Hématopoïèse et organes hématopoïétiques

I. Définition : c’est l'ensemble des phénomènes qui concourent à la fabrication et au remplacement continu et régulé
des cellules sanguines.

II. Production :

1. Hématies : 200. 109 par jour (soit 2 millions par sec)

2. Leucocytes : 50 - 100. 109 par jour 28 g de sang
3. Plaquettes : 100. 109 par jour nouveau par jour

III. Duré de vie des cellules sanguines :

1. Hématies : 12 jours
2. Leucocytes : 2 à 10 jours Il est nécessaire de les
3. Plaquettes : 10 jours remplacer

IV. Ontogénèse et localisation de l’hématopoïèse : les cellules sanguines sont fabriquées dans la moelle osseuse

Localisation de l’hématopoïèse :

1. Vie Intra Utérine :

1. Tissu conjonctif : jusqu’au 2ème mois

2. Foie fœtal : du 2ème au 6ème mois
3. Moelle osseuse : à partir du 4ème mois

2. Après la naissance : exclusivement moelle osseuse

*Tissu hématopoïétique = tissu embryonnaire toute la vie

**Remarque : chez les rongeurs : Rate = principal organe hématopoïétique

V. Etude de l’hématopoïèse :

1. Les cellules souches hématopoïétiques :

1. Description :

1. Localisées dans la moelle osseuse (+/- sang)

2. Appellées CFU-S (Colony Forming Units – Spleen)
3. Peu nombreuses : 0.01 à 0.05 % des cellules médullaires
4. Non identifiables morphologiquement (forme de petits leucocytes)
5. Expriment le marqueur de surface CD34
6. Conservent leurs propriétés après congélation à -196°

**Remarque : seules 10% en cours de division dans des conditions physiologiques normales

2. Propriétés :

1. Totipotence : elle est capable de donner (après différenciation) naissance à n’importe quelle cellule du sang

2. Auto renouvellement : Reproduction de CSH identiques pour maintenir un stock permanent dans la moelle

3. Différenciation : En réponse à un signal, une cellule souche peut commencer à se différencier de façon irréversible
et s’engager ainsi dans une lignée cellulaire donnée

2. les étapes de l’hématopoïèse : Deux lignées principales de cellules sanguines :

1. Lignée lymphoïde : à l’origine des :

1. Lymphocytes B
2. Lymphocytes T

2. Lignée myéloïde : à l’origine des :

1. Erythrocytes
2. Granulocytes
3. Monocytes
4. Mégacaryocytes (plaquettes)

3. Les compartiments de l’hématopoïèse : (déroulement) : Dans le système hématopoïétique, on distingue quatre

compartiments cellulaires :

1. Les cellules souches :

2. Les progénitures :

1. Premier stade du processus de différenciation des cellules souches

2. Morphologiquement identiques aux cellules souches
3. Perdent leur totipotence et deviennent pluripotents
4. Capacité de renouvellement (cellules souches) mais plus faible
5. Acquisition de nouveaux marqueurs (CD34, HLA-DR…)
3. Les précurseurs : Lymphoblastes, érythroblastes, monoblastes, myéloblastes, mégacaryoblastes.

1. Premières cellules morphologiquement identifiables (frottis médullaires) -> cellules polymorphes

2. Maturation + multiplication
3. Perte de la capacité de renouvellement

4. Les cellules sanguines matures :

1. Maturation : Modifications morphologiques (Passage par plusieurs stades cytologiques successifs)

1. Communes :

1. Diminution de la taille cellulaire

2. Diminution du rapport nucléoplasmique
3. Condensation chromatine
4. Disparition des nucléoles

2. Spécifiques :

1. Polylobulation du noyau
2. Apparition granulations cytoplasmiques (lignée granulocytaire)
3. Perte du noyau, synthèse d’HG (lignée érythrocytaire)
4. Apparition de marqueurs membranaires spécifiques

2. multiplication :

1 précurseur => 5 mitoses => 32 cellules filles

IV. La régulation :

1. Facteurs de croissance hématopoïétiques :

1. Glycoprotéines de la famille des cytokines

2. Capables de stimuler l’hématopoïèse et synthétisées par divers de cellules : sanguines, endothéliales,
fibroblastes…
3. Rôle : régulation de la croissance et des fonctions des cellules sanguines
4. Fixation sur récepteurs membranaires de grande affinité
5. Mode d’action : principalement paracrine ou autocrine (très faibles doses) => différence avec hormone
(endocrine)

1. Facteurs de promotion :

1. Augmentent le nombre de cellules souches en cycle cellulaire

2. Sensibilisent les cellules souches totipotentes à l’action des autres facteurs de croissance => Stade précoce
de l’hématopoïèse (cellules souches)
3. IL1 (Interleukine1), IL4 (Interleukine4), IL6 (Interleukine6), SCF (Stem Cell Factor)

2. Facteurs multipotents :

1. Permettent la survie et la différenciation des cellules souches les plus immatures lorsque celles-ci ont déjà
été sensibilisées par les facteurs de promotion => Stade précoce de l’hématopoïèse
2. GM-CSF (Granulocyte Macrophage – Colony Stimulating Factor)
3. IL3 (Interleukine3)
3. Facteurs restreints :

*Agissent sur les cellules souches déjà engagées (précurseurs) en favorisant leur multiplication et leur maturation.

*Effet limité à 1 lignée cellulaire => Stade final de l’hématopoïèse (précuerseurs)

1. EPO (érythropoiétine) =>lignée érythrocytaire

2. IL5 (interleukine) => lignée granuleuse éosinophile
3. G-CSF (Granulocyte – Colony Stimulating Factor) => lignée granuleuse neutrophile
4. IL4 (interleukine4) => lignée granuleuse basophile
5. M-CSF (Macrophage – Colony Stimulating Factor) => lignée monocytaire
6. IL6 (interleukine6) => lignée mégacaryocytaire
7. TPO (thrombopoeitine) => lignée mégacaryocytaire
8. IL7 (interleukine7) => lignée lymphocytaire

2. Facteurs de régulation négative :

1. Inhibent l’hématopoïèse de façon générale ou spécifique

2. TGF β (Transforming Growth Factor β) : inhibe croissance progéniteurs précoces in vitro
3. TNF α (Tumor Necrosis Factor α) : produit par monocytes et lymphocytes T
4. Interférons : protéines produites par de nombreuses cellules (dont lymphocytes) notamment lorsqu’elles
sont attaquées par un virus
5. Antimitotiques (antivirales)
6. Activent macrophages et phagocytose

3. Stroma médullaire :

1. Tissu de soutien et de nutrition de toutes les cellules hématopoïétiques

2. constitué de différents types de cellules baignant dans une matrice extracellulaire.

*Matrice extracellulaire : sécrétée par les cellules du stroma, c’est un réservoir de facteurs de régulation de
l’hématopoïèse.
*Cellules :
1. Cellules de la matrice cellulaire osseuse
2. Cellules endothéliales (capillaires)
3. Fibroblastes Toutes ces cellules sont
4. Adipocytes capables de sécréter les
5. Lymphocytes T facteurs de croissance
6. Monocytes-macrophages
7. Cellules musculaires lisses

V. Les organes hématopoïétiques :

1. Moelle osseuse : myélopoϊèse et lymphopoïèse B :

1. tissu spécialisé dans la formation des cellules sanguines

2. fonction : la différenciation, la multiplication et la destruction des cellules sanguines
3. Chez l’adulte : os plats (sternum, os iliaque, vertèbre, sacrum, os du crane, extrémités supérieures fémur et
humérus)
1. Structure histologique et compartiment Formé d’un :

1. stroma médullaire
2. tissu myéloïde subdivisé en plusieurs compartiments (vasculaire et matrice conjonctif).
3. Le compartiment du parenchyme hématopoïétique est formé des cellules immatures myéloïdes et
lymphoïdes

2. Physiologie et fonction de la MO :

1. Rôle hématopoïétique : production des différentes cellules sanguines grâce au microenvironnement et

facteurs de croissance qui sont indispensable à la croissance et la différenciation.
2. Rôle dans la phagocytose : assure la protection contre les agents pathogènes par phagocytose.
3. Rôle d’hémolyse : les globules rouges détruites dans la MO par les cellules réticulo-histiocytaires en suite
phagocytées et le noyau sera expulsé et le fer sera recyclé.
4. Rôle immunologique : les précurseurs des cellules lymphoïdes sont produits dans la MO puis ils la quittent et
vont peupler les organes lymphoïdes, mais les lymphocytes B restent dans la MO pour se différentier en
plasmocytes (production d’AC)

2. thymus : lymphopoïèse T (différenciation primaire) :

 Origine : lympho-épithéliale
 Formé d’un tissu lymphoïde et de tissu épithélial

3. Organes lymphoïdes secondaires :

Ganglions, rate, amygdales, intestin, bronches, glandes salivaires, peau.