Forme à libération prolongée :

-Prolongation de la durée d’action

-Meilleure efficacité
-Moins d’effets indésirables
-Diminution du nombre de prises
-Meilleure observance
Voies d’administration des préparations parentérales :
- Voie intraveineuse : action rapide, solutions aqueuses et émulsions à phase externe aqueuse.
- Voie intramusculaire ou sous-cutanée : action lente, solutions huileuses, suspensions, formes solides.
Etat de la substance active :
L’état dissout est plus rapidement biodisponible que l’état particulaire. Les formes suspensions et les formes solides
sont de ce fait plus intéressantes pour obtenir une libération prolongée.
Forme galénique :

Solutions :
 Les substances actives insolubles dans l’eau peuvent être formulées sous forme de solution huileuse qui va
assurer une libération prolongée. Mais Voie IV strictement interdite →Administration : IM ou SC.
 Les solvants non aqueux prolongent la libération d’une substance active : huiles végétales naturelles ou
hydrogénées, les hydrocarbures et les esters d’alcools et de polyols.
 Stérilisation par la chaleur humide n’est pas applicable pour les solutions huileuses.
 Augmentation de la viscosité des solutions est un autre moyen galénique qui permet d’obtenir une libération
prolongée.
Agents viscosifiants :
 Pour les solutions aqueuses : gélatine, l’alginate de sodium, la carboxymethylcellulose, la pectine, la
polyvinylpyrrolidone.
 Pour les solutions non aqueuses : monostéarate de magnésium.
Suspensions :
 Peuvent être obtenues grâce à un solvant aqueux ou huileux.
 Voie IM ou SC.
 Méthodes physiques : microbroyage en milieu humide (broyeur à boulets) ou à sec (microniseur à air
comprimé).
 Méthodes chimiques.
 + tampons pour ajuster le pH.
 D’autres excipients comme des surfactifs : polysorbates, dioctylsulfosuccinate de sodium, dérivés de cellulose.
 La formation d’un sédiment peut avoir lieu mais sa dispersion doit être facile par simple agitation.
 Stérilisation par la chaleur humide n’est pas applicable.
 Chaque constituant de la formule est stérilisé séparément.
 La préparation et la répartition sont réalisées aseptiquement dans une enceinte stérile.
 Peuvent contenir des microcapsules ou des microsphères.

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Formes solides implantables :
 Def pharmacopée : les implants sont des préparations solides stériles de taille et de forme appropriées à
l’implantation parentérale. Ils assurent la libération de la (ou des) substances actives sur une longue durée.
Chaque dose est conditionnée en récipient stérile.
 Applications : hormonothérapie et la cancérologie+++.
 Intérêt : cinétique de libération de quelques semaines à plusieurs années.
 2 types d’implants :
 Implants polymériques : peuvent posséder la structure réservoir (avec membrane) (Plus cher) ou la structure
matricielle (matériau plein). Le polymère utilisé peut être biodégradable ou non biodégradable.
 Implants polymériques non biodégradables :
 Doivent être retirés de l’organisme après utilisation.
 Polymères : copolymère d’éthylène et d’acétate de vinyle, polyéthylène, polypropylène, silicones.
 Exemple : Norplant implant réservoir non biodégradable (à base de silicone) libérant du levonorgestrel
pour une contraception durant 5 ans. Sa cinétique de libération d’ordre zéro.
 Implant matriciel : la libération se fait par mécanisme de dissolution-diffusion. Cinétique de libération,
elle dépend de la concentration en substance active n’est pas d’ordre zéro.
 Implants polymériques biodégradables :
 Cinétique de libération est plus difficile à contrôler.
 Facteurs influençant la libération du PA : pH, température, réactions enzymatiques etc.
 Polymères : acide polylactique (PLA) et les copolymères d’acide lactique et glycolique (PLGA).
 Exemple : Zoladex implant matriciel biodégradable (PLGA), voie SC, libère une hormone de synthèse (la
goséréline) pendant 4 ou 12 semaines (selon le dosage), pour traiter le cancer de la prostate.
Conditionné en seringue pré-remplie.
 Pompes implantables :
 Permettent un contrôle externe de la vitesse de libération et du volume délivré.
 Libération de la substance active à travers un orifice par différence de pression.
 Exemple : DUROS (même principe que les comprimés OROS).
 Facteurs influençant la vitesse de libération du PA : solubilité du PA, pression osmotique et orifice de sortie.
 Exemple : Viadur libérant, après implantation sous cutanée sous la peau un peptide (leuprolide), sur la
période d’un an pour le traitement palliatif du cancer avancé de la prostate.