La biochimie de l’hormone thyroïdienne - La TPO n’intervient pas directement dans  Catabolisme :par

l’incorporation /intervient dans le couplage MIT - Conjugaison => bile

- Le dévemoppement cognitif et psychomot de et DIT - Désamination et décarboxylation de la chaine
l’enfant sont corrélée au HT de la mère au T1 - Dans la colloide : MIT ,DIT, TG,T4, T3 lat Alanine
- La TCT n’est pas exclusivement thyroidienne - Libération des HT : pinocytose =>hydrolyse par - Désiodation périphérique
- elle induit : Les Cathépsine=T,T4 , Iodothyrosines  Inactivée au niv HEPATIQUE par :
– L’hypocalcémie (antagoniste de la PTH) =>plasma /et IT est réutilisée  T4 par Glucurono-conjugaison
– L’hypercalciurèse Métabolisme de l’Iodure I-:  T3 par sulfatation
– Hypophosphatémie - L’épuration plasmatique de l’iodure s’effectue - T4 => TETRAK
 Non régulée par la TSH, mais par la Une activité thyromimétique
par la thyroïde et le rein - T3=> TIRAK
calcémie. - peut être fixé par les glandes salivaires,  Effet biologique de HT :
- T4 thyroide ++/T3 : conversion de la T4 + l’estomac, les glandes mammaires… - Les HT favorisent la croissance ét la
+=>désiodase I et II /r T3 (métabolite inctif, la TG différenciation
extra T)=>désiodase III - exclusivement par la T, 2s/u identique, Gd prot, - T3 :action membranaire, + les Rcp
- la synthèse des HT est l’iodation des résidus 90% des prot de la colloide, faible Qnt dans le adrénergique, pompe ionique, passage de gluc
tyrosine de la thyroglobuline sang, demi vie de 2-4j et Aa
- MIT :  l’iodation en 3 de la tyrosine. TPO - Découplent la chaine mitochondriale : (+)
- DIT :  l’iodation en 3 et 5 de la tyrosine - est une oxydoréductase, ioder des résidus de oxydation respiratoire sans ATP => Chaleur ↑,
 La biosynthèse : tyrosine sur la thyroglobuline + la glycolyse et la lipolyse
– Iodure : pénètre par le système de transport actif - c'est la molécule I2 qui réagit spontanément  Mode d’action :
et le flux d’iodure dans la thyroïde avec les résidus tyrosine de la thyroglobuline génomique non génomique
– Thyroglobuline : la pro-hormone thyroïdienne générateur d’H2O2 : via les Rcp via la MP, cytoplasme ou
– Thyroperoxydase : enzyme clé de - par les DUOX 2 nucléaire : THRα et mito
l’hormonogenèse  transport THRβ commence au niv de
T3++ l'intégrine
– Système générateur d’H2O2 - Les TH sont liée au prt plasmatique
hétérodimérique αvβ3
Etapes : - 0.03 de T4 libre /0.3 de T3 sont libre T4++
- Captation basale de I- par la NIS (actif)=> pole 3 portéines : 75%TGB(T4++) , 20% TTR, 5% alb - Les deux => transcription
apicale par la Pendrine  Trasport tissulaire : - La T3 est 10× plus active que T4
Spécifique : MCT8,MCT10, 1C1 - Liposoluble => RCP nucléaire => transcription et
stimulé par inhiber par Non spécifique :NTCP, LAT1-4
TSH brome production de prot pour le métabolisme gluc,
 Désiodation lipide, prot
manque en Iode thiocyanate
perchlorate D1 et D2 :T4=>T3
D3 :T3=>3-3’DIT . et T4=>Rt3 Les R° périphérique au HT sont
- Oxydation au niv de la colloide I-=>I2 par la TPO
due à une mut de Rcp β (dominante)
  Régulation :
- TSH ++ : plycoprot dimérique , sécrétion
pulsatile, deux s/u α et β (la α comme la FSH ,
LH, HCG)/agit sur Rcp couplé à la prot G
- Iode :
si ↑ si ↓
inhibe l’organification  La TGest faiblement iodée
pdt 48H =>HT↓  Le rapport MIT/DIT ↑
l’effet Wolff Chaikoff  La synthèse de T3 > T 4
- Dénutrition : Désiodase est (-)=> T3↓=>Rt3↑
- Rétrocontrol : HT (-) la TSH /T3 et T4 intra
thyroidien (-)ou ↓l’action de la TSH
- Régulation hypophysaire :
Ostrogène et agents adrénergique +
Androgène et glucoCTC –
T1 de grss : hyperthyroidie physio
 Exploration : TSH , T4 , T3 les Ac
QCM :
- Les actions non génomiques des hormones
thyroïdiennes T4 et T3 commencent au niveau
du récepteur de l'hormone, l'intégrine
hétérodimérique αvβ3
- La TGB permet de garder un pool thyroidien
 La TSH :se lie à une prot G(type Gs,Gq) sur la
face basolatérale des cl folliculaire=> cascades
de AMPc et IP3/Ca2+=> améliore la synthèse ds
HT et hypertrophie de la glande T
- Les T4 et T3 sont sécrétés via des transporteurs
situés dans la membrane basolatérale sans
intervention de la TPO.
- Las Anti TPO : prévalence de 12% , rouve son
intérêt dans l’hypothyroïdie auto-immune
- La calcitonine : marqueur du Kc médullaire , H
NON iodée, non exclusive à la thyroide, son
dosage n’est pas demander en cas de
perturbation du bilan PhCa
- La TSH stimule les différentes étapes de la
biosynthèse hormonale
- l'effet Wolff-Chaikoff s'observe en cas d'excès
d'iode (et non pas en cas de carence)
- une partie du T4 est convertie en T3 dans le
thyreocyte avant la sécrétion
- Le dépistage de l’HC se fait entre le 3-5 j de vie
sur papaier buvard par un prélèvement sanguin
au niveau du talent du nné par le dosage de la
TSH, certains pays ou centres ont également
réalisé le dosage de la FT4
- Les Rcp anti TSH : Mld de Basdow ,peuvent
traversée le placnta , ne donne pas une Hypo
TH néonat
- La thyroglobuline est le substrat de la TPO , est
le marqueur tumoral des cellules folliculaires
- La captation de l’Iodure se fait par la Pendrine
(mechi la TPO)
- La totalité de T4 est produite par la thyroide
- Les HT dérive de la tyroisine
- Elles ne sont pas toute de nature peptidique
- Thyrotoxicose gestationnelle :Tblx d’hyper TH,
effet simulateur de la HCG sur les Rcp de
TSH ,pas de risque chez le nné, on peut avoir
des Auto Ac dans le bilan ( mais elle n’est pas
d’origine AI)T3 ,T4 ,TGB (les œstrogène+)↑,
TSH↓
- Le goitre st retrouvé dans : hypo périphérique
et l’hyper centrale
- Hyer TH s/ amiodarone : dgt par dosage de TSH
Remodelage osseux
- On presque 200 os ! subhan’Allah
- Tissu osseux : inoranique(Ca, Ph) + matrce
organique protéique
- Homéostasie phosphocalcique :
résorption(ostéoclaste) et
remodelage(ostéoblaste et ostéocytes)
 Composition :
histo :MEC =collagène + prot non collagène /Cl
o os cortical 85-90% , calcifié , protection
o os trabéculaire = spongieux 15% : T .
hématopoiétique, échange métabolique =>
Eq ph-Ca, renouvèlement Fq
Bioch :
- fraction H2O :70%
- fraction organique :
o Collagène T1++ : dans le REG , procollagène ,
subit action ds protéase sur les télopeptides N
et C terminaux=>association dans le MEC=
fibrilles =>association parpyridinoline,
désoxypyridinoline : synthèse de liaisons
croisées ou « cross links »
o Prot non collagénique :
 ostéocalcine : Gla , vit K dépendante
 ostéopontine et sialoprot II : Acide sialique
+ RGD , prot adhésive(integrines)avec les
ostéoclaste et blaste
 ostéonectine : riche en cystéine
 PTG
- Matrice :riche en IGF1 et 2 , FGF et TGF++β1,β2
 Les marqueurs biochimique de l’activités
osseuse :
 Ostéoclastes : hydroxyproline, glycoside de - L’OPG (sécrété par l’ostéoblaste) inhibe cette  Quiescence : réapparaissent les cellules
l’hydroxylysine, les molécules de pontage du interaction => pas de résorption bordantes inactives le long de la surface
collagène, sialoproteine osseuse, phosphatase  La formation osseuse : osseuse
acide tartrate résistante - Les ostéoblaste provient de la prolifération  remodelage et régulation phospho-calcique
Ostéoblaste : propeptide N terminal du clonale de cellules souches d’origine Ca Ph
procollagène de type1, propeptide C terminal mésenchymateuse - la coagulation sanguine - le métabolisme
du procollagène de type1, osteocalcine, - différenciation ostéoblastique nécessite - la contraction énergétique cellulaire
phosphatase alcaline. l’activation d’un facteur de transcription le musculaire - la synthèse de l’ADN
- la conduction nerveuse - activités enzymatiques
- Un sel de calcium l’hydroxyapatite se dépose Cbfa1 ou RunX2
- la différenciation - l’équilibre acido-
situées entre les fibrilles de collagène - elles sont présent meme avant la minéralisation cellulaire basique - dans la
- PAL osseuse : synthétisés par les ostéoblastes - les fac : IGF I et II , TGF β, BMP - l’apoptose et la transduction du signal
role de dégrader les pyrophosphates - leurs destinés : transduction du signal de (AMPc, GMPc).
inorganiques qui sont des inhibiteurs de la transforme en ostéocyte /Cl bordante nombreuses hormones - la composition des
calcification.=> + le remodelage meurent par apoptose structures cellulaires
- les ostéocytes :majoritaire ++ - Le tissu osseux représente un réservoir unique
 La résorption osseuse : en contacte avec les ostéoblaste et les clastes pour l’organisme
- Déminéralisation puis dégradation de la MEC  la physiologie : - Chaque J 300mg de Ca est déposé dans l’os ,et
- Déminérlisation : acidification de la matrice => l’unités fonctionnelles de remodelage, BMU la meme Qnt est libérée par la résorption
liération du Ca et Ph Basic multicellular unit : les 3 Cl - La balence résorption –formation est variable
- Dégradation par des protéases des - chaque an 10% du squelette osseux est avec l’age
ostéoclastes : renouvelé  contrôle du remodelage
 cystéines protéases lysosomiales - 5 phases : - les facteurs hormonaux agissant par voie
(cathepsines)  Activation :les cl quiescente ,recrute les systémique et des facteurs locaux exerçant une
 métalloprotéases matricielles (MMP) précurssseurs monocyte des CSH action paracrine ou autocrine
 Résorption : se différencient en ostéoclastes 1. hormonales :
 phosphatase acide tartrate resistante.
matures => dégradation dans 12J - les deux stimulent la résorption
- Précursseurs :monocyte-macrophage,V↑,multi
NYX  Inversion : app des lacunes et disparition des PTH VitD
hyperCa , hypoPh hyper Ca , Hyper Ph
- Différenciation des ostéoclastes se fiat à partir ostéoclastes et des cellules mononuclées
(-) in vitro l’ostéocalcine (+) in vitro
de sous la dépendance de la triade RANK-  Formation : les lacunes attirent les cellules et la PAL l’ostéocalcine et PAL
RANKL-OPG souches pluripotentes mésenchymateuses=> (+) la prolifération des (-) les ostéoblaste
- L’ostéoblaste exprime le RANKL et le ostéoblaste : nouvelle matrice + minéralisation ostéoblastes
précursseur de l’ostéoclaste exprime le RANK dans 3 mois /la Qnt formé= la Qnt résorbée - Calcitonine :hypo Ca DIRECT (Rcp spécifique sur
=> Reaction des deux+ MSC-F = différenciation les ostéoclastes )
- Œstrogène : (+) les ostéoblaste et les collagènes
(inhibe la PTH )/ en ménaupause : modification
du ratio RANKL/OPG =>↑ de la différenciation
ostéoclastique/ remodelage trabéculaire> os
cortical (poignet et vertèbres)
- glucoCTC :
↓del’absor de Ca intestinale
Hyper PTH IIair
A court terme : (+) les ostéoblastes ,
↑ collagène , ↑PAL ,module la Vit D
A court terme le ≠
 hypo résorbant : œstrogène :↑l’OPG ↓RANKL
 hyper résorbant :PTH,Vit,CTC :↑RANKL ↓l’OPG
2. locaux :
- prostaglandine :+l’ostéosynthèse /à dose ↑=>
effet ≠
- IL1 :+ la résorption (INDIRECTEMENT)+
l’ostéobaste et – le collagène
- TNFα :+ la résorption
- INF γ : - la résorption, - le collagène
- FGF :+préostéoblaste ,↑du collagène ,n’affecte
pas la résorption,ni la différenciation
ostéoblastique
- EGF :+ la résorption , -collagène,
- PDGF :+ la résorption,
- TGF β :par les ostéoblaste , + la résorption ,-les
ostéoclastes, +le collagène
 PDGF,EGF,FGF :effets mitogène
QCM :
- PTH :+ les ostéoclste,↓l’excrétion du Ca, + la vit
D => + l’absorption intestinal, + la synthèse de
1αhydroxylase , ↑l’excrétion de l’AMPc, ne
donne pas d’hypoK+
- La calcitonine est l’antagoniste de la PTH
- L’ostéoblaste dérive de Cl mésenchymateuse
pluripotente (donne aussi les chondrocyte,
fibroblaste..)
- L’ostéoclaste dérive de CSH (monocyte
macrophage)
- L’integrine des ostéoclaste ,reconnait le
domaines RGD au niv de la matrice
- L’étape d’engagement dans la voie de
différenciation ostéoblastique nécessite
l’activation d’un facteur de transcription
spécifique des ostéoblastes, le facteur Cbfa1
(core binding factor alpha 1) ou Runx2.
- Le cortisol :hyperglycémie, fonte musculaire,
rétention Na et hypo K (aldostérone like)
OSTEOPENIE, retard de croissance osseuse
- Le remodelage est s/control des fac locaux et
systémique
- Le cplx :RANKL –RANK-OPG :responsable de la
différenciation ostéoclastique, RANK
transmembranaire sur les ostéoclaste, le RANKL
est sur les ostéoblaste,+ MCS-f ,l’OPG n’est pas
transmembranaire (sécrété par l’ostéoblaste)
- La phosphatase alcaline osseuse est synthétisée
par les ostéoblastes
- Les ostéoclaste : multiNyx (activé),hydrolyse la
MEC , dégrade le collagène par les
métalloprotéase ,
- La 1,25 dihydroxyvitamine D est une hormone
hypercalcémiante et hyperphosphorémiante.
- + la fusion des ostéoclaste, + la différenciation
des CSH, ↑le rapport RANKL/OPG
- Les H HH n’intervient pas dans le remodelage
Les catécholamines :
- La m médullosurrénale est un ggl sympathique
dépourvu de fibre sympathique post ggl air
- Des cellules chromaffines arrangées en amas,
avec vésicules à corps denses 80% adrénaline,
16% noradrénaline, 4% dopamine
- Déversés dans le sang en réponse à des
stimulations nerveuses par l’ACH qui est libérée
par le nerf splanchnique.
- Ce sont des substances possédant : une
fonction amine (NH2) et deux fonctions
phénols ou alcools (OH).
- Elles présentent : un noyau cathécol (cycle +
fonction phénol) et une chaine carboné éthyle
amine NH2.
- les 3 catécholamines diffèrent par la chaine
carbonée
- même précurseur et même voie métabolique.
- la dopamine est exclusive au système nerveux
- les terminaisons nerveuses sympathiques et
des neurones noradrénergiques du SNC, on
trouve uniquement de la noradrénaline
- la MS sécrète aussi de la chromogranine A
- adré et noradré => H de stress
- la dopa est le précurseur de la noradré
 la biosynthèse :
1. phénylalanine => tyrosine par la
phénylalanine hydroxylase(si déficit =>
phénylcétonurie)
2. thyrosine => dopa par la thyrosine
hydroxylase (active à l’etat phosphorylé)
3. dopa => L-Dopa par la L-Dopa carboxylase
(vit B6 dépendante)
 4. dopamine => noradré par la dopamine
hydroxylase (c une oxygénase)
5. noradrénaline => adrénaline (etape
spécifique à la médullosurrénale) par la
PNMT (le cortisol + la PNMT / inhibe sa
dégradation par la COMT(enz spécifique à
la MS ))
 stockage : dans des vésicules
- dans les Cl nerveuse de MS et les Cl
chromaffines : 80% de l’adrénaline
- dans les Cl nerveuse centraux : c la
noradrénaline
- libérée par exocytose en réponce à un flux
nerveux
- déclenchées par :  Le travail physique. 
Emotion (stresse).  Froid.  Douleur. 
Hypoxie.  Hypotension artérielle.
 Dans la circulation :
- La noradrénaline est 5 à 10 fois plus élevée que
l’adrénaline dans le sang , une adrénalémie
physiologique basale de 2-3 mg/jour demi vie
de 2min !
 Effets physiologique :
- Presque les meme que le syst sympathique
o Rcp α=> noradré =>α 1 :VX /α2 :syst
nerveux
o Rcp β=> adré=> β1 :cardiaque /β2 :
FML,Bronche,Vx / β3
Il existe des Rcp de type Gamma γ pour la
dopamine, au niveau rénal, mésentérique et
cérabral
Effets de l’adré :
- En réponse au stress => AMPc ↑
- Agit sur le glycogène => hyper Gly (antagoniste  Pathologie :
de l’insuline) 1. Phéochromocytome :
- Agit sur la lipogenèse => hyper TG - à partir des cellules chromafines et sécréte les
- ↑ rythme cardiaque (effet inotrope +) CLL . 90% de ces Tm sont bénignes et 10% sont
- Hyperglycémie.  Hyperlactadinémie afin malignes.
d’éviter l’accumule du pyruvate via LDL.  - HTA + traide de ménard (c éphalée, sueurs
Hyperlipidémie.  Augmentation de la tachy)
consommation d’énergie. - 95% sporadique /origine MS 90% , extra MS
 Action des catécholamines sur certains H (affectant les ggl sympathiques périphériques)
- Adré => + la rénine - Dosage de : Dérivés méthoxylés urinaires et
- + nerf splanchnique =>↓de l’insuline et ↑du plasmatiques (catabolites), VMA, une
glucagon noradrénaline ≥ 4 mmol/l de et adrénaline.≥ 2
- les CCL =>+ les HT mmol/l
 le catabolismes des CCL adré noradré
- au niv du foie et les cl cibles phéochromocytome ↑ nle
- élimination des métabolites au niv rénale surrénalien peu étendu
- par deux enz : foie (MAO) surrénale COMT tumeur extra nle ↑
1.COMT : l’adrénaline=>la métadrénaline surrénalienne
2. Neuroblastome :
la noradrénaline=>la normétadrénaline
2.MAO : désamine CCL et les métoxyamines en
acide vanilmandélique (VMA).
Pour la dopamine :1.MAO puis 2.COMT abouti
à la formation d’un composé urinaire final
inactif : acide homovanillique (HVA).
- excrété sous forme : Oxydée acide :VMA , HVA
Réduite alcool :MHPG
VMA métabolite urinaire, témoigne de la
sécrétion des CLL suivie de métanéphrines
NMN libération de la noradrénaline par les
neurones
MN libération de l’adrénaline par la
médullosurrénale
MHPG Principal métabolite de la noradré dans le
syst sympathique.
 Généralités sur les hormones hydrosolubles liposoluble
=> la signalisation : agit avec des Rcp agit sur des Rcp
membranaires intra Clair
- extra Clair : nerveuse, humorale(H ,neuroH) ,
– AA et dérives Polypeptides – Stéroïdes :
locale( paracrine/autocrine) – Protéines Vitamine D ‘’c’est
- interaction Cl-Cl :par jonctions de trous ou les – Dérivés des AG (stéroïdes une hormone’’
protéines de surface et hormones thyroïdiennes) –HT
- électrique : par les synapses – Neurohormones, – Rétinoïdes –
=> régulation par : neurotransmetteurs, Nucléoïdes
cytokines et facteurs de – Petites molécules
Signaux de déclenchement extrêmes
croissance inorganiques
– Boucles de rétrocontrôle
pas besoin de transport – Prostaglandines
– Dégradation de l’hormone courte durée besoin d’une prot
– Modification de l’hormone concentration faible de transport membranaire nucléaire
– Quantité de récepteur action rapide Hormones liposolubles : Stéroïdes, Vit D
– Activité de récepteurs hydrosolubles :  protéique à 5 - 6 domaines
- les cytokines ne diffuse pas à tt l’organisme, ont o La demi-vie d’une hormone est inversement Peptidiques,  Ne déclenche pas une
un effet autocrine et paracrine liée à son élimination de la circulation. Monoamines et cascade de signalisation se
- les fac de croissance n’ont aucun relation avec les o Métabolisé dans le foie(but de solubilisation )et prostaglandine  La fixe directement sur l’ADN.
plus part sont des  Codés par plus d’un gène
H de croissance excrété par le rein
oligomères.  Transmettre les signaux de
1. les hormones : o Régulé par :stimuli humoral, hormonale , Présente 3 portions plus d’une hormone
o Sont des molécules actif à faible concentration. neuveux et par les feedbacks o L’intensité de la transmission du signal dépend
Efficacité proportionnelle à la quantité => Les principaux transducteurs de signaux sont : de Concentration du complexe
sécrétée. Sécrétion par des cellules endocrines, Récepteurs, enzymes de signalisation et protéines hormonerécepteur qui dépend de :
regroupées en glandes endocrines richement de régulatrice à activité GTPasique.  La concentration de l’hormone disponible,
vascularisés. Sécrétion de base + pics selon un - Outils moléculaires intervenant dans la  L’affinité de l’hormone pour le récepteur
rythme de sécrétion.Libération dans le sang et signalisation intracellulaire :  la concentration du récepteur.
action à distance  1 er messager (hormone)voir en haut o L’activité du Rcp est régulée par :
o L’H trophique : qui + une autre Cl endocrine  Récepteurs  La concentration du récepteur
pour sécrété une H  Enzymes de signalisation  L’affinité du récepteur
 Protéines adaptatrices  Expression du récepteur
 Second messager  La dégradation ciblée
2. Recepteurs :  Internalisation
Caractérisé par : l’affinité, spécificité, réversibilité,  Activation par phosphorylation (comme la
saturabilité, couplage tyrosine kinase qui commence par elle-même
 3. Protéines adaptatrices
o N’ont pas une activité enzymatique
à activité enzymatique sans activité enz
activité GTPase : prot à domaine SH2
petite prot G prot activatrice GEP(petite G
monomérique Ras)
Gd prot G hétéro- prot GAP (inhib la GEP)
trimérique
4. Enzyme de signalisation :
o Agit par :
 Transitions allostériques : modifie les forces de
liaisons qui associent les sous-unités entre elles
sans aller à l'état de dissociation, induit un
changement conformationnel du site actif suite à la
LES VOIES DE SIGNALISATION :  Les facteurs de la multiplicité des voies de
fixation du substrat.
A. Les Rcp couplé à la prot G : signalisation :
 Modifications covalentes
 Les protéines G appartiennent à la famille des  Le couplage du récepteur à plusieurs sous
(Phosphorylation/déphosphorylation)
enzymes GTPases types de protéines G différentes.
 Ciblage membranaire
 1% du génome, 2 extrimités :N extra Clair et C  Les sous unités [β γ] peuvent agir sur des
o On a :les Protéines kinases et Phosphatases et
intra Clair , 7 hélice TM (reliés par 3boucles effecteurs différents de ceux reconnus par la
o les GTPasique
intra et 2boucles Extra ) parfois des sites sous unité α, après l'activation et la dissociation
=> mécanisme :
d'ancrage lipidique dans la membrane des sous unités
Activation de La prot kinase direct/indirectement
 L’extrimté C peut etre phosphorylé par les PKA voie 1er Sg enz 2nd
la protéine kinase phosphoryle une autre protéine
ou PKC ou GRK mess
via l’ATP age
 La prot G est faite de 3 s/u ,α liée à membrane
prot kinase second message adénylate  adrénergique AC AMP
par l’extrimité N et la γ par la C ,la β n’est pas
PKA AMPc cyclase glucagon, ACTH, ATP AMPc c
PKC DAG et Ca liée
TRH, TSH, => + PKA
PKB PIP3  Rcp +=> + la prot G => GDP GTP et GNRH, FSH, LH,
PKG GMP détachement de l’α doté d’activité GTPase => GHRH, GH…
CAM-Kinase calmoduline et Ca GTP GDP et la prot G retrouve sa phospholi histamine, PLC :PIP2  DAG
MAP- Kinase prot RAS conformation initiale pase angiotensine, IP3=> CAM-K et
5. Second message gastrine, PTH DAG=>PKC IP3
phospholi PLA2 :hydrolys PE2
pase A2 l’A.arachid en
 PE2 TRBI Phosphorylation de fac de transcription - les ligands sont :
guanylate facteur guanlylate GMP Smad par TRBI  Le cholestérol
cyclase natriurétique cyclase :GTP=> c C. Les Rcp couplé à une enzyme :  Les hormones stéroïdes (dérivées du
atrial (ANF) et GMPc =>+ la => couplé à une TK : cholestérol)
monoxyde PKG
- Ligands : Cytokine, Hormone de croissance GH, o Les glucocorticoïdes (exemple cortisol)
d’azote (NO
phosphod Photon, PDE : GMPc GMP prolactine, leptine, érythropoïétine o Les minéralocorticoïde (exemple
iestérase rhodopsine =>GMP - les TK cutoplasmique : aldostérone)
GMP (rétine) famille JAK famille Src o Les androgènes (exemple testostérone)
s’associe au Rcp des s’associe au Rcp des Ag o Les oestrogènes (exemple estradiol )
B. Les Rcp à activité enzymatique : cytokines o Les progestagènes
=> les Rcp guanylate cyclase : elles sont dépourvue du domaine SH2 et SH3  Les acides biliaires (dérivés du cholestérol)
Effecteur :Fac natriurétique, peut etre TM ou => couplé à une STK
 Des dérivés d’Aa tels que les HT
cytosolique (NO), GTP=>GMPc=> +directement l D. Les Rcp canaux ionique
(triiodothyronine) et la mélatonine
phosphodiestérase et Cx/ou indirect par la PKG ionotropique métabotropique
 Des vitamines comme l'acide rétinoïque et la
=>Les Rcp à activité tyrosine Kinase : TM, t très sélectif pour un c des RCPG , effecteur
vitamine D 3
ou plusieurs ions tels que soit :canal ionique soit
- en phosphorylant des tyrosines des protéines  Les leucotriènes (dérivés d'acides gras comme
Na+, K+, Ca 2 ou Cl AC , PLC
cibles l'acide eicosapentaénoïque)
- Les RCP trimériques - c des Rcp lents
- le domaine cytoplasmique : site de fixation d’ATP, activés par l'ATP - activation :  L'hème
une zone phosphorylable riche en ATP, une zone à Récepteurs purinergiques : direct :la Prot G auto - agissent comme fac de transcription
activité tyrosine kinase P2Y :RCPG active - faites de 2 domaines :
- Ex : Rcp de l’insuline :fixation de l’insuline=> P2X :forment des Cx indirect : par 2nd Msg
=> Un domaine de liaison à l'ADN DBD :une
Autoposphorylation des tyrosines de la s/u β=>+ les ionique non sélectives (AMPc, DAG, IP3/Ca2+
- RCP tétramériques activés ou une PK dépendante structure en doigt de Zn ,agit sur les séquences HRE
TK / et meme d’autres ligands : hormones => Un domaine de liaison au ligand LBD : participe
par le glutamate du RCPG)
protéiques (IGF…), facteurs de croissance protéique - Les Rcp pentamériques ou à la liaison des CO fac (activateurs ou répresseurs )
(EGF, PDGF, FGF…), éphrines … "Cys loop " : Une fois activées => liaison à l’ADN :
=> RCP à activité Sérine / Thréonine Kinase : Cx cationique :nicotinique DBD => séuence C /LBD sur la séquence EF
- intéresse la partie intracellulaire, Ligands : (Ach) et 5HT3 (sérotonine)
Superfamille des TGF- (facteurs de différenciation Cx anionique :GABA et
cellulaire) , BMP, CDF, GDNF Glycine
Les ligands sont des neurotransmetteurs
- 2s/u TRBI et TRBII
E. Les Rcp nucléaires : Des petites molécules
- TGF- se lie au TRBII Recrutement du TRBI, et +
lipophiles, c des fac de transcription activés par
du domaine STK intra Clair TRBII phosphoryle
un ligand
 - classer en 2 catégories :
dans le cytosol puis délocalisés dans le noyau
fixation du ligand :dissociation du Prot de choc
type I
T° HSP=> homodémirisation=>translocation vers
le Nyx=> fixation sur HRE
ex : les HS
maintenus dans le noyau, fixés sous forme
d'hétéro-dimères à l'ADN
type II
fixation du ligand => libératon du Rcp de la prot
Répresseurs , => recrutement des prot
supplémentaire(ARN poly)=> la transcription
Ex : HT
QCM :
- La phosphodiestérase (PDE) a une action
inhibitrice sur l’AC
- Le canal ionique entraîne directement une
modification de la distribution des ions sur les
côtés opposés de la membrane
- les récepteurs à activité tyrosine kinase:
- Récepteur et en même temps enzyme
(enzyme qui fait partie de récepteur).
- Tyrosine est un acide aminé aromatique.
- Le récepteur et l'enzyme sont codés par le
même gène.
- Il va cibler une tyrosine et il va la
phosphorylée.
- Le recepteurs de l'insuline est un récepteur à
activité tyrosine kinase.
- Prot G : s'activent lorsque elles sont liées plutôt
au GTP.la nucléotide de Guanine régule la prot
G , elle s’inactivent lorsque leurs ativité
GTPasique est + / c la s /u Alpha qui l’activitée
GTPasique
- La phospholipase C : Enzyme à translocation
membranaire. elle est activée par les RCPG du
type q/11 E. son substrat naturel est le PIP2 qui
sera hydrolysé en IP3 + DAG
- Signalisation synaptique entre des neurones
voisins :necessite la fixation d’une molécule de
signalisation sur le Rcp,envoie des molécules
dans l’espace synaptique, effet de courte durée
- Le facteur natriurétique auriculaire et l’oxyde
nitrique utilise des récepteurs Guanylate
cyclase (production du GMPc à partir du GTP)
- La prot Gi qui participe à la vision
- la glycogène synthétase est inhibé par la PKA
- Caractéristiques des récepteurs :
- Spécificité : il fixe un seul type de ligand
(hormone)
- Affinité : il fixe ce ligand à faible concentration
- Réversibilité : se fixe au ligand et se détache
(dépendante de la concentration du ligand) non
covalent
- Saturabilité : le nombre de récepteurs étant
limité, l’hormone qui se sera fixée est aussi
limitée
- Couplage : la fixation du ligand sur le
récepteur transmet un signal
- Les transporteurs :
•Transports spécifiques : une grande affinité et
faible concentration , ne présente pas Bcq de
site de liaison
•Transports non spécifiques : une faible affinité
et grande concentration
- il existe des hormones hydrophiles avec
transporteurs spécifiques, exemple : IGF
- La majorité des H protéique , agissent en
régulant l’activité de prot G associée à des enz
membranaire
- Les Rcp à activité Thyrosine Kinase :possède
une Fct effectrice, responsable de transduction,
induisent une réponse métabolique et
mitotique , se dimérisent apres liaison du ligand
(Pas d’activitée GEF)
Les HHH
QCM :
- Dans la plupart des cas, le DIN est causée par
des mutations du gène codant pour le
récepteur V2 de l'hormone antidiurétique,
localisé en position Xq28.=> DI neurogénique
En cas de transmission autosomique récessive
ou dominante, le DIN est dû à des mutations du
gène AQP2 (en position12q13) codant pour
l'aquaporine 2=> DI néphrogénique
- l’ADH provient du NSO
- ADH ↑=> ↑du MEC
- Sd aménorrhée + galactorrhée => due à↑de
prolactine
-
- En cas de DI neurogénique :
Test à la petressine(analoge de l’ADH) le test est
positif , (par opposition au diabète néphrogénique
où le test est négatif)
Test de Charter Rabbins : Chez le sujet normal, la
perfusion intraveineuse, en 45 minutes, de 600 à
800 ml. de solution salée hypertonique à 25 %°
provoque une libération d’hormone antidiurétique
et réduit de 70 à 90 % le débit urinaire (test positif).
Elle reste sans action en cas de diabète insipide vrai
(test négatif).
- L’ADH :
Exerce son activité rénale en se liant au récepteur
de type V2R, en activant la voie de la Adénylate
cyclase active la synthèse de AQ2 uniquement
Facteurs Stimulateurs de la Libération d'ADH :
o Hypertonie Plasmatique : Osmolalité
Plasmatique
o Baisse de la Pression Artérielle
o Hypovolémie
o Autres stimuli : Angiotensine II, IL6, OCT, Stress,
Nicotine / Psychotropes / Fibrates
Absence de stimulation de la libération d'ADH
o Hypotonie Plasmatique
o Hypertension Artérielle 🧠
o Hypervolémie
Facteurs Inhibiteurs de la Libération d'ADH
o Froid
o Ethanol
o Hypercortisolémie 🧠
o ANF/ANP/BNP 🧠
o Lithium
o Apéline 🧠
- le signal HH est amplifier en cascade , les H.
antéhypophysaire ont leurs propre rythme
- l’antéhypophyse est me 1er amplificateur et les
glandes périphérique s sont le 2ème
➜ Hypothalamus et Hypophyse : 10^3
➜ Hypophyse et glandes périphériques : 10^3
 de l’hypothalamus => GP :10°6
- les NSO ne synthétise qu’un seul type d’H
- l’antéhypophyse communique par
voie :endocrine, paracrine, synaptique
- l’ocytocine intervient dans :sentiment de
récompense, addiction au drogue, attachement
social, l’anoxie mentale, l’autisme
Les vitamines :
- La B5 est constitué de la β Alanine et acide
pentoique
- La vit B2 :c un pigments coloré, résiste à la
congélation, tres sensible à la lumière, c un
groupement prosthétique des oxydoréductase,
synthétisé par les mammifère
- Vit K : liposoluble, anti Hmg,
K1 :phyllokynone(végétale)
/K2 :ménakinone (animale) / K3 : ménadione
(synthétique) , indispensable à l’activation des
G1a protéines ; traverse MAL la barrière
placentaire, prodite par la flore bactérienne
chez l’adult et non pas le NNé,
- Vit E :tocophérole + tocptriénols, localisation
cellulaire membranaire(non pas
mitochondriale), ont tous un OH chromane
substitué par l’isoprénoides , transportés par
les lipoprotéines , la α tocophérol est + active ,
- Vit D :D2 ergocalciférol :exogène /D3
cholécalciférol :endogène
L’Alpha 1 OH n’est pas exclusive au rein
25OH (microsome)=> foie : F. circulante / 1 OH
(mithochondrie)=> rénale : F. active /transport
spécifique VDBP
Role immunitaire, dosage se fait de la 25OH
tot , si > 30ng (C Nle), huile du foie de Morue
en est tres riche , vit D inhibe la PTH ,
- Le déficit :
=> Chez l’adult ostéoporose, ostéomalacie
=> Chez l’enfant : 6-2ans : rachitisme TAR : 2
type
T1 : défaut de synthèse par défaut d’enz 1αOH
rénale
T2 : anomalie du Rcp (vitamino-R°)
=> c la forme endgène qui est majoritaire, se
fait à partir de la 7 déhydrocholéstérol s/
l’action des UVB (mechi UVA !)
- la 25OH est la forme de réserve
- Vit A :provient du catabolisme du caroténoïdes,
Le ß carotène est dégradé au niveau intestinal
grâce au β carotène dioxygénase
- Rétinol (rétinal réduit) = forme de réserve
(foie +++ ss/f d’ester de rétinol, pdt 2 ans ⇒
déficit rare)
- Rétinal = synthese de rhodopsine en
s’associant à l’opsine = rôle dans la vision
- Acide rétinoique = prolifération cellulaire et
protection épithéliale (2 R nucléaires RAR et
RXR, liés à des séquences d’ADN RARE), les
Chylomicrons intervient dans le transport , role
dans l ‘expression génétique(Rcp nucléaire)
- tres sensible à l’O2 et la lumière
l’estérification => Forme de réserve
- l’additif caroténoide est le E160
- Vit B9 :acide folique : noyau ptéridine, de
l’acide para-amino-benzoïque + de l’acide
glutamique , presque exclusivement végétale,
réserves surtout hépatique , absorbé s/f de poly
glutamates
- Vit B6 : Pyridoxamine, Pyridoxal, pyridoxine (++
+), transport par phosphorilation, activé dans le
foie (PLP), co-anz dans la transamination, dé
CO(neurophatie), désamination Aa
souffrés(méth et cyst)glycolyse, synthèse de
l’hème et le NAD
- Vit B1 : activé au niv du foie s/f Thiamine
pyrophosphate (TPP,TDP, TTP), responsable de
la Mld de BériBéri(manif neuro-CardiVx) agit
par Coenzyme des réactions de décarboxylation
oxydative des acides-α cétonique , Les réactions
de trans-cétolisation de la voie des pentoses
phosphates , se voit chez les Gd buveurs du thé,
- Les vitamines anti oxydantes sont
principalement : A + C + E
- Les formes actives :
B1 thiamine pyrophosphate
B9 tetra hydrofolate H4F
B12 methyl cobalamine
E l'alpha tocopherol
Equilibre acide base
- Acidose est hypo K+
- Dans l’alcalose y a tjr une HypoCl
- Devant une alcalose persistante => rechercher
une hypoV, déficit en Cl, déplétion potassique
- Le Cl- se comporte contrairement au HcO3
- Le K+ se comporte comme le H+
acidose métabolique acidose respiratoire
réserve alcaline ↓, poumon :polypnée pour ↓PaCO2,
le rein elimine le H+(urine acide)
alcalose métabolique alcalose respiratoire
reserve alcaline ↑, Cl↓, bradypné ( pour ↑PaCO2 ) ↑ de la ventilation ,hypo Co2 , la + Fq en réa , le rein
intervient après 6h : ↓HCO3 et ↑NH3 et acidité
titrable ,K+ souvent bas
- Le trou anionique urinaire se calcul en cas d'acidose métabolique à TA normal avec ↗️Cl-
- le touanionique se calcul à partir des Anion protéique , distingue deux type d’acidose, Nle 14+/-2
- l’ acidité titrable : c la qnt d’H+ eliminer dans les Urines, c les H+ temponnés par des sels d’acidité faibles
urinaire, face à une réabsorpton de bicar
- acidité titrable + amonium = acide fixe par le rein (30-50mmol/l), détermine le PH urinaire
- le seuil de réabsorption du Hco3 ne protège pas contre l’Acidose
- le reins PEC tt les perturbation du PH et 25% des perturbation non résolus par le poumon
- l’Hb , le phosphate, les protéines sont des tampons , le sequelettes est un réservoire de Ph et Carbonne
Le bicar est le tampon extra Clair le + important /tampon est l’association d’un Acide faible avec sa base
conjugée , HCO3- / H2CO3= syst ouvert (tampon du sang) , le NH3/NH4+ action rénale
- La régulation rénale est tardive et lente, mais efficace. Elle survient
 > 6H : en cas d'alcalose respiratoire
 > 24H : en cas d'acidose respiratoire
- selon STEWART : SID = (Na + K + Mg2 + Ca2) - (CI + autres anions forts) = 40 ± 2 meq/L
Les Autres anions forts désignés par XA sont : le lactate, corps cétoniques, aspirine, méthanol, les sulfates.
 les syst tampons :Bicarbonates extra Clair, l’Hb , prot et phosphate intra Clair , ammoniaque urinaire,
phosphate et cardon de l’os
Les oligoéléments
-le zinc :
o
 Notes résidanat  l’OPG secrétée par l’ostéoblaste est capable de  tandis que le pseudo hermaphrodisme féminin
se fixer sur le RANK-L est dû à un déficit en 21 hydroxylase
 Acidose métabolique organique : due à
 marqueur de résorption osseuse :  la testostérone possède un rythme circadien,
l’accumulation d’anion organique
 NTX peptide N-terminal et CTX peptide C- on constate un pic de testostérone à 9h du
anormalement ↑ dans le sang Terminale du collagène type 1 matin
 En cas d’acidose => calcule le TA sanguin et  Molécule du pontage pyridinoline  la progestérone est obligatoire à la synthèse de
urinaire  Hydroxyproline l’aldostérone mais n’est pas obligatoire à la
 But de l’hyper ventilation est de ↓la PCO2 et (l’ostéocalcine ne fait pas partie) synthèse du cortisol
↑ le PH  l’adrénaline est synthétisée à partir de la  la métirapone inhib le cortisol
noradrénaline grâce à la noradrénaline N-  la prot Star : elle est responsable du transfert
 L’hyper ventilation peut donner une alcalose
méthyl transférase (PNMT) du Cholestérol du cytosol à la mitochondrie et
métabolique
- les réserves alcalines sont ↑> 28 cette étape est d’ailleurs irréversible
 la noradrénaline est synthétisée à partir de la  la R° catabolisé par CYP 450cc est
 PaO2 ↓=> anaérobies => acidité
dopamine grâce à l’enzyme dopamine mithochondriale,irréverssible, régulable
 Le CO2 dans le sang est principalement s/f de
hydroxylase  ’est l’excès d’œstrogène seul qui est impliqué
HCO3-
 ils sont synthétisés à partir de la tyrosine dans la survenue du cancer du sein
 Acidité titrable : se mesure par la qnt de soude
 possèdent une fct Amine et 2 fct phénol  Les androgènes sont pratiquement stable lors
à 0.1 molaire que l’on doit ajouté au urines
 l’enzyme clé c la tyrosine hydroxylase (phase du cycle féminin
pour obtenir un PH à 7.4 / c la qnt de H+
limitante)  c’est chez le male que la sécrétion pulsatille de
éliminer face à la réabsorption de bicar
 dans la MS : 80% d’adré / 16% nora / 4% dopa la GnRH est constante
 L’élimination des acides fixe par le rein (H+ +
 les gluc CTC INHIBE la TSH  c’est la LH qui stimule la sécrétion de la
ammonium => se fait grace à la réabsorption de
 la T3 augmente l’expression des récepteurs β testostérone par les cellules de Leydig, la FSH
HCO3-
adrénergiques et augmentent la sensibilité du elle contribue à une obtention d’une
 La satbilité su ph SANGUIN EST MAINTENUE
cœur aux catécholamines spermatogenèse quantitativement et
garce au reins
 devant une hyper Ch chercher une hyperTH qualitativement normale
 Les chémoRcp sont + sensible au Pa CO2
 la TPO :  la dynorphine a une action inhibitrice sur les
 Le HCO3- est le syst nerveux le + important , et
- catalyse iodure en Diiode par H2O2 corps cellulaires KNDy (Kispeptine) pour
il est extra Calair
- DUOX => H2O2 : substrat pour la TPO terminer le pic, c’est la neurokinine B qui
 HCO3- / H2CO3= syst ouvert (tampon du sang) ,
- la MIT est iodée en 5 exerce une stimulation sur ces derniers pour
le NH3/NH4+ action rénale
- elle est ancrée au pôle apical des thyréocytes débuter le pic
 Les H+ sont retrouvé dans tt les compartiment ,
et exerce son activité dans la lumière folliculaire  les Nyx à GnRH exprime un Rcp GRP 54 stimuler
du MIC => MEC transport active
 l’iode : par la kisspeptine
 La FGE23 : elle inhibe la synthèse de la vitamine
- ’iode alimentaire est réduit en iodures dans  la prolactine : est une protéine de 199AA, c’est
D en inhibant la 1 alpha hydroxylase,
l’estomac => absorber au niv de l’intestin la big-big-prolactine qui est une prolactine liée
- elle est stimulé par l hyer Ph , et elle inhibe
 le cortisol est bas en cas d’atteinte tuberculeuse à une igG ,
son réabsorption tubulaire (comme la PTH)
 pseudo hermaphrodisme masculin est
 Pour le Ca2+ : varie avec l’acidité (↑) , les selles
provoqué par un déficit de la alpha 5
bilaires ↓ l’absorption intestinale la régulation
hydroxylase
de la réabsorption rénale se fait au niv du TCD