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République Algérienne Démocratique Et Populaire

Faculté de Science de la Nature et Vie


Université de Abdelhamid Ibn Badiss Mostaganem
1ere année master PHARMACO-TOXICOLOGIE
Département de Biologie

Exposé sur :

Effets pharmacologique et thérapeutique des extraits du chardon marie


Silybum marianum L Gaertn

Présenté par : professeur du module :


BEZZAICH AICHA Monsieur DJEBLI
ALEM KAOUTER
Année universitaire
2022/2023
SOMMAIRE
Introduction
1-Carcinome Hépatocellulaire ou le Cancer Primitif ( cancer de foie ) .
A) Rappel anatomique sur le foie (définition sur le foie)
B) pathologie
2-Epidémiologie
3-Les cause de CHC
4- Étapes de cancer primitif
5-Les symptômes de CHC
6-Examens complémentaires
7-Traitement
Parti 2
A- Le chardon-Marie dans l'histoire
A.2. Noms de la plante
B-Identification de la plante
C-Parties utilisées
D-Systématique de la plante
E-Description botanique
F- Localisation de la plante
F2-Localisation géographique de la chardon marie
H-Métabolite secondaire
I- Le chardon marie joue un rôle
J-Le rôle de silybum marianum (chardon marie) sur cancer primitif CHC
Pharmacocinétique de L’extrait de silymarine
Patient utilisent le charon marie
INTRODUCTION

Les pathologies du foie sont souvent dues à une mauvaise


alimentation ou un manque d'activité physique ou une cause
toxique comme l’alcoolisme chronique .
Les plus fréquentes sont : la cirrhose , hépatite virale ,
stéatose , CHC………..
.
La phytothérapie demeure un  traitement alternative des
produits chimiques , fondée sur les extraits des plantes et
les principes actifs naturels, dans le but de guérir, soulager
ou prévenir ces maladies
Le carcinome hépatocellulaire est parmi les
pathologies tumorales les plus graves du foie
1-CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE OU LE
CANCER PRIMITIF ( CANCER DE FOIE ) .
 A) Rappel anatomique sur le foie :
 Organe central du corps humain, le foie fait partie de l’appareil
digestif. Il remplit de très nombreuses fonctions vitales et joue un
rôle fondamental d’épuration ,producteur de la bile, et de stockage
et de sécrétion.
 2-Anatomie :
 C’est un des organes les plus volumineux de l’organisme. Chez l’adulte, la
taille du foie atteint une vingtaine de centimètres et il pèse environ 1,5
kilo. Situé dans l’abdomen, à droite sous les dernières côtes sous le
diaphragme , dans la partie supérieure droite de la cavité abdominale
 il est constitué de deux parties, deux "lobes" : un lobe gauche de petite
taille et un lobe droit plus volumineux. Le foie est composé de cellules
spécialisées, appelées hépatocytes, organisées en lobules autour d’une veine
centrale.
 B) pathologie : Carcinome Hépatocellulaire ou le Cancer Primitif
( cancer de foie )
 2-Définition :
 Le carcinome hépatocellulaire (CHC), principal cancer primitif du foie, est
presque toujours la complication d’une maladie chronique du foie
appelée cirrhose. Les principales causes de cirrhose sont la consommation
excessive et prolongée d’alcool, les infections chroniques par les virus
de l’hépatite B et de l’hépatite C , et le syndrome métabolique .
2- EPIDIMIOLOGIE
 Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est responsable de 500 000 à 1
million de décès par an, se plaçant ainsi à la 3e place des causes de décès
dans le monde. En France, la mortalité associée au CHC est d’environ 8000
décès par an.
 Et en Algérie plus 5000 cas par ans et plus de 338 cas patient selon une
cohorte .

Figure : représente les statistique du cancer dans le monde année


2013
3-LES CAUSE DE CHC
4-ÉTAPES DE CANCER PRIMITIF
5-LES SYMPTÔMES DE CHC
Altération état général ( amaigrissement)

Fièvre inexpliquée
Augmentation du volume du foie

Douleurs hypochondre droit

Ascite hémorragique ou chyleuse


6-EXAMENS COMPLÉMENTAIRES
 Imagerie
Échographie abdominale Le plus souvent, le diagnostic est évoqué lors d’une
échographie réalisée dans le cadre de la surveillance d’une hépatopathie chronique.

 imagerie en coupes avec injection de produit de contraste


la TDM thoraco-abdominopelvienne.
 Examen biologique :
Le dosage de l’alpha fœto-protéine.
Biopsie et examen anatomopathologique
La ponction-biopsie du foie dirigée sous échographie ou éventuellement sous
TDM n’est pas systématique et doit être discutée au cas par cas. La biopsie
expose au risque de saignement ou de dissémination tumorale le long du
trajet de ponction
7-TRAITEMENT
Traitement préventif :
 Vaccination contre l’hépatite B
 Identification sur les donneur de sang(sérologie hépatite B et C )
 Dépistage périodique chez le cirrhotique ecographie et dosage alfa foeto-protéines tout les
6 mois

Il existe quatre types de traitement du cancer du foie :


 l'ablation partielle du foie (résection chirurgicale),
 la greffe de foie, la destruction tumorale percutanée
 La chimiothérapie par chimio embolisation
 Détoxification du foie
La chirurgie : hépatectomie partielle

Traitement palliatif
Médicament Sorafénib
Médicament Lenvatinib
Médicament Régorafénib
 Traitement phytothérapeutique :
Utilisation de la plante chardon marie a des effets très efficace
sur le foie elle réduit les dommage causée par la chimiothérapie et
elle joue un rôle sur la détoxification du foie .
A -LE CHARDON-MARIE DANS
L'HISTOIRE
 Dans l'antiquité les Grecs utilisaient le chardon-Marie
pour traiter les troubles hépatiques et biliaires.
 Au moyen Âge, on disait que la plante pouvait combattre
la bile noire ou la mélancolie. Au XIXe siècle, les
médecins américains l'ont employé pour soigner les
affections liées, aux troubles menstruels, aux varices, au
foie, à la vésicule biliaire et aux reins.
 Aujourd’hui, le chardon-Marie est employé dans
plusieurs préparations pharmaceutiques destinées au
traitement de divers troubles hépatiques et biliaires.
A.2. NOMS DE LA PLANTE

Noms communs : Chardon-Marie, Chardon argenté ou


marbré, Chardon de Notre- Dame, artichaut sauvage,
silybe de Marie
Nom botanique: Silybum marianum Gaerthn L;
Nom anglais: Milk thistle; Blessed Milkthistle
‫ شوكة الحليب‬:‫االسم بالعربية‬
B-IDENTIFICATION DE LA PLANTE
 Le Chardon-Marie (Silybum marianum) est une espèce de plantes de la
famille des astéracées (ou Composées), seul représentant connu du
genre Silybum
 Le chardon-Marie est une plante digestive et protectrice du foie d'où son
qualificatif de "détox". Elle diminue la pénétration des substances toxiques
(médicaments, alcools...) dans ses cellules.
C-PARTIES UTILISÉES

Les parties utilisées de la plante sont les fruits séchées (improprement


appelés graines) à la saveur amère et les feuilles qui contiennent les
divers principes actifs intéressants

. Graines de chardon Marie (akènes) : libres (a) et attachés à la fleur (b)


D-SYSTÉMATIQUE DE LA PLANTE
E-DESCRIPTION BOTANIQUE
 Les différents organes de la plante silybium marianum sont: les
racines, la tige, les feuilles, les fleurs et les graines.
Racine : une racine principale développée, fibreuse,
pivotante, forte, longue et épaisse.

Feuille : Ses feuilles sont grandes,


avec des marbrures blanches et
pourvues d'épines très piquantes. Le
limbe est sinueux et luisant.

Tige : tige est orbuste et peu


ramifiée.
Fleurs : les capitules de fleurs sont violets sont à 5 étamines qui
forment un tube autour du style. Elles fleurissent depuis le mois de
juin jusqu’au mois d’août
F- LOCALISATION DE LA PLANTE

Le Chardon-Marie pousse dans les terrains secs et rocailleux, à moins de 700


m d'altitude. On le retrouve en Europe méridionale, en Afrique du Nord et en
Asie occidentale

En Algérie :

Silybum marianum est particulièrement répandu dans les hauts plateaux, les
prairies, le sud de l'Atlas saharien, les pâturages sablonneux et les lieux un
peu humides
F2-LOCALISATION GEPGRAPHIQUE DE
LA CHARDON MARIE

Afrique Europe Amérique


Principes actifs

la silychristine

la silybine

la silydianine
H-MÉTABOLITE SECONDAIRE
 Flavonoïdes : quercétine, kaempférol, apigénine, etc.
 Flavolignanes : silymarine (un ensemble de constituants
– silybine A , silydianine, silychristine - les agents
protecteur du foie)
 Amines : tyramine, histamine, etc.

 Lipides : huiles fixes (30% acide oléique, 6% acide


palmitique), phytostérols
 Glucides (38%) - amidon principalement.

 Protéines (23%)
- I- Le chardon marie joue un rôle :

-Hépato-protectrice puissante
- Régénérante des hépatocytes
- Anti-oxydante
- Cholagogue et cholérétique
- Antispasmodique
- Hémostatique
- Cicatrisant
- Tonique vasculaire
- Hypertenseur
- Antiallergique
Feuilles :
- Cholagogue et cholérétique
J-LE RÔLE DE SILYBUM MARIANUM
(CHARDON MARIE) SUR CANCER PRIMITIF CHC
L Le chardon marie contient certaines des plus puissantes substances connues
protectrices du foie Pour cette raison, il est une précieuse pour le traitement de
l’hépatite, la cirrhose, la jaunisse et la dégénérescence graisseuse du foie et le
CHC. il favorise la croissance de nouvelles cellules dans le foie .

chardon marie. Il permettrait par exemple de protéger le foie des


dommages causés par la chimiothérapie et de l’aider à se construire
 L’efficacité anticancéreuse de la silymarine en
démontrant son activité anti-tumorale contre la 12-O-
tétradécanoylphorbol-13- acétate (TPA)
 La silymarine pourrait agir en synergie avec les
traitements de chimiothérapie conventionnels
(Doxorubicine, texanes) et ainsi en augmenter
l’efficacité. Les mécanismes d’action pouvant expliquer
la synergie, sont le blocage du cycle cellulaire et une
plus grande rétention des molécules cytotoxiques dans
les cellules. Il a été mis en évidence que la silibinine
augmentait le nombre de cellules en phase G2-M
 L’inhibition de la voie de signalisation de NF-κB serait
aussi impliquée.
 inhibition des métastases : diminution de la mobilité et
de l’invasion des cellules cancéreuses
PHARMACOCINÉTIQUE DE L’EXTRAIT DE SILYMARINE

 Pharmacocinétique L’extrait de silymarine normalisée (70- 80 % silibinine)


est peu soluble dans l’eau. L’absorption suite à une prise orale de silymarine
est faible, avec une biodisponibilité estimée à 23-47 %. L’utilisation d’un
complexe silibinine-phosphatidylcholine, d’une dispersion solide,
del’encapsulation dans des liposomes ou d’un système auto micro
émulsionnable semble augmenter considérablement (~ 2-3 fois)
l’absorption orale de silymarine. Le pic plasmatique est atteint 2 à 6 heures
après une prise orale. Sa demi-vie d’élimination est d’environ 6 heures.
MÉCANISME D’ACTION DE LA
SILYMARINE
Impact de la silybine au niveau des signaux intracellulaires
  inhibiteur de protéines-kinases a un rôle critique dans la
croissance des cellules tumorales et peuvent également
induire l'angiogenèse . Les inhibiteur de protéines-
kinases et leurs récepteurs  sont impliqués dans la
pathogenèse du carcinome hépatocellulaire et ses
mécanismes de métastase . CXCR4 est un récepteur
commun, qui a été signalé comme étant sur exprimé dans
le cancers de foie et qui joue un rôle important dans la
tumorigenèse . Pris ensemble, le niveau d'expression de
CXCR4 pourrait être considéré comme un biomarqueur
pronostique de la progression et du taux de survie des
patients atteints de cancer
TABLEAU  . EFFETS ANTI-CARCINOMES
HÉPATOCELLULAIRES DE LA SILYMARINE ET DE LA
SILIBININE.
PATIENT UTILISENT LE CHARON MARIE
 Dans un essai sur des patients atteints de CHC avancé,. dans
l'essai clinique de phase I de la sylibine
phosphatidylcholine L'essai fait différentes doses (2, 4, 8 et 12
g/jour) sur 12 semaines, Les patients ont reçu quotidiennement 2
g de Sylibine en doses fractionnées. Les résultats ont indiqué que
les taux sériques de silibinine a été augmentées au cours de la
première à la troisième semaine d'intervention .taux de la
prévention de dommage de la chimio thérapie a été élevé .  
 Chez un autre patient les anomalies de l'α-foetoprotéine
hépatique et de la fonction hépatique se sont aggravées au cours
des 3 premières semaines, mais après le 56e jour, les anomalies
de la fonction hépatique et les biomarqueurs de l'inflammation se
sont améliorés chez une patiente. 
DEUXIÈME RÔLE DE CHARDON MARIE
SUR LA DÉTOXICATION DU FOIE
 Le chardon marie s’est révélé être une excellente plante pour
aider le foie à excréter la surcharge de toxines parce qu'il accroît
l'activité antioxydante ainsi que la production de la bile (qui est
fondamentale pour l'élimination des toxines dans les intestins),
assurant ainsi la meilleure action nettoyante de l’organisme.
 la silymarine, pour désintoxifié le foie en participant à l’élévation
des niveaux de glutathion dans le foie jusqu'à 35% (le glutathion est
un antioxydant important considéré comme le système de
désintoxication principal du foie) a empêcher les toxines de
pénétrer à l’intérieur des cellules du foie
 la plante augmente la capacité de régénération du foie et la
formation de nouvelles cellules hépatiques.
CONCLUSION

Pour conclure en peut justifier usage d’utilisation de


chardon marie par L'OMS .
L'OMS. En 2004, l'Organisation mondiale de la santé
reconnaît comme « cliniquement validé » l'usage d'extraits
standardisés de chardon-Marie comme « traitement
complémentaire des hépatites aiguës et chroniques provoquées
par l'abus d'alcool, certains médicaments et des substances
toxiques » La plante est enregistrée à Pharmacopée française.
Et La Commission E a approuvé, en 1989, l'usage de
l'extrait normalisé à 70-80 % de silymarine pour traiter les
intoxications hépatiques et comme adjuvant en cas d'hépatite
et de cirrhose du foie. En 2002, l’Organisation mondiale de la
Santé reconnaissait sensiblement les mêmes usages.
RÉSUMÉ
Silybum marianum ou chardon Marie est une plante
médicinale, appartenant à la famille des astéracées, la plus
largement utilisée à travers le monde, pour sa richesse en
substances bioactives
A des effets thérapeutiques très efficace sur les pathologies du
foie comme fibrose cirrhose et certains hépatite virale
C'est un anticancéreux et un anti oxydant et un hépato-
protecteur puissant
Et surtout la prévention contre carcinome hépatocellulaires et
les dommage causé par la chimio thérapie
El leur rôle sur la détoxification du foie lors de pénétration des
toxines
 Silybum marianum or milk thistle is a medicinal plant,
belonging to the Asteraceae family, the most widely used
throughout the world, for its richness in bioactive
substances Has very effective therapeutic effects on liver
pathologies such as cirrhosis fibrosis and certain viral
hepatitis It is an anticancer and an anti oxidant and a
hepato powerful protector And especially the prevention
against hepatocellular carcinoma and the damage caused
by chemotherapy El their role in the detoxification of the
liver during the penetration of toxins
‫‪‬‬ ‫األكثر ‪ Asteraceae ،‬أو شوك الحليب هو نبات طبي ينتمي إلى عائلة‬
‫‪‬‬ ‫استخدا ًما في جميع أنحاء العالم ‪ ،‬لغناه بالمواد النشطة بيولوجيًا له تأثيرات‬
‫عالجية فعالة للغاية على أمراض الكبد مثل تليف الكبد والتهاب الكبد‬
‫الفيروسي وهو مضاد للسرطان ومضاد لألكسدة وكبد حامي قوي وخاصة‬
‫الوقاية من سرطان الخاليا الكبدية واألضرار التي يسببها العالج الكيميائي‬
‫ودورها في إزالة السموم من الكبد أثناء تغلغل السموم‬

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