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savoir & comprendre fiche technique

Principales maladies neuro-musculaires


Aprs un bref rappel de la structure de lunit motrice et des diffrents modes de
transmission gntique, ce document prsente une description succincte des
principales maladies neuromusculaires et de leur prise en charge. Pour chaque
groupe de maladies, la zone de lunit motrice et dans certains cas les protines
concernes sont indiques dans une vignette. La codifi cation Orphanet (codes
ORPHA) et la codi- fi cation de la base OMIM Online Mendelian Inheritance In Man
(codes MIM) des maladies sont indiques quand elles existent. Les chiffres de
prvalence correspondent aux moyennes des estimations la plus haute et la plus
basse. Ils concernent lEurope et sont extraits des Cahiers dOrphanet (Mai 2014).
Les groupes de maladies neuromusculaires sont prsents par ordre alphabtique.
Lindex, en fi n de document, prsente une liste alphabtique de noms de maladies
qui renvoient au groupe de maladies neuromusculaires correspondant. Les protines
et les gnes sont galement rpertoris dans des index spars.
Sommaire
Les maladies
neuromusculaires ..................................................................
.......... 6
- Unit
motrice ...........................................................................
.................................................. 6
- Protines impliques dans les maladies
neuromusculaires ................................................ 6
Modes de
transmission ......................................................................
..................... 9
- Transmission
mendlienne .......................................................................
............................... 9
- Transmission
maternelle ........................................................................
................................10
Amyotrophies spinales proximales (ou SMA pour Spinal Muscular
Atrophy) ............................................................. 11
- Amyotrophie spinale infantile type I (maladie de Werdnig-
Hoffman) .............................11
- Arnyotrophie spinale infantile type
Il ................................................................................
...11
- Amyotrophie spinale infantile type III (maladie de Kugelberg-
Welander)......................11
- Amyotrophie spinale de ladulte type
IV ..............................................................................12
Canalopathies musculaires
- Paralysies priodiques ..................................... 12
- Adynamie pisodique de Gamstorp (paralysie priodique hyperkalimique), paralysie
priodique hypokalimique de type Il et maladie de Westphal (paralysie priodique
hypokalimique) ...................................................................
.............................12
Canalopathies musculaires Syndromes myotoniques non
dystrophiques .....................................................................
.....................................13
- Myotonie congnitale de
Becker ............................................................................
.............13
- Myotonie congnitale de
Thomsen ...........................................................................
..........13
- Myotonie chondrodystrophique ou syndrome de Schwartz-
Jampel ..............................13
- Paramyotonie de Von
Eulenburg .........................................................................
.................14
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) sans signe datteinte du systme nerveux
central ...........................................................................
..... 14
- DMC mrosine ngative de type lA
(MDC1A)...............................................................15
- Dystroglycanopathies
secondaires .......................................................................
...............15
Dystrophie musculaire congnitale de type 1B
(MDC1B) ........................................15
Dystrophie musculaire congnitale de type 1C
(MDC1C) .......................................15
- Syndrome dUllrich
(UCMD) ............................................................................
......................16
- DMC avec colonne raide de type 1 (RSMD1) ou
slnopathie ........................................16
- DMC par mutation du gne LMNA (L-CMD) ou
laminopathie .........................................16
- Dystrophie musculaire congnitale avec dfi cit en intgrine alpha-
7 ............................16
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) avec atteinte du systme nerveux central
(ou alpha-dystroglycanopathies) ......................................... 17
- Dystrophie musculaire de
Fukuyama ..........................................................................
.........17
- Syndrome muscle-oeil-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-
Brain) .............................................17
- Syndrome de Walker-
Warburg ...........................................................................
..................17
- DMC avec mutation du gne
LARGE .............................................................................
......18
Dystrophies musculaires dEmery-Dreifuss
(DMED) ...................................... 19
Dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour Limb Girdle Muscular Dystrophy)
autosomiques rcessives LGMD2 .................................................. 19
- Calpanopathie
(LGMD2A) ..........................................................................
.........................21
- Dysferlinopathie
(LGMD2B) ..........................................................................
.......................21
- Sarcoglycanopathies (y-sarcoglycanopathie ou LGMD2C, a-sarcoglycanopathie ou
LGMD2D, b-sarcoglycanopathie ou LGMD2E, d-sarcoglycanopathie ou LGMD2F) ......21
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2G .................................................................21
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2H .................................................................21
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD
2I ..................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2J ..................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2K .................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2L ..................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2M .................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2N .................................................................22
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2O .................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2P ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2Q .................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2R ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2S ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2T ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2U ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2V ..................................................................23
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD2W ................................................................24
Dystrophies musculaires des ceintures (LGMD pour Limb Girdle Muscular Dystrophy)
autosomiques dominantes LGMD1 ................................................ 24
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1A
(myotilinopathie) ..................................24
- Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1
B ................................................................24
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1C .................................................................24
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1D .................................................................24
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1E .................................................................25
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1F .................................................................25
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1G .................................................................25
- Dystrophie musculaire des ceintures
LGMD1H .................................................................25
Dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale (FSHD1 et FSHD2) .......... 26
Dystrophie musculaire oculopharynge
(DMOP) .......................................... 27
Dystrophies
myotoniques .......................................................................
............. 27
- Dystrophie myotonique de Steinert ou dystrophie myotonique de type
1 ...................27
- Dystrophie myotonique de type 2 (dite aussi
PROMM) ...................................................29
Dystrophinopathies ................................................................
............................... 29
- Dystrophie musculaire de Duchenne
(DMD) .....................................................................30
- Dystrophie musculaire de Becker
(DMB) ............................................................................3
0
- Formes mineures de
dystrophinopathies ................................................................
...........30
Fibrodysplasie ossifi ante progressive
(FOP) ................................................... 31
Glycognoses
musculaires .......................................................................
........... 31
- Maladie de Pompe ou gtycognose de type
Il ..................................................................31
- Maladie de Cori (ou maladie de Forbes) ou glycognose de type
III ............................32
- Maladie dAndersen (ou amylopectinose) ou glycognose de type
IV ..........................33
- Maladie de McArdle ou glycognose de type
V ...............................................................33
- Maladie de Tarui ou glycognose de type
VII ....................................................................33
Lipidoses
musculaires .......................................................................
.................... 34
- Dficit en
carnitine .........................................................................
........................................34
- Dficit en carnitine-palmitoyl transtrase de type Il (CPT
Il) ............................................34
- Dficit en acyl CoA
dshydrognase ....................................................................
..............34
- Dficit en VLCAD (Very Long Chain AcyI-CoA
Dehydrogenase) .....................................35
Maladies de Charcot-Marie-Tooth
(CMT) .......................................................... 35
- Maladies de Charcot-Mane-Tooth de type 1
(CMT1) ........................................................36
- Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 4
(CMT4) ........................................................36
- Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 2
(CMT2) ........................................................36
- Maladies de Charcot-Mane-Tooth lies lX
(CMTX) .......................................................37
- Maladies de Charcot-Mane-Tooth de type intermdiaire (Dl-
CMT) ................................37
Maladies inflammatoires du
muscle .................................................................. 38
-
Dermatomyosite ....................................................................
................................................38
-
Polymyosite .......................................................................
......................................................38
- Myosite
inclusions ........................................................................
......................................38
Myasthnie auto-
immune ............................................................................
........ 39
Myopathies
congnitales ......................................................................
............... 40
- Myopathie congnitale avec btonnets ou nemaline
myopathy .....................................41
- Myopathie congnitale avec cores
centraux .....................................................................41
- Myopathie congnitale
myotubulaire ......................................................................
...........42
- Myopathie congnitale
centronuclaire ...................................................................
..........42
- Myopathie congnitale avec
multiminicores ....................................................................
.42
- Myopathie congnitale avec surcharge en myosine ou myopathie corps
hyalins ...........................................................................
.........................43
- Myopathie congnitale avec atrophie musculaire et hypertrophie
gnralise .......................................................................
..............................43
Myopathies
distales ..........................................................................
.................... 43
- Myopathie de
Miyoshi ...........................................................................
................................43
- Dficit en
dysferline ........................................................................
.......................................44
- Dficit en anoctamine
5 .................................................................................
.......................44
- Dystrophie musculaire tibiale de type Udd ou
titinopathie ............................................44
- Myopathie distale de type
Nonaka ............................................................................
.........45
- Myopathie distale de type
Welander ..........................................................................
........45
- Myopathie distale de type
Laing .............................................................................
............45
- Myopathie distale dbut tardif de type Markesbery-
Griggs ........................................45
- Myopathie distale avec dfi cit en fi lamine
C .....................................................................46
- Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du
pharynx .............................46
- Myopathie distale dbut
prcoce ...........................................................................
.........46
- Myopathie distale avec dfi cit en dynamine
2 ..................................................................46
- Myopathie distale avec dfi cit en
VCP ...............................................................................
.46
- Myopathie distale avec dfi cit en
nbuline .......................................................................46
- Myopathie distale avec dfi cit en cavoline-
3 ...................................................................46
- Myopathie distale avec dfi cit en
myotiline .......................................................................46
Myopathies
mitochondriales ...................................................................
........... 47
- Syndrome de
MELAS .............................................................................
................................47
- Syndrome de
MERRF .............................................................................
................................47
- Syndrome de Kearns-
Sayre .............................................................................
......................48
Myopathies myofi
brillaires ........................................................................
.......... 48
-
Desminopathie .....................................................................
..................................................49
-
Zaspopathie .......................................................................
.....................................................49
- Apha-B
cristallinopathie .................................................................
.......................................49
- Autres
formes ............................................................................
.............................................49
Syndromes myasthniques congnitaux
(SMC) ............................................. 50
- Syndromes myasthniques congnitaux pr-
synaptiques ..............................................50
- Syndromes myasthniques congnitaux
synaptiques ......................................................51
- Syndromes myasthniques congnitaux post-
synaptiques .............................................51
Index des
maladies ..........................................................................
...................... 53
Index des
protines .........................................................................
...................... 54
Index des
gnes .............................................................................
........................ 55
Les maladies neuromusculaires sont dues des atteintes de lunit motrice
Le terme de maladie neuromusculaire dsigne des atteintes de lunit motrice,
primitives ou secondaires, isoles ou associes. Nous ne considrons ici que les
maladies neuromusculaires primitives de lunit motrice. Ainsi sont exclues les
atteintes secondaires musculaires (toxiques, endocriniennes, mdicamenteuses).
Sont galement exclues des maladies neuromusculaires les tableaux o les atteintes
du systme nerveux central sont au premier plan et sont symptomatiques. Mais les
frontires sont souvent fl oues. La plupart des maladies primitives de lunit
motrice sont dorigine gntique. Certaines sont dorigine auto-immune.
Dystrophie musculaire versus myopathie
Dystrophies musculaires : ensemble daffections dorigine gntique, lies une
dgnrescence primitive du tissu musculaire. Les dystrophies musculaires affectent
les muscles qui ont atteint leur maturit structurelle et qui sont le sige dune
ncrose aboutissant la destruction de la fi bre musculaire, avec mise en place
des mcanismes de rgnration musculaire visant restaurer lintgrit anatomique
et physiologique du tissu atteint.
Myopathie : nom gnrique dsignant toutes les affections du tissu musculaire,
quelles soient primitives ou secondaires.
Si lapproche clinique reste essentielle, le diagnostic de certitude de la plupart
des maladies neuromusculaires sappuie sur des techniques de biologie molculaire
de plus en plus sophistiques : analyse de la protine dont le dfaut ou labsence
est responsable de la maladie, ou identification de lanomalie gntique en cause
au niveau de lADN ou de lARN, Le conseil gntique permet dvaluer le risque de
rcurrence dune maladie gntique dans une famille et peut dboucher sur un
diagnostic prnatal.
Si la recherche du traitement des causes de ces atteintes de lunit motrice na
pas encore abouti, le traitement des dsordres qui en rsultent (rtractions
musculaires, dformations orthopdiques, insuffisance respiratoire, parfois
cardiaque, troubles de dglutition et difficults digestives, douleurs, dsordres
immunitaires) a modifi lesprance et la qualit de vie des personnes atteintes
de ces maladies : une prise en charge prcoce, rgulire et personnalise limite
les consquences vitales et fonctionnelles des maladies neuromusculaires ;
lutilisation daides techniques compensant latteinte des fonctions motrices, vise
prserver la communication et lautonomie.
Unit motrice
Le motoneurone et les fibres musculaires quil innerve constituent une unit
motrice.
Le nombre de fibres musculaires dans une unit motrice varie selon limportance du
muscle : 3 6 fibres musculaires par unit motrice pour les muscles oculomoteurs,
plusieurs milliers pour les muscles des membres. Au niveau du biceps brachial, un
motoneurone innerve et active de faon synchrone une centaine de fibres musculaires
environ. Lunit motrice est lunit lmentaire de contraction dun muscle. Lors
dun mouvement, la force dveloppe par le muscle est lie au nombre dunits
motrices qui se contractent. Plus le nombre dunits motrices se contractant
simultanment est grand, plus la force dveloppe est importante. Protines
impliques dans les maladies neuromusculaires Chaque fibre musculaire (ou cellule
musculaire) est constitue de nombreuses myofibrilles disposes paralllement son
grand axe et stendent sur toute sa longueur.
Unit motrice : du motoneurone la fibre musculaire.
Une unit motrice est forme par le neurone moteur (ou motoneurone) situ dans la
moelle pinire, son prolongement (axone) qui chemine dans le nerf priphrique et
lensemble des fi bres musculaires quil innerve. Par dfi nition, les atteintes de
lunit motrice sont lorigine des maladies neuromusculaires.
Diffrents complexes protiques relient les myofibrilles au sarcolemme (membrane
plasmique de la cellule musculaire) et la matrice extracellulaire. Dans le
sarcolemme, sont localises la dystrophine, les -, -, - et -sarcoglycanes, la
dysferline et la cavoline-3. La dystrophine est associe des protines
(dystroglycanes, dystrobrvine, syntrophines) qui forment un complexe reliant,
travers le sarcolemme, lextrieur (matrice extracellulaire) et lintrieur
(cytosquelette) de la fibre musculaire.
Dans la matrice extra-cellulaire, se trouvent la laminine 2 et le collagne VI.
Dans la myofibrille, se trouvent lactine, la tropomyosine, la troponine
(myofilament fin) et la myosine (myofilament pais).
Des protines interviennent dans la stabilit du sarcomre : la tlthonine, la
myotiline, la desmine, la titine et la nbuline. La cohsion des myofibrilles entre
elles est maintenue par les filaments de desmine, qui assurent aussi le rle de
lien entre les myofibrilles dune part au sarcolemme, et dautre part la membrane
nuclaire externe.
La fukutine, ainsi que dautres protines (FKRP, POMGNT1, POMT1, POMT2, LARGE) sont
localises au niveau de lappareil de Golgi. La slnoprotine est localise dans
le rticulum endoplasmique.
Dans la membrane nuclaire se trouvent lmerine et les lamines A/C. Les lamines,
ainsi que lmerine permettent des interactions entre la chromatine et lenveloppe
nuclaire.
Protines impliques dans les maladies neuromusculaires. Le sarcolemme contient un
ensemble de protines spcifi ques - en particulier le complexe de la dystrophine
et des protines associes (membranaires et transmembranaires) - qui interviennent
dans le fonctionnement de la fi bre musculaire.
Protines constitutives des myofi brilles.
Chaque myofi brille est une succession dunits contractiles, les sarcomres, dont
lagencement ordonn dessine une striation rgulire tout le long de la myofi
brille. Chaque sarcomre est form de myofi laments fi ns (actine, tropomyosine,
troponine) entourant des myofi laments pais (myosine).
Modes de transmission
Selon le mode de transmission de la maladie, la descendance nest pas expose au
mme risque.
Transmission mendlienne
Certaines maladies neuromusculaires dorigine gntique sont dues la prsence
danomalies au niveau dun seul gne : elles sont monogniques. Le gne responsable
de la maladie est port par lune des 23 paires de chromosomes situs dans le noyau
des cellules.
Les chromosomes dune mme paire sont identiques (mme taille, mme forme), lun
provient du pre, lautre de la mre. Seuls les chromosomes de la 23e paire sont
diffrents selon que lon est un homme ou une femme : les femmes portent deux
chromosomes X, elles sont XX ; les hommes portent un chromosome X et un chromosome
Y, ils sont XY. Ce sont les chromosomes sexuels. Les 22 autres paires de
chromosomes, semblables chez lhomme et chez la femme sont appels les autosomes.
Les maladies neuromusculaires monogniques se transmettent, gnralement, selon les
lois de lhrdit mendlienne. Lorsque lanomalie gntique est situe sur lune
des 22 paires dautosomes, la transmission est autosomique. Lorsque lanomalie
gntique est situe sur le chromosome X, la maladie est dite lie lX. Elle est
le plus souvent rcessive et sexprime essentiellement chez lhomme du fait de la
prsence dun seul chromosome X.
Transmission autosomique dominante.
La personne malade a reu un chromosome porteur de lanomalie gntique. Ce
chromosome a t transmis par le parent malade (pre ou mre). Latteinte dun seul
des deux parents par la maladie suffi t transmettre cette maladie lenfant avec
un risque de 1/2 (50 %) chaque grossesse. Si lenfant nhrite pas de la maladie,
la transmission est interrompue dans cette branche de la famille.
Chromosome portant le gne responsable de la maladie
Chromosome portant le gne sain
Transmission rcessive lie lX.
La maladie ne se manifeste que si lanomalie gntique est porte par les deux
chromosomes X chez la femme ou par lunique chromosome X chez lhomme. Une femme
porteuse dune anomalie gntique sur un chromosome X nest pas malade mais la
maladie peut se transmettre par elle. Chacun de ses garons a un risque sur 2
dtre malade et chacune de ses fi lles a un risque sur 2 dtre transmettrice.
Transmission autosomique rcessive.
La personne malade a reu deux chromosomes porteurs de lanomalie gntique. Un
chromosome a t transmis par le pre et lautre par la mre. Pour les parents, le
risque de transmettre une maladie autosomique rcessive est de 1/4 (25 %) chaque
grossesse. Les enfants qui nont reu quun chromosome porteur de lanomalie
gntique, de leur pre ou de leur mre, ne sont pas malades.
Transmission maternelle
Les mitochondries possdant leur propre ADN, le gne mut peut se trouver sur lADN
mitochondrial. La transmission est alors maternelle. Les maladies mitochondriales
ne se transmettent pas toutes selon les lois de lhrdit mendlienne : celles-ci
ne sappliquent quaux gnes ports par les chromosomes du noyau cellulaire. Si la
majorit des gnes est situe dans le noyau de la cellule (ADN nuclaire),
quelques-uns sont localiss dans les mitochondries (ADN mitochondrial ou ADNmt).
Ils codent des protines entrant dans la constitution des mitochondries. LADN
mitochondrial est exclusivement dorigine maternelle, car seules les mres
transmettent leur ADN mitochondrial leur descendance (hrdit dite maternelle).
Transmission maternelle.
Lorsquil existe une altration de lADN mitochondrial, elle ne concerne quune
partie des mitochondries de la cellule (htroplasmie). Dans chaque cellule
coexistent, en proportion variable, des mitochondries dont lADNmt est porteur de
lanomalie gntique (ADNmt mut) et des mitochondries dont lADNmt est normal. Au
fi l des divisions cellulaires, la rpartition des mitochondries mutes se fait au
hasard.
Amyotrophies spinales proximales (ou SMA pour Spinal muscular atrophy)
ORPHA 70 - MIM 253300 / 253550 / 253400 / 271150
Maladies dgnratives du motoneurone transmission autosomique rcessive, dues
un dfi cit en protine SMN ou Survival Motor Neuron , protine de survie du
motoneurone (gne SMN1 localis sur le chromosome 5). On estime leur incidence
annuelle environ 1 nouveau cas pour 5 000 naissances et leur prvalence 3/100
000.
Dgnrescence des motoneurones de la moelle pinire : lordre de contraction
nest plus achemin jusquaux fibres musculaires
Amyotrophies spinales proximales lies au chromosome 5 touchant
prfrentiellement les muscles proximaux ; distinctes des amyotrophies spinales
dites distales lies dautres gnes
Diagnostic essentiellement clinique confirm par la gntique molculaire
Possibilit de diagnostic gntique (htrozygotie) pour la fratrie et le
conjoint du patient atteint
Diagnostic prnatal possible si les deux parents sont htrozygotes
Recherche intense et fconde : tudes cliniques ; projets visant amliorer les
connaissances sur la SMA, dvelopper des outils dvaluation pour les essais
cliniques et valuer les possibilits dapplication de la thrapie gnique et/ou
pharmacologique dans la SMA
Plusieurs types damyotrophies spinales proximales en fonction de lge de dbut
des signes cliniques et des critres fonctionnels
Plus le dbut est tardif, moins lvolution est svre
Des facteurs gntiques modificateurs sont lorigine des diffrents types
damyotrophies spinales proximales lies au gne SMN1.
Amyotrophie spinale infantile type I (maladie de Werdnig-Hoffman)
ORPHA 83330 - MIM 253300
Dbut entre 0 et 6 mois
Type I prcoce : lenfant na jamais tenu sa tte
Type I bis : a tenu sa tte
Hypotonie (enfant mou) globale et svre
Faiblesse musculaire des quatre membres
Atteinte des muscles respiratoires, respiration de type abdominale, aplatissement
thoracique (avec risque de dformation)
Insuffisance respiratoire trs svre
Fasciculations linguales
volution svre malgr la prise en charge spcialise
Absence dacquisition du langage
La trs grande majorit des enfants dcde avant lge de 2 ans
Survie prolonge possible avec ventilation assiste (par trachotomie) et/ou
assistance nutritionnelle (gastrostomie)
Prvalence : 1,25/100 000.
Amyotrophie spinale infantile type II
ORPHA 83418 - MIM 253550
Dbut aprs lacquisition de la station assise et avant lge de la marche (entre
6 et 18 mois)
Faiblesse symtrique des muscles proximaux et du tronc
Atteinte paralytique variable (pour chaque enfant), prdominant aux membres
infrieurs, dans de trs rares cas acquisition dune marche prcaire et peu
fonctionnelle
Tenue de la tte conserve ainsi quune motricit des membres suprieurs
Atteinte des muscles intercostaux plus ou moins importante
Une prise en charge respiratoire et orthopdique prcoce conditionne la qualit
de vie
Prvalence : 1,42/100 000.
Amyotrophie spinale infantile type III (maladie de Kugelberg- Welander)
ORPHA 83419 MIM 253400
Dbut aprs lge de la marche et de la course (aprs 18 mois) et jusqu la fin
de ladolescence
Faiblesse symtrique des muscles de la racine des membres prdominant aux membres
infrieurs, responsable dune dmarche dandinante
Difficult se relever du sol et monter les escaliers
Tableau pseudomyopathique frquent
Chutes frquentes
Fatigabilit anormale
Complications respiratoires et orthopdiques
volution variable, lentement progressive (plusieurs annes) ou rapide (quelques
mois) avec perte de la marche
Prvalence : 0,26/100 000.
Amyotrophie spinale de ladulte type IV
ORPHA 83420 - MIM 271150
Dbut lge adulte
Les manifestations cliniques surviennent aprs lge de 20 ans
Faiblesse musculaire lentement progressive prdominant la racine des membres
avec dmarche dandinante
volution variable entranant une gne croissante courir puis marcher
Perte de la marche inconstante et gnralement tardive
Prvalence : 0,32/100 000.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte (massages, mobilisations, postures, relaxateurs de
pression) et appareillage pour lutter contre les rtractions musculo-tendineuses,
les dformations des membres, de la colonne vertbrale et de la cage thoracique
Assistance ventilatoire
Chirurgie du rachis
Aides techniques (fauteuil roulant lectrique, informatique...) pour assurer la
meilleure autonomie possible.
Canalopathies musculaires
Paralysies priodiques
ORPHA 682 / 681 / 684 - MIM 170500 / 170400 / 613345 / 168300
Maladies gntiques rares le plus souvent autosomiques dominantes).
Lies des anomalies des canaux ioniques membranaires musculaires modifi ant
lexcitabilit de la cellule musculaire, se traduisant par des accs de paralysie
(pendant lesquels le muscle nest pas excitable donc ne se contracte pas) ou par un
retard de la dcontraction musculaire (myotonie). On estime la prvalence des
paralysies priodiques hyperkalimiques 0,5/100 000 et celle des paralysies
priodiques hypokalimiques 1/100 000.
Adynamie pisodique de Gamstorp (paralysiepriodique hyperkalimique), paralysie
priodique hypokalimique de type II et maladie de Westphal (paralysie priodique
hypokalimique)
Maladies gntiques transmission autosomique dominante
Ladynamie pisodique de Gamstorp et la paralysie priodique hypokalimique de
type II sont dues un dficit en sous-unit
du canal sodium musculaire (gne SCN4A localis sur le chromosome 17)
La maladie de Westphal est due un dficit en sous-unit alpha du rcepteur aux
dihydropyridines, canal ionique permettant le passage des ions calcium travers la
membrane de la cellule musculaire (gne CACNL1A3 localis sur le chromosome 1)
Ces maladies concernent moins d1 personne sur 100 000
Attaques de paralysies brves mais frquentes, cdant le plus souvent
spontanment
Accs de paralysie dbutant un ge prcoce (premire dcennie). Ils commencent
par les extrmits et se gnralisent progressivement ; dclenchs par le repos
brusque aprs un exercice, un repas trs sal et/ou riche en sucres, une exposition
au froid, une pousse fbrile, un traumatisme physique ou psychique
Souvent associs un phnomne myotonique
En gnral, pas de gne entre les crises
Amlioration avec lge : disparition des crises vers 40-50 ans
Parfois, apparition dune gne motrice aprs plusieurs annes.
Prise en charge
Conseil gntique
Traitement de la crise
Habitudes de vie : exercice musculaire modr sans arrt brutal, viter le froid
Rgime alimentaire et traitement mdicamenteux permettent de prvenir les crises
ou de diminuer leur frquence.
Canalopathies musculaires
Syndromes myotoniques non dystrophiques
Maladies gntiques rares autosomiques dominantes ou autosomiques rcessives. Lies
des anomalies des canaux ioniques membranaires musculaires modifi ant
lexcitabilit de la cellule musculaire, se traduisant par la prsence dune
lenteur anormale du relchement musculaire ressentie comme une raideur musculaire
(myotonie). Concernent moins d1 personne sur 100 000.
Prvalence des myotonies congnitales de Becker et de Thomsen : 5/100 000.
Myotonie congnitale de Becker
ORPHA 614 MIM 255700
Autosomique rcessive
Due des mutations rcessives du gne CLCN-1 (localis sur le chromosome 7),
codant le canal chlore musculaire, canal ionique qui permet le passage des ions
chlore travers la membrane de la cellule musculaire
Dbute rarement dans la petite enfance, souvent au cours de la premire, voire de
la deuxime dcennie
Raideur musculaire apparaissant surtout aprs le repos, samliorant leffort
(phnomne dchauffement)
Faiblesse musculaire plus intense aux membres suprieurs alors que la raideur
prdomine aux membres infrieurs
Hypertrophie des muscles des hanches et des membres infrieurs
Myotonie congnitale de Thomsen
ORPHA 614 - MIM 160800
Autosomique dominante
Due des mutations dominantes du gne CLCN-1 (localis sur le chromosome 7),
codant le canal chlore musculaire, canal ionique qui permet le passage des ions
chlore travers la membrane de la cellule musculaire
Dbute ds la naissance ou dans la premire enfance
Raideur musculaire apparaissant surtout au repos, samliorant lors de la
poursuite de lexercice (phnomne dchauffement)
Myotonie fluctue peu pendant la vie
Absence daggravation
Hypertrophie musculaire frquente.
Myotonie chondrodystrophique ou syndrome de Schwartz-Jampel
ORPHA 800 MIM 255800
Maladie gntique autosomique rcessive
Due des mutations dans le gne HSPG2 (localis sur le chromosome 1), codant le
perlecan, une protine de la membrane basale de la fibre musculaire
Trs rare, 1 personne sur 10 millions concerne
Plus frquente dans les pays forte endogamie
Le processus dystrophique touche les muscles, los et les articulations
Aspect caractristique du visage (facis sardonique) avec blpharospasme et
blpharophimosis
Hypertrophie musculaire avec myotonie parfois douloureuse lors du mouvement
volontaire
Troubles de la croissance osseuse de type dysplasie spondylo-piphysaire
Petite taille
Dformations squelettiques (notamment de la hanche) et difficults la marche
Dveloppe ment intellectuel en rgle normal
Maladie peu ou pas volutive
Nombre de cas publis dans le monde : 100 150 cas.
Paramyotonie de Von Eulenburg
ORPHA 684 MIM 168300
Maladie gntique, transmission autosomique dominante, due un dficit en
sous-unit a du canal sodium musculaire (gne SCN4A localis sur le chromosome 17)
Moins dune personne sur 100 000 est concerne
Apparition, ds la petite enfance, dune myotonie dite paradoxale, car aggrave
par la rptition des contractions musculaires
Sensation de raideur due une difficult des muscles se dcontracter aprs un
mouvement (myotonie) persistant lexercice, saggravant franchement au froid et
saccompagnant dune faiblesse musculaire
Le plus souvent, rgression spontane et rapide des accs paralytiques (quelques
minutes quelques heures)
Polyurie possible aprs la crise de myotonie
Atteinte stable permettant une vie socio-professionnelle normale.
Prise en charge
viter lexposition au froid
Kinsithrapie douce (massages dcontracturants)
Exercices musculaires adapts
Mesures hygino-dittiques
Certains mdicaments amliorent les symptmes
Prcautions anesthsiques pour viter laggravation de la myotonie
Prise en charge orthopdique
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) sans signe datteinte du systme nerveux
central
Groupe htrogne de maladies neuromusculaires du tout petit enfant, transmission
autosomique rcessive dans la trs grande majorit des cas. Actuellement, 26 gnes
responsables de DMC sont connus. La majorit de ces DMC peut tre classe en
collagnopathies (gnes COL6A1, COL6A2, COL6A3), dystroglycanopathies (16 gnes
dont POMT1, POMT2, POMGNT1, ISPD, FKRP, FKTN et LARGE, parmi les plus souvent en
cause) ou mrosinopathies (gne LAMA2). Elles dbutent la naissance ou ds les
premiers mois de la vie avec une atteinte musculaire prdominante et gnralement
assez svre. Elles reprsentent la deuxime cause dhypotonie congnitale
dorigine musculaire, aprs les myopathies congnitales. Leur prvalence est
estime 5/100 000.
Diagnostic positif de DMC chez un nourrisson bas sur trois critres : hypotonie
nonatale de degr variable, augmentation (souvent trs franche) des cratines
phosphokinases (CPK) et signes dystrophiques la biopsie musculaire
Recherche danticorps spcifiques dirigs contre trois protines de la matrice
extracellulaire (mrosine, -dystroglycane, collagne VI) utile pour un premier
screening du soustype de DMC
Biopsie de peau parfois ncessaire, soit pour tudier la mrosine, soit pour
tablir une culture de fibroblastes destins objectiver les anomalies
morphologiques des rseaux de collagne
Imagerie crbrale (IRM) systmatique (recherche danomalies de la substance
blanche et/ou anomalies des structures sus- et sous-tentorielles)
Examen ophtalmologique systmatique
Limagerie musculaire du corps apporte souvent des lments dorientation
La classification des DMC, longtemps fonde sur les seules donnes cliniques, a
volu grce aux progrs en gntique
Le diagnostic molculairepermet de distinguer 6 groupes diffrents de DMC :
mutations de protines de la matrice extracellulaire, mutations de protines de la
lame basale et du sarcolemme, mutations de glycosyltransfrases de l-
dystroglycane, mutations dune protine du rticulum endoplasmique, mutations de
protines de lenveloppe nuclaire, mutations dune protine implique dans le
fonctionnement des mitochondries.
Dystrophie musculaire congnitale mrosine ngative de type 1A (MDC1A)
ORPHA 258 MIM 607855
Due un dficit en mrosine, appele aussi laminine -2, (gne LAMA2 localis
sur le chromosome 6), un des constituants majeurs de la membrane basale des
cellules musculaires squelettiques
De loin, la forme la plus frquente en Europe, avec souvent une notion de
consanguinit parentale
Hypotonie (enfant mou) prcoce avec faiblesse des muscles des membres et du
tronc, et rtractions musculaires (pouvant parfois donner lieu une arthrogrypose
Hypotonie axiale marque et rtractions articulaires prcoces ds les premiers
mois de la vie
Anomalies de signal de la substance blanche sans dficit intellectuel ni
malformations crbrales majeures
Bon veil contrastant avec retard du dveloppement moteur
Marche exceptionnellement acquise et peu fonctionnelle
volution svre lie limportance des dformations de la colonne vertbrale et
du thorax ainsi quaux complications respiratoires
Manifestations pileptiques plus frquentes que dans la population du mme ge
Dficit en mrosine mis en vidence sur biopsie de muscle ou de peau
Analyse gntique gne LAMA2 rendue plus facile par les nouvelles techniques de
squenage haut-dbit
Diagnostic prnatal envisageable par analyse molculaire directe ou indirecte,
avec ou sans tude pralable de la mrosine sur trophoblastes
Prvalence : 3,3/100 000.
Dystroglycanopathies secondaires
- Dystrophie musculaire congnitale de type 1B (MDC1B)
ORPHA 98893 MIM 604801
Due une anomalie gntique localise sur le chromosome 1 et entranant un
dficit secondaire et partiel en mrosine ou laminine -2
Atteinte et volution de mme type que la dystrophie musculaire congnitale de
type 1A en moins svre.
- Dystrophie musculaire congnitale de type 1C (MDC1C)
ORPHA 52428 MIM 606612
Version infantile de la dystrophie musculaire des ceintures 2I (LGMD2I)
Due des mutations dans le gne FKRP (localis sur le chromosome 19) codant une
enzyme de la famille de la fukutine et entranant un dficit secondaire en mrosine
et surtout en a-dystroglycane
La-dystroglycane interagit avec les laminines de la matrice extracellulaire et
tablit ainsi un lien entre lintrieur (cytosquelette) et lextrieur (membrane
basale) de la cellule
Atteinte musculaire atrophique-hypertrophique caractristique (faiblesse axiale,
des ceintures et faciale) avec hypotonie congnitale ou prcoce dans les premiers
mois
Hypertrophie musculaire (mollets, bras, langue)
Insuffisance respiratoire rapidement progressive, restrictive, avec atteinte
diaphragmatique
Atteinte cardiaque trs frquente.
Syndrome dUllrich (UCMD)
ORPHA 75840 MIM 254090
Alllique de la myopathie de Bethlem
D des mutations dun des trois gnes codant le collagne VI : COL6A1, COL6A2
et COL6A3 (localiss respectivement sur le chromosome 21 et sur le chromosome 2),
lun codant les sous-units -1 et -2 et lautre la sous-unit -3 du collagne
VI.
Les formes avec mutations de novo et transmission autosomique dominante sont
frquentes
Le collagne VI est une protine constitutive de la matrice extracellulaire
formant un maillage trs solide et servant de soutien la fibre musculaire
Atteinte musculaire avec rtractions proximales et raideur axiale, associes
une hyperlaxit distale (doigts, orteils)
Luxation congnitale de hanches frquente
Pronostic de marche variable dun sujet lautre
volution lente avec aggravation musculaire et respiratoire possible
Nombre de cas publis : < 100 cas.
DMC avec colonne raide de type 1 (RSMD1) ou slnopathie
ORPHA 97244 MIM 602771
Due des mutations du gne SEPN1 (localis sur le chromosome 1), codant la
slnoprotine de type N1, une protine qui jouerait un rle dans la protection du
muscle contre les lsions entranes par loxydation
Myopathie axiale avec dos raide et dficit respiratoire restrictif et prcoce
Raideur cervico-axiale (rigid spine), saccompagnant ou non dune scoliose
Atteinte faciale frquente
Voix nasonne
Faiblesse musculaire modre des membres, peu volutive et compatible avec la
marche
Pas de rtractions majeures des membres. DMC par mutation du gne LMNA (L-CMD) ou
laminopathie
Due des mutations dans le gne LMNA (localis sur le chromosome 1) codant les
lamines A/C, protines jouant un rle important dans larchitecture de lenveloppe
nuclaire par leur structure tridimensionnelle, mais aussi dans lorganisation de
la chromatine et dans la rgulation de la transcription et de la rplication de
lADN.
Deux tableaux de gravit diffrente
trs peu de mouvements spontans ds la naissance et acquisitions posturales et
motrices trs limites
ou acquisitions posturales et motrices quasi normales, et mme marche autonome
dans certains cas ; puis volution lentement progressive pendant la 1re dcennie,
marque par lextension de la faiblesse axiale (hyperlordose dorsale et lombaire),
faiblesse proximale des membres suprieurs et distale des membres infrieurs,
enraidissement du rachis et rtractions tendineuses essentiellement des membres
infrieurs, en particulier des tendons dAchille.
Le mauvais contrle cphalique (tte tombante) est un bon signe dappel.
Dystrophie musculaire congnitale avec dfi cit en intgrine alpha-7
ORPHA 34520 MIM 613204
Due des mutations dans le gne ITGA7 (localis sur le chromosome 12), codant
lintgrine 7, un rcepteur cellulaire pour la laminine 2 (protine de la
membrane basale musculaire) qui intervient dans les interactions entre les cellules
et la matrice extra-cellulaire, aussi dans les interactions de cellule cellule,
dans la migration et la diffrenciation cellulaire au cours du dveloppement
Hypotonie la naissance, parfois torticolis
Retard des acquisitions motrices (marche vers deux trois ans).
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte et appareillage pour lutter contre les rtractions et les
dformations des membres, du rachis et de la cage thoracique
Chirurgie du rachis si ncessaire
Surveillance cardiaque rgulire (surtout si FKRP)
Traitement mdicamenteux en cas dpilepsie (LAMA2mrosine ngative)
Aides techniques (fauteuil roulant lectrique, informatique) pour assurer la
meilleure autonomie possible.
Prise en charge des troubles des apprentissages.
Dystrophies musculaires congnitales (DMC) avec atteinte du systme nerveux central
(ou alphadystroglycanopathies)
Maladies gntiques transmission autosomique rcessive. Elles dbutent la
naissance ou ds les premiers mois de la vie avec une atteinte musculaire plus ou
moins marque associe des malformations du systme nerveux central. Ces formes
sont assez rares en France.
Les alpha-dystroglycanopathies sont en rapport avec des troubles, primitifs ou
secondaires, de la glycosylation de l-dystroglycane, lment charnire entre la
matrice extracellulaire et la dystrophine
Si elle nest pas glycosyle correctement, la-dystroglycane ne peut plus se lier
aux protines de la matrice extracellulaire
Dans les alpha-dystroglycanopathies, les malformations crbrales et/ou oculaires
ainsi quun retard mental de svrit variable sont la rgle, suggrant un trouble
de la migration neuronale associ
Continuum phnotypique entre les diffrentes formes cliniques dcrites ci-
dessous, dues notamment aux mutations dans des gnes codant des enzymes intervenant
dans la glycosylation (fukutine, POMT1, POMT2, POMGNT1 , LARGE et autres).
Dystrophie musculaire de Fukuyama
ORPHA 272 MIM 253800
Due des mutations du gne FCMD (localis sur le chromosome 9) codant une enzyme
intervenant dans la glycosylation de la fukutine. La fukutine est une protine de
lappareil de Golgi, dont le dficit entrane une hypoglycosylation de lalpha-
dystroglycane.
Prvalente au Japon mais observe sous toutes les latitudes
Retard mental et pilepsie svres associs une atteinte musculaire importante
des muscles de la face et des membres avec hypotonie prcoce
volution souvent ltale dans lenfance ou ladolescence
Reconnaissance rcente de formes moins svres sapparentant des dystrophies
des ceintures
Prvalence : 0,54/100 000.
Syndrome muscle-oeil-cerveau ou MEB (Muscle-Eye-Brain)
ORPHA588 MIM 253280
Rapport initialement en Finlande
D des mutations dans le gne POMGNT1 (localis sur le chromosome 1) qui code
la O-mannose bta-1,2-N-actylglucosaminyl- transfrase
Cette protine localise dans lappareil de Golgi est une enzyme qui participe
la transformation de protines en glycoprotines (glycanes) en leur ajoutant un
sucre spcifique, le O-mannose
Cette O-mannosyl-glycosylation est une transformation protique rare qui nest
observe que pour certaines glycoprotines du cerveau, des nerfs et du muscle
squelettique
Atteinte musculaire (hypotonie) modre ou svre associe des malformations
crbrales (avec retard mental et pilepsie myoclonique) et une atteinte oculaire
(myopie svre, hypoplasie rtinienne, strabisme, glaucome congnital).
Syndrome de Walker-Warburg
ORPHA899 MIM 236670 / 253800 / 606612 / 613150
Syndrome trs htrogne au niveau gntique
Initialement en rapport avec des mutations dans le gne POMT1 (localis sur le
chromosome 9) qui code la O-mannosyl transfrase 1, autre enzyme participant la
transformation de protines en glycoprotines (glycanes) en leur ajoutant un sucre
spcifique, le O-mannose
Des mutations dans les gnes FKTN, FKRP et POMT2 peuvent aussi tre en cause dans
le syndrome de Walker-Warburg
Atteinte musculaire en rgle masque par des anomalies complexes du dveloppement
crbral et oculaire
Encphalopathie avec pilepsie
volution pjorative trs court terme
Prvalence la naissance : 1,65/100 000.
DMC avec mutation du gne LARGE (MDC1D)
ORPHA 98894 - MIM 608840
Due des mutations du gne LARGE (localis sur le chromosome 22) qui code une
actylglucosaminyl-transfrase, autre enzyme participant la glycosylation de
lalpha-dystroglycane
Phnotype plus svre du point de vue neurologique que musculaire v Retard mental
profond.
Faiblesse musculaire prdominante aux ceintures et parfois associe une
rtinopathie.
Les dystroglycanes sont des glycoprotines faisant partie du complexe des protines
associes la dystrophine.
Le complexe dystroglycane comprend deux sous-units : la-dystroglycane et le b-
dystroglycane, produits dun seul ARN messager. La-dystroglycane est une protine
extra-cellulaire qui se fixe, dune part, la sous-unit a2 de la laminine dans la
membrane basale du muscle, et dautre part au b-dystroglycane qui est
transmembranaire. Dans sa partie intracellulaire, le b-dystroglycane se lie la
dystrophine.
lextrieur de la cellule, la-dystroglycane se lie directement des composants
de la matrice extracellulaire : la laminine 1, la laminine 2, le perlcan et
lagrine. Les dystroglycanes peuvent interagir avec dautres protines
transmembranaires (complexe des sarcoglycanes, sarcospane) qui stabilisent
lassociation de la-dystroglycane la surface cellulaire.

Ne pas confondre les dystrophies musculaires congnitales et les myopathies


congnitales
Les dystrophies musculaires affectent les muscles qui ont atteint leur maturit
structurelle et qui sont le sige dune ncrose aboutissant la destruction de la
fibre musculaire, avec mise en place des mcanismes de rgnration musculaire
visant restaurer lintgrit anatomique et physiologique du tissu atteint.
Les myopathies congnitales sont dues un trouble du dveloppement du tissu
musculaire, concernant essentiellement le cytosquelette. Il ny a ni ncrose
tissulaire, ni rgnration dans les myopathies congnitales.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte et appareillage pour lutter contre les rtractions et les
dformations des membres, du rachis et de la cage thoracique
Chirurgie du rachis
Surveillance des lsions du systme nerveux central (IRM crbrale)
Traitement mdicamenteux en cas dpilepsie
Aides techniques (fauteuil roulant lectrique, informatique) pour assurer la
meilleure autonomie possible
Prise en charge des troubles des apprentissages.
Dystrophies musculaires dEmery-Dreifuss (DMED)
ORPHA 261 - MIM 181350 / 310300 / 612998 / 612999
Maladies gntiques rares transmission autosomique rcessive, autosomique
dominante et rcessive lie lX. Elles sont dues un dfi cit de protines lies
lenveloppe du noyau de la cellule musculaire, lmerine ou les lamines A/C. Leur
prvalence est estime 0,3/100 000.
Forme rcessive lie au chromosome X due labsence dmerine, protine amarre
la membrane nuclaire interne des fibres musculaires (gne EMD localis sur le
chromosome X)
La forme autosomique dominante, et plus exceptionnellement la forme autosomique
rcessive, dEmery-Dreifuss sont dues labsence des lamines A et C, protines
formant un rseau fibreux tapissant la face interne de lenveloppe des noyaux de la
cellule (gne LMNA localis sur le chromosome 1)
Seraient dues labsence de couplage entre les protines du squelette nuclaire
et le cytosquelette, du fait de perturbations des interactions entre les protines
merine, lamines et nesprines
Dbut dans lenfance vers 8/10 ans
Rtractions localises aux coudes, aux tendons dAchille et au rachis cervical
Progression lente avec installation dune faiblesse musculaire et dune
amyotrophie des paules, des bras et des jambes
Atteinte cardiaque : troubles du rythme (avec risque de mort subite) et risque
dinsuffisance cardiaque terme.
Prise en charge
Conseil gntique
Surveillance et traitement cardiaques (dfibrillateur implantable indispensable
pour les laminopathies)
Kinsithrapie pour lutter contre les rtractions
Chirurgie parfois ncessaire pour corriger les dformations des membres
infrieurs.
Dystrophies musculaires des ceintures ( LGMD pour Limb Girdle Muscular Dystrophy)
autosomiques rcessives LGMD2
Les dystrophies musculaires des ceintures constituent un groupe htrogne de
maladies gntiques, autosomiques dominantes pour certaines (LGMD1) et autosomiques
rcessives pour dautres (LGMD2), touchant 8 personnes par million dhabitants.
Leur prvalence est estime 0,8/100 000.
Les dystrophies musculaires des ceintures rcessives sont de loin les plus
frquentes. Il existe vingt-trois entits, toutes caractrises sur le plan
molculaire (LGMD2A LGMD2W).
Les formes dominantes sont beaucoup plus rares. Sept parmi les huit entits (LGMD1A
LGMD1H) qui ont t rapportes ont un gne identifi .
Nomenclature des myopathies des ceintures
La nomenclature LGMD 1 ou LGMD 2 dsigne respectivement les formes
autosomiques dominantes ou autosomiques rcessives de laffection.
La lettre correspond la chronologie des dcouvertes des diffrentes formes :
LGMD1B dsigne une forme dominante dont le gne a t le 2e tre dcrit.
Les dystrophies musculaires des ceintures sont caractrises par une faiblesse
musculaire progressive, dans lesquelles les muscles des ceintures scapulaire et
pelvienne sont principalement touchs
Altration de la fibre musculaire, conscutive au dfaut primaire dune protine
(dont la fonction est le plus souvent structurale, ou parfois enzymatique) du
sarcolemme, du sarcomre, de lenveloppe nuclaire ou du cytoplasme Diagnostic
clinique confirm par biopsie musculaire (ncessaire dans la plupart des cas) et
tude gntique molculaire
Dystrophies musculaires progressives dbut trs variable
Dficit musculaire du bassin (ceinture pelvienne) et des paules (ceinture
scapulaire) avec ou sans amyotrophie
Aspects dystrophiques la biopsie musculaire
lvation des enzymes musculaires (CPK)
Atteinte respiratoire possible mais non volutive
Atteinte cardiaque rare sauf exception (LGMD1B,
LGMD1D, LGMD2G, LGMD2I)
Grande variabilit clinique : formes svres avec aggravation progressive
entranant la perte de la marche; formes modres caractrises par la persistance
dune fatigabilit importante
volution trs variable
Diagnostic clinique confirm par biopsie musculaire (ncessaire dans la plupart
des cas) et tude gntique molculaire.
Calpanopathie (LGMD2A)
ORPHA 267 - MIM 253600
Due laltration ou labsence de la calpane 3, enzyme spcifique du muscle
squelettique (gne CAPN3 localis sur le chromosome 15) jouant un rle clef dans le
remodelage du sarcomre
Dbut des signes partir de la deuxime dcennie
Difficults marcher, monter les escaliers
Atteinte des ceintures purement atrophique avec dcollement des omoplates,
lentement progressive, symtrique
Atteinte scapulaire apparat aprs atteinte pelvienne
Atteinte musculaire slective (loge postrieure de la cuisse plus touche que
loge antrieure)
Tendance rtractile
Complications cardiaques et repiratoires exceptionnellement rapportes
Premire orientation diagnostique encore plus probable si origine basque,
runionaise,
slave ou Amish
Prvalence : 3,8/100 000.
Dysferlinopathie (LGMD2B)
ORPHA 268 MIM 253601
Due un dficit en dysferline, protine localise la membrane de la fibre
musculaire et implique dans le processus de rparation membranaire du muscle
squelettique (gne DYSF localis sur le chromosome 2)
Le mme gne est galement en cause dans une myopathie distale, la myopathie de
Miyoshi
Atteinte des ceintures purement atrophique avec respect des fixateurs de
lomoplate
Atteinte prcoce des mollets
Dbut vers 20 ans et volution vers une perte de la marche en quelques annes
Cardiomyopathie possible
Atteinte respiratoire modre
Atteinte proximale qui, avec le temps, peut se propager des muscles distaux
Coexistence possible dans une mme famille de formes avec atteinte des ceintures
et de formes avec atteinte distale.au sein dune mme fratrie.
Sarcoglycanopathies ( -sarcoglycanopathie ou LGMD2C,
-sarcoglycanopathie ou LGMD2D, -sarcoglycanopathie ou LGMD2E,
-sarcoglycanopathie ou LGMD2F)
ORPHA 353 / 62 / 119 / 219
MIM 253700 / 608099 / 604286 / 601287
Dues des anomalies de lune des sarcoglycanes, glycoprotines transmembranaires
qui participent lancrage de la dystrophine la membrane de la fibre musculaire
(gne SGCG codant la -sarcoglycane localis sur le chromosome 13, gne
SGCA codant l-sarcoglycane localis sur le chromosome 17, gne SGCB codant la -
sarcoglycane localis sur le chromosome 4 et gne SGCD codant la -sarcoglycane
localis sur le chromosome 5)
Dbut un ge variable, plutt dans lenfance
Proches sur le plan clinique, avec quelques variantes sur le plan volutif
Seule lapproche combinant limmunocytochimie et une analyse gntique des
mutations permet de les diffrencier
Hypertrophie des mollets
Macroglossie
Dcollement des omoplates
Risque lev de cardiomyopathie dilate surtout dans les gammasarcoglycanopathies
Atteinte respiratoire variable
Contexte ethnique informatif :
origine maghrbine ou tzigane ou Amish oriente vers certaines mutations.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2G
ORPHA 34514 MIM 601954
Due un dficit en tlthonine, protine sarcomrique (gne TCAP localis sur le
chromosome 17)
Atteinte des muscles proximaux dbutant dans la deuxime dcennie, associe une
atteinte distale se traduisant par un steppage
Nombre de cas publis : 14 cas
ge dapparition : adolescence
Cardiomyopathie possible.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2H
ORPHA 1878 MIM 254110
Due un dficit en protine de type ubiquitase au rle encore inconnu (gne
TRIM32 localis sur le chromosome 9)
ge dapparition : adulte
Cardiomyopathie non observe.
Frquente, mais pas exclusivement, chez les Canadiens hutterites.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD 2I
ORPHA 34515 MIM 607155
Due des mutations du gne FKRP (localis sur le chromosome 19) codant une
enzyme de la famille de la fukutine, la FKRP (fukutine related protein), qui
participe la transformation de protines en glycoprotines (glycanes) en leur
ajoutant un sucre et entranant un dficit secondaire en -dystroglycane et en
mrosine (laminine -2) comme dans la dystrophie musculaire congnitale
MDC1C
L-dystroglycane est un rcepteur de laminine, qui relie cette protine de la
matrice extra-cellulaire au cytosquelette de la cellule musculaire
Variabilit du phnotype musculaire
Pseudohypertrophie musculaire frquente (mollets,
langue)
Rares cas dinsuffisance respiratoire svre pouvant prcder la perte de la
marche
Cardiomyopathie dilate non corrle avec la svrit du dficit moteur
Nombre de cas publis : >40 familles
ge dapparition : grande enfance
Risque lev de cardiomyopathie.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2J
ORPHA 140922 MIMP 608807
Due des mutations dans le gne TTN (localis sur le chromosome 2) codant la
titine, protine gante qui joue un rle clef dans lorganisation du sarcomre
ge dapparition : jeune adulte
Cardiomyopathie non observe
Initialement dcrite en Finlande, semble tre devenue une cause frquence de LGMD
dans le reste de lEurope
Difficults dtude du gne TTN largement amliores par les nouvelles techniques
de squenage.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2K
ORPHA 86812 MIM 609308
Due des mutations dans le gne POMT1 (localis sur le chromosome 9) qui code la
O-mannosyl transfrase 1, enzyme participant la transformation de protines en
glycoprotines (glycanes) en leur ajoutant un sucre spcifique, le O-mannose
Une nouvelle forme de LGMD2 (rcessive) a t dcrite avec retard mental
Celleci est due une anomalie dans le gne POMT1, dj connue comme responsable
du syndrome de Walker-Warburg
ge dapparition : enfance
Cardiomyopathie non observe.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2L
ORPHA 206549 MIM 611307
Due des mutations dans le gne ANO5 (localis sur le chromosome 11) qui code
lanoctamine 5, une protine transmembranaire
Nombre de cas publis : 50 cas
ge dapparition : variable (de ladulte jeune ladulte g)
Cardiomyopathie non observe.
Lasymtrie de latteinte au niveau des membres infrieurs est vocatrice
Intrt de limagerie musculaire
En passe dtre une cause trs frquente de LGMD rcessive.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2M
ORPHA 206554 MIM 611588
Due des mutations dans le gne FKTN (localis sur le chromosome 9) qui code la
fukutine, une protine implique dans la glycosylation des protines
Nombre de cas publis : 3 cas
ge dapparition : petite enfance ou plus tardivement
Cardiomyopathie possible.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2N
ORPHA 206559 MIM 613158
Due des mutations dans le gne POMT2 (localis sur le chromosome 14) qui code
la O-mannosyl transfrase 2, enzyme participant la transformation de protines en
glycanes
ge dapparition : petite enfance
Cardiomyopathie rarement observe.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2O
ORPHA 206564 MIM 613157
Due des mutations dans le gne POMGNT1 (localis sur le chromosome 1) qui code
une enzyme implique dans la glycosylation de certaines protines
ge dapparition : grande enfance
Cardiomyopathie non observe.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2P
ORPHA 280233 MIM 613818
Due des mutations dans le gne DAG1 (localis sur le chromosome 3) qui code une
dystroglycane
ge dapparition : petite enfance
Cardiomyopathie non observe
Prvalence < 1/1 000 000.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2Q
ORPHA 280233 MIM 613723
Due des mutations dans le gne PLEC1 localis sur le chromosome 8) qui code la
plectine, protine membranaire dancrage du cytosquelette
ge dapparition : petite enfance
Association possible une maladie de peau (pidermolyse bulleuse)
Cardiomyopathie non observe
Prvalence < 1/1 000 000.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2R
ORPHA 363543 MIM 615325
Due des mutations dans le gne DES (localis sur le chromosome 2) qui code la
desmine, protine essentielle la force de contraction et lintgrit des
myofibrilles
Cardiomyopathie : bloc de conduction A-V. Prvalence < 1/1 000 000
Forme frontire avec les myopathies myofibrillaires.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2S
ORPHA 369840 MIM 615356
Due des mutations dans le gne TRAPPC11 (localis sur le chromosome 4) qui code
une protine essentielle dans la fusion membranaire, par interaction avec dautres
protines TRAPP (TRAnsport Protein Particle). Le complexe TRAPP est impliqu dans
le transport de lappareil de Golgi vers le rticulum endoplasmique,
dans la formation et/ou dans le dplacement des endosomes/lysosomes
ge dapparition : adulte jeune
Faiblesse musculaire proximale progressive entranant des troubles de la marche
Atteinte plus grave des muscles de la hanche que ceux de la ceinture scapulaire
(dysplasie de la hanche)
Scoliose
Cardiomyopathie non observe
Prvalence < 1/1 000 000.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2T
ORPHA 363623 MIM 615352
Due des mutations dans le gne GMPPB (localis sur le chromosome 3) qui code la
GDP-mannose pyrophosphorylase B, enzyme associe la glycosylation de l
dystroglycane
Hypotonie
Microcphalie
Lger retard intellectuel
Convulsions
Difficult monter les escaliers et courir
Cataracte
Nystagmus
Cardiomyopathie possible
Insuffisance respiratoire
IRM crbrale normale
Biopsie musculaire : hypoglycosylation de DA1
ge dapparition : petite enfance/adulte jeune
Prvalence < 1/1 000 000.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2U
ORPHA 352479 MIM ?
Due des mutations dans le gne ISPD (localis sur le chromosome 7) qui code
lisoprenode synthtase ncessaire la glycosylation de ldystroglycane
ge dapparition : variable
Prvalence < 1/1 000 000
Cardiomyopathie : possible.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2V
ORPHA ? MIM ?
Due des mutations dans dans le gne GAA (localis sur le chromosome 17) qui
code lglucosidase, une enzyme lysosomiale implique dans la glycognolyse
Maladie alllique avec la maladie de Pompe (glycognose de type II)
Le phnotype
LGMD est non exceptionnel
ge dapparition variable
Cardiomyopathie :
possible surtout en cas datteinte prcoce.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD2W
ORPHA ? MIM ?
Due des mutations dans le gne LIMS2 (localis sur le chromosome 2) qui code
LIMS2, une protine dadhsion associant une kinase (lie aux intgrines) une
protine multidomaine. LIMS2 assure la mdiation dinteractions protine-protine
dans les sites dadhrence entre les cellules et la matrice extracellulaire
ge dapparition :
enfance
Cardiomyopathie : possible.
Dystrophies musculaires des ceintures ( LGMD pour Limb Girdle Muscular
Dystrophy) autosomiques dominantes LGMD1
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1A (myotilinopathie)
ORPHA 266 MIM 159000
Due un dficit en myotiline, protine sarcomrique du muscle squelettique et du
muscle cardiaque
Mutations dans le gne MYOT localis sur le chromosome 5
Dbut des troubles vers la fin de la deuxime dcennie
Prdominance des symptmes aux membres infrieurs
Atteinte des cordes vocales frquente (difficults de phonation)
Cardiomyopathie inconstante
volution lente
ge dapparition : adulte.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1B
ORPHA 264 MIM 159001
Due un dficit en lamine A/C (laminopathie), protine formant un rseau fibreux
tapissant la face interne de lenveloppe nuclaire (gne LMNA localis sur le
chromosome 1), comme dans la dystrophie musculaire dEmery-Dreifuss autosomique
dominante et la maladie de Charcot-Marie-Tooth axonale de type 2B1 ( CMT 2B1)
Atteinte proximale dbutant habituellement dans lenfance
Rtractions
Atteinte cardiaque (troubles de la conduction et du rythme ou cardiomyopathie
dilate un stade plus tardif).
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1C
ORPHA 265 MIM 607801
Due un dficit en cavoline 3 (cavolinopathie), protine de la membrane
cellulaire (gne CAV3 localis sur le chromosome 3)
Les cavolines sont des protines associes aux caveolae ou invaginations de la
membrane plasmique
La cavoline 3 est spcifique du muscle
Des mutations de CAV 3 sont aussi retrouves en cas dlvation isole des
cratines kinases, de maladie des muscles ondulants (rippling muscle disease),
dans une forme de myopathie distale et une forme de cardiomyopathie familiale
hypertrophique
ge dapparition : enfance
Crampes
Myooedme
Contractions musculaires en vague
Cardiomyopathie frquente.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1D
ORPHA 34516 MIM 60149
Due une mutation dans le domaine G/F du gne DNAJB6 (un gne localis sur le
chromosome 7) codant une protine chaperone
Rarissime (prvalence :
<1/1 000 000)
Dbut variable lge adulte (25-50 ans)
Rtractions
Cardiomyopathie non observe.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1E
ORPHA 34517 MIM 603511
Due des mutations dans le gne DES (localis sur le chromosome 2) qui code la
desmine, protine essentielle la force de contraction et lintgrit des
myofibrilles
Dbut tardif chez ladulte
volution lente
Dysphagie possible
Cardiomyopathie frquente
Rarissime (prvalence <1/1 000 000).
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1F
ORPHA 55595 MIM 608423
Due des mutations dans le gne TNPO3 (localis sur le chromosome 7) qui code la
transportine 3 (TNPO3), facteur essentiel dpissage de lARNm prcurseur. TNPO3
est un rcepteur dimport nuclaire des protines SR riches en srine/arginine.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1G
ORPHA 55596 MIM 609115
Due des mutations dans le gne HNRPDL (localis sur le chromosome 4) qui code
des ribonucloprotines nuclaires htrognes. Ces protines se lient lARN
prmessager pour participer lpissage et lexportation nuclaire.
Dystrophie musculaire des ceintures LGMD1H
ORPHA 238755 MIM 613530
Due une anomalie localise sur le chromosome 3, pas encore identifie.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Appareillage
Surveillance de la fonction respiratoire
Surveillance de la fonction cardiaque
Compensation des fonctions motrices dficientes par des aides techniques pour
assurer la meilleure autonomie possible (fauteuil roulant lectrique,
informatique...)
Prise en charge des difficults dapprentissage en cas de retard mental.

Dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale (FSHD1 et FSHD2)


ORPHA 269
MIM 158900 / 158901
Maladie gntique, autosomique dominante, due une modifi cation de la structure
dune petite rgion du chromosome 4, la rgion
D4Z4, pouvant perturber la structure de la chromatine (relaxation) et pouvant
activer lexpression de gnes voisins (FRG1, FRG2,
ANT1, DUX4) et/ou dun gne dormant de la zone D4Z4, le gne
DUX4
Dans la plupart des cas, la relaxation de la chromatine de la rgion
D4Z4 est due une anomalie gntique localise dans la rgion
D4Z4 elle-mme (qui est plus courte dans la FSHD) sur le chromosome 4. Cette forme
de la maladie est appele FSHD1.
Dans 5 % des cas, lanomalie gntique en cause est situe sur le chromosome 18,
au niveau du gne SMCHD1 et entrane des perturbations de la mthylation de la
rgion D4Z4. Cette forme de la maladie est appele FSHD2.
Les deux formes de dystrophie musculaire facio-scapulo-humrale, FSHD1 et
FSHD2, ne diffrent que du point de vue gntique.
Le chiffre de prvalence communment admis est de 5 personnes atteintes pour 100
000. En France, environ 3 000 personnes sont atteintes de FSHD.
Dystrophie musculaire progressive dbutant un ge trs variable, classiquement
entre 10 et 20 ans, avec aux extrmes des formes infantiles parfois trs prcoces
(et donc svres) et des formes dbutant au-del de 50 ans
Dficit moteur dans des territoires prfrentiels : certains muscles du visage
(facio), des paules (scapulo) et des bras (humrale)
Dficit souvent asymtrique
Atteinte des muscles des membres infrieurs responsable de troubles de la marche
parfois trs invalidants
Modification de la mimique (inexpressivit, yeux ouverts pendant le sommeil,
sourire transversal ou oblique)
Incapacit siffler ou gonfler les joues
Lvre infrieure souvent verse
Difficult lever les bras au-dessus de la tte, paules tombant en avant et
omoplates prominentes
Atteinte des muscles fessiers dans prs de la moiti des cas et des muscles
releveurs des pieds entranant des difficults se redresser de la position assise
et une dmarche instable avec steppage
Insuffisance ventilatoire secondaire aux dformations thoraciques
Atteinte possible (souvent asymptomatique) de laudition (cochle) et de la
vision (rtine)
volution trs lente avec souvent des priodes de stabilisation
Esprance de vie non modifie malgr une incapacit fonctionnelle qui peut tre
svre selon les individus
Diagnostic confirm par un test ADN consistant rechercher lanomalie spcifique
de la FSHD1 sur le bras long du chromosome 4 partir dun prlvement sanguin
standard (test effectu en routine)
La recherche de mutation du gne SMCHD1 est encore du domaine de la recherche.

Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance de la vision et de laudition
Bilan cardiaque (surveillance de principe)
Parfois intrt dune chirurgie de fixation des omoplates
Compensation des fonctions motrices dficientes pour assurer la meilleure
autonomie possible (appareillage releveur du pied, canne, sige releveur, fauteuil
roulant...)
Prise en charge spcifique des formes infantiles graves.

Dystrophie musculaire oculopharynge ( DMOP)


ORPHA 270 - MIM 164300
Maladie gntique, autosomique dominante, due des expansions de rsidus
polyalanine (acide amin cod par le triplet de nuclotides
GCA) dans la protine PABPN1 (gne PABP2 localis sur le chromosome 14). Maladie
rare en France (1 personne sur 100 000),
plus frquente au Qubec.

Dystrophie musculaire progressive touchant principalement les muscles releveurs


des paupires et les muscles de la dglutition
Dbut clinique lge adulte (40 60 ans)
Ptosis
Dysphagie, troubles de dglutition parfois svres pouvant entraner des
complications (pneumopathies dinhalation ou tat cachectique)
Atteinte des membres essentiellement caractre proximal (ceintures scapulaire
et pelvienne) :
la marche ou certains gestes des bras peuvent devenir difficiles
Atteinte possible des muscles des membres
volution lente avec aggravation progressive du dficit musculaire oculopharyng
Risque vital li aux troubles de dglutition.
Prise en charge
Conseil gntique
Adaptation de lalimentation
Rducation, chirurgie (myotomie crico-pharyngienne)
Gastrostomie ou jjunostomie dalimentation en cas de troubles svres de
dglutition
Port de lunettes anti-ptosis pour relever les paupires, voire chirurgie du
ptosis
Compensation des fonctions dficientes pour assurer la meilleure autonomie
possible (canne, sige releveur, fauteuil roulant...).

Dystrophies myotoniques
ORPHA 206647
Maladies gntiques autosomiques dominantes dues la rptition exagre dune
squence dADN de 3 ou 4 nuclotides, selon le cas dans le gne DMPK (pour la DM1)
ou dans le gne ZNF9 (pour la DM2). En France, 5 personnes sur 100 000 sont
concernes par une dystrophie myotonique.

Accumulation dans les noyaux dARN messagers muts, galement porteurs du triplet
ou du quadruplet anormalement rpt, perturbant lexpression et lactivit de
protines de la cellule en pigeant dautres ARN messagers et des protines
dpissage
Maladies multisystmiques touchant les muscles, les yeux, le systme nerveux,
lappareil cardio-respiratoire, lappareil digestif et les glandes endocrines.
Dystrophie myotonique de Steinert ou dystrophie myotonique de type1 (DM1)
ORPHA 273 MIM 160900
Due la rptition exagre (de 50 3 000 fois au lieu de 5 37 fois) dun
triplet nuclotidique CTG dans le gne DMPK (localis sur le chromosome 19) codant
la myotonine protine kinase, protine implique dans le transfert dnergie dans
la cellule
Plus ce triplet est rpt, plus la maladie est svre. Conseil gntique
difficile cause de linstabilit des rptitions, du phnomne danticipation
(ge de rvlation de la maladie plus prcoce et svrit plus importante de la
maladie au fil des gnrations), variable selon le sexe du parent transmetteur
Test prsymptomatique et test prnatal possibles
Difficults de relaxation aprs une contraction musculaire (myotonie, notamment
au niveau des mains)
Calvitie prcoce chez lhomme
Cataracte bilatrale et prcoce (avant 50 ans) parfois rvlatrice de la maladie
Somnolence excessive diurne
Troubles des fonctions cognitives, de lhumeur et du comportement
Troubles du rythme et de la conduction cardiaque
Troubles respiratoires
Faiblesse et atrophie des muscles du visage, du cou, du pharynx, des avant-bras,
des muscles releveurs des pieds, des abdominaux, des intercostaux et du diaphragme
Troubles digestifs (constipation/diarrhe, sub-occlusion, mgaclon)
Troubles du sommeil, dpression
Strilit
Atteintes et volution variables pouvant atteindre un stade de grande invalidit
15 20 ans aprs son apparition (perte de la marche et dficit intellectuel)
Dbut clinique tout ge
Gnralement, plus la maladie dbute tt, plus elle est svre.
Forme tardive de ladulte
Se limitant une cataracte et une calvitie chez lhomme.
Forme de ladulte jeune
Se manifeste dans la 3e ou 4e dcennie
Myotonie prdominant au niveau des mains (difficult relcher le poing)
Amyotrophie et dficit distaux
Parfois dysphonie et troubles de la dglutition.
Forme infantile
Des difficults dapprentissage isoles peuvent tre rvlatrices de la maladie,
en dehors de toute manifestation musculaire (myotonie ou dficit).

Mcanisme molculaire de la maladie de Steinert.


Chez les personnes atteintes de maladie de Steinert, un des deux exemplaires du
gne DMPK comporte une anomalie gntique. Les ARN messagers produits partir de
cet exemplaire sont anormalement longs, ils ont tendance se lier des protines
du noyau en formant des agrgats. La prsence de ces agrgats perturbe le bon
fonctionnement de la cellule.

Forme congnitale
Hypotonie nonatale majeure
Dtresse respiratoire
Pieds bots
Troubles de succion et de dglutition
Pronostic gnralement rserv.
Dystrophie myotonique de type 2 ou DM2 (dite aussi PROMM)
ORPHA 606 MIM 602668
Autre forme de dystrophie myotonique autosomique dominante
Due un quadruplet de nuclotides (CCTG), rpt de 75 plus de 11 000 fois
dans le gne
ZNF9 (localis sur le chromosome 3) codant une protine dite en doigt de zinc
Dbut dans lenfance ou lge adulte par une myotonie, une amyotrophie et une
perte progressive de la force musculaire des muscles proximaux des membres
volontiers associes des myalgies
Cataracte et calvitie souvent prsentes
Atteinte cardiaque (troubles du rythme) moins frquente et anomalies dautres
organes beaucoup plus modres que dans la dystrophie myotonique de Steinert
Pas de phnomne danticipation ni de forme congnitale dmontrs jusqu prsent
volution en rgle plus favorable que celle de la dystrophie myotonique de
Steinert.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance cardiaque systmatique, pose dun pacemaker si ncessaire
Surveillance respiratoire (EFR, gazomtrie)
Chirurgie de la cataracte
Prcautions anesthsiques
Traitements mdicamenteux des symptmes myotoniques, des douleurs, de
lhypersomnie et des troubles de lhumeur
Aides techniques pour compenser les fonctions motrices dficientes et assurer la
meilleure autonomie possible (canne, fauteuil roulant lectrique).

Dystrophinopathies
Maladies gntiques, rcessives lies au chromosome X, dues des mutations du gne
DMD codant la dystrophine. Un garon nouveau-n sur 3 500 est atteint de la
dystrophie musculaire de
Duchenne (150 nouveaux cas/an).

La dystrophine est une protine localise sous la membrane de la cellule musculaire


Elle lie lactine du cytosquelette des glycoprotines du sarcolemme :
dystroglycanes (, ) et sarcoglycanes (, , , )
L-dystrogylcane se fixe la laminine 2 de la matrice extracellulaire
Ainsi le complexe dystrophine-protines associes tablit un lien entre le
cytosquelette de la fibre musculaire et la matrice extracellulaire,
en particulier la membrane basale
Des anomalies molculaires de la dystrophine provoquent une fragilisation de la
membrane de la fibre musculaire.
Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)
ORPHA 98896 MIM 310200
Difficults la marche dbutant en gnral vers lge de 2-3 ans
Affaiblissement des muscles des hanches et du bassin (ceinture pelvienne)
Dmarche dandinante,
torse rejet en arrire (hyperlordose)
Difficult monter les escaliers
Augmentation du volume des mollets
Aggravation et gnralisation de latteinte musculaire :
membres infrieurs et suprieurs, tronc, muscles lisses et cardiaque sont touchs
Perte de la marche vers lge de 10 - 12 ans
Dformation de la colonne vertbrale (cyphoscoliose lors de la pousse
pubertaire)
Atteinte respiratoire (syndrome restrictif)
Atteinte cardiaque (myocardiopathie dilate)
Possible atteinte des performances verbales et de la mmoire de travail (1/3 des
cas)
Formes pseudo-autistiques avec troubles de la communication
Diagnostic prnatal et primplantatoire possibles
Le diagnostic dfinitif (positif et diffrentiel) est bas sur des critres
molculaires
Prvalence : 3,7/100 000
Certaines mres transmettrices sont symptomatiques et peuvent prsenter des
crampes, des myalgies, une fatigue musculaire,
une intolrance leffort, voire un vritable dficit musculaire
Cardiomyopathie plus ou moins manifeste, plus ou moins volutive.
Dystrophie musculaire de Becker (DMB)
ORPHA 98895 MIM 300376
Dix fois moins frquente que la dystrophie musculaire de Duchenne
Symptmes similaires la dystrophie musculaire de Duchenne moins marqus et
dapparition plus tardive
Progression plus lente et esprance de vie normale ou subnormale en labsence
dune atteinte cardiaque grave et volutive
Perte de la marche inconstante
Difficults cognitives exceptionnelles mais possibles.
Formes mineures de dystrophinopathies
Crampes, douleurs musculaires leffort, lvation isole des CPK (cratine
phosphokinase)
Formes modres sans perte de la marche.
Prise en charge
Conseil gntique
Prvention des rtractions musculo-tendineuses par une kinsithrapie adapte
Appareillage
Surveillance des fonctions respiratoire et cardiaque
Chirurgie de la colonne vertbrale
Assistance ventilatoire
Compensation des incapacits fonctionnelles par des aides techniques (fauteuil
roulant lectrique, informatique...) pour assurer la meilleure autonomie possible
Traitements mdicamenteux : corticodes; inhibiteurs de lenzyme de conversion
(IEC) en prvention de linsuffisance cardiaque.
Prise en charge des difficults cognitives ou comportementales.

Fibrodysplasie ossifiante progressive ( FOP)


ORPHA 337 - MIM 135100
Maladie gntique, autosomique dominante ou sporadique, due une mutation dans le
gne ACVR1 (localis sur le chromosome 4) codant un rcepteur impliqu dans le
processus dostognse.
Trs rare, 6 personnes sur 10 millions sont concernes (50 cas en
France).

Dbut dans lenfance


Pousses douloureuses suivies dossification des muscles qui devenant durs comme
la pierre sont responsables dune ankylose progressive (limitations articulaires)
et de dformations
Malformations congnitales des orteils et/ou du pouce (microdactylie, hallux
valgus)
volution imprvisible par pousses se succdant intervalles variables tout au
long de la vie
Pousses pouvant apparatre spontanment, trs souvent leur survenue est post-
traumatique, mme aprs un traumatisme minime (injection intramusculaire
notamment).
Prise en charge
Conseil gntique
Prvenir tout traumatisme mme minime du muscle
viter autant que faire se peut les gestes chirurgicaux (y compris biopsie
musculaire) et les injections intramusculaires (vaccins,
anesthsies locales y compris au niveau dentaire)
Kinsithrapie douce
Prophylaxie des chutes
Traitement antalgique au long cours
Un diagnostic prcoce des pousses permet de mettre en route un traitement
susceptible de prvenir lossification secondaire des muscles.

Glycognoses musculaires
ORPHA 206959
Maladies gntiques, autosomiques rcessives, en relation avec le mtabolisme
glucidique. Elles sont dues un dfaut dans la chane de ractions chimiques qui
transforme les sucres apports par lalimentation en nergie (ATP) utilisable par
les muscles. Lors de lexercice physique, le glycogne ne peut tre transform en
glucose pour fournir lnergie ncessaire au bon fonctionnement de la cellule
musculaire. Le glycogne non utilis va saccumuler de faon excessive dans les
cellules de diffrents organes.

Plusieurs types de glycognoses musculaires selon le dficit enzymatique


Affectent le muscle et/ou dautres organes (cerveau, foie, coeur)
Dbut nimporte quel ge (de lenfance lge adulte), le plus souvent sous
forme dune intolrance leffort
Fatigue musculaire et myalgies leffort, crampes et/ou faiblesse musculaire
progressive et atrophie musculaire
Autres manifestations ventuellement associes :
myoglobinurie , atteinte hpatique, atteinte cardiaque
volution variable selon les formes.
Maladie de Pompe ou glycognose de type II
ORPHA 365 MIM 232300
Incidence : 1/40 000 naissances par an
Prvalence : 1,5/100 000
Environ 100 patients diagnostiqus en France (pour une prvalence estime 400
cas)
la fois maladie mtabolique musculaire et maladie de surcharge lysosomale, due
un dficit de l-1,4-glucosidase acide (gne GAA localis sur le chromosome 17)
ou maltase acide (enzyme lysosomale), empchant la dgradation du glycogne en
glucose au sein du lysosome
Transmission autosomique rcessive
Trois formes cliniques selon lactivit enzymatique rsiduelle :
forme infantile : dbut avant 3 mois
Enfant mou (hypotonie)
Difficults de succion et de dglutition
Cardiomyopathie
Hpatomgalie
Problmes respiratoires dus latteinte diaphragmatique
volution svre court terme avant lexistence de lenzymothrapie substitutive
dont lefficacit semble vidente dans la plupart des formes prcoces ;
forme juvnile : dbut fin de lenfance - dbut de ladolescence
Myopathie +/- cardiomyopathie
Difficults motrices et respiratoires
volution vers une insuffisance respiratoire svre vers 15-20 ans ;
forme de ladulte : dbut aprs 20 ans
Faiblesse musculaire modre
Cardiopathie exceptionnelle
Mais atteinte respiratoire souvent au premier plan
Errance diagnostique frquente
volution lente compatible avec une esprance de vie prolonge.
Maladie de Cori (ou maladie de Forbes) ou glycognose de type III
ORPHA 366 MIM 232400
Incidence estime 1 sur 100 000 naissances
Due un dfaut dun ou des deux sites dactivit de lenzyme dbranchante (gne
AGL localis sur le chromosome 1) ncessaire pour dgrader les points de
branchement lors du catabolisme du glycogne
Dans les conditions physiologiques, laction successive des deux sites distincts
de lenzyme dbranchante (un site glucosidase et un site transfrase), transforme
le glycogne dans le foie et dans les muscles et le rend alors utilisable par
lorganisme
Dans la glycognose de type III, le glycogne qui saccumule a une structure
anormale avec de nombreux points de branchement et des chanes priphriques
courtes.
Quatre formes de glycognoses de type III selon le(s) site(s) enzymatique(s)
atteint(s) et lorgane touch :
- Forme IIIa : (maladie de Cori ; maladie de Forbes): les deux activits de
lenzyme sont dfectueuses la fois dans les muscles et dans le foie
Forme la plus frquente de la maladie.
- Forme IIIb : les deux activits de lenzyme sont dfectueuses uniquement dans le
foie
Les muscles dont le coeur, sont pargns.
- Forme IIIc : seule lactivit glucosidase de lenzyme est manquante.
- Forme IIId : seule lactivit transfrase de lenzyme est manquante la fois
dans les muscles et dans le foie.
Tolrance au jene variable avec des chutes du glucose sanguin (hypoglycmies)
Hpatomgalie prcoce sattnuant lge adulte
Retard de croissance statural et psychomoteur
Faiblesse musculaire pouvant tre svre
Parfois, cardiomyopathie hypertrophique
Dans 15% des cas, atteinte hpatique isole.
Maladie dAndersen (ou amylopectinose) ou glycognose de type IV
ORPHA 367 MIM 232500
Due au dficit de lenzyme branchante du glycogne (gne GBE1 localis sur le
chromosome 3), entranant le stockage, dans divers organes, dun glycogne de
structure anormale, moins ramifie, rappelant celle de lamylopectine
(polyglucosan)
Tableau clinique extrmement htrogne avec une atteinte hpatique et/ou
neuromusculaire
ge du dbut dans la forme neuromusculaire : de la priode foetale lge adulte
Forme foetale (forme la plus svre) : diminution ou absence des mouvements
foetaux, arthrogrypose, hypoplasie pulmonaire et dcs prinatal
Formes congnitales : hypotonie svre, cardiomyopathie, dfaillance
respiratoire, atteinte neuronale.
- Formes plus lgres : dbut tardif, faiblesse musculaire ou cardiomyopathie avec
insuffisance cardiaque
Diagnostic prnatal possible.
Maladie de McArdle ou glycognose de type V
ORPHA368 - MIM 232600
Due au dficit de lenzyme phosphorylase musculaire ou myophosphorylase (gne
PYGM localis sur le chromosome 11), empchant la dgradation normale du glycogne
en glucose
Dbut gnralement tard dans ladolescence : intolrance musculaire leffort
avec des myalgies et des crampes
Phnomne de second souffle
Fatigue
Aprs un exercice physique, la moiti des malades prsentent une lvation
massive de la cratine-kinase ainsi quune rhabdomyolyse avec myoglobinurie (urines
rouge fonc ou rouge brun) pouvant conduire une insuffisance rnale aigu
volution le plus souvent stable, parfois svre.
Intrt du grip-test.
Maladie de Tarui ou glycognose de type VII
ORPHA 371 MIM 232800
Maladie trs rare ; 30 cas dans le monde (principalement Japonais et Juifs
ashknazes)
Ne touche que quelques personnes en France
Due un dficit en phosphofructokinase (gne PFKM localis sur le chromosome
12), empchant la dgradation normale du glycogne en glucose
Intolrance musculaire leffort (douleurs et crampes lexercice) avec
rcupration au repos
Parfois faiblesse musculaire permanente
volution le plus souvent stable, parfois svre.
Prise en charge
Conseils dittiques appropris et diffrencis selon le type de glycognose
Rgime riche en protides
Fractionnement des repas en petites collations frquentes
Consommation de glucides programme en fonction de leffort physique fournir
En cas dhypoglycmie, pratiquer un apport nocturne continu de sucres et de
nutriments par lintermdiaire dune sonde gastrique
viter les efforts intenses
Amnager des temps de repos
Entranement physique contrl pour amliorer les performances physiques
Kinsithrapie et assistance ventilatoire
Assurer la meilleure autonomie possible
Enzymothrapie substitutive dans la glycognose de type II.
Lipidoses musculaires
ORPHA 206953
Maladies gntiques autosomiques rcessives. Myopathies en relation avec le
mtabolisme des lipides se manifestant le plus souvent lors du jene, du stress
et/ou lors dun lexercice physique.
Les lipidoses musculaires sont dues un dfaut dans la chane de ractions
chimiques qui transforment les graisses apportes par lalimentation en nergie
utilisable par lorganisme (bta-oxydation des acides gras, voie de dgradation des
acides gras, qui se droule dans les mitochondries (sauf la premire tape qui a
lieu dans le cytoplasme), et dans dautres organites cellulaires que sont les
peroxysomes
Les graisses saccumulent dans les cellules musculaires et ne peuvent tre
utilises.
Intolrance leffort caractrise par la survenue de douleurs musculaires
pendant ou aprs lexercice physique
ventuellement associes : altration de la conscience,
atteinte cardiaque, myoglobinurie, hypoglycmie suite lexercice physique
Dbut nonatal, dans lenfance ou lge adulte selon la lipidose en cause
volution extrmement variable
Certaines lipidoses musculaires ne se manifestent que par le manque dadaptation
de lorganisme leffort et au jene
Plusieurs types de lipidoses selon le dficit enzymatique observ.
Dfi cit en carnitine
ORPHA 158 MIM 212140
D un dficit en transporteur de la carnitine (gne localis sur le chromosome
5)
Le rle principal de la carnitine est de contrler lentre des acides gras
longue chane (>C14) dans les mitochondries et dintervenir dans la formation des
acylcarnitines partir des acides gras chanes moyenne et courte au niveau de la
matrice mitochondriale
Faiblesse musculaire proximale et progressive avec accs dhypoglycmie
Cardiopathie parfois associe
Chez le jeune enfant, possibilit dpisodes dencphalopathie en rapport avec
les accs dhypoglycmie
Rcupration possible grce un traitement adapt.
Dfi cit en carnitine-palmitoyl transfrase de type II (CPT II)
ORPHA 228302 MIM 255110
Gne localis sur le chromosome 1
Lenzyme CPT II, associe la membrane mitochondriale interne, catalyse le
transport des acides gras chane longue ou trs longue en leur permettant de
franchir les membranes mitochondriales, premire tape de la bta-oxydation des
acides gras
Deux formes diffrentes selon lge du dbut
Chez lenfant : affection gnralise et ltale
Chez ladulte jeune : dbut au cours des 2e ou 3e dcennies, parfois plus
tardivement
Selon les organes touchs : forme musculaire ou forme hpatocardiomusculaire
Faiblesse musculaire
Atteinte cardiaque (cardiomyopathie, troubles du rythme)
Atteinte hpatique
Rcupration possible grce un traitement adapt
Nombre de cas publis suprieur 300.
Dfi cit partiel en CPT II
Crampes musculaires et myoglobinurie intenses, prolonges, paroxystiques
leffort.
Parfois douleurs permanentes
Rcupration entre les accs en gnral.
Dfi cit en acyl CoA dshydrognase
ORPHA 309120
Gne localis sur le chromosome 12
Atteinte proche de celle du dficit en CPT II
Diffrentes formes cliniques en fonction de la longueur des chanes constituants
les acides gras sur lesquels agissent des enzymes acyl-CoA dshydrognases
spcifiques
Myopathie globale ou proximale (forme dgrade de lge adulte)
Rcupration possible sous traitement adapt.
Dfi cit en VLCAD (Very Long Chain Acyl-CoA Dehydrogenase)
ORPHA 26793 MIM 201475
Gne situ sur le chromosome 17, impliqu dans la -oxydation des lipides dans la
mitochondrie
Tableau clinique htrogne allant de la cardiomyopathie fatale une myopathie
dbutant ladolescence.
Prise en charge
Limiter les efforts, amnager des temps de repos, surveiller le rgime
alimentaire
Dficit en carnitine et dficit en CPT II - carnitine, pas dexercice prolong,
rgime pauvre en graisses et riche en hydrates de carbone, ne pas sauter de repas
Dficit en acyl- CoA dshydrognase : parfois sensible la riboflavine (vitamine
B2).
Maladies de Charcot-Marie-Tooth ( CMT)
ORPHA166
Maladies gntiques, autosomiques dominantes ou autosomiques rcessives ou
dominantes lies lX. Atteinte des nerfs priphriques.
Latteinte peut primitivement concerner soit la gaine de myline (CMT1 et CMT4),
soit laxone (CMT2), soit la gaine de myline et laxone [formes intermdiaires
dominantes lies lX
(CMTX) ou autosomiques dominantes (DI- CMT)]. Les maladies de
Charcot-Marie-Tooth touchent 1 5 personnes sur 10 000. Environ 30 000 personnes
atteintes en France.
Neuropathies hrditaires sensitivo-motrices
Selon localisation de latteinte nerveuse : CMT de type I (atteinte initiale de
la gaine de myline avec diminution des vitesses de conduction motrices) et CMT de
type II (dgnrescence axonale avec des vitesses de conduction motrices
sensiblement normales)
ge dapparition trs variable, dbutant gnralement par les pieds qui se
creusent, puis deviennent insensibles et peu stables
Amyotrophie distale en particulier des mollets,
des cuisses, des avant-bras et des mains
Atteintes en principe bilatrales
Steppage sinstallant de faon progressive provoquant chutes, entorses et
difficult courir
Rduction du primtre de marche
Rtractions tendineuses entranant une mise en griffe des orteils
Atteinte des mains non systmatique, gnralement aprs plusieurs annes
dvolution : diminution de force, mouvements fins difficiles excuter, doigts en
griffe, possible perte de la fonction de pince
Fatigabilit
Crampes frquentes surtout en priode dvolution
Troubles de la sensibilit profonde et superficielle possibles
Douleurs
Svrit de latteinte trs variable dun patient lautre y compris dans une
mme famille
volution imprvisible
Degr de handicap allant dune simple gne la marche lusage dun fauteuil
roulant (environ 10% des cas)
Atteinte peu frquente du nerf phrnique provoquant une insuffisance respiratoire
plus ou moins importante
volution gnralement lente.
Diagnostic bas sur llectroneuromyogramme (ENMG), et prise de sang pour les
formes identifies au niveau gntique
Le recours une biopsie nerveuse reste exceptionnel
Formes surtout diffrencies par mode de transmission et localisation gntique.

Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 1 (CMT1)


Autosomiques dominantes, dmylinisantes
Reprsentent prs de 50 % des cas de CMT
Dues des anomalies :
- du gne PMP22 (localis sur le chromosome 17) codant les protines de myline
PMP-22 (CMT1A, ORPHA 101081 MIM 118220 ; CMT1E, ORPHA 90658 MIM
118300) ;
- du gne MPZ (CMTIB, ORPHA 101082 - MIM 118200) codant une protine membranaire de
la cellule de Schwann ;
- du gne LITAF (localis sur le chromosome 16) codant un facteur impliqu dans la
dgradation des protines (CMT1C, ORPHA 101083, MIM 601098) ;
- du gne EGR2 (localis sur le chromosome 10) codant un facteur de transcription
(CMT1D, ORPHA 101084, MIM 607678) ;
- du gne NEFL (localis sur le chromosome 8) codant une protine des
neurofilaments lgers (CMT1F, ORPHA 101085, MIM 607734).
Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 4 (CMT4)
Autosomiques rcessives, dmylinisantes
Dues des mutations :
- du gne GDAP1 (localis sur le chromosome 8), codant une protine qui joue un
rle dans le dveloppement neuronal (CMT4A, ORPHA 99948, MIM 214400) ;
- du gne MTMR2 (localis sur le chromosome 11), codant une phosphatase associe
la myotubularine (CMT4B1, ORPHA 99955, MIM 601382) ;
- du gne SBF2 (localis sur le chromosome 11) codant une pseudophosphatase
associe la myotubularine (CMT4B2, ORPHA 99956, MIM 604563) ;
- du gne SH3TC2 (localis sur le chromosome 5) codant une protine domaines
SH3 et TPR (CMT4C, ORPHA 99949, MIM 601596) ;
- du gne NDRG1 (localis sur le chromosome 8), codant une protine signal qui
jouerait un rle dans la diffrenciation cellulaire (CMT4D, ORPHA 99950, MIM
601455) ;
- du gne EGR2 (localis sur le chromosome 10) codant un facteur de transcription
(CMT4E, ORPHA 99951, MIM 605253) ;
- du gne MPZ (localis sur le chromosome 1) codant une protine membranaire de la
cellule de Schwann (CMT4E, ORPHA 99951, MIM 605253) ;
- du gne PRX (localis sur le chromosome 19) codant la priaxine, protine qui
stabilise lunit axone-cellule de Schwann (CMT4F, ORPHA 99952, MIM 614895) ;
- du gne FGD4 (localis sur le chromosome 12) codant la frabine, facteur
dactivation des Rho GTPases (CMT4H, ORPHA 99954, MIM 609311 ) ;
- du gne FIG4 (localis sur le chromosome 6) codant une phosphatase (CMT4J,
ORPHA 139515, MIM 611228).
Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type 2 (CMT2)
Axonales, autosomiques dominantes ou rcessives
Reprsentent prs de 30 % des cas de CMT
Dues des mutations :
- du gne KIF1B (localis sur chromosome 1) codant la kinsine 1B, protine qui
joue un rle dans le transport axonal (CMT2A1, ORPHA 99946, MIM 118210) ;
- du gne MFN2 (localis sur le chromosome 1) codant la mitofusine, protine de
fusion des mitochondries (CMT2A2, ORPHA 99947, MIM 609260) ;
- du gne RAB7 (localis sur chromosome 3) codant une protine implique dans
lendocytose (CMT2B, ORPHA 99936, MIM 600882) ;
- du gne LMNA (localis sur chromosome 1) codant la lamine A/C, protine associe
la membrane nuclaire (CMT2B1, ORPHA 98856, MIM 605588) ;
- du gne TRPV4 (localis sur le chromosome 12) codant un canal cationique
permable au Ca++ (CMT2C, ORPHA 99937, MIM 606071) ;
- du gne GARS (localis sur chromosome 7) codant lenzyme ARNt-glycyl synthtase
essentielle la synthse des protines (CMT2D, ORPHA 99938, MIM 601472) ;
- du gne NEFL (localis sur chromosome 8) codant une protine constitutive des
neurofilaments lgers (CMT2E, ORPHA 99939, MIM 607684) ;
- du gne HSPB1 (localis sur chromosome 7) codant une protine de choc thermique
(CMT2F, ORPHA 99940, MIM 606595 ;

- du gne MPZ (localis sur le chromosome 1) codant une protine membranaire de la


cellule de Schwann (CMT2I, ORPHA 99942, MIM 607677 ; CMT2J, ORPHA99943,
MIM 607736) ;
- du gne GDAP1 (localis sur le chromosome 8) codant une protine implique dans
le dveloppement neuronal (CMT2K, ORPHA 99944, MIM 607831) ;
- du gne HSPB8 (localis sur chromosome 12) codant une protine de choc thermique
(CMT2L, ORPHA 99945, MIM 608673) ;
- du gne AARS (localis sur le chromosome 16) codant lalanyl-t-ARN synthtase
(CMT2N, ORPHA 228174, MIM 613287) ;
- du gne DYNC1H1 (localis sur le chromosome 14) codant la chane lourde de la
dynine cytoplasmique 1, participant au transport axonal (CMT20, ORPHA 284232,
MIM 614228) ;
- du gne LRSAM1 (localis sur le chromosome 9) codant une protine implique dans
ladhsion molculaire slective des cellules (CMT2P, ORPHA 300319, MIM
614436).
Maladies de Charcot-Marie-Tooth lies lX (CMTX)
10% des CMT
Dues des mutations :
- du gne Cx32 (localis sur chromosome X) codant la connexine 32 (CMTX1, ORPHA
101075, MIM 302800 ; CMTX2, ORPHA 101076, MIM 302801 ; CMTX3, ORPHA
101077, MIM 302802 ; CMTX4, codes ORPHA 101078, MIM 310490) ;
- du gne PRPS1 (localis sur le chromosome X) codant une enzyme implique dans le
mtabolisme des purines (CMTX5, ORPHA 99014, MIM 311070).
Prvalence : 1,6/100 000.
Maladies de Charcot-Marie-Tooth de type intermdiaire (DI- CMT)
Autosomiques dominantes, dmylinisantes et axonales
Dues des mutations :
- du gne DNM2 (localis sur chromosome 19) codant la dynamine 2, protine jouant
un rle dans le transport axonal (DI- CMTB, ORPHA 100044, MIM 606482) ;
- du gne YARS (localis sur chromosome 1) codant une enzyme implique dans la
synthse dARN de transfert (DI-CMTC, ORPHA 100045, MIM 608323) ;
- du gne MPZ (localis sur le chromosome 1) codant une protine membranaire de la
cellule de Schwann (DI-CMTD, ORPHA 100046, MIM 607791).

Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie pour lutter contre les rtractions musculo-tendineuses
Appareillage (releveurs de pieds, attelles, chaussures orthopdiques)
Chirurgie orthopdique pour fixer les articulations des pieds
Aides techniques pour compenser les difficults manuelles
Aides la marche (cannes, fauteuil roulant lectrique...).

Maladies inflammatoires du muscle


Maladies non hrditaires plurifactorielles, principalement dorigine auto-immune.
Les principales myopathies infl ammatoires recouvrent essentiellement les
dermatomyosites, les polymyosites et les myosites inclusions.
La nouvelle classifi cation clinico-srologique (Troganov) diffrencie les
myopathies acquises idiopathiques en : polymyosites pures, dermatomyosites pures,
myosites de chevauchement associes des signes cliniques de connectivite et/ou
un auto-anticorps, myosites associes un cancer (contexte paranoplasique en
labsence dauto-anticorps).

Dermatomyosite (ORPHA 221)


Microangiopathie (atteinte de lendothlium des petits vaisseaux du derme et du
muscle) mdie par le complment
Dbut subaigu ou insidieux
patients de tous ges
Dficit moteur symtrique, proximal (ceintures scapulaire et pelvienne,
muscles cervicaux)
Signes cutans : rythme lilac des paupires, rythme en bande du dos des
mains et des doigts, du pourtour ungual
Examens complmentaires : autoanticorps spcifiques, infiltrat inflammatoire
privasculaire, atrophie prifasciculaire
volution variable : souvent rapide et grave en labsence de traitement adapt,
parfois plus lente voire chronique
Association dermatomyosite et cancers frquente (ovaires, poumons, pancras,
lymphome, estomac, clon)
Prvalence :
17/100 000.
Polymyosite (ORPHA 732)
Lyse des fibres musculaires par des lymphocytes cytotoxiques auto-ractifs
Dbut insidieux proximal (ceintures scapulaire et pelvienne et muscles cervicaux)
et symtrique
Absence datteinte cutane
Diagnostic confirm par biopsie musculaire : infiltrat inflammatoire endomysial,
infiltrat princrotique, fibres envahies
Prvalence : 17/100 000.
Myosite inclusions (ORPHA 611)
Dpts de protines de la dgnrescence
Dbut insidieux (> 6 mois)
Patients de plus de 30 ans, survenue quasi exclusive aprs 50 ans
Impossibilit de se relever de la position accroupie
Dficit moteur plus distal, asymtrique avec au moins une des atteintes suivantes
: tibial antrieur, quadriceps, flchisseurs du poignet et des doigts, palmaires
Caractre parfois asymtrique du dficit moteur
Troubles de dglutition frquents
volution lente et progressive
Diagnostic confirm par biopsie musculaire : prsence de vacuoles bordes,
infiltrat inflammatoire endomysial et princrotique, fibres envahies
Rponse aux traitements immunosuppresseurs trs incomplte voire inexistante
Prvalence : 0,49/100 000.

Prise en charge
Traitements symptomatiques (antalgiques, corticodes, immunosuppresseurs,
immunoglobulines en injection IV...) de longue dure, en rgle gnrale efficaces
sauf dans les myosites inclusions
Kinsithrapie adapte et remusculation sont souvent ncessaires en dehors des
priodes de pousses de la maladie
Prvention des infections pulmonaires. Investigations (en fonction du contexte)
pour rechercher cancers (dermatomyosites) : scanner thoracique, mammographie,
dosage des marqueurs tumoraux, fibroscopie bronchique, coloscopie, gastroscopie.

Myasthnie auto-immune
ORPHA 589
Maladie non hrditaire, de type auto-immun : la plupart des personnes atteintes de
myasthnie fabriquent des auto-anticorps se fi xant sur les rcepteurs de
lactylcholine, situs au niveau de la jonction neuromusculaire. La myasthnie
auto-immune touche 20 personnes sur 100 000.

Maladie lie une raction immune mdiation humorale dpendant des cellules
T, dirige contre la plaque motrice de la membrane post-synaptique
La forme avec anticorps anti-rcepteur de lactylcholine (anti-RACh) est de loin
la plus frquente
Existence de formes (un peu diffrentes sur le plan clinique) avec anticorps
dirigs contre la protine MuSK, un rcepteur tyrosine-kinase spcifique du muscle
(anti-
MuSK), contre la protine LRP4 low-density lipoprotein receptor-related protein
(anti-
LRP4) protine identifie comme un rcepteur de lagrine ; linteraction entre LRP4
et lagrine active MuSK
Anomalie de la transmission neuromusculaire, dbutant tout ge mais le plus
souvent, de 20 30 ans chez les femmes et de 40 60 ans chez les hommes
Faiblesse et fatigabilit musculaires dintensit et de dure variables pouvant
toucher nimporte quel muscle
Fluctuations importantes des manifestations
Aggravation leffort et/ou la rptition du mouvement
Gnralement, faiblesse musculaire peu importante le matin augmentant dans la
journe et amliore par le repos
Ptosis fluctuant (ou diplopie, voire ophtalmophgie), vocateur du diagnostic
Risque de thymome
volution variable par pousses de gravit variable, avec des rmissions plus ou
moins compltes ou des exacerbations imprvisibles, abou tissant un handicap
extrmement variable selon les individus
Risque de dcompensation de la myasthnie pendant la grossesse, laccouchement ou
le post-partum.
Diagnostic confirm par diffrentes mthodes : tests pharmacologiques qui
dclenchent une amlioration significative de la force musculaire ; mise en
vidence dans le srum danticorps anti-rcepteur de lactylcholine (anti-RACh) ou
anti-tyrosine kinase musculaire (anti-MuSK) ou anti-LPR4
tudes lectrophysiologiques avec stimulation rptitive des nerfs et/ou
lectromyographie de fibre unique (EMG-FU)
Symptmes dalarme pouvant annoncer une crise myasthnique : gne respiratoire,
dysphagie majeure, aggravation rapide des symptmes de la maladie.

Prise en charge
Scanner thoracique initial la recherche dun thymome lors de la dcouverte
dune myasthnie
Penser lassociation avec une autre maladie auto-immune tout au long du suivi
Anticholinesthrasiques
Corticothrapie
Immunosuppresseurs
Thymectomie
En cas de pousse aigu : assistance ventilatoire
Prcautions anesthsiques
Certains mdicaments sont contreindiqus : curare, bta-bloquants, certains
antibiotiques, magnsium en injection intraveineuse
Vaccins vivants attnus (polio buccal, rubole) contre-indiqus en cas de
traitement.

Myopathies congnitales
ORPHA 97245
Groupe htrogne de maladies gntiques rares, autosomiques dominantes,
autosomiques rcessives ou rcessives lies lX. Dbutent gnralement
prcocement. Le chiffre de prvalence est de 3,8/100 000.
Diffrents types de myopathies congnitales individualiss grce la biopsie
musculaire et aux tudes ultrastructurales (microscopie lectronique)
Dbut, en rgle gnrale, prcoce (de la naissance 6 mois/1 an, voire plus)
Possibilit dun dbut plus tardif selon la forme de la maladie
En principe non volutives : affections constitutionnelles (anomalies
structurelles de la fibre musculaire) sans processus dgnratif
En gnral, plus la maladie est apparue tt, plus elle peut mettre en jeu le
pronostic vital surtout en cas datteinte des muscles respiratoires
Une amlioration nest toutefois pas exclue
Chez les enfants plus grands et les adultes, elles sont en gnral beaucoup moins
invalidantes et souvent compatibles avec une marche autonome
Les myopathies associes un dysfonctionnement de RyR1 sont parmi les plus
frquentes des myopathies congnitales.
Myopathie congnitale avec btonnets ou nemaline myopathy
ORPHA 607 - MIM 161800
Groupe htrogne de maladies musculaires gntiques dfinies par lexistence
danomalies de structure du muscle squelettique
Caractrises par la prsence de petites inclusions en forme de btonnets dans la
fibre musculaire
Concernent 1 personne sur 100 000 environ
Prsentes ds la naissance ou peuvent se rvler plus tardivement, mme lge
adulte
Les formes les plus svres se manifestent ds la naissance par une hypotonie
gnralise diffuse (enfant mou) avec atteinte des mains, des pieds, du tronc et du
visage, rtractions, importantes dformations articulaires, troubles de dglutition
et atteinte de la fonction respiratoire
Dans les formes rvlation plus tardive : dformations des pieds et de la
colonne vertbrale (cyphoscoliose), performances sportives rduites
Chez les grands enfants et les adultes : dficit non volutif et en gnral
modrment invalidant.
Plusieurs formes selon le mode de transmission et lge de dbut de la maladie.
Seulement 50 % des cas rpertoris sont associs des gnes responsables
identifis ce jour, codant des protines des filaments fins sarcomriques
intervennat dans la contraction musculaire.
NEM 1 (ORPHA 607 MIM 609284) : Dficit en tropomyosine 3 (gne TPM3 localis sur
le chromosome 1 codant lalpha-tropomyosine lente, autosomique dominante (formes
modres intermdiaires et dbut dans lenfance) et autosomique rcessive (forme
congnitale svre) ;
NEM 2 (ORPHA 607 MIM 256030) : Dficit en nbuline (gne NEB localis sur le
chromosome 2), autosomique rcessive (formes congnitales typiques modres et
forme congnitale svre) ;
- NEM 3 (ORPHA 607 MIM 161800) : Dficit en -actine squelettique (gne ACTA1
localis sur le chromosome 1), autosomique dominante (formes modres et svres),
autosomique dominante de novo (formes modres et svres), autosomique rcessive
(forme congnitale svre, ou forme avec excs en myofilaments fins), mosaque
germinale (formes modres et svres) ;
- NEM 4 (ORPHA 171881 MIM 609285) : Dficit en bta-tropomyosine (gne TPM2
localis sur le chromosome 9), autosomique dominante (forme congnitale typique) ;
- NEM 5 (ORPHA 607 6 MIM 605355) : Dficit en troponine T lente (gne TNNT1
localis sur le chromosome19), autosomique rcessive (forme congnitale rapporte
exclusivement dans la communaut Amish ;
- NEM 6 (ORPHA 607 - MIM 609273) : Dficit en BTB/Kelch (gne KBTBD13 localis sur
le chromosome 15, codant une protine de la famille des BTB/Kelch), autosomique
dominante (forme bnigne) ;
- NEM 7 (ORPHA 607 MIM 610687) : Dficit en cofiline-2 (gne CFL2 localis sur le
chromosome 14), autosomique rcessive (forme congnitale typique).
Myopathie congnitale avec cores centraux
ORPHA 597 - MIM 117000
Maladie gntique, autosomique dominante ou rcessive
Due un dfaut du rcepteur de la ryanodine, canal calcique permettant le
passage du calcium travers la membrane de la cellule musculaire (gne RYR1
localis sur le chromosome 19)
Ce gne RYR1 est aussi un des gnes en cause dans lhyperthermie maligne (MIM
145600)
Manifestations diffrentes selon lge de dbut de la maladie
Degrs de svrit trs diffrents chez les individus atteints appartenant la
mme famille et ayant la mme anomalie gntique
Souvent dtecte durant lenfance et parfois la naissance, peut apparatre plus
tardivement, voire lge adulte
Peut tre dcouverte loccasion dune crise dhyperthermie maligne lors dune
anesthsie (contracture musculaire gnralise associe une lvation de la
temprature du corps survenant loccasion dune anesthsie gnrale avec certains
produits).
Chez lenfant : hypotonie gnralise (enfant mou), retard dacquisition de la
marche, dformations orthopdiques (luxation de hanche, thorax et/ou pieds
dforms),
insuffisance respiratoire.
Chez ladulte : faiblesse musculaire diffuse avec parfois des dformations
orthopdiques
Atteinte non progressive, habituellement modrment invalidante
Affection gnralement compatible avec une scolarit et une vie sociale normales
Dans certaines formes svres : restrictions de la marche, parfois assistance
ventilatoire.
La variabilit de lexpression clinique et le spectre des anomalies
morphologiques associes aux quelques 250 mutations du gne RYR1, dcrites ce
jour, suggrent lexistence dun continum clinique et histologique.
Myopathie congnitale myotubulaire
ORPHA 596 MIM 310400
Maladie gntique, rcessive lie au chromosome X, due des mutations dans le
gne MTM1 (localis sur le chromosome X), codant la myotubularine, une enzyme
implique dans la maturation des fibres musculaires
Frquente rduction des mouvements foetaux, associe la prsence dun
hydramnios
la naissance : hypotonie nonatale et insuffisance respiratoire svre,
troubles de la dglutition, paralysie des muscles du visage (diplgie faciale),
ptosis, ophtalmoplgie, dformations du thorax et des pieds souvent associes
volution le plus souvent rapidement fatale
Risque accru de pliose hpatique
Lorsquune ranimation respiratoire permet lenfant de passer le cap nonatal,
il est susceptible dacqurir avec beaucoup de retard la station assise, la station
debout et mme la marche
Faiblesse musculaire trs marque
Ophtalmoplgie
Dveloppement intellectuel normal.
Myopathie congnitale centronuclaire
Maladie gntique autosomique dominante ou rcessive
La moiti des formes autosomiques dominantes sont dues des mutations dans le
gne DNM2 (localis sur le chromosome 19) codant la dynamine 2 (ORPHA 169189 MIM
160150)
Les formes autosomiques rcessives sont dues des mutations du gne BIN1
(localis sur le chromosome 2) codant lamphiphysine 2 (ORPHA 169186 MIM 255200),
ou du gne MTMR14 (localis sur le chromosome 3) codant une protine de la famille
des myotubularines (ORPHA 169189 MIM 160150)
Maladie proche cliniquement de la myopathie myotubulaire avec laquelle elle a
longtemps t confondue
La forme classique se transmet sur le mode autosomique dominant
De nombreux cas sont sporadiques
Prsente ds la naissance mais peut apparatre plus tardivement,
voire lge adulte
Dbute gnralement dans la petite enfance par un retard dacquisition de la
marche
Faiblesse musculaire des membres infrieurs
Atteinte des muscles du visage
Atteinte de la musculature oculaire avec limitation des mouvements des globes
oculaires (ophtalmoplgie) et chute de la paupire suprieure (ptosis)
volution variable, plus ou moins invalidante (en fonction de la faiblesse
musculaire et des dformations orthopdiques)
Souvent lentement volutive
Parfois perte de la marche autonome.
Myopathie congnitale avec multiminicores
Maladie gntique, autosomique dominante ou rcessive, due le plus souvent des
mutations du gne SEPN1 (localis sur le chromosome 1), codant la slnoprotine de
type N1, une glycoprotine associe aux membranes du rticulum endoplasmque,
jouant un rle dans la protection du muscle contre les lsions causes par
loxydation (ORPHA 2020 MIM 255310)
Le gne RYR1 peut aussi tre en cause (MIM 117000)
Hypotonie nonatale
Troubles de la dglutition, paralysie des muscles du visage (immobilit faciale)
Atteintes diaphragmatique et cardiaque frquemment associes
Retard dacquisition de la marche, faiblesse musculaire diffuse,
rtractions marques au niveau de la colonne vertbrale (rigid spine)
volution trs variable.

Myopathie congnitale avec surcharge en myosine ou myopathie corps hyalins


ORPHA 53698 MIM 608358
Maladie gntique, autosomique dominante ou rcessive, due des mutations dans
le gne MYH7 (localis sur le chromosome 14), codant la chane lourde bta de la
myosine, protine sarcomrique.
Myopathie congnitale avec atrophie musculaire et hypertrophie gnralise
ORPHA 178461 MIM 300696
Maladie gntique, rcessive lie lX, due des mutations dans le gne FHL1
(localis sur le chromosome X), codant la protine FHL1, implique dans le
dveloppement du tissu musculaire.
Forme frontire avec les myopathies rtractiles et les syndromes
scapuloproniers.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte (mobilisation articulaire, relaxateurs de pression...) et
appareillage pour lutter contre les rtractions et les dformations des membres, du
rachis et de la cage thoracique
Chirurgie de la scoliose (formes graves)
Prise en charge respiratoire intensive (ventilation nasale, trachotomie...) dans
les formes graves
Surveillance cardiaque
Aides techniques (fauteuil roulant lectrique, informatique...) pour assurer la
meilleure autonomie possible.

Myopathies distales
ORPHA 599
Groupe htrogne de maladies gntiques, autosomiques dominantes ou rcessives,
ayant pour particularit de toucher principalement les muscles des extrmits des
membres (jambes, pieds,
avant-bras, mains).

Dficit et atrophie des muscles des extrmits des membres (jambes, pieds,
avantbras,
mains) apparaissant ladolescence ou lge adulte
Progression ascendante de latteinte musculaire nexcluant pas une extension
proximale du dficit et volution relativement modre selon le type.
Myopathie distale de type Miyoshi
Maladie autosomique rcessive, frquente dans les populations endogames,
due un dficit de la dysferline, une protine localise la membrane de la fibre
musculaire ou un dficit de lanoctamine 5, une protine transmembranaire
Myopathie distale la plus frquente en France
Dbut chez ladulte jeune avant 25 ans la loge postrieure des jambes
Les premiers signes sont une incapacit se tenir debout sur la pointe des
pieds, monter les escaliers, courir et sauter
Faiblesse et atrophie du mollet, parfois asymtrique au dbut
Muscles intrinsques des pieds pargns
volution relativement lente, marque par une atteinte des muscles de la ceinture
pelvienne, entranant une incapacit marcher (dans un tiers des cas, au bout de
10 ou 15 ans dvolution en moyenne)
Plus tardivement, les muscles des membres suprieurs et des paules sont atteints
Parfois formes svres et formes volution trs rapide
Absence datteinte cardiorespiratoire
Prvalence : 0,26/100 000.

Dfi cit en dysferline


ORPHA 45448 MIM 254130
La dysferline (gne DYSF localis sur le chromosome 2) joue un rle dans la
fusion et la rparation membranaires et pourrait galement intervenir dans la
transduction dun signal
La dysferline interagit avec des protines lies la membrane telles que les
annexines A1 et A2
Le mme gne DYSF est galement en cause dans une des formes rcessives de
dystrophie musculaire des ceintures (LGMD2B et dans la myopathie distale de la loge
antrieure de jambe (MDAT)
La myopathie de Miyoshi et la
LGMD2B peuvent tre prsentes dans une mme famille
Il en est de mme pour la myopathie de Miyoshi et la MDAT.
Dfi cit en anoctamine 5
ORPHA 45448 MIM 613319
Lanoctamine 5 (gne ANO5 localis sur le chromosome 11) est une protine
implique dans le fonctionnement du canal chlorure activ par le calcium.
Elle jouerait aussi un rle dans les mcanismes de rparation membranaire.
Dystrophie musculaire tibiale de type Udd ou titinopathie
ORPHA 609 MIM 600334
Maladie autosomique dominante, due des mutations du gne TTN (localis sur le
chromosome 2) codant la titine, protine du sarcomre qui maintient les filaments
de myosine et contribue llasticit du muscle
En France, ne concerne ce jour que quelques familles
Dbut tardif aprs 40 ans, habituellement entre 45 et 55 ans
Faiblesse musculaire (parfois asymtrique) des muscles releveurs du pied (muscle
du tibial antrieur) : pieds tombants au bout de 10 ou 20 ans dvolution
Lgre atteinte des muscles de la cuisse chez environ 1 patient sur 10
Atteinte cardiaque exceptionnelle
volution gnralement lente et peu invalidante
Atteinte musculaire habituellement limite aux jambes
Perte de la marche exceptionnelle
Les homozygotes prsentent un tableau plus svre sapparentant aux myopathies
des ceintures.
Myopathie distale de type Nonaka
ORPHA 602 MIM 605820
Maladie autosomique rcessive, due des mutations dans le gne GNE (localis sur
le chromosome 9), codant une enzyme, lUDP-N-actylglucosamine 2-pimrase
GNE est aussi impliqu dans une autre myopathie, la myopathie corps
dinclusions hrditaire (IBM2)
Rare (1 cas sur 1 million dindividus) principalement dcrite au Moyen-Orient et
en Asie (Japon, Chine)
Dbute chez ladulte jeune (au cours de la deuxime ou troisime dcennie) par
une atteinte des muscles de la loge antrieure de la jambe (pieds tombants et
steppage)
Atteinte plus tardive de la loge postrieure des jambes et des muscles proximaux
Quadriceps longtemps pargn
Usage du fauteuil roulant aprs 10 15 ans dvolution en moyenne
Dformations articulaires
Prvalence : 0,1/100 000
Traitement substitutif par acide sialique lessai.
Myopathie distale de type Welander
ORPHA 603 MIM 604454
Maladie autosomique dominante, principalement dcrite en Sude
Due des mutations dans le gne TIA1 (localis sur le chromosome 2), codant la
protine
TIA1, un lment-cl dans la dynamique des granules de stress
Dbute tardivement (aprs 40 ans) par une faiblesse des muscles extenseurs du
pouce et de lindex stendant aux autres doigts : maladresse des mouvements fins
des doigts (boutonnage,
faire des noeuds, tenir une aiguille, taper sur un clavier...), puis difficults
pour tendre les doigts
volution lente
Atteinte musculaire limite au-dessous des coudes dans prs de la moiti des cas
Atteinte distale des membres infrieurs plus tardive (muscles de la loge
antrieure des jambes ) entranant un steppage avec tendance trbucher et se
tordre la cheville
Rflexes tendineux (achillens) diminus
Troubles vasomoteurs pouvant entraner un refroidissement des mains et des pieds
Prvalence : 10 /100 000.
Myopathie distale de type Laing
ORPHA 59135 MIM 160500
Maladie autosomique dominante
Extrmement rare, dcrite ce jour dans quatre familles dans le monde
(Australie, Allemagne et Autriche)
Due des mutations dans le gne MYH7 (localis sur le chromosome 14), codant la
chane lourde bta de la myosine cardiaque
Dbut infantile par une atteinte slective tibiale antrieure :
faiblesse des extenseurs des orteils (signe caractristique du gros orteil
tombant) et des chevilles entranant des troubles de la marche (tendance
trbucher)
volution lente des pieds vers la tte, de lextrmit des membres (atteinte
distale) vers leur racine (atteinte proximale)
Dficit stendant aux extenseurs des doigts (notamment de lauriculaire) et des
poignets au cours de la troisime dcennie
Faiblesse proximale aprs 40 ans (muscles flchisseurs de la nuque, des hanches
et des paules),
ainsi que faiblesse des muscles abdominaux
Trs peu invalidante, mme un ge avanc
Possible tremblement des mains chez quelques patients.
Myopathie distale dbut tardif de type Markesbery-Griggs
ORPHA 609 MIM 600334
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne ZASP (localis sur le chromosome 10), codant une
protine du disque Z
Classe parmi les myopathies myofibrillaires.

Myopathie distale avec dfi cit en fi lamine C


ORPHA 63273 MIM 614065
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne FLNC (localis sur le chromosome 7), codant la
filamine C, protine capable de lier lactine
Classe parmi les myopathies myofibrillaires.
Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du pharynx
ORPHA 59135 MIM 606070
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne MATR3 (localis sur le chromosome 5), codant une
protine de la matrice nuclaire.
Myopathie distale dbut prcoce
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne KLHL9 (localis sur le chromosome 9), codant la
protine Kelch-like homologue 9, implique dans lassemblage du cytosquelette.
Myopathie distale avec dfi cit en dynamine 2
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne DNM2 (localis sur le chromosome 19), codant la
dynamine 2, protine cytoplasmique implique dans la formation des vsicules lors
de lendocytose.
Myopathie distale avec dfi cit en VCP
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne VCP (localis sur le chromosome 9), codant une
protine contenant la valosine, implique dans le systme de dgradation
protasome-ubiquitine
Tableau associant une myopathie inclusions avec dmence prcoce et maladie de
Paget.
Myopathie distale avec dfi cit en nbuline
Maladie autosomique rcessive
Due des mutations dans le gne NEB (localis sur le chromosome 2), codant la
nbuline, protine associe aux filaments fins du muscle stri.
Myopathie distale avec dfi cit en cavoline-3
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne CAV3 (localis sur le chromosome 3), codant la
cavoline, protine du sarcolemme
Prsence inconstant du phnomne de rippling musculaire.
Myopathie distale avec dfi cit en myotiline
Maladie autosomique dominante
Due des mutations dans le gne MYOT (localis sur le chromosome 5), codant la
myotiline, protine sarcomrique de la strie Z,
se liant lalpha-actinine dans les muscles stris et cardiaque
Classe parmi les myopathies myofibrillaires.
Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie pour maintenir au mieux la souplesse des articulations
Appareillage,
notamment releveur du pied
ventuellement, aides techniques pour assurer la meilleure autonomie possible.

Myopathies mitochondriales
ORPHA 254854
Maladies gntiques dues un dysfonctionnement de la chane respiratoire
mitochondriale.

Les mitochondries sont les centrales nergtiques de la cellule, qui en


contient plusieurs centaines, voire plusieurs milliers
Nimporte quelle cellule de lorganisme,
nimporte quel organe peut tre touch
Les tissus qui ncessitent le plus dnergie pour fonctionner tels que le muscle
squelettique, le muscle cardiaque et le systme nerveux central sont les premiers
et les plus svrement atteints lors des dysfonctionnements de la chane
respiratoire
La transmission des myopathies mitochondriales est complexe : gnralement la
transmission est sur le mode mendlien (gnes situs dans le noyau / ADN
nuclaire), autosomique rcessif ou autosomique dominant selon le cas
Cependant, pour certaines formes, la transmission est de type maternel (gnes
localiss dans les mitochondries / ADN mitochondrial), les mitochondries ne sont en
principe transmises que par la mre
Nombreuses formes cliniques en fonction du territoire atteint
Myopathies dbutant ds la petite enfance ou lge adulte. Manifestations
cliniques trs variables
volution variable selon la svrit de la maladie
Elles comportent notamment les syndromes de MELAS, de MERRF et de Kearns-Sayre.
Le syndrome de MELAS (ORPHA 550 MIM 540000) (mitochondrial myopathy,
encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) associe Myopathie
mitochondriale,
Encphalopathie, Acidose lactique et des tableaux neurologiques aigus ressemblant
des accidents ischmiques crbraux.
Le syndrome de MERRF (ORPHA 551 MIM 545000) (myoclonic epilepsy with ragged red
fibers ou pilepsie myoclonique avec fibres musculaires rouges dchique- tes)
associe une myopathie, une pilepsie myoclonique progressive, une ataxie et une
surdit.
Le syndrome de Kearns-Sayre (ORPHA 480 MIM 530000) associe des troubles de
loculomotricit, des troubles de lquilibre, une atteinte de la rtine et des
troubles de conduction cardiaque ncessitant la pose dun pacemaker.
Chez lenfant : atteinte des muscles (hypotonie, acidose lactique)
Trs frquemment,
symptmes regroups en syndromes avec atteinte du cerveau, du foie, des reins ou du
coeur
volution svre possible : atteinte crbrale (troubles de lquilibre,
pilepsie, paralysie)
Difficult se nourrir et troubles de dglutition.
Chez ladulte : le plus souvent, myalgies, intolrance leffort
Ophtalmoplgie externe progressive et ptosis avec ou sans atteinte musculaire des
membres
volution le plus souvent lente.
Prise en charge
Un diagnostic suffisamment prcoce permet de mettre en route des traitements par
co-enzyme Q
ou par certaines vitamines, mais les rsultats sont inconstants
Surveillance et traitement symptomatique selon latteinte
Kinsithrapie adapte
Dispositif anti-ptosis
Appareillage
Aides techniques pour compenser les incapacits fonctionnelles
R-entranement leffort
Amnager des temps de repos.

Myopathies myofibrillaires
ORPHA 593
Groupe htrogne de maladies gntiques rares, autosomiques dominantes ou
autosomiques rcessives. Caractrises par laccumulation de matriel protique
dans les myofi brilles et des anomalies des fi laments intermdiaires (fi laments
du cytosquelette).

Le terme myopathie myofibrillaire est un concept histologique qui regroupe


plusieurs myopathies caractrises par une altration structurelle des
myofibrilles,
associe une accumulation anormale de protines provenant de leur dgradation
Huit gnes sont identifis ce jour
La myofibrille, forme par les myofilaments, est le support de la contraction
musculaire ; elle est relie
la membrane plasmique par les filaments intermdiaires qui permettent la
cellule musculaire davoir une certaine lasticit sans se rompre
Les filaments intermdiaires sont constitus de complexes protiques qui jouent
un rle fondamental dans la rsistance cellulaire et contribuent lintgrit
cellulaire
Les filaments les plus importants sont constitus de desmine
Dautres filaments,
comme la vimentine, la nestine ou la synmine peuvent aussi tre exprims dans
certains muscles
Dbut, le plus souvent, en fin dadolescence ou lge adulte
Faiblesse musculaire proximale (paules et cuisses) ou distale (mains et pieds)
Atteinte cardiaque frquente, parfois inaugurale, avec ou sans atteinte des
muscles squelettiques et/ou des muscles respiratoires, et/ou des muscles pharyngs
Possible neuropathie priphrique associe.
Desminopathie
ORPHA 98909 MIM 601419
Due des mutations du gne DES (localis sur le chromosome 2), codant la
desmine,
protine constitutive dun rseau de filaments intermdiaires protgeant
lintgrit structurale et fonctionnelle des myofibrilles lors des stress
mcaniques
Les mutations du gne DES entranent un changement de structure pouvant conduire
la dsorganisation et lagrgation des filaments
En labsence de mutations, les filaments de desmine peuvent aussi tre
dsorganiss, du fait dinteractions avec dautres protines mutes telles que
lalpha-B cristalline ou la plectine.
Signes cliniques variables en fonction du type et de la localisation de la
mutation
Dbute souvent lge de jeune adulte par une faiblesse progressive des muscles
squelettiques proximaux et distaux
Souvent associe une cardiomyopathie avec insuffisance respiratoire
Importance dun diagnostic prcoce du fait de la frquence et de la svrit de
latteinte cardiaque.
Zaspopathie
ORPHA 98912 MIM 605906
Due des mutations du gne ZASP (localis sur le chromosome 10) codant une
protine du disque Z
Alllique de la myopathie distale autosomique dominante de type Markesbery-
Griggs, dcrite dans quelques familles en Finlande, France et
Espagne
Dbut vers 30-40 ans
Faiblesse progressive et variable des muscles de la loge tibiale antrieure de la
jambe
Les mutations du gne ZASP ont t identifies dans quelques familles en France,
Allemagne, Royaume-Uni et USA.
Alpha-B cristallinopathie
ORPHA 98910 MIM 608810
Due des mutations du gne CRYAB (localis sur le chromosome 11), codant la
protine alpha-B cristalline, une protine chaperonne ncessaire la stabilisation
de la desmine
Une cataracte prcoce y est souvent associe.
Autres formes
Dues des mutations :
- du gne MYOT (ORPHA 98911 MIM 609200), localis sur le chromosome 5,
codant la myotiline, une protine du disque Z implique dans lassemblage des
myofibrilles ;
- du gne FLNC (ORPHA 171445 MIM 609524), localis sur le chromosome 7,
codant la filamine C, une protine du cytosquelette ;
- du gne BAG3 (ORPHA 199340 MIM 612954), localis sur le chromosome 10,
codant une protine anti-apoptotique ;
- du gne SEPN1 (ORPHA 84132 MIM 602771), localis sur le chromosome 1,
codant la slnoprotine N1, glycoprotine associe aux membranes du rticulum
endoplasmique.

Prise en charge
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte
Surveillance de la fonction cardiaque
Pose dun pacemaker
Surveillance de la fonction respiratoire
Compensation des incapacits motrices par des aides techniques pour assurer la
meilleure autonomie possible (appareillage releveur du pied, canne,
fauteuil roulant lectrique, informatique...).

Prvalence des maladies neuromusculaires


En pidmiologie, lincidence rapporte le nombre de nouveaux cas dune pathologie
observs pendant une priode donne. La prvalence sexprime gnralement en
nombre de personnes pour 100 000 personnes par anne, afin de permettre des
comparaisons entre les populations et dans le temps (Insee).
Les chiffres de prvalence publis dans cette Fiche Technique Savoir et
Comprendre concernent lEurope et sont extraits de : Les Cahiers dOrphanet -
Srie Maladies Rares - Prvalence des maladies rares : Donnes bibliographiques
(Mai 2014). Orphanet a ralis une tude systmatique de la littrature afin
destimer la prvalence des maladies rares en Europe. Ces estimations fournissent
des indications sur la prvalence mais ne peuvent tre tenues comme absolument
exactes. Cette prvalence est calcule :
- pour les maladies qui napparaissent qu la naissance : prvalence = incidence
la naissance x (esprance de vie des malades/esprance de vie de la population
franaise (78 ans) prise comme rfrence pour lesprance de vie de la population
gnrale).
- pour les autres maladies : prvalence = incidence x dure moyenne de la maladie.

Syndromes myasthniques congnitaux (SMC)


ORPHA 590
Maladies gntiques, dues des anomalies des protines de la jonction
neuromusculaire, caractrises par un dfaut congnital de la transmission nerveuse
au niveau de la jonction neuromusculaire.
La prvalence serait de 0,75 pour 100 000.
Dbut habituellement ds la naissance ou dans les premiers mois de vie
Existence de formes rvles lge adulte
Fatigabilit anormale due une faiblesse musculaire localise ou gnralise,
accentue leffort
Troubles oculaires (ptosis uni ou bilatral souvent asymtrique, diplopie) et
troubles bulbaires (fausses routes, voix nasonne, fatigabilit de la mchoire au
cours du repas)
Fluctuation de latteinte musculaire : aggravation en fin de journe ou
leffort, variabilit dun jour lautre
volution variable selon le syndrome : par -coups, progressive, peu volutive ou
encore amlioration avec le temps
Rcupration possible sous traitement adapt
On distingue trois types de SMC selon que le dfaut est situ en amont, au niveau
ou en aval de la jonction neuromusculaire (synapse), entranant respectivement des
troubles pr-synaptiques, synaptiques et post-synaptiques.

Syndrome myasthnique congnital pr-synaptique


ORPHA 98914 MIM 254210
Syndrome myasthnique congnital apne pisodique ou myasthnie infantile
familiale
Autosomique rcessif, d une anomalie du gne CHAT (localis sur le chromosome
10), codant la choline actyltransfrase ; dfaut dans la production de
lactylcholine qui traduit et transmet la commande motrice du nerf au muscle, ou
manque de vsicules prsynaptiques permettant de la stocker ; samliore en rgle
gnrale dans lenfance
Le risque dapnes conditionne le pronostic.
Syndromes myasthniques congnitaux synaptiques
Dficit en actylcholinestrase (ORPHA 98915 MIM 603034)
Autosomique rcessif, d une mutation dans le gne COLQ (localis sur le
chromosome 3), codant le collagne Q qui permet lancrage de lactylcholinestrase
la jonction neuromusculaire
Lactylcholinestrase est une enzyme dont la fonction est de dgrader
lactylcholine libre dans la fente synaptique
En labsence de cette protine, dfaut de dgradation de lactylcholine
prolongeant de faon excessive linteraction de lactylcholine avec ses
rcepteurs.
Dficit en laminine 2
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne LAMB2 (localis sur le chromosome 3), codant la
chane 2 de la laminine.
Dficit en agrine (ORPHA 590 MIM 254300)
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne AGRN (localis sur le chromosome 1), codant
lagrine, composant de certaines lames basales et qui joue un rle dans
lagrgation du rcepteur de lactylcholine.
Syndromes myasthniques congnitaux post-synaptiques
Les plus frquents
Dus des mutations du rcepteur de lactylcholine (RACh),
rduisant le nombre ou affectant la fonction du canal ionique du RACh (allongement
ou raccourcissement du temps douverture du canal).
Syndrome du canal lent autosomique dominant (ORPHA 98913 MIM 601462) et syndrome
du canal rapide autosomique rcessif (ORPHA 98913 MIM 608930)
Dus des mutations dans les gnes CHRNA1, CHRNB1, CHRND, CHRNE (localiss
respectivement sur les chromosomes 2, 17, 2, 17), codant les diffrentes sous-
units (alpha, bta, delta et epsilon) du rcepteur de lactylcholine.
Dficit en rcepteur de lactylcholine (ORPHA 98913 MIM 608931)
Autosomique rcessif
D des mutations :
- des gnes CHRNE, CHRNB1, CHRND, CHRNA1 (localiss respectivement sur les
chromosomes 17, 17, 2, 2) codant les sous-units , , , du rcepteur de
lactylcholine ;
Dficit en rapsyne (ORPHA 98913 MIM608931)
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne RAPSN (localis sur le chromosome 11), codant la
rapsyne, protine associe aux rcepteurs de lactylcholine ;
Dficit en DOK-7 (ORPHA 590 MIM 254300)
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne DOK7 (localis sur le chromosome 4), codant la
protine cytoplasmique DOK-7, intervenant dans la maturation des synapses
neuromusculaires;
Dficit en MUSK (ORPHA 98913 MIM 608931)
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne MUSK (localis sur le chromosome 9), codant MUSK,
rcepteur tyrosine-kinase spcifique du muscle,
jouant un rle important dans le dveloppement et la stabilit de la membrane
musculaire ;
Dficit du canal sodium musculaire NaV1.4 (ORPHA 98913 MIM 614198)
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne SCN4A (localis sur le chromosome 17), codant la
sous-unit du canal sodium musculaire, canal ionique membranaire ;
Dficit en GFPT1
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne GFPT1 (localis sur le
chromosome 2), codant la glutamine fructose-6-phosphate amidotransfrase, rle dans
la production de glucosamine-6-phosphate pour la synthse des glycoprotines,
glycolipides et protoglycanes ;
Dficit en plectine
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne PLEC1 (localis sur le chromosome 8), codant la
plectine, protine membranaire dancrage du cytosquelette ;
Dficit en DPAGT1
Autosomique rcessive
D une mutation dans le gne DPAGT1 (localis sur le chromosome 11), codant une
enzyme implique dans la synthse des glycoprotines.
SMC lis la voie de glycosylation lie lasparagine
Autosomiques rcessives
Ds des mutations dans les gnes ALG2 et ALG14 (localiss respectivement dans
les chromosomes 9 et 1).
Prise en charge
Les traitements anti-cholinesthrasiques sont rarement efficaces dans les SMC
mais doivent tre essays
Certains SMC rpondent bien au salbutamol
Conseil gntique
Kinsithrapie adapte et personnalise
Assistance respiratoire dans les formes svres, notamment chez lenfant.

INDEX des maladies


A
- Actylcholinestrase (dficit en) ................. 51
- Acyl CoA dshydrognase (dficit en) ...... 34
- Adynamie pisodique de Gamstorp.......... 12
- Alpha-B cristallinopathie .............................. 49
- Alpha-dystroglycanopathies ....................... 17
- Alpha-sarcoglycanopathies ......................... 21
- Amylopectinose ............................................ 33
- Amyotrophie spinale .............................. 11, 12
- Andersen (Maladie d) .................................. 33
B
- Btonnets (myopathie congnitale
avec) ............................................................... 41
- -sarcoglycanopathie................................... 21
- Becker (Dystrophie musculaire de) ............ 30
- Becker (Myotonie congnitale de) ............. 13
C
- Calpanopathie.............................................. 21
- Canal lent (Syndrome du) ............................ 51
- Canalopathie musculaire ....................... 12, 13
- Canal rapide (Syndrome du) ....................... 51
- Carnitine (dficit en) ............................... 34, 35
- Carnitine-palmitoyl transfrase de type II (dficit
en)..................................... 34
- Centronuclaire (myopathie congnitale) 42
- Charcot-Marie-Tooth ................. 24, 35, 36, 37
- CMT : voir Maladies de Charcot-Marie-Tooth ............ 24, 35, 36, 37
- Colonne raide (syndrome de la) ................. 16
- Cores centraux (myopathie congnitale
avec) ......................................... 41
- Cori (Maladie de) .......................................... 32
- Cristallinopathie (Alpha-B) .......................... 49
D
- -sarcoglycanopathie ................................... 21
- Dermatomyosite ........................................... 38
- Desminopathie.............................................. 49
- DMOP : voir Dystrophie musculaire
oculopharynge ........................................... 27
- Duchenne (dystrophie musculaire de) 29, 30
- Dysferlinopathie : voir Dystrophies musculaires des ceintures ...............19,
20, 21
- Dystroglycanopathie .................................... 14
- Dystrophie musculaire des ceintures ............................... 21, 22, 23,
24, 25
- Dystrophie musculaire facio-
scapulohumrale ........................................................ 26
- Dystrophie musculaire oculopharynge ... 27
- Dystrophie myotonique ...................27, 28, 29
- Dystrophinopathie ........................................ 29
E
- Emery-Dreifuss (dystrophie musculaire
d) .......................................... 19, 24
- Enzyme branchante (dficit en) .................. 33
- Enzyme dbranchante (dficit en) .............. 32
- Eulenburg (Paramyotonie d) ...................... 14
F
- Fibrodysplasie ossifiante progressive ........ 31
- FOP ................................................................. 31
- Forbes (Maladie de) ..................................... 32
- FSH : voir Dystrophie facio-
scapulohumrale ........................................................ 26
- Fukuyama (Dystrophie musculaire congnitale de
type) .................................... 17
G
- -sarcoglycanopathie ................................... 21
- Gamstorp (Adynamie pisodique de) ....... 12
- Glycognose musculaire ............................. 31
K
- Kearns-Sayre (Syndrome de) ................. 47, 48
- Kugelberg-Welander (Maladie de) ............. 11
L
- Laing (Myopathie distale de type) ........ 43, 45
- Laminopathie ................................................ 16
- LARGE (DMC avec mutation du gne) ........................................7, 14,
17, 18
- LGMD : voir dystrophie musculaire des ceintures ........... 19, 20, 21, 22, 23,
24, 25
Lipidose musculaire ........................................ 34
M
- Markesbery-Griggs (Myopathie distale de
type) .......................................................... 45
- McArdle (Maladie de) .................................. 33
- MEB : voir syndrome
Muscle-oeil-cerveau ...................................... 17
- MELAS (syndrome de) ................................. 47
- Mrosine (Dystrophie musculaire avec dficit
en) ....................................................... 15
- MERRF (syndrome de) ................................. 47
- Miyoshi (Myopathie de) ...................21, 43, 44
- Multiminicores (Myopathie congnitale
avec) ......................................... 42
- Muscle-oeil-cerveau (syndrome) ................. 17
- Myasthenia gravis : voir Myasthnie
autoimmune .......................................................... 39
- Myasthnie auto-immune ............................ 39
- Myasthnique congnital (syndrome) 50,51,53
- Myopathie inclusions autosomique rcessive
(IBM2) ............................................ 45
- Myopathie avec cores centraux .................. 41
- Myopathie centronuclaire ......................... 42
- Myopathie congnitale ............. 10, 41, 42, 43
- Myopathie distale ...................... 43, 44, 45, 46
- Myopathie mitochondriale .......................... 47
- Myopathie myofibrillaire .............................. 48
- Myopathie myotubulaire ............................. 42
- Myosite inclusions ..................................... 38
- Myotonie chondrodystrophique ................ 13
- Myotonie congnitale .................................. 13
- Myotubulaire (Myopathie congnitale) ..... 42
N
- NEM 1 NEM 7 ............................................. 41
- Nemaline myopathies .................................. 41
- Nonaka (Myopathie distale de type) .......... 45
P
- Paralysie priodique hypokalimique ....... 12
- Paramyotonie dEulenburg .......................... 14
- Phosphofructokinase (dficit en) .......... 32, 33
- Phosphorylase (dficit en) ........................... 33
- Polymyosite ................................................... 38
- Pompe (Maladie de) ..................................... 31
- PROMM : voir Dystrophie myotonique de type
2 ........................................................ 29
R
- Rcepteur de lactylcholine (dficit en) ... 51
- RYR1 (myopathies associes ) ............. 41, 42
S
- Sarcoglycanopathie ...................................... 21
- Schwartz-Jampel (Syndrome de) ................ 13
- Slnopathie ................................................. 16
- SMA (Spinal Muscular Atrophy) :
voir Amyotrophies spinales ......................... 11
- Steinert (dystrophie myotonique de) ...........27, 28, 29
- Syndrome de la colonne raide (Rigid spine
syndrome) ........................................... 16
- Syndrome de Walker-Warburg ................... 17
- Syndrome du canal lent ............................... 51
- Syndrome du canal rapide .......................... 51
- Syndrome MEB ou syndrome
Muscle-Eye-Brain .......................................... 17
- Syndrome myasthnique congnital .50, 51, 52
T
- Tarui (Maladie de) ......................................... 33
- Thomsen (Myotonie congnitale de) ......... 13
- Titinopathie ................................................... 44
U
- Udd (Dystrophie musculaire tibiale de
type) .......................................................... 44
- Ullrich (Syndrome d) .................................... 16
V
- VLCAD (dficit en) ........................................ 35
- Von Eulenburg (Paramyotonie de) ............. 14
W
- Walker-Warburg (Syndrome de) .....17, 18, 22
- Welander (Myopathie distale de type) 11, 45
- Werdnig-Hoffmann (Maladie de) ................ 11
- Westphal (Maladie de) ................................. 12
Z
- Zaspopathie ................................................... 49
INDEX des gnes
A
AARS ................................................................37
ACTA1 .............................................................41
ACVR1 .............................................................31
AGL ..................................................................32
AGRN ...............................................................51
ALG2 ................................................................52
ALG14 ..............................................................52
ANO5 .........................................................22, 44
B
BAG3 ...............................................................49
BIN1 .................................................................42
C
CAPN3 .............................................................21
CAV3 ..........................................................24, 46
CFL2 ................................................................41
CHAT................................................................51
CHRNA1 ..........................................................51
CHRNB1 ..........................................................51
CHRND ............................................................51
CHRNE .............................................................51
CLCN-1 ............................................................13
COL6A1.....................................................14, 16
COL6A2.....................................................14, 16
COL6A3.....................................................14, 16
COLQ ...............................................................51
CRYAB .............................................................49
Cx32 ................................................................37
D
DAG1 ...............................................................23
DES ..................................................... 23, 25, 49
DMD ..........................................................29, 30
DMPK .........................................................27, 28
DNAJB6 ...........................................................24
DNM2 ................................................. 37, 42, 46
DOK7 ...............................................................51
DPAGT1 ...........................................................52
DUX4 ...............................................................26
DYNC1H1 ........................................................37
DYSF ..........................................................21, 44
E
EGR2 ................................................................36
EMD .................................................................19
F
FCMD ..............................................................17
FGD4 ...............................................................36
FHL1.................................................................43
FIG4 .................................................................36
FKRP ....................................7, 14, 15, 16, 18, 22
FKTN ................................................... 14, 18, 22
FLNC ..........................................................46, 49
G
GAA ...........................................................23, 32
GARS ...............................................................36
GBE1 ................................................................33
GDAP1 .......................................................36, 37
GFPT1 ..............................................................51
GMPPB ............................................................23
GNE .................................................................45
H
HNRPDL...........................................................25
HSPB1 ..............................................................36
HSPB8 ..............................................................37
HSPG2 .............................................................13
I
ISPD ...........................................................14, 23
ITGA7 ...............................................................16
K
KBTBD13 .........................................................41
KIF1B ................................................................36
KLHL9 ..............................................................46
L
LAMA2 .......................................................14, 15
LAMB2 .............................................................51
LARGE ............................................ 7, 14, 17, 18
LIMS2 ...............................................................24
LITAF ................................................................36
LMNA ............................................16, 19, 24, 36
LRSAM1 ...........................................................37
M
MATR3 .............................................................46
MFN2 ...............................................................36
MPZ ............................................................36, 37
MTM1 ..............................................................42
MTMR2 ............................................................36
MTMR14 ..........................................................42
MUSK ...............................................................51
MYH7 .........................................................43, 45
MYOT .................................................. 24, 46, 49
N
NDRG1 ............................................................36
NEB ............................................................41, 46
NEFL ................................................................36
P
PABP2 ..............................................................27
PABPN1 ...........................................................27
PFKM................................................................33
PLEC1 ........................................................23, 52
PMP22 .............................................................36
POMGNT1.................................................14, 23
POMT1 ............................................... 14, 17, 22
POMT2 ............................................... 14, 18, 22
PRPS1 ..............................................................37
PRX ...................................................................36
PYGM ...............................................................33
R
RAB7 ................................................................36
RAPSN .............................................................51
RYR1 ...........................................................41, 42
S
SBF2 .................................................................36
SCN4A .......................................................12, 14
SEPN1 ................................................. 16, 42, 49
SGCA ...............................................................21
SGCB ...............................................................21
SGCD ...............................................................21
SGCG ...............................................................21
SH3TC2 ...........................................................36
SMCHD1 .........................................................26
SMN1 ...............................................................11
T
TCAP ................................................................21
TIA1..................................................................45
TNNT1 .............................................................41
TNPO3 .............................................................25
TPM2 ................................................................41
TPM3 ................................................................41
TRAPPC11 .......................................................23
TRIM32 ............................................................21
TRPV4 ..............................................................36
TTN ............................................................22, 44
V
VCP ..................................................................46
Y
YARS ................................................................37
Z
ZASP ..........................................................45, 49
ZNF9 ..........................................................27, 29
INDEX des protines
A
- Actylcholinestrase (dficit en) ................51
- actine ........................................ 7, 8, 30, 41, 46
- ACVR1 ...........................................................31
- Acyl-CoA dshydrognase .........................35
- agrine ............................................... 18, 39, 51
- alanyl-t-ARN synthtase ..............................37
- alpha-actine ..................................................41
- alphaB-cristalline .........................................49
- alpha-dystroglycane ............14, 15,17, 18, 22
- alpha-glucosidase acide .............................32
- alpha-tropomyosine ....................................41
- amphiphysine ...............................................42
- anoctamine ...................................... 22, 43, 44
- ARNt-glycyl synthtase ...............................36
B
- BAG3 .............................................................49
- bta-tropomyosine ......................................41
- BTB/Kelch .....................................................41
C
- calpane 3 .....................................................21
- canal chlore ..................................................13
- canal sodium ................................... 12, 14, 51
- carnitine ..............................................4, 34, 35
- carnitine-palmitoyl transfrase II ................34
- cavoline 3 ...............................................7, 24
- chane respiratoire mitochondriale ...........47
- cofiline-2 .......................................................41
- collagne 6 .........................................7, 14, 16
- collagne Q ..................................................51
- connexine 32 ................................................37
- CPT II .......................................................34, 35
D
- desmine ....................................... 7, 23, 25, 49
- dihydropyridines .........................................12
- DMPK ......................................................27, 28
- DOK-7 ...........................................................51
- DPAGT1 .........................................................52
- dynamine ..................................24, 37, 42, 46
- dynine .........................................................37
- dysferline ................................. 4, 7, 21, 43, 44
- dystrophine .................7, 8, 17, 18, 21, 29, 30
E
- EGR2..............................................................36
- merine .....................................................7, 19
- pimrase .....................................................45
F
- FHL1 ..............................................................43
- filamine C ................................................46, 49
- FKRP .................................7, 14, 15, 16, 18, 22
- frabine ...........................................................36
- fukutine ........................................ 7, 15, 17, 22
G
- GDAP1 ....................................................36, 37
- GDP-mannose pyrophosphorylase B ........23
H
- HSPB1............................................................36
- HSPB8............................................................37
I
- intgrine alpha-7 .........................................16
- isoprenode synthtase ...............................23
K
- Kelch-like homologue 9 ..............................46
- kinsine 1B ...................................................36
L
- lamines A/C ...........................7, 16, 19, 24, 36
- laminine 2 ...............................................16, 18
- laminine alpha-2 ................................7, 15, 22
- laminine bta-2 ............................................51
- LIMS2 .............................................................24
- LITAF ..............................................................36
M
- maltase acide ...............................................32
- mrosine ...................................... 2, 14, 15, 22
- mitofusine .....................................................36
- MPZ..........................................................36, 37
- MuSK .......................................................39, 40
- myosine ...................................... 4, 7, 8, 43, 45
- myotiline .................................. 4, 7, 24, 46, 49
- myotubularine ........................................36, 42
N
- NDRG1 ..........................................................36
- nbuline ..............................................7, 41, 46
- NEFL ..............................................................36
O
- O-mannose bta-1, 2N-actylglucosaminyl-
transfrase ......................................17
- O-mannosyl transfrase 1 .....................17, 22
- O-mannosyl transfrase 2 ...........................22
P
- PABPN1 .........................................................27
- priaxine .......................................................36
- perlecan ........................................................13
- phosphatase (phosphatidyl-inositol
biphosphate) ................................................36
- phosphofructokinase ..................................33
- phosphorylase .............................................33
- plectine ............................................ 23, 49, 52
- PMP-22 ..........................................................36
R
- RAB7 ..............................................................36
- rapsyne..........................................................51
- riboflavine .....................................................35
- ryanodine ......................................................41
S
- sarcoglycane (, , , ) ...........................7, 21
- SBF2 ..............................................................36
- slnoprotine N1 .......................................49
- SH3 ................................................................36
- SMN ...............................................................11
T
- tlthonine ...............................................7, 21
- TIA1 ...............................................................45
- titine .....................................................7, 22, 44
- TPR .................................................................36
- transportine 3 ...............................................25
- TRAPP ............................................................23
- tropomyosine .......................................7, 8, 41
- troponine T ...................................................41
- tyrosine-kinase .......................................39, 51
U
- UDP-N-actylglucosamine 2-pimrase valosine ...............................45
Z
- ZASP ........................................................45, 49
- ZNF9 ........................................................27, 29

EN SAVOIR +
Sites Internet de lAFM-Tlthon, www.afm-telethon.fr
Publications mdico-scientifi ques de lAFM-Tlthon,
rdiges et valides par une quipe de rdacteurs spcialiss (PDF tlchargeables
Espace Mdecin / Chercheur >
Publications) www.myobase.org
Base documentaire ddie aux maladies neuromusculaires,
dite par le service documentation de lAFM-Tlthon
Fiches Techniques Savoir & Comprendre, AFM-Tlthon
- HyperCKmie : stratgie diagnostique, 2013.
- Maladie de Charcot-Marie-Tooth, 2013.
- Myasthnie auto-immune : le suivi, 2013.
- Avances mdico-scientifi ques neuromusculaires, 2012.
- Polymyosite pure, 2010.
- Dermatomyosite pure, 2010.
- Myosites idiopathiques, 2010.
- Myosite inclusions sporadiques, 2010.
- Myosite de chevauchement, 2010.
- Canalopathies musculaires, 2010.
- Paromyotonie congnitale, 2010.
- Myotonies congnitales, 2010
- Myotonies du canal sodium, 2010.
- Paralysies priodiques, 2010.
- Myobank : une banque de tissus pour la recherche, 2009.
EN SAVOIR + AFM-Tlthon 01/2015
ISSN : 1769-1850
Reproduction sans but lucratif autorise en mentionnant lorigine
Rdaction : Tuy Nga Brignol, J. Andoni Urtizberea
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Paris cedex 13 www.afm-telethon.fr