Glandes digestives (endocrines)

Le foie
Le plus grand organe parenchymateux
Fonctions:
• Transformation et stockage des substances nutritives
• Production de 1.000 ml de bile/jour
• Synthèse des protéines structurales
• Dégradation des substances toxiques et des drogues (médicaments)

Développement embryologique

Semaines 3 à 4: le diverticule hépatique apparaît

Crânial: cordons hépatiques
Caudal: voie biliaire
Les cordons hépatiques se développent dans le
mésenchyme; ils sont evahis par les vaisseaux
sanguins (les sinusoïdes primitives) dans la 5 ème
semaine

La capsule, le stroma et les cellules de Kupffer se

développent à partir des cellules mésenchymateuses

Le foie est le principal organe lymphopoïétique entre le 2 ème

et le 5ème mois de vie, involuant par la suitena

Le foie (du 2ème au 5ème mois de vie intrautérine)

Morphologie
• Capillaires sinusoïdes
• Hépatocytes immatures
• Tissu myéloïde
Après le 5ème mois, les zones hématopoïétiques involuent
Il se réactive en conditions pathologiques
(Splenéctomie par ex.)
Le foi prend en charge la fonction trombolytique de la rate

Architecture générale du foie

• Organe plein
• Il a des invaginations de la capsule au niveau du hile
• Des septes conjonctives ramifiées, contenant des
vaisseaux sanguins et des canaux biliaires
• Au niveau de la ramification terminale des septes
conjonctives et des vaisseaux sanguins se trouve un
espace porte
• Il contient des hépatocytes ()des cellules épithéliales
spécifiques, à uniformité morphologique)

Une biopsie hépatique correctement effectuée doit contenir au

minimum 3 espaces portes
Fragment ayant une longueur de 1-1,2cm et une épaisseur de 0,2-
0,3 cm
Structure histologique
Squelette de soutien
à Capsule conjonctive de Glisson
• Invaginée dans le hile
• Doublée sur la face antérieure et inférieure par la séreuse
péritonéale
à Septes conjonctives ramifiées
• Support pour les vaisseaux et les ductes/ canaux
• L’espace porte est organisé autour de la ramification terminale des
vaisseaux
à Le stroma: tissu conjonctif lâche dans l’espace porte et fibres de réticuline
inter-hépatocytaire

Parenchyme
• Hépatocytes disposés en cordons
• Capillaires sinusoïdes (cellules
endothéliales et cellules de Kupffer)
• Espaces périsinusoïdaux (cellules
de Ito et lymphocytes)
Le stroma hépatique

L’espace porte
Forme : pyramidale
Composants :
• 1-2 artérioles (branches terminales de l’ artère hépatique)
• 1 veinule (terminaison de la veine porte)
• 1-2 ductes biliaires
• Vaisseaux lymphatiques
• Fibres nerveuses
• Tissu conjonctif à macrophages et à lymphocytes (rares)
Triade portale : artériole, veinule et ducte biliaire
⚠Critères de reconnaissance du foie, le + important

En condition normales : les lymphocytes dans l’espace

porte sont rare
En conditions pathologiques : le tissu lymphoïde est
riche dans l’espace porte (hépatites croniques)

Les unités morphofonctionnelles du

parenchyme
• Le lobule classique
• Le lobule portal
• L’acin hépatique simple
à Le lobule classique
Forme : hexagonale
• Au centre de l’hexagone il a une veinule (veinule terminale
hépatique) ainsi que des espaces portes dans les coins de
l’hexagone
• Les cordons d’ hépatocytes sont disposés radiairement
entre la veinule et les espaces portes

à Le lobule portal
Forme : triangulaire
• Il est formé de zones appartenant à 3 lobules classiques
adjacents
• Il présente centralement un espace porte et des veinules
terminales hépatiques dans les coins
• Il est formé de la totalité des hépatocytes qui libèrent la bile
dans un seul ducte biliaire portal

à L’acini hépatique simple

Forme : ellipsoïdal
• Il est une structure tridimensionelle
• Il a des hépatocytes disposés concentriquement autour de
chaque ramification de l’espace porte
• Il contient des zones appartenant à deux lobules classiques
adjacents
• Il a une veinule terminale hépatique à sa périphérie
Les zones de l’acine hépatique
On décrit 3 zones sans délimitation, la transition d’une zone à une
autre se réalise de amnière graduée
• Zone 1: à fonction permanente
• Zone 2: à fonction variable
• Zone 3: à réponse permanente
Il y a des différences entre les hépatocytes de 3 zones

1 acine est composé de 3 à 5 acini simples

Les zones de l’acine hépatique
Zone 1
• Hépatocytes situés dans le voisinage de l’espace porte
• Enzymes impliquées dans le métabolisme oxydatif, synthèses
protéiques, néoglucogenèse
• Les hépatocytes de cette zones sont les premiers affectés
dans les lésions infectieuses virales
• Ils ont un potentiel régénératif maximal
Zone 2
• Intermédiaire, bagage enzymatique mixte
Zone 3
• Située à la périphérie de l’acine, à côté des veinules
terminales hépatiques
• Enzymes impliqués dans la glycolise,
métabolisme lipidique, détoxification
• Stockage de glycogène, synthese de
lipides et pigments
• Sensibiles à l’ anoxie, à la congestion,
aux carrences nutritionnelles, toxiques

Pathologiques : infections par des virus hépatiques, nécrose péri-portale

Lésion toxique, nécrose dans la 3e zone acinaire à

Vascularisation du foie
Nutritif: la veine porte
Fonctionnel: artère hépatique
- Branches dans le hile
- Branches interlobaires et conducteurs
Artérioles et veinules portales
Sinusoïdes
Veinules terminales hépatiques
- paroi mince
- sans adventice
Veine sublobulaire: se forment de plusieurs veinules
terminales
Veines hépatiques
Veine cave inférieure
Les sinusoïdes hépatiques
• Lumière large
• Paroi discontinue
• Cellularité
- Endothéliales
- Cellules de Kupffer
• MB: collagène IV, laminine, perlecan
• Accès direct du plasma aux hépatocytes
Les cellules de Kupffer
Macrophage hépatiques
Morphologie
• Formes variabiles
• Prolongements vers le lumière et vers l’éspace
perisinusoïdale
• Cytoplasme: restes de érythrocytes et pigments
du fer
• Noyau euchromatique
• Elles incorporent des colorants vitaux

Ultrastructure
• Invaginations du plasmaleme: “corps vermiformes”
• Vacuoles, lysosomes, pigment lipochrome

Positives pour des marqueurs macrophagiques: CD 68

Fonctions:
• Processent la bilirubine: elles le transfèrent non
conjugué aux hépatocytes
• Phagocytose: hématies dégénérées, bactéries

L’espace péri-sinusoïdal de Disse

• Entre la paroi sinusoïdale et des hépatocytes
• Contient des microvillosités des hépatocytes
• Fibres conjonctives fines (reseau réticulinique)
Cellularité :
- Ito-Nemoto
- Lymphocytes résidant hépatique (rare chez l’ homme,
prédominant dans la 1ère zone, type NK)
Les cellules de Ito-Nemoto
Forme : Etoillées, avec des
prolongements
- Elles entourent partiellement les
sinusoïdes
- Elles entourent plusieurs
hépatocytes adjacents
Variété de péricytes
Plus nombreux dans la 3 ème zone acinaire
Cytoplasme
- Vacuoles avec vitamine A
- Filaments d’ actine
Fonctions
- Estérification de la vitamine A
- Synthétisent 10% de l’ érythropoïétine humaine
- Synthèse du facteur de croissance hépatocytaire

Corrélation clinique: dans l’hépatite chronique elles perdent leur capacité d’ estérification; elles
sécrètent des précurseurs pour les fibres de collagène; dépôt dans l’espace périsinusoïdal
Première étape de la fibrose hépatique qui caractérise la cirrhose

Hépatocytes
• 80% de la population cellulaire
• Diametre: 20-30μ
• Entre les capillaires sinusoïdes
• Cordons, trabeculles, plaques ramifiées
• Différenciation: hépatocytes ovales
• Microdomaines de membrane
- Sinusoïdal
- Latérale
- Biliaire
Morphologie
Noyau : rond, périphériquement, hétérochromatine, 1 à 2
nucléoles
25% binuclées
Cytoplasme acidophile, contenant des corps de Berg
(bazofili, agrégats de réticulum endoplasmique rugueux)
Organites non-spécifiques
Réticulum endoplasmique rugueux:
• abondant dans la premier zone
• Synthèse des protéines (structurelle, d’exportation)
Réticulum endoplasmique lisse:
• Abondant dans la 3 ème zone
• Conjugaison, stockage des sels biliaires,
détoxication, métabolisation des médicaments
Mitochondries allongées
• phosphorylation oxydative, synthèse du glycogène
Complexe de Golgi
• situé vers le microdomaine biliaire
• transporte les constituants de la bile
Lysosomes
• hydrolases acides
• site de stockage pour ferritine, lipofuscine, pigments
biliaires, sels de cuivre
Peroxysomes

Inclusions :
Glycogène
• PAS positif
• Forme de stockage des carbohydrates
• Mobilisation du glycogène lorsque la glycémie baisse
• Reglé par des récepteurs membranaires de l’ insuline et
par des somatomédines
Lipides
• Chez l’adulte normale, rarement dans la zone 3
• Nombreux après une consommation chronique d’ alcool
Pigments
• Biliaire, hémosidérine, lipofuscine (zone 3, augmente avec
l’âge)

Lipofuscine à
Ultrastructure
Cytosquelette
• Les filaments de cytokératine et de vimentine prédominent
dans le cytoplasme périphérique

Microvillosités présents dans les microdomaines sinusoïdaux et

biliaires

La membrane contient des récepteurs pour :

• Aminopeptidase
• Phosphatase
• Glycoprotéine (microdomaine biliaire)
• Manozo-6-phosphate, substances médiatrices de
l’endocytose (microdomaine sinusoïdal)
Voie biliaire intrahépatique
à Canalicules biliaires
• Ils n’ont pas leur propre paroi
• Formé par des de hépatocytes adjacents; des jonctions
serrées, empêchant la rétrodiffusion de la bile
• Ils ne sont pas observe dans des colorations habituelles
• Ils fusionnent dans la zone 1
à Conduits terminaux (canaux de Herring) : cellules
squameuses puis cuboïdes, à cytoplasme clair
à Conduits biliaire portes
• Épithélium simple cubique ou cylindrique
• Entourés d’un tissu conjonctif dense
à Conduits hépatiques

Régénération du foie
• Population cellulaire relativement stable
• Longue durée de vie chez l’adulte normal: 150-500 jours
• Haute capacité de régénération: jusqu’à 80% du poids d’organ en 3-4 mois
• Lésions en zone 1: hépatocytes restants prolifèrent rapidement et restaurent l’ architecture
en 5-6 jours
• Prolifération et différenciation des cellules ovales
• Stimulus lésionnel répété: fibrose hépatique
• Régénération des voies biliaires: cordons, prolifération dans l’espace porte et dans le
parenchyme, formation de lumière

Cirrhose :
Vésicule biliaire et voies biliaire extra-hépatiques
• Canaux hépatiques droit et gauche
• Canal hépatique commun
• Cholédoque
• Vésicule biliaire
• Canal cystique

Canaux biliaire extra-hépatiques

• Epithélium simple cylindrique
• Membrane basale
• Lamina propria: tissu conjonctif dense irrégulier à
des fibres élastiques
• Invaginations d’ épithélium dans la lamina
propria: foveoles (sacs de Beale)
- Apparemment isolés de l’épithélium
- Confusion avec des lésions prolifératives
• Fibres musculaires (diversement rapportées dans la
littérature)
- La partie supra-duodénale
- 12% des pièces d’autopsie

Glandes diverticulaires autour des sacs

Nombreuses à l’ ampoule
Organisées lobulaire
Cellules cylindriques sécrétoires des mucines

Vésicule biliaire
Muqueuse
• Replis anfractueux, ramifiés
• Epithélium simple cylindrique
• Glandes tubuloacinaires au collet
• Lamina propria: tissu conjonctif lâche
Musculaire : TM lisse
• Fibres élastiques
• Cellules ganglionnaires
• Fibres nerveuses
Séreuse ou adventice
Musculaire

Adventice à paraganglion

Particularités structurelles
Sinus de Riktansky-Aschoff
• Herniations de l’ épithélium dans la lamina propria,
musculaire ou sous séreuse
• Chez 42% des personnes en bonne santé
• >90% dans la pathologie de la vessie
Conduits de Luschka
• Situés sur le versant hépatique; elles sont petites,
solitaires ou multiples
• Sont des résidus embryonnaires en relation avec les
voies biliaires intrahépatiques
Le pancréas
• Glande digestive mixte, indispensable à la vie
• Portions anatomiques: la tête, le col, le corps, la
queue
• Squelette de soutien: capsule, trabécules (lobulation),
le stroma
Parenchyme :
• Partie exocrine: glandes tubuloacinaires
• Partie endocrine: des ilots de Langerhans et des
cellules isolées

Développement embryologique
Origine : intestin primitif distal
Bourgeons dorsau et ventraux
• Bourgeon dorsal: partie céphalique supérieure, corps, queue
• Bourgeon ventral: partie céphalique inférieure
Les cellules endocrines apparaissent dans la 10-ième semaine et les îlots dans la 3-ième mois
Les cellules acinaires avec les granules de zymogène apparaissent dans la 20-ième semaine

Structure histologique
Squelette de soutien
• Capsule conjonctive
• Trabécules (septes) conjonctives; lobules
• Stroma: tissue conjonctif lâche, fibres de réticuline
Parenchyme
• Partie exocrine: glandes tubuloacinaires de type
séreuses et des canaux excréteurs
• Partie endocrine: îlots de couleur pâle situées
centralement dans des lobules
Pancréas exocrine
• Acini séreux: 85% en poids du pancréas
• Ils sont tubuleux, en forme de poire ou en anses
anastomotiques
• Cytoplasme acidophile, positif en coloration PAS
• ME: réticulum endoplasmique rugueux, granules
électronodenses
• Granules: amylase, lipase, trypsine, chimiotrypsine,
élastase, collagénase ribo-désoxyribonucléase
Système de canaux excréteurs
• Cellules centro-acineuses
• Canaux intralobulaires intercalaires (petits)
• Canaux intralobulaires propement- dit (grands)
• Canaux interlobulaires
• Canal principal de Wirsung
• Canal accessoire de Santorini

Cellules centro-acineuses
• Dans la zone centrale d’acini
• Elles délimitent la lumière ensemble les cellules
acineuses
• Petites, aplatiées ou cubiques, ayant un
cytoplasme pâle
• Cellules de réserve pour les cellules acineuses et
canalaires
Pancréas – partie endocrine
Composantes insulaire : îlots de Langerhans
• Compactes
• Diffuses
Composante extra-insulaire
• Cellules endocrines en petits groupes ou isolées dans
des acini séreux
• Cellules endocrines de l’épithélium canalaire

Les îlots de langerhans compactes

• 90% de toutes les îlots
• Net délimité par la composante exocrine
• Au centre des lobules
• Elles sont prédominantes dans le corps et la queue
• Rondes
• Elles sont pâlement colores en coloration HE
• Elles sont intensément coloré en coloration immunohistochimique à des marqueurs
endocriniens
• Cellules de types B, A, D, PP
Ilots diffus
• Céphalique, postéro-inférieur
• 10% du total des îlots
• Contour irrégulier
• Cordons de cellules disposées entre des acini
• Prédominante à la périphérie des lobules
• Plus de 70% de cellules sont de type PP

Les cellules des îlots

B bêta
• 60-70%, disposées centralement
• Granulés à cristalloïdes
• Sécrétant l’insuline
A alpha
• 15-20%, peripheriquement
• Sécrétant le glucagon
• Materiel électronodense excentriquement
D delta
• 10-15%, périphériquement, uniforme,
électronodense
• Sécrétant somatostatine
PP
• <5% en îlots compactes, >70% dans les
îlots diffuses
• Polypeptide pancréatique
Le stroma
• Tissu conjonctif lâche, réduit quantitativement
intralobulaire
Cellularité
- Fibroblastes
- Myofibroblastes
- Adypocites
• Capillaires sanguins proprement-dit et fenêtres
• Vascularisation “en cascade”
• Fibres nerveuses non-myélinisées
• Microganglions nerveux
 QCM

Les microvillosités des entérocytes:

a. ont une mobilité propre
b. sont longues et inégales
c. sont égales et parallèles
d. contiennent de la viline et de l’ actine
e. contiennent de l’actine et de la myosine

Les cellules de Paneth:

a. se trouvent exclusivement dans l’ intestin grêle
b. sont présentes dans l’ appendice
c. ont des granules acidophiles dans le cytoplasme apical
d. ont des granules basophiles dans le cytoplasme apical
e. contiennent du lysozyme dans les granules

Les cellules de l’epithélium intestinal sont:

a. pariétales
b. caliciformes
c. entérocites
d. muqueuses
e. lymphocytes

Les cellules M sont présentes dans:

a. L’estomac
b. Le pharynx
c. L’oesophage
d. L’iléon
e. L’appendice

La lamina propria de l’ appendice contient:

a. des glandes tubuloacineuses
b. du tissu conjonctif lâche
c. des follicules lymphoïdes
d. des cellules de Paneth (isolées)
e. des cellules neuro-endocrines (isolées)
Les complexes adénolymphoïdes:
a. Se trouvent dans l’iléon
b. Se trouvent dans le côlon
c. Représentent des hernies de glandes et de tissu lymphoïdes dans la lamina
propria
d. Apparaissent exclusivement dans des conditions pathologiques
e. Représentent des hernies des glandes et du tissu lymphoïde dans la sous-
muqueuse

Le duodénum
a. Est recouvert par la séreuse péritonéale sur la paroi
postérieure
b. Contient des glandes tubulo-acineuses dans le tiers
superficiele de la muqueuse
c. Contient des glandes tubulo-acineuses dans la sous-
muqueuse
d. A des villosités longues, effilées
e. A des villosités longues, ramifiées et anastomosées

Quels sont les critères du diagnostique de l’organe ci-dessous?

Quels sont les critères du diagnostique de l’organe ci-dessous?

Quels sont les critères du diagnostique de l’organe ci-dessous?