C Relevs de temprature toutes les 5 min pendant 1h tendue 0,5 C

Stabilit

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Conclusion
Importance de la vrification des instruments de mesure et de la validation des mthodes d'analyses Rsultats fiables

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Bibliographie

Quelques documents consulter

C.C.CHAN, H. LAM, Y.C.LEE and X.M. ZHANG - Analytical method validation and instrument performance verification, Ed J.Wiley&sons, 2004 EDQM Qualification of equipment, PA/PH/OMCL (07) 17 DEF, 2007 H. FABRE, M.D.BLANCHIN et C.PERRIN Qualification de l'appareillage, Techniques de l'ingnieur, SL 290, 2008 ISO 8655 : 2003 diluteurs, dispenseurs, pipettes piston FD X07-017-2 balances; FD X 07-028 et 029 thermomtres, NF X15- 117 et 120 hygromtres ISO 4787, 4791, ISO/TR 20461, NF B35-309 verrerie

Quelques normes

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