DAMIBA Bouenzemnewende Achille Marie D.

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Devoir Travaux Pratique Génétique

THEME : La Mucoviscidose
La mucoviscidose est une maladie dites génétique ; en effet comme plusieurs de ces
maladies génétique, la mucoviscidose est lié à l’anomalie des gènes ou des chromosomes.
Certaines anomalies génétiques peuvent être transmise à la descendance, elles sont alors
appelées maladies familiales.

I- Description

La mucoviscidose est une maladie génétique et héréditaire qui touche les cellules qui
tapissent différents organes tels que les voies respiratoires, le tube digestif, les glandes
sudorales en altérant leurs sécrétions (mucus, sueur, ...). Elle est appelée fibrose kystique
(cystic fibrosis) dans les pays anglo-saxons.

1) Symptômes
La mucoviscidose est une maladie qui touche les voies respiratoires et le système digestif.
Les principaux symptômes sont des encombrements bronchiques, des infections
respiratoires, des problèmes digestifs et une possible stérilité masculine ; causés par un
excès de mucus et une absence de clairance mucociliaire.

2) Epidémiologie
La mucoviscidose touche environ une naissance sur 2 500 en Europe et en Amérique du
Nord. La prévalence de la mucoviscidose est variable à l’échelle de la planète, avec très peu
de cas en Afrique et en Asie. La prévalence en Europe est estimée entre 8 et 12 cas pour 100
000 habitants. Le dépistage néonatal existe en France depuis 2002. L’incidence varie selon
les régions de 1/2500 dans le nord-ouest à 1/10000 dans le sud-est avec environ 2 millions
de porteurs hétérozygotes dans tout le pays.
 II- Cause et Origine
La mucoviscidose est une maladie génétique récessive létale (les deux parents doivent
porter le gène défectueux pour transmettre la maladie) chez les sujets atteints de
Mucoviscidose, une fausse information pour la fabrication du canal à chlorure est stockée sur
la 7ème paire des 23 paires de chromosomes. Plus de 2 000 mutations ont été identifiées à
ce jour, parmi lesquelles la plus fréquente (rencontrée chez environ 80 % des malades
en France) est la mutation F508del. L’altération du canal CFTR modifie les échanges
ioniques et rend le mucus plus visqueux et plus abondant. Bien que la qualité du mucus
de nombreux organes soit affectée, les atteintes respiratoires sont la cause majeure de
mortalité et de morbidité.

1) Mode de Transmission

La mucoviscidose se transmet de manière autosomique récessive. Ceci signifie qu’il faut que
les deux parents possèdent le gène muté pour qu’il y ait un risque de transmission de la
maladie. A chaque grossesse, ils ont un risque sur quatre de transmettre la mucoviscidose
à leur enfant (voir schéma ci-dessous)

Cette photo par Auteur inconnu est soumise à la licence

CC BY-SA
 III- Diagnostique et traitement

1) Diagnostique
Le diagnostic de la maladie se fait par le test de la sueur. Le test de la sueur mesure la
quantité de sel (essentiellement le chlore) dans la sueur. C’est un test rapide, indolore et il
est positif dans la presque totalité des cas de mucoviscidose. Chez ces sujets, il est positif
dès la naissance et durant toute la vie. Enfin, il n’y a pas de rapport direct entre les valeurs
du test et la plus ou moins grande gravité de l’affection.
Le test peut être réalisé dès l’âge de 15 jours pour un bébé à partir de 3 kg. Après un
premier test positif, on réalise en général un deuxième test de confirmation. On procède
ensuite au test génétique pour rechercher la ou les mutations du gène et confirmer le
diagnostic.
Ce test se réalise par simple prise de sang.
Il faut souligner que le test sudoral reste le test diagnostic. Le gène CFTR responsable de la
mucoviscidose est un gène de grande taille dont plus de 1200 mutations ont été décrites.
Cela a pour conséquence qu’il est difficile de rechercher toutes les mutations possibles lors
d’un test génétique. En routine, seules les 30 mutations le plus fréquemment en cause dans
la population sont donc recherchées. L’identification des autres est possible, mais peut
prendre beaucoup de temps. C’est pourquoi l’absence de mutation retrouvée lors du test
génétique n’exclut pas le diagnostic de mucoviscidose.
Dans certains cas, pour confirmer le diagnostic, on mesure la différence de potentiel nasal
(NPD ou Nasal Potential Difference). Le test NPD sert à mesurer la tension électrique
présente dans le nez. Cette tension reflète en partie le fonctionnement du canal-chlore. Une
malformation ou un mauvais fonctionnement du canal-chlore engendre un mauvais échange
sel-eau dans les cellules et la formation d’un mucus épais chez les patients atteint de la
mucoviscidose.

2) Traitement

Il n’y a pas de traitement curatif à l’heure actuelle mais beaucoup de progrès ont été réalisés
au niveau de la prise en charge des malades. Ces progrès ont permis d’améliorer la qualité
de vie ainsi que l’espérance de vie des patients (estimée à 47 ans en 2005 en France, celle-ci
n’était que de 7 ans en 1965). Le traitement proposé est symptomatique et nécessite une
réelle coordination entre plusieurs spécialistes : pédiatre, kinésithérapeute, diététicien et
psychologue. Ce traitement porte essentiellement sur la prise en charge de l’insuffisance
respiratoire. La prise en charge de l’atteinte digestive et nutritionnelle est également un
aspect important du traitement. La prise en charge de l’atteinte respiratoire a deux objectifs
principaux : améliorer la clairance mucociliaire et réduire l’infection bactérienne pulmonaire.
Elle utilise une kinésithérapie respiratoire, une antibiothérapie, des traitements par des
bronchodilatateurs, des anti-inflammatoires et fluidifiants mucolytiques. Une greffe
pulmonaire ou cœur-poumon peut être envisagée dans certains cas. Par ailleurs, et malgré
de nombreux essais, la thérapie génique n’a pas encore fait ses preuves. Le traitement par
les antibiotiques est parfois rendu inefficace en raison de l’apparition de souches
bactériennes multirésistantes dans les poumons des malades et d’un accès difficile de ces
antibiotiques à cause de l’épaisse couche du mucus.

Conclusion

La mucoviscidose est une maladie génétique et héréditaire qui se transmet de manière

autosomique récessive. Elle se caractérise également par sa forte prévalence en Europe.
Cette maladie touche essentiellement les voies respiratoires, le système digestif ; avec un
diagnostic rapide qui est le test de sueur. Cependant il n’existe pas de nos jours de
traitement spécifique contre cette maladie mais la prise en charge des patients à connu
beaucoup de progrès.