IMMUNOHEMATOLOGIE

Professeur RAKOTO ALSON Olivat

Première année

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 Immunohématologie
• Immunologie appliquée à l’hématologie
– Antigènes et anticorps en hématologie

• Immunologie des cellules sanguines

• Immunologie de l’hémostase

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 Introduction
• Issue de la sérologie des hématies
• Début : découverte par Landsteiner (1900)
des systèmes de groupe sanguin ABO
– →Concept de système d’antigène
polymorphe des cellules sanguines
• Pratique moderne de la transfusion
sanguine

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 Introduction
• Sérologie des plaquettes

• Sérologie des leucocytes

– Progrès et connaissances plus tardifs

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 Notions de groupes sanguins

• Groupe : ensemble de personnes

présentant les mêmes caractères

• Groupe sanguin : ensemble d’individus

présentant les mêmes antigènes des
hématies, des plaquettes, des leucocytes

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 Applications de
l’immunohématologie

• Transfusion sanguine +++

• Compatibilité foeto-maternelle
• Auto-immunité

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Système des groupes sanguins
érythrocytaires
• Plus d’une trentaine actuellement
• Les plus importants
– ABO
– Rhésus
– Kell
– Duffy
–…

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I Groupes sanguins érythrocytaires
associés à des antigènes
glucidiques

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1. Système ABO

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 Génétique
• Défini par les gènes alléliques
• A, B, O
• sur le chromosome 9
• Hérités par paire de façon mendélienne
dominante

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 Génétique
• Un gène H situé dans un locus séparé
codant pour une substance H
• Substance H convertie par des enzymes
– Glycosyltransférase A en substance A
(phénotype A)
– Glycosyltransférase B en substance B
(phénotype B)
– Pour le sujet de phénotype O : déficient en
enzyme glycosyltransférase, substance H non
convertie 11
 Phénotype
• Quatre phénotypes
– O (génotype OO)
– A (génotype AA ou AO)
– B (génotype BB ou BO)
– AB (génotype AB)
• A et B dominant sur O (récessif)
• A et B co dominants

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 Antigènes
• A (A1 et A2) et B
• Antigènes de nature glucidique
• Définissent aussi un groupe tissulaire
– Exprimés à la surface des hématies
– Des endothélium vasculaires
– Des hépatocytes
– Des cellules rénales
– Autres cellules
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 Anticorps
• Dans le sérum
– Ac dirigé contre Ag absent
• Groupe A : présence Ac anti B
• Groupe B : présence Ac anti-A
• Groupe O : présence Ac anti-A et anti-B
• Groupe AB : absence Ac anti-A et anti-B

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 Anticorps
• Les Ac du système ABO sont de type IgM
(ne traversent pas la barrière placentaire)

• Ils ont deux caractères :

– Naturels (apparus sans contact avec Ag)
– Réguliers (présents de façon constante)

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ERYTHROBLASTE

Gène H

gène O

GROUPE O
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GROUPE A 18
GROUPE B 19
GROUPE AB
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 Le système ABO
Système ABO 3 allèles : A, B et O

L-Fucose
D-Galactose
H A B N-Acetylgalactosamine
N-Acetylgluosamine

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Sucre immunodominant
2. Système Lewis

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 Antigènes
–Antigènes
•Lea (LE1)
•Leb (LE2)

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 Anticorps
–Anticorps : naturels et irréguliers
•de nature IgM
•de spécificité anti Lea
•d'amplitude thermique limitée
•le plus souvent inoffensifs

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–Cependant certains, actifs à
37°C peuvent entraîner des
accidents transfusionnels si non
détectés
–Les plus fréquents s'observent
chez des sujets Lewis (a-b-)

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26
27
 Système P
• Anticorps (antiP1, anti P)

–Naturels
–Irréguliers

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II Systèmes érythrocytaires liés à
des antigènes protidiques

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1. Système Rhésus

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• Très complexe
• Plusieurs antigènes (45)
• De nature protidique
• Uniquement sur les hématies

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 Antigènes
• Cinq importants
– Antigène D (RH1)
– Antigènes C (RH2) et c (RH4) (antithétiques)
– Antigènes E (RH3) et e (RH5) (antithétiques)
• Autres : Cw
• Ag D le plus immunogène des Ag
érythrocytaires

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 Système Rhésus
• Patients possédant l’antigène D (génotype
Dd ou DD) : rhésus positif
• Patients ne possédant pas l’antigène D
(génotype dd) : rhésus négatif
– (d n’est pas exprimé)

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 Transmission
• D D D d • D d D d

Dd Dd dd
DD Dd DD
DD Dd

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35
 Anticorps
• Les anticorps produits dans le système
Rhésus sont :
– Immuns (produits après contact avec
l’antigène)
– Irréguliers

De type IgG

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 2. Système Kell
• Antigènes
– Kell (K ou KEL1) le plus immunogène
• Présent à 10% dans la race caucasienne, très rare
chez nous
– Cellano (k ou KEL2)
• Anticorps (immuns et irréguliers)
– Anti K
– Anti k

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 3. Système Duffy
• Deux antigènes
– Fya ou FY1
– Fyb ou FY2
• Anticorps (immuns et irréguliers)
– Anti Fya
– Anti Fyb

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 4. Système Kidd
• Deux antigènes
– Jka ou JK1
– Jkb ou JK2
• Anticorps (immuns et irréguliers)
– Anti Jka
– Anti Jkb

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 5. Système MNS
• Quatre antigènes
– M ou MNS1
– N ou MNS2
– S ou MNS 3
– s ou MNS4
• Anticorps (immuns et irréguliers)
– Anti-S pouvant provoquer un accident
hémolytique
– Anti-s, Anti-M, Anti N
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 Autres systèmes
• Plus de 30 sont connus actuellement
• Lutheran
• Diego
• Domsbrock
• Xga
• …

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 Répartition

• La répartition des antigènes sur les

globules rouges est variable entre les
différentes populations et entre les
individus d’une même population

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 Représentation schématique de la structure des
antigènes des groupes sanguins de la membrane
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érythrocytaire
 Les antigènes leucocytaires
• Les antigènes des PNN : HNA (Human
Neutrophil Antigen)
• Les antigènes monocytaires
• Les antigènes HLA (Human Leucocyte
Antigen) : histocompatibilité

– Spécifiques ou communs aux autres cellules

– Les anticorps correspondants
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 Les antigènes plaquettaires
• Spécifiques ou communs aux autres
cellules
– Human Platelet Antigen HPA
• HPA1 jusqu’à HPA15
– Glycoprotéines

– Anticorps correspondants

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 Transfusion sanguine

• Introduire du sang ou un produit de sang

d’un organisme DONNEUR à un
organisme RECEVEUR
– Sang total
– Produit de sang : culot globulaire, plasma,
culot plaquettaire, culot leucocytaire

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 Alloimmunisation
• Immuniser le receveur contre les
antigènes du donneur que le receveur ne
possède pas

• Le receveur produit des anticorps quand il

rencontre des antigènes qu’il ne possède
pas

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 1ère Règle

• Ne pas transfuser à une personne

les antigènes qu’elle ne possède
pas

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• Ces antigènes cibles d’anticorps sérique
naturels ou immuns

• responsables de conflit immunologique

• qui s’exprime par :

– les accidents immunologiques
transfusionnels
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– l’incompatibilité fœto-maternelle
 2ème Règle

• Ne pas transfuser l'antigène qui

correspond à l’anticorps que le
receveur possède

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 Exploration

• 1. Recherche d’antigènes : phénotypage

• 2. Recherche d’anticorps

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 Groupage ABO
• Groupage ABO
– Recherche des antigènes ABO : épreuve
globulaire (de Beth Vincent)
• (utilisant des anticorps connus)

– Recherche des anticorps anti-ABO : épreuve

sérique ( de Simonin)
• (Utilisant des GR connus)

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 Le système ABO
Définition d’un groupe

sanguin :

* Ag sur les GR : épreuve

globulaire (Beth-Vincent)

* Ac dans le sérum (si Ag

absent) : épreuve sérique

(Simonin)
Fréquence dans la race caucasienne 3% 45% 8% 44%

Fréquence à Madagascar 9% 25% 27% 39%

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54
55
56
 Groupage Rhésus D

–Recherche de l’Ag D

• Utilisant des anticorps anti D

 Phénotypage
• Recherche des antigènes autres
systèmes érythrocytaires

– Soit Rhésus (D, C, E, c,e) – Kell (K,k)

– Soit complet ou élargi (intéressant tous

les systèmes érythrocytaires)
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 Recherche des anticorps
• Recherche des Ac réguliers : épreuve de
Simonin (ABO)

• Recherche des anticorps

antiérythrocytaires irréguliers (agglutinines
irrégulières) RAI : autres systèmes

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 Recherche des anticorps
• Test à l’antiglobuline (ou Test de Coombs)
– Direct (Ac fixés sur la membrane)
– Indirect (Ac dans le sérum)

• Test de compatibilité (entre sérum du

malade et hématies à transfuser)

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 Test ultime au lit du malade
cross match

– Tester les réactions entre le sang du malade

et le sang à transfuser

– Ou tester le sang du malade et le sang à

transfuser avec les mêmes antigènes

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 Autres cellules
• Phénotypage leucocytaire, HLA
• Recherche des anticorps anti-leucocytaire,
anti HLA

• Phénotypage plaquettaire
• Recherche des anticorps anti plaquettes

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 Facteurs de coagulation

• Recherche des anticorps anti facteur de

coagulation

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 Règles de compatibilité ABO
Pour le sang total : idéalement en isogroupe

O AB

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 TRANSFUSION DE GR

O AB AB

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TRANSFUSION DE PLASMA

AB O

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 Les tests de laboratoire pré-
transfusionnels
• Transfusion de sang complet  double risque d’incompatibilité

• Au point du vue du sang complet, il n’y a pas de donneur ou de

receveur ABO universel !

• Les GR O et le plasma AB sont donneurs universels pour ABO

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