LES ANALGESIQUES

Dr Caroline Fonzo-Christe
Assistance pharmaceutique

C. Fonzo-Christe
Pharmacie des HUG – 12 avril 2006
Cours garçons Pharmacie

DEFINITIONS (1)
• DOULEUR
™ Expérience sensorielle et émotionnelle désagréable
associée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle, ou
décrite en des termes évoquant une telle lésion (IASP,
International Association for the Study of Pain)
→DOULEUR AIGUE
™ Signal d’alarme, perception d’un danger
™ Lésion tissulaire, atteinte de l’intégrité physique
™ Anxiété peur
→DOULEUR CHRONIQUE
™ > 3 à 6 mois malgré traitement antalgique
™ N’est plus un signal d’alarme
™ Lésion tissulaire réelle
™ Handicap physique, dépression, anxiété
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 DEFINITION (2)
• ANTALGIQUE, ANALGESIQUE
™ synonymes utilisés en pharmacologie pour désigner les
médicaments qui permettent de soulager la douleur

→AINS
™ Classe d’analgésique (Antiinflammatoires non stéroidiens)

→OPIACES, OPIOIDES
™ OPIACES: substances produites à partir de l'opium (suc des
capsules de pavot) Ex. morphine
™ OPIOIDES: terme générique qui désigne les médicaments
produisant un effet identique ou similaire à celui de la morphine Ex.
buprénorphine (Temgesic®)
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TYPE DE DOULEUR
• Douleur nociceptive
→ Douleur par excès de
nociception à l’endroit de la
lésion
→ Fibres Aδ et C (peau, muscle,
viscères)
• Douleur neuropathique
→ Lésion nerveuse (traumatisme,
compression, infection,
ischémie)
→ Brûlure, décharge électrique.
Fond douloureux, phase de
paroxysme

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 EVALUATION DE LA DOULEUR
• EVALUATION SEMI-
OBJECTIVE
™ Echelle EVA (échelle visuelle
analogique)

• EVALUATION OBJECTIVE
™ Test du R3
™ Sceau à glace
™ Thermode

Variabilité interindividuelle!
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TRAITEMENT: douleur nociceptive

• DIRECTIVES DE L’OMS
1. Les médicaments doivent être administrés par voie orale
(par la bouche) jusqu'à ce que les douleurs soient sous
contrôle.

2. Les médicaments doivent être administrés à intervalles

réguliers, c'est-à-dire avant que les douleurs ne
réapparaissent ou avant qu'elles n'atteignent une intensité
insupportable.

3. L'administration suit un schéma thérapeutique en trois

phases, selon lequel les antalgiques sont répartis en trois
classes en fonction de leur efficacité et de leur action
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 PALIERS DE L’OMS

Adjuvants
Ex: Corticostéroides
Ex. morphine, (composante inflammatoire)
fentanyl, prednisone, dexamethasone
burpénorphine
Ex. codéine,
tramadol

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VOIES D’ADMINISTRATION
VOIE Détail Formes galéniques
- Orale par la bouche Comprimés et solutions
- Transdermique au travers de la peau Patches
- Rectale par l'anus Suppositoires
- Sous-cutané cathéter placé sous la peau Perfusion ou pompe
(doses infimes administrées
en permanence) ou
injection
- Péridurale dans la moelle épinière Perfusion ou pompe
(doses infimes
administrées en continu)
- Intraveineux dans une veine Perfusion ou pompe
(doses infimes administrées
en continu)
ou injection
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 MECANISME D’ACTION
= AINS
Cox =
cyclooxygénase
= paracétamol

Spectre d’action
Ex. Celebrex® différent entre les
classes
d’analgésiques!
™ Certains effets différents
™ Certains effets
indésirables différents

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INHIBITEURS COX (1)

ex. Vioxx,
Celebrex
AINS ex.
Aspirine,
Voltaren

Médiateurs:
™ Prostaglandines
™ Prostacycline
™ Thromboxane

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 INHIBITEURS COX (2)
Stimulus physiologique Stimulus inflammatoire

COX-1 Macrophages / autres cellules

CONSTITUTIVE COX-2 INDUITE

TXA2 PGE2 Protéases, PG

(plaquettes) ( reins) Autres médiateurs

Prostacycline
(muqueuse
stomacale)
INFLAMMATION

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PARACETAMOL: ACTIONS
• Analgésique, antipyrétique
• Action centrale et périphérique
• Pas d’effet antiinflammatoire, pas d’effet antiaggrégant
plaquettaire
• Pas d’effet sur les muqueuses gastriques
• 1er choix chez la femme enceinte, chez les enfants
• Ex: Dafalgan®, Perfalgan®, Panadol®, Ben-U-Ron®

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 PARACETAMOL: EFFETS
INDESIRABLES
• Toxicité hépatique (métabolite toxique)
Facteurs de risque:
™ hautes doses
™ alcool
™ autres médicaments hépatotoxiques, médicaments inducteurs
enzymatiques

• Antidote:
N-acetylcystéine (Fluimucil IV®)

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AINS: ACTIONS
• Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire
• Se distinguent par leur durée d’action (demi-vie courte,
moyenne ou longue)
• Effet antiagrégant plaquettaire plus ou moins prononcé
• Effet sur les muqueuses gastriques plus ou moins
prononcé
• Ex Cox-non sélectifs: Mefenacid®, Brufen®, Algifor®,
Voltaren®, Aspegic®, Tora-Dol®, Indocin®, Felden®,
Ex Cox-2 sélectifs: Celebrex®, Vioxx®

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COX-2 sélectifs: VIOXX

Profil de sécurité
remarquable

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 VIOXX: cas (2)

Alerte sur risques

cardiovasculaires
potentiels

JAMA 2001;286:954-9

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VIOXX: effets collatéraux

Modifications des
habitudes de
prescription
Changement de
traitement pour les
patients

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 VIOXX: effets collatéraux

Importance de la
pharmacovigilance
Latence et délai de
réactions des
autorités
Problème des conflits
d’intérêts

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VIOXX: effets collatéraux

Autres fabricants et
médicaments
touchés

Amélioration de la
transparence
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 OPIACES, OPIOIDES: ACTIONS

Différents type de
récepteurs et
différentes affinités
selon les substances!
™ Certains effets différents
™ Certains effets
indésirables différents
Narcan®
Naloxone
Orpha®
= antidote

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OPIACES, OPIOIDES: EFFETS

INDESIRABLES
• Gastro-intestinaux
™ constipation, nausée, vomissements

• Système nerveux central

™ somnolence, hallucinations, convulsions, dépression respiratoire

• Cutané
™ Prurit

• Urinaire
™ rétention urinaire
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 OPIACES, OPIOIDES: PEURS
• Tolérance
™ diminution de l’effet avec le temps, nécessité d’augmenter les
doses

• Dépendance physique
™ arrêt de la substance entraîne un syndrome de sevrage

• Dépendance psychique
™ phénomènes comportementaux survenant à la suite d’une
consommation répétée typiquement associée à un désir puissant
de prendre la substance malgré les conséquences nocives qui
peuvent en découler

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TRAITEMENT: douleur neuropathique (1)

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TRAITEMENT: douleur neuropathique (2)
• Anticonvulsivants (carbamazépine (Tégrétol®),
gabapentine (Neurontin®), pregabaline (Lyrica®),
clonazépam (Rivotril®))
• Antidépresseurs tricycliques (imipramine (Tofranil®),
amitriptiline (Saroten®))
• Anesthésiques locaux: lidocaine
• Capsaïcine

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TRAITEMENT: autres
• Médicaments de phytopharmacie, d’homéopathie
• Thérapies de mobilisation manuelle (physiothérapie,
ostéopathie, etc…) ou interventionnelle (ultrasons,
TENS, acupuncture, chirurgie, radiothérapie)
• Chaleur/froid (Cold-hot Pack), thermalisme
• Approches « psy »: thérapie cognitivo-
comportementale, relaxation, sophrologie

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 PLUS D’INFOS
• Ligue suisse contre le cancer. http://www.douleur.ch
• http://fr.wikipedia.org/wiki/Douleur
• V. Piguet. « Approche médicamenteuse de la douleur ».
Cours UIDC médecine 4e, 8.11.2005.
http://www.pharmacoclin.ch

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