Le systè

système endocrinien
CHAPITRE 5
Q 2nd systè
système de régulation de
l’organisme aprè
après le syst nerv
avec lequel il travaille en
synergie pour coordonner
l’activité
l’activité cellulaire dont depend

LE SYSTEME Q
l’homé
l’homéostasie
Hormones (horm
(hormâân=exciter)
déversé
versées dans le sang,
ENDOCRINIEN latence qqs sec-
duré
sec-qqs jours (mais
durée action trètrès longue / syst
nerv)
nerv)

mickael.naassila@u-picardie.fr

Q Les H influent sur la +part des cellules Caracté

Caractéristiques générales
de l’organisme et ont des effets étendus
Q Glandes de petites dimensions
et diversifié
diversifiés. Dissé
Q Disséminé
minées dans tout
l’organisme
• Les principaux processus qu’elles régissent Q EXOCRINES (conduits =>
et intègrent: déversent sécrécrétions non
• Reproduction hormonales dans structure
tubulaire ou cavité
cavité)
• Croissance & développement
Q ENDOCRINES (endo (endo=dedans,
=dedans,
• Mobilisation des moyens de défense contre les facteurs
krinein=
krinein=sécré
créter)
ter) libè
libèrent H dans
de stress
le liquide interstitiel,
interstitiel, abondant
• Maintien de l’équilibre électrolytes, eau & nutriments drainage vasculaire &
dans le sang lymphatique
• Régulation metabolisme cellulaire & équilibre Q Tissus / cellules
énergétique HORMONOPOIETIQUES

Caracté
Caractéristiques Caracté
Caractéristiques générales
générales Les glandes endocrines sont:
Strictement endocrines:
hypophyse
Q Endocrine: Q
Q Glande thyroï
thyroïde
– Action sur les cellules Q Glandes parathyroï
parathyroïdes
cibles via la Q Glandes surré
surrénales
circulation sanguine Q Corps piné
pinéal
Q Paracrine:
Paracrine: Q Thymus

– Action sur les cellules Tissus renfermant incrustations de tissu

endocrinien (glandes mixtes
voisines
endocrines/exocrines
endocrines/exocrines):
):
Q Autocrine:
Autocrine: Q pancré
pancréas
– Action sur les cellules Q Gonades (ovaires et testicules)
testicules)
sécré
crétrices elles-
elles- Organe neuro-
neuro-endocrinien:
endocrinien:
mêmes Q hypothalamus

1
 3ème groupe d’hormones
2 grands groupes d’hormones
Q Icosanoï
Icosanoïdes comprenant:
comprenant:
Q Dérivé
rivées d’acides Q Sté
Stéroï
roïdes,
des, Q Leucotriè
Leucotriènes (déclenchement réaction
aminé
aminés, liposolubles inflammatoire & allergique)
allergique) & prostaglandines
hydrosolubles (pression arté
artérielle,
rielle, contractions uté
utérines lors
Q Synthé
Synthétisé
tisées a accouchement, coagulation sanguine &
Q La +part des H inflammation)
(amines, thyroxine,
thyroxine, partir du
Q H paracrines ou locales
macromolé
macromolécules cholesté
cholestérol Q Lipides biologiquement actifs (produits à partir
proté
protéiques,
iques, peptides Q Gonadiques & H acide arachidonique provenant de la transformation
phospholipides mb)
mb)
du cortex surré
surrénal
Q Action trè
très localisé
localisée donc ne sont pas des ‘H
circulantes’’
circulantes’’

En général, 1 stimulus H dérivées d’ac.a. & seconds messagers

hormonal produit:
Q Modification permé
perméabilité
abilité ou du
potentiel de repos de la mb (canaux
ioniques)
ioniques)
Q Synthè
Synthèse de proté
protéines ou de molé
molécules
régulatrices (enzymes…)
Q Activation ou désactivation d’enzymes
Q Déclenchement de l’activite sécré
crétrice Insuline active 1 R tyrosine kinase (pas de prot
G ni 2nds messagers)
Q Stimulation de la mitose
Thyréotropine (TSH) => synthèse thyroxine AMPLIFICATION du signal par la cascade de
Os & muscles;; GH => réactions anabolisantes 2nds messagers!!!!
de synthèse

H stéroïdes, activation directe de gènes.. Spécificité des H & de leurs cellules

cibles

Q H atteignent la +part des tissus mais 1

H agit sur certaines cellules (cibles)
possédant les Récepteurs
Q R de la corticotrophine (ACTH) que sur
les cellules du cortex surrénalien
Q R de la thyroxine sur presque toutes les
cellules (c’est le principal stimulant
hormonal du métabolisme)

2
 L’étendue de l’activation de la cellule
cible dépend de :
Q Concentration sanguine de l’H
Q Le nombre de R de l’H des cellules
cibles
Q L’affinité entre l’H et son récepteur
½ vie, apparition et durée d’action
Q H substances puissantes (très faibles [ ]sang)
Q [ ]sang liée à vitesse de libération et à vitesse
inactivation & élimination
Q ½ vie est habituellement brève (qqs(qqs s-30min)
Latence varie:
Q

Ces 3 facteurs peuvent varier rapidement sous l’effet de
stimulus et de changement survenant dans
l’organisme…
Régulation positive: nombre de R augmente lorsque la [ ]
de l’H s’élève
Régulation négative:cellules exposées chroniquement à de
fortes [H] se désensibilisent (prévient une réponse
excessive) (ex: la progestérone => diminution R
oestrogènes dans l’utérus pour s’opposer à leur
action alors que les oestrogènes => augmentation
nombre R progestérone)
– H=> réactions quasi immédiates
– Stéroïdes mettent des h voire des j =>effets
– Prohormones (inactives) qui doivent être
activées dans les cellules cibles
(testostérone)
Q Durée d’action limitée: 20min-
20min-qqs h; les effets
peuvent disparaître parallèlement à la chute
[H] ou se prolonger des h après l’atteinte d’un
taux très bas…

rétrocontrô
trocontrôle Régulation de la libération des H
Stimulation des glandes endocrines:

Q Synthèse et libération régies par rétro-

rétro-
inhibition (rétrocontrôle -)

Q 1 petit nombre de cas rétrocontrô

trocontrôle +

Glucose => insuline Hypothalamus => Rythmicité : élévation du taux H et

Na+ et K+ => aldostérone hypophyse => ADH, rétrocontrôle (-)
ocytocine

Modulation par le système Pathophysiologie

nerveux générale (1)
Q Le syst nerv peut prendre le pas sur les mécanismes Q Diminution action hormonale:
hormonale:
de régulation endocriniens pour maintenir – Stimulation insuffisante
l’homéostasie… – Pas assez de cellules sécré crétrices
Q Ex: l’insuline maintient glycémie 4.4-
4.4-6.7mM. Mais lors – cellules sécré
correctement
crétrices ne répondent pas
d’un stress important, l’hypothalamus et centres SN – Alté
Altération synthè
synthèse / stockage de l’H, l’H,
sympathiques sont activés et élèvent fortement la transport à l’inté
l’intérieur cellule ou
glycémie… pour que les celules reçoivent sécré
crétion
suffisamment de carburant que recquiert le surcroît – Conversion alté
altérée (enzyme inactive)
d’activité – Inactivation trop rapide ou
dégradation accéaccélérée (H lié
liée aux
Q Hypothalamus = centre autonome (régule équilibre prot inactive et échappe a la
hydrique et température) mais = aussi centre dégradation)
gradation)
d’intégration des émotions et rythmes biologiques. – Insensibilité
Insensibilité organe cible (déficience
Hémorragie, perception visuelle, traumatisme grave R, blocage transmission
=> adaptations neuro-
neuro-endocriniennes généralisées intracellulaire)
intracellulaire)
– Incapacité
Incapacité fonctionnelle
cellules/organes
cellules/organes cibles

3
 Pathophysiologie PRINCIPALES GLANDES ENDOCRINES
générale (2)
Q Augmentation action Q Hypophyse
hormonale:
hormonale: ou glande Hypothalamus
– Stimulation excessive
– trop de cellules sécré
crétrices
pituitaire Hypophyse
– Production ectopique de l’H
(cellules tumorales
dédiffé
différencié
renciées par ex. Les
carcinomes bronchiques)
bronchiques)
– Inactivation ou dégradation trop
lentes
– Augmentation transmission
intracellulaire
– hypersensibilité
hypersensibilité organe cible
(trop de R, affinité trop ↑)
– Hyperactivité cellules sensibles à
l’H

PRINCIPALES GLANDES ENDOCRINES

ocytocine

Q Hypophyse ADH

Hypothalamus

Hypophyse

Selle turcique sphénoïde

adénohypophyse

Contrôle de l'hypothalamus sur l‘adénohypophyse H adénohypophysaires

Hypothalamus contrôle toutes les
sécrétions de l‘adénohypophyse
Q 6 H qui sont des protéines:
– Stimulines (qui utilisent toutes l’AMPc
l’AMPc):
): :
Hypothalamus sécrète des: Thyréotrophine (TSH),
TSH), corticotrophine (ACTH),
ACTH), H
folliculostimulante (FSH),
FSH), H lutéinisante (LH)
LH)
Facteurs de libération Stimulent la sécrétion
(stimulines, Releasing H) d'hormones par l'hypophyse – H de croissance (GH
(GH)) et prolactine (PRL
(PRL))
Q + pro-
pro-opiomélanocortine (POMC)
POMC) = prohormone
285 ac.a. => corticotrophine,
corticotrophine, 2 opiacés
Facteurs d'inhibition Inhibent la sécrétion (enképhaline et bêta-
bêta-endorphine)
endorphine) et l’H
(inhibines, Inhibiting H) d'hormones par l'hypophyse mélanotrope (MSH,
MSH, melanocyte-
melanocyte-stimulating H,
chez l’homme [ ] insignifiante)
Les RH facteurs de régulation beaucoup + importants que IH car
cellules sécrétrices n’emmagasinent qu’une petite quantité d’H

4
 H de croissance (GH)
GH) Classification somatocrinine

des effets somatostatine

métaboliques
Q Ou somatotrophine de la GH
Q => croissance & division cellulaire
Q Cibles principales = os & muscles squelettiques
Q Anabolisante (favorise synthèse protéique et
facilite triglycérides => ac.
ac. gras (carburant,
épargne le glucose) Effet diabétogène
Q 2nds messagers ? Somatomédines (facteurs de
croissance analogues à l’insuline (IGF « insulin-
insulin-like
growth factor »
Q Sécrétion de GH culmine pendant le sommeil
nocturne

Chez l’enfant hypersécrétion => Q Hyposécrétion souvent sans conséquences

gigantisme (2.4-2.6m)
Q Rarement => progéria (vieillissement
Hypersécrétion résulte généralement d’1 précoce) et
tumeur de l’adénohypophyse => traitement
= ablation de la tumeur mais changements
Q nanisme hypophysaire (+ déficit TSH, FSH et
anatomiques déjà survenus irréversibles… LH); si diagnostiqué avant puberté traitement
Et après l’atteinte taille adulte => par injection de GH humaine
acromégalie (akron=extrémité &
megas=grand)
Q Utilisée dans le dopage…

Hypertrophie mâchoire,
nez, mains, pieds

16ans 33ans 52ans

Thyréotrophine (TSH)
TSH) Corticotrophine (ACTH)
Q Thyroid-
Thyroid-stimulating H ou H thyréotrope
Q Stimule développement normal et activité
activité Q Adrenocorticotropic H ou H corticotrope
sécré
crétrice de la thyroï
thyroïde Q Libé
Libération stimulé
stimulée par corticolibé
corticolibérine (CRF,
qui joue lui même 1 rôle de
• Libération controlée par 1 neurotransmetteur)
neurotransmetteur)
peptide hypothalamique:
Q (+) cortex surré
surrénal => corticosté
corticostéroï
roïdes et
thyréolibérine (TRH,
thyrotropin-releasing H) plus particuliè
particulièrement H glucocorticoï
glucocorticoïdes lors
d’1 stress
• H thyroïdiennes => rétro-
inhibition TSH Q Fiè
Fièvre,
vre, hypoglycé
hypoglycémie et facteurs de stress
=> (+) libé
libération CRF

5
 Gonadotrophines Prolactine (PRL)
Q H folliculostimulante (FSH) et H luté
lutéinisante (LH)
Q Libé
Libération (+) par gonadolibé
gonadolibérine (Gn-
Gn-RH) Q H peptidique 199 ac.a (homologies avec GH)
Absentes avant la puberté Q (+) lactation (pro=en faveur,
faveur, lactus=
lactus=lait)
lait)
Q puberté
Q Libé
Libération (+) par prolactin-
prolactin-releasing factor PRF
Q Régissent fonctionnement des gonades (ovaires et
testicules) Q PRF ? serait la 5-
5-HT, et DA inhiberait la libé
libération =
testicules) PIF
Q Chez les 2 sexes FSH => (+) production des Q Hyperprolactiné
Hyperprolactinémie est la + fré
fréquente des
gamètes (spz et ovules) et LH => production des anomalies causé
causées par tumeurs adéadénohypophyse
H gonadiques mais souvent causé
causée par effets médicaments sur
Q Synergie FSH et LH => maturation follicule l’hypothalamus
ovarique,
ovarique, LH => ovulation et synthè
synthèse/libé
se/libération H – Signes cliniques:
cliniques:
galactorrhé
galactorrhée, amé
aménorrhé
norrhée, infertlité
infertlité (femmes)
ovariennes (oestrogè
oestrogènes et progesté
progestérone)
rone)
Q
Q Homme : Impuissance, gyné
gynécomastie (développement excessif
Q Chez l’homme LH => (+) production testosté
testostérone des seins)
seins)

Q => H gonadiques =>r =>rétrocontrô

trocontrôle (-) FSH & LH

Neurohypophyse & H Ocytocine

hypothalamiques
Q Libé
Libérée en grande quantité
quantité pendant accouchement
Q Corpuscules terminaux des neurones emmagasinent
Q Ôkus=
kus=rapide,
rapide, tokos=accouchement
tokos=accouchement
dans des granules ADH et ocytocine
Q Nombre R ocytocine sur membrane CML uté utérus
Q Libé
Libération aprè
après stimulation par influx nerveux augmente considé
considérablement fin grossesse
Q ADH & ocytocine (9ac.a.) ne diffè
diffèrent que par 2 Q Ocytocine =>(+) éjection lait (succion => libélibération
ac.a. réflexe ocytocine)
ocytocine)
Q ADH => équilibre hydrique Q Médicaments ocytociques naturels et synthé
synthétiques
Q Ocytocine => (+) contraction muscle lisse utéutérin et (Syntocinon…)
Syntocinon…) utilisés pour provoquer ou accéaccélérer
cellules myoé le travail
myoépithé
pithéliales des glandes mammaires
Q Rôle dans l’excitation sexuelle et dans l’orgasme et
Q 2nd messager = PIP2 aussi dans les interactions non sexuelles “H de la
tendresse”
tendresse”

H antidiuré
antidiurétique (ADH) H antidiuré
antidiurétique (ADH), suite
Q Pré
Prévient fluctuations excessives du bilan hydrique Q Hyposé
Hyposécrécrétion => diabète insipide (excré
excrétion
Q Neurones hypotyhalamiques = osmorécepteurs grandes quantité
quantités urine dilué
diluée [polyurie >4l/j] et
soif intense)
détectent [ ] soluté
solutés (donc en eau)
– Cause : traumatisme hypothalamus ou neurohypophyse
Q [soluté
solutés] augmente => influx excitateurs vers les Q Hypersé
Hypersécré
crétion : chez les enfants atteints de
neurones hypothalamiques du noyau supraoptique méningite,
ningite, ou aprè
après intervention neurochirurgie ou
=> synthè
synthèse et libé
libération ADH traumatisme cranien ou sécré crétion ectopique ADH
Q (+) insertion aquaporines tubules rénaux par cellules cancé
cancéreuses (cancer du poumon),
poumon),
anesthé
anesthésie générale ou médicament (mépéridine)ridine)
Q Douleur,
Douleur, hypotension arté
artérielle (et nicotine,
– =>r
=>rétention eau, céphalé
phalée, désorientation due à oedè
oedème
morphine, barbituriques)
barbituriques) =>(+) libélibération ADH cérébral,
bral, accroissement pondé
pondéral,
ral, hypo-
hypo-osmolarité
osmolarité
sanguine

6
 Tableau récapitulatif des
différentes hormones
adénohypophysaires et stimuline

neurohypophysaires
stimuline

stimuline

Glande thyroïde
stimuline Q Organe forme de papillon
Q Repose sur traché
trachée juste
au dessous larynx
Q 2 lobes relié
reliés par l’isthme
Q La + grande des glandes
purement endocrine, trè très
richement vascularisé
vascularisée

Glande thyroïde, suite H thyroïdiennes (TH)

Cellules folliculaires
Q Principales
H métaboliques
produisent la thyroglobuline
(glycoprotéine)
contenant de l’iode,
l’iode, 2 tyrosines:
tyrosines:
Cavités follicules remplies d’un – Thyroxine (T4, 4 atomes iode,
iode,
colloïde ambré= thyroglobuline tétraiodothyronine)
traiodothyronine)
auxquelles s’attachent des Q Sécré
crétée par follicules thyroidiens
atomes d’iode =>H – Triiodothyronine (T3, 3 atomes
thyroïdiennes (2) iode)
iode)
Cellules parafolliculaires => Q Majeure partie formé
formée dans les tissus
élaborent calcitonine cibles à partir de la thyroxine

7
 H thyroïdiennes (TH); synthèse H thyroïdiennes (TH)
iodation

Q Agissent sur les cellules de presque tous les

I2 tissus (à l’exception de certains organes
adultes:encé
adultes:encéphale,
phale, rate, testicules,
testicules, uté
utérus et
glande thyroï
thyroïde elle-
elle-même)
me)
Q Elles (+) enzymes effectuant oxydation glucose
I- – => accé
accélèrent le métabolisme basal et augmentent
consommation O2 et production chaleur (effet
calorigè
calorigène)
ne)
– Augmentent le nombre R adré adrénergiques vx sanguins
(rôle dans la stabilisation de la PAM)
– Influent croissance et développement des tissus (H
essentielles au développement systèsystèmes osseux,
osseux,
MIT monoiodotyrosine, T1 nerveux et aux fonctions de reproduction
DIT diiodotyrosine, T2

La thyroïde est la seule glande à emmagasiner ses H à l’extérieur de ses cellules et en grande quantié

H thyroïdiennes (TH) Hypo et

hypersécrétion
Transport et régulation:
régulation: TH peuvent
Q Majeure partie lié
liée aux causer de
prot plasmatiques : TBG
(thyroxine-
thyroxine-binding
graves troubles
globulin) produites par le métaboliques
foie
Q T3 est ~ 10X plus active
et affinité
affinité beaucoup plus
grande
Q AMPc comme 2nd
messager
Q T3 pénètre dans la cellule
et se fixe R nuclé
nucléaires

Hypothyroï
Hypothyroïdies
Glande thyroïde
Q Anomalie de la glande thyroï
thyroïde,
de, déficience TH ou Aspects Cliniques
en TRH ; thyroï
thyroïdectomie ou carence en iode
Q l’adulte, myxoedè
Chez l’adulte, myxoedème (muxa=mucus,
muxa=mucus,
oidê
oidêma=
ma=gonflement)
gonflement)
Q Métabolisme basal lent, sensations de froid,
froid, constipation,
assè
assèchement et épaississement cutané
cutanés, bouffissure des yeux,
yeux,
oedè
oedèmes,
mes, léthargie,
thargie, diminution aptitudes mentales.
mentales.
Q Si causé
causé par carence en iode => la glande s’hypertrophie =
goitre endé
endémique ou myxoedé
myxoedémateux
Q Traitement:
Traitement: supplé
suppléments iodé
iodés ou
hormonothé
hormonothérapie

8
 H thyroïdiennes, la calcitonine (CT)
Q H polypeptidique produite par cellules
parafolliculaires (cellules C)
Q Abaisse le taux sanguin de Ca2+ (antagoniste de la
PTH produite par parathyroï
parathyroïdes)
des)
Q Agit sur le squelette (- activité
activité des ostéoclastes et
stimule captage Ca2+ et son incorporation matrice
osseuse)
osseuse)
Q ↑ De 20% calcé
calcémie => libélibération CT qui a 1 effet
de courte duré
durée mais trètrès rapide
Q Rôle important pendant l’enfance,
enfance, chez l’adulte c’est
1 faible agent hypocalcé
hypocalcémiant

Glandes parathyroïdes
PTH
Q Petites glandes,
glandes, face
Q Vit D ingé
ingérée ou
posté
postérieure thyroï
thyroïde,
de, nombre
variable (4-
(4-8) peuvent être produite par la peau,
peau,
pré
présentes thorax transformé
transformée (+ par PTH)
Q Cellules principales => en forme active par les
parathormone (PTH) reins = calcitriol (1,25-
(1,25-
Q PTH = proté
protéine maintient la dihydroxycholé
dihydroxycholécalcifé
calciférol)
calcé
calcémie

Parathyroïdes, aspects Glandes surrénales

2 zones: médulla (noeud de tissu
cliniques
Q
nerveux,
nerveux, dérive de la crê
crête neurale et
Q Equilibre Ca2+ critique: transmission influx nerveux,
nerveux, appartient au SN sympathique)
sympathique) & cortex
contraction musculaire,
musculaire, coagulation (provient du mésoderme embryonnaire)
embryonnaire)
Q Hyperparathyroï
Hyperparathyroïdie,
die, rare résulte d’1 tumeur,
tumeur,
Q H favorisent l’adaptation au stress
=>lessivage
=>lessivage Ca2+ du tissu osseux
=>ramollissement
=>ramollissement et déformation os (osté ostéite fibro-
fibro-
kystique => fracture spontané
spontanée)
– Hypercalcé
Hypercalcémie => réduction activité
activité nerveuse (réflexe
anormaux et faiblesse musculaire);
musculaire); calculs rénaux
Q Hypoparathyroï
Hypoparathyroïdie:
die: lésion ou thyroï
thyroïdectomie
Hypocalcémie => ↑ excitabilité
– Hypocalcé excitabilité neuronale
(tétanie:parasthé
tanie:parasthésie,
sie, spasmes et convulsions) => non
traité
traitée=>spasmes
=>spasmes larynx, paralysie respiratoire et mort

9
Glandes surrénales, cortex

Q Synthé
Synthétisent ~30 H sté
stéroï
roïdes =
corticosté
corticostéroï
roïdes à partir cholesté
cholestérol
Q 3 zones:
– Glomérulé
Glomérulée => minéminéralocorticoï
ralocorticoïdes
(équilibre hydro-
hydro-électrique)
lectrique)
– Fasciculé
Fasciculée => H métabolique =
glucocorticoï
glucocorticoïdes
– Réticulé
ticulée => H sexuelles surré
surrénaliennes
– Les 3 fabriquent l’ensemble des
corticosté
corticostéroï
roïdes

Aldostérone, aspects cliniques

Mécanismes de Q Hypersé
Hypersécretion ou hyperaldosté
hyperaldostéronisme du à
néoplasmes bénins (adé adénomes)
nomes) de la
régulation de la surré
surrénale => hypertension et un oedèoedème +
libération excré
excrétion accé
accélérée K+ (neurones
(neurones insensibles
et muscles s’affaiblissent)
s’affaiblissent)
d’aldostérone Q Hyposé
Hyposécré
crétion,
tion, insuffisance en miné
minéralo et
glucocorticoï
glucocorticoïdes (maladie d’Addison,
d’Addison, voir
diapos suivantes…)
suivantes…)

Glucocorticoïdes
Q Influent métabolisme +part des cellules et
cortisol contribuent à leur résistance aux facteurs de stress
aldostérone
adrénaline
noradrénaline Q Essentiels à la vie, permettent de s’adapter a
l’intermittence de l’apport alimentaire en stabilisant
la glycé
glycémie;
mie; maintiennent équilibre du volume
sanguin en empê
empêchant eau de pénétrer dans les
cellules
Q Tout stress (h(hémorragie,
morragie, infection , traumatisme
motionnel) => ↑ spectaculaire de leur
physique ou émotionnel)
sécré
crétion
Q Cortisol (seul en quantité
quantité notable chez l’homme),
l’homme),
hydrocortisone, cortisone, corticosté
corticostérone

10
 .
STRESS
Q Stress => ↑ cortisol => ↑ glycéglycémie,
mie, ac.gras,
ac.gras, ac.a.
(-) => néoglucogenè
oglucogenèse (formation de glucose à partir
. (-) molé
molécule non glucidique ac.a des prot et glycéglycérol
des triglycé
triglycérides).
rides). Cortisol mobilise ac.gras du tissu
adipeux (énergie)
nergie) et réserve ainsi le glucose au syst
nerv.
nerv.
Q adr=> ↑
Cortisol intensifie vasoconstriction (+) par adr=>
Taux max au PAM => ↑efficacité
efficacité circulatoire => apport rapide
cortisol lever et min nutriments et O2
dans la soirée Q Quantité
Quantitée normale glucocort favorise le
fonctionnement normal de l’organisme
Q Comme toutes les H stéstéroï
roïdes,
des, les glucocort
agissent sur cellules cibles en modifiant la Q Excè anti-inflammatoires et ↓
Excès cortisol => effets anti-
transcription réponse immunitaire

Q ↑↑↑↑ glucocort =>:

– Ralentissement formation os/cartilage
os/cartilage
– (-) réponse inflammatoire en stabilisant les mb
lysosomiales et en (-(-) vasodilatation
– Affaiblissent activité
activité syst immunitaire
– Modifient le fonctionnement du syt cardiovasc,
cardiovasc,
digestif et nerveux

Q => traitement nbreux troubles

inflammatoires chroniques (polyarthrite
rhumatoï
rhumatoïde,
de, allergies…
allergies…)
Q Effets indé
indésirables (ex: syst immunitaire)
immunitaire)

Excès de cortisone…
Signes cushingoï
cushingoïdes…
des…
Q => maladie (syndrome) de cushing
Q Résulte de:
– Tumeur de l’hypophyse (↑ACTH), tumeur maligne des Q Arrondissement lunaire du visage
poumons, pancréas ou reins (↑ACTH) ou tumeur cortex
poumons, pancré Q Redistribution graisse abdomen et
arriè
arrière du cou (“bosse
(“bosse du bison”)
surré
surrénal
Q Vergetures
– Le + souvent administration fortes doses de Q Fragilité
Fragilité cutané
cutanée aux traumatismes
glucocorticoï
glucocorticoïdes (ecchymoses)
ecchymoses) et cicatrisation lente

Q entraî
entraîne:
ne:
– Hyperglycé
Hyperglycémie persistante (diabè
diabète stéroï
stéroïde)
de)
– Perte marqué
marquée protéines musculaires et osseuses
– Rétention eau/sel
eau/sel => hypertension / oedè
oedèmes

Q Traitement : ablation tumeur ou arrê

arrêt
traitement glucocort

11
 La bosse de bison

(Faciès arrondi
en pleine lune
et rougeurs)

Hyposé
Hyposécré
crétion => maladie d’ADDISON
d’ADDISON H sexuelles du cortex surré
surrénalien
Q Déficience en glucocort (cortisol)
cortisol) et Q Androgè
Androgènes :androstè
androstènedione & autres sté
stéroides inactifs =>
miné
minéralocorticoï
ralocorticoïdes (aldosté
aldostérone)
rone) testosté
testostérone,
rone, dihydrotestosté
dihydrotestostérone
Q Et petites quantité
quantités oestrogè
oestrogènes
Q =>
– perte pondérale, ↓ glycé
pondérale, natrémie & ↑
glycémie et natré Q Contribuent déclenchement puberté
puberté
kalié
kaliémie Q Libé
Libération semble due à (+) par ACTH
– Déshydratation et hypotension graves
Q Hypersé
Hypersécré
crétion H sexuelles cortex surré
surrénalien => virilisation
Q Traitement : corsticosté
corsticostéroï
roïdes de ou masculinisation
substitution aux doses physiologiques Q Avant puberté
puberté => consé
conséquences dramatiques:
dramatiques:
– Chez homme : maturation organes génitaux,
nitaux, apparition caractè
caractères
sexuels IIaires et libido pré
précoces
– Chez femme : pilosité
pilosité masculines,
masculines, hypertrophie du clitoris (petit
pénis)
nis)

H médulla surrénale H médulla surrénale

Q Cellules chromaffines sphé
sphériques s’entassent autour
capillaires et sinusoï
sinusoïdes = neurones sympathiques Q Insuffisance H médulla => sans
post-
post-ganglionnaires modifié
modifiés (forme de neurones en consé
conséquences (ne font qu’amplifier les
culture)
activité
activités du syst nerv sympathique)
sympathique)
Q Emmagasinent et sécrè crètent grandes quantité
quantités
cathé
cathécolamines (Adr & Nadr)Nadr)
Q Stress, urgence => ↑ glycé mie, vasoconstriction, ↑
glycémie, Q Surabondance (tumeur cellules
fré
fréq cardiaque;
cardiaque; le sang est dévié
vié vers encé
encéphale,
phale,
coeur et muscles chromaffines = phé
phéocromocytome)
ocromocytome) =>
Q (+) sympathique => libé libération cathé
cathécolamines symptô
symptômes hyperactivité
hyperactivité sympathique =
– Adr repré
représente 80% , coeur et métabolisme (Adr = hyperglycé
hyperglycéme,
me, accé
accélération métabolisme
traitement stimulant cardiaque et bronchodilatateur)
bronchodilatateur) et fré
fréq cardiaque,
cardiaque, palpitations,
– Nadr => vasoconstriction et ↑ PAM
Q Les réponses aux cathé
cathécolamines sont brè
brèves
hypertension, nervosité
nervosité et diaphorè
diaphorèse
(sudation)

12
 H sexuelles gonades
Q H sexuelles gonades = H sexuelles cortex surré
surrénal
Corps pinéal
MAIS + abondantes
. Ovaires:
Q Ovaires: oestrogè
oestrogènes (maturation organes génitaux
& apparition caractè
caractères sexuels IIaires ) Q Cellules sécré
crétrices = piné
pinéalocytes (mélatonine)
latonine)
progesté
progestérone (Les 2 =>d
=>développement seins et Q [ ]sang oscille cycle diurne (max la nuit
modifications cycliques muqueuse utéutérine (cycles =>somnolence; min ~ midi)
menstruels)
menstruels) Q Rétine => noyau suprachiasmatique
. Testicules:
Q Testicules: testosté
testostérone => maturation organes hypothalamus => gglion cervical sup => corps
génitaux,
nitaux, caractè
caractères sexuels IIaires,
IIaires, émergence piné
pinéal
libido, nécessaire production spz et fonction Q Noyau suprachasmatique = horloge biologique
organes génitaux contient R mélatonine
Q Lumière intense => ↓ sécré
Lumiè crétion mélatonine
Libération régie par gonadotrophines (FSH & LH) Q =>influence processus physiologiques
rythmiques (T, sommeil,
sommeil, appé
appétit…
tit…)

Thymus Vieillisement du syst endocrinien

Q 2 lobes, dans thorax derriè

derrière
sternum Q ↔ ACTH
Q Gde dimension chez l’enfant => Q ↑ TSH, FSH, LH (ovaires
(ovaires deviennent insensibles aux
↓ avec l’âge gonadotrophines)
gonadotrophines)
Q Sécré
crétion H peptidiques:
peptidiques: Q ↓ GH, aldosté
aldostérone (reins libè
libèrent – de rénine)
nine)
thymopoïé
thymopoïétine
tine,, thymosine => Q Tolé
Tolérance au glucose (d
(dé sensibilisation R insuline)
insuline)
développement lymphocytes T et Q ↓ synthè
synthèse & libé
libération H thyroï
thyroïdiennes
réponse immunitaire Q ↓ oestrogè
oestrogènes => arteriosclé
arteriosclérose & osté
ostéoporose

Qqs H produites par des organes autres que les Pancréas

principales glandes endocrines
Q Glande exocrine (cellules acineuses
formant l’essentiel de la masse) => suc
pancréatique
Q et endocrine,
endocrine, minuscules amas de
cellules = ilôts pancréatiques (de
Langherans)
Langherans)

13
 Pancréas : généralités Pancréas: anatomie descriptive
- Allongé et étiré transversalement, oblique en haut et à gauche
1- Glande volumineuse annexée au tube digestif 80-120g. - Forme de « marteau ou crochet »

2- Rôles :

- exocrine : 80% de la glande en acini, enzymes digestives

- endocrine : 2% de la glande : Les îlots de Langerhans

- réseau de canalicules pour la sécrétion

3- Le P est relié au duodenum par 2 canaux (Wirsung et

Santorini)et par sa vascularisation

Les 2 structures fonctionnent indépendamment

vue antérieure

Coupe transversale du pancréas

Vascularisation et innervation (Histologie)

Vascularisation : 10%
(somatostatine)
Les sources artérielles proviennent des branches du tronc coeliaque et de
l’artère mésentérique supérieure.

Innervation :

- par des filets nerveux issus des plexus cœliaque et mésentérique sup.
- parasympathique (X) : sécrétoire
- sympathique (splanchnique) : douleur 25%
(glucagon)
L ’innervation des îlots de Langerhans est vagosympathique.

60% Autres îlots sécrétant le peptide PP

(insuline)

Immunohistochimie des îlots

Embryologie

- Dérivé endodermique du Tube Digestif, au niveau de

Somatostatine l’ébauche hépatique
et PP INSULINE 2 bourgeons ventraux 1 bourgeon dorsal

Glucagon

Pancréas exocrine Pancréas endocrine

14
 Pancréas
Q endocrine,
endocrine,
– ~ 1 million d’ilôts
d’ilôts (1% de la masse)
contenant 2 populations de cellules Stimule la dégradation

hormonopoïétiques : du glycogène

Q Endocrinocytes alpha => glucagon (H

hyperglycémiante)
Q Endocrinocytes bêta (+ nombreux) => insuline
(H hypoglycémiante)
– Jouent le rôle de détecteurs du niveau de
carburant dans l’organisme => sécrètent
glucagon/insuline en fonction apport
nutritif et régulent la GLYCEMIE

Q GLUCAGON
Pancréas – Polypeptide 29 ac.a.
– Agent hyperglycémiant extrêmement
Q endocrine,
puissant: 1 seule molécule =>libération de
endocrine,
100 millions de molécules de glucose dans
– Certains endocrinocytes sécrètent de sang
petites quantités d’autres peptides:
– Cible principale = foie
Q Somatostatine (GH-
(GH-IH) (endocrinocytes
(endocrinocytes delta),
inhibe libération GH et d’insuline et de Q => glycogénolyse (glycogène => glucose)
glucagon et ralentit l’activité gastro-
gastro-intestinale Q => néoglucogenèse (glucose à partir ac.ac.
Q Polypeptide pancréatique (PP, endocrinocytes Lactique, ac.gras,
ac.gras, ac.a.)
ac.a.) (diminution ac.a. sang
F) régule la fonction exocrine et (-(-) sécrétion car prélevés par le foie…)
de bile par vésicule biliaire Q => libération de glucose par les cellules foie

Q INSULINE
– Petite protéine 51 ac.a.,
ac.a., 2 chaînes reliées
Q GLUCAGON par ponts disulfure
– Stimuli humoraux => sécrétion glucagon – Synthétisée à partir de la pro-
pro-insuline
Q Diminution glycémie Q Action des enzymes dans les vésicules
Q Augmentation du taux ac.a. après 1 repas sécrétrices juste avant la libération
riche en protéines – Action manifeste après 1 repas:
Q Elle abaisse la glycémie MAIS influe

Q Élévation glycémie et somatostatine => (-

(-) également sur le métabolisme protéines
libération glucagon et lipides
Q ? Syndrome hypoglycémique viendrait d’1
déficience en glucagon?

15
 Généralités et carte d’identité moléculaire Q INSULINE
– Abaisse la glycémie en:
GENE Q Favorisant le transport mbanaire du glucose
(et autres glucides simples) dans les cellules
(et surtout dans myocytes)
myocytes)
Précurseur Q [elle n’accélère pas entrée de glucose dans
foie, reins et encéphale dont les tissus sont
Maturation abondamment pourvus en glucose sanguin
Clivage (31-64) quel que soit le taux d’insuline]
Q Inhibant la dégradation du glycogène et en
s’opposant à toute activité métabolique qui
élèverait glycémie
Q Activant son récepteur = tyrosine kinase

Q INSULINE
– Après entrée de glucose, insuline => Q INSULINE
réactions enzymatiques: – En résumé,
Q Catalysent oxydation glucose en vue production
ATP
Q Unissent molécules glucose => glycogène Q Insuline retire le glucose du sang
Q Transforment glucose en ac.gras et glycérol afin qu’il serve à la production
(molécules nécessaires synthèse triglycérides
(TG) surtout dans tissu adipeux)
d’énergie ou qu’il soit converti en
Q En général besoins énergétiques satisfaits en glycogène ou graisse (en vue
1er, puis synthèse glycogène, et s’il reste
glucose=> synthèse TG dans cellules adipeuse
stockage) et favorise synthèse
du foie ; ; l’insuline induit aussi le captage ac.a protéines
et synthèse protéique dans tissu musculaire

Les tissus insulino-dépendants et effets Tissus cibles de l’insuline

de l’insuline
Glycogenèse Muscles

Lipogenèse Adipocytes

Foie
Glycogenèse

16
 Les tissus insulino-dépendants et effets de Q INSULINE, contrôle de sa libération
l’insuline – Principal stimulus sécrétion = augmentation glycémie
(et aussi des tx plasmatiques ac.gras et ac.a)
ac.a)
– Les cellules les absorbent et font chuter tx
plasmatiques => rétro-
rétro-inhibition
– D’autres H influencent libération insuline: toute H
hyperglycémiante (glucagon, adrénaline, GH, thyroxine,
glucocorticoïdes) la stimule indirectement en
augmentant la glycémie
– Somatostatine (GH-
(GH-IH) réduit sa libération
– =>glycémie repose sur 1 équilibre entre influences
humorales / hormonales
– =>insuline (et indirectement GH-GH-IH) sont les facteurs
hypoglycémiants qui contrent et compensent les effets
des nombreuses H hyperglycémiantes

Q Diabète sucré Q Diabète sucré

– Absence, insuffisance ou inefficacité de l’insuline
– Glucose ne peut être absorbé, la glycémie s’élève (3-(3-
10x la normale)
– < = > état de jeûne => réaction hypoglycémie => – Le syst nerv => respiration rapide et profonde pour
glycogénolyse, lipolyse, néoglucogenèse qui élèvent évacuer le CO2 et éliminer les H+ ; acidocétose =>
encore davantage la glycémie => glycosurie !!! perturbations activité cardiaque et transport O2
– Quand le glucose ne peut servir de combustible =>affaiblissement activité nerveuse => coma=>mort
=>l’organisme mobilise les ac.gras et leurs métabolites
(ac.
ac. Acétylacétique,
Acétylacétique, acétone, etc…)
etc…) dont les tx sanguins
augmentent
– 3 signes majeures du diabète sucré:
– Les cétones ou corps cétoniques = acides organiques
Q Polyurie
relativement forts, si l’organisme ne peut les utiliser ou
Q Polydispie
les éliminer => le pH sanguin chute (cause cétose ou
Q polyphagie
acidocétose => cétonurie; acidocétose peut être
mortelle)

Q Diabète sucré, 3 signes majeures Conséquences d’une déficience

Polyurie:
Polyurie: excrétion de quantités excessives d’urine
en insuline, diabète sucré…
Q

(surcroît de glucose dans urine=>diurèse

osmotique) =>diminution volume sanguin et
déshydratation. Pour éliminer excès corps cétoniques
(charge -)=> élimination de gdes quantités
d’électrolytes (charges +:Na+, K+) =>déséquilibre
électrolytiques =>douleurs abdominales &
vomissements, stress
Q Polydispie:
Polydispie: soif excessive (provoquée par
déshydratation=> (+) centres hypothalamiques de
la soif)
Q Polyphagie:
Polyphagie: exagération de l’appétit et
consommation d’aliments (car pas d’utilisation du
glucose et puise dans réserves lipidique et
protéique)

17
Q Diabète sucré, type I et II Q Diabète sucré, type I et II
– Type I ou diabète insulinodépendant (DID) ‘diabète – Type I
juvénile’

Symptômes soudains (avant 15ans) précédés par 1 période

Absence totale d’activité insulinique et il est
Q
asymptomatique avec réponse auto- Q
auto-immune détruisant
systématiquement les endocrinocytes bêta des ilôts difficile à équilibrer
pancréatiques
Q ?? Gènes de prédisposition sur plusieurs chromosomes?? DID
Q Complications vasculaires et nerveuses
serait 1 réponse auto-
auto-immune multigénique – Lipidémie et hypercholestérolémie =>
Q ?? Virus à protéines semblables à celles des endocrinocytes athérosclérose, AVC, crises cardiaques, oligo-
oligo-
bêta.. anurie (diminution très importante volume des
Q ??lymphocytes T ciblent spécifiquement la GAD (glutamate => urines), gangrène, cécité
GABA) GAD ressemble à la prot p69 que les endocrinocytes
bêta portent lorsqu’elles sont infectées par des virus ??? – Neuropathies=>troubles vésicaux, impuissance,
perte de sensibilité
– Hypertension artérielle, lésions rénales

Q Diabète sucré, type I et II Q hyperinsulinisme

– Type II ou diabète non insulinodépendant (NID)
‘diabète de l’adulte’
Q ~âge de 40 ans et fréq augmente au cours des années
– Cause hypoglycémie => libération H
Q Vrai jumeau, 1 jumeau atteint, l’autre a 1 risque de 100% hyperglycémiantes =>anxiété, nervosité,
Q Insuffisance (et non absence) de l’insuline ou insensibilité des tremblements, sensation de faiblesse
récepteurs = INSULINORESISTANCE
– Prot PC1 ??? Qui inhibe la kinase des R de l’insuline
– Insuffisance d’apport glucose encéphale
Q Presque toujours associé à l’obésité (+ de 90%) => désorientation, convulsions,
– Les adipocytes des obèses produisent un excès de TNFalpha inconscience =>mort
(Tumor Necrosis Factor),
Factor), analogue à une H, qui diminue la
synthèse de GLUT4 (transporteur du glucose). – Dans des cas rares causé par tumeur ilôts
Q N’induit pas d’acidocétose (souvent l’exercice et régime pancréatiques
alimentaire approprié (perte de poids) viennent à bout des
symptômes) – La +part du temps, résulte d’une dose
Q =>médicaments augmentent la production d’insuline excessive d’insuline chez 1 diabétique qui
(sulfonylurées)
sulfonylurées) (réduisent production hépatique de glucose ou ne résiste pas à l’ingestion de sucre
augmente la sensibilité des R insuline) pour diminuer les
besoins d’injection insuline

Réponse des H pancréatiques sanguines

Définition de la glycémie après un repas riche en Glucides

Concentration plasmatique en Glucose

4,5 et 6,5 mmol/l
0,8-1g/l
La régulation de la Glycémie est assurée
par les sécrétions endocrines du pancréas
qui pénètrent dans le flot sanguin
par la veine mésentérique.

18
 La famille des transporteurs de glucose (GLUTs 1-5)

Name Tissue distribution Important features

GLUT 1 Brain, erythrocytes, Low Km* (~ 1 mM). Allows relatively

placenta, fetal tissue constant uptake of glucose independent
of the normal extracellular
concentration (4 6 mM).
GLUT 2 Liver, kidney, High Km (15 20 mM). Allows
intestine, pancreatic intracellular and extracellular glucose to
β-cell. equilibrate across membrane.

GLUT 3 Brain Low Km (<1 mM) compared with

GLUT2. Allows preferential uptake in
hypoglycemia.
GLUT 4 Muscle and adipose Medium Km (2.5 5 mM). Insulin
tissue recruits transporters from intracellular
stores increasing glucose uptake.
GLUT 5 Jejunum Medium Km (~ 6 mM). Responsible for
fructose uptake.
* K - the concentration of glucose at which there is a half maximal rate of transport. K is inversely
m m
proportional to the affinity of glucose for the transport proteins.

Mécanisme de sécrétion de
l’insuline

Sécrétion d’insuline
par les cellules bêta

Schuit et al, 2001

19
Mécanisme d’action/ Transduction et voies de
signalisation

Le récepteur de l’insuline est un récepteur tyrosine kinase

la cascade de phosphorylation cellulaire active des enzymes impliqués
dans divers processus métaboliques

action combinée des H est plus

Synergie
Q
qu’additive!
qu’additive! Variabilité composition corporelle
Q Exemple:
Exemple: glycémie & effets
synergiques du glucagon,
glucagon,
cortisol et Adr

graisse

20
 Obésité augmente le risque de diabète Relation
Most BMI >35 vs < 22 kg/m2 Obésité - diabète de type 2
Males Females Risque relatif ajusté pour l’âge
50 77,690 females and 46,060 males adjusted for age, 41.2 120

Age- Adj usted Rel ati ve Ri sk

smoking, race, 10-
10-year risk 30.1
100
30
80
5 4.2
Odds Ratio

3.7 60
4 3.3
2.9 40
3 2.4
BMI 1.7
20
2 <22.0
1 0
<22 22- 23- 24- 25- 27- 29- 31- 33- >35
0
Gallstones ½ BP Coronary Disease Diabetes 22.9 23.8 24.9 26.9 28.9 30.9 32.9 34.9

Field et al, Archives Internal Medicine 2001 B MI (kg/m2)

Colditz GA, et al. Ann Intern Med. 1995;122:481-486.

21