BIOPHARMACEUTICAL

CLASSIFICATION SYSTEM:
Solubilité, Perméabilité et sélection des
excipients

Présenté par : Dr Casimir ADADE

09/10/2020 1
 BIOPHARMACEUTICAL CLASSIFICATION SYSTEM:
Solubilité, Perméabilité et sélection des excipients
PLAN
INTRODUCTION

I II
I. AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE
II/IV BCS
III IV

II. AMÉLIORATION DE LA PERMEABILITE DES MÉDICAMENTS DE

CLASSE III/IV BCS

CONCLUSION

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 INTRODUCTION

Importance des excipients +++

Excipients et biodisponibilité attendue et activité thérapeutique des PA

Un traitement médicamenteux réussi / la solubilité et la perméabilité

appropriée du PA meilleure absorption et une biodisponibilité suffisante

Facteurs déterminant et influençant la sélection des excipients pour la

formulation de nouvelles formes pharmaceutiques en fonction solubilité et la
perméabilité +++

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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.1. Surfactants
Mécanisme:
 diminution de la tension interfaciale,
 solubilisation micellaire CCFM,
 systèmes d'administration de médicaments auto-émulsifiants (SEDDS)

Ex: copolymères synthétiques, les polyoxamères, les

monoesters de sorbitan polyoxyéthylène (polysorbates), les
esters de sorbitan (spans), l'huile de ricin polyoxyéthylée
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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.1. Surfactants
Solubilité accrue de l'ibuprofène dans la formulation de
microémulsion optimisée comparée à la solubilité dans
les ingrédients individuels respectifs !!!!

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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.1. Surfactants/ Ex: Paclitaxel (BCS IV ), Cremophor EL un excipient à EIs graves

Lundberg et al.1 Nanoémulsion lipidique H/E Formulation actuelle
• Oléate de paclitaxel (lipophiles), • l'huile de ricin polyoxyéthylée: agent
• phosphatidylcholine, solubilisant
VS
• polysorbate 80 • Cremophor L
• Phoshphatidyl-éthanolamine modifiée au
polyéthylène glycol (PEG-PE).

Amélioration les paramètres

pharmacocinétiques du Paclitaxel !!!

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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.2. Polymères hydrophiles Kapsi et al

Mécanisme:
 Augmentation de la vitesse de dissolution par
solubilisation du support,
 Augmentation de la mouillabilité et de la
dispersibilité,
 formation de liaisons hydrogène entre le
médicament et le support.
 mélanges eutectiques, des dispersions de
solides ou des solutions de solides.

 Ex: polyéthylène glycols (PEG), l'hydroxypropyl

méthylcellulose (HPMC), l'hydroxypropyl
cellulose (HPC) et le polyvinylpyrrolidone (PVP),
copolymères spéciaux tels que le copolymère
greffé polyvinyl caprolactame polyacétate de
vinyle polyéthylène glycol²
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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.3. cyclodextrines

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 I - AMÉLIORATION DE LA SOLUBILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE II/IV BCS

1.4. Agents hydrotropes

Ex: benzoate de sodium, hydroxybenzoate de sodium, le salicylate de sodium, l'urée, la nicotinamide,
le citrate de sodium et l'acétate de sodium

Maheshwari et Jagwani 2011

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 II - AMÉLIORATION DE LA PERMÉABILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE III/IV BCS

2.1. surfactants
 Mécanisme:
 Solubilisation de composés peu solubles ;
 Augmentation de la fluidité de la membrane cellulaire ;
 Inhibition des mécanismes de pompe d'efflux ;
 Perturbation de la membrane cellulaire ;
 Modification des jonctions étroites entre les cellules qui constituent la principale barrière à
l'absorption de la majorité des médicaments
(Bandivadekar et al. 2013 ; Buyukozturk et al. 2010).
 TA à chaîne alkyle de longueur moyenne > TA chaîne alkyle plus longue.

 Ex: Cremophor EL et le polysorbate 80 (Tween 80)

 Laurylsulfate de sodium la perméabilité des cellules Caco-2 de sept composés peu perméables:
Aténolol, Chlorhydrate de ranitidine, Acyclovir, Furosémide, Cimétidine, Hydrochlorothiazide et
Mannitol (Rege et al. 2001). 10
 II - AMÉLIORATION DE LA PERMÉABILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE III/IV BCS

2.1. surfactants/
Sharma et al
céfotaxime sodique (III) et cyclosporine A (IV) Augmentation de la perméabilité
+ caprate de sodium (0,25 % p/v), intestinale et le taux d'absorption
+ pipérine (0,004 % p/v) !!!
+ désoxycholate de sodium (1,0 % p/v),

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 II - AMÉLIORATION DE LA PERMÉABILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE III/IV BCS

2.2. Sels biliaires

 Mécanisme:
 en créant des pores dans la membrane (lyse),
 en modulant certaines propriétés biophysiques des membranes telles que la charge de
surface et la fluidité ou en modifiant l'intégrité des complexes étroitement fonctionnels
entre les cellules épithéliales (Kramer et al. 1997).
 Les propriétés de type détergent et les capacités lytiques (Kristoffersen et al. 2007).

 Ex: le taurocholate de sodium, le cholate de sodium, le désoxycholate de

sodium et le monokétocholate

 Applications: Aug. la pénétration des médicaments à travers diverses

membranes biologiques telles que la muqueuse buccale, l'intestin, la peau, la
cornée et la barrière hémato-encéphalique.
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 II - AMÉLIORATION DE LA PERMÉABILITÉ DES MÉDICAMENTS DE CLASSE III/IV BCS

2.3. Acides gras AG

 Mécanisme:
 solubilisation du médicament dans le véhicule,
 augmentation du cloisonnement,
 augmentation de la pénétration du solvant
 AG insaturés > AG saturés
 Ex: le caprylate de sodium, l'acide laurique et l'acide oléique.

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2.4. Sucroester ou sucrose ester

 Mécanisme:
 Esters d'acides gras et du saccharose
 TA
 +Proprités de l’AG
 activateurs de perméation à travers la peau (Csóka et al. 2007)
 Ex: L'octaacétate de saccharose 

2.5. Glycérides à chaîne moyenne (MCG)

 Mécanisme:
 activateurs de perméation à travers la peau (Csóka et
al. 2007)
 Ex: monoglycérides et des diglycérides de l'acide
caprylique et de l'acide caprique
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 CONCLUSION

 la sélection des excipients en fonction des aspects biopharmaceutiques des

médicaments +++

 choix des excipients/ processus de fabrication, de la compatibilité des

composants, ainsi que de la stabilité et de la biodisponibilité des
médicaments.

 La fonctionnalité d'un excipient peut aider à déterminer si un médicament

réussit ou échoue.

 nombreux facteurs influençant la biodisponibilité des médicaments: physico-

chimiques, biopharmaceutiques mais aussi physiologiques → revoir la
classification (BDDCS/ Sol + métabolisme par ex)
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Merci pour votre attention !!!

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