GTM Gestion des Etudes de Stabilité

Conception de l’étude de stabilité globale

ICH Q1A, ICH Q1F

Etude de Stabilité Globale
 Zone Climatique II
Long terme: 25ºC/60%HR
Intermédiaire: 30ºC/65%HR
Accéléré: 40ºC/75%HR

 Zone Climatique III/IVa

Long terme: 30ºC/65%HR
Accéléré:40ºC/75%HR

 Zone Climatique IVb

Long terme: 30ºC/75%HR
Accéléré: 40ºC/75%HR
Protocole d’Etude de Stabilité

a) Scale-up et post-approbation de changement de lots

Etudes de stabilité pour les diférentes phases de fabrication :

 Produit fini

 Produit en vrac

 Produit Intermédiaire
Protocole d’Etude de Stabilité

a.1) Produit fini

Etude Conditions de Stockage Fréquence des essais (mois)

Long terme – Zone Climatique II 25ºC2ºC / 60%  5% RH 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 36

Intermédiaire – Zone Climatique II 1) 0, 3, 6, 9 et 121)

30ºC2ºC / 65%  5% RH
Long Terme – Zone Climatique III/ IVa 2) 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 362)

Long terme – Zone Climatique IVb 30ºC2ºC / 75%  5% RH 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 et 36

Accéléré 40ºC2ºC / 75%  5% RH 0, 1, 3 et 6

Protocole d’Etude de Stabilité

a.2) Produits en vrac et produits intermédiaires

Protocole d’Etude de Stabilité

b) Lots commerciaux(sans changements)

 Etudes de Stabilité en temps réel

Fréquence des essais

Etude – Long terme Conditions de stockage
(mois)
0, 12, 24, 36, …, [la durée de
Zone climatique II 25ºC2ºC / 60%  5% RH
vie]
0, 12, 24, 36, …, [la durée de
Zone climatique III/IVa 30ºC2ºC / 65%  5% RH
vie]
0, 12, 24, 36, …, [la durée de
Zone climatique IVb 30ºC2ºC / 75%  5% RH
vie]
Etude de Stabilité: protocoles additionnels

 Récipient multi-dose: études de stabilité en utilization (in-use studies)

 Controle du Polymorphisme
 XRPD (Diagramme de diffraction de rayons X)

et / ou
 Comparation de profil de dissolution
Protocole d’Etude de Stabilité: modèle
Processus de l’Etude de Stabilité: délais
Gestion des chambres Supervision Technique/ Révision
Réanalyse: Travail Expérimental
Climatique & Rapport des Résultats

Echantillons: Réception et
vérification selon le Protocole
de Stabilité
Chambres climatiques
Planification des Réanalyses
et mise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques
Planification hebdomadaire
des réanalyses
Plan annuel de la
qualification des étalons
secondaires
Suivi des travaux de
laboratoire
Révision des résultats des
réanalyses et événements
(OOS, OOT, OOE, Ecarts)
Approbation des résultats et
rapport

Retrait hebdomadaire des

échantillons pour réanalyser

Etiquetage des échantillons

Planification des réanalyses

et mise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques

Remise des échantillons au

laboratoire
Processus de l’Etude de Stabilité: délais
Gestion des chambres Supervision Technique/ Révision
Réanalyse: Travail Expérimental
Climatique & Rapport des Résultats

Echantillons: Réception et
vérification selon le Protocole
de Stabilité
Chambres climatiques
Planification des Réanalyses
et mise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques
Planification hebdomadaire
des réanalyses
Plan annuel de la
qualification des étalons
secondaires
Suivi des travaux de
laboratoire
Révision des résultats des
réanalyses et événements
(OOS, OOT, OOE, Ecarts)
Approbation des résultats et
rapport

Retrait hebdomadaire des

échantillons pour réanalyser

Etiquetage des échantillons

Planification des réanalyses

et mise à jour des fichiers
10 jours
stock des chambres
climatiques

Remise des échantillons au

laboratoire
Processus de l’Etude de Stabilité: délais
Gestion des chambres Supervision Technique/ Révision
Réanalyse: Travail Expérimental
Climatique & Rapport des Résultats

Echantillons: Réception et
vérification selon le Protocole
de Stabilité
Chambres climatiques
Planification des Réanalyses
et mise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques
Planification hebdomadaire
des réanalyses
Plan annuel de la
qualification des étalons
secondaires
Suivi des travaux de
laboratoire
Révision des résultats des
réanalyses et événements
(OOS, OOT, OOE, Ecarts)
Approbation des résultats et
rapport

Retrait hebdomadaire des

échantillons pour réanalyser

Etiquetage des échantillons

Planification des réanalyses

et mise à jour des fichiers
5 jours
stock des chambres
climatiques

Remise des échantillons au

laboratoire
Processus de l’Etude de Stabilité: délais
Gestion des chambres Supervision Technique/ Révision
Réanalyse: Travail Expérimental
Climatique & Rapport des Résultats

Echantillons: Réception et
vérification selon le Protocole
de Stabilité
Chambres climatiques
Planification des Réanalyses
et ficmise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques
Planification hebdomadaire
des réanalyses
Plan annuel de la
qualification des étalons
secondaires
Suivi des travaux de
laboratoire
Révision des résultats des
réanalyses et événements
(OOS, OOT, OOE, Ecarts)
Approbation des résultats et
rapport

Retrait hebdomadaire des

échantillons pour réanalyser

Etiquetage des échantillons

30 jours
Planification des réanalyses
et mise à jour des fichiers
stock des chambres
climatiques

Remise des échantillons au

laboratoire
Processus de l’Etude de Stabilité: délais
Gestion des chambres Supervision Technique/ Révision
Réanalyse: Travail Expérimental
Climatique & Rapport des Résultats

Echantillons: Réception et
Suivi des travaux de
vérification selon le Protocole
Planification hebdomadaire laboratoire
de Stabilité
des réanalyses
Révision des résultats des
Chambres climatiques réanalyses et événements
(OOS, OOT, OOE,
Planification des Réanalyses Plan annuel de la dáviations)
et ficmise à jour des fichiers qualification des étalons
stock des chambres secondaires Approbation des résultats et
climatiques rapport

Retrait hebdomadaire des

échantillons pour réanalyser

Etiquetage des échantillons

Planification des réanalyses

et mise à jour des fichiers
14 jours
stock des chambres
climatiques

Remise des échantillons au

laboratoire