LES

AU SECTEUR DE
BIOTECHNOLOGIES
LA SANTÉ
INTRODUCTION :
La biotechnologie de manière générale représente un ensemble de techniques,
utilisées dans le but de créer des solutions à des problèmes spécifiques, sur la
base de la technologie et des organismes vivants. Comme on peut s’en douter,
l’un des principaux domaines d’application de cette biotechnologie, c’est la
santé ou le monde médical.
 LES OUTILS DE LA BIOTECHNOLOGIE :
1.1 Séquençage de l’ADN :

Le séquençage de l’ADN est le processus utilisé pour déterminer la séquence exacte des nucléotides dans un brin d’ADN. L’ordre
des bases varie entre les organismes et les codes pour leurs caractéristiques uniques. Le séquençage de l’ADN est utilisé pour
déterminer la séquence nucléotidique de gènes spécifiques, de régions génétiques plus vastes, de chromosomes entiers ou du génome
entier d’un organisme. Le séquençage de l’ADN a ouvert de nouvelles possibilités pour comprendre la vie et a un large éventail
d’applications – du diagnostic médical à la criminalistique et de la biosystématique aux organismes modifiant génétiquement. L’une
des méthodes les plus courantes pour avoir une information génétique est la technique de Sanger ou didésoxy.
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1.2 ADN recombinant ou ADN recombiné :

Le vecteur utilisé contient des séquences d'ADN qui, une fois répliquées, confèrent une résistance à des antibiotiques spécifiques. Cette
technique a permis le développement d'importantes avancées thérapeutiques dans le domaine de la médecine telles que la production
d'insuline recombinante.

Il offre également la possibilité d'utiliser des plantes et des aliments transgéniques, ainsi que des microorganismes génétiquement modifiés,
pour produire des médicaments ou d'autres produits utiles pour l'homme, parmi lesquels on peut citer : insuline humaine, hormone de
croissance, interférons, obtention de nouveaux médicaments vaccins ou le clonage d'animaux.
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1.3 Synthèse de l’ADN :

Les techniques et technologies de synthèse d'ADN deviennent rapidement la pierre angulaire de la biologie moléculaire moderne et jouent
un rôle central dans le domaine de la biologie synthétique.

La capacité de synthétiser des gènes entiers, de nouvelles voies génétiques et même des génomes entiers n'est plus le rêve d'il y a 30 ans. En
utilisant un peu plus qu'un thermocycleur, des oligonucléotides synthétisés commercialement et des ADN polymérases, un laboratoire de
biologie moléculaire standard peut synthétiser plusieurs paires de kilobases d'ADN synthétique en une semaine en utilisant les techniques
existantes.
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1.4. Edition du génome :

La montée en puissance du marché biopharma- ceutique génère des besoins énormes en production de molécules thérapeutiques. Les capacités
mondiales de production, principalement de protéines thérapeutiques, impossible à obtenir par synthèse chimique, sont actuellement insuffisantes.
Outre les aspects économiques en jeu, la question des technologies utilisées pour produire ces molécules est importante : les technologies éprouvées
(bactéries, levures, cellules de mammifères), utilisées depuis longtemps assez largement, restent coûteuses ou voient leur champ d’application limité
; les technologies innovantes (cellules aviaires, animaux et végétaux transgéniques,
entre autres), quant à elles, doivent encore faire leurs preuves.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.1 Bioproduction de protéines thérapeutiques :

L’édition génomique permet d’effectuer des modifications génétiques ciblées dans tout type de cellule, grâce à des ciseaux moléculaires
spécifiques. Disponibles depuis les années 80, ces outils ont gagné en efficacité et en spécificité au cours du temps. En 2012, l’avènement du
système CRISPR-Cas9, caractérisé par sa très grande simplicité et son coût modeste, a révolutionné cette approche : l’édition génomique a
désormais gagné tous les domaines de la science et de la médecine.

Elle permet aux chercheurs d’effectuer les modifications génétiques de leur choix, afin de développer des modèles cellulaires et animaux sur
mesure, pour progresser dans la connaissance du développement des organismes vivants, des maladies, ou encore pour tester des molécules
thérapeutiques.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.1 Bioproduction de protéines thérapeutiques :

Tableau 1: Applications médicales des protéines

thérapeutiques.
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2.2 Thérapie cellulaire :

a thérapie cellulaire repose sur la transplantation de cellules saines, dans le but

de remplacer les cellules malades, ou de réparer ou régénérer un organe ou un
tissu de l’organisme. Ces cellules sont obtenues la plupart du temps à partir de
cellules souches La thérapie cellulaire consiste à greffer des cellules afin de
restaurer la fonction d’un tissu ou d’un organe.
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2.3 Thérapie génique :

La thérapie génique a été initialement conçue comme une approche thérapeutique destinées aux maladies monogéniques (i. e. liée
à la dysfonction d’un seul gène), délivrant aux cellules un gène « sain » capable de suppléer le gène « malade ». Aujourd’hui, les
modalités et les indications se révèlent beaucoup plus larges, avec 65% des essais cliniques qui concernent le traitement de
cancers. Les approches se sont beaucoup diversifiées, reposant sur différentes stratégies correctives, vecteurs et modalités de
thérapies géniques.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.1 Suppléer un gène « malade » :
Cette première stratégie consiste à importer la copie d’un gène
fonctionnel dans une cellule cible, pour qu’elle s’y exprime et aboutisse à la
production de la protéine qui fait défaut. Le gène est acheminé grâce à un
vecteur (voir plus loin).
Il s’agit de la première stratégie développée en thérapie génique, pour
traiter les maladies monogéniques. Le gène thérapeutique importé ne modifie
pas le gène malade : il vient simplement s’ajouter au patrimoine génétique des
cellules pour compenser la fonction déficiente. Selon les indications
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.1 Suppléer un gène « malade » :
Cette première stratégie consiste à importer la copie d’un gène
fonctionnel dans une cellule cible, pour qu’elle s’y exprime et aboutisse à la
production de la protéine qui fait défaut. Le gène est acheminé grâce à un
vecteur (voir plus loin).
Il s’agit de la première stratégie développée en thérapie génique, pour
traiter les maladies monogéniques. Le gène thérapeutique importé ne modifie
pas le gène malade : il vient simplement s’ajouter au patrimoine génétique des
cellules pour compenser la fonction déficiente. Selon les indications
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2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.2 Eliminer ou réparer un gène altéré directement dans la cellule :
Cette technique, appelée édition génomique, permet de réparer des
mutations génétiques de façon ciblée. Elle nécessite d’importer plusieurs outils dans la cellule :
• des enzymes spécifiques (nucléases) qui vont couper le génome là où c’est nécessaire

• un segment d’ADN qui sert à la réparation du génome et permettra de retrouver un gène fonctionnel
Parmi ces outils, on trouve les nucléases à doigt de zinc, les TALEN et surtout les outils CRISPR. Ces approches sont encore très
expérimentales, mais la révolution apportée par la simplicité du système CRISPR suscite des espoirs extrêmement importants. Plusieurs essais
cliniques sont déjà en cours aux
Etats-Unis et en Chine.
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2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.3 Modifier l’ARN pour obtenir une protéine fonctionnelle :
Cette technique consiste à faire produire par la cellule une version modifiée de la protéine qui lui fait défaut. Cela nécessite l’injection de petit
oligonucléotides anti-sens qui se fixent sur l’ARN messager transcrit à partir du gène muté et en modifient l’épissage, une étape importante
avant sa traduction en protéine.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.4 Produire des cellules thérapeutiques par thérapie génique :
Pour certaines pathologies complexes, il n’y a pas un gène unique à réparer ou à remplacer. Mais il est possible de concevoir des stratégies
indirectes : en associant thérapie cellulaire et thérapie génique, on peut obtenir des cellules qui possèdent de nouvelles propriétés
thérapeutiques.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.1.5 Utiliser des virus génétiquement modifiés pour tuer des cellules cancéreuses :
Ces virus sont appelés oncolytiques. Ils sont modifiés génétiquement pour infecter spécifiquement les cellules tumorales qu’ils
détruisent. Un premier virus oncolytique, issu d’une souche d’herpès, a obtenu une autorisation de mise sur le marché en 2015 (Imlygic).
Il est indiqué dans le traitement du mélanome.
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SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.2 Les vecteurs, clés du succès de la thérapie ex vivo et in vivo :
Une des difficultés associées au développement de la thérapie génique est qu’il faut faire pénétrer un acide nucléique à visée
thérapeutique dans les cellules d’un patient. On utilise le plus souvent un vecteur viral, qui assure ce transport en exploitant les propriétés
exceptionnelles des virus pour livrer leur cargo génétique. Les vecteurs viraux sont impliqués dans plus de 75% des essais cliniques de
thérapie génique.

Il existe des vecteurs viraux :

• intégratifs : l’ADN du vecteur viral s’intègre dans l’ADN de l’hôte
• non intégratifs : le gène thérapeutique demeure dans la cellule sans s’intégrer au génome
de l’hôte)
LES APPLICATION DE LA BIOTECHNOLOGIE AU
SECTEURE DE LA SANTÉ :
2.3.1 Les différentes stratégies de thérapie génique:
2.3.2 Les vecteurs, clés du succès de la thérapie ex vivo et in vivo :
Une des difficultés associées au développement de la thérapie génique est qu’il faut faire pénétrer un acide nucléique à visée
thérapeutique dans les cellules d’un patient. On utilise le plus souvent un vecteur viral, qui assure ce transport en exploitant les propriétés
exceptionnelles des virus pour livrer leur cargo génétique. Les vecteurs viraux sont impliqués dans plus de 75% des essais cliniques de
thérapie génique.
FIN