Articles scientifiques
2004;131:455-60
Revue générale
Sels de zinc en dermatologie
F. STÉPHAN, J. REVUZ
Résumé
Le zinc est un oligo-élément indispensable à l’organisme humain. Il
intervient comme cofacteur de métallo-enzymes impliqués dans de
nombreux processus cellulaires, mais son activité anti-inflammatoire,
qui est à la base de son usage thérapeutique, en dehors de la
l’acrodermatite entéropathique, relève de mécanismes mal connus :
action sur la production de cytokines, activité anti-oxydante...
Sa toxicité est extrêmement faible, marquée à forte dose en
administration chronique par des risques d’hypocuprémie. Il n’est pas
tératogène et peut être administré pendant la grossesse.
Son absorption digestive essentiellement duodénale est inhibée par les
phytates alimentaires. Le pic sérique après absorption digestive est
obtenu entre la 2e et la 3e heure. Il est largement distribué dans
l’organisme avec comme principaux réservoir les muscles et l’os. Son
excrétion est essentiellement digestive.
Son effet spectaculaire dans l’acrodermatite entéropathique où il permet
de compenser une malabsorption digestive génétiquement déterminée
a été découvert en 1973. Son intérêt dans l’acné a d’abord été démontré
avec le sulfate, puis avec le gluconate, mieux toléré sur le plan digestif,
mais ne paraissant pas modifier son effet pharmacologique. Diverses
études contrôlées ont montré une efficacité sur les lésions
inflammatoires. Ces études utilisant des doses variées de 30 à 150 mg
de zinc élémentaire ont été conduites contre placebo et pour certaines
contre cycline : il est inférieur à la minocycline dans cette indication,
mais constitue une alternative lorsque les cyclines sont
contre-indiquées.
Les autres indications, leishmaniose, verrues, ulcères cutanés, font
l’objet de cas cliniques ou de courtes séries non démonstratives
aujourd’hui.
Sa tolérance aux doses usuelles (200 mg de gluconate de zinc par jour
soit 30 mg de zinc élément) est habituellement bonne, les intolérances
digestives sont pas exceptionnelles, nausées, vomissements, douleurs
épigastriques, mais transitoires et doses-dépendantes.
L Rôle physiologique et pharmacodynamie
es sels de zinc, notamment le gluconate font partie de
l’arsenal thérapeutique en dermatologie. Leur utilisa-
tion dans l’acrodermatite entéropathique où existe un
déficit en zinc est logique et relativement ancienne. Leur
emploi dans d’autres dermatoses, notamment l’acné, qui ne
comportent pas un tel déficit est moins bien étayé sur le plan
physiopathologique.
La revue ci-dessous tente de faire le point sur les propriétés
pharmacologiques connues et les indications des sels de zinc
en dermatologie.
Service de Dermatologie, Hôpital Henri Mondor, 51, avenue du Maréchal de Lattre
de Tassigny, 94010 Créteil Cedex.
Tirés à part : J. REVUZ, à l’adresse ci-dessus.
E-mail : jean.revuz@hmn.ap-hop-paris.fr
Ann Dermatol Venereol
Summary
Zinc is an essential trace element for the human organism. It acts like
cofactor for the metalloenzymes involved in many cellular processes. Its
anti-inflammatory activity, which is the basis of therapeutic use, other
than acrodermatitis enteropathica, is not well known: production of
cytokines, antioxidant activity...
Its toxicity is very low, but marked at high doses during chronic
administration by the risk of hypocupremia. It is not teratogenic and can
be given during pregnancy.
Its absorption, through the duodenum, is inhibited by excessive phytate
intake. Maximum concentration is reached after 2 to 3 hours. It is widely
distributed in the organism, mainly in muscles and bone. Excretion is
predominantly digestive.
Its spectacular effect in acrodermatitis enteropathica, through
compensation of genetically determined malabsorption was discovered
in 1973. Its usefulness in acne is based on the anti-inflammatory action
and was first described with zinc sulfate, then with better tolerated
gluconate. Many controlled studies have shown an efficacy on
inflammatory lesions. Doses varied from 30 to 150 mg of elemental zinc
and studies against cyclines have shown that minocycline has a superior
effect; but zinc might be an alternative treatment when cyclines are
contraindicated.
To date we don’t have convincing data for its use in other indications
(leishmaniosis, warts, cutaneous ulcers).
Tolerance at usual doses (200 mg of zinc gluconate or 30 mg of
elemental zinc) is good. Major side effects are abdominal with nausea,
vomiting, but are fleeting and dose dependent.
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Zinc salts in dermatology.
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Le zinc est un cofacteur de nombreuses métallo-enzymes
impliquées dans la réplication de l’ADN, la transcription
génique, la synthèse de l’ARN et la synthèse protéique [1]. Ce
rôle physiologique n’est altéré que dans le cas d’un déficit
important qu’il soit congénital ou acquis.
L’action anti-inflammatoire du zinc dans la peau est à la
base de son usage thérapeutique. Elle relève de mécanismes
mal connus. In vitro le zinc inhibe l’expression de certaines
intégrines exprimées dans l’épiderme soumis à une inflam-
mation : ICAM 1, LFA [2]. Il possède également une action
modulatrice sur la production des cytokines TNF alpha et
interleukine 6 [3]. Au cours de l’acné inflammatoire, on a
observé que le traitement par sel de zinc augmente la teneur
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en zinc plasmatique et diminue le zinc intra-granulocytaire,
entraînant une inhibition du chimiotactisme des polynucléai-
res neutrophiles in vitro et in vivo [4].
Le zinc possède une activité anti-oxydante : la super oxyde
dismutase, enzyme anti-oxydante, est zinc dépendante. Deux
autres mécanismes sont possibles : les ions zinc remplace-
raient des molécules redox actives, comme le cuivre et le fer et
stimuleraient la synthèse de métallo-thioneines anti-
radicalaires [5]. Le zinc a, par ailleurs, une activité anti-
androgène in vitro : il inhibe l’expression [6] et l’activité [7] de
la 5 alpha réductase. A dose élevée in vitro, il inhibe complè-
tement l’activité enzymatique, abaissant considérablement la
production de dihydro-testostérone [8]. La confirmation in
vivo de ces études n’est pas faite.
Toxicologie
Les teneurs en zinc élémentaire varient selon les sels de zinc :
100 mg de gluconate contiennent 15 mg de zinc élémentaire
alors que 100 mg de sulfate contiennent 22,5 mg.
TOXICITÉ AIGUË
Des études de toxicologie animale ont été fournies dans le
dossier de mise sur le marché du gluconate de zinc en France
(document Labcatal). La toxicité aiguë est très faible : il existe
une marge de sécurité importante en cas de prise acciden-
telle. La dose létale après prise orale est de 2 497 mg/kg chez
la souris.
Chez l’homme sont rapportées des observations isolées
d’effets toxiques après ingestion massive. L’ingestion de 12 g
en 2 jours de zinc élémentaire a été suivie d’un état
léthargique avec céphalée, ataxie et troubles de l’équilibre [9].
Les sels de zinc peuvent être à l’origine de symptômes
digestifs : nausées, vomissements, douleur abdominale et
diarrhée. Des nausée sévères avec vomissements sont appa-
rus 30 minutes après la prise de 4 grammes de gluconate de
zinc (600 mg de zinc élément) [10] ; aucun signe neurologi-
que, hépatique, ou hématologique n’a été signalé dans cette
observation.
Une hématémèse avec érosions de la muqueuse digestive a
été décrite uniquement avec les sels de zinc corrosifs tels que
le chlorure de zinc [11]. Il s’agit de quelques observations
isolées après ingestion accidentelle surtout chez les enfants.
La monographie du « Vidal » à la rubrique « surdosage » est
ainsi rédigée : « La probabilité d’une intoxication aiguë est
nulle... ».
TOXICITÉ CHRONIQUE
La toxicité après administration réitérée chez l’animal mon-
tre une bonne tolérance. Les principaux organes pouvant être
atteints étant le système érythropoïetique (anémie, hypo-
cuprémie) et le pancréas exocrine (effets observés à la dose de
1 250 mg/kg/j pendant 26 semaines).
La toxicité chronique du zinc est donc surtout hématologi-
que avec déficit en cuivre, anémie sidéroblastique, et neutro-
pénie [12]. Elle s’observe avec le sulfate de zinc [13], le zinc
élémentaire [14] ou le gluconate de zinc [15].
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Deux observations récentes rapportent une hypo-cuprémie
avec asthénie, anémie et leucopénie chez deux jeunes pa-
tients ayant pris 300 mg par jour de zinc pendant 7 mois pour
l’un et 850 mg par jour de gluconate de zinc pendant 10 mois
pour l’autre, dans l’indication acné [15, 16].
Le zinc induit une hypo-cuprémie par blocage de l’absorption
du cuivre
L’expression de la métallothionéine est régulée par le zinc
alimentaire. Une prise excessive de zinc pendant une longue
durée induit une expression exagérée de cette molécule.
L’affinité du cuivre pour la métallothionéine étant plus
grande que celle du zinc, une grande quantité de complexe
cuivre-métallothionéine est alors éliminée dans les selles.
Une diminution significative du cuivre plasmatique s’ensuit
avec des conséquences hématologiques parfois considérables
[15] : anémie microcytaire ou sidéroblastique avec neutropé-
nie.
Cet effet hypo-cuprémiant du zinc a permis son utilisation
dans le traitement de la maladie de Wilson [17].
L’ingestion excessive de zinc a entraîné des anomalies de
l’activité des polynucléaires dans des études expérimentales
humaines. Ceux ci consistaient en une réduction du chimio-
tactisme et du pouvoir phagocytaire des neutrophiles chez
des sujets ayant reçu 300 mg de zinc élémentaire par jour
pendant 6 semaines [18], mais il n’existe pas d’argument
pour penser que cela pourrait se produire aux doses thérapeu-
tiques habituelles [19]. Par ailleurs, l’effet délétère sur le
métabolisme lipidique, élévation des « Light Density Lipo-
protein » (LDL), et baisse des « High Density Lipoprotein »
(HDL) [18], observé à une dose de 300 mg/jour de zinc
élémentaire n’a pas été confirmé.
Un essai contrôlé versus placebo chez 38 patients sains de
sexe masculin n’a pas montré d’effet néfaste sur la fonction
leucocytaire, le métabolisme du cuivre, ou le profil lipidique.
Les doses utilisées étaient des doses thérapeutiques usuelles
(30 mg/j) [19, 20] et le but de l’étude était de vérifier
l’innocuité d’une telle supplémentation sur le système im-
munitaire et lipidique.
TÉRATOGÉNICITÉ
Les études chez l’animal ne montrent pas de tératogènicité
(études faites avec le sulfate de zinc) sauf à des doses très
élevées (100 à 200 mg/kg/j) pour lesquelles des anomalies
fœtales, en partie secondaires au déficit induit en cuivre, ont
été observées : petit poids de naissance, anémie, alopécie [21].
Une étude randomisée contre placebo incluant 559 fem-
mes a évalué l’effet d’une supplémentation en zinc
(30 mg/jour) chez la femme enceinte à partir de la 12e
semaine de gestation ; aucune différence entre les deux
groupes sur le poids de naissance, la taille ou la circonférence
du crâne n’a été trouvée. Aucune malformation n’a été
rapportée dans cette étude [22]. Les enfants avec faible poids
de naissance étaient moins sujets à la diarrhée, ou à l’infec-
tion si leur mère avait reçu du zinc. Une autre étude de
supplémentation en zinc a été conduite en double aveugle
chez 56 femmes enceintes à risque de retard de croissance

Sels de zinc en dermatologie
intra-utérin du fait du faible poids de la mère, d’antécédents
de retard de croissance intra-utérin, de l’origine asiatique, de
la primiparité et du tabagisme [23]. Le zinc réduisait ce risque.
Dans la majorité des études consultées, le traitement par zinc
commençait après la 12e semaine d’aménorrhée. Il ne semble
pas y avoir de données sur les 12 premières semaines ;
cependant, la monographie « Vidal » n’émet aucune restric-
tion concernant la grossesse.
Aucune donnée animale n’est disponible concernant le
passage du zinc dans le lait maternel. Le traitement par zinc à
doses habituelles chez 19 femmes allaitantes n’a pas entraîné
d’élévation de sa concentration dans le lait maternel [24].
TRAITEMENT DE CHÉLATION
Le calcium disodium éthylène-diamine-tétra-acétate
(ca-n2EDTA) est l’antidote qui a été le plus utilisé pour
normaliser les concentrations plasmatiques de zinc [10]. Son
efficacité reste à prouver. D’autres chélateurs seraient l’acide
diéthylene-triamine-penta-acétique (DTPA), l’acide cyclo-
hexane-diamine-tétra-acétique (CDTA) et la N acétyl-cystéine.
Ainsi que l’exprime la monographie du « Vidal », ces antido-
tes sont signalés « pour mémoire » compte tenu de la quasi
impossibilité d’une intoxication [10].
Pharmacocinétique
ABSORPTION
Vingt à 40 p. 100 du zinc alimentaire ou des sels de zinc
substitutifs sont absorbés dans le tube digestif [25]. Cette
absorption se fait dans la partie terminale du duodénum. Elle
dépend d’une protéine de 523 acides aminés localisée dans la
membrane apicale de l’entérocyte : la hZTL1 [26].
Le calcium, la D-pénicillamine sont des ligands physiolo-
giques du zinc dans la lumière intestinale et diminuent son
absorption [27]. Les phytates alimentaires (pain complet,
germes de soja, grains de maïs), qui diminuent fortement
l’absorption doivent être éliminés des repas suivant la prise
de zinc.
À l’intérieur de l’entérocyte, le zinc induit la production
d’une métalloprotéine : la métallothioneine. Une partie (20 à
40 p. 100) du zinc ingéré entre dans le secteur plasmatique,
et l’autre partie couplée à la métallothioneine est excrétée
dans les selles. La présence de zinc à un taux élevé dans le
tube digestif induit la synthèse de métalloprotéine ; La
formation du complexe zinc-métallothioneine prévient l’ab-
sorption excessive du zinc [28].
DISTRIBUTION
Le pic sérique est obtenu entre la 2e et la 3e heure.
La quantité moyenne de zinc dans l’organisme d’un adulte
sain de 70 kg est estimée entre 1,4 et 2,3 g [29]. Le zinc
plasmatique, qui représente 2 p. 100 du « pool » total, se
trouve lié en majeure partie à l’albumine, mais aussi à l’alpha
2 macroglobuline, la transferrine, la céruléoplasmine, l’hap-
toglobine. Deux à 3 p. 100 du zinc plasmatique est sous
forme ionique ou liée à des acides aminés.
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Les muscles et les os sont les principaux réservoirs de zinc :
leur teneur respective est 63 et 28 p. 100 du capital zinc de
l’organisme.
La prostate contient un taux relativement élevé, probable-
ment en rapport avec la présence de la phosphatase acide, qui
est zinc-dépendante.
La teneur en zinc de la peau est variable selon les études,
mais la majorité du zinc épidermique paraît localisée dans la
couche granuleuse [30]. Une prise orale de zinc entraîne une
augmentation significative du zinc épidermique en 72 h [31].
On ne dispose pas de données comparatives entre gluco-
nate et sulfate de zinc. Une étude de pharmacocinétique faite
chez le volontaire sain montre une meilleure disponibilité du
gluconate de zinc par rapport au sulfate : les paramètres
pharmacocinétiques enregistrés à jeun avec le gluconate de
zinc ont été comparables à ceux recueillis chez les mêmes
patients après administration orale de la même dose de zinc
sous la forme sulfate, à l’exception de valeurs significative-
ment plus élevées de Cmax, ce qui traduit une meilleure
disponibilité.
EXCRÉTION
L’élimination du zinc se fait principalement dans le tube
digestif puisque 75 p. 100 sont excrétés dans les selles ; le
reste est éliminé par les urines et la sueur. A l’opposé de
l’excrétion urinaire qui varie peu avec la quantité de zinc
administrée, l’excrétion digestive lui est directement propor-
tionnelle [10, 32].
Le rôle du rein dans l’homéostasie du zinc n’est pas très
bien connu, mais il a été démontré expérimentalement sur
les chiens que le néphron est capable, selon les circonstances,
de sécrétion proximale et de réabsorption distale du zinc.
Essais thérapeutiques
ACRODERMATITE ENTÉROPATHIQUE
Le rôle du déficit en zinc dans l’acrodermatite entéropathique
(AE) est connu depuis 1973 [33]. Il s’agit d’une maladie
transmise sur le mode autosomique récessif, entraînant une
malabsorption du zinc intestinal. Le gène de l’AE, le
SLC39A4 [34] a été récemment identifié sur la région q24.3
du chromosome 8 avec plusieurs mutations possibles [35].
Or, le zinc joue un rôle important dans la synthèse protéique,
la maturation cellulaire et la réparation tissulaire par le fait
qu’il est activateur enzymatique de plus de 100 métalloenzy-
mes comme l’anhydrase carbonique, la RNA et DNA polymé-
rase. L’administration orale de doses supra-physiologiques
de zinc est rapidement efficace. Elle doit être poursuivie de
façon indéfinie avec augmentation des doses dans les circons-
tances où la demande en zinc est accrue : grossesse et
puberté.
Les déficits acquis en zinc peuvent apparaître au cours de
colopathies chroniques, de l’alimentation parentérale prolon-
gée, des cirrhoses et des régimes végétariens exclusifs. Ils ont
la même symptomatologie avec la seule différence que la
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supplémentation peut être arrêtée une fois la cause du déficit
traitée.
Le sel de zinc qui a été le plus utilisé dans cette indication
est la forme sulfate, mais la tendance actuelle est de préférer
le gluconate qui donnerait moins d’effets secondaires diges-
tifs.
La physiopathologie de ces états caractérisés par une
carence en zinc étant bien connue, des essais cliniques
comparant zinc à d’autres thérapeutiques n’ont pas été faits
et n’ont pas de raison d’être.
ACNÉ
En 1974, Michaelsson rapportait l’amélioration des lésions
d’acné chez un patient traité par sels de zinc pour une
acrodermatite entéropathique [36]. En 1977, une étude versus
placebo démontrait l’efficacité du sulfate de zinc à la dose de
200 mg par jour, soit 45 mg de zinc élémentaire [37].
Depuis, plusieurs études se sont succédées avec des
résultats parfois contradictoires. Les comparaisons entre les
différentes études sont difficiles du fait de la disparité des
acnés traitées, inflammatoire ou non, et des doses de zinc
utilisées de 30 à 150 mg de zinc élémentaire. Dans la majorité
des études, le sel de zinc utilisé était la forme sulfate, celle ci
étant la première forme chimique sur le marché. Une
extrapolation des résultats concernant le gluconate de zinc
paraît raisonnable, puisque la seule différence est une
meilleure bio-disponibilité de ce dernier, permettant une
réduction des doses, donc moins d’effets secondaires gastro-
intestinaux. Toutefois, il est difficile de donner une règle de
conversion de dosage entre les 2 formes : les données de
bio-équivalence sont trop approximatives.
La première étude contrôlée contre placebo faite par
Michaelsson montre la supériorité du sulfate de zinc à la dose
de 200 mg par jour pendant 3 mois [37]. L’étude était
conduite chez 64 patients randomisés en 4 groupes : zinc,
placebo, vitamine A, vitamine A + zinc. L’acné traitée était de
type mixte, excluant les formes rétentionnelles pures. L’éva-
luation se faisait par le compte des lésions. Le zinc était
supérieur au placebo sans effet additif de la vitamine A. Cette
supériorité du zinc sur le placebo a été observée dans 4 autres
études, dont 3 en double aveugle, mais avec des doses et des
durées de traitement différentes : Goransson et al. utilisaient
135 mg de zinc élémentaire pendant 6 semaines [38], Hills-
trom et al., puis Verma et al., 90 mg pendant 3 mois [39, 40].
Goransson et al. utilisaient 135 mg de zinc élémentaire
pendant 6 semaines [38]. Il s’agissait d’une étude en double
aveugle chez 54 patients. Deux méthodes d’évaluation étaient
utilisées : d’une part, des photographies qui ne montraient
pas de différence entre les 2 groupes, et d’autre part, un
« acne load » qui est égal à l’index de sévérité (un-demi à 3
selon l’aspect rétentionnel ou inflammatoire) multiplié par le
nombre de lésions. La différence était significative pour cet
index. Une des particularités de cette étude était l’exclusion
des lésions du cou et du dos, et la prédominance rétention-
nelle de l’acné.
Hillstorm et al. utilisaient 90 mg pendant 3 mois [39].
L’étude était en double aveugle chez 91 patients (48 dans le
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groupe zinc et 43 dans le groupe placebo). L’effectif était assez
important, mais l’évaluation était basée sur l’impression
subjective du patient et du médecin. Par ailleurs, un traite-
ment local à base d’acide salicylique ou résorcinol a été
permis dans les 2 groupes. Les proportions n’étaient pas
signalées dans l’étude ; d’où une source de biais possible.
Verma et al. ont utilisé aussi 90 mg de zinc pendant 3 mois
et l’étude en double aveugle incluait 56 patients également
répartis dans les 2 groupes [40]. L’évaluation se faisait par le
nombre des lésions et les comédons n’étaient pas pris en
compte. Il s’agissait donc d’acné inflammatoire isolée. La
différence était significative après 12 semaines, mais avec une
réponse nulle dans le groupe placebo.
Deux autres études, Weissman et al. [41], Orris et al. [42] ne
trouvent pas de supériorité sur le placebo. Il faut signaler que
l’étude de Orris ne concernait que 22 patients ; le type d’acné
était mixte avec beaucoup plus de comédons que d’éléments
inflammatoires.
Une étude en double aveugle versus placebo menée par
Dreno en 1989 [43] concernait 66 patients. Un traitement par
200 mg par jour de gluconate de zinc (30 mg de zinc
élémentaire) a été donné pendant 2 mois et comparé à un
placebo. L’évaluation était basée sur 3 éléments : un score
inflammatoire, l’opinion subjective du clinicien et l’opinion
du patient. Le score inflammatoire était obtenu en multi-
pliant le score de sévérité (1 à 4 selon le nombre des lésions)
par l’index inflammatoire (× 5 pour le nodules, × 4 pour les
pustules, × 3 pour les papules). Les comédons n’étaient pas
comptés. Ces 3 scores ont montré une différence statistique-
ment significative en faveur du groupe gluconate de zinc,
après 2 mois de traitement.
Les études comparant sels de zinc aux tétracyclines ont des
résultats variables : Cunliffe et al. trouvent une supériorité
des tétracyclines à la dose de 500 mg/j sur l’acné inflamma-
toire [44], en comparant le compte des lésions, l’évaluation
subjective du patient et un grade de sévérité (de 1 à 6).
Cependant, la dose de zinc n’est pas précisée.
A cette étude s’opposent 2 autres où aucune différence n’a
été trouvée. Il s’agit de l’étude de Michaelsson et al. en 1977
[45] et celle de Revuz et al. [46] qui comparaient 200 mg de
gluconate de zinc à 100 mg de minocycline. Les 2 groupes
étaient identiques en âge, sexe, score moyen des lésions
inflammatoires. En revanche, le score moyen des nodules et
kystes était plus important dans le groupe gluconate de zinc.
La supériorité de la minocycline a été démontrée par une
étude française multicentrique comparative contrôlée rando-
misée en double aveugle dans l’acné inflammatoire [47]. Le
pourcentage de succès clinique était de 31,2 p. 100 dans le
groupe traité par zinc contre 63,4 p. 100 dans le groupe traité
par minocycline. La différence était également significative
pour le nombre de lésions rétentionnelles, l’opinion du
patient et du clinicien.
Au total les sels de zinc, et en France le gluconate, sont une
alternative aux cyclines dans les acnés inflammatoires, parti-
culièrement utiles en cas d’intolérance ou de contre-
indications aux cyclines.

Sels de zinc en dermatologie
Leur utilisation dans les acnés nodulaires quoique retenue
dans le libellé d’AMM n’est basée sur aucune donnée de la
littérature.
LEISHMANIOSE
L’effet du sulfate de zinc sur les Leishmanies a été testé in
vitro avec sensibilité variable selon les souches [48]. La même
équipe a publié en 2001 une étude qui conclut à une efficacité
de 96,9 p. 100 du sulfate de zinc per os à la dose de 5 mg par
kg [49]. Il s’agissait d’une étude ouverte avec un groupe
contrôle de très petite taille. Ces résultats sont donc à
confirmer par des études en double aveugle avec nombre plus
important de patients et de contrôles.
VERRUES
L’hypothèse longtemps évoquée de l’effet immuno-
modulateur du zinc a soulevé la possibilité d’une action sur
les infections à papillomavirus.
Une étude récente rapporte une efficacité élevée du sulfate
de zinc oral à la dose de 10 mg/kg/j sur les verrues résistantes
aux traitements classiques [50]. Il s’agit d’une étude ouverte
contre placebo, avec nombre limité de patients et beaucoup
de perdus de vue dans les 2 groupes.
ULCÈRES CUTANÉS
Cette indication thérapeutique a longtemps été controversée.
C’est en 1967 que Pories rapporte que la cicatrisation des
kystes pilonidaux était trois fois plus rapide chez les sujets
traités par sulfate de zinc per os.
Le déficit en zinc est généralement associé à un retard de
cicatrisation cutanée. Ceci a souvent été un prétexte pour
traiter les ulcères cutanés par zinc par voie orale, notamment
les ulcères veineux [51].
Une revue systématique des études publiées, faite par
Wilkinson et Howke en 1998, avait retenu 6 études randomi-
sée contrôlées [52]. Trois d’entre elles ne trouvaient pas de
différence entre groupe traité par zinc oral et groupe recevant
un placebo [53-55]. Deux études rapportaient un effet favora-
ble du zinc, seulement dans le cas ou le taux plasmatique etait
bas ; avec une différence statistiquement non significative
[53, 56].
On retient donc que dans les cas d’ulcères de jambes avec
zincémie normale, un traitement par zinc oral ne peut être
justifié actuellement. Dans un contexte carentiel associé, cela
pourrait être raisonnable, mais des études prouvant l’effica-
cité d’une telle supplémentation sont nécessaires.
Effects secondaires
Aux doses habituelles utilisées, notamment dans l’acné
(200 mg de gluconate de zinc par jour = 30 mg de zinc
élément = deux gélules), les effets secondaires sont mineurs
et concernent principalement le système digestif ; à savoir
nausées, vomissements, douleurs épigastriques. Ceux ci sont
souvent transitoires et nécessitent rarement l’arrêt du traite-
ment.
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Dosages et administration
Il n’y a pas de consensus clair concernant le dosage en cas
d’acrodermatite entéropathique mais la plupart des auteurs
recommandent chez les nourrissons une dose initiale de 70 à
150 mg de sels de zinc par jour, soit en moyenne une gélule
de Rubozinct, à prendre de façon continue ; avec ajustement
des doses en cas de demande physiologique accrue chez
l’adulte (grossesse, puberté) [57].
Dans le traitement de l’acné, la dose recommandée est de
200 mg/j de gluconate de zinc (30 mg zinc élément) pendant
trois mois.
Les posologies dans les indications hors AMM discutées
plus haut ne sont basées que sur des cas isolés ou de petites
séries.
L’administration concomitante de tétracyclines peut en-
traîner une chélation du zinc dans la lumière intestinale et
par suite une baisse de l’absorption. De fortes doses de
calcium ou de fer peuvent avoir le même effet. Par ailleurs, les
phytates alimentaires (pain complet, germes de soja, grains
de maïs) diminuent fortement l’absorption du zinc. Celui-ci
doit donc être administré idéalement en dehors des repas.
Références
1. Prasad A. Clinical and biolochemical spectrum of zinc deficiency in
human subjects. In : Clinical, Biochemical and Nutritional Aspects of
Trace Elements. 1982 ; Alan R. Liss Inc NY:3-62.
2. Sainte-Marie I, Jumbou O, Tenaud I, Dreno B. Comparative study of the
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