Université de Sciences et de la technologie d’Oran Mohamed Boudiaf Année universitaire 2023/2024

Département de Génétique Moléculaire Appliquée

3ème Année Licence Génétique

TD N°3 : Pharmacogénétique

EXERCICE N°1 :

Le tacrolimus est un immunosuppresseur utilisé lors des transplantations rénales. Cette molécule
médicamenteuse est métabolisée par les membres de la sous-famille CYP3A : les CYP3A4 et CYP3A5 dans le
foie. Des différences significatives interindividuelles contribuent à des variabilités de la biodisponibilité orale et
de la clairance systémique du substrat de la CYP3A4.
A/ Par quelle approche peut-on étudier l’origine de cette différence interindividuelle ?
B/ Quelles sont les polymorphismes génétiques qui peuvent influencer les données pharmacocinétiques du
tacrolimus ? Justifier votre réponse.

EXERCICE N°2 :

Nous voulons tester l’efficacité de deux molécules médicamenteuses a et b chez deux personnes non
apparentés du même âge et sexe. Sachant que la molécule a est un antidépresseur métabolisé par la CYP2D6 et
la molécule b est un antihypertenseur métabolisé par la CYP2C19.
Dans un premier temps, nous avons calculé l’indice de métabolisation de ces deux molécules chez les deux
personnes. Les résultats sont présentés dans le tableau suivant.

TABLEAU N°1 :

Indice de métabolisation Indice de métabolisation

Molécule a Molécule b

Personne 1 0.15 0.19

Personne 2 12.8 13

a- Comment pourriez-vous interpréter la différence de l’indice de métabolisation entre les deux individus
concernant les deux molécules a et b ?

Concernant l’efficacité du médicament, chez la 1 ère personne, nous n’avons pas remarqué d’amélioration
thérapeutique (dépression résistante), après une posologie 3 à 5 fois plus élevée plus importante que la posologie
standard. Le génotypage a montré une duplication du gène CYP2D6.
b- Quelle est votre proposition thérapeutique pour cette personne ?

Chez la 2ème personne, nous n’avons pas remarqué d’amélioration thérapeutique (hypertension résistante) avec
une suspicion d’une toxicité létale. Par contre, nous avons remarqué une amélioration thérapeutique sans signe
de toxicité avec la molécule a.
c- Déterminez la nature de la molécule b.
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Département de Génétique Moléculaire Appliquée
3ème Année Licence Génétique

EXERCICE N°3 :

Pour deux sujets A et B souffrants de la même maladie, nous administrons avec la même posologie
deux substances médicamenteuses X et Y. Nous avons observé que la substance X est plus efficace chez
l’individu A que l’individu B. Par contre, la substance Y est plus efficace chez l’individu B que l’individu A.
Sachant que le sujet A est un métaboliseur lent et le sujet B est un métaboliseur rapide, et que les deux
substances X et Y sont métabolisées par la même enzyme (CYP 3A4).
1. Comment pourriez-vous interpréter ce résultat.
2. Pourriez-vous proposer une nouvelle posologie ou un nouveau traitement en fonction du phénotype de
chaque patient ?