PUT Aprokam Juillet 2012

ATU DE COHORTE
PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE

ET DE RECUEIL D’INFORMATIONS
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable

(céfuroxime)
Version 1 - Juillet 2012
Agence nationale de sécurité du médicament et des Titulaire :

produits de santé (ANSM) Laboratoires Théa
12 rue Louis Blériot
Autorisations Temporaires d’Utilisation 63000 Clermont-Ferrand
143-147 Bd Anatole France

93285 Saint Denis Cedex Cellule ATU-APROKAM
Euraxi Pharma
tel : 33 (0)1 55 87 36 11 10, rue Gutenberg
fax: 33 (0)1 55 87 36 12 37303 Joué-lès-Tours Cedex
mail : atu@ansm.sante.fr e-mail : aprokam-atu@laboratoires-thea.fr
Tél n°: 0810 500 124
Fax n° : 01 57 67 22 59
ANSM Théa juillet 2012 1

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Table des matières
1. INTRODUCTION ________________________________________________ 3
1.1 Le médicament ____________________________________________________________ 3
1.2 Autorisation temporaire d’utilisation __________________________________________ 3

1.2.1 Généralités ______________________________________________________________ 3
1.2.2 Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT) ____________ 3
1.3 Information des patients ____________________________________________________ 4
2. MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DU

MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS ____________________________ 4
2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur ______________________________________ 5
2.1.1 Formalités avant tout traitement _____________________________________________ 5
2.1.2 Suivi médical des patients __________________________________________________ 5
2.1.2.1 Visite pré opératoire __________________________________________________ 5
2.1.2.2 Visite J0 : jour de l’intervention __________________________________________ 5
2.1.2.3 Visite de suivi de traitement ____________________________________________ 5
2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé __________________________________ 6
2.3 Rôle de Laboratoires Théa __________________________________________________ 6
3. PHARMACOVIGILANCE _________________________________________ 7
3.1 Rôle des professionnels de santé ____________________________________________ 7
3.1.1 Qui déclare ? ____________________________________________________________ 7
3.1.2 Que déclarer ? ___________________________________________________________ 7
3.1.3 Quand déclarer ? _________________________________________________________ 7
3.1.4 Comment déclarer ?_______________________________________________________ 7
3.1.5 A qui déclarer ? __________________________________________________________ 7
3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients ____________________________ 7
3.3 Rôle du laboratoire Théa ____________________________________________________ 8

3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont Laboratoire Théa a
connaissance __________________________________________________________________ 8
3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse _____________________________ 8
3.4 Rôle de l’ANSM ____________________________________________________________ 8
3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national____________________________ 9
4. ATU NOMINATIVES _____________________________________________ 9
5. APPENDICES _________________________________________________ 10

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1. INTRODUCTION
1.1 Le médicament
Le céfuroxime est une céphalosporine bactéricide (β-lactamines) de deuxième génération qui inhibe la
production bactérienne. Le céfuroxime a une activité in vitro contre un large éventail d'organismes
Gram-positif et Gram-négatif.
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est destiné à être administré par voie
intracamérulaire à la fin de la chirurgie de la cataracte.
Après avis de la Commission d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), l’Agence Nationale de
Sécurité du Médicament et des Produits de Santé (ANSM) a accordé, le 04/07/2012, une Autorisation
Temporaire d’Utilisation (ATU) dite "de cohorte" [article L.5121-12 I-1° du Code de la santé publique
au laboratoire Théa pour APROKAM (céfuroxime) 50 mg, poudre pour solution injectable.
Une demande d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) a été déposée le 6 avril 2011 en procédure
décentralisée (la Suède étant le pays de référence).
1.2 Autorisation temporaire d’utilisation
1.2.1 Généralités
Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle.

L’ATU dite “de cohorte” permet une mise à disposition précoce d’un médicament n’ayant pas
d’autorisation de mise sur le marché (AMM) lorsqu’il répond aux critères de l’article suscité du Code
de la Santé Publique (CSP) c’est-à-dire lorsque les conditions suivantes sont réunies :
il est destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic de maladies graves ou rares,

il n’existe pas de traitement approprié disponible sur le marché,
son efficacité et sa sécurité d’emploi sont fortement présumées, au vu des résultats d’essais
thérapeutiques auxquels il a été procédé en vue d’une demande d’AMM. Cette demande a
été déposée ou le demandeur s’engage à la déposer dans un délai déterminé.
Le médicament est susceptible de présenter un bénéfice clinique réel et la mise en œuvre
du traitement ne peut pas être différée.
L’ATU, contrairement à un essai clinique, n’a pas pour objectif d’apporter une réponse sur l’efficacité
du médicament.
L’ATU peut être modifiée, suspendue ou retirée par l’ANSM pour des motifs de santé publique ou si
les conditions susmentionnées ne sont plus remplies.
1.2.2 Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT)
Ce médicament ne bénéficiant pas d’une AMM en France, son utilisation est soumise à une procédure
de surveillance étroite de la part de l’ANSM, notamment en matière de pharmacovigilance. C’est
pourquoi cette ATU est accompagnée d’un protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil
d’informations, établi par l’ANSM en concertation avec le laboratoire Théa. Le protocole permet :
1. Le suivi et la surveillance des patients traités : tous les patients recevant le traitement dans le cadre
de cette ATU sont suivis et surveillés selon les modalités décrites par le protocole. L’ensemble des
donnés de surveillance collectées par les prescripteurs sont recueillies et analysées par le laboratoire
Théa et transmises à l’ANSM selon une périodicité qu’elle fixe.
Le laboratoire Théa a l’obligation de transmettre à l’ANSM, tous les 3 mois un rapport de synthèse
sur cette ATU comportant l’ensemble des données recueillies notamment :
• Les caractéristiques des patients traités ;
• Les modalités effectives d’utilisation du médicament ;

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• Les données d’efficacité et de pharmacovigilance, comprenant une synthèse de tous les
effets indésirables ainsi que toute information utile sur la tolérance du médicament recueillie
en France et à l’étranger pendant cette période, y compris les données de la littérature.
Un résumé de ce rapport, validé par l’ANSM, est transmis par le laboratoire aux prescripteurs et aux
pharmaciens d’établissement de santé ayant dispensé le médicament ainsi qu’aux Centres Régionaux
de Pharmacovigilance (CRPV) et aux Centres Anti Poison (CAP) pour information et est publié sur le
site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr).
2. l’information pertinente sur l’utilisation de ce médicament afin d’en assurer un meilleur usage, avec
notamment le résumé des caractéristiques du produit (RCP) qui fixe les critères d’utilisation du
médicament, les modalités d’information des patients sur le médicament et sur l’ATU
3. la définition des critères d’utilisation et de dispensation du médicament ainsi que les modalités de
surveillance des patients traités,
4. le rôle de tous les acteurs du présent dispositif.
Un exemplaire de ce protocole est remis par la firme à chacun des médecins prescripteurs et
pharmaciens d’établissements de santé qui en fait la demande ainsi qu’aux CRPV et aux CAP. Il est,
par ailleurs, disponible sur le site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr - rubrique ATU).
1.3 Information des patients
Préalablement à la mise en route du traitement, chaque patient, son représentant légal ou la personne
de confiance qu’il a désignée, doit être informé par le prescripteur sur le médicament et sur les
modalités de la procédure de mise à disposition exceptionnelle et de déclaration des effets indésirables.
Une note d’information destinée au patient (Annexe B) lui est remise par le médecin prescripteur avec
les explications nécessaires à sa bonne compréhension. Le patient (son représentant légal ou la
personne de confiance qu’il a désignée) devra lire cette note d’information et la montrer à tout
médecin consulté. En outre, chaque conditionnement du médicament est assorti d’une notice
d’information destinée aux patients.
2. MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DU

MEDICAMENT ET DE SUIVI DES PATIENTS
L’Autorisation Temporaire d’Utilisation implique le strict respect des mentions définies dans le résumé
des caractéristiques du produit notamment indications et contre-indications, ainsi que l’information et
le suivi prospectif des patients traités.
Indication :
Antibioprophylaxie des endophtalmies post-opératoires après une chirurgie de la cataracte (voir
rubrique 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens, incluant celles sur l’antibioprophylaxie en chirurgie oculaire.
Les contre-indications, mises en gardes et précautions particulières d’emploi sont détaillées dans le
RCP (Appendice A).
APROKAM est classé dans la catégorie des médicaments réservé à l’usage hospitalier et sa
prescription est réservée aux spécialistes en ophtalmologie.
Seuls les prescripteurs et les pharmaciens exerçant dans un établissement de santé public ou privé
peuvent respectivement le prescrire et le dispenser.

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2.1 Rôle du médecin hospitalier prescripteur
2.1.1 Formalités avant tout traitement
Tout prescripteur exerçant en établissement de santé public ou privé souhaitant prescrire APROKAM
dans le cadre de cette ATU doit faire une demande de PUT auprès du laboratoire Théa.
Le laboratoire adresse en retour au prescripteur et au pharmacien de l'établissement, le présent

«Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil d’informations » comprenant notamment :
- la Note d’information à remettre au patient au début du traitement (Appendice B)
- le Résumé des Caractéristiques du Produit destiné au prescripteur (Appendice A)
- la fiche de demande de constitution de stock et bon de commande (Appendice C)
- Les fiches de suivi du patient (Appendice D),
- La fiche de déclaration d’effets indésirables (Appendice D).
Le PUT ainsi que le RCP et la notice d’information destinée aux patients sont également disponibles
sur le site Internet de l’ANSM (www.ansm.sante.fr).
2.1.2 Suivi médical des patients
2.1.2.1 Visite pré opératoire
Le laboratoire Théa fournit à tous les établissements de santé public ou privé concernés par l’ATU
une lettre d’information accompagnée d’une fiche de demande de constitution de stock et bon de
commande.
Lorsque le prescripteur souhaite instaurer un traitement par APROKAM pour un patient donné, il doit:
• prendre connaissance du protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations,
• vérifier l’indication de l’ATU de cohorte,
• vérifier l’absence de contre-indication,
• remettre la note d’information, ainsi que la notice d’utilisation au patient avant toute
prescription d’APROKAM (Appendice B),
• expliquer le traitement par APROKAM au patient, ses effets indésirables attendus et s'assurer
de la bonne compréhension de ces informations,
• informer si possible le médecin traitant du patient sur le traitement par APROKAM.
2.1.2.2 Visite J0 : jour de l’intervention
Au cours de cette visite, le prescripteur :

• recherche l’apparition d’une contre-indication au traitement par APROKAM depuis la visite
pré-opératoire,
• remplit la fiche de visite de suivi N°1du patient (Appendice D),
• remplit une fiche de déclaration d’effets indésirables (Appendice D), le cas échéant.
2.1.2.3 Visite de suivi de traitement
Lors de la visite post-opératoire, le prescripteur :

• remplit la fiche de suivi N°2 du patient (Appendic e D),
• remplit une fiche de déclaration d’effets indésirables (Appendice D), le cas échéant.
Un exemplaire de chaque fiche est envoyé systématiquement au pharmacien de l'établissement de

santé pour transmission au laboratoire Théa.

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2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé
Lorsqu’un médecin hospitalier demande un PUT d’APROKAM, le pharmacien de son établissement

en reçoit systématiquement un exemplaire.
Le pharmacien envoie systématiquement au laboratoire Théa la fiche de demande de constitution de

stock et bon de commande ainsi que les fiches de suivi complétées par le prescripteur lors de chaque
visite du patient à l’adresse suivante :
Cellule ATU-APROKAM
Euraxi Pharma
10, rue Gutenberg
37303 Joué-lès-Tours Cedex
e-mail : aprokam-atu@laboratoires-thea.fr
Tél n° 0810 500 124
Fax n°01 57 67 22 59
Le laboratoire Théa adresse en retour au pharmacien de l’établissement les éléments suivants :

• Le nombre de boîtes de 10 flacons d’APROKAM commandé,
• pour chaque boite :
- 10 exemplaires de notice destinée au patient
- 10 exemplaires de fiches de suivi du patient (fiches n°1 et 2)
- 2 exemplaires de fiche de déclaration d’effets indésirables
Le pharmacien envoie systématiquement au laboratoire Théa les fiches de suivi du patient

complétées par le prescripteur, au maximum 30 jours après l’injection.
Les demandes d’APROKAM et la gestion des stocks du produit sont sous la responsabilité du
pharmacien d’établissement.
Les fiches de déclaration d’effets indésirables doivent lui permettre de déclarer au laboratoire tout
effet indésirable qui lui serait rapporté lors de la dispensation.
2.3 Rôle de Laboratoires Théa
Le laboratoire Théa :
• fournit un exemplaire de ce PUT aux médecins exerçant dans un établissement de santé
public ou privé qui en font la demande et aux pharmaciens concernés ainsi qu’aux CRPV et
CAP pour information dès sa mise en place.
• réceptionne toutes les fiches de demande d’accès au traitement dans le cadre de l’ATU de
cohorte.
• honore, dès réception, les commandes émanant du pharmacien hospitalier pour les patients
pouvant être inclus dans l’ATU de cohorte.
• collecte toutes les informations recueillies dans le cadre du PUT, notamment les informations
de pharmacovigilance
• respecte et applique les obligations réglementaires de pharmacovigilance décrites au chapitre
3.3,
• partage les informations de pharmacovigilance avec le CRPV de Limoges chargé du suivi
national,
• analyse toutes les informations recueillies et transmet un rapport de synthèse, tous les 3 mois,
à l’ANSM ainsi qu’au CRPV en charge du suivi national,
• diffuse, tous les 3 mois, le résumé de ces rapports validé par l’ANSM aux prescripteurs et aux
pharmaciens d’établissement de santé ainsi qu’aux CRPV et CAP pour information.

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3. PHARMACOVIGILANCE
3.1 Rôle des professionnels de santé
3.1.1 Qui déclare ?
Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet

indésirable susceptible d’être dû au médicament en ATU, doit en faire la déclaration.
Tout autre professionnel de santé peut également déclarer.
3.1.2 Que déclarer ?
Tous les effets indésirables, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus, d’erreur
médicamenteuse, et d’exposition professionnelle.
Une exposition au cours de la grossesse ou de l’allaitement est aussi à signaler.
3.1.3 Quand déclarer ?
Tous les effets indésirables doivent être déclarés dès que le professionnel de santé en a
connaissance.
3.1.4 Comment déclarer ?
La déclaration se fait à l’aide de la fiche de déclaration d’effets indésirables ou de la fiche de suivi (cf.
Appendice D).
3.1.5 A qui déclarer ?
Déclarer à la personne en charge de la pharmacovigilance du laboratoire Théa :
Cellule ATU-APROKAM
Euraxi Pharma
10, rue Gutenberg
37303 Joué-lès-Tours Cedex
Tél n° 0810 500 124
Fax n° 01 57 67 22 59
3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients
Le patient ou son représentant légal ou la personne de confiance qu’il a désignée ou les associations
agréées que pourrait solliciter le patient peuvent déclarer :
- les effets indésirables que le patient ou son entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou
plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
- les mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses (avérés ou potentiels).
Comment déclarer?
1
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, à l'aide du Guide d'utilisation (cf.
Appendice B) :
- compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire de
1
signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament (cf. Appendice B)
- transmettre au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont dépend géographiquement le
patient, et dont les coordonnées sont indiquées sur le formulaire.
1
Ces documents sont aussi disponibles sur le site de l’ANSM : www.ansm.sante.fr

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3.3 Rôle du laboratoire Théa
Le laboratoire Théa collecte les informations de pharmacovigilance recueillies par le prescripteur et

respecte les obligations réglementaires de pharmacovigilance :
3.3.1 Transmission immédiate à l’ANSM des effets indésirables graves dont le laboratoire
Théa a connaissance
2∗
Le laboratoire Théa a l’obligation de transmettre à l’ANSM (par voie électronique directement ou via
EudraVigilance module EVPM) tous les effets indésirables graves ayant été porté à sa connaissance
et survenus :
en France
dans un pays hors Union Européenne
et pour les cas survenus dans les autres pays de l’Union Europénne de s’assurer de leur
transmission à EudraVigilance selon les procédures en vigueur dans le pays de survenue
Une copie papier de ces cas est aussi à transmettre immédiatement au CRPV chargé du suivi
national (par fax).
Ces modalités ne concernent pas la transmission d'observations d'effets indésirables suspects,

inattendus et graves (SUSARs), survenus dans le cadre d'essais cliniques interventionnels.
En cas d’effet indésirable grave (quel que soit le pays de survenue et son cadre d’utilisation) ou de fait
nouveau susceptible d’avoir un impact sur le rapport bénéfice/risque du médicament et nécessitant
d’adresser rapidement une information aux utilisateurs du médicament en ATU (médecins,
pharmaciens, patients), le laboratoire Théa contacte l’ANSM sans délai et lui transmet tout document
utile.
3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse
Le laboratoire Théa établit tous les 3 mois un rapport de synthèse comprenant la description des
modalités d’utilisation d’APROKAM, les informations relatives à l’efficacité et à la sécurité qui
comprend l’ensemble des effets indésirables (graves et non graves) et toute information utile à
l’évaluation du rapport bénéfice/risque lié à l’emploi du médicament.
Après validation par l’ANSM, le laboratoire Théa transmet tous les 3 mois le résumé de ce rapport aux
médecins, aux pharmaciens concernés ainsi qu’à l’ensemble des CRPV et CAP.
Ce résumé est également diffusé sur le site Internet de l’ANSM.
3.4 Rôle de l’ANSM
L’ANSM
- prend connaissance des informations qui lui sont transmises par le laboratoire Théa ainsi que par le
CRPV en charge du suivi national et prend toute mesure utile de manière à assurer la sécurité des
patients et le bon usage du médicament,
- informe le laboratoire Théa de tout effet indésirable grave qui lui aurait été notifié ou déclaré
directement,
- valide le résumé des rapports périodiques de synthèse établi par le laboratoire Théa avant sa
diffusion par ce dernier,
- diffuse sur son site Internet (www.ansm.sante.fr) le RCP, la notice destinée aux patients, le PUT
ainsi que les résumés des rapports de synthèse.
2∗
La transmission par fax à l’ANSM est acceptée jusqu’au 31.12.2012.

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3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national
Le CRPV de Limoges est désigné responsable du suivi national des effets indésirables rapportés avec
APROKAM
Il est destinataire (via le laboratoire Théa) des effets indésirables graves transmis à l'ANSM, des
rapports périodiques de synthèse et des résumés et exerce un rôle d’expert pour l’analyse de ces
documents.
Il peut demander au laboratoire Théa de lui fournir toute information complémentaire nécessaire à
l’évaluation.
4. ATU nominatives
Dans le cas d’un patient ne pouvant être traité dans le cadre de l'ATU de cohorte, le prescripteur
hospitalier peut, par l’intermédiaire du pharmacien d’établissement de santé, faire une demande
d’ATU nominative auprès de l’ANSM.
Le médecin hospitalier remplit le formulaire Cerfa « demande d’autorisation temporaire d’utilisation

nominative d’un médicament » en justifiant la demande et en précisant l’anamnèse et les traitements
déjà utilisés.
Cette demande est accompagnée de la fiche de demande initiale d'accès au traitement par APROKAM
dans le cadre de l’ATU de cohorte et du refus correspondant.
Le pharmacien remplit la partie qui lui est réservée sur le formulaire Cerfa et le transmet par fax à :
ANSM
Autorisations temporaires d’utilisation
143-147 bd Anatole France
93285 Saint Denis cedex
Tel : 33(0) 1 55 87 36 11 Fax : 33(0) 1 55 87 36 12
Dans le cadre de ces ATU nominatives, le suivi des patients et la déclaration des effets indésirables
doit être conforme aux procédures décrites dans ce Protocole d’Utilisation Thérapeutique et de recueil
d’informations.

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5. APPENDICES
Appendice A : Résumé des caractéristiques du produit dans le cadre de l’ ATU de cohorte
Appendice B : Note d’information destinée au patient
Appendice C : Fiche de demande d’accès au traitement et bon de commande
Appendice D : Fiches de suivi médical :

- Fiches de suivi du patient
- Fiche de déclaration d’effet indésirable

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Appendice A : Résumé des caractéristiques du produit dans le cadre de l’ ATU
de cohorte

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RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 50 mg de céfuroxime (52,6 mg sous forme de céfuroxime sodique).
Après reconstitution avec 5 ml de solvant (voir rubrique 6.6), 0,1 ml de solution contient 1 mg de
céfuroxime.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable.
Poudre blanche à presque blanche.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques

Antibioprophylaxie des endophtalmies post-opératoires après une chirurgie de la cataracte (voir
rubrique 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens, incluant celles sur l’antibioprophylaxie en chirurgie oculaire.
4.2. Posologie et mode d'administration

Voie intra-camérulaire. Un flacon pour un usage unique seulement.
Posologie
Adultes :
La posologie recommandée est de 1 mg de céfuroxime, soit 0,1 ml de solution reconstituée (voir
rubrique 6.6).
NE PAS INJECTER UNE DOSE SUPERIEURE A CELLE RECOMMANDEE (voir rubrique 4.9).
Population pédiatrique :
La posologie optimale et la sécurité d’emploi d’APROKAM n’ont pas été établies dans la population
pédiatrique.
Sujets âgés :
L’adaptation posologique n’est pas nécessaire.
Insuffisants rénaux et hépatiques :
Considérant la faible dose et le passage systémique négligeable de céfuroxime attendu après
utilisation d’APROKAM, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.
Mode d’administration
APROKAM doit être administré après reconstitution, par injection intra-oculaire dans la chambre
antérieure de l’œil (voie intra-camérulaire), par un chirurgien ophtalmologiste, dans les conditions
d’asepsie recommandées pour la chirurgie de la cataracte.
Après reconstitution, APROKAM doit être contrôlé visuellement afin de rechercher la présence de
particules ou d’une coloration anormale avant administration.

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Injecter lentement 0,1 ml de solution reconstituée dans la chambre antérieure de l’œil en fin de
chirurgie de la cataracte.
Pour les instructions concernant la reconstitution d’APROKAM avant l’administration, voir rubrique 6.6.
4.3. Contre-indications
- Hypersensibilité à la céfuroxime ou aux antibiotiques du groupe des céphalosporines.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

APROKAM doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire.
En raison d'un possible risque de réaction allergique croisée, une précaution particulière doit être prise
chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques aux pénicillines ou aux autres bêta-
lactamines.
Chez les patients à risque d’infections dues à des souches résistantes, par exemple les patients ayant
eu une infection ou une colonisation avec un SARM (Staphylococcus aureus résistant à la
méticilline), un autre traitement antibiotique prophylactique doit être envisagé.
En l’absence de donnée chez des groupes de patients particuliers (patients à haut risque d’infection,
patients avec des cataractes compliquées, patients devant subir des interventions combinées à la
chirurgie de la cataracte, patients ayant une maladie sévère de la thyroïde, patients ayant moins de
2000 cellules endothéliales cornéennes), APROKAM doit être uniquement utilisé qu’après une
évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.
L’utilisation de la céfuroxime ne doit pas être considérée comme une mesure isolée car d’autres
précautions sont tout aussi importantes, comme le traitement prophylactique antiseptique.
Aucune toxicité endothéliale cornéenne n’a été rapportée à la concentration recommandée de
céfuroxime ; néanmoins, ce risque ne peut être exclu et durant la surveillance post-opératoire, les
médecins doivent garder à l’esprit ce risque potentiel.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L’exposition systémique attendue étant négligeable, les interactions systémiques sont peu probables.
Aucune incompatibilité avec les produits les plus fréquemment utilisés dans la chirurgie de la
cataracte, n’a été rapportée dans la littérature.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Fertilité
Il n’y a pas de données sur les effets de la céfuroxime sodique sur la fertilité chez l’Homme. Des
études sur la reproduction chez l’animal n’ont montré aucun effet sur la fertilité.
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte. Les études
chez l’animal n’ont montré aucun effet délétère sur le développement embryonnaire ou fœtal. La
céfuroxime atteint l’embryon ou le fœtus au travers du placenta. Aucun effet pendant la grossesse
n’est à prévoir, étant donné que l’exposition systémique à la céfuroxime suite à l’utilisation
d’APROKAM est négligeable. APROKAM peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
La céfuroxime peut être excrétée dans le lait maternel en très faible quantité. Des effets indésirables
aux doses thérapeutiques ne sont pas attendus après l’utilisation d’APROKAM. La céfuroxime peut
être utilisée pendant l’allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.

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4.8. Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Très rare (<1/10 000): Réaction anaphylactique.
Aucun autre effet indésirable particulier n’a été rapporté dans la littérature quand la céfuroxime est
administrée par injection intra-oculaire.
4.9. Surdosage
Les cas de surdosage rapportés sont ceux décrits dans la littérature après dilution incorrecte ou
utilisation non conforme de céfuroxime destinée à un usage systémique.
Une dose excessive de céfuroxime (3 fois la dose recommandée) a été administrée par inadvertance
par voie intra-camérulaire chez 6 patients suite à une erreur de dilution d’une préparation magistrale
de céfuroxime. Ces injections n’ont provoqué aucun effet indésirable détectable chez tous les
patients, même au niveau des tissus oculaires.
Des données de toxicité sont disponibles,suite à l’injection intra-camérulaire pendant la chirurgie de la
cataracte de doses 40 à 50 fois supérieures à celle recommandée en céfuroxime, chez 6 patients,
après des erreurs de dilution. L’acuité visuelle moyenne initiale était de 20/200. Une inflammation
sévère du segment antérieur était présente, et la tomographie en cohérence optique de la rétine a
montré un important œdème maculaire. Six semaines après la chirurgie, l’acuité visuelle moyenne
atteignait 20/25. Le profil maculaire en tomographie en cohérence optique est revenu à la normale.
Une diminution de 30% de l’électrorétinographie scotopique a cependant été observée chez tous les
patients.
L’administration de céfuroxime incorrectement diluée (10-100 mg par œil) chez 16 patients a entraîné
une toxicité oculaire avec un œdème cornéen qui s’est résorbé en quelques semaines, une
augmentation transitoire de la pression oculaire, une perte de cellules endothéliales cornéennes et
des modifications à l’électrorétinographie. Un certain nombre de ces patients ont eu une perte de
vision sévère et permanente.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Organes sensoriels – Médicaments ophtalmologiques – Anti-
infectieux – Antibiotiques, code ATC : S01AA27
Mécanismes d’action
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se fixant aux protéines de liaison aux
pénicillines (PLP). Ceci conduit à un arrêt de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes)
entrainant une lyse cellulaire et la mort de la bactérie.
Relations pharmacodynamique/pharmacocinétique
Pour les céphalosporines, il a été montré que l’index pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus
prédictif de l’efficacité in vivo était le pourcentage de temps (T%) pendant lequel la concentration de
la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) des
bactéries cibles (c'est-à-dire T%>CMI).
Après injection intra-camérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l’humeur
aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces concernées jusqu’à 4 à 5 heures après la
chirurgie.
Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
• Hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par
certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases

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chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez
certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif.
• Diminution de l’affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime.
• Imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l’accès de la céfuroxime aux protéines de
liaison aux pénicillines chez des bactéries à Gram négatif.
• Pompes à efflux bactériennes .
Les Staphylococcus résistants à la méticilline (SARM) sont résistants aux bêta-lactamines

actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux
céphalosporines comme la céfuroxime, par une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Des souches de H. influenzae résistantes à l’ampicilline sans production de bêta-lactamase (BLNAR)

devraient être considérées résistantes à la céfuroxime malgré une apparente sensibilité in vitro.
Concentrations critiques
La liste des micro-organismes présentés ci-après a tenu compte de l’indication (voir rubrique 4.1).
APROKAM doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire et ne doit pas être utilisé pour traiter
des infections systémiques (voir rubrique 5.2); les concentrations critiques cliniques ne sont pas
transposables à cette voie d’administration. Les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF),
distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises,
sont les suivantes :
ECOFF (mg/L)
Staphylococcus aureus ≤4
Streptococcus pneumoniae ≤0,125
E. coli ≤8
Proteus mirabilis ≤4
H. influenzae ≤2
La sensibilité des staphylocoques à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la
benzylpénicilline.
Informations issues des essais cliniques
Une étude prospective randomisée ESCRS, dont l’aveugle n’a été que partiel, multicentrique, menée
dans la chirurgie de la cataracte, a été réalisée sur 16 603 patients. Vingt-neuf patients (24 dans le
groupe « sans céfuroxime » et 5 dans le groupe « céfuroxime par injection intra-camérulaire ») ont
présenté une endophtalmie dont 20 (17 dans le groupe « sans céfuroxime » et 3 dans le groupe
« céfuroxime par injection intra-camérulaire ») furent considérés comme ayant une endophtalmie
infectieuse prouvée. Parmi ces 20 endophtalmies prouvées : 10 patients étaient dans le groupe
« collyre de placebo et sans céfuroxime », 7 patients dans le groupe « lévofloxacine collyre et sans
céfuroxime », 2 patients dans le groupe « collyre de placebo et céfuroxime intra-camérulaire » et 1
patient dans le groupe « lévofloxacine collyre et céfuroxime intra-camérulaire ». L’administration
prophylactique d’une solution à 1 mg de céfuroxime dans 0,1 ml de chlorure de sodium 9 mg/ml
(0,9%) par voie intra-camérulaire a permis de diminuer le risque d’endophtalmies post-opératoires
d’un facteur égal à 4.92.

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Deux études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives supportent
l’étude pivotale ci-dessus, permettant d’étayer l’efficacité de la céfuroxime administrée en intra-
camérulaire dans la prévention des endophtalmies post-opératoires.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L’exposition systémique suite à une injection intra-camérulaire n’a pas été étudiée mais devrait être
négligeable.
Après injection unique intra-camérulaire, de la dose recommandée de 0,1 ml d’une solution à 10
mg/ml de céfuroxime chez des patients atteints de cataracte, la concentration moyenne intra-
camérulaire était de 2614 ± 209 mg/l (10 patients) à 30 secondes et de 1027 ± 43 mg/l (9 patients) à
60 minutes après administration de la solution.
5.3. Données de sécurité préclinique

Lors d’études précliniques, des effets ont été observés chez l’animal uniquement à des expositions
largement supérieures à l’exposition maximale observée chez l’Homme, et ont eu peu de traduction
clinique.
Trente minutes suivant l’injection intra-vitréenne de 1 mg de céfuroxime chez des lapins albinos, des
taux de 19-35 mg/l et de 600-780 mg/l ont été retrouvés respectivement dans l’humeur aqueuse et
dans le vitré. Ces taux après 6 heures diminuent à 1,9-7,3 mg/l et 190-260 mg/l respectivement dans
ces deux structures. Il n’y a pas d’augmentation de la pression intra-oculaire pendant les 3 premiers
jours. L’histopathologie n’a montré aucune modification dégénérative en comparaison avec la solution
saline.
ème
Electrorétinogramme (ERG) : les ondes a-, b- et c- diminuent jusqu’au 14 jour aussi bien dans le
groupe « témoin » que dans le groupe « œil avec injection de céfuroxime». Le retour à la normale est
observé mais il peut être plus lent que dans le groupe « témoin ». L’ERG n’a montré aucun
changement définitif suggérant une toxicité rétinienne, jusqu’à 55 jours après l’administration intra-
vitréenne.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients

Sans objet.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux
mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3. Durée de conservation

1 an.
Après reconstitution : la solution doit être utilisé immédiatement après reconstitution et le reste de la
solution ne doit pas être réutilisé.
6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C .
Conserver le flacon dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

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6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon verre de type I de 8 ml, fermé par un bouchon en bromobutyle et une capsule aluminium flip-
off.
Boite de 10 flacons de 50 mg.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

APROKAM doit être administré par injection intra-camérulaire, par un chirurgien ophtalmologiste dans
les conditions d’asepsie recommandées pour la chirurgie de la cataracte.
FLACON POUR USAGE UNIQUE EXCLUSIVEMENT.

UTILISER UN FLACON POUR UN PATIENT. Coller l’étiquette « drapeau » du flacon dans le dossier
patient.
Pour préparer le produit pour l’administration intra-camérulaire, veuillez suivre de façon stricte les
instructions suivantes :
1. Retirer la capsule flip-off.
2. Avant d’insérer l’aiguille stérile, désinfecter la partie extérieure du bouchon en caoutchouc du
flacon.
3. Injecter dans le flacon 5 ml de solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%)
en suivant les règles d’asepsie.
4. Secouer doucement le flacon jusqu’à ce que la solution soit sans particule visible.
5. A l’aide d’une seringue stérile de 1 ml, aspirer de façon aseptique au moins 0,1 ml de solution.
6. Déconnecter l’aiguille de la seringue et assembler la seringue sur une canule appropriée pour
la chambre antérieure.
7. Expulser doucement l’air de la seringue et ajuster la dose à la marque 0,1 ml de la seringue.
La seringue est prête pour l’injection.
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement et doit être utilisée uniquement si elle est
incolore à jaunâtre et sans particule visible. Elle a un pH et une osmolalité proche des valeurs
physiologiques (pH environ de 7,3 et osmolalité environ de 335 mosmol/kg).
Après utilisation, jeter la solution reconstituée restante. Ne pas la garder pour une utilisation ultérieure.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

LABORATOIRES THEA
63017 CLERMONT-FERRAND Cedex 2
France
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION

589 317-8
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

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CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Réservé à l’usage hospitalier – Prescription réservée aux spécialistes en ophtalmologie

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Appendice B : Note d’information destinée au patient

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Note d’information destinée au patient
A remettre au patient avant toute prescription
Dans le cas où le patient est dans l’incapacité de prendre connaissance de cette information, celle-ci
est donnée à son représentant légal ou, le cas échéant, à la personne de confiance qu’il a désignée.
AUTORISATION TEMPORAIRE D’UTILISATION DE COHORTE

(Cefuroxime)
Votre médecin vous a proposé un traitement par APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable.
Cette note a pour objectif de vous informer afin de vous permettre d’accepter le traitement qui vous est proposé
en toute connaissance de cause. Elle comprend :
1) une information générale sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU)
2) une information sur APROKAM (notice destinée au patient)
3) les modalités de signalement des effets indésirables par le patient
1) Informations générales sur les Autorisations Temporaires d’Utilisation (ATU)
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est disponible dans le cadre d’une Autorisation Temporaire
d’Utilisation (ATU) dite de cohorte accordée par l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de
santé (ANSM) le 04/07/2012. Il s’agit d’un dispositif qui permet la mise à disposition précoce en France d’un
médicament ne disposant pas d‘autorisation de mise sur le marché (AMM). La sécurité et l’efficacité d’APROKAM
50 mg, poudre pour solution injectable dans la maladie dont vous souffrez sont d’ores et déjà fortement
présumées.
Ce médicament n’ayant pas encore d’AMM en France, son utilisation dans le cadre de l’ATU est soumise à une
procédure de surveillance étroite par l’ANSM portant notamment sur les effets indésirables qu’il peut provoquer.
L’utilisation du médicament et la surveillance de tous les patients traités se fait en conformité avec le Protocole
d’Utilisation Thérapeutique (PUT) validé par l’ANSM. Des données concernant tous les patients traités seront
collectées et transmises à l’ANSM tous les 3 mois. Un résumé de ces rapports est régulièrement publié par
l’ANSM sur son site internet (www.ansm.sante.fr).
Confidentialité
Votre médecin devra remplir des documents qui permettront de recueillir des informations notamment sur la
sécurité d’emploi d’APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable lors de votre traitement. Toutes ces
informations confidentielles seront transmises à Théa et pourront faire l’objet d’un traitement informatisé. Sur tout
courrier vous concernant, vous ne serez identifié que par les trois premières lettres de votre nom et les deux
premières lettres de votre prénom, ainsi que par votre date de naissance. Les informations seront régulièrement
transmises à l’ANSM qui assure une surveillance nationale de l’utilisation d’APROKAM 50 mg, poudre pour
solution injectable avec l’aide du Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) de Limoges en charge du suivi
national.
En application de la loi N°78-17 du 6 janvier 1978 m odifiée, dite loi « Informatique et Libertés », vous pouvez à
tout moment avoir accès, par l’intermédiaire de votre médecin, aux informations informatisées vous concernant et
vous pourrez user de votre droit de rectification auprès de lui. Bien sûr, votre décision d’accepter un traitement
par APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est totalement libre et vous pouvez refuser le traitement si
vous le souhaitez.
2) Informations sur APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable (notice destinée au patient)
Vous trouverez ci-après le texte de la notice destinée au patient, disponible également dans chaque boite de
médicament. Cette notice contient des informations importantes pour votre traitement et vous devez la montrer à
tous les médecins que vous pouvez être amené à consulter.

ATUc Aprokam
NOTICE : INFORMATION DESTINEE AU PATIENT

Céfuroxime
- Ce médicament n’ayant pas encore d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM), son utilisation est
soumise à Autorisation Temporaire d’Utilisation (ATU) et à une procédure de surveillance étroite par
l’Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé (ANSM), concernant
notamment les effets indésirables qu’il peut provoquer.
- Lisez attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament : elle contient des informations
importantes sur votre traitement.
- Si vous avez des questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Dans cette notice :
1. Qu'est-ce que APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable et dans quel cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser APROKAM 50 mg, poudre pour solution
injectable?
3. Comment utiliser APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
1. QU’EST-CE QUE APROKAM ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

• APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable contient une substance active, la céfuroxime
(sous forme de céfuroxime sodique), un antibiotique de la famille des céphalosporines. Les
antibiotiques sont utilisés pour détruire les bactéries ou « germes » responsables des infections.
Ce médicament sera administré par injection dans l’œil par votre chirurgien ophtalmologiste à la fin de
la chirurgie de la cataracte (opacification du cristallin) afin de prévenir une infection de l’œil.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER

APROKAM 50 mg, POUDRE POUR SOLUTION INJECTALE ?
N’utilisez jamais APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable:
• si vous êtes allergique à la céfuroxime ou à tout autre antibiotique du groupe des
céphalosporines.
Avertissements et précautions
Prevenez votre médecin avant que ne vous soit administré l’APROKAM 50 mg, poudre pour solution
injectable:
• si vous êtes allergique à d’autres antibiotiques comme la pénicilline,
• si vous présentez un risque d’infection due à une bactérie appelée Staphylococcus aureus
résistant à la méticilline,
• si vous présentez un risque d’avoir une infection qui peut être sévère,
• s’il vous a été diagnostiqué une cataracte compliquée,
• si une autre chirurgie de l’œil est planifiée en même temps que celle pour votre cataracte,
• si vous avez une maladie grave de la thyroïde.
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est uniquement administré par injection dans l’œil
(injection intra-camérulaire).
Il doit être administré dans les conditions aseptiques recommandées pour la chirurgie de la cataracte
(c’est à dire dans un environnement propre et sans germes).

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Un flacon d’APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable doit être utilisé pour un seul patient.
Utilisation d'autres médicaments

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre
médicament.
Grossesse et allaitement
• Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de l’être,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant l’administration ce médicament.
3. COMMENT UTILISER APROKAM 50 MG, POUDRE POUR SOLUTION

INJECTABLE ?
• Les injections d’APROKAM 50 mg poudre pour solution injectable seront réalisées par un
chirurgien ophtalmologiste à la fin de la chirurgie de la cataracte.
• APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est une poudre stérile qui doit être dissoute
dans une solution saline pour injection avant d’être administrée.
Si vous avez reçu plus d’APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez
dû :
D’une façon générale, ce traitement sera administré par un professionnel de santé. Si vous pensez
avoir revoir reçu trop de produit, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
S’il a été oublié d’utiliser APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable :
D’une façon générale, ce traitement sera administré par un professionnel de santé. Si vous pensez
que la dose a été oubliée, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est susceptible
d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.
L’effet indésirable suivant est très rare (affectant moins de 1 patient sur 10 000) :
• Réaction allergique sévère pouvant occasionner des difficultés à respirer ou provoquer des
vertiges.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice.
Vous pouvez également déclarer :

- les effets indésirables que vous-même ou votre entourage suspecte d’être liés à l’utilisation d’un ou
plusieurs médicaments, y compris lors de la grossesse ou de l’allaitement,
- les mésusages, abus ou erreurs médicamenteuses (avérés ou potentiels). mentionnés dans cette
notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Comment déclarer ?
1
Le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, à l'aide du Guide d'utilisation :
- compléter le plus tôt possible, après la survenue du ou des effets indésirables, le formulaire de
signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés au médicament
1
- transmettre au Centre Régional de Pharmacovigilance (CRPV) dont vous dépendez
géographiquement et dont les coordonnées sont indiquées sur le formulaire.

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5. COMMENT CONSERVER APROKAM 50 MG, POUDRE POUR SOLUTION
INJECTABLE ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable après la date de péremption
mentionnée sur la boîte et l’étiquette du flacon après EXP. La date d’expiration fait référence au
dernier jour du mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C . Conserver le flacon dans l’emballage
extérieur à l’abri de la lumière.
Pour usage unique seulement.
Après reconstitution : le produit doit être utilisé immédiatement.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères.
Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront
de protéger l’environnement.
6. INFORMATION
Que contient APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable ?
La substance active est : la céfuroxime (sous forme de céfuroxime sodique).
Chaque flacon contient 50 mg de céfuroxime.
Après reconstitution, 0,1 ml de solution contient 1 mg de céfuroxime.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, et est alors considéré « sans
sodium ».
Il n’y a pas d’autres composants.
Qu’est ce que APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage
extérieur ?
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable est une poudre blanche à presque blanche pour
solution injectable, fournie dans un flacon en verre.
Chaque boite contient dix flacons.
Titulaire
LABORATOIRES THEA
FRANCE
Exploitant
LABORATOIRES THEA
France
1 Ces documents sont disponibles sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM :
www.ansm.sante.fr

ATUc Aprokam
Fabricant
BIOPHARMA S.R.L. LABORATOIRES THEA

ou 12 rue Louis Blériot
Via dellle Gerbere SNC 63017 CLERMONT-FERRAND Cedex 2
Santa Palomba – Pomezia France
00040 ROMA (RM)
Italy
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le

ATUc Aprokam
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Modalités de reconstitution et d’administration
Incompatibilité
Aucune incompatibilité avec les produits utilisés le plus couramment dans la chirurgie de la cataracte
n’a été rapportée dans la littérature.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux
mentionnés ci-dessous [solution pour injection de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%)].
Comment préparer et administrer APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable ?
Flacon à usage unique pour administration par voie intra-camérulaire seulement.
APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable doit être administré, après reconstitution, par
injection intra-oculaire dans la chambre antérieure de l’œil (injection intra-camérulaire), par un
chirurgien ophtalmologiste dans les conditions d’asepsie recommandées pour la chirurgie de la
cataracte.
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement et doit être utilisée uniquement si elle est
incolore à jaunâtre et sans particule visible.
Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution et le reste de la solution ne doit pas être
utilisé.
La dose recommandée de céfuroxime est de 1 mg dans 0,1 ml de solution pour injection de

chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%).
NE PAS INJECTER UNE DOSE SUPERIEURE A CELLE RECOMMANDEE
Utiliser un flacon pour un patient seulement. Coller l’étiquette drapeau du flacon dans le
dossier patient.
Pour préparer le produit pour l’administration intra-camérulaire, veuillez suivre de façon stricte
les instructions suivantes :
1. Vérifier l’intégrité de la capsule flip-off avant de la retirer.
Doit être désinfecté

2. Désinfecter la partie extérieure du bouchon en caoutchouc du
flacon avant de passer à l’étape 3.

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3. Injecter, de façon aseptique dans le flacon, 5 ml de solution pour
injection de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), en utilisant une
aiguille stérile.
4. Secouer doucement le flacon jusqu’à ce que la solution soit sans

particule visible.
5. A l’aide d’une seringue stérile de 1 ml, aspirer de façon aseptique

au moins 0,1 ml de solution.
6. Déconnecter l’aiguille de la seringue et assembler la seringue

avec une canule stérile appropriée pour la chambre antérieure.
7. Expulser doucement l’air de la seringue et ajuster la dose à la

marque 0,1 ml de la seringue. La seringue est prête pour l’injection.
Après utilisation, jeter la solution reconstituée restante. Ne pas la garder pour une utilisation
ultérieure.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

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3) les modalités de signalement des effets indésirables par le patient

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ATUc Aprokam
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Appendice C : Fiche de constitution de stock et bon de commande

ATUc Aprokam
Autorisation Temporaire d’Utilisation dite de Cohorte
APROKAM® (Cefuroxime) 50mg, poudre pour solution injectable
FICHE DE CONSTITUTION DE STOCK et BON DE COMMANDE
A REMPLIR PAR LE PHARMACIEN
BON DE COMMANDE
Numéro de commande : ………………….
Nombre de boite(s) (1 boîte = 10 flacons) d’APROKAM® souhaité : boites de 10 flacons.

Attention : 1 flacon d’APROKAM est destiné pour le traitement d’ 1 patient et d’un seul
Adresse de livraison : Adresse de facturation (si différente):
Raison sociale Raison sociale

Adresse 1 Adresse 1
Adresse 2 Adresse 2
CP Ville CP Ville
Tel : Tel :
Fax : Fax :
e-mail : e-mail :
ENGAGEMENT NECESSAIRE POUR TOUTE OBTENTION DE PRODUIT
Je soussigné …………………………, Pharmacien de la Pharmacie à Usage Intérieur de l’établissement

…………………………..m’engage à :
• dispenser les unités reçues d’APROKAM® uniquement dans l’indication « antibioprophylaxie

des endophtalmies post- chirurgie de la cataracte » ,
• dispenser 1 flacon par patient,
• m’assurer que le médecin demandeur a reçu un exemplaire du Protocole d’Utilisation
Thérapeutique et de recueil d’informations (PUT),
• remettre au médecin, avec chaque flacon d’APROKAM®, les 3 documents suivants : les
« fiches de suivi du patient » (n°1 et n°2) et la « fiche de déclaration d’effet indésirable »,
• renvoyer systématiquement les « fiches de suivi du patient » (n°1 et n°2) complétées à la
cellule ATU-APROKAM des laboratoires Théa (coordonnées ci-dessous). En effet, les futures
commandes pourront être conditionnées au retour de ces fiches.
Merci de préciser le nombre d’acte de chirurgie de la cataracte réalisé chaque mois au sein de
votre établissement : _______
Fait à ……………………, le __ __/ __ __ / __ __ __ __

Signature :
Merci de bien vouloir envoyer cette fiche par courrier, courriel ou par fax à :
Cellule ATU-APROKAM Euraxipharma, 10 rue Gutenberg, 37303 Joué-lès-Tours Cedex
Tél n°0 810 500 124
Fax n° 01 57 67 22 59

ATUc Aprokam
Appendice D : Fiches de suivi médical

ATUc Aprokam
APROKAM® (céfuroxime) 50mg, poudre pour solution injectable
FICHE DE SUIVI N°1 DU PATIENT
A REMPLIR PAR LE CHIRURGIEN et A RETOURNER A LA PHARMACIE
Je, soussigné, Dr……………………….………..,Ophtalmologiste exerçant au sein de

l’établissement…………………………………………..certifie :
- avoir informé le patient, le __ __/ __ __ / __ __ __ __ (consultation préopératoire) de l’utilisation

d’APROKAM® dans le cadre de l’antibioprophylaxie des endophtalmies post-chirurgie de la
cataracte, selon les modalités définies dans le « Protocole d’Utilisation Thérapeutique »,
- avoir remis au patient la « note d’information destinée au patient » incluant la notice du produit, et le
formulaire de signalement-patient d’effets indésirables susceptibles d’être liés à un médicament
- m’engage à retourner les « fiches de suivi du patient » (n°1 et n°2) au pharmacien de
l’établissement.
- m’engage à compléter ou à faire compléter par le Dr ……………………………, exerçant
…………………………………………………………… et en charge du suivi post-opératoire la « fiche
de suivi du patient » (n°2) et à la retourner à la pharmacie de l’établissement.
Identification du patient
Nom (3 premières lettres) : |___|-|___|-|___| Prénom (2 premières lettres) : |___|-|___|
Date de Naissance : __ __/ __ __ / __ __ __ __ Sexe M F
Œil opéré : OD OG
INFORMATION PRODUIT
Date de l’injection : 1 flacon pour 1 patient
__ __/ __ __ / __ __ __ __
Coller ici,
Reconstitution de la solution à injecter : l’étiquette
RAS détachable
Commentaires :………………………………………………………………………… du flacon
………………………………………………………………………………………………… comportant le
…………………………...…… n° de flacon
Merci de reporter le numéro de flacon en 6 chiffres sur la fiche n°2, à l’emplacement indiqué.
INFORMATION PEROPERATOIRE
Tolérance de l’injection peropératoire :
Survenue d’effet(s) indésirable(s)?OUI* NON
Si oui, préciser* ::……………………………………………………………………………………………
(*Remplir également la fiche de déclaration d’effet indésirable)
Fait à …………………………, le __ __/ __ __ / __ __ __ __ Signature :
Merci de bien vouloir retourner cette fiche au pharmacien de l’établissement, qui se chargera de
l’envoyer par courrier, courriel ou par fax à
Cellule ATU-APROKAM
Euraxi Pharma 10, rue Gutenberg
37303 Joué-lès-Tours cedex
Tel n°0 810 500 124
Fax n° 01 57 67 22 59
e-mail :aprokam-atu@laboratoires-thea.fr

ATUc Aprokam
APROKAM® (Cefuroxime) 50mg, poudre pour solution injectable
FICHE DE SUIVI N°2 DU PATIENT
A REMPLIR PAR LE MEDECIN EN CHARGE DU SUIVI ET A RETOURNER A LA PHARMACIE
SUIVI MEDICAL POST-OPERATOIRE

A REMPLIR PAR LE MEDECIN
Je, soussigné Dr ………………………………….…. Ophtalmologiste, exerçant à l’adresse

suivante………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
certifie avoir vu en consultation post-opératoire le patient décrit ci-dessous.
Identification du patient
Nom (3 premières lettres) : |___|-|___|-|___| Prénom (2 premières lettres) : |___|-|___|
Date de Naissance : __ __/ __ __ / __ __ __ __
Sexe : M F
Date de l’opération : __ __/ __ __ / __ __ __ __ effectuée par le Dr……………………………………………..
Œil opéré : OD OG
Numéro de flacon en 6 chiffres indiqué sur le flacon d’Aprokam : __ __ __ ____ __
Date de la visite post-opératoire : __ __/ __ __ / __ __ __ __
Survenue d’un œdème maculaire avec perte d’acuité visuelle ? OUI* NON
Si oui, résultat de l’OCT :……………………………………………..
Survenue d’autre(s) effet(s) indésirable(s)? OUI* NON

Si oui, préciser *:………………………………………
…………………………………………………………………………………………………………………………………………………..
(*Remplir également la fiche de déclaration d’effet indésirable)
Survenue d’un endophtalmie ? OUINON

Si oui, suspectée
Avérée
Si avérée, identification du germe :………………………………………
Fait à …………………………………………….…, le __ __/ __ __ / __ __ __ __
Signature :
Merci de bien vouloir retourner cette fiche au pharmacien de l’établissement hospitalier dans
lequel le patient a été opéré, qui se chargera de l’envoyer par courrier, courriel ou par fax à :
Cellule ATU-APROKAM
Euraxi Pharma 10, rue Gutenberg
37303 Joué-lès-Tours cedex
Tel n°0 810 500 124
Fax n° 01 57 67 22 59
e-mail :aprokam-atu@laboratoires-thea.fr

ATUc Aprokam
Appendice D : Fiches de déclaration d’effet indésirable

ATUc Aprokam
ATUc Aprokam
ATUc Aprokam

PUT Aprokam Juillet 2012

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ATU DE COHORTE

PROTOCOLE D’UTILISATION THERAPEUTIQUE

APROKAM 50 mg, poudre pour solution injectable

Version 1 - Juillet 2012

Agence nationale de sécurité du médicament et des Titulaire :

143-147 Bd Anatole France

ANSM Théa juillet 2012 1

1.2 Autorisation temporaire d’utilisation __________________________________________ 3

1.3 Information des patients ____________________________________________________ 4

2. MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DU

2.2 Rôle du pharmacien d’établissement de santé __________________________________ 6

2.3 Rôle de Laboratoires Théa __________________________________________________ 6

3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients ____________________________ 7

3.3 Rôle du laboratoire Théa ____________________________________________________ 8

3.4 Rôle de l’ANSM ____________________________________________________________ 8

3.5 Rôle du CRPV désigné responsable du suivi national____________________________ 9

4. ATU NOMINATIVES _____________________________________________ 9

ANSM Théa juillet 2012 2

1.2 Autorisation temporaire d’utilisation

Il s’agit d’une procédure d’autorisation exceptionnelle.

il est destiné au traitement, à la prévention ou au diagnostic de maladies graves ou rares,

1.2.2 Le protocole d’utilisation thérapeutique et de recueil d’informations (PUT)

ANSM Théa juillet 2012 3

4. le rôle de tous les acteurs du présent dispositif.

1.3 Information des patients

2. MODALITES PRATIQUES DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DU

ANSM Théa juillet 2012 4

2.1.1 Formalités avant tout traitement

Le laboratoire adresse en retour au prescripteur et au pharmacien de l'établissement, le présent

2.1.2 Suivi médical des patients

2.1.2.1 Visite pré opératoire

2.1.2.2 Visite J0 : jour de l’intervention

Au cours de cette visite, le prescripteur :

2.1.2.3 Visite de suivi de traitement

Lors de la visite post-opératoire, le prescripteur :

Un exemplaire de chaque fiche est envoyé systématiquement au pharmacien de l'établissement de

ANSM Théa juillet 2012 5

Lorsqu’un médecin hospitalier demande un PUT d’APROKAM, le pharmacien de son établissement

Le pharmacien envoie systématiquement au laboratoire Théa la fiche de demande de constitution de

Le laboratoire Théa adresse en retour au pharmacien de l’établissement les éléments suivants :

Le pharmacien envoie systématiquement au laboratoire Théa les fiches de suivi du patient

2.3 Rôle de Laboratoires Théa

ANSM Théa juillet 2012 6

3.1 Rôle des professionnels de santé

3.1.1 Qui déclare ?

Tout médecin, chirurgien-dentiste, sage-femme ou pharmacien ayant eu connaissance d’un effet

3.1.2 Que déclarer ?

3.1.3 Quand déclarer ?

3.1.4 Comment déclarer ?

3.1.5 A qui déclarer ?

Déclarer à la personne en charge de la pharmacovigilance du laboratoire Théa :

3.2 Rôle des patients et/ou des associations de patients

ANSM Théa juillet 2012 7

Le laboratoire Théa collecte les informations de pharmacovigilance recueillies par le prescripteur et

Ces modalités ne concernent pas la transmission d'observations d'effets indésirables suspects,

3.3.2 Transmission des rapports périodiques de synthèse

3.4 Rôle de l’ANSM

ANSM Théa juillet 2012 8

Le médecin hospitalier remplit le formulaire Cerfa « demande d’autorisation temporaire d’utilisation

ANSM Théa juillet 2012 9

Appendice A : Résumé des caractéristiques du produit dans le cadre de l’ ATU de cohorte

Appendice B : Note d’information destinée au patient

Appendice C : Fiche de demande d’accès au traitement et bon de commande

Fait à ……………………, le / /