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Mdecine

N 67
2000
Mensuel

sommaire

ditorial

Un Nobel bien tardif

Evolutions
Arvid Carlsson a donc enfin reu le prix Nobel de Mdecine pour ses travaux sur la dopamine crbrale, qui ont abouti ds 1968 la commercialisation de la L-Dopa qui reste (associe aux inhibiteurs de
la Dopa-dcarboxylase priphrique) le traitement majeur de la maladie de Parkinson, en attendant les progrs de la thrapie gnique.
Un ensemble de dcouvertes a fait progresser la connaissance sur le Parkinson dans les annes 60-70.
Mise en vidence des diffrents circuits dopaminergiques, dont le faisceau nigro-stri.
Mise au point des dosages par fluorescence de la dopamine, permettant de dterminer son anabolisme, avec la tyrosine comme prcurseur et la L-Dopa comme mtabolite intermdiaire.
Dmonstration du lien entre la maladie de Parkinson et un dficit dopaminergique.
Observation des effets secondaires pseudoparkinsoniens des neuroleptiques (alors au dbut de leur
essor dans le traitement des psychoses), effets secondaires dus leur antagonisme pour la dopamine.
A. Carlsson a publi dans tous ces domaines et il a eu le mrite de faire la synthse de ces dcouvertes,
qui sest traduite par lutilisation thrapeutique de la L-Dopa. Il sagissait dune vritable rvolution. En
effet, pour la premire fois, un traitement tait propos sur des bases neurobiologiques et les rsultats
taient positifs. Jusqualors (et aujourdhui encore le plus souvent !), la dcouverte dune nouvelle classe
pharmacologique tait purement fortuite. Le screening (criblage) des molcules sur de nombreux modles
animaux permet didentifier un produit princeps dot dune action donne ; grce aux relations structureactivit, de nombreux produits voisins sont tudis et les meilleurs sont commercialiss. Dans le cas de la
L-Dopa, lindication majeure tait pose demble sur une base pathologique parfaitement tudie.
Vu de lan 2000, ce mode de rflexion apparat comme le plus naturel et ses rsultats semblent videmment justifis ! Aurait-on pu attribuer plus tt le Nobel ces travaux ? Je me souviens davoir prsent
en 1972 une thse de Sciences portant sur la dopaminergie, et o le nom de Carlsson tait cit six fois!
Pourtant, pour avoir vcu des discussions, voire des disputes, entre les chercheurs du moment, je puis aussi
tmoigner que les difficults rencontres par Carlsson et le petit groupe de neurobiologistes qui le suivait
ntaient pas minces.
Comme toujours ou presque, le Nobel rcompense donc une dcouverte la fin de la carrire du dcouvreur. Carlsson est maintenant g de 77 ans. On aurait aim le voir obtenir ce prix alors que ce grand chercheur tait encore en pleine activit. Avec un tel homme, qui sait si des moyens supplmentaires nauraient
pas permis une autre grande dcouverte de voir le jour !
Pr Jean-Robert Rapin
Pharmacologue (Dijon)
N.D.L.R. Le Sudois Carlsson partage son prix (et la somme dun peu plus dun million dEuros)
avec deux autres chercheurs de la mme gnration :
Paul Greeengard, n en 1925 New York, a eu le mrite de montrer comment la dopamine (ainsi
que de nombreux autres neurotransmetteurs) exerce son activit, notamment par des mcanismes de phosphorylation-dphosphorylation. Biochimiste de formation, puis professeur de Pharmacologie et de Psychiatrie la Facult de Mdecine de lUniversit de Yale, P. Greengard dirige le laboratoire de Neurosciences molculaires et cellulaires lUniversit Rockefeller (New York).
Eric Kandel, n en 1929 Vienne et naturalis Amricain, a mis en vidence le rle des synapses
dans les capacits dapprentissage et de mmorisation. Psychiatre de formation, il sest spcialis dans
ltude des neurosciences et a obtenu le prix Lasker de Recherche Mdicale en 1983. Il enseigne actuellement au Centre de Neurobiologie du Comportement de lUniversit Columbia (New York).

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9, 54

Futurs
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Rhumatologie

10

La polyarthrite rhumatode
en pleine rvolution thrapeutique
Diabtologie

15

Pics glycmiques post-prandiaux :

de nouvelles armes
Hmatologie

17

Arsenic et cellules malignes

Sexologie

18

Fragile fonction sexuelle

Consensus International sur les Statines

Un dossier spcial, aux pages numrotes de I XVI,

est encart entre les pages 20 et 21 de ce numro.
Pharmacologie
Du bon usage du mdicament

21

Oncopharmacologie :
Les thrapeutiques adjuvantes spcifiques
Comment fonctionne

Un diurtique associ un antagoniste

de langiotensine II dans lHTA (Hytacand)
Un macrolide longue demi-vie dlimination
tissulaire : lazithromycine (Zithromax)

25

Maladies orphelines

32

29

Le syndrome du QT long congnital

La Cancrologie des annes 2000

35

4 Cancers gnitaux fminins : meilleur pronostic

pour lutrus, diagnostic trop tardif pour lovaire
A suivre

19

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Pr Marc-Andr Bigard (Nancy) Gastro-entrologie
Pr Claude Carbon (Paris) Mdecine interne
Pr Jean-Marie Danion (Strasbourg) Psychiatrie
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Pr Pierre Gehanno (Paris) ORL
Pr Jean-Marie Le Parc (Boulogne) Rhumatologie
Pr Jean-Marc Orgogozo (Bordeaux) Neurologie
Pr Charles-Siegfried Peretti (Reims) Psychiatrie
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Dr Jean-Louis Salomon (Paris) Pdiatrie
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Pr Jean-Nol Talbot (Paris) Mdecine nuclaire
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ou la changent dj

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