la glande thyroide

Introduction
• La glande thyroïde occupe une place importante:
• * Elle est indispensable au développement du
foetus pendant la vie intra-utérine.
• * Elle intervient au niveau de la croissance osseuse et du développement du système nerveux chez le nouveau né
et l’enfant, .
• * Elle module tous les métabolismes chez l’adulte

Rappel Anatomique et histologique

• La thyroïde de 15 à 20 g, sur la face antérieure du cou , richement vascularisée.
• Elle est constituée de deux lobes latéraux reliés par un isthme, au bord supérieur de celui-ci il y a le lobe pyramidal
(inconstant).
• L’unité fonctionnelle est le follicule thyroïdien : sphère de 0.02 à 0.3 mm de diamètre, constituée d’une paroi
épithéliale et d’une substance amorphe : la colloïde (système fermé)
• La paroi comporte deux types de cellules :
• ** les thyréocytes ou cellules foliculaires.
• ** et les cellules C para folliculaires.

Synthèse des Hormones Thyroïdiennes (HT)

• Se fait à partir:
• - de l’iode I2 dont la présence est obligatoire.
• -et une glycoprotéine la thyroglobuline synthétisée par les cellules folliculaires et stockée dans la colloïde.

L’iode
• Les besoins en iode sont = 150-200 μg/j.
• Apport mini recommandé 100μg/j si < 100 μg/j la TSH augmente et l’apparition d’hypothyroïdie si < 50μg/j.
• Par l’alimentation (iodure I-) surtout (exogène) certains médicaments.
• L’origine endogène est faible par désiodation périphérique.
• Un excès d’iode peut donner une hypo ou hyperthyroïdie alors qu’un déficit ne donne que l’hypothyroïdie.
• Si accident nucléaire= il y’a dispersion de l’iode radioactif dans l’air qui se fixe dans la thyroïde et apparition de cancer
d’où l’intérêt des apports en iode (pastilles) (protège la thyroïde = saturer la glande en iode et l’iode radioactif est
éliminé dans les urines.
• Utilisation d’iode radioactif pour le traitement de ceratins cancers thyroïdiens.
La synthèse des H.T
• Comprend plusieurs étapes, stimulées par la TSH:
• * captation au pole basale du thyréocyte de l’iode (iodure I-) grâce à un symport à Iode et à Sodium NIS (actif
secondaire).
• Captation stimulée par la TSH et diminuée (inhibée) par théocyanate et perchlorate.
• Autres glandes capent l’iode (non stimulées par la TSH): salivaires, mammaires, gastrique, pancréas.
• Au pole apical le transport passif transmembranaire de l’iodure ce fait grâce à : La Pendérine indépendamment de :
TSH, [Na+], ni de l’apport iodé.
• * oxydation des iodures I- au niveau de la membrane apicale grâce à une peroxydase ou thyropéroxydase TPO en
présence du H2O2 produit par une thyroïde oxydase pour donner l’ion organique I2.
• La TPO est bloquée par: propilthéouracyl, carbimazole, méthymazole.
• * organification : l’iode est incorporé au niveau de la thyroglobuline pour former les MIT : Monoiodo- tyrosine et
les DIT : Di-iodo-tyrosine.
• * couplage ou condensation des tyrosines par la peroxydase TPO :
• MIT+DIT= T3.; DIT+DIT= T4 ou thyroxine

Hormones thyroïdiennes (HT) et leur libération à partir de la thyroglobuline.

Les HT dérivent des résidus tyrosine contenus dans la thyroglobuline.
Un ou deux atomes d’iode sont inclus dans ces résidus, aboutissant à la formation des iodotyrosines. Par un
mécanisme de condensation, les iodothyronines sont formées.

• * Les H.T ainsi synthétisées , fixées à la thyroglobuline sont stockées dans la colloïde.
• La récupération se fait par pinocytose en fonction des besoins périphériques.
• La sécrétion des H.T se fait après hydrolyse lysosomiale des vésicules , la thyroglobuline est clivée par des
enzymes ce qui libère: MIT, DIT, T3, T4.
• Les MIT et les DIT sont désiodées sur place, et l’iode libéré sera réutilisé.
• La T3 et la T4 diffusent dans les capillaires sanguins.

Distribution et métabolisme des H.T

• Les H.T sont hydrophobes , circulent dans le sang sous deux forme:
• libre: T3 (0,1 à 0,4 % ) et de T4 (0,01 à 0,03 % ) qui sont biologiquement actives.
• liée à des protéines 99.9%:

• ** spécifiques
• * TBG: Thyroxin Binding globuline glycoprotéine synthétisée par le foie: 75% à 80% T4 et T3
• * et TBPA : Thyroxin Binding Prealbumin ou transthyrétine :15% à 20% T4 et < 10% T3.

• ** non spécifique l’Albumine: 5% à 10% T4 et 10 % T3

• La quantité totale en hormones (par diminution ou
augmentation des TBG ) est:
• * Augmentée en cas de grossesse ou contraceptifs
(oestrogènes) lorsque la TBG augmente la TSH augmente pour
maintenir la T4 et la T3 libre.
• * et diminuée en cas de pathologie hépatique ou rénale
(contraire).
• La fraction libre reste constante par feedback (la fraction liée
sert de réservoir).
• La T4 est plus importante sur le plan quantitatif mais la T3 est la plus active.
• On dose les formes libres.

• (20%) de la T3 provient de la thyroïde

et la majeure partie (80%) étant
produite dans diférents tissu: foie rein
cerveau.. par désiodation ou
déiodination de la T4 c’est pourquoi la
T3 est considérée comme la véritable
hormone et la T4 comme une pro
hormone.
• La désiodation la T4 donne naissance
:
– * soit à la T3 (3, 5,3’ triiodothyronine)
hormone active.
– * soit à la T3 reverse (3,3’,5
triiodothyronine) non active.
• La dégradation des HT se fait au
niveau du foie et du rein par diverses
voies :
• * conjugaison (puis excrétion biliaire),
• * désamination et décarboxylation
• * désiodation périphérique

La désiodation périphérique par enzymes désiodases

• Il existe plusieurs types de désiodase:

• La 5’ désiodase de type 1, retrouvée dans le foie, le rein, la thyroïde et de nombreux autres tissu
périphériques, est fortement modulée par l'état nutritionnel.
• La 5’ désiodase de type 2 : dans le système nerveux central, l'hypophyse et la thyroïde.
Son activité es majorée en cas d'hypothyroïdie de façon à couvrir les besoins du système nerveux central en hormones
actives.
• la 5 désiodase transforme la T4 en T3 reverse, inactive.

Régulation de la biosynthèse des H thyroïdiennes

• Fait intervenir: l’axe thyréotrope (principal système) et l’autorégulation ainsi que le statut nutritionnel et en
particulier le catabolisme des hormones T.
• L’axe thyréotrope:
• La synthèse et sécrétion des Ht est
contrôlée par:
• ** la TSH
• ** Et la prise alimentaire d’iodes

La TSH glycoprotéine (AMPc ):

* contrôle et stimule les différentes étapes de
la synthèse.
* entretient le phénotype des thyréocytes en
régulant l’expression et la synthèse de
thyroglobuline, des pompes à iodures et de la
thyropéroxydase (TPO) et la vascularisation de
la glande.
* facteur de croissance tissulaire pour la
thyroïde (trophique)
La TSH:
• Glycoprotéine formée de 2 s/unités: alpha
commune à (LH FSH et HCG) et béta porte l’activité
biologique:
• Sa sécrétion suit un rythme circadien et
dépend de:
• ** la TRH (gly his pro) se fixe sur R 7
domaines phospholipase c stimule la sécértion
et la synthese de TSH.
• ** rétrocontrôle par les HT libres
• ** Autres facteurs:
• * Dopamine, somatostatine et glucocorticoïdes
inhibent la sécrétion.
• * Rythme circadien augmente la nuit et diminue
le jour.
• * Durant la grossesse l’hormone placentaire HCG
(TSH like) active les récepteurs aux HT et peut

donner goitre .

L’autorégulation thyroïdienne et l’état nutritionnel

• Correspond à des mécanismes transitoires :
• - un blocage de l’iodation et de la sécrétion en cas d’excès d’iode. (effet Wollf-Chaikoff)
• - une plus grande sensibilité des thyréocytes à l’action de la TSH en cas de carence en iode.
• - La captation d’iode est d’autant plus forte et plus prolongée que la glande est pauvre en iode et inversement.
• L'état nutritionnel conditionne le niveau de désiodation périphérique.
• En cas de jeûne, de dénutrition ou d’hypercatabolisme, la 5’ désiodase est inhibée avec diminution des taux sanguins
de T3 et augmentation de ceux de T3 reverse.

variation de l’apport iodée:

• Carence en iode : le résultat est une diminution des HT et augmentation de TSH donnant un Goitre.
• L’excès d’iode donne aussi une diminution des HT et d’autres activités: l’effet wolf chaikoff
• Diminution de l’iode organique et réduction de l’effet de TSH et inhibition de la protéolyse de thyroglobuline.
• Cet effet est utile aux hyperthyroïdisme et spécialement pour la préparation aux thyroïdectomies l’excès de sel iodé
diminue la taille de la glande et sa vascularisation.
Substances anti thyroïdes:
• * Excès de sel iodé.
• * Perchlorate et anions chlorates médicaments inhibition compétitive et diminution du captage.
• * Propylthiouracil et methimazole inhibe l’organification le couplage et la conversion de T4 en T3 (propylethiouracil)
• * Naturels: Certains végétaux goitrigènes choux, choux vert en grande quantité donne un goitre diminution des HT
et augmentation de TSH

Modes d’action:
• Après passage transmembranaire, (et conversion de T4 en T3), les HT vont agir à différents sites:
• * nucléaires génomiques:
• La T3 se lie à un récepteur cytosolique nucléotrope ; le complexe entre dans le noyau et participe à la régulation de
l'expression génique ( la synthèse de 250 enzymes).
• * extra nucléaires non génomiques:
• actions membranaires avec un effet facilitateur du métabolisme cellulaire (potentialisation des récepteurs
adrénergiques et des pompes ioniques, facilitation du passage de substrat énergétiques tels que le glucose et les acides
aminés).
• Actions mitochondriales avec augmentation de la calorigénèse et de la VO2.
• La demi-vie de t4 est de 5 à 7 jours et T3 est de 1 j.

Effets Biologiques des H.T

Actions ubiquitaires
• Sur le développement squelettique :
• .période foetale : la sécrétion de T3 et T4 est présente dés la 15ème semaine de gestation.
• Rôles : différenciation et maturation osseuse.
• Leur absence : retard d’apparition des centres d’ossification épiphysaires.
• .après la naissance: maturation osseuse avec accélération de la vitesse d’ossification des épiphyses (croissance).
• Les HT stimulent la croissance en facilitant la multiplication du cartilage de conjugaison en synergie avec la GH.
• L’hypothyroïdie durant l’enfance : nanisme dysharmonieux.
• .chez l’adulte: dans les phénomènes d’ostéosynthèse et de résorption osseuse.

• Sur le développement du système nerveux :

• - rôle est primordial surtout les premiers mois de vie : participent aux mécanismes de maturation du SN ,
multiplications cellulaires et organisation définitive des cellules nerveuses.
• .une carence durant cette période s’accompagne d’un retard mental pouvant être sévère (crétinisme) débile.
• On peut dépister l’hypothyroïdie congénitale par dosage de la T4 au 5ème jour de la naissance.
• -chez l’adulte : les H.T sont indispensables au bon fonctionnement du système nerveux.
• . hypothyroïdie : ralentissement de l’activité psychique et réflexe.
• . l’hyperthyroïdie : hyperexcitabilité psychique et reflexes.

Effets Métaboliques des H.T

• Les effets Métaboliques relèvent plus d’une modulation permissive d’autres activités hormonales (glucagon,
corticoïdes , catécholamines) que d’une action propre.

• Métabolisme basal :
• Les H.T augmentent la thermogénèse (action calorigénique) et la consommation d’oxygène Vo2.
• .hypothyroïdie : hypothermie, frilosité.
• .hyperthyroïdie : soif, sueurs, thermo phobie.
• Métabolisme Glucidique : action hyperglycémiant :
• -en augmentant l’absorption intestinale du glucose.
• -en stimulant la glycogénolyse et la néoglucogenèse.
• NB : l’hyperthyroïdie est un facteur défavorable quand il existe déjà un diabète.

• Métabolisme lipidique:
• Les effets des H.T sur le métabolisme lipidique sont complexes : avec augmentation de la synthèse de cholestérol mais
également un accroissement de la synthèse des récepteurs des LDL dans le foie, ce qui augmente le retrait du
cholestérol de la circulation.
• Au final, elles exercent un effet hypocholestérolémiant ainsi, devant toute hypercholestérolémie, rechercher des
signes d’hypothyroïdie.
• Métabolisme des protéines :
• Ont un effet anabolisant, indispensable à la croissance et à
la différentiation du tissu nerveux.
• Mais ont également un effet catabolisant qui devient
prépondérant à doses supra physiologiques(fonte musculaire).
Catabolisme protéique avec balance azoté négative.

• Métabolisme hydrominéral :
• Augmentent la diurèse par augmentation du débit sanguin
rénal et de la filtration glomérulaire.
• L’hypothyroïdie s’accompagne d’oedèmes.
• Métabolisme phosphocalcique :
• Augmentent la déminéralisation osseuse avec perte de
Ca2+ et de phosphore dans les urines (supra physiologiques).

Effets tissulaires
• -Au niveau cardiaque : effet chronotrope et inotrope positif. Permissivité aux catécholamines (stimule
l’expression des récepteurs B2 adrénergiques canaux potassiques et canaux calciques ).
• - Au niveau du tube digestif : les H.T favorisent le transit.
• .hypothyroïdie : constipation.
• .hyperthyroïdie : diarrhées.
• - Les H.T participent à la régulation de l’hématopoïèse et du métabolisme du fer.
• . L’hypothyroïdie s’accompagne d’une anémie.
• -Au niveau musculaire : accélèrent la vitesse de contraction et de décontraction musculaire
Autres actions:
• * Respiratoire dissociation oxygène hémoglobine (courbe déviée à droite) 23 DPG (voir physiologie respiratoire)
• * Les fonctions Sexuelles.
• * La Conversion de carotène en vitamine A

Explorations Fonctionnelles
• A/Examens Biologiques statiques :
• 1. les examens de première intention sont :
• -l'hormone thyréostimulante (TSH ou TSH us):
• sa concentration sanguine 0,4 – 4 mUI/L est le paramètre le plus sensible pour dépister les troubles thyroïdiens.
• -le dosage des hormones thyroïdiennes :seule la fraction libre est dosée (L = libre; F = Free d'où T3 L ou FT3 et
T4 L ou FT4).
• Leur dosage est utile au diagnostic des maladies de la thyroïde et à la surveillance sous traitement.
• 2. d'autres examens plus spécifiques peuvent être demandés en seconde intention, afin de déterminer l'origine
du dysfonctionnement de la thyroïde
• - Anticorps antithyroïdiens: Les anticorps antithyroperoxydase (anti-TPO), les anticorps antithyroglobuline (anti-
TG) , les anticorps antirécepteur de la TSH (anti-TSHr), AC antiT3, et TBG.
• - Les marqueurs tumoraux de la thyroïde:
• .Calcitonine (CT) .Thyroglobuline (TG)
• - Iode: son dosage (dans le sang ou les urines) permet de déceler une éventuelle carence ou une surcharge en iode,
pouvant être à l'origine de troubles de la fonction de la thyroïde

• B/Les tests dynamiques:

• -Test à la TRH court (30mn): affirmer le diagnostic d’hyperthyroidie ou d’hypothyroidie centrale.
• -Test à la TRH long (120mn):dépistage infraclinique ou frustre.
• Ce test étudie la réponse hypophysaire à la stimulation exogène par la TRH.

• C. Imagerie Thyroïdienne
• -Scintigraphie
• -Echographie Thyroïdienne : bilan de goitre et de nodules.
• -Radiographie de la trachée : lors des compressions trachéales par une tumeur thyroïdienne ou goitre.
• -Scanner : sa meilleure indication est le goitre plongeant permettant au chirurgien d’évaluer de façon précise les
risques opératoires liés aux organes intra thoraciques.
• -Cytoponction : À l’aiguille fine des nodules de plus de 10 mm est devenue un examen de premier plan dans
l’exploration des nodules thyroïdiens.
PHYSIOPATHOLOGIE :
L’hyperthyroïdie :
• La forme typique est:
• Le syndrome de thyréotoxicose (maladie de Basedow)
• .augmentation du métabolisme = perte de poids , amyotrophie dans les formes sévères (fonte musculaire).,
• .sujet agité et excité, hyperexcitabilité musculaire
• .transpiration, thermophobie, tachycardie, augmentation du débit cardiaque pouvant aboutir à une défaillance
cardiaque qui est le premier signe d’appel d’une hyperthyroïdie.
• .exophtalmie.

Goitre
• Augmentation de la taille de la thyroïde non inflammatoire ni tumorale.
• G simple: avec euthyroidie avec une déficience légère d’iode durant la puberté et la grossesse.
• G colloïde: avec hypothyroïdie et sévère déficience en iode et colloïde augmenté mais peu d’HT
• G Endémique: dans des régions ou moins de sel iodé
• G toxique: avec hyperthyroïdisme colloïde petite quantité due à l’excès de stimulation de la glande maladie de
basdow.

conclusion
• Les hormones thyroïdiennes ont une importance majeur dans le métabolisme et le fonctionnement des différents
organes.
• La connaissance de leur physiologie est nécessaire pour comprendre les différents pathologies de la glande thyroïde