11-301-A-20

Étude physiopathologique
de l’hypertension artérielle essentielle
R. Duong, F. Brion, H. Lelong, A. Yannoutsos, J. Blacher

L’hypertension artérielle (HTA), pathologie chronique silencieuse, constitue un facteur de risque cardiovas-
culaire et rénal majeur. Des traitements médicamenteux ont été découverts lors des études des systèmes
de régulation de la pression artérielle (PA) comprenant les régulations nerveuse et hormonale. Outre une
baisse des valeurs tensionnelles à court terme, voire immédiate, le traitement antihypertenseur permet
à moyen et long termes de prévenir l’atteinte des organes cibles tels que le cerveau, le cœur, les reins
et le système artériel. La rigidité aortique et la raréfaction du réseau microvasculaire participent à la
physiopathologie de l’HTA et à l’atteinte des organes cibles. Une meilleure compréhension de certains
mécanismes physiopathologiques conduisant à une élévation de la PA, notamment une hyperactivité du
système nerveux sympathique et une production excessive de composants du système rénine angioten-
sine, a permis le développement de nouvelles molécules antihypertensives et donc l’obtention d’équilibre
tensionnel chez de nombreux patients. Cependant, seuls 50 % des patients hypertendus et traités sont
contrôlés, c’est la raison pour laquelle on retrouve actuellement des stratégies thérapeutiques telles que
la supplémentation en rénalase qui diminue les concentrations en catécholamines, l’inhibition de la syn-
thèse d’aldostérone et la stimulation des récepteurs 2 à l’angiotensine II induisant une vasodilatation au
centre des recherches et essais.
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Mots-clés : Hypertension artérielle essentielle ; Concepts physiopathologiques ; Rigidité aortique ;

Raréfaction microvasculaire ; Perspectives médicamenteuses ; Rénalase ; Antagoniste endothéline ;
Inhibiteur synthèse d’aldostérone ; Agoniste récepteurs 2 à l’angiotensine II

Plan L’HTA a de nombreux retentissements sur des organes cibles

tels que le cœur, le cerveau, les reins et le système artériel.
■ Introduction 1 Il s’agit d’une maladie chronique silencieuse, le plus souvent
■
de découverte fortuite au cabinet médical. Le diagnostic d’HTA
Physiopathologie et régulation de la pression artérielle 2
peut également être posé dans le cadre d’une urgence hyper-
Régulation nerveuse : baroréflexe et système nerveux autonome 2
tensive.
Régulation hormonale : hormone antidiurétique et système
Selon l’Étude nationale nutrition santé (ENNS), l’HTA touche
rénine-angiotensine-aldostérone 2
31 % des adultes entre 18 et 74 ans en France avec une prévalence
Réseau vasculaire périphérique 3
plus élevée pour les hommes (34,1 %) que les femmes (27,8 %) [1] .
Compliance des gros troncs artériels 4
On distingue :
■ Mécanismes de contre-régulation dans le traitement • l’HTA essentielle (90 à 95 % des cas) dans laquelle aucune cause
de l’hypertension artérielle 5 spécifique curable n’est retrouvée ;
■ Perspectives et limites des concepts physiopathologiques 5 • l’HTA secondaire (5 à 10 % des cas) a une cause dont la prise
Perspectives : traitements médicamenteux 5 en charge permet de traiter spécifiquement l’HTA. Cette cause
Limites 7 curable peut être d’origine rénale (rénovasculaire ou paren-
■ Conclusion 7 chymateuse) ou bien d’origine endocrinienne (hyperthyroïdie,
hypercorticisme, hyperaldostéronisme, phéochromocytome).
On peut y retrouver les hypertensions iatrogènes, avec la prise
de pilule estroprogestative, d’anti-inflammatoires non stéroï-
 Introduction diens (AINS) ou bien de médicaments antiangiogéniques dans
le traitement de certains cancers [2] .
La pression artérielle (PA) correspond à la pression exercée par Pour confirmer le diagnostic d’HTA, une moyenne de plu-
le sang sur la paroi des artères. L’hypertension artérielle (HTA) sieurs mesures est nécessaire. La meilleure méthode pour
est définie par une PA systolique (PAS) supérieure ou égale à objectiver une HTA consiste à mesurer la PA en dehors du cabi-
140 mmHg et/ou lorsque la PA diastolique (PAD) est supérieure net médical permettant d’éviter l’effet blouse blanche ou bien,
ou égale à 90 mmHg. à l’inverse, l’HTA masquée [3] .

EMC - Cardiologie 1
Volume 11 > n◦ 4 > novembre 2016
http://dx.doi.org/10.1016/S1166-4568(16)66982-6

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11-301-A-20  Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle
Deux possibilités :
• l’automesure qui consiste à apprendre au patient à mesurer sa
PA lui-même. Il doit réaliser trois mesures consécutives, à une ou
deux minutes d’intervalle entre chaque mesure, matin et soir,
en position assise, avec cinq minutes de repos avant chaque
série de mesure ;
• le Holter tensionnel ou mesure ambulatoire de la PA (MAPA)
est un appareil à poser au niveau huméral qui va mesurer la
PA automatiquement toutes les 15, 20 ou 30 minutes pendant
24 heures [4] .
Ces deux mesures sont reconnues comme les meilleures façons
d’établir un diagnostic d’HTA : en automesure, les valeurs nor-
males de PA sont inférieures à 135/85 mmHg et, pour la MAPA,
elles sont inférieures à 130/80 mmHg sur les 24 heures, inférieures
à 135/85 mmHg le jour et inférieures à 120/70 mmHg la nuit.
De plus, la MAPA permet de caractériser le profil dipper, défini
par une baisse de la PA nocturne de 10 à 20 % par rapport à la
PA diurne [5] , ou « non dipper » de l’HTA mais aussi de repérer
d’éventuels hypotensions ou pics tensionnels.
 Physiopathologie et régulation
de la pression artérielle
Plusieurs mécanismes rentrent en jeu dans l’apparition d’une
HTA, seuls ou en association. Tous ne sont pas détaillés dans les
paragraphes suivants et seuls ceux de nature nerveuse, hormonale
ou encore vasculaire sont présentés.
Régulation nerveuse : baroréflexe et système
nerveux autonome
La régulation de la PA à court terme se fait grâce au sys-
tème nerveux et aux barorécepteurs. Ces barorécepteurs sont
capables de détecter toute variation de pression au niveau de
la crosse aortique, qui reçoit le flux de sang venant du ventri-
cule gauche, et au niveau des sinus carotidiens qui irriguent le
cerveau. Les nerfs IX et X, en relation avec les barorécepteurs,
envoient les informations vers le noyau du tractus solitaire (NTS)
qui va contrôler en aval les centres parasympathique et sympathi-
que.
Le système nerveux sympathique agit sur différents centres :
cardio-accélérateur, vasomoteur et adrénalino-sécréteur. On
retrouve les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 préféren-
tiellement localisés, respectivement, au niveau cardiaque et au
niveau des muscles lisses vasculaires et bronchiques. En effet,
la proportion de récepteurs bêta-1 ou 2 varie en fonction des
tissus.
La stimulation des récepteurs bêta-1-adrénergiques entraîne dif-
férents effets selon leurs localisations :
• au niveau du tissu nodal :
◦ chronotrope positif (augmentation de la fréquence cardiaque
[FC]),
◦ dromotrope positif (augmentation de la vitesse de conduc-
tion auriculoventriculaire de l’influx nerveux),
◦ bathmotrope positif (augmentation de l’excitabilité car-
diaque par diminution du seuil de dépolarisation) ;
• au niveau des fibres musculaires cardiaques :
◦ chronotrope positif,
◦ dromotrope positif,
◦ bathmotrope positif,
◦ inotrope positif (augmentation de la contractilité cardiaque) ;
• au niveau des reins, il y a une sécrétion d’adrénaline par la
médullosurrénale précédée d’une augmentation de la PA.
La stimulation des récepteurs bêta-2-adrénergiques au niveau
vasculaire entraîne une vasodilatation donc une diminution des
résistances vasculaires périphériques (RVP). La PA moyenne (PAM)
étant définie par le produit du débit cardiaque (DC) et des RVP, il
en résulte une diminution de la PAM.
Globalement, malgré une stimulation simultanée des récep-
teurs bêta-1 et 2, l’action « positive » sur le cœur prédomine sur
l’effet vasculaire et induit une augmentation de la PA.
2 EMC - Cardiologie
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Parallèlement aux récepteurs bêta-adrénergiques, le système
nerveux sympathique met aussi en jeu des récepteurs alpha-
adrénergiques.
Les récepteurs alpha-1 sont des récepteurs couplés à une pro-
téine G (RCPG) activant une phospholipase C qui produit de
l’inositol triphosphate (IP3) et du diacylglycérol (DAG), le tout
menant à la libération de calcium pour la contraction des cellules
musculaires lisses, notamment présentes au niveau des vaisseaux.
Par conséquent, les récepteurs alpha-1 périphériques augmentent
les RVP et donc la PAM.
Les récepteurs alpha-2 sont également couplés à une pro-
téine G, cette dernière étant inhibitrice de l’adénylate cyclase, elle
provoque une diminution de la concentration en adényl mono-
phophaste cyclique (AMPc).
Au niveau du système sympathique, les récepteurs adréner-
giques alpha-1 sont majoritairement postsynaptiques alors que
les récepteurs alpha-2 sont majoritairement présynaptiques.
Au niveau des récepteurs alpha-2 centraux, leur stimulation
entraîne une réduction du tonus sympathique et donc une baisse
de la PA.
Il existe des situations physiologiques telles que le stress
entraînant une stimulation du système nerveux sympathique et
augmentant la PA mais, en dehors de ces situations, les méca-
nismes sympathiques à l’origine d’une véritable HTA restent non
élucidés à ce jour.
Cependant, une étude intéressante a été menée par Joyner
et al. [6] dans laquelle les auteurs s’intéressent à l’implication du
système nerveux sympathique dans la régulation de la PA et dans
la genèse d’une HTA.
Pour cela, ils ont porté leur attention sur les mesures de muscle
sympathetic nerve activity (MSNA) qui est l’activité du nerf sym-
pathique au niveau musculaire. Ce paramètre permet d’estimer
l’intensité de l’activité du système nerveux sympathique dans
le corps entier en extrapolant de simples mesures d’activité au
niveau musculaire quand l’organisme est au repos. Ainsi, ils se
sont intéressés aux relations entre MSNA/DC et MSNA/RVP chez
l’homme jeune. Il n’y a pas de relation MSNA/PA à cause d’une
libération constante de monoxyde d’azote (NO) et donc une
vasodilatation qui compenserait la vasoconstriction induite par
l’activité sympathique.
Premièrement, il faut savoir que la MSNA est inversement cor-
rélée au DC, c’est-à-dire qu’un sujet avec une MSNA basale élevée
a un DC faible et vice-versa.
Deuxièmement, ils ont observé chez des patients ayant reçu
un inhibiteur de la NO synthétase, pour s’affranchir de l’effet des
RVP sur la PA (PAM = DC × RVP), que la diminution du DC dans le
groupe « MSNA basale élevée » était moindre que dans le groupe
« MSNA basale faible ».
Or PAM = DC × RVP (RVP constant, sans effet sur PAM) donc la
diminution de la PAM dans le groupe « MSNA basale élevée » est
moins importante que dans le groupe « MSNA basale faible ».
Il ressort de cette expérience que les jeunes hommes avec
une MSNA élevée ont un risque plus élevé, par rapport à ceux
qui ont une MSNA faible de base, de développer une HTA s’ils
subissent une modification hémodynamique, ne serait-ce que
modeste.
Malheureusement, les résultats ne sont pas extrapolables aux
personnes âgées ni aux femmes puisque les liens entre MSNA/DC,
MSNA/RVP ou encore MSNA/PA n’existent pas ou sont difficiles à
établir chez ces patients [6] .
Régulation hormonale : hormone
antidiurétique et système
rénine-angiotensine-aldostérone
La régulation de la PA met aussi en jeu une régulation hormo-
nale, notamment via le rein. Cette régulation hormonale permet
un contrôle à moyen terme de la PA et comprend le système
rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) et l’hormone antidiuré-
tique (ADH), aussi appelée vasopressine.
L’ADH est un nanopeptide synthétisé au niveau de
l’hypothalamus, transporté, puis stocké dans la posthypophyse

Pression artérielle
Foie
Stimulation sympathique
Débit sanguin rénal
Angiotensinogène
+
Rein Rénine
Angiotensine I
+ Enzyme de conversion de
I’angiotensine
Angiotensine II
(récepteur AT1)
Corticosurrénales
Sécrétion d’ aldostérone
Réabsorption Na++ et H2O
Volémie
Pression artérielle
qui le libère dans la circulation sanguine. Elle a une action
antidiurétique et une action vasopressive. Elle est augmentée en
cas :
• d’hyperosmolarité du secteur vasculaire (grâce aux osmorécep-
teurs périphériques au niveau de la veine porte hépatique ;
osmorécepteurs hypothalamiques au niveau des organes cir-
cumventriculaires) ;
• d’hypovolémie (via les volorécepteurs situés au niveau de
l’oreillette gauche).
Elle a une action au niveau du rein en favorisant la translocation
des aquaporines au niveau apical des cellules du tube collecteur
et favorise l’ouverture de ces aquaporines entraînant une réab-
sorption de l’eau et du sodium donc une augmentation de la
volémie.
L’ADH entraîne également une contraction des cellules muscu-
laires lisses des parois vasculaires suivie d’une élévation des RVP
aboutissant à l’augmentation de la PA.
D’un autre côté, il existe le SRAA. Une diminution de la PA
entraîne une stimulation du système sympathique et une dimi-
nution du débit sanguin rénal. S’ensuit l’activation du SRAA
avec la synthèse de rénine, enzyme clé de la régulation hormo-
nale, par les cellules juxtaglomérulaires. Il s’agit d’une enzyme
qui, une fois dans la circulation sanguine, permet la trans-
formation de l’angiotensinogène (protéine inactive d’origine
hépatique) en angiotensine I (décapeptide inactif). Intervient
ensuite la deuxième enzyme clé du SRAA, l’enzyme de conversion,
d’origine pulmonaire, dont le rôle est d’assurer la transformation
de l’angiotensine I en angiotensine II (octapeptide actif). Cette
dernière constitue l’hormone clé du système avec trois actions
principales selon le site d’action :
• sur la corticosurrénale, il y a sécrétion d’aldostérone qui aug-
mente la réabsorption du sodium au niveau des tubules rénaux
s’accompagnant d’une entrée d’eau dans les cellules. L’eau est
transférée dans la circulation, elle augmente la volémie et, au
final, la PA ;
• sur les vaisseaux, l’angiotensine II entraîne une vasocons-
triction périphérique augmentant la RVP et donc la PA
(PAM = DC × RVP) ;
• l’angiotensine II entraîne une vasoconstriction de l’artériole
efférente augmentant le débit de perfusion glomérulaire (Fig. 1).
Pour contrer cette élévation de pression, ont été développés les
inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), les antagonistes du
récepteur de l’angiotensine II (ARAII) ainsi que les inhibiteurs de
la rénine.
L’implication du SRAA dans le développement de l’HTA a été
mise en évidence dans un contexte de syndrome métabolique avec
insulinorésistance par Manrique et al. [7] .
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Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle  11-301-A-20
Figure 1. Le système rénine-
angiotensine-aldostérone.
Vaisseaux
Vasoconstriction
Résistances vasculaires
périphériques
Premièrement, il a été prouvé que le tissu adipeux, sou-
vent en excès dans le syndrome métabolique, est un lieu
important de production extrahépatique d’angiotensinogène
où se trouve tout le matériel enzymatique nécessaire à la
production d’angiotensine II [8] . En situation physiologique,
l’angiotensinogène et l’angiotensine II d’origine adipeuse ont
des effets locaux, dont l’augmentation de la masse grasse. En
cas d’excès du tissu adipeux, ils ont des effets systémiques sur
la régulation de la PA. En effet, les souris qui surexpriment
l’angiotensinogène au niveau adipeux sont hypertendues [9] .
Par ailleurs, lors de la stimulation des récepteurs 1 à
l’angiotensine II, dont la localisation est extrasurrénalienne,
l’angiotensine II entraîne une multitude d’effets intracellulaires
comme la formation d’espèces réactives de l’oxygène (ERO). Ces
ERO peuvent être produites dans différents types de cellules vascu-
laires telles que les cellules endothéliales et les cellules musculaires
lisses par activation de la xanthine oxydase, la chaîne respiratoire
mitochondriale et le nicotinamide adénine dinucléotide phos-
phate (NADPH), complexe enzymatique oxydase. En résulte la
synthèse de superoxyde (O2 – ). Ces ERO peuvent directement alté-
rer les tissus ou bien, à leur tour, contribuer à la production d’ERO
supplémentaire en convertissant le NO en peroxynitrite. Ce der-
nier a également la capacité d’altérer les tissus. Cela provoque
une diminution de la biodisponibilité en NO, détériore la fonc-
tion endothéliale et, secondairement, entraîne une augmentation
de la PA [10] .
Dans ce contexte d’hypertrophie du tissu adipeux, l’aldostérone
est également augmentée. En effet, le tissu adipeux des hommes
et des rongeurs est capable de sécréter de puissants mineral
corticoid-releasing factors. L’aldostéronémie accrue entraîne une
vasoconstriction et une rétention hydrosodée se traduisant par
une élévation de la PA [7] .
Réseau vasculaire périphérique
La microcirculation comprend les petites artères, les artérioles,
les capillaires et les veinules. Le réseau microcirculatoire est essen-
tiel pour la perfusion des organes et le fonctionnement des
organes via la nutrition tissulaire, la protection des capillaires face
aux altérations dues aux variations de pression et les résistances
locale et périphérique vasculaires.
Les altérations microvasculaires, en particulier la raréfaction,
ont des conséquences sur les résistances vasculaires périphériques
ainsi que la PA.
Une élévation chronique de la PA mène à une altération
fonctionnelle, puis structurale des microvaisseaux. En effet, une
augmentation du tonus myogénique et de la vasoconstriction
3
11-301-A-20  Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle
Pression artérielle systolique
100
mmHg
80
Aorte Arc Aorte Artère
60 ascendante aortique abdominale fémorale
Pression artérielle diastolique
artériolaire protège les capillaires fragiles d’une augmentation de
pression transmurale mais promeut la raréfaction fonctionnelle
(augmentation du nombre de microvaisseaux non perfusés), ce
qui peut mener à une raréfaction structurale (absence anatomique
de microvaisseaux) [11–14] .
En fait, il existe une relation bidirectionnelle entre le réseau
microvasculaire et l’HTA. Une étude menée sur des rats obèses
préhypertendus a démontré qu’il y avait une raréfaction microvas-
culaire dans les muscles squelettiques avant toute élévation de la
PA [15] . Cela démontre que la raréfaction microvasculaire précède
l’apparition de l’HTA et ne doit pas être considérée exclusivement
comme une conséquence de l’hypertension.
Une augmentation des résistances vasculaires, secondaire à une
raréfaction microvasculaire, mène à une augmentation de la PAM.
On peut donc repenser la raréfaction microvasculaire comme
étant une cause de l’HTA plutôt qu’une de ses conséquences. Par
ailleurs, il a été démontré que la densité capillaire est inversement
proportionnelle aux niveaux de PA chez les individus hypertendus
et normotendus [16, 17] .
Deux observations soutiennent cette relation de cause à effet
entre le réseau microvasculaire et la PA :
• augmentation de la densité détectée chez les patients hyperten-
dus traités [12] ;
• diminution de PA corrélée à une diminution des résistances sys-
témiques secondaire à l’activation de l’angiogenèse chez des
rats hypertendus exposés à une hypoxie chronique [18] .
Ainsi, les altérations de la microcirculation peuvent être consi-
dérées comme une cause et une conséquence de l’HTA.
Les anomalies de la microcirculation semblent être communes
aux facteurs de risque conventionnels tels que le diabète de type 2
(DT2), la dyslipidémie, l’obésité, et sont fortement associées à
l’âge [19] .
Compliance des gros troncs artériels
L’aorte thoracique, gros tronc artériel, est caractérisée par sa
compliance et son élasticité. Elle a une fonction de conduit
et d’amortissement permettant l’effet Windkessel, c’est-à-dire
qu’une partie du volume d’éjection systolique (VES) s’accumule,
à la fin de la systole, autour de la paroi artérielle de l’aorte, puis est
restituée en périphérie par la rétraction de la paroi en diastole. Cela
permet une transformation du DC pulsé en débit périphérique
continu [20] . Ce phénomène physiologique est altéré en contexte
de rigidité aortique.
L’HTA entraîne un remodelage de la paroi artérielle. Ce remo-
delage se traduit par des phénomènes mécaniques adaptatifs et
inflammatoires.
L’augmentation chronique des contraintes mécaniques exer-
cées sur l’endothélium vasculaire stimule des mécanismes
inflammatoires et oxydants à l’origine de l’altération de la vaso-
réactivité artérielle. De plus, des contraintes mécaniques de
tension résultent une hypertrophie et une hyperplasie cellulaires
au niveau de la média, qui est la couche la plus impliquée et
témoin de l’épaisseur de la paroi artérielle. Les cellules lisses
deviennent sécrétoires et entraînent l’hyperplasie de la matrice
extracellulaire par synthèse de collagène, participant ainsi à
l’augmentation de l’épaisseur intima-média. Au niveau des gros
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Figure 2. Variations de l’onde de pouls le long
de l’arbre artériel (d’après [25] ).
Pression artérielle
moyenne
Artère
saphène
troncs artériels, ce remodelage entraîne une rigidité de la paroi
avec perte progressive de la compliance artérielle [21–23] .
Par ailleurs, on observe une production de cytokines stimu-
lant différentes enzymes intracellulaires, dont la NADPH-oxydase,
source importante de dérivés actifs de l’oxygène. Ces radicaux
libres stimulent à leur tour les facteurs de transcription des
gènes des cytokines, à l’origine de boucles d’amplification entre
stress oxydatif et inflammation. Ce stimulus de production anor-
male de radicaux libres mène à un déséquilibre pro-oxydant en
défaveur de la synthèse de NO, principal agent vasodilatateur per-
mettant une autorégulation du calibre artériel et des résistances
vasculaires [24] .
La rigidité aortique est corrélée à l’augmentation de la PAS et
pulsée au cours du vieillissement. À chaque éjection ventricu-
laire, une onde de pression incidente est générée et se propage
le long de l’arbre artériel à une vitesse appelée vitesse de l’onde de
pouls. Celle-ci est inversement corrélée à la compliance artérielle.
Une onde de pression se propageant dans un tube viscoélas-
tique sans site de réflexion est progressivement atténuée. Au
contraire, lorsque cette propagation le long d’un tube viscoélas-
tique se fait avec de nombreuses branches de ramification, l’onde
de pression est progressivement amplifiée depuis le comparti-
ment central jusqu’aux artérioles en relation avec les ondes de
réflexion. L’amplification physiologique de la PA pulsée illustre
donc le phénomène de propagation et de réflexion des ondes de
pression. À chaque point de l’arbre artériel, la forme de l’onde
de pression est déterminée par la somme de l’onde de pres-
sion incidente (secondaire à l’éjection ventriculaire) et des ondes
de pression réfléchies provenant des bifurcations artérielles péri-
phériques et des artérioles périphériques. L’amplification de la
pression pulsée est définie par le rapport entre la pression pul-
sée périphérique (brachiale) et la pression pulsée centrale au
niveau aortique. Le phénomène d’amplification diminue phy-
siologiquement avec l’âge et dépend du temps de transit et de
l’amplitude des ondes réfléchies. La compliance artérielle dimi-
nue progressivement le long de l’arbre artériel vers la périphérie
avec, pour conséquence, une augmentation de la vitesse de pro-
pagation de l’onde incidente et une diminution du temps de
transit des ondes réfléchies. Dans les artères périphériques, les
ondes de réflexion amplifient le pic systolique de l’onde de
pression incidente (Fig. 2) [25] . Ce phénomène d’amplification
explique que les pressions artérielles systoliques et pulsées cen-
trales sont plus basses que les PAS et pressions pulsées périphéri-
ques [26] .
La forme de l’onde de pression est remarquablement différente
chez le sujet jeune et le sujet âgé [27] . En effet, le vieillissement est
un puissant prédicteur de la rigidité aortique ainsi qu’un déter-
minant majeur de la vitesse de l’onde de pouls chez les patients
normo- et hypertendus [28] .
Chez le sujet jeune, l’amplitude de l’onde de PAS est plus petite
dans les artères centrales que dans les artères périphériques (de
l’ordre de 11 à 14 mmHg), alors que l’amplitude de PAD est
peu modifiée. Comme, chez le sujet jeune aux artères souples, la
vitesse de l’onde de pouls est relativement basse, l’onde réfléchie
revient vers le cœur durant la diastole : il n’y a pas d’effet de cette
onde de « retour » sur le niveau de PA centrale ; parallèlement,
il existe une perfusion coronarienne optimale durant la diastole
cardiaque.

Chez le sujet âgé, la situation hémodynamique est tout à fait dif-
férente [29] . La rigidité aortique est associée à une onde de pression
incidente plus ample ainsi qu’au retour plus rapide des ondes de
réflexion au niveau central durant la systole cardiaque. Il existe
dans ce cas une augmentation du niveau de PAS centrale, qui
entraîne une majoration de la post-charge ventriculaire gauche et
un risque accru d’hypertrophie myocardique. Par ailleurs, le retour
précoce systolique des ondes de pression réfléchies est associé à
une diminution de la perfusion coronarienne pendant la diastole
cardiaque. De ce fait, un risque accru d’ischémie coronaire est
possible.
Globalement, la rigidité aortique peut être considérée comme
une atteinte d’organe cible, conséquence de l’HTA via les méca-
nismes adaptatifs et inflammatoires à l’origine d’une altération
des propriétés viscoélastiques de la paroi aortique. Elle peut aussi
être corrélée à l’apparition d’une HTA systolique chez le sujet
âgé avec un risque accru d’hypertrophie myocardique. Dans ce
sens, les études ARIC [30] et Baltimore Longitudinal Study of
Aging [31] placent les paramètres hémodynamiques, respective-
ment l’élasticité de la carotide et la vitesse de l’onde de pouls
carotidofémorale, comme étant des prédicteurs de la survenue
d’HTA.
En fait, la relation entre la rigidité aortique et l’hypertension,
en matière de causalité, est théoriquement bidirectionnelle, mais
cela reste incertain à cause de la forte corrélation entre la rigidité
des gros troncs, la PA et la multitude de facteurs impliqués dans
leurs mécanismes physiopathologiques [32] .
 Mécanismes de contre-régulation
dans le traitement de
l’hypertension artérielle
Lors de l’introduction d’un traitement antihypertenseur, des
mécanismes parallèles à ceux liés à la pharmacologie du médi-
cament peuvent diminuer la réponse tensionnelle. Ce sont des
mécanismes de contre-régulation.
En ce qui concerne les bêtabloquants, deux mécanismes de
contre-régulation sont principalement retrouvés.
Premièrement, l’activation du système nerveux sympathique
avec vasoconstriction par stimulation des récepteurs alpha-
adrénergiques [33] . Ce mécanisme est connu de tous bien
qu’aucune explication n’ait été trouvée.
Deuxièmement, l’activité sympathomimétique intrinsèque
(ASI) concerne les bêtabloquants qui, en plus d’être antago-
nistes des récepteurs bêta-adrénergiques, sont agonistes partiels
et permettent un tonus sympathique basal. Cependant, l’ASI est
différente de l’action exercée par les catécholamines endogènes de
par la puissance de l’effet sympathomimétique puisque la réponse
agoniste déclenchée par les bêtabloquants est inférieure à celle
obtenue avec des agents endogènes.
Les baisses de FC, de VES, de DC et, ultérieurement, la baisse des
RVP sont inversement proportionnelles à la « puissance » de l’ASI
pharmacologiquement définie pour chaque bêtabloquant. Par
exemple, lors d’une injection de pindolol, bêtabloquant connu
pour avoir une forte ASI, la FC, le DC, la PA et les RVP ne dimi-
nuent que très peu, voire pas du tout. Cela est imputable à la forte
ASI du pindolol [34] .
On distingue deux mécanismes de contre-régulation lors de
l’utilisation des IEC :
• il y a tout d’abord une augmentation de la sécrétion de
rénine donc une augmentation de la rénine plasmatique.
En effet, comme beaucoup de systèmes, le SRAA est régulé
par un rétrocontrôle négatif. Celui-ci est activé lorsqu’il y
a une stimulation suffisante, voire excessive des récepteurs
AT1 par l’angiotensine II et il provoque une diminution
de la synthèse de rénine. Lorsqu’un IEC ou un ARAII est
introduit, la diminution de fixation ou la diminution de for-
mation de l’angiotensine II fait que ce rétrocontrôle disparaît
entraînant une augmentation de la rénine plasmatique et de
l’angiotensine I [35] ;
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Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle  11-301-A-20
• d’un autre côté, l’effet des IEC peut être atténué par production
d’angiotensine II par des chymases myocardiques. En effet, la
production d’angiotensine II se fait par deux voies différentes :
l’une dépendante du système rénine-angiotensine-aldostérone,
l’autre via des chymases, cathepsines G, donc indépendante du
SRAA [36] . Localisées dans divers tissus dont le cœur, les chy-
mases catalysent la biotransformation de l’angiotensine I en
angiotensine II. Cette activité est spécifique à l’angiotensine I
et n’est pas modifiée par les IEC ou les ARAII. Ainsi, un taux
basal d’angiotensine II persiste lors d’un traitement par IEC.
Il est important de comprendre au mieux cette voie de syn-
thèse de l’angiotensine II enzyme de conversion indépendante au
niveau cardiaque car son inhibition pourrait être un axe majeur
dans le traitement de l’HTA tel que le remodelage cardiaque et de
ses conséquences.
Le mécanisme de contre-régulation retenu pour les ARAII est
l’augmentation de la production de rénine et donc de sa concen-
tration plasmatique avec le mécanisme décrit pour les IEC [37] .
Les effets des inhibiteurs calciques peuvent être réduits par acti-
vation du SRAA et du système sympathique. La relaxation des
fibres musculaires lisses par les inhibiteurs calciques entraîne la
baisse des résistances artérielles et, par conséquent, la baisse de
PA. La baisse de la PA déclenche l’activation de deux mécanismes
compensateurs, le système nerveux sympathique et le SRAA avec
une tachycardie réflexe.
Peu de mécanismes de contre-régulation sont retrouvés pour
les diurétiques. On note cependant une stimulation du SRAA et
du système nerveux sympathique induisant une augmentation
transitoire des RVP, insuffisante pour émousser la réduction de la
PA par le diurétique [38] .
Par rapport aux alphabloquants, il y a une stimulation
du SRAA par baisse du DC avec rétention hydrosodée d’un
côté et de l’autre, une tachycardie induite par la stimulation
baroréflexe [39] . Cependant, cette augmentation de la FC est
essentiellement retrouvée lors de l’emploi de molécules alpha-
2-bloquantes puisque cela entraîne une augmentation du tonus
sympathique avec tachycardie. Cet effet n’est pas retrouvé lors
de l’emploi d’alpha-1-bloquants puisque les récepteurs alpha-2-
présynaptiques ne sont pas bloqués.
La stimulation des récepteurs alpha-2-adrénergiques vasculaires
postsynaptiques induit potentiellement une vasoconstriction,
donc une augmentation de la PA, atténuant l’effet désiré des anti-
hypertenseurs centraux [40] .
 Perspectives et limites
des concepts physiopathologiques
D’autres systèmes sont impliqués dans la régulation artérielle,
des recherches portent sur ces différents mécanismes pour étayer
l’arsenal antihypertenseur actuel.
Perspectives : traitements
médicamenteux [41, 42]
Supplémentation en rénalase
Récemment, des recherches ont mis en évidence une fla-
voprotéine, la rénalase, permettant la métabolisation des
catécholamines dont la norépinéphrine. Cette enzyme est pré-
sente essentiellement au niveau des reins et du cœur. Une
down-regulation ou un knock-out en rénalase sont associés à une
augmentation des catécholamines, de la PA et à une susceptibilité
majorée aux effets délétères de l’ischémie myocardique [42] .
Ces effets peuvent être évités par une supplémentation en réna-
lase recombinante. En effet, chez des rats sub-néphrectomisés,
l’administration unique en percutanée de rénalase recombinante
dosée à 1,3 mg/kg entraîne une réduction de 22 et 20 mmHg res-
pectivement pour la PAS et PAD [43] . C’est ce que l’on observe lors
de l’administration d’énalapril 5 mg/kg chez ces mêmes rats.
On observe chez les rats recevant une dose de rénalase recombi-
nante quotidienne pendant quatre semaines une diminution de
5
11-301-A-20  Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle
la concentration plasmatique de norépinéphrine, de la PAM, de
l’hypertrophie ventriculaire et de la fibrose cardiaque [43] .
Bien que des inquiétudes aient été soulevées quant au fait que la
dopamine (vasodilatateur au niveau rénal) soit métabolisée par la
rénalase, aucune altération dans la fonction rénale n’a été obser-
vée chez des souris knock-out en rénalase et supplémentées en
rénalase recombinante [42] .
Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent que la rénalase recom-
binante pourrait représenter une avancée majeure dans le
traitement de l’hypertension associée à une pathologie rénale.
Antagonistes de l’endothéline
L’endothéline existe sous trois isoformes, ET-1, ET-2 et ET-3, la
première étant prédominante et la plus impliquée dans la physio-
logie et la physiopathologie vasculaires. Il existe deux récepteurs
de l’endothéline, ETA et ETB, ETA préférentiellement localisé au
niveau des muscles lisses et ETB au niveau de l’endothélium vas-
culaire rénal mais aussi pulmonaire et hépatique [44] .
L’ET-1 induit une puissante vasoconstriction et joue un rôle
déterminant dans la prolifération cellulaire, tant au niveau des
tissus cardiovasculaires qu’en dehors [45] .
La physiologie de ce peptide vasoconstricteur a conduit à
l’élaboration d’antagonistes des récepteurs à l’endothéline dont
le bosentan, le darusentan, le macitentan et l’ambrisentan. Outre
leur indication première dans l’HTA pulmonaire, les antagonistes
de l’endothéline ont fait l’objet d’études pour le traitement de
l’HTA résistante. Dans l’étude DORADO, le darusentan a permis
une réduction de la PA, à la 14e semaine, de 17/10 mmHg à une
dose de 50 mg, 18/10 mmHg à 100 mg et 18/11 mmHg à 300 mg
contre une diminution de 9/5 mmHg pour le placebo [46] . Ces
résultats enthousiasmants ont mené à DORADO-AC, une étude
clinique ayant les mêmes caractéristiques que la précédente sauf
l’ajout d’un groupe de patients recevant de la guanfacine, ago-
niste alpha-2. Les résultats de cette étude se révèlent décevants
puisque la réduction tensionnelle obtenue avec le darusentan
n’est pas significativement supérieure à celle obtenue avec le
placebo (15/10 mmHg avec darusentan, 12/6 mmHg avec la guan-
facine et 14/8 mmHg avec le placebo) [46] .
En dehors de la réduction de PA décevante avec le darusentan,
les études DORADO et DORADO-AC ont mis en évidence un profil
de tolérance de l’antagoniste relativement mauvais puisque plus
de 25 % des patients ont expérimenté des œdèmes et une rétention
hydrosodée [46] .
Les recherches impliquant les antagonistes des récepteurs à
l’endothéline dans le traitement de l’HTA résistante sont actuel-
lement abandonnées.
Inhibiteurs de la vasopeptidase
La neutral endopeptidase (NEP), aussi appelée néprilysine, est une
métalloprotéinase hydrolysant des hormones peptidiques en pro-
duits inactifs. Les substrats de la NEP sont l’angiotensine I et II,
l’endothéline pour les vasoconstricteurs et les peptides natriuré-
tiques et les kinines dans les agents vasodilatateurs. L’inhibition
de la NEP, en vue de diminuer la PA, est idéale lorsque l’action/la
formation d’agents vasoconstricteurs est bloquée [42] .
Les chefs de file de l’association inhibiteurs NEP et IEC sont le
sampatrilat et l’omapatrilat.
L’omapatrilat réduisait la PA chez les patients non contrôlés
par IEC [47] et l’omapatrilat montrait des résultats satisfaisants
en matière d’HTA (Omapatrilat Cardiovascular Treatment Assess-
ment Versus Enalapril [OCTAVE]) et d’insuffisance cardiaque
(Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Redu-
cing Events [OVERTURE]). Cependant, ces molécules induisent
beaucoup d’angio-œdèmes.
La génération suivante, élaborée dans l’intention de réduire cet
effet indésirable, est représentée par l’ilépatril. Il réduit la PA chez
les sujets hypertendus légers à modérés. Cependant, il n’y a pas
de phase III en cours.
Il existe des recherches, toujours d’actualité, concernant la
double inhibition NEP/R1 angiotensine (inhibiteurs du récepteur
de l’angiotensine et de la néprilysine [ARNI]) dont le chef de file,
le LCZ696, est une association d’inhibiteur NEP, le sacubitril, et
d’un antagoniste du récepteur à l’angiotensine II, le valsartan.
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Il a été démontré qu’après huit semaines de traitement, les
dosages à 200 et 400 mg de LCZ696 réduisent la PA de manière
plus importante que le valsartan dosé à 160 et 320 mg. De plus,
200 mg de LCZ696 permet un meilleur contrôle de la PA et une
meilleure réduction de la pression pulsée. Contrairement aux
sampatrilat et à l’omapatrilat, le LCZ696 n’entraîne pas d’angio-
œdèmes [48] .
Dans l’étude randomisée en double aveugle menée par McMur-
ray et al. [49] , le LCZ696 est comparé à l’énalapril. Le LCZ696 réduit
le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 20 %,
la mortalité toute cause confondue de 16 % et la mortalité car-
diovasculaire de 20 % comparé à l’énalapril. De plus, il diminue
davantage le N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-ProBNP)
que l’énalapril [49] .
En France, le LCZ696 (50 mg, 100 mg et 200 mg) a le statut
d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU) de cohorte, attri-
bué en avril 2015. L’association sacubitril et valsartan n’est pas
indiquée dans l’HTA mais dans l’insuffisance cardiaque avec
dysfonction systolique ventriculaire gauche (fraction d’éjection
ventriculaire gauche ≤ 40 %) symptomatique [50] .
Inhibiteurs de la synthèse d’aldostérone
L’aldostérone, produit final du SRAA, présente un enjeu impor-
tant en matière de régulation des fluides et de l’homéostasie
électrolytique.
Bien que l’efficacité des antagonistes des récepteurs à
l’aldostérone ait été prouvée, notamment dans les HTA résis-
tantes, le manque de sélectivité limite leur utilisation car ils
interfèrent avec d’autres récepteurs stéroïdiens. Par conséquent,
on retrouve des événements indésirables de type progestérone et
antiandrogène, en plus de l’hyperkaliémie et de l’augmentation
de l’aldostéronémie. Ces différents éléments ont soulevé un inté-
rêt pour la recherche d’autres agents interférant avec les récepteurs
aux minéralocorticoïdes avec des événements indésirables moins
importants.
Récemment, un puissant inhibiteur de la synthèse
d’aldostérone, appelé LCI699, a été mis au point. Il a été
démontré que cet inhibiteur de la synthèse d’aldostérone permet
la correction de l’hypokaliémie et la baisse de la PA chez les
patients atteints d’hyperaldostéronisme primaire.
La méta-analyse menée par Wang et al. montre que la prise
quotidienne de LCI699, dosé à plus de 1 mg permet une réduc-
tion significative moyenne de la PAS et la PAD respectivement de
–8,80 mmHg et de –4,94 mmHg. Le profil de sécurité d’emploi
est rassurant puisqu’il n’y a pas d’association significative entre la
prise de LCI699 et l’augmentation du risque d’événements indé-
sirables par rapport au placebo. Les effets indésirables les plus
fréquemment rapportés sont des céphalées et des sensations de
vertige. Une faible diminution, mais statistiquement significative,
de la natrémie a été observée [51] .
De plus, le LCI699 supprime, dans 20 % des cas [42] , la sécré-
tion de cortisol stimulée par l’hormone corticotrope hypophysaire
(ACTH) probablement suite à l’inhibition partielle de la 11-bêta-
hydroxylase qui catalyse la conversion du 11-déoxycortisol en
cortisol. Selon la méta-analyse de Wang et al., le LCI699 diminue
le taux de cortisol de 81 à 199 nmol/l [51] .
Traitement antihypertenseur prometteur, le LCI699 doit cepen-
dant faire l’objet d’études supplémentaires mettant en évidence
une supériorité de l’inhibiteur de la synthèse d’aldostérone dosé
à plus de 1 mg face à l’éplérénone 50 mg. Actuellement dosé à
1 mg, il permet une réduction de la PA moins importante que
l’éplérénone 50 mg.
[52]
Antagonistes du récepteur à la (pro)rénine
Dans le SRAA, la liaison de la rénine ou de son précurseur,
la prorénine, induit la transformation de l’angiotensinogène en
angiotensine I. La prorénine, inactive, change de conforma-
tion suite à sa liaison avec son récepteur, le (pro)renin receptor
[(P)RR], et devient enzymatiquement active sans clivage du
prosegment [53] .
De nombreux (P)RR sont présents au niveau cérébral, notam-
ment au niveau du lobe pituitaire et du lobe frontal, et
sont colocalisés avec la vasopressine et l’ocytocine dans les

noyaux paraventriculaire et supraoptique, permettant d’émettre
l’hypothèse que le (P)RR est lié aux contrôles centraux de
l’homéostasie hydroélectrolytique et/ou de la PA.
En effet, des souris surexprimant (P)RR dans le noyau supraop-
tique ont une augmentation de la vasopressine plasmatique
et urinaire et une diminution de la diurèse. D’un autre côté,
un knock-out en (P)RR dans le noyau supraoptique chez des
spontaneously hypertensive rats (SHR) permet une atténuation de
l’élévation de la PA due au vieillissement ainsi qu’une diminution
de la FC et de la vasopressine. Troisième expérience, un knock-down
en (P)RR dans le noyau du tractus solitaire entraîne une élévation
de la PA indépendamment de l’angiotensine II.
Par conséquent, dans le noyau supraoptique le (P)RR est prohy-
pertenseur (possiblement via la formation d’angiotensine) alors
que, dans le noyau du tractus solitaire, le (P)RR est antihyperten-
seur [54] .
L’élaboration d’un antagoniste du (P)RR a été fondée sur l’idée
que le prosegment de la prorénine contient une succession
d’acides aminés, le handle region peptide (HRP), se liant au récepteur
et permettant à la prorénine de devenir catalytiquement active.
Cet antagoniste est un peptide imitant le HRP et qui, en entrant
en compétition avec la prorénine, empêcherait l’activation de la
prorénine médiée par le récepteur [55] . Cependant, les effets béné-
fiques d’HRP n’ont jamais été soumis à une évaluation rigoureuse
et l’enthousiasme généré par la découverte de cet antagoniste a
fait place à une déception puisque les études n’ont pas réussi à
démontrer l’inhibition de la signalisation induite par la prorénine
en administrant des doses (␮M) d’HRP. Certaines études suggèrent
même que HRP serait un agoniste (partiel) de (P)RR alors que
d’autres démontrent la liaison d’HRP à des cellules dépourvues
de (P)RR [54] .
Un autre antagoniste a été synthétisé, il s’agit de PRO20, cor-
respondant aux 20 premiers acides aminés qui composent le
prosegment de la prorénine de souris.
Dans une étude portée sur le modèle déoxy-cortico-stérone-
acétate (DOCA)-salt, Li et al. injectent du PRO20 dans le
cerveau des souris et observent une réduction de la PA d’une
amplitude similaire au losartan, imputée à une diminution
de l’angiotensine II de l’ordre de 25 % dans le cortex et
l’hypothalamus. Paradoxalement, ce taux d’angiotensine II reste
trois à quatre fois plus élevé que chez les souris sauvages.
Ensuite, l’injection intra-cérébro-ventriculaire de PRO20 dimi-
nue la PA chez les souris transgéniques exprimant la rénine et
l’angiotensinogène humains, ce qui est surprenant puisque ces
souris présentent une concentration d’angiotensine II quatre fois
supérieure à la normale [55] .
Ces observations aboutissent à deux hypothèses : soit l’HTA
chez les souris transgéniques n’est pas due à l’activation du
SRAA circulant, soit PRO20 agit en dehors du cerveau en tant
qu’inhibiteur de la rénine.
Avant d’entamer des études in vivo, il faut prouver que la
concentration de prorénine cérébrale est suffisante pour permettre
une interaction avec le (P)RR. Comme le HRP, le PRO20 nécessite
des évaluations rigoureuses pour démontrer ses effets bénéfiques
en matière de réduction tensionnelle [54] .
Cependant, il semble difficile d’envisager le PRO20 en tant
qu’antihypertenseur, étant donné qu’il s’agit du rôle des (P)RR
dans le noyau du tractus solitaire et bloquer le bon site (au niveau
du noyau supraoptique) est un véritable challenge.
Agonistes des récepteurs 2 à l’angiotensine II
Plusieurs éléments ont mis en évidence l’intérêt des agonistes
aux récepteurs 2 de l’angiotensine II.
Premièrement, les récepteurs 2 à l’angiotensine II inhibent
la voie des mitogen-activated protein kinases (MAPK), activent les
voies du guanosine monophosphate cyclique (GMPc), du NO et
de la phospholipase A2. Par conséquent, ils donnent lieu à une
protection tissulaire dont des effets anti-inflammatoire, antipro-
lifération et vasodilatateur.
Deuxièmement, la stimulation des récepteurs 2 à
l’angiotensine II a montré, dans de nombreuses espèces, une
vasodilatation de différents lits vasculaires tels que mésentérique,
rénal, coronaire, cérébral, cutané et utérin.
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Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle  11-301-A-20
Pour finir, une étude menée sur des souris knocked-out en récep-
teurs à l’angiotensine II retrouve une PA basale plus élevée et
une élévation de la PA plus importante lors d’une injection
d’angiotensine II comparées à celles des souris sauvages.
Il convient de noter, au contraire, qu’une surexpression de
récepteurs à l’angiotensine II au niveau de la couche musculaire
vasculaire entraîne une réponse à l’angiotensine II détério-
rée [56] .
En ce qui concerne les agonistes de synthèse des récepteurs à
l’angiotensine II, il en existe trois types :
• Compound 21 : agoniste non peptidique ; l’agoniste le plus
prometteur en fin de phase préclinique en 2013. Il présente
une sélectivité 25 000 fois plus élevée pour les récepteurs à
l’angiotensine II par rapport aux récepteurs à l’angiotensine I
et promet une avancée thérapeutique majeure dans la prise en
charge de l’HTA [42] ;
• LP2-3 : dérivé cyclique de l’angiotensine II ;
• dérivés de l’angiotensine II dont la séquence initiale d’acides
aminés est substituée par les acides aminés bêta-respectifs ; ils
sont utilisés pour des objectifs académiques seulement.
Il semble évident, d’un point de vue physiologique, qu’un
médicament entraînant une vasodilatation de certains segments
vasculaires puisse faire baisser la PA puisque le tonus vasomoteur
est un déterminant majeur de la PAS.
Cependant, ce n’est pas le cas avec les agonistes des récep-
teurs 2 à l’angiotensine II. Il est nécessaire d’induire un blocage
des récepteurs 1 à l’angiotensine II à faible dose, parallèlement à la
stimulation des récepteurs 2 à l’angiotensine II, pour faire baisser
la PA. Cela suggère qu’in vivo, un tonus angiotensinergique per-
manent, via les récepteurs 1 à l’angiotensine II, dominerait l’effet
vasodilatateur des récepteurs 2 à l’angiotensine II [57] . Les agonistes
des récepteurs 2 à l’angiotensine II ne vont pas être utilisés en
monothérapie mais en association. Par ailleurs, l’association d’un
agoniste des récepteurs 2 à l’angiotensine II avec un antihyperten-
seur existant permet d’optimiser la prévention des conséquences
de l’HTA sur les organes.
Il convient de noter que l’utilisation d’ARA2 permet de stimuler
les récepteurs 2 à l’angiotensine II puisqu’il y a une augmentation
de la rénine et donc de l’angiotensine II qui va activer les seuls
récepteurs libres c’est-à-dire les récepteurs 2 à l’angiotensine II.
Limites
Au final, notre connaissance des concepts physiopatholo-
giques en matière d’hypertension reste trop partielle pour que
la prise en charge des patients soit dictée exclusivement par
celle-ci. Cependant, elle dégage une ligne directrice pour la
recherche, permettant la découverte de nombreux principes actifs
comme par exemple l’aliskiren. D’un autre côté, la physiopa-
thologie ne permet pas toujours d’explorer les voies adéquates,
en témoignent les recherches portées sur les antagonistes de
l’endothéline où la puissante vasoconstriction induite par l’ET-
1 ne semble pas être le (seul) mécanisme impliqué dans cette
HTA.
 Conclusion
L’HTA est une affection chronique silencieuse, fréquente, de
sévérité variable et dont l’absence de prise en charge peut entraî-
ner de nombreuses complications cardiovasculaires et/ou rénales.
Une meilleure compréhension de la physiopathologie de l’HTA
essentielle permettrait d’orienter au mieux les recherches de nou-
velles molécules antihypertensives et ainsi d’optimiser la prise en
charge thérapeutique du patient.
Cependant, il existe de nombreux traitements actuellement
en phase d’essais cliniques. Certaines de ces innovations en
matière d’antihypertenseur se révèlent très prometteuses et pour-
raient s’ajouter à l’arsenal thérapeutique actuel pour permettre
d’atteindre un équilibre tensionnel chez les patients, plus par-
ticulièrement ceux qui ont une HTA résistante aux anciens
traitements.
7
11-301-A-20  Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle essentielle
Déclaration d’intérêts : J. Blacher déclare : avoir des intérêts avec : Amgen,
AstraZeneca, Bayer, BMS, Boehringer Ingelheim ; Bouchara, Recordati, Daiichi
Sankyo, Danone, Egis, GSK, Ipsen, Medtronic, Menarini, Merck-Serono, MSD,
Novartis, Pharmalliance, Pierre Fabre, PiLeJe, Roche, Saint-Jude, Sanofi, Servier,
Takeda.
Les autres auteurs n’ont pas transmis de liens d’intérets en relation avec cet
article.
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R. Duong (remy.duong@etu.parisdescartes.fr).
F. Brion.
H. Lelong.
A. Yannoutsos.
J. Blacher.
Service d’hypertension artérielle, Hôtel-Dieu, 4, place du Parvis-Notre-Dame, 75004 Paris, France.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Duong R, Brion F, Lelong H, Yannoutsos A, Blacher J. Étude physiopathologique de l’hypertension artérielle
essentielle. EMC - Cardiologie 2016;11(4):1-9 [Article 11-301-A-20].

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