INFLAMMATION, COAGULATION ET FIBROSE

HEPATIQUE DANS LE RISQUE CARDIOMETABOLIQUE

Prof. LONGO-MBENZA Benjamin

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Novembre 2022
 L’INFLAMMATION, LA COAGULATION, LA
FIBROSE HEPATIQUE SONT-ELLES ASSOCIEES A
UN RISQUE CARDIOMETABOLIQUE?

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 EFFETS DES CYTOKINES INFLAMMATOIRES

• Les cytokines ont d’abord été décrites pour leurs effets sur les cibles locales des

maladies inflammatoires chroniques

• Ce n’est que secondairement que leurs effets sur des cibles plus systémiques ont été

prise en considération

• Pour les cibles cardio-vasculaires, il est possible de classer ces effets comme directs,

par exemple les effets sur les cellules endothéliales source de thrombose, ou comme

indirects tels l’effet sur le foie, source de syndrome métabolique, d’élévation de la

CRP, eux-mêmes associés à des conséquences CV 3

 LES ADIPOKINES INFLAMMATOIRES

• Les personnes présentant une obésité abdominale ont des taux sériques plus élevés de

marqueurs inflammatoires issus du tissu adipeux : les adipokines inflammatoires

• De plus, le tissu adipeux recrute des monocytes qui se transforment en macrophages et

sécrètent un ensemble de cytokines inflammatoires

• Les raisons de ce recrutement sont actuellement mal comprises

• L’état inflammatoire chronique ainsi créé participe à la résistance à l’insuline

• L’état inflammatoire chronique ainsi créé participe à la résistance à l’insuline

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 LES ADIPOKINES INFLAMMATOIRES

• Les macrophages recrutés entretiennent la sécrétion de chimiokines et de cytokines

aggravant le processus

• Le tissu adipeux augmente la production d’adipokines inflammatoires et diminue la

production d’adiponectine ce qui en retour aggrave l’insulinorésistance au niveau de

ce tissu

• La lipolyse exacerbée augmente l’apport d’AGL circulants mal utilisés dans le foie et

les muscles du fait de la baisse d’adiponectine

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 LES ADIPOKINES INFLAMMATOIRES

• Du fait de cet état inflammatoire, le tissu adipeux apparaît actuellement comme jouant

un rôle central dans les états inflammatoires à bas grade que sont l’athérosclérose et la

stéatohépatite non alcoolique

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 COAGULATION

• Les vaisseaux sont une cible clé de ces cytokines, touchant à la fois les gros vaisseaux,

impliqués dans l’accident vasculaire cérébral, l’infarctus du myocarde, l’embolie

pulmonaire, et les petits vaisseaux, impliqués dans les vascularites

• Les cytokines proinflammatoires spécifiquement en association, induisent l’expression

synergique et massive de l’activité de procoagulation (facteur tissulaire) combinée avec

l’inhibition des mécanismes protecteurs (thrombomoduline)

• Les mêmes cytokines augmentent l’agrégation des plaquettes

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• L’association de ces évènements sur les cellules endothéliales et les plaquettes accentue

massivement le risque et les conséquences des thromboses

• L’expression des molécules d’adhésion à la surface des cellules endothéliales est un

facteur-clé de la migration accélérée des cellules, d’abord des neutrophiles puis des

monocytes et des lymphocytes, vers les organes à proximité

• Cette migration accrue induit l’infiltration vers les organes, responsable par exemple, des

lésions pulmonaires graves au cours du COVID-19

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 ATHEROSCLEROSE (Clinique ou Infraclinique)

• La maladie athérosclérotique est le principal processus pathologique sous-jacent

entraînant les principales maladies CV tels que les maladies coronariennes et

cérébrovasculaires

• Il s'agit d'un processus inflammatoire affectant les vaisseaux de grand et moyen calibre ,

dont le développement se fait sur de nombreuses années et débute dans l'enfance et

l'adolescence

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ATHEROSCLEROSE (Clinique ou Infraclinique)

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ATHEROSCLEROSE (Clinique ou Infraclinique)

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FIBROSE HEPATIQUE

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• La maladie stéatosique non-alcoholique du foie (NAFLD) est liée le plus souvent à la
présence d’un syndrome métabolique et regroupe plusieurs stades de sévérité
caractérisés par un excès de graisse au sein du foie
• Sa prévalence est croissante, comme celle de la forme inflammatoire de la maladie
appelée stéatohépatite non-alcoholique (NASH) définie histologiquement par la présence
de stéatose mais également d’inflammation lobulaire et de souffrance hépatocytaire
• La NASH peut entraîner des complications hépatiques (principalement pour des stades
de fibrose avancés) et extra-hépatiques (surtout cardiovasculaires)

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louvain med 2018; 137 (5): 308-313 19
• La morbi-mortalité de cause hépatique liée à la NASH est associée à des stades de
fibrose avancés
• Toutefois, même en cas de maladie stéatosique sans fibrose, la morbi-mortalité toutes
causes confondues est majorée en raison principalement d’événements cardiovasculaires
• Un dépistage non-invasif est possible tant de la stéatose que de la fibrose, permettant un
traitement et un suivi adéquats
• La morbi-mortalité de cause hépatique liée à la NASH est associée à des stades de
fibrose avancés

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• Toutefois, même en cas de maladie stéatosique sans fibrose, la morbi-mortalité toutes
causes confondues est majorée en raison principalement d’événements
cardiovasculaires

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Merci

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