LES GROUPES

ERYTHROCYTAIRES

SYSTEME
RHESUS (RH)
 Système Rh (RH)

• Le plus immunogène des systèmes de groupes sanguins:

•Importance en pratique transfusionnelle

•Grossesse: maladie hémolytique fœtale et néonatale

•Complexe:

• Plusieurs nomenclatures

• Polymorphisme génétique étendu

 Histoire du système Rh (RH)

• Découvert en 1939 par Levine: allo-anticorps (anti-D)

Présence dans le sérum d’une femme venant d’accoucher

d’un enfant atteint de maladie hémolytique, d’un Ac agglutinant les

hématies de l’enfant, celles du père et 85% des hématies des sujets

de race blanche, mais non celles de la mère

→ allo-immunisation fœto-maternelle à un antigène de groupe

présent chez les hématies de l’enfant et absent chez la mère

 Histoire du système Rh (RH)
• Puis Landsteiner et Wiener (1940): (hétéroAc anti-LW)

Après avoir injecter à un lapin ou cobaye des hématies du

singe Maccacus Rhésus, ont obtenu un hétéro-anticorps qui

agglutine les hématies de maccacus Rhésus mais aussi celle

de 85% des sujets de race blanche.

→ le nouvel antigène découvert est appelé D ou Rhésus

Actuellement le système rhésus s’appelle système Rh (RH)

RH)

uniquement
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES

Très polymorphe:plus de 50 antigènes reconnus

Ag D (RH1), C (RH2), E (RH3), c (RH4), e (RH5)

Identifiés sérologiquement

Plusieurs nomenclatures
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES

1- L’antigène Rhésus D standard (RH

(RH1
1):

85 %: Rhésus positifs 15 %: Rh négatifs

 Les hématies sont agglutinées par  Les hématies ne sont pas agglutinées

Ac anti-D par Ac anti-D

 L’antigène défini est RHD ou RH1  L’antigène RHD est absent de la

surface des hématies

 Gène D, situé sur le chromosome 1

 Gène d: allèle inactif en double dose

(dd), ne produit aucun Ag

 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES
1- L’antigène Rh D (RH
(RH1
1):
 Les gènes D et d représentent un système génétique allélique
Transmission mendélienne
Des parents RH- ont toujours des enfants RH-
Des parents RH+ peuvent avoir un enfant RH-

Phénotype RH D Fréquence
Génotypes
standard (caucasiens)

DD (homozygote)
RH D positif 85 %
Dd (hétérozygote)

RH D négatif dd (homozygote) 15 %
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES
1- L’antigène Rh D (RH
(RH1
1):

Génétique du système Rh

D/D D/D

DD DD DD DD
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES
1- L’antigène Rh D (RH
(RH1
1):

Génétique du système Rh

D/D D/d

DD Dd DD Dd
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES
1- L’antigène Rh D (RH
(RH1
1):

Génétique du système Rh

D/d D/d

DD Dd Dd dd
 Système Rh (RH)
LES ANTIGENES
1- L’antigène Rh D (RH
(RH1
1):

Génétique du système Rh

d/d d/d

dd dd dd dd
 2- les Ag C, c, E, e:

Ag C: 70 %, Ag c: 80 %
Ag E: 30 % Ag e: 98 %

Les antigènes C et c sont antithétiques

Les antigènes E et e sont antithétiques

La règle de l’antithétisme
l’antithétisme::
Quand un des Ag est absent, l’autre est obligatoirement
présent et l’est en double dose.
 3- Le phénotype Rh
Rh::

 Les Ag D, C, E, c et e définissent le phénotype Rh de

l’individu.
5 Ag définissent 18 phénotypes différents.
En pratique courante:
 Groupe sanguin ABO RH1 = ABO + RH1
 Phénotype RH.KEL1 = C E c e + KEL1
 Un exemple:
Anti D anti C anti c anti E anti e
+++ +++ +++ - +++
Phénotype: DCcee
 LES GENES
• le locus RH :
• Sur le chromosome 1:
• Composé de 2 gènes distincts homologues:
•Le gène RH D: D ou d
•Le gène RHCE
RHCE: C ou c , E ou e

Ces deux gènes forment sur un même chromosome un

complexe génique ou « haplotype » qui se transmet en
bloc lors de la méiose.
• Cet haplotype induit la formation sur la membrane du
GR d’une combinaison spécifique de 3 antigènes
 4 formes alléliques différentes

RHD -L’allèle RHCe code pour la réactivité C et e

-L’allèle RHcE code pour la réactivité c et E
RHC/c -L’allèle RHce code pour la réactivité c et e
RHE/e
-L’allèle RHCE code pour la réactivité C et E

Chromosome 1
Chaque individu hérite de 2 haplotypes:
- haplotype du père
- haplotype de la mère

S’ils sont identiques: sujet homozygote

S’ils sont différents: sujet hétérozygote

Les haplotypes les plus fréquents sont DCe, dce, DcE,

beaucoup plus rares sont Dce, dCe et dcE,
extrêmement rares sont DCE et dCE.
 3- Phénotypage Rh complet
On utilise 5 anti-sérums: anti-D, anti-C, anti-c, anti-E et anti-e
Différentes nomenclatures :
-Conception de Fischer Race ou DCE
-Conception de Wiener
-Conception de Rosenfield
-Nomenclature de l’ISBT
Exemple:
Résultat sérologique Phénotype Fischer Race Génotype probable Rosenfield

D+C+c+E-e+ DCcee DCe/dce R1r 1+2+3-4+5+

D+C+c- E-e+ DCCee DCe/DCeR1R1 1+2+3-4-5+

D+C-c+E+e+ DccEe DcE/dce R2r 1+2-3+4+5+

 1-1- variantes de D

Antigène Rh faible appelé encore “Du”

Anomalie quantitative
quantitative:
Ag D normal mais d’expression diminuée
Nombre de sites antigéniques < 10000
 1-1- variantes de D

Antigène Rh faible appelé encore “Du”

L’agglutination des hématies « D faibles » est variables -(- à 3+)

en fonction des anticorps anti-D et des techniques utilisées.
Difficultés de groupage: non détecté par la majorité des sérums
tests anti-D par des méthodes simples : Agglutination en milieu
albumineux
Détecté par des techniques plus sensibles :
- Hématies traitées par les enzymes
- Coombs indirect
- Technique automatique en polybrène citrate
- Fixation élution d’anticorps anti-D sur hématies à tester
 Antigène Rh faible appelé encore “Du”

Les Ag Rh faibles doivent être considérés comme des positifs

normaux
• Ils ne s’immunisent pas contre l’Ag D
• Ils peuvent provoquer l’apparition d’Ac anti-D chez
des sujets Rh négatif

Quand faut-il rechercher l’Ag D faible?

- Receveur : Inutile
- Chez les donneurs de sang : Impératif
-Chez les femmes enceintes : oui
-Chez les NN de mères Rh négatif : Impératif
 1-1- variantes de D

Antigène D partiel

Anomalie qualitative
L’Ag D normal: une mosaïque de sous unités
-toutes présentes chez les sujets Rh positif
-et toutes absentes chez les sujets Rh négatif

Le sujet D partiel n’a pas l’une ou l’autre des sous unités
 1-1- variantes de D

Antigène D partiel
 1-1- variantes de D

Antigène D partiel: conséquences ?

Difficulté de groupage: non détecté par certains monoclonaux

S’il est exposé par une transfusion ou grossesse à l’Ag D normal

il pourra s’immuniser contre ce fragment dont il manque

On parle “paradoxalement d’un allo-Ac

anti-D chez un sujet Rh+
 1-2-Variantes de C et c

L’Ag Cw : mis en évidence par un allo-Ac spécifique

-peut être produit par un sujet cc
-lié à la présence d’un gène allèle de C ou c situé
au niveau
de L’haplotype DCe qui devient Dcwe

1-3-Variantes de E et e (rares)

Les plus importantes sont En et Et

 4- Phénotypes en délétion, silencieux

Dans de rares cas, il existe des sujets n’ayant:

- ni E, ni e : DC-/Dc-
- pas de C/c : D --/--
-Au maximum, on peut voir un haplotype totalement
silencieux : ---/--- : Rh nul
LES ANTICORPS DU SYSTEME RHESUS

1- Allo-anticorps immuns :
2- Auto-anticorps
3- Anticorps « naturels »
 LES ANTICORPS DU SYSTEME RHESUS

1- Les allo-anticorps immuns :

Apparaissent après transfusion ou immunisation F-M

Sont des IgG: ne fixant pas le complément et actif à 37°

Sont fréquents (immunogénicité de tout le système Rh)

D
E
c

Importance Clinique:
accidents immuno-hémolytiques de transfusion:
MHNN
 2- Les auto-anticorps :

IgG fixées sur les propres hématies du sujet au cours d’AHAI

Donnent un Coombs direct de type IgG

Sont présents dans le sérum ou élués de GR

Ils sont dits de spécificité anti-rhésus

Le plus souvent ce sont des auto-A capables d’agglutiner toutes

les hématies sauf les très rares hématies ayant un rhésus en
délétion : Dc- ou D--ou même les Rh nuls ---/---
 APPLICATION DE LA TRANSFUSION
Le groupage Rh obéit à la même réglementation que ABO :

2 prélèvements,
2 techniciens,
2 lots de réactifs
une seule technique: une seule épreuve globulaire.

Il se fait en milieu albumineux à 37° et nécessite toujours la

présence d’un témoin albumineux le validant

anti-D + Témoin - Rh +
anti-D - Témoin - Rh -
anti-D + Témoin +
épreuve non valable
résultat ininterprétable
investigation nécessaire
 APPLICATION DE LA TRANSFUSION

 Importance en pratique de transfuser en Rh compatible :

- les receveurs qui seront polytransfusés

- les patients de sexe féminin avant la ménopause pour

préserver leur avenir obstétrical

 Règles de compatibilité Rh D pour la transfusion de CGR:

Receveur D + Receveur D -
Donneur D + ♥
Donneur D - ♥ ♥

Sujet âgé, transfusion massive

Transfusion de plaquettes
LES AUTRES SYSTEMES
DE GROUPES SANGUINS
ERYTHROCYTAIRES
 LES SYSTEMES IMMUNOGENES AUTRES QUE
RHESUS

Ces systèmes sont: soit bi-alléliques simples

soit plus complexes

couple d’antigènes principaux antithétiques

à l’exception du système MNSs représenté par 2 couples MN et Ss
 Principaux systèmes de groupes sanguins immunogènes
(en dehors du Système rhésus)

Système Principaux antigènes et Fréquence (%) (France) Antigènes à rechercher chez

g phénotypes les receveurs à risque

K + 9
Kell K
K – (kk) 91

Fy (a + b -) 20

Duffy Fy (a + b +) 45 Fya

Fy (a – b +) 35

Jk (a + b - ) 28

Kidd Jk (a + b +) 50 Jka

Jk (a – b + ) 22
 1- LE SYSTEME Kell (KEL)
 C’est le système le plus immunogène après le système Rh.
 2 allèles principaux (chromosome 7): K (KEL1) et k (KEL2).

Antigènes Anticorps
2 Ag principaux: Ac immuns: transfusion,
K (KEL1): 9 % grossesse
k (KEL2, Cellano): Accidents hémolytiques et
plus de 99 % MHNN
Phénotypes:  Anti-K (KEL1): fréquents,
K-k+: 91 % dangereux.
K+k+: 8,8 %  Anti-k (KEL2): rares,
K+k-: 0,2 % dangereux, situation
d’impasse transfusionnelle
 2- LE SYSTEME Duffy (FY)

Antigènes Anticorps
2 Ag principaux: Anti-Fya, anti-Fyb
Fya, Fyb Ac immuns: transfusion,
Phénotypes: grossesse
Fy(a+b-) Accidents hémolytiques et
Fy(a-b+) MHNN
Fy(a+b+)
Fy(a-b-): race noire++

Activités biologiques des antigènes Fy:

 Récepteurs de chimiokines: DARC
 Récepteur du Plasmodium Vivax (liaison et pénétration du mérézoite)
 3- LE SYSTEME Kidd

Antigènes Anticorps
2 Ag principaux: Anti-Jka, anti-Jkb
Jka, Jkb Ac immuns: transfusion,
Phénotypes: grossesse
Jk(a+b-) Accidents hémolytiques et
Jk (a-b+) MHNN
Jk (a+b+)
Les différents antigènes responsables d’alloimmunisation
transfusionnelle ou fœto-maternelle peuvent être classés:
D > K > E > c > Fya > Jka > S >s
(selon leur pouvoir immunogène)
 4-LE SYSTEME LUTHERAN

-Ag : système à 2 Ag antithétiques Lu a et Lu b.

Les GR peuvent être Lu (a+b-), Lu(a-b+) et Lu(a+b+)
( rarement Lu( a-b-))

-Ac: rares , Anti-Lu a, Anti-Lu b et Anti-Lu 3

(retrouvé chez les sujets Lu (a-b-)
4- LE SYSTEME LUTHERAN

Antigènes Anticorps
 Système à 2 Ag  Rares
antithétiques Lu a et Lu b  Anti-Lua
Lu (a+b-)  Anti-Lub
Lu (a-b+)  Anti-Lu3 (retrouvé chez
Lu (a+b+) les sujets Lu (a-b-)
rarement Lu( a-b-)
 5-LE SYSTEME MNSs :

-Ag : Système à 2 couples d’Ag MN et Ss, définissant 4 haplotypes

possibles : MS, Ms, NS, Ns qui se transmettent en bloc lors de la
méiose
Les Ag M et N ne sont pas immunogènes
Les Ag S et s sont immunogènes

-Ac : Anti-M et N : froids, actifs à 4°C, le plus souvent naturels et

irréguliers

Anti-S et s : immuns, actifs à 37°C ou à 22°C d’où une

importance transfusionnelle et obstétricale (MHNN)
 ANTIGENES PUBLICS ET PRIVES

1- Ag publics
-Vel, Gerbich,…
-ces Ag sont retrouvés chez quasi tout le monde.
-Très exceptionnellement, ces Ag peuvent manquer chez un
individu : « public négatif »
-Le danger chez les « public négatif »:
•immunisation post-transfusionnelle ou à l’occasion d’une
grossesse
•Accidents hémolytiques transfusionnels
•Maladies hémolytiques néonatales
•Receveurs dangereux
 ANTIGENES PUBLICS ET PRIVES

2- Ag privés
 Ag de faible fréquence < 1 %
 La conséquence transfusionnelle est quasi-inexistante
 l’immunisation peut engendrer un blocage obstétrical.
 LES GROUPES
LEUCOCYTAIRES ET
PLAQUETTAIRES
 LE SYSTEME HLA

C'est le système majeur d'histocompatibilité chez l'homme

Les Ag du système HLA ("Human leucocyte antigen ") sont

présents à la surface des leucocytes

Ils constituent la principale structure de reconnaissance

immunologique et interviennent dans l'allogreffe tissulaire

Ag de classe I: séries alléliques A, B et C

définis par des anticorps spécifiques
présents sur la membrane de pratiquement
toutes les cellules de l'organisme
Ag de classe II:

Constitués de 2 chaînes polypeptidiques

Déterminés soit par:

- des anticorps spécifiques (DR, DQ)

- culture mixte lymphocytaire (D, DP)

- biologie moléculaire (DR, DQ, DP)

 LES AUTRES ANTIGÈNES LEUCOCYTAIRES ET
PLAQUETTAIRES

Les Ag des systèmes de groupes sanguins leucocytaires

(NA, NB, NC, ND, GA, GB et GC)

Les Ag des systèmes de groupes sanguins plaquettaires

(HPA-l à HPA-5)

Définis par des Ac spécifiques, apparaissant après transfusion

ou grossesse

peuvent constituer un obstacle aux transfusions et jouer un

rôle dans les cytopénies néonatales par incompatibilité F-M
LES GROUPES DES
PROTEINES
SERIQUES
Ils n'ont pas d'incidence clinique

Ils représentent surtout des marqueurs génétiques

1 - Les systèmes de groupes d'immunoglobulines

Les plus connus sont le système Km pour les chaînes légères K

et le système Gm pour les IgG1, IgG2, IgG3

2 - Autres systèmes de groupe

Il existe aussi un polymorphisme génétique des fractions du

complément, de l'haptoglobine, des lipoprotéines, etc.
MERCI POUR VOTRE ATTENTION