Génétique chromosomique :

types et mécanismes des

anomalies chromosomiques

Pr.ass N.Aboussair
09 Décembre 2011
1ère année de Médecine
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 OBJECTIFS

• Définir une anomalie de nombre.

• Connaitre la classification et les mécanismes de survenue d’une anomalie

de nombre.

• Citer les principaux syndromes dus à une anomalie de nombre.

• Définir une anomalie de structure.

• Connaitre la classification et les mécanismes de survenue d’une anomalie

de structure.

• Citer les principaux syndromes dus à une anomalie de structure.

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 PLAN
I. Introduction

II. Anomalies de nombre

• Notion de ploïdie
• Aneuploïdies
• Polyploïdies

III. Anomalies de structure

• Délétion
• Chromosome en anneau
• Inversion
• Isochromosome
• Translocation réciproque et robertsonienne

IV. Conclusion

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 I. INTRODUCTION

Anomalie chromosomique = tout remaniement du nombre ou de la

structure des chromosomes.

Elle peut être :

 constitutionnelle : anomalie présente chez le zygote et

transmise à toutes les cellules ( à l’exception des mosaïques)

 acquise : anomalie limitée à certains tissus ou à certaines

cellules (tumeurs, leucémies)

 I. INTRODUCTION

Les anomalies chromosomiques résultent d'un accident survenant soit au

cours de la méiose, soit au cours d'une mitose :

 les anomalies dites homogènes (toutes les cellules examinées portent

l'anomalie)

 les anomalies en mosaïque (Certaines cellules portent l’anomalie alors

que d’autres sont normales)

Ces anomalies peuvent impliquer un ou plusieurs chromosomes.

 II. Anomalies de nombre

A. Notion de ploïdie

• Diploïdie normale : 2 lots haploïdes (46 chromosomes dans

l’espèce humaine).

• Aneuploïdie : anomalie qui aboutit à la perte d’un chromosome

entier (monosomie) ou à la présence d’un ou de plusieurs
chromosomes surnuméraires (trisomie, tétrasomie, pentasomie).

• Polyploïdie : plus de 2 lots haploïdes

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 II. Anomalies de nombre

B. Aneuploïdies

• Elles peuvent êtres homogènes. Dans ce cas la elles résultent

le plus souvent d’une non disjonction méiotique.

• Elles peuvent être en mosaïque lorsqu’elles sont secondaires à

une non disjonction mitotique post-zygotique.

• Elles peuvent concerner les autosomes et les gonosomes.

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B. Aneuploïdie
46 cen
2n

46 cen
4n

M1 : 1ère division réductionnelle

23 cen
2n

M2 : 2ème division équationnelle

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B. Aneuploïdie

9
B. Aneuploïdie

10
B. Aneuploïdie

Aneuploïdie en mosaïque
Ex : 47,XY,+21[10]/ 46,XY[20] 11
B. Aneuploïdie

Principaux syndromes dus à une anomalie de

nombre des autosomes

Trisomies les plus fréquentes (viables) :

Trisomie 21 (47,XX,+21 ou 47,XY,+21)
Trisomie 18 (47,XX,+18 ou 47,XY,+18)
Trisomie 13 (47,XX,+13 ou 47,XY,+13)

Nb : Monosomies : non viables  Fausses couches précoces.

Tétrasomies et pentasomies : non viables +++

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 Principaux syndromes dus à une anomalie
de nombre des autosomes

Trisomie 21 (47,XY,+21)

13
Principaux syndromes dus à une anomalie
de nombre des autosomes

Trisomie 18

Trisomie 13 14
B. Aneuploïdie

Principaux syndrome dus à une anomalie de

nombre des Gonosomes

Monosomie :

• 45,X (Syndrome de Turner = seule monosomie viable)

Trisomies des gonosomes (très fréquentes ):

• 47,XXX (Femme triple X)

• 47,XXY ( Syndrome de Klinefelter)

• 47,XYY (Homme double Y)

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Principaux syndrome dus à une anomalie de
nombre des Gonosomes

Syndrome de Turner

16
Principaux syndrome dus à une anomalie de
nombre des Gonosomes

Syndrome de Klinefelter das sa formule

chromosomique classique 47,XXY 17
Principaux syndrome dus à une anomalie de
nombre des Gonosomes

18
Principaux syndrome dus à une anomalie de
nombre des Gonosomes

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 II. Anomalies de nombre

C. Polyploïdie

• Polyploïdies :
 Accidents de la fécondation
 La plus fréquente est la triploïdie : 3 lots haploïdes
• 69,XXX
• 69,XYY
• 69,XXY

 Les triploïdies sont rares chez l’enfant vivant et fréquentes

dans les avortements spontanés.
 Les triploïdies sont dues à 2 mécanismes = la digynie et la
diandrie.
20
C. Polyploïdie

• 2 mécanismes

• La digynie : fécondation d’un ovule diploide par un spermatozoide

normal. Elle peut être divisée en digynie I et II selon qu’elle est
secondaire à une disjonction lors de la 1ère ou la 2ème division
méiotique.
• La diandrie comprend 2 mécanismes :
 Dispermie : fécondation d’un ovule par 2 spermatozoides
haploïdes normaux.
 Diplospermie : fécondation d’un ovule par 1 spermatozoide
diploïde . La diplospermie est dite I ou II selon le type de la non
disjonction. 21
C. Polyploïdie

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 III. Anomalies de structure

Mécanismes :
• Cassures chromosomiques suivies par un ou plusieurs
recollements anormaux.

Peuvent affecter :
• un chromosome
• ou deux chromosomes, homologues ou non homologues
• Voire plus

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 A. Aberrations portant sur un chromosome

1 . Délétions (del)

• Un seul point de cassure : délétion terminale

del(4)(p15.3) 24
 1 . Délétions (del)

Exemples de syndromes dus à une délétion terminale

Syndrome de wolf-Hirschhorn (délétion terminale 4p16)

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46,XX,del(4)(p16) ou 46,XY,del(4)(p16)
 1 . Délétions (del)

Exemples de syndromes dus à une délétion terminale

Syndrome de Cri de chat (délétion terminale ou interstitielle au

niveau du bras court du chromosome 5)
26
 A. Aberrations portant sur un chromosome

1 . Délétions (del)

• deux points de cassure : délétion intercalaire ou interstitielle

del(7)(q 31.1q32)
27
A. Aberrations portant sur un chromosome

2. Chromosomes en anneau (r)

• deux points de cassure : délétion des deux extrémités

r(X)(p22.2q26)

28
A. Aberrations portant sur un chromosome

2. Chromosomes en anneau (r)

29
A. Aberrations portant sur un chromosome

3.Inversions (inv)

paracentrique : deux points de cassure sur le même bras
avec une rotation de 180° du segment intermédiaire et
conservation de l’indice centromérique (centromère n’est pas
inclus dans le segment intermédiaire).

inv(X)(q21q27)

46,XY,inv(1)(p11p21)
30
 A. Aberrations portant sur un chromosome
3.Inversions (inv)

péricentrique : deux points de cassure de part et d’autre du
centromère avec avec une rotation de 180° du segment intermé diaire
et changement d’indice centromérique (centromère est inclus dans le
segment intermédiaire).

inv(X)(p22.2q26)

46,XY,inv(1)(p11q 31)
31
 A. Aberrations portant sur un chromosome

4.Isochromosomes (i)

Un chromosome anormal avec deux bras longs ou deux bras courts avec perte
de l’autre bras.

Ex : i(X)(q10) Ex : idic(X)(p11) 32
A. Aberrations portant sur un chromosome

4.Isochromosomes (i)

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 III. Anomalies de structure

B. Aberrations portant sur 2 chromosomes

1. Translocations

Deux cassures sur deux chromosomes différents, et recollement

après échange des segments distaux

Translocations robertsoniennes et translocations réciproques.

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 1-1. Translocations robertsoniennes (rob)

Réunion centromérique de 2 chromosomes acrocentriques

homologues ou non (13 ,14, 15, 21 ou 22).

perte des bras courts (sans effet phénotypique) .

perte apparente d’un centromère avec caryotype équilibré est à 45

chromosomes : ex 45,XX,rob(14;21)(q10;q10)

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 1-2. Translocations réciproques (rec)

Ces translocations sont dues à des échanges de segments

chromosomiques entre 2 chromosomes.

Points de cassures ailleurs que dans les régions juxta-centromériques

des acrocentriques

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1-2. Translocations réciproques (rec)

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38