CLINIQUES UNIVERSITAIRES DE KINSHASA

DEPARTEMENT DE MÉDECINE INTERNE

SERVICE D’ENDOCRINOLOGIE,MALADIES MÉTABOLIQUES ET MÉDECINE
NUCLÉAIRE

DIABETE ET THROMBOSE

Dr Kinalendele Godson

Assistant junior
Mars 2024
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PLAN
• INTRODUCTION
• RAPPELS
• MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES
• ASPECTS THERAPEUTIQUES
• CONCLUSION

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INTRODUCTION(1)

• En dépit d’avancées dans la pec , les maladies cardiovasculaires demeurent la

principale cause de la morbimortalité dans le diabète.
• Les gens vivant avec DBT ont un risk X 2 à 4 de développer maladies
cardiovasculaires et l’AVC.
• Environ 80% des DBT mourront atherothrombotic CVD : IDM,AVC ischémique;
• Un mauvais contrôle glycémique est connu pour être associé à des conséquences
cardiovasculaires délétères incluant un risque élevé de thrombose.

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INTRODUCTION(2)
• Selon IDF( 2017): 425 million dans le monde
• En 2045 : 629 million.
• 79% diabétiques vivent dans les pays à réssources moyennes ou
faibles
• Plus gros pourcentage des cas de DBT sont prévus en Afrique, Moyen
orient et Asie du Sud Est où l’on note une transition effrenée vers les
classes moyennes.
• En RDC, prévalence 2006:7 à 10%(OMS)

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INTRODUCTION(3)
• ce travail tombe à point nommé en RDC car il aidera à comprendre
comment le diabète augmente le risque de développer des caillots
sanguins .
• ce qui peut conduire à des complications graves comme AVC et
EP(patient hospitalisé).
• Les objectifs : identification des mécanismes sous jacents et
amélioration de la pec clinque pour les patients diabétiques à risque.

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 RAPPELS

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 RAPPELS(1)
• Diabète sucré :Groupe d’affections métaboliques caractérisées par
une hyperglycémie chronique résultant d’un défaut de sécrétion
et/ou d’action de l’insuline.

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 RAPPELS(2)
• Les pathologies thromboemboliques sont des conditions médicales
caracterisées par la formation d’un caillot sanguin(thrombus) dans les
vx sanguins, pouvant entrainer des cplications graves telles que
Embolie Pulmonaire ou IDM

• Les caillots peuvent se former dans:

 veines (TVP) ou artères(thrombose artérielle);
 peuvent se détacher pour obstruer d’autres vx embolie

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 RAPPELS(3)
• l'hémostase = ensemble des mécanismes assurant :
 la prévention des saignements spontanés
 l'arrêt des hémorragies en cas de rupture de la continuité de la paroi
vasculaire, la formation locale d'un caillot et sa dissolution.

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 RAPPELS(4)

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 RAPPELS(5)

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 RAPPELS(6)

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 RAPPELS(7)
• La phase plaquettaire de l'hémostase intervient dans les secondes qui
suivent la lésion vasculaire et conduit à l'adhésion des plaquettes au
sous-endothélium (et donc à la formation d'un clou hémostatique), à
la sécrétion de substances par les plaquettes et à l’agrégation des
plaquettes entre elles.

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 RAPPELS(8)

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 RAPPELS(9)

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• MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES

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 MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (1)
• Mecanismes influençant la thrombose dans le diabète
1. Dysfonction endothéliale
2. Stress oxydatif
3. Hyperactivité plaquettaire
4. Les voies de coagulation
5. Modifications post transductionnelles

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 MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (2)
1.Dysfonction endothéliale
2aire à l’insulinoresistance avec ou sans hyperglycémie-pertubation de
l’homeostasie vasculaire étant ==» processus de l’athérosclerose.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (3)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (4)

1.Dysfonction endothéliale(suite)
• Hyperglycémie ===» la formation des AGEs (advanced glycation end
product) dans le plasma et dans les Cs endothéliales.
• Cette modification post transductionnelle retrouvée dans le diabète
peut perturber le fonctionnement normal des processus biologiques
• Le dommage subit par l’ endothélium contribue à l’épaississement de
la paroi vasculaire, à la vasodilatation défectueuse, et enraidi le vx.
• L’activation de RAGE(recepteurs de AGE) résulte à l’activation des
diverses voies transcriptionelles : nuclear factor-κB—impliqué dans
les reponses inflammatoires et immunes
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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (5)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (6)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (7)

2.Stress oxydatif
• La stabilité oxydative est l’équilibre entre la vitesse de la formation et
l’élimination des radicaux libres .
• Reactive oxygen species (ROS) sont produits durant les reactions
redox progressant de O2- à H2O.
• En cas de DBT, le stress oxydatif serait un contribuant majeur au
développement des complications du fait de l’augmentation des
radicaux libres en état d’hyperglycémie.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (8)

2.stress oxydatif(suite)
• Le lien entre le stress oxydatif induit par l’hyperglycémie et
complications du DBT sont complexes et 4 hypothèses ont été
suggérées :
• flux accru de la voie de polyols(sorbitol);
• formation accrue d’AGE,
• activation des isoformes de la proteine Kinase C(PKC)
• et flux augmenté de la voie de l’hexosamine

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (9)

• Des fluctuations intermittentes de l’hyperglycémie causent une

flambée du stress oxydatif et de dysfonction endothéliale
• En resumé,mauvais contrôle glycémique conduit à une augmentaion
des ROS et une suppression des systèmes de défense antioxydants

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (10)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (11)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (12)

3. Hyperactivité plaquettaire
• L’hyperactivité est détectable dans le diabète bien avant que des
modifications vasculaires n’apparaissent.
• Les plaquettes isolés des patients diabétiques ont de niveau elevé
d’agrégation que des sujets non diabétiques exposé a des faibles
concentrations d’agonistes pro thrombotiques tels que collagène,ADP
et thrombine.
• La consomation des plaquettes par l’agrégation conduit à une
production accelerée des plaquettes reactifs.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (14)

• 3. Hyperactivité plaquettaire(suite)
• Potentiel accru d'agrégation en raison de la libération des granules ᵅ
de sérotonine,la chimiokine C-X-C ,bêta-thromboglobuline et de TXA2.
• d’où seuil d’activation plaquettaire, expliquant l’incidence accrue de
thrombose et de dysfonctionnement vasculaire .
• L’athérosclérose accélérée = principal facteur sous-jacent contribuant
au risque élevé d’événements athérothrombotiques dans le DS.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (15)

• Molécules d’adhésion spécifiques impliquées dans l’activation

plaquettaire aiguë :
CD62P
CD36, un récepteur de la thrombospondine-1, fonctionne comme un
suppresseur de l'angiogenèse
CD31 alias molécule d’adhésion plaquettaire-cellule endothéliale-1:
un adhésif et une protéine de signalisation(2 rôles) .
• Des taux élevés de plaquettes CD62P et CD63 ont été décrits chez des
personnes atteintes de diabète de type 1 et de type 2

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (16)

• Il a été émis l'hypothèse que le cd 31 joue un rôle dans la thrombose

et l'inflammation.
• D'autres molécules d'adhésion, telles que CD36 et CD49b, sont
exprimées de manière constitutive à la surface des plaquettes et leur
expression augmente en cas de dysfonctionnement métabolique
chronique(ex; l'obésité, la résistance à l'insuline et l'athérosclérose)
• De manière générale, meilleur contrôle de la glycémie ))) une
réduction de l’expression des marqueurs d’activation plaquettaire
DT2.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (17)

• Lipoprotéines oxydées de basse densité (OxLDL) influencent fx PLT.

• Il a été démontré que les plaquettes agrégées et les plaquettes du
sang total continuent de produire des ROS en réponse à OxLDL.
• le rôle des ROS est essentiel pour réguler l'activation et l'agrégation .
• Des études ont montré liaison de OxLDL au CD36 augmentent les ROS
dans les PLT. D’où une activation plaquettaire indésirable .
• Les PLT CD36 favorisent les processus inflammatoires athéroscléreux
et sont impliquées dans la formation ultérieure de thrombus après la
rupture de la plaque athéroscléreuse .

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (18)

• L'hyperglycémie aiguë entraîne également une activation accrue des

plaquettes, avec des taux élevés de sélectine P et d'autres marqueurs
solubles de l'activation plaquettaire observés.
• Des études ont montré qu'une amélioration du contrôle glycémique,
prouvée par une diminution des taux d'HbA1c suite à un traitement
par hypoglycémiants oraux et/ou insuline, se traduit par une
diminution significative des taux des marqueurs d'activation
plaquettaire CD62P et CD63.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (19)

• Le statut d’activation plaquettaire est un facteur majeur influençant la

propension individuelle à la thrombose chez les personnes
diabétiques .

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (20)

4.Voies de coagulation
• des taux accrus de thrombine sont observés chez les personnes
diabétiques, un mauvais contrôle glycémique +++ .
• Cefalu et al. Ont constaté que chez les personnes atteintes d'un
diabète mal contrôlé ,conc. très élevées d'inhibiteur de l'activateur du
plasminogène-1 (PAI-1) ont été détectées, indiquant une
hypofibrinolyse.Conclusion:mauvais contrôle glycémique
s'accompagne d'une augmentation significative du PAI-1.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES(21)

• L'identification antérieure d'une augmentation des taux de facteur VII

chez les diabétiques, important dans la cascade de la coagulation, a
conduit à des études prouvant que l'hyperglycémie, tant induite que
chez les diabétiques, provoquait une augmentation des taux de
facteur VII.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (22)
Le maintien de l’euglycémie a corrigé ces niveaux et a renforcé la théorie selon
laquelle l’hyperglycémie joue un rôle central dans la formation de thromboses dans
l’hyperglycémie du diabète .

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (22)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (23)

• Des études montrent que l'hyperinsulinémie affecte les marqueurs

thrombotiques même en cas d'euglycémie, mais effet additif lorsque
les 2 sont présents, comme dans le DT2.
• Les niveaux d’activité procoagulante du facteur tissulaire (TF-PCA)
sont augmentés chez les personnes atteintes de DT2 et sont
l’initiateur de la coagulation sanguine .
• Boden et al. ont constaté que l’augmentation seule des taux
d’insuline augmentait le TF-PCA de 30 %, tandis que l’augmentation
combinée insuline et glucose augmentait le TF-PCA de 80 % .

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (24)

• Il convient de noter que les patients atteints de diabète de type 2, mais pas de
diabète de type 1, présentent des taux accrus de PAI-1, ce qui indique que l'IR,
plutôt que l'hyperglycémie en soi, entraîne l'augmentation de la production de
cette protéine antifibrinolytique, un concept qui a été confirmé par études vitro
et in vivo .
• Par conséquent, l’amélioration de l’IR aurait plus d’effet sur les niveaux de PAI-1
que la simple amélioration de la glycémie dans le diabète, mettant ainsi en
évidence certaines complexités impliquées dans la gestion de cette maladie.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (25)

• Outre les changements quantitatifs, des anomalies qualitatives ont

été documentées dans le diabète, augmentant le risque de
thrombose. Cela inclut des modifications post-traductionnelles
altérées du fibrinogène, notamment une glycation et une oxydation
accrues, entraînant des réseaux de fibrine plus denses .

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LIEN DIABETE ET THROMBOSE(26)
5. Modifications post-traductionnelles
• Le diabète déclenche des modifications multiples qui peuvent à terme avoir
un impact sur les modifications post-traductionnelles (PTM), qui modulent
la fonction et l'activité des protéines.
• L'activation de la phosphorylation de l'IRS-1 par des agents tels que les
cytokines, l'angiotensine II et le stress cellulaire entraîne une boucle de
rétroaction négative sur la production d'insuline .
• Des études ont montré que l'acétylation des protéines constitue un
nouveau mécanisme de sécrétion d'insuline .
• L'acétylation peut augmenter la tendance des protéines à être
phosphorylées.
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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (27)

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (28)

• O-GlcNAcylation est un nouveau PTM qui peut être responsable de l’altération des protéines
plaquettaires majeures.
• En modifiant la fonction des proteines PLTaires importantes augmentation du risque de la
formation du caillot sanguin inapproprié.
• Le diabète non contrôlé entraine une hyperglycémie et causerait une augmentation de la O-
GlcNAcétylation des proteines spécifiques à travers de la voie de biosynthèse de l’hexosamine
• Ceci convertit jusqu’à 5% du glucose cellulaire en UDP-GlcNAcetylé, un sucre nucleotidique pour
O-GlcNAc transferase (OGT) .

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (29)

• On ignore actuellement si un mécanisme clair existe, mais

hypothétiquement, si cela devait se produire dans les plaquettes, cela
pourrait expliquer en partie pourquoi les plaquettes des personnes
diabétiques présentent une réactivité ou une hyperactivité accrue et,
par conséquent, un risque accru de thrombose.
• Il a été découvert que les voies régulées par O-GlcNAc jouent un rôle
important dans la signalisation cellulaire.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (30)

• Pedowitz et al. ont émis l'hypothèse que les niveaux d'O-GlcNAc

pourraient contribuer à des déficits de cicatrisation des plaies.
• Ils ont découvert que l’O-GlcNAcetylation bloquait la phosphorylation
de MYPT1(myosine phosphatase target subunit 1) et la contraction
cellulaire et provoquait la déphosphorylation en aval des chaînes
légères de myosine.
• Les niveaux d'O-GlcNAc ont également modifié la sensibilité des
fibroblastes impliqués lors de la cicatrisation des plaies.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (31)

• L’équilibre entre les activités de MYPT1 et de la chaîne légère de

myosine kinase (MLCK) est un déterminant essentiel de la
phosphorylation des MLC responsables de la contraction plaquettaire
importante pour la stabilité du caillot .
• Luanpitpong et al. ont découvert que les niveaux de protéines O-
GlcNAcylées diminuent lors de la différenciation des cellules
mégacaryocytaires, responsables de la production de plaquettes, à
partir des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques.

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MECANISMES PHYSIOPATHOLOGIQUES (32)

• Dans des conditions saines, la O-GlcNAcylation stabilise le facteur de

transcription c-Myc, un régulateur clé du métabolisme et de la différenciation
cellulaire, en interférant avec son processus normal de dégradation.
• L'inhibition de la O-GlcNAc transférase (OGT) augmente la dégradation de c-Myc
et la production ultérieure de PLT.
• L'inhibition de la O-GlcNAcylation médiée par l'OGT peut augmenter la
production de PLT, augmentant potentiellement le risque de thrombose»»» une
cible pour futures stratégies risque de thrombose chez les personnes les plus à
risque.

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 ASPECTS THERAPEUTIQUES

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(1)
• Deux domaines de cible principale:

Ralentir l’atherosclerose

 réduire l’environnement prothrombotique et hypofibrinotique

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(2)
1. Ralentir athérosclerose
• Controler la glycémie et réduire l’insulinoresistance
• Rôle clé en stoppant le processus atherosclerotique acceleré dans le
DBT.
• Moyens:
statine(diminue Cholesterol et effet sur inflammation)
Inhibiteur de la phospholipase A2 (PLA2) (plutôt marqueur que
implication directe): darapladip

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(3)
bloqueurs de l’IL B:etudes experimentales OK dans la prévention du
SCA
Canakinumab avait reduit the composite end point of IDM non fatal,
AVC non-fatal et la mortalité cardiovasculaire par 15 et 14% .
Toutefois, l’étude n’avait montré aucune différence dans la mortalité
probablement du fait des infections fatales dans le bras du
canaKinumab.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(4)
Antioxydant: décevant
Améliorateur de la fx endothéliale:IEC fournit protection pour
événement future

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(5)
• En combinaison avec la modification de facteurs liés au mode de vie,
tels que le tabagisme

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(6)
• 2. Réduire l’environnement prothrombotique et hypofibrinotique
• ↔ Cibler la Thrombose
• le potentiel thrombotique peut être modulé indirectement et
directement
• Indirectement: mesures pour réduire l’IR, optimisation glycémique et
amélioration de la dysfonction endothéliale
• Directement:Thérapie antiplaquettaire et agents ciblant proteines de
la coagulation.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(7)
2.1.Mesures indirectes
exercise/adhésion à un bon régime
• + Traitement medical pour contrôler la glycémie
• L’amelioration de la glycémie réduit l’activation plaquettaire,module la
structure de caillot de fibrine et améliore l’efficacité du système
fibrinolytique, ameliorant ainsi l’environnement prothrombotique
dans le DBT sucré.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(8)
• Toutefois, effets cliniques à court-moyen terme de l’amelioration
glycémique sur les événements vasculaires est discutable avec études
montrant tantôt un benefice,tantôt aucun effet et même étant
délétère parfois.
• Les resultats inconsistants des études sur optimisation de la glycémie
seraient liés à l’hypoglycémie 2aire au contrôle glycemique étroit qui
est prothrombotique.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(9)
2.2.Mesures directes
• Anti aggrégants plaquettaires restent la pierre angulaire dans la prise
en charge de l’environnement thrombotique dans le diabète.
• Prevention primaire,
• prevention secondaire immediat
• prevention secondaire à long terme

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(10)
• Médicaments anti plaquettaire généralement prescrits :
Les inhibiteurs de la (COX-1) :acetylsalicylic acid (AAS),
Antagonistes du récepteur P2Y12 : clopidogrel, prasugrel, cangrelor, and
ticagrelor,
Les inhibiteurs GPIIb/IIIa:abciximab (ReoPro), eptifibatide et tirofiban
• La combinaison de l’ AAS avec un autre anti aggrégant plaquettaire
est appelé dual antiplatelet therapy (DAPT),
• DAPT = souvent inhibiteurs de récepteur de l’ADP + AAS

04/18/2024 60
ASPECTS THERAPEUTIQUES(11)
• Nvelles études denotent faible efficacité de AAS dans le DS.
• The ASCEND trial :pas de difference dans les 7 ans dans le nbre
d’événements vasculaires majeurs chez patients à haut risque (aas vs
placebo)
• reduction de MACE de 11% seulement par l’AAS pour prevention 1aire
denotée par une étude récente de méta analyse de 12 études
randomisées.
• DAPT =evidence dans la prevention primaire cardiovasculaire dans le
DBT.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(12)
• Toutefois DAPT regime de 75–100 mg AAS/j et 75 mg
clopidogrel/jour: prevention 2aire ou 1airedans DS 1 et DS2 avec
RCVE + age ≥ 50 + pas de risque de saignement.
• Calderone et coll. ont conclu en 2020 que patients diabétiques
avaient une moins bonne réponse au TTT pharmacologique continue
versus non diabétique.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(13)
• Alternatives à l’AAS:
• inhibiteur de la thromboxane synthase(picotinamide) :pas efficace
dans prévention mortalité malgré diminution risque de saignement
• Inhibiteur de la thrombine (bivalaribin): résultats positifs dans la
réduction in the ACUITY study dans l’ischémie composite et
complications hémorragiques majeures.
• Antagonistes du récepteur P2Y12 ont été testé sur les patients DBT
seuls: tableau complexes en f(comorbidities, clopidogrel, prasugrel, or
ticagrelor .

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(14)
• Action sur stress oxydatif ds la dysfonction vxlaire ds le DBT(1et2) :
• innhibiteurs de la NOX(NADPH oxidase) efficace dans modèle animal
et études humaines en cours .
• Antioxidants alimentaires ont donné de l’espoir dans la prevention et
ralentissement de la degradation vasculaire + protection contre les
complications cardiovxlaires
• Polyphenols from mushrooms, thé, café et chocolat noir ont denoté
un certain degré d’efficacité dans le contrôle de l’hyperactivité PLT,
stress mitochondrial ,la formation des superoxydes et LDL oxydé.

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ASPECTS THERAPEUTIQUES(15)
• L’inhibiteur du facteur X anticoagulant rivaroxaban augmente
l’efficacité de DAPT (ASA + clopidogrel) contre MACEs dans le SCA.
• Chan et coll en 2020,Etudes comparatives dans la FA :inhibiteur de la
Vit K(warfarin) vs NACO (apixaban, dabigatran, rivaroxaban et
edoxaban).
Conclusion:
 NACO meilleure efficacité contre les événements thromboemboliques.
 NACO semble être plus sûr que warfarine car moins de risque des saignements majeurs.

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 CONCLUSION
• Actuellement une diminution de la morbimortalité de la thrombose
dans le DBT sucré à cause de divers agents qui contrent la thrombose.
• Malgré cela le risque reste élévé avec un pronostic assez sombre
après événement thrombotique.
• Il faudrait donc poursuivre des recherches pour développer des
stratégies anti thrombotiques efficaces en exploitant les différentes
voies impliquées tout en limitant le risque de saignement.

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 RÉFERENCES
• Diabetes and Thrombosis: A Central Role for Vascular Oxidative StressAishwarya R. Vaidya 1 , Nina Wolska 1 , Dina Vara 2 , Reiner K.
Mailer 1 , Katrin Schröder 3 and Giordano Pula 1
• Gaiz, A.; Mosawy, S.; Colson, N.; Singh, I. Thrombotic and cardiovascular risks in type two diabetes; Role of platelet hyperactivity.
Biomed. Pharmacother. 2017, 94, 679–686.
• Calderone, D.; Capodanno, D.; Angiolillo, D.J. An updated drug profile of ticagrelor with considerations on the treatment of patients with
coronary artery disease and diabetes mellitus. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2020, 18, 449–464. [CrossRef]
• .Chan, Y.-H.; Lee, H.-F.; Li, P.-R.; Liu, J.-R.; Chao, T.-F.; Wu, L.-S.; Chang, S.-H.; Yeh, Y.-H.; Kuo, C.-T.; See, L.-C.; et al. Effectiveness, safety, and
major adverse limb events in atrial fibrillation patients with concomitant diabetes mellitus treated with non-vitamin K antagonist oral
anticoagulants. Cardiovasc. Diabetol. 2020, 19, 63. [CrossRef] [PubMed]
• Molecular Mechanisms Linking Diabetes with Increased Risk of Thrombosis, Lucy Batten, Thozhukat Sathyapalan and Timothy M. Palme
Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 17465
• Ceriello, A.; Giugliano, D.; Quatraro, A.; Dello Russo, P.; Torella, R. Blood glucose may condition factor VII levels in diabetic and normal
subjects. Diabetologia 1988, 31, 889–891. [CrossRef]
• Biochimie 2005, 87, 99–109. [CrossRef] 77. Zhang, Y.; Zhou, F.; Bai, M.; Liu, Y.; Zhang, L.; Zhu, Q.; Bi, Y.; Ning, G.; Zhou, L.; Wang, X. The
pivotal role of protein acetylation in linking glucose and fatty acid metabolism to β-cell function. Cell Death Disease 2019, 10, 66.
[CrossRef]
• Thrombosis and vascular inflammation in Diabetes: Mechanisms and Potential Therapeutic Targets Nikoletta Pechlivani and Ramzi A.
Ajjan* School of Medicine, Leeds Institute for Cardiovascular and Metabolic Medicine, University of Leeds, Leeds, United Kingdom
• Lepira Bompeka, Notes de cours, physiopathologie,faculté de médecine, Université de Kinshasa
• Philippe de Moerloose Françoise Boehlen, HEMOSTASE 2005-2006,Service d’Angiologie et Hémostase Hôpitaux Universitaires et Faculté
de Médecine de Genève
• Richard Risasi Etutu junior, Adolphe Lukusa Mbaya, Christian Motuta Amisi. Profil épidémiologique, clinique et facteurs de risque de 67
diabète sucré. Cas de l’Hôpital Provincial Général de Référence de Kinshasa. Congo Research Papers, 2021, Congo Research Papers, 1 (7),
 MERCI

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