METABOLISME LIPIDIQUE

METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotines
1.2 Mtabolisme des chylomicrons, VLDL, LDL, HDL
1.3 Rgulation
2. Exploration biologique
2.1 Dosage des paramtres lipidiques
2.2 Dosage des apoprotines A1 et B
2.3 Electrophorse des lipoprotines
3. Principales dyslipoprotinmies
3.1 Secondaires
3.2 Familiales
4. Consquences thrapeutiques
METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotines
Insolubilit du centre (triglycrides et esters du cholestrol) *
Solubilit de la priphrie (apoprotines, phospholipides)
Classification suivant la richesse en ces divers lipides et donc
suivant la densit : * *
- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *
- VLDL intestinales et hpatiques + lipoprotine lipase
- LDL, riches en cholestrol et apo B
- HDL, riches en phospholipides et apo A
- Diverses apoprotines * et leur rle *
1.2 Mtabolisme des diverses lipoprotines
changes entre particules, rle des apoprotines
Cholestrol des LDL et HDL cholestrol
1.3 Rgulation mtabolique et hormonale
CE
TG
Apoprotines
Phospholipides
Cholestrol libre
CE = Cholestrol estrifi
TG = Triglycrides
Structure de lipoprotine
Rle structural :
transport des sites de synthse vers les sites
dutilisation
Rle mtabolique :
Reconnaissance des sites de rcepteurs
Effectrices denzymes (apo AI active LCAT et
apo CII active LPL)
METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotines
Insolubilit du centre (triglycrides et esters du cholestrol) *
Solubilit de la priphrie (apoprotines, phospholipides)
Classification suivant la richesse en ces divers lipides et donc
suivant la densit : * *
- Chylomicrons : riches en TG et en apo A et B48 *
- VLDL intestinales et hpatiques + lipoprotine lipase
- LDL, riches en cholestrol et apo B
- HDL, riches en phospholipides et apo A
- Diverses apoprotines * et leur rle *
1.2 Mtabolisme des diverses lipoprotines
changes entre particules, rle des apoprotines
Cholestrol des LDL et HDL cholestrol
1.3 Rgulation mtabolique et hormonale
Caractristiques physiques des diffrentes lipoprotines
Composition des principales lipoprotines
Caractristiques des principales apolipoprotines
METABOLISME LIPIDIQUE
1. Notions physiologiques et biochimiques
1.1 Structure et classification des lipoprotines
1.2 Mtabolisme des diverses lipoprotines
Transport des lipides endognes * et exognes *
Mtabolisme des lipoprotines riches en triglycrides *LPL *
Devenir des LDL * et des LDL oxydes *
Cholestrol des LDL et HDL cholestrol
Mtabolisme des HDL
LCAT *
Diverses HDL *
1.3 Rgulation mtabolique et hormonale
quilibre entre lipogense et lipolyse *
Lipides
exognes
(aliments)
Lipides endognes
Tissus extrahpatique
Tissu adipeux
Tissu adipeux
intest
in
Cholesterol
Chylomicron
s
Acide gras libre
Chylomicrons
remnants
LDL *
IDL
VLDL
acide gras
libre
Cholesterol**
*
Lipide se dtache
dans les vaisseaux
sanguins par
Lipoprotine lipase
Acylation de cholesterol par
Lecithin-Cholesterol Acyl
Transferase
lipide
HDL
* Receptor-mediated
endocytose
Mtabolisme de lipoprotines
LDL oxyd ou
actyl
excs
Captation et mtabolisme intracellulaire du cholestrol
(selon Brown et Goldstein)
PL
CL
Apo B, C, E
TG
CE
L P L
CL
PL
Apo B, C,E
Foie
HTGL
AG
AG
L P L
AG
P L
Apo B,C,E
CL
TG
CE
TG
Apo A
CE
TG
CE
Tissus
ACAT
CL
L P L
I DL
AG
Apo B
CE
PL CL
LDL
Apo A
CE
PL CL
HDL3
LCAT
Apo A, C, E
PL - CL
HDL naissantes
Intestin
Effl ux
CL
TG
CE
CETP
VLDL
VLDL
HDL2
CL
E
Mtabolisme de lipoprotines
Rgulation hormonale de la lipognse et la lipolyse
METABOLISME LIPIDIQUE
2. Exploration biologique
2.1 Dosage des paramtres lipidiques * *
Aspect du srum,
Dosage des triglycrides : 1. 3 1. 5 mmol/l soit 1 1. 3 g/l
Dosage du cholestrol total : < 5.70 mmol/l ou < 2. 20 g/l
Dosage du cholestrol-HDL : < 1. 20 mmol/l ou 0. 50 g/l
Calcul du LDL-cholestrol et du facteur de risque
2.2 Dosage des apoprotines *
AI : > 1. 10 g/l
B : 0. 60 1. 40 g/l
2.3 lectrophorse des lipoprotines
Sur agarose, coloration au noir Soudan : pics des VLDL et
LDL proches, pic des HDL, parfois chylomicrons au point de
dpt. *
Schma d'un lipoprotinogramme
LDL-cholestrol est une paramtre important pour valuation de risque
arthrogne.
Peut tre doser directement ou calculer (formule de Friedewald)
LDL CHOLESTEROL
LDL- C = Cholestrol total HDL-C TG/5
LDL- C = Cholestrol total HDL-C 0,16 X TG PLUS PRECISE :
Classification des risques cardiovasculaire selon le taux de LDL-
Cholestrol :
! < 130 mg/dl : dsirable
! 130-159 mg/dl : borderline
! ! 160 mg/dl : risque lev
METABOLISME LIPIDIQUE
3. Applications pathologiques : Dyslipoprotinmies
3.1 Dyslipoprotinmies secondaires *
Les plus frquentes de type IV ou II b, parfois V
observes dans le diabte, l insuffisance rnale, les syndromes
nphrotiques
l hypothyrodie, ou iatrognes (contraceptifs, bta-bloquants,
diurtiques thiazidiques, corticodes)
3.2 Dyslipoprotinmies familiales * * * *
classification suivant l aspect du srum :
A srum clair = hypercholestrolmies essentielles ou type II a
A srum trouble = hyperlipidmies mixtes ou type II b ou III
A srum lactescent = hypertriglycridmies = types I, IV ou V
classification de Fredrickson suivant l aspect lectrophortique
Types II a, II b, III, I, IV, V
Les types II a, II b et IV reprsentent 99% des dyslipidmies
essentielles.
Le tableau clinique, lvolution et le pronostic li au risque vasculaire
sont trs diffrents. * *
Lipides et pathologies
Athrosclrose :
Maladie coronaire
AVC ( accident vasculaire crbral)
Lsion des vaisseaux priphriques.
La cause principale de mortalit dans le pays dvelopps
Les facteurs qui peuvent endommag les cellules endothliale
vasculaire :
Composant du sang (Lipide)
Hmodynamique
La paroi artrielle
Classification des hyperlipoprotinmie familiales
Utilisation de dosage de lipide dans le diagnostique
De petit changement dans la concentration reprsentant un grand
changement dans le risque cardiovasculaire.
Une rduction de cholestrol de 1% reprsente une diminution du
risque cardiovasculaire de 2%.
Pour cette raison une standardisation de la dtermination du
cholestrol est important
1. Le patient doit tre jeun depuis au moins 12 heures. Aprs le repas
il y a des drangements temporaire des valeurs des lipides. De plus la
turbidit du srum drange les dtermination.
2. Rgime standard: le patient doit avoir mang une nourriture normale
dans les dernier jours pendant la prise du sang.
3. Pas pendant la phase aigu: pendant la raction de la phase aigu il y a
dimportant changements dans le spectre de lipides.
METABOLISME LIPIDIQUE
4. Aperu thrapeutique
4.1 Le risque vasculaire * *
4.2 Traitement dittique
En prvention *
Type II a : Diminuer lapport de cholestrol et des graisses animales,
augmenter les acides gras insaturs (huiles vgtales et poissons)
Type IV : diminuer l apport calorique, l absorption d alcool et de
sucres d absorption rapide, augmenter les dpenses nergtiques
(activit sportive)
4.3 Traitements mdicamenteux *
Rsines squestrant les acides biliaires limitant l absorption
de cholestrol
Inhibiteurs de HMG CoA rductase : statines
Fibrates : divers types chimiques, activit selon modulation
des PPAR*(peroxysome proliferator activator receptor)
Autres
Conclusion
Le dosage de lipides attire la popularit parmi les personnels
mdical et non mdical pour estimer le risque individuel ayant
la maladie coronaire.
La connaissance sur le taux de cholestrol permette un
individus dcider de changer la mode de vie pour rduire le
risque dinfarctus de myocarde et autres maladie caus par
athrosclrose.