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Stimulation prolongée et localisée de la sueur par l'administration

iontophorétique de carbachol, un agent cholinergique lentement
métabolisé
Phillip SimmersaS. Kevin LibGerald KastingbJason Heikenfeldc,*
a Département d'ingénierie biomédicale, chimique et environnementale, Université de Cincinnati, Cincinnati, OH 45221, USA
b Winkle College of Pharmacy, Université de Cincinnati, Cincinnati, OH 45267, USA
c Département de génie électrique et d'informatique, Université de Cincinnati, Cincinnati, Ohio 45221, USA

ARTICLEENFO ABSTRACT

Historique de l'article : Contexte : L'échantillonnage et la détection continus et non invasifs de plusieurs classes d'analytes
Reçu le 22 mai 2017 Reçu sous forme pourraient révolutionner les diagnostics médicaux et les technologies portables, mais restent très
révisée le 28 septembre 2017 Accepté le 24
difficiles à réaliser en raison des nombreux facteurs de confusion pour les biofluides candidats tels que le
octobre 2017.
liquide interstitiel, les larmes, la salive et la sueur. La biodétection de la sueur eccrine a récemment fait
l'objet d'un grand nombre de démonstrations de dispositifs portables d'échantillonnage et de détection.
Mots-clés :
Cependant, pour les sujets au repos, l'accès à la sueur eccrine est très limité et imprévisible par rapport à
Stimulation de la
la salive et aux larmes.
sueur Carbachol
Iontophorèse Glande
Objectif : Nous rapportons ici une stimulation prolongée et localisée de la sueur par l'administration
sudoripare eccrine iontophorétique d'un agoniste cholinergique nicotinique lentement métabolisé, le carbachol.
Pilocarpine Méthodes : Nous présentons ici des mesures détaillées des taux de transpiration naturels de base sur
plusieurs jours, confirmant un besoin évident de stimulation localisée de la transpiration.
L'ionophorèse a été réalisée avec du carbachol ou de la pilocarpine afin de stimuler la transpiration
chez des sujets au repos. En outre, des méthodes améliorées de quantification des taux de production
de sueur (nL/min/gland) sont démontrées.
Résultats : Les tests in vivo révèlent que la stimulation au carbachol peut dépasser un objectif majeur
d'accès à la sueur pendant 24 heures, en offrant dans certains cas une durée plus longue d'un ordre de
grandeur que la stimulation à la pilocarpine couramment utilisée. Il a également été démontré que la
dose iontophorétique traditionnelle pour la stimulation de la sueur était réduite (<5,25-42 mC/cm2 ).
Cela augmente la viabilité des doses répétées comme démontré ici, et pour le carbachol, c'est jusqu'à
100-1000X moins que ce qui est utilisé pour d'autres applications.
Conclusion : Ce travail n'est pas seulement important pour la technologie de biodétection de la sueur
portable, mais pourrait également avoir un impact plus large pour ceux qui étudient les produits
topiques pour la peau, les antitranspirants, les textiles et les adhésifs médicaux, les troubles nerveux,
les effets de la transpiration sur la santé de la peau, les maladies liées à la peau telles que
l'insuffisance sudomotrice idiopathique pure et l'hyperhidrose, et d'autres applications liées à la peau
et à la transpiration.
2017 Société japonaise de dermatologie expérimentale. Publié par Elsevier Ireland Ltd. Tous droits réservés
réservé.

fibrose kystique [2] et la recherche de métabolites de drogues

1. Introduction
illicites [3,4]. Le récent regain d'intérêt pour la biodétection de la
sueur s'explique par la demande d'une technologie portable
La sueur eccrine a récemment fait l'objet d'une attention
capable de mesurer en continu des analytes chimiques, et par le
particulière en tant que méthode non invasive permettant
fait que la sueur présente plusieurs avantages intrinsèques
d'accéder à de nombreux analytes d'électrolytes, de molécules et

de protéines présents dans le sang [1]. Cette attention s'appuie

sur l'utilisation commerciale de la sueur pour le dépistage de la * Auteur correspondant.

Please cite this article in press as : P. Simmers, et al, Prolonged and localized sweat stimulation by iontophoretic delivery of the slowly-
metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
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imprévisible pour les individus au repos. Bien qu'il existe une

par rapport à d'autres biofluides non invasifs [5-9]. L'intérêt
stimulation sudorale à la demande par iontophorèse [2,13], elle
pour la biodétection de la sueur a également été inspiré par de
se limite principalement à l'acétylcholine et à la pilocarpine, qui ne
nombreuses démonstrations technologiques de tatouages, de
produisent qu'une réponse sudorale localisée de quelques minutes
bandes et de patchs petits et ergonomiques qui peuvent
ou d'environ 90 minutes, respectivement. De même, les
surveiller en continu les électrolytes et les métabolites présents
démonstrations récentes de stimulation et de détection intégrées
dans la sueur [5,7,10-12]. Cependant, malgré l'intérêt croissant,
de la sueur ont également été limitées à environ une heure ou ~90
la justification et les démonstrations de dispositifs, il reste un
minutes.
problème majeur non résolu : l'accès à la sueur est limité et

https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013
0923-1811/ © 2017 Société japonaise de dermatologie expérimentale. Publié par Elsevier Ireland Ltd. Tous droits réservés.

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metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
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moins [14,15]. Ces stimulations d'une heure sont utiles pour les Méthacholine +++ + ++
tests au point d'intervention et sont largement utilisées pour le
dépistage de la mucoviscidose [2], mais elles sont inadéquates
pour une détection continue pendant 24 heures ou plus.
Nous présentons ici une stimulation prolongée et localisée de la Pilocarpine ++ - -
transpiration par l'administration iontophorétique d'un agent

lentement métabolisé, le carbachol. Chez la plupart des sujets,

les tests in vivo révèlent que la stimulation au carbachol dépasse
l'objectif principal de production de sueur sur 24 heures. Ce
résultat est plus d'un ordre de grandeur plus long que celui
obtenu avec la stimulation à la pilocarpine couramment utilisée.
Il a également été démontré que les doses iontophorétiques sont
considérablement plus faibles (jusqu'à 100-1000X) que les
autres utilisations médicales du carbachol. De plus, en utilisant
ces dosages plus faibles, la faisabilité d'une stimulation répétée
sur le même site de stimulation est démontrée. Les résultats de ce
travail ne sont importants que dans une perspective appliquée, si
les événements naturels de transpiration sont trop peu fréquents
ou si le taux de production de sueur est trop faible. Par
conséquent, des mesures détaillées des taux de transpiration
naturels de base sont présentées sur plusieurs jours, confirmant
un besoin clair de stimulation localisée de la transpiration. Enfin,
ces travaux démontrent et justifient des méthodes améliorées
mais simples pour quantifier avec précision les taux de production
de sueur (nL/min/glande). Ce travail n'est pas seulement
important pour la technologie de biodétection de la sueur
portable, mais pourrait également avoir un impact plus large
pour ceux qui étudient les produits topiques pour la peau, les
anti-transpirants, les textiles et les adhésifs médicaux, les
troubles nerveux, les effets de la transpiration sur la santé de la
peau, les maladies liées à la peau telles que l'insuffisance
sudomotrice idiopathique pure et l'hyperhidrose, ainsi que
d'autres applications liées à la peau et à la transpiration.

2. Justification du choix du carbachol et des dosages

L'acétylcholine (ACh), un stimulant naturel de la

transpiration, est rapidement hydrolysée en quelques
millisecondes par son enzyme complémentaire,
l'acétylcholinestérase (tableau 1) [16]. Dans le corps, une courte
durée est avantageuse car il faut passer rapidement de l'état de
transpiration à l'état de non transpiration. Cependant, dans un
dispositif de stimulation de la sueur, de grandes quantités de
stimulant sudorifique ACh devraient être continuellement dosées
pour produire une réponse sudorale soutenue. Pour les dispositifs
d'analyse de la sueur, une stimulation fréquemment répétée ou
continue est déconseillée car elle peut potentiellement entraîner
des lésions cutanées par électroporation [17] ou, si le dispositif
est mal conçu, des lésions du pH [18].

Tableau 1

Structure et activité des médicaments cholinomimétiques. Adapté de [16].

Activité des récepteurs

Nicotinique Muscarinique Hydrolyse de

l'AChE Acétylcholine +++ +++ +++

Bethanechol +++ - -

Carbachol ++ +++ -

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peut être administrée jusqu'à 4 fois par jour, soit un total de 0,75
Les esters cholinomimétiques de l'acide carbamique, tels
à 3 mg par jour [34].
que le carbachol et le bethanechol, sont plus résistants à
Considérons les dosages de 100 %, 50 %, 25 % et 12,5 % utilisés
l'hydrolyse de l'acétylcholinestérase (AChE), de l'ordre de 107
ici, le pourcentage étant comparé au dosage commercial de
plus lents que leurs contreparties acétylées telles que l'ACh
pilocarpine iontophorétique Wescor Nanoduct (tableau 2).
[19]. Pour le carbachol et le bethanechol, la résistance à
Supposons un dispositif portable qui nécessite une zone de
l'hydrolyse de l'AChE est obtenue en remplaçant le groupe
collecte de 1 cm2 pour un dosage pratique de pilocarpine.
méthyle de la queue de l'ACh par un groupe amine primaire.
l'échantillonnage et la détection de la sueur (~100 glandes actives,
Cela permet à ces molécules de rester et d'interagir avec les
Fig. 2, taux d'échantillonnage total de la sueur de 0,1 à 1 ml/min).
récepteurs de l'ACh à la base de la glande sudoripare et donc Les doses quotidiennes totales à 100 % et 12,5 % de Wescor
de produire de la sueur pendant des périodes prolongées (des NanoDuct ne seraient que de ~80 et 12,5 %.
heures ou plus). Il convient de noter que la pilocarpine, un ~10 mg pour cette zone de stimulation de 1 cm2 . Même les
agoniste cholinergique muscarinique alcaloïde, est également expériences de triple dosage répétées menées ici à un dosage de
faiblement hydrolysée par l'AChE, mais son action est plus 12,5 % ne dépasseraient pas ~30 mg/jour. Supposons en outre
courte que celle du carbachol. La pilocarpine est qu'il faille au moins 10 glandes eccrines actives pour obtenir un
probablement métabolisée par d'autres mécanismes [20]. En dispositif viable de biodétection de la sueur (~1 mm2 ),
raison de leur hydrophilie, les esters de choline ont également ~10-100 nL/min taux d'échantillonnage), les dosages requis
une faible absorption et distribution dans le système nerveux pourraient être les suivants
central [16,21].
Le fait d'être lentement métabolisé n'est pas la seule
considération qui peut avoir de l'importance pour la
stimulation de la sueur. Par exemple, bien que le bethanechol
ou la méthacholine soient lentement métabolisés, le groupe b-
méthyle de la
de telles molécules limitent l'activité nicotinique, produisant
une réponse sudorale induite par la nicotine moins importante
(tableau 1). Par conséquent, la capacité réceptrice totale de la
glande eccrine ne serait pas utilisée (c'est-à-dire les récepteurs
cholinergiques nicotiniques et muscariniques). Les détails de
la pharmacologie cholinergique muscarinique et nicotinique
et de la réponse à la transpiration peuvent être trouvés ailleurs
[16,22,23]. Dans cette optique, nous avons émis l'hypothèse
que le carbachol pourrait être un excellent stimulant prolongé
de la transpiration car (a) il n'est pas sensible à l'AChE, (b) il
a une forte activité nicotinique (c) et une forte activité
muscarinique des récepteurs. L'activité nicotinique est
également bénéfique dans un dispositif portable, car elle peut
faciliter la co-localisation de la détection et de la stimulation
de la sueur sur la base d'une réponse de transpiration réflexe
sudo-motrice- axonale [14].
Il convient de noter que les esters de l'acide carbamique
tels que le carbachol sont des molécules parasympathiques,
non sélectives et de plus longue durée, et qu'il faut donc les
utiliser avec beaucoup de précaution. Il existe de nombreux
rapports antérieurs sur l'administration localisée de carbachol
dans la littérature, y compris par iontophorèse, par injections
intradermiques/intracutanées et par perfusion intraveineuse.
Pour les applications iontophorétiques, des rapports font état
de doses iontophorétiques de 300 mC ou
~600 mg de carbachol (1 mA pendant 5 min) ont été rapportés
[24-27].
Ces valeurs sont environ 4 à 40 fois supérieures à celles
utilisées ici (tableau 2). Comparativement, les doses rapportées
dans deux articles par voie intradermique sont plus élevées que
celles utilisées ici.
Les injections de carbachol [28] et les injections intracutanées
[29] s'élevaient respectivement à environ 15 mg et 0,01 mg. En
outre, deux études [30,31] ont rapporté l'utilisation de 3 mg/kg
de carbachol sur 25 min via un cathéter veineux. Un sujet sur
12 a ressenti des effets secondaires (vertiges) lors de
perfusions de 2 mg/kg [30] et 9 patients sains sur 12 ont souffert
de maux de tête lors de perfusions de 3 mg/kg [31]. En outre,
La plupart des sujets ont présenté des maux de tête à la dose de
3 mg/kg et des effets secondaires plus graves (envie d'uriner) à
la dose de 4 mg/kg [30]. Le carbachol est également prescrit en
post-opératoire pour soulager la pression intraoculaire par
injection de 0,5 ml de solution à 0,01 % (50 mg) dans la
chambre antérieure [32], et pour soulager la rétention urinaire
par voie orale à la dose de 2 mg [33]. Enfin, en cas de
glaucome, 2 gouttes d'une solution de carbachol à 0,75-3%
sont administrées par voie orale [33].

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Tableau 2
Pourcentages utilisés dans ce travail pour le dosage du carbachol, en comparaison avec le dosage commercial Wescor Nanoduct pour la pilocarpine. Chaque coussin de
stimulation (Fig. 1) avait une surface de
0,88 cm2 avec deux coussins de stimulation utilisés par utilisateur pour une zone de stimulation totale de 1,76 cm2 .

Dose de Carbachol Courant (mA/cm )2 Temps (s) Charge (mC/cm )2 Carbachol délivré (mg/cm )2a

12.5% 0.28 18.75 5.25 <9.94

25% 0.28 37.5 10.5 <19.88
50% 0.28 75 21 <39.76
100% 0.28 150 42 <79.53

a Montant maximum théorique. En réalité, moins de 30 % de la quantité totale livrée est effectivement livrée (voir section 3.3).

de ~8 mg par jour. Enfin, comme indiqué à la fin de la section 3.3,
l'efficacité de la délivrance du carbachol dans la peau est
probablement inférieure à 30 % de la dose iontophorétique totale
[35]. Cette réduction de la quantité de carbachol délivrée est due à
la diminution de l'efficacité de l'iontophorèse en raison de la
compétition avec d'autres ions mobiles présents. Par conséquent,
les doses réelles nécessaires pourraient être encore plus faibles
(peut-être même moins de
de 2,4 mg/mm ).2
En résumé, bien que notre méthode d'administration et la
proximité directe avec la circulation sanguine soient différentes
des applications médicales existantes, nous sommes généralement
encouragés, étant donné les faibles doses démontrées ici et le
potentiel de petites zones de stimulation. La réduction du dosage
devrait permettre d'atténuer les effets secondaires possibles et de
réduire les interactions que le carbachol peut avoir avec d'autres
médicaments [16].
3. Matériels et méthodes
3.1. Protocole IRB
Les tests sur les sujets humains ont été réalisés sous la
direction du programme de protection de la recherche humaine
de l'Université de Cincinnati (UC) (ID# 2016-0015 approuvé par
le Conseil d'examen institutionnel de l'UC).
3.2. Réactifs et matériaux
Le carbachol 99 % (CAS 51-83-2) a été acheté auprès de
Professional Compounding Centers of America (PCCA, Houston, TX),
le carbachol 9 9 ,9 % (CAS 51-83-2) a été acheté auprès de
Professional Compounding Centers of America (PCCA, Houston, TX).

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Fig. 1. (a) Composants pour la stimulation et le test gravimétrique ; (b) test gravimétrique sur la peau.

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L'agarose (A9539) et le bleu de bromophénol (B0126) ont été
achetés à Sigma Aldrich (St. Louis, MO). Le polydiméthylsiloxane
(PDMS) pur 5000 cST et 1000 cST de qualité cosmétique a été
acheté auprès de ClearCo Products (Willow Grove, PA).
L'acrylique de 0,25" et 0,06" d'épaisseur a été acheté chez
McMaster-Carr (Aurora, OH). Soudure n° 3
L'adhésif acrylique a été acheté à IPS Corporation (Gardena, CA).
Le film de carbone Kapton (Kapton 200RS100, 105 V/carré) a été
acheté à Dupont (Wilmington, DE).
3.3. Gels pour la stimulation iontophorétique de la sueur
Les disques de gel de pilocarpine ont été achetés à Wescor,
Inc. (South Logan, Utah) et réduits à une taille plus petite de
0,635 cm d'épaisseur et 1,06 cm de diamètre (~0,88 cm2 chacun).
Des disques de gel de Carbachol de mêmes dimensions ont été
fabriqués en utilisant 1% de carbachol et 3% d'agarose, en poids,
dans de l'eau désionisée. La solution de carbachol et d'agar a
d'abord été chauffée à 150 ◦C et agitée pendant 30 minutes. La
solution aqueuse de carbachol reste stable même lorsqu'elle est
chauffée [36]. Ensuite, l'eau déionisée perdue en raison de
l'évaporation pendant le processus de chauffage/agitation a été
ajoutée à la solution et cette solution a été à nouveau chauffée à
80 ◦C pendant 30 min pour s'assurer que l'eau ajoutée était
uniformément répartie. La solution de carbachol/agarose a
ensuite été coulée dans un moule acrylique qui a fourni un
ensemble de disques de la même dimension que les disques de
gel de pilocarpine. Le moule a ensuite été placé dans un
réfrigérateur à 8 ◦C où les disques ont pu se solidifier. Enfin, les
disques de carbachol ont été retirés
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démoulé et conservé à 8 ◦C dans un sac en plastique contenant
1% de carbachol dans de l'eau désionisée.
Des calculs préliminaires ont été effectués pour estimer la
quantité de médicament chargé qui serait délivrée par
iontophorèse au sujet. La dose de médicament chargé délivrée a
été estimée comme le produit du courant (mA ou mC/s) et de la
durée de l'iontophorèse (s), ce qui donne la charge délivrée (mC).
À partir de cette charge, on peut calculer les moles d'électrons en
utilisant la constante de Faraday (96,485 C/mol). Comme les
médicaments administrés sont monovalents, une estimation de la
masse administrée peut être faite sans ajustement pour la valence
(tableau 2). Il est important de noter que, sur la base de travaux
antérieurs [35], nous estimons que ~30 % de la charge délivrée
dans le tableau 2 sont associés au stimulant, tandis que les ~70 %
restants sont principalement constitués d'autres espèces ioniques
plus petites, y compris le Cl— , provenant de la couche inférieure
de la peau. Ces ions concurrents, ainsi que la détérioration du
médicament, pourraient entraîner l'administration de quantités
moindres de stimulant. Pour garantir la précision du dosage
iontophorétique, les disques de gel ont tous été fabriqués en
même temps et la peau a été nettoyée avant la stimulation
(section 3.5).
3.4. Appareil pour la stimulation de la sueur et pour le test
gravimétrique
Les supports de stimulation et de gravimétrie ont été conçus
dans AutoCAD (Autodesk San Rafael, CA). Les dimensions
complètes de ces supports sont fournies sous forme de fichiers
AutoCAD dans le matériel supplémentaire en ligne de cet article.
Les différentes couches des supports ont ensuite été découpées au
laser et époxiées à l'aide de l'adhésif acrylique Weld-on #3. Une
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Fig. 2. Exemple de résultat expérimental dans l'imagerie des pores de la sueur pour les sites (a) stimulés et (b) de base.

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un film Kapton supplémentaire enduit de carbone (<105
ohm/carré) a été époxy sur l'appareil de stimulation afin de
fournir une électrode motrice pour l'iontophorèse du stimulant de
la sueur. L'appareil complet pour la stimulation de la sueur et pour
les tests gravimétriques est illustré à la figure 1.
CA de 353 mV, temps de répétition de 0,6 s pendant 1,02 min, zone
d'essai de 0,636 cm2 (avec des électrodes plaquées or). La
conductance électrique a été obtenue à partir de ces données et la
moyenne a été calculée pour chaque minute.
3.7. Méthode d'essai gravimétrique

3.5. Stimulation par iontophorèse Les disques collecteurs gravimétriques ont été découpés au laser
(1,06 cm de diamètre) dans des lingettes non tissées TechniClothTM
L'iontophorèse a été réalisée à l'aide d'une unité commerciale (TX609, Texwipe, Kerners- ville, NC). Les tests gravimétriques ont
d'iontophorèse avec contrôle du courant et de la dose été effectués dans une pièce à température (70 ◦F) et humidité ( 50 %)
(ActivaDose II, ActivaTek, Gilroy, CA). Avant la stimulation, contrôlées. En outre, les sujets
les sujets ont d'abord nettoyé la surface palmaire de leur avant-
bras dominant avec de l'isopropanol (IPA) et de l'eau
déminéralisée pour éliminer les contaminants potentiels. Le
support de stimulation en acrylique et le gel stimulant
sélectionné (pilocarpine ou carbachol) (Fig. 1) ont ensuite été
placés sur l'endroit propre. Une électrode de retour du même disque
de gel a également été placée sur l'emplacement propre
surface. La iontophorèse a ensuite été effectuée aux doses de
carbachol indiquées dans le tableau 2, ou à une dose de ~90,65
mg/cm2 pour la pilocarpine. Les doses de carbachol présentées
dans le tableau 2 sont indiquées en pourcentage de la dose
iontophorétique standard (42 mC/cm2 ) utilisée dans les produits
commerciaux de l
Dispositif de stimulation de la transpiration Wescor Nanoduct.
Il est important de noter que les deux sites de stimulation
(médial et latéral de l'avant-bras dominant) ont été administrés
individuellement afin que les doses de courant pour chacun d'eux
soient aussi précises que possible. La réalisation d'une
iontophorèse sur les deux sites simultanément pourrait entraîner
des erreurs dans le dosage du courant si la résistance électrique
de la peau d'un site était différente de celle de l'autre. Pour
réaliser ces stimulations individuellement, le support de
stimulation de la sueur de la figure 1 a été maintenu à un endroit
fixe aléatoire contre l'avant-bras, et des stimulations
iontophorétiques médianes et latérales ont été réalisées en série
(l'une après l'autre). Une fois la stimulation effectuée, aucune
autre stimulation n'a été réalisée pendant au moins 24 heures, à
l'exception des résultats présentés à la figure 10, qui ont été réalisés
tous au même endroit une fois qu'il a été déterminé que le taux
de transpiration était inférieur à 1 nL/min/gland. Après la
stimulation, des images du site de stimulation ont été prises afin
de surveiller toute irritation potentielle. Certains tests ayant duré
plusieurs jours, un marqueur SharpieTM a été appliqué, et
réappliqué si nécessaire, pour marquer les sites de stimulation et
permettre l'alignement avec les méthodes de test utilisées
(sections 3.6-3.8).

3.6. Basis peak watch et potentiostat Gamry

Une montre de surveillance de la condition physique Basis

PeakTM a été fixée sur la face palmaire du poignet dominant de
trois sujets, à un endroit qui n'a pas été stimulé par iontophorèse.
Des données continues ont été obtenues à partir de cette source,
notamment la réponse galvanique de la peau (GSR), l'activité
(détecteur de pas/mouvement), la fréquence cardiaque et la
température de la peau. Il convient de noter que la montre Basis
Peak n'est plus disponible, mais que d'autres dispositifs de
mesure de la RGS peuvent être utilisés pour effectuer ces
mesures, comme indiqué ci-dessous.
Un potentiostat Gamry Reference 600TM (Gamry Instruments,
Warminster, PA) a également été utilisé pour obtenir un signal
GSR. Ce système d'essai de table a été utilisé sur trois sujets 3 à
4 fois par jour pendant trois jours (contrairement à une montre, la
collecte continue de données n'est pas pratique). Le mode de
mesure EIS intégré à fréquence unique a été utilisé avec les
paramètres suivants : fréquence de surveillance de 2 kHz, tension

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Avec l'approche huile/colorant, l'huile empêche l'évaporation

sont restés assis (au repos) pendant le test. Ces disques de et le colorant sensible au pH passe de l'huile à la sueur qui sort
collecte en tissu ont été pesés au préalable à l'aide d'une des canaux sudoripares et colore la sueur en bleu. Il en résulte
balance analytique, puis placés sur les sites de stimulation et de que seules les zones de sueur sont colorées en bleu foncé (l'huile
référence de la face palmaire de l'avant-bras dominant. Les sites reste relativement claire). Une photographie du résultat de la
de référence ont été placés à une distance d'au moins deux représentation des pores de la sueur est présentée à la figure 2. Les
pouces des sites de stimulation. Ensuite, l'appareil d'essai résultats expérimentaux concernant les densités de glandes
gravimétrique a été placé sur les disques collecteurs (figure 1b). actives observées pour tous les tests sont présentés dans les
Les montants en acrylique de l'appareil d'essai gravimétrique tableaux 3 et 4 du matériel supplémentaire en ligne.
avaient une épaisseur de 0,635 cm et un diamètre de 1,06 cm. Ces
montants ont pour but de maintenir les disques collecteurs en
tissu en contact étroit avec les sites de stimulation et de
référence, tout en permettant l'évaporation des zones de peau
environnantes. Cela permet de capturer la sueur produite
directement sous les disques collecteurs, en éliminant
l'évaporation sur ces sites et en réduisant les quantités
imprévisibles de sueur collectée sur les zones voisines. Ceci est
important pour une mesure précise du taux de transpiration,
comme nous le verrons dans le paragraphe suivant. Les disques
collecteurs ont été laissés sur la peau pendant 10 à 30 minutes
en fonction des taux de transpiration antérieurs et de la
nécessité d'un volume d'échantillon adéquat (le test gravimétrique
initial a duré 10 minutes). Après chaque test, les échantillons ont
été retirés de la peau et immédiatement pesés à nouveau. La
différence de poids (Dw) a ensuite été introduite dans l'équation
suivante pour déterminer le taux de transpiration total taux
(Q) en en termes de
nL/min :
Q (nL/min) = Dw(g) × 106 (nL/g) /(t(min)).Le taux de
transpiration total
ont ensuite été divisés par le nombre moyen de glandes
sudoripares actives (voir section 3.8) pour obtenir le taux de
production de sueur en nL/min/glandes. Le taux de production
de sueur est l'unité de mesure utilisée dans le présent document.
Avant d'utiliser cette technique préférée, une technique
inférieure a été tentée : les disques ont été maintenus en place
en enveloppant simplement l'avant-bras avec du SaranTM wrap.
S'il a été établi que cette technique était satisfaisante pour les
mesures du taux de transpiration de base (naturel) très bas, elle
était inexacte pour les mesures du taux de transpiration stimulé
et naturel élevé. Il a été observé que l'emballage SaranTM contre
la peau évacuait la sueur vers les disques collecteurs à partir de
zones situées à l'extérieur du disque collecteur. Cela a créé une
zone de collecte imprévisible et a motivé la mise en œuvre de
l'utilisation de poteaux comme décrit ci-dessus et illustré dans
la figure 1.

3.8. Imagerie des pores de la sueur

L'imagerie des pores de la sueur a été réalisée pour compter

le nombre de glandes sudoripares activées par la stimulation
iontophorétique de la sueur. Les pores de la sueur ont été
imagés après le premier test gravimétrique du taux de
production de sueur, et périodiquement pendant le reste du test
pour chaque sujet. Pour chaque photographie, une suspension
de colorant bleu de bromophénol dans une huile de silicone de
qualité cosmétique a été placée sur le bras pendant une minute en
position assise (au repos) dans une pièce à température et
humidité contrôlées comme indiqué ci-dessus. Des images ont
ensuite été prises et ImageJ a été utilisé pour compter le nombre
de pores. Cette technique huile/colorant a déjà été utilisée et
rapportée par notre groupe [37] et par d'autres [38]. Le mélange
huile/colorant utilisé ici se compose d'huile PDMS pure de
5000 cSt et de 100 cSt de qualité cosmétique qui ont été
mélangées dans un rapport 1:3,5. Pour le mélange, du colorant
bleu de bromophénol (sous forme de poudre) a été ajouté pour
obtenir une concentration finale de 7 % (p/p) dans l'huile et
dispersé à l'aide d'un mélangeur à vortex et d'ultrasons (le
colorant ne se dissout pas dans l'huile).

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metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
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3.9. Analyse statistique
Huit sujets ont participé à cette étude. Trois d'entre eux
étaient des femmes âgées de 21 à 47 ans. Les cinq autres étaient
des hommes âgés de 23 à 47 ans.
41. Le bras droit était le bras dominant et le bras de test pour
tous les sujets. Tous les sujets, à l'exception d'une femme
(asiatique), étaient caucasiens.
Sauf indication contraire, les taux de transpiration ont été
obtenus sur deux sites par sujet (sites médian et latéral, Fig. 1).
Cette procédure a permis de limiter la dose iontophorétique
totale (les deux sites combinés) à une valeur inférieure ou égale à
celle du produit commercial de stimulation de la transpiration
Wescor Nanoduct. Les données des sites médian et latéral ont été
analysées à l'aide du test t de Welch afin de déterminer s'il
existait une différence significative (p < 0,05). Comme il n'y
avait pas de différence significative (p < 0,05) entre les deux
sites de l'échantillon (15 comparaisons sur 15), les données des
deux sites ont été combinées pour la suite de l'analyse. Par
conséquent, les données rapportées sont la moyenne des sites
d'échantillonnage médian et latéral.
L'ampleur de la production initiale de sueur et la durée
(supérieure à 1 et 0,1 nL/min/gland) des réponses de transpiration
ont été obtenues à partir de deux expériences répétées par cas, et ont
été analysées séparément à l'aide de l'ANOVA pour déterminer si
les moyennes des doses de charge étaient différentes (p < 0,05). On
a estimé qu'il y avait des différences significatives dans les
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Dans 3 des 3 comparaisons, les moyennes sont différentes (p <
0,05). Puisque cela est vrai, un test t de Tukey à deux
échantillons, supposant une variance inégale et des différences
jugées significatives pour p < 0,05, a pu être exécuté. L'ampleur
de la production initiale de sueur a montré que 1 comparaison sur
10 était significativement différente, tandis que 6 comparaisons
sur 10 pour une durée supérieure à 1 nL/min/gland et 4
comparaisons sur 10 pour une durée supérieure à 1 nL/min/gland
étaient significatives.
0,1 nL/min/gland ont été jugées significativement différentes (p
< 0,05). Ces différences significatives sont détaillées dans les
figures 4 à 6.
Enfin, la dépendance du sexe sur l'ampleur et la durée de la
production initiale de sueur (au-dessus de 1 et 0,1 nL/min/gland)
a été analysée à l'aide d'un test t de Welch pour déterminer s'il y
avait une différence significative (p < 0,05). L'ampleur et la
durée de la production initiale de sueur au-dessus de 1
nL/min/gland ont montré que 4 comparaisons sur 5 étaient
significativement différentes, tandis que 2 comparaisons sur 5
pour la durée au-dessus de 0,1 nL/min/gland ont été jugées
significativement différentes (p < 0,05). Ces résultats sont
détaillés dans les figures 7 à 9.
4. Résultats
Dans cette section, les données et les techniques d'analyse
sont décrites en détail. La majeure partie de la discussion des
données est réservée à la discussion de la section 5. Veuillez
consulter les fichiers supplémentaires en ligne pour les données
individuelles des sujets (figures 11 à 16).
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Fig. 3. Pour les sujets a, b et c : (1) conductance cutanée relative de base (s), fréquence cardiaque (battements/minute) (2) conductance cutanée quantitative de Gamry (mS),
taux de production de sueur gravimétrique (nL/min/gland).

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taux de transpiration initiale (nL/min/gland). Statistiquement tous les
4.1. Données de référence uniquement (événements naturels de taux de transpiration initiaux
transpiration)

La surveillance continue de la transpiration de base Fig. 4. Graphique à barres et à moustaches des taux de production de sueur initiale
(naturelle) est présentée pour trois sujets dans la figure 3. Les pour tous les sujets à des doses spécifiques. Le diagramme de dispersion du taux
sujets ont été mesurés au cours d'une semaine de travail normale initial moyen de transpiration des sujets se trouve à droite de la barre et de la
comprenant principalement des tâches non manuelles dans un moustache pour chaque dose. Les symboles indiquent les valeurs moyennes
médianes et latérales de chaque sujet. * Indique une différence significative entre les
environnement climatisé. Dans cet ensemble de données, le moyennes de cette dose et le carbachol à 100 % (p <0,05).
système Basis
La montre Peak capture un signal de réponse galvanique de la peau
(GSR) qui est mesuré en tant que changements relatifs de la
conductance de la peau (s). La conductance cutanée est
représentée de manière logarithmique avec la fréquence
cardiaque de
du sujet (battements/min). En outre, pour chaque sujet,
l'impédance cutanée a également été mesurée à l'aide d'un
système potentiométrique Gamry de paillasse. L'impédance
cutanée Gamry est plus sensible
et est quantitatif (s=mS), mais n'est pas portable ou n'a pas
d'effet sur la santé.
facilement transportable, ce qui explique que moins de données
aient été recueillies. Des données gravimétriques sur le taux de
production de sueur ont également été recueillies à l'aide de
disques collecteurs en tissu, comme décrit précédemment à la
section 3.7. Comme nous le verrons plus en détail dans la section
5, ces résultats montrent que les épisodes de transpiration
naturelle sont très faibles, intermittents et donc peu fiables pour
l'échantillonnage de la sueur chez les non-athlètes et les
travailleurs non manuels dans un environnement contrôlé
(climatisation).

4.2. Résultats de la transpiration stimulée

Pour s'assurer que les résultats stimulés rapportés ici n'étaient

pas dus à des événements naturels de transpiration, des mesures
naturelles de base du taux de génération de sueur ont également
été prises pour tous les sujets. Les données brutes montrant les
taux de production de sueur naturels et stimulés se trouvent dans
le fichier supplémentaire en ligne (voir Fig. 8). En outre, pour
permettre un calcul plus précis des taux de production de sueur,
le nombre de glandes sudoripares actives de tous les sujets a été
photographié et analysé (voir le fichier supplémentaire en ligne,
tableaux 3-4).
Les figures 4 et 7 montrent les diagrammes à barres et à
moustaches des réponses moyennes de transpiration initiale pour
tous les sujets suite à des stimulations utilisant la pilocarpine (100
%) et le carbachol (100-12,5 %), en termes de dose par rapport au

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Fig. 5. Graphique à barres et à moustaches de la durée de la réponse sudorale avec

un seuil de 1 nL/min/glandes pour tous les sujets à des doses spécifiques. Le
diagramme de dispersion de la durée moyenne entre les emplacements médian et
latéral pour chaque sujet se trouve à droite de la barre et de la moustache pour
chaque dose. Les symboles indiquent les valeurs moyennes médianes et latérales de
chaque sujet. * Indique une différence significative entre les moyennes de cette dose
et le carbachol à 100 % (p <0,05).

Fig. 6. Graphique à barres et à moustaches de la durée de la réponse de transpiration

avec un seuil de 0,1 nL/ min/gland pour tous les sujets à des doses spécifiques. Le
diagramme de dispersion de la durée moyenne entre les emplacements médian et
latéral pour chaque sujet se trouve à droite de la barre et de la moustache pour
chaque dose. Les symboles indiquent les valeurs moyennes médianes et latérales de
chaque sujet. ** Indique une différence significative des moyennes de cette dose par
rapport à 100 % de carbachol et de pilocarpine (p <0,05). * Indique une différence
significative des moyennes de cette dose par rapport à 100 % de carbachol (p <0,05).

Les médianes étaient cohérentes dans la figure 4 pour toutes les

doses, à l'exception du carbachol à 12,5 % qui n'était que
légèrement inférieur aux autres doses. Les différences dans le
taux de transpiration initial en fonction du sexe dans la Fig. 7

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Fig. 7. Graphique à barres et à moustaches des taux de production de sueur initiale pour les sujets masculins et féminins à des doses spécifiques. Le diagramme de dispersion
du taux initial moyen de transpiration entre les emplacements médian et latéral pour chaque sujet se trouve à droite de la barre et de la moustache pour chaque dose. Les
symboles indiquent les valeurs moyennes médiales et latérales de chaque sujet. * Indique une différence significative entre les moyennes de cette dose pour les hommes et
les femmes (p <0,05).

Fig. 8. Graphique à barres et à moustaches de la durée de la réponse de transpiration avec un seuil de 1 nL/min/gland pour tous les sujets masculins et féminins à des doses
spécifiques. Le diagramme de dispersion de la durée moyenne entre les emplacements médian et latéral pour chaque sujet se trouve à droite de la barre et de la moustache pour
chaque dose. Les symboles indiquent les valeurs moyennes médianes et latérales de chaque sujet. * Indique une différence significative entre les moyennes de cette dose pour les
hommes et les femmes (p <0,05).
montré une diminution de la durée de stimulation de la sueur entre les
étaient toutes statistiquement différentes chez les hommes et les sujets masculins et féminins étaient 100 % et 25 % de carbachol, toutes
femmes pour toutes les doses, à l'exception du carbachol à 25 %. les autres doses n'ayant montré aucune diminution de la durée de
Les figures 5-6 et 8-9 montrent les diagrammes à barres et à stimulation de la sueur.
moustaches des durées de production de sueur pour des seuils de 1
et 0,1 nL/min/gland. Les figures 5 et 6 montrent toutes les données
pour l'ensemble des participants à l'étude, tandis que les figures 8 et
9 comparent les durées de stimulation pour les hommes et les
femmes. La figure 5 montre la durée de la stimulation au-dessus de
1 nL/min/gland, où toutes les doses ont statistiquement les mêmes
médianes que la durée de la stimulation par 100 % de carbachol. La
figure 6 montre la durée de stimulation supérieure à 0,1
nL/min/gland, où toutes les doses ont statistiquement les mêmes
médianes que la durée stimulée par 100 % de carbachol (beaucoup
plus grande) et 100 % de pilocarpine (beaucoup plus petite). Les
différences dans la durée de la stimulation de la sueur en fonction
du sexe avec un seuil de 1 nL/min/gland sont montrées dans la
figure 8, et détaillent statistiquement que les femmes ont une
réponse plus faible à toutes les doses de carbachol que les hommes.
Avec un seuil de 0,1 nL/min/gland (Fig. 9), les seules doses qui ont

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diminution significative de la durée de la stimulation. Les

fichiers supplémentaires en ligne fournissent des graphiques
pour les réponses de transpiration des sujets individuels en
termes de taux de production de sueur (nL/min/gland en
fonction du temps).
Après avoir testé les expériences à dose unique
mentionnées ci-dessus, des expériences de stimulation répétée
ont été réalisées en utilisant la dose la plus faible de carbachol
(12,5 %). La simulation répétée a été effectuée aux mêmes
endroits trois fois pour chacun des trois sujets différents. Une
fois que le taux de production de sueur du sujet est descendu
en dessous de 1 nL/min/gland, une autre stimulation a été
effectuée jusqu'à ce qu'un total de trois stimulations ait été
délivré. Les résultats de ce test sont présentés à la figure 10.
Les durées totales (cumulées) obtenues pour chaque sujet
étaient de 32,47, 18,78 et 17,82 heures.

5. Discussion

Dans cette section de discussion, nous examinerons

d'abord l'importance générale de ce type d'étude, puis nous
discuterons des données.

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Fig. 9. Graphique à barres et à moustaches de la durée de la réponse de transpiration avec un seuil de 0,1 nL/min/gland pour tous les sujets masculins et féminins à des doses
spécifiques. Le diagramme de dispersion de la durée moyenne entre les emplacements médian et latéral pour chaque sujet se trouve à droite de la barre et de la moustache pour
chaque dose. Les symboles indiquent les valeurs moyennes médianes et latérales de chaque sujet. * Indique une différence significative entre les moyennes de cette dose pour les
hommes et les femmes (p <0,05).

Fig. 10. Stimulations répétées à 12,5 % de carabchol trois fois pour les sujets a, b et d. Les stimulations ont été effectuées au temps = 0 et comme indiqué par les flèches.

longue que celle généralement observée pour la pilocarpine. Au

afin qu'elle puisse être appréciée dans le contexte approprié. Enfin,
mieux
nous discuterons de la faisabilité d'autres méthodes possibles
pour obtenir une stimulation prolongée de la sueur.

5.1. Importance fondamentale et appliquée

D'un point de vue fondamental, cette étude donne un aperçu

de la longue durée et de la variabilité inter-sujets de la
transpiration induite par un agent cholinergique peu ou pas
susceptible d'être métabolisé par l'AChE. En particulier, cette
étude montre une transpiration soutenue après une dose
iontophorétique unique de carbachol qui est beaucoup plus

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A notre connaissance, aucune étude antérieure n'a rapporté des

durées de stimulation de la sueur supérieures à 24 heures, y
compris les études antérieures sur le carbachol [24-27].
D'un point de vue pratique, la durée et l'ampleur des
réponses sudorales obtenues ici sont importantes pour
permettre la mise en place d'un système de biodétection de la
sueur portable pour les personnes au repos [1,14]. Le carbachol
représente désormais une option potentielle pour les
applications où l'on souhaite mesurer les analytes dans la sueur
en continu pendant 24 heures ou plus.
Les résultats de cette étude sont également utiles d'un point de
vue clinique, et ce pour au moins trois raisons. Premièrement, le
taux de transpiration est généralement rapporté dans la
littérature comme une mesure relative, et cette étude fournit des
méthodes améliorées pour quantifier la transpiration de manière
peu coûteuse, ergonomique et précise.

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heures. Les figures 4 à 6 montrent une large gamme de taux de

taux de génération. Deuxièmement, lors de la découverte
transpiration pour les différents dosages de stimulation et pour
clinique et de la corrélation des nombreux analytes présents dans
différents sujets. Les doses les plus faibles avaient des durées plus
la sueur [39], les petits volumes d'échantillons peuvent constituer
courtes (figures 5 et 6) et des taux de production de sueur initiaux
un problème. Les résultats de la présente étude sont donc
légèrement réduits (figure 4). Cela soulève la question de savoir si la
importants car ils permettent d'obtenir de plus grands volumes
dose de 100 % utilisée ici est suffisante pour occuper tous les sites
d'échantillons de sueur avec moins de stress pour le sujet (par
récepteurs de la glande sudoripare pour la stimulation de la sueur.
exemple, pas besoin d'une charge thermique prolongée).
Par exemple, si les données pour une stimulation de 50 % et de 100
Troisièmement, les analytes hydrophiles et de poids moléculaire
% étaient presque identiques, cela aurait suggéré que tous les sites
élevé subissent une dilution qui dépend du taux de production de
récepteurs étaient occupés pour ces dosages. Une telle tendance
sueur [1]. Par conséquent, les résultats de la présente étude
n'est pas observée dans les données, et il se pourrait que des doses
délimitent des fenêtres de prélèvement où le taux de production
encore plus élevées que 100 % puissent produire une stimulation
de sueur peut être relativement stable et où la dilution de
encore plus longue de la glande sudoripare.
l'analyte peut donc être prédite.
Bon nombre des avantages évoqués ci-dessus sont également
utiles pour l'insuffisance sudomotrice pure idiopathique et
l'hyperhidrose (voir la sous-section suivante) ainsi que pour
d'autres types d'études, notamment sur les produits topiques pour la
peau, les cosmétiques, les antisudorifiques, les adhésifs, les
textiles, etc. Là encore, non seulement la commodité pour le
sujet est potentiellement améliorée, mais il est possible que les
données soient collectées de manière plus cohérente. Enfin, telle
qu'elle est utilisée ici, la stimulation localisée prolongée présente
l'avantage que, sur la même région du corps, n'importe quel type
de test peut être effectué avec une expérience de contrôle à
proximité où il n'y a pas de transpiration.

5.2. Amélioration du diagnostic des maladies

Les méthodes décrites dans ce travail améliorent les systèmes

quantifiables actuellement utilisés pour diagnostiquer
l'insuffisance sudomotrice idiopathique pure, qui comprennent
un test semi-quantitatif du réflexe de l'axone sudomoteur (taux
de transpiration). Comme mentionné précédemment, les
méthodes de stimulation que nous rapportons ici peuvent résister
à la décomposition rapide par l'hydrolyse de l'AChE, ce qui
permet d'obtenir un test plus long et moins dépendant du temps
(QSART acéthylcholine [40], tableau 1). Les résultats obtenus
ici permettent également de quantifier plus précisément les
réponses sudorales (données quantitatives réelles nL/min/gland).
L'hyperhidrose est une autre maladie qui mérite d'être
discutée. L'hyperhidrose est généralement diagnostiquée par une
méthode semi-quantifiable similaire à la méthode gravimétrique
décrite ici [41], par évaporimétrie [42], ou par une évaluation
qualitative de la transpiration au moyen d'un test amidon-iode
[43]. Les tests gravimétriques précédemment utilisés pour le
diagnostic de l'hyperhidrose utilisent une méthode similaire à la
méthode d'emballage SaranTM décrite dans cet article, qui peut
être inexacte car la sueur peut s'écouler et être recueillie dans des
zones voisines de l'échantillon prélevé (ce qui pourrait donner un
faux positif en dépassant le seuil de l'hyperhidrose). Les
techniques améliorées de test gravimétrique présentées ici
résolvent ce problème. En outre, la technique d'imagerie des
pores de la sueur décrite ici peut fournir plus d'informations que
le test qualitatif à l'amidon et à l'iode, qui ne montre que les
zones de transpiration et non la densité des pores de la sueur. En
outre, comme le carbachol a le potentiel de stimuler au
maximum les glandes sudoripares, il peut permettre aux tests
d'hyperhidrose de mesurer le pourcentage de production
maximale de sueur ou d'activation des pores par individu. Ceci
est important car cela permet aux tests d'hyperhidrose de corriger
le conditionnement aérobique et d'autres variations de la
production de sueur d'une personne à l'autre [44].

5.3. Génération de sueur pendant plus de 24 heures

Notre objectif principal était d'obtenir une réponse de

stimulation sudorale localisée d'une durée supérieure à 24

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des capteurs, ce qui rend la stimulation et la détection répétées

La durée de la production de sueur est plus longue et les taux
possibles, au moins théoriquement, dans un seul dispositif
initiaux de production de sueur sont plus élevés. On peut
portable.
également supposer que les données ne doivent pas être
interprétées uniquement en termes d'occupation des sites 5.5. Sexe et autres facteurs
récepteurs, car la durée accrue pour les doses plus
importantes pourrait également représenter un "effet de Comme le montrent les figures 7 à 9, il y a une grande
réservoir", le carbachol supplémentaire se trouvant dans différence entre les résultats de la transpiration pour les différentes
l'épiderme et se diffusant lentement vers les sites récepteurs stimulations entre les sujets masculins et féminins, les femmes
au fil du temps. En l'absence d'informations sur la clairance de cette étude ayant des durées plus courtes et des taux de
du carbachol, il est difficile d'évaluer cet effet potentiel. production de sueur initiaux réduits par rapport à leurs
Cependant, nous supposons qu'étant donné les très longues homologues masculins. Les différences entre les événements de
durées de transpiration, un effet important dû à la diffusion du transpiration chez les hommes et les femmes ont été étudiées
carbachol est peu probable, d'autant plus que les sites précédemment [44,47].
récepteurs se trouvent dans le derme et que le liquide
interstitiel est rapidement renouvelé dans le derme (~<30
min) [45]. En outre, la densité capillaire autour des glandes
sudoripares est plus importante que celle observée dans la
majeure partie du derme, et le taux de rafraîchissement local
pour l'introduction d'un nouveau liquide interstitiel pourrait
donc être encore plus rapide à proximité des sites récepteurs.
Bien que la moitié des sujets aient transpiré pendant plus de
24 heures à raison de plus de 1 nL/min/gland avec une dose
unique de 100 %, plusieurs sujets n'ont pas atteint cet objectif.
Quatre des sujets ont présenté des réponses de transpiration
>24 h et trois sujets ont présenté des réponses de transpiration
qui ont duré >48 h (fichier supplémentaire en ligne, Fig. 10).
Nous avons trouvé surprenant qu'un sujet ait transpiré pendant
plus de 48 heures, mais nous avons été tout aussi surpris par
la brièveté de la réponse de certains des autres sujets.

5.4. Stimulations répétées

Les résultats des stimulations répétées sont moins

surprenants et peut-être plus encourageants d'un point de vue
pratique. Les données de la triple stimulation répétée à la dose
de 12,5 % présentées à la figure 10 représentent une solution
technologique possible pour obtenir une stimulation localisée
de plus de 24 heures, même pour les sujets qui ont eu des
réponses de stimulation courtes. En particulier, si l'on
examine les expériences de dosage unique, la stimulation à
12,5 % (figure 6) montre que 5 sujets sur 8 présentent une
réponse de transpiration stimulée de >0,1 nL/min/gland
pendant >8 h. Les exceptions (sujets e, g, h) ont au moins
montré une réponse de >1 nL/min/gland pendant
>7 h à la dose de 100 % (Fig. 5). Par conséquent, il est
possible (mais non prouvé) que tous les sujets de cette étude
puissent atteindre une stimulation sudorale de plus de 24
heures si le stimulant est dosé 3 à 4 fois à 100 % par dose ou
moins. Comme indiqué à la fin de la section 2, des zones de
stimulation et d'échantillonnage de la sueur plus petites
pourraient être utilisées pour compenser l'augmentation de la
dose de carbachol due à l'administration répétée. Il se pourrait
également que les sujets dont la durée de la réponse sudorale
au carbachol est plus courte aient une plus grande tolérance
systématique au carbachol, ce qui pourrait atténuer les
problèmes éventuels de réponse sudorale au carbachol, ce qui
pourrait atténuer les problèmes éventuels de doses répétées.
Des stimulations répétées pourraient montrer une réponse
plus faible après chaque dosage. Cependant, les résultats
limités de la figure 7 ne permettent pas de déterminer s'il y a
une réduction localisée du taux de production de sueur après
chaque stimulation. Simplement, le sujet pourrait développer
une tolérance accrue au carbachol au niveau local ou
systémique. En outre, une réduction de la production de sueur
lors d'iontophorèses répétées utilisant uniquement de l'eau du
robinet a été rapportée ailleurs [46].
Enfin, nous notons que la technologie rapportée ailleurs
[14] peut permettre l'intégration côte à côte du stimulant et

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metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
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nécessite toujours la libération de l'AChE et la production de sueur
Le taux de génération de sueur est jusqu'à deux fois supérieur à n'est donc pas garantie. De plus, avec les inhibiteurs,
celui des femelles. Cependant, Notley et al. montrent que le l'augmentation du taux de production de sueur n'est au mieux que
principal facteur significatif des différences de réponse à la modérée [49]. Deuxièmement, ces inhibiteurs devraient être dosés
transpiration n'est pas dû à la variabilité spécifique au sexe (5 en permanence puisqu'ils ne seraient pas liés localement. Cela
%), mais à la surface spécifique à la masse (10-48 %) [47]. Les pourrait être très indésirable en raison de la pression continue
figures 7 à 9 sont généralement cohérentes avec ces résultats exercée sur la peau pour l'administration des inhibiteurs. Les
antérieurs. En outre, les figures 7 à 9 montrent les différences de inhibiteurs pourraient également provoquer des effets secondaires
taux de production de sueur et de durée de stimulation de la systémiques. La stimulation par le carbachol est différente de
sueur entre les deux stimulants pour les hommes et les femmes. l'utilisation d'un inhibiteur car nos résultats démontrent clairement
Alors que les hommes montrent une grande fluctuation entre les qu'elle stimule la glande sudoripare eccrine pendant des périodes
deux stimulants, la réponse des femmes n'est pas aussi forte. Par prolongées, de sorte qu'un dosage continu n'est pas nécessaire.
exemple, les figures 8 et 9 montrent en moyenne une
augmentation de 18 à 23 fois de la durée entre une stimulation à
100 % de pilocarpine et à 100 % de carbachol pour les hommes,
alors que les femmes ne montrent qu'une augmentation de 3 à 4
fois.
Une mesure de la capacité aérobique d'un sujet individuel
pourrait avoir une plus grande influence sur les données, car les
sujets ayant une plus grande capacité aérobique présentent des
réponses de transpiration plus importantes [44]. Cependant, dans
notre étude, nous n'avons pas enregistré la capacité aérobique de
chaque sujet. Par conséquent, les données présentées ici ne
permettent pas de mieux comprendre la nature des causes des
variations des réponses sudorales. Nous suggérons des études
futures qui comparent les taux de production de sueur stimulés
thermiquement à ceux générés par le carbachol et d'autres
stimulants. En particulier, une attention particulière pourrait être
portée aux stimulants qui ciblent à la fois ou principalement un
seul des sites des récepteurs muscariniques ou nicotiniques. De
telles études pourraient également examiner les mêmes sujets
dans un état où ils ont une capacité aérobique réduite (style de vie
sédentaire) et pour le même sujet après une période de style de vie
de conditionnement aérobique régulier [13].

5.6. Stabilité du taux de production de sueur

La figure 10 suggère que les taux de production de sueur

peuvent être relativement stables sur des périodes de plusieurs
heures, ce qui est suffisamment long pour collecter plusieurs
échantillons de sueur avec des taux de dilution potentiellement
prévisibles pour des analytes importants [1].

5.7. Dosage du courant et stress iontophorétique sur la peau

Comme nous l'avons vu dans la section 2, il est possible de

réduire considérablement les doses en utilisant le carbachol pour
la stimulation localisée de la sueur. La réduction de la dose
actuelle est également importante parce que le stress de
l'iontophorèse est moindre, ce qui peut réduire les problèmes
connus liés à l'iontophorèse répétée sur la peau [17,18]. En outre,
en raison de la longue durée de la réponse sudorale, la nécessité
de répéter l'iontophorèse peut être peu fréquente, ce qui laisse
plus de temps à l'épiderme pour se rétablir après l'iontophorèse
[48].

5.8. Autres approches possibles

Une dernière question est de savoir quelles stratégies

alternatives pourraient être envisagées pour une stimulation
prolongée de la sueur. On pourrait envisager d'utiliser des
inhibiteurs de l'AChE comme la néostigmine [49] pour prolonger
la production de sueur après l'activation cholinergique, mais
cette approche est généralement moins souhaitable pour au
moins deux raisons. Tout d'abord, la production de sueur

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metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
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sudomotor axon reflex sweat stimulation for continuous sweat analyte analysis
with individuals at rest, Lab Chip. 17 (2017) 2550-2560,
Conflits d'intérêts doi:http://dx.doi.org/ 10.1039/C7LC00364A.

L'auteur correspondant, le Dr Jason Heikenfeld, détient une

participation dans Eccrine Systems, Inc. une entreprise qui
pourrait potentiellement bénéficier des résultats de la
recherche, et siège également au conseil d'administration de
l'entreprise. Les conditions de cet accord ont été examinées et
approuvées par l'Université de Cincinnati conformément à ses
politiques en matière de conflits d'intérêts. Tous les autres
auteurs déclarent qu'il n'y a pas de conflits d'intérêts.

Remerciements

Nous souhaitons remercier Andrew Jajack pour les discussions

utiles. Les auteurs souhaitent également remercier l'Air Force
Research Labs Award #FA8650-16-C-6760 pour son soutien.
Cette recherche a été soutenue en partie par une nomination au
programme de participation à la recherche des étudiants au
laboratoire de recherche de l'armée de l'air américaine, 711th
Human Performance Wing, administré par l'institut Oak Ridge
pour la science et l'éducation dans le cadre d'un accord
interagences entre le ministère de l'énergie des États-Unis et
l'USAFRL.

Annexe A. Données complémentaires

Les données complémentaires associées à cet article se

trouvent, dans la version en ligne, à l'adresse suivante :
10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.

Références

[1] J. Heikenfeld, Non-invasive analyte access and sensing through eccrine

sweat : challenges and outlook circa 2016, Electroanalysis 28 (2016) 1-9,
doi:http:// dx.doi.org/10.1002/elan.201600018.
[2] M.-C. Desax, R.A. Ammann, J. Hammer, M.H. Schoeni, J. Barben,
Nanoduct 1sweat testing for rapid diagnosis in newborns, infants and
children with cystic fibrosis, Eur. J. Pediatr. 167 (2008) 299-304,
doi:http://dx.doi.org/10.1007/ s00431-007-0485-0.
[3] N. Giovanni, N. De Fucci, The current status of sweat testing for drugs of abuse :
a review, Curr. Med. Chem. 20 (2013) 545-561.
[4] D.A. Kidwell, J.C. Holland, S. Athanaselis, Testing for drugs of abuse in saliva
and sweat, J. Chromatogr. 713 (1998) 111-135.
[5] D. Rose, M. Ratterman, D. Griffin, L. Hou, N. Kelley-Loughnane, R. Naik, J. Hagen,
I. Papautsky, J. Heikenfeld, Adhesive RFID sensor patch for monitoring of sweat
electrolytes, IEEE TBME 62 (2015) 1457-1465.
[6] A.J. Bandodkar, D. Molinnus, O. Mirza, T. Guinovart, J.R. Windmiller, G.
Valdés- Ramírez, F.J. Andrade, M.J. Schöning, J. Wang, Epidermal tattoo
potentiometric sodium sensors with wireless signal transduction for continuous
non-invasive sweat monitoring, Biosens. Bioelectron. 54 (2014) 603-609,
doi:http://dx.doi. org/10.1016/j.bios.2013.11.039.
[7] A.J. Bandodkar, J. Wang, Non-invasive wearable electrochemical sensors :
a review, Trends Biotechnol. 32 (2014) 363-371,
doi:http://dx.doi.org/10.1016/j. tibtech.2014.04.005.
[8] T. Guinovart, A.J. Bandodkar, J.R. Windmiller, F.J. Andrade, J. Wang, A
potentiometric tattoo sensor for monitoring ammonium in sweat, Analyst 138
(2013) 7031-7038, doi:http://dx.doi.org/10.1039/c3an01672b.
[9] W. Jia, A.J. Bandodkar, G. Valde-Ramírez, J.R. Windmiller, Z. Yang, J. Ramírez,
G. Chan, J. Wang, Electrochemical tattoo biosensors for real-time noninvasive
lactate monitoring in human perspiration, Anal. Chem. 85 (2013) 6553-6560,
doi:http://dx.doi.org/10.1021/ac401573r.
[10] X. Huang, Y. Liu, K. Chen, W.-J. Shin, C.-J. Lu, G.-W. Kong, D. Patnaik, S.-H. Lee,
J.F. Cortes, J.A. Rogers, Stretchable, wireless sensors and functional substrates
for epidermal characterization of sweat, Small 10 (2014) 3083-3090,
doi:http:// dx.doi.org/10.1002/smll.201400483.
[11] W. Gao, S. Emaminejad, H.Y.Y. Nyein, S. Challa, K. Chen, A. Peck, H.M. Fahad,
H. Ota, H. Shiraki, D. Kiriya, D.-H. Lien, G.A. Brooks, R.W. Davis, A. Javey,
Fully integrated wearable sensor arrays for multiplexed in situ perspiration
analysis, Nature 529 (2016) 509-514,
doi:http://dx.doi.org/10.1038/nature16521.
[12] H. Araki, J. Kim, S. Zhang, A. Banks, K.E. Crawford, X. Sheng, P. Gutruf, Y. Shi, R.
M. Pielak, J.A. Rogers, Materials and device designs for an epidermal
UV colorimetric dosimeter with near field communication capabilities,
Adv. Funct. Mater. 27 (2016) 1-9.
[13] M.J. Buono, C.S. White, K.P. Connolly, Cholinergic sensitivity of the
eccrine sweat gland in trained and untrained men, J. Dermatol. Sci. 4 (1992)
33-37 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1390456 (consulté le 23
février, 2017).
[14] Z. Sonner, E. Wilder, T. Gaillard, G. Kasting, J. Heikenfeld, Integrated

Please cite this article in press as : P. Simmers, et al, Prolonged and localized sweat stimulation by iontophoretic delivery of the slowly-
metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
 Modèle G
DESC 3271 Nombre de
pages 12
12 P. Simmers et al / Journal of Dermatological Science xxx (2017) xxx-xxx
[15] H. Lee, T.K. Choi, Y.B. Lee, H.R. Cho, R. Ghaffari, L. Wang, H.J. Choi, T.D. Chung,
N. Lu, T. Hyeon, S.H. Choi, D.-H. Kim, A graphene-based electrochemical
device with thermoresponsive microneedles for diabetes monitoring and therapy,
Nat. Nanotechnol. 11 (2016) 566-572, doi:http://dx.doi.org/10.1038/
nnano.2016.38.
[16] H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, R.J. Flower, Rang and Dale's Pharmacology, 6th
ed, Churchill Livingstone, 2007.
[17] A.K. Banga, Y.W. Chien, Iontophoretic delivery of drugs : fundamentals,
developments and biomedical applications, J. Control. Release 7 (1988) 1- 24,
doi:http://dx.doi.org/10.1016/0168-3659(88)90075-2.
[18] H. Molitor, L. Fernandez, Experimental Studies on the causes and prevention of
iontophoretic burns, Am. J. Med. Sci. 198 (1939) 778-785.
[19] J.M. Beale, S. Louis, J.H. Block, Organic Medicinal and Pharmaceutical
Chemistry, 12e édition, Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins,
Baltimore, 2011.
[20] C. Aromdee, J.P. Fawcett, M.M. Ferguson, R. Ledger, Serum pilocarpine
esterase activity and response to oral pilocarpine, Biochem. Mol. Med. 59 (1996)
57-61.
[21] B. Katzung, S. Masters, A. Trevor, Basic & Clinical Pharmacology, 12th ed.,
McGraw-Hill, 2012 http://file.zums.ac.ir/ebook/188-Basic and Clinical
Pharmacology 12th Edition=Bertram Katzung Susan Masters Anthony
Trevor=007.pdf....
[22] P.A. Low, P. Caskey, R. Tuck, R. Fealey, P.J. Dyck, Quantitative sudomotor
axon reflex test in normal and neuropathic subjects, Ann. Neurol. 14 (1983) 573-
580.
[23] P.A. Low, T.L. Opfer-Gehrking, M. Kihara, In vivo studies on receptor
pharmacology of the human eccrine sweat gland, Clin. Auton. Res. 2 (1992) 29-
34.
[24] C. Braune, F. Erbguth, F. Birklein, Dose thresholds and duration of the local
anhidrotic effect of botulinum toxin injections : measured by sudometry, Br.
J. Dermatol. 144 (2001) 111-117 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
11167691 (consulté le 25 février 2017).
[25] F. Birklein, R. Sittl, A. Spitzer, D. Claus, B. Neundörfer, O.H. Handwerker,
Sudomotor function in sympathetic reflex dystrophy, Pain 69 (1997) 49-54,
doi:http://dx.doi.org/10.1016/S0304-3959(96)03242-3.
[26] E. Lang, A. Spitzer, D. Claus, B. Neundörfer, H.O. Handwerker, Stimulation of
sudomotor axon reflex mechanism by carbachol in healthy subjects and patients
suffering from diabetic polyneuropathy, Acta Neurol. Scand. 91 (1995)
251–254, doi:http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0404.1995.tb06999.x.
[27] B. Riedl, T. Beckmann, B. Neundörfer, H.O. Handwerker, F. Birklein,
Autonomic failure after stroke-is it indicative for pathophysiology of complex
regional pain syndrome ? Acta Neurol. Scand. 103 (2001) 27-34.
[28] J. Buceta, C. Bradshaw, E. Szabadi, Hyper-responsiveness of eccrine sweat
glands to carbachol in anxiety neurosis : comparison of male and female
patients, Br. J. Clin. Pharmacol. 19 (1985) 817-822, doi:http://dx.doi.org/
10.1111/j.1365-2125.1985.tb02719.x.
[29] P. Quinton, L. Molyneux, W. Ip, A. Dupuis, J. Avolio, E. Tullis, D. Conrad, A.K.
Shamsuddin, P. Durie, T. Gonska, La sécrétion de sueur b-adrénergique en tant
qu'outil diagnostique
test de dépistage de la mucoviscidose, Am. J. Respir. Crit. Care Med. 186
(2012) 732-739, doi : http://dx.doi.org/10.1164/rccm.201205-0922OC.
[30] H. Schytz, T. Wieneckey, P. Oturai, J. Olesen, M. Ashina, The cholinomimetic
agent carbachol induces headache in healthy subjects, Cephalalgia 29 (2009)
258-268, doi:http://dx.doi.org/10.1111/j.1468-2982.2008.01715.x.
[31] H.W. Schytz, Investigation of carbachol and PACAP38 in a human model of
migraine, Dan. Med. Bull. 57 (2010) B4223 B4223 [pii].
[32] S.H. Curry, Martindale The Extra Pharmacopoeia (28e édition). Édité par J. E.
F. Reynolds, J. Pharm. Pharmacol. 35 (1983) 546-548. 10.1111/j.2042-
7158.1983.tb04835.x.
Please cite this article in press as : P. Simmers, et al, Prolonged and localized sweat stimulation by iontophoretic delivery of the slowly-
metabolized cholinergic agent carbachol, J Dermatol Sci (2017), https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.10.013.
[33] Carbamylcholine | C6H15N2O2+ - PubChem, (n.d.). https://pubchem.ncbi.nlm.
nih.gov/compound/2551#section=Experimental-Properties (consulté le 25
février 2017 à l'adresse ).
[34] L.S. Goodman, A.G. Gilman, T.W. Rall, F. Murad (Eds.), Goodman and
Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 7th ed, Collier Macmillan,
Oxford, England, 1985.
[35] B. Mudry, P.-A. Carrupt, R.H. Guy, M.B. Delgado-Charro, Quantitative structure
? permeation relationship for iontophoretic transport across the skin, J. Control.
Release 122 (2007) 165-172, doi:http://dx.doi.org/10.1016/j.
jconrel.2007.07.004.
[36] S. Budavari (Ed.), The Merck Index-Encyclopedia of Chemicals, Drugs and
Biologicals, Merck and Co, Inc, Rahway, NJ, 1989 p. 268.
[37] R. Peng, Z. Sonner, A. Hauke, E. Wilder, J. Kasting, T. Gaillard, D. Swaille, F.
Sherman, X. Mao, J. Hagen, R. Murdock, J. Heikenfeld, A new oil/membrane
approach for integrated sweat sampling and sensing : sample volumes reduced
de mL à nL et réduction de la contamination des analytes par la peau, Lab Chip
16 (2016) 4415-4423, doi:http://dx.doi.org/10.1039/C6LC01013J.
[38] G. Tashiro, M. Wada, M. Sakurai, A bromophenol blue method for
visualizing sweat at the openingsof the sweat ducts, J. Invest. Dermatol. 36
(1961) 3-4, doi:http://dx.doi.org/10.1038/jid.1961.2.
[39] Z. Sonner, E. Wilder, J. Heikenfeld, G. Kasting, F. Beyette, D. Swaile, F. Sherman,
J. Joyce, J. Hagen, N. Kelley-Loughnane, R. Naik, The microfluidics of the eccrine
sweat gland, including biomarker partitioning, transport, and biosensing
implications, Biomicrofluidics 9 (2015) 31301, doi:http://dx.doi.org/10.1063/
1.4921039.
[40] Y. Nakazato, N. Tamura, A. Ohkuma, K. Yoshimaru, K. Shimazu, QSART in
idiopathic pure sudomotor failure, Clin. Auton. Res. 15 (2005) 414-416, doi :
http://dx.doi.org/10.1007/s10286-005-0301-8.
[41] M. Hund, I. Kinkelin, M. Naumann, H. Hamm, Definition of axillary
hyperhidrosis by gravimetric assessment, Arch. Dermatol. 138 (2002) 539-
541, doi:http://dx.doi.org/10.1001/archderm.138.4.533.
[42] C.L. Goh, Aluminum chloride hexahydrate versus palmar hyperhidrosis.
Evaporimeter assessment, Int. J. Dermatol. 29 (1990) 368-370. http://www.
ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2361796.
[43] B. Togel, B. Greve, C. Raulin, Current therapeutic strategies for hyperhidrosis : a
review, Eur. J. Dermatol. 12 (2002) 219-223. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
pubmed/11978559.
[44] T. Ichinose-Kuwahara, Y. Inoue, Y. Iseki, S. Hara, Y. Ogura, N. Kondo, Sex
differences in the effects of physical training on sweat gland responses during a
graded exercise, Exp. Physiol. 95 (2010) 1026-1032, doi:http://dx.doi.org/
10.1113/expphysiol.2010.053710.
[45] E. Cengiz, W.V. Tamborlane, A tale of two compartments : interstitial versus
blood glucose monitoring, Diabetes Technol. Ther. 11 (Suppl. 1) (2009) S11-
S16, doi:http://dx.doi.org/10.1089/dia.2009.0002.
[46] T. Schlereth, M. Dieterich, F. Birklein, Hyperhidrose - causes et traitement de
la transpiration accrue, Dtsch. Arztebl. Int. 106 (2009) 32-37,
doi:http://dx.doi. org/10.3238/arztebl.2009.0032.
[47] S. Notley, J. Park, K. Tagami, N. Ohnishi, N. Taylor, Variations in Body
Morphology Explain Gender Differences in Thermoeffector Function During
Compensable Heat Stress, Exp. Physiol. (n.d.). 10.1113/EP086112.
[48] A. Jadoul, J. Bouwstra, V. Preata, Effects of iontophoresis and electroporation on
the stratum corneum Review of the biophysical studies, Adv. Drug Deliv.
Rev. 35 (1999) 89-105.
[49] M. Shibasaki, C.G. Crandall, Effect of local acetylcholinesterase inhibition on
sweat rate in humans, J. Appl. Physiol. 90 (2001) 757-762 http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/11181580 (consulté le 15 mars 2017).