Chapitre 1 : phosphate de calcium

• Définition de phosphate de calcium :

Les phosphates de calcium sont des minéraux composés de calcium
cations et anions phosphate. Ils sont connus sous le nom de matériau
inorganique majeur dans environ 60% de tous os humains natifs.
L'existence du calcium phosphates dans les os a été découvert pour la
première fois en 1769, et dans les années 1800, les phosphates de
calcium qui existent dans les os ont été subdivisées en différentes
catégories.
Depuis les années 1900, les phosphates de calcium synthétiques ont été
activement étudié pour une utilisation clinique. Par la suite, des
applications de régénération osseuse telles que l'os ciments,
échafaudages, implants et techniques de revêtement utilisant des
phosphates de calcium ont vu le jour, et certains ont été commercialisés.
Semblables à ceux-ci, les caractéristiques des phosphates de calcium ont
été étudié pour des applications de régénération osseuse.
Tout matériau implantable doit être biocompatible, ce qui signifie que
l'inflammation ou la réponse à un corps étranger ne devrait pas se
produire dans le système vivant et les tissus. Les phosphates de calcium
se sont révélés biocompatibles car ils peuvent se dissoudre dans les
fluides corporels et sont présent en grande quantité sous forme solide
[2].
Phosphates de calcium nanostructurés (NCaPs) sont reconnus comme
des nanoporteurs prometteurs pour la délivrance de
médicaments/gènes/protéines en raison de leur haute spécificité surface
spécifique [1].

2. Les types de phosphates de calcium :

1 .1. MCPM
Le MCPM (monocalcium phosphate monohydrate Ca(H2PO4)2, le nom
chimique correct est calcium dihydrogen phosphate monohydrate) est à
la fois le composé le plus acide et le plus soluble dans l'eau. Il précipite
à partir de solutions très acides qui sont normalement utilisées dans
l'industrie de la production d'engrais contenant du phosphore ("triple
superphosphate"). À des températures supérieures à 100 ºC, il libère
une molécule d'eau et se transforme en MCPA. En raison de son acidité
et de sa solubilité élevée, le MCPM ne se trouve jamais dans les
calcifications biologiques. De plus, le MCPM pur n'est pas
biocompatible avec l'os. Cependant, le MCPM est utilisé en médecine
comme composant de plusieurs ciments orthophosphates de calcium
auto-durcissant. De plus, le MCPM est utilisé comme agent levant aussi
bien pour les poudres à lever sèches que pour les pâtes boulangères. Le
MCPM peut être ajouté aux conserves salées, aux aliments marinés et
marinés. Selon la classification européenne des additifs alimentaires, le
MCPM est marqué comme additif E341. Parfois, le MCPM est ajouté
aux dentifrices. De plus, le MCPM pourrait être ajouté aux céramiques
et aux verres, tandis que l'agriculture est le principal consommateur
d'un MCPM de qualité technique, où il est utilisé comme engrais.

1.2. MCPA
Le MCPA (phosphate monocalcique anhydre Ca(H2PO4)2, le nom
chimique correct est phosphate monocalcique anhydre) est la forme
anhydre du MCPM. Il cristallise dans les mêmes conditions que le
MCPM, mais à des températures supérieures à 100 ºC (par exemple, à
partir de liqueurs mères très concentrées lors de la production
d'engrais). Comme le MCPM, le MCPA n'apparaît jamais dans les tissus
calcifiés et n'est pas biocompatible en raison de son acidité. Il n'y a pas
d'application actuelle du MCPA en médecine. En raison de la similitude
avec le MCPM, dans de nombreux cas, le MCPA peut être utilisé à la
place du MCPM ; cependant, ses propriétés hygroscopiques réduisent
ses applications commerciales.

1.3. DCPD
Le DCPD (phosphate dicalcique dihydraté CaHPO4.2H2O, le nom
chimique correct est hydrogénophosphate de calcium dihydraté ; le
minéral brushite ) peut être facilement cristallisé à partir de solutions
aqueuses à pH < 6,5. Il se transforme en DCPA à des températures
supérieures à 80 ºC. Le DCPD a une importance biologique car il est
souvent retrouvé dans les calcifications pathologiques (calculs
dentaires, cristallurie, chondrocalcinose et calculs urinaires) et certaines
lésions carieuses. Il a été proposé comme intermédiaire à la fois dans la
minéralisation osseuse et la dissolution de l'émail dans les acides
(érosion dentaire). En médecine, le DCPD est utilisé dans les ciments à
l'orthophosphate de calcium et comme intermédiaire pour la
reminéralisation des dents. Le DCPD est ajouté au dentifrice pour la
protection contre les caries (dans ce cas, il est couplé à des composés
contenant du F tels que NaF et/ou Na2PO3F) et à l’agent de polissage
doux. D'autres applications incluent un retardateur de flamme, un
engrais à libération lente, la production de verre, ainsi qu'un
supplément de calcium dans l'alimentation humaine et animale et les
céréales. L'importance du DCPD en tant que constituant des aliments
pour nourrissons a été découverte dès 1917. Dans l'industrie
alimentaire, il sert de texturant, d'améliorant de boulangerie et d'additif
de rétention d'eau. Dans l'industrie laitière, le DCPD est utilisé comme
supplément minéral. S'il est ajouté à des produits alimentaires, le DCPD
doit être identifié comme E341 selon la classification européenne des
additifs alimentaires. De plus, des cristaux de DCPD en forme de plaque
peuvent être utilisés comme pigment non toxique, anticorrosif et
passivant pour certaines peintures de base.

1.4. DCPA
Le DCPA (phosphate dicalcique anhydre CaHPO4, le nom chimique
correct est hydrogénophosphate de calcium anhydre ; le minéral
monétite [104]) est la forme anhydre du DCPD. Il est moins soluble que
le DCPD en raison de l'absence d'inclusions d'eau. Comme le DCPD, le
DCPA peut être cristallisé à partir de solutions aqueuses, mais à 100 ºC.
Un DCPA déficient en calcium a été préparé récemment. Il peut être
fritté à 300 ºC. Contrairement au DCPD, le DCPA n'apparaît ni dans les
calcifications normales ni dans les calcifications pathologiques. Il est
utilisé dans les ciments de phosphate de calcium. D'autres applications
comprennent des utilisations comme agent de polissage, une source de
calcium et de phosphate dans les suppléments nutritionnels (par
exemple, dans les céréales préparées pour le petit-déjeuner, la farine
enrichie et les produits de nouilles), une aide à la compression et un
composant de dentifrice. De plus, il est utilisé comme conditionneur de
pâte dans l'industrie alimentaire.

1.5. OCP
L'OCP (phosphate d'octacalcium Ca8H2(PO4)6⋅5H2O, le nom chimique
correct est octacalcium bis(hydrogénophosphate) tétrakis(phosphate)
pentahydraté ). Il se trouve souvent comme un intermédiaire transitoire
instable lors de la précipitation d’orthophosphates de calcium plus
stables (par exemple, CDHA) dans des solutions aqueuses. Les
techniques pour sa préparation peuvent être trouvées ailleurs. Une
forme partiellement hydrolysée d'OCP avec un rapport molaire Ca/P de
1,37 peut également être préparée. L'hydrolyse complète de l'OCP en
CDHA se produit dans les 6 heures. La structure triclinique de l'OCP
présente des couches apatitiques (avec des arrangements atomiques
d'ions calcium et orthophosphate similaires à ceux de HA) séparées par
des couches hydratées (avec des arrangements atomiques d'ions
calcium et orthophosphate similaires à ceux du DCPD).
L'OCP est d'une grande importance biologique car c'est l'un des
composants stables des calculs dentaires et urinaires humains. L'OCP a
d'abord été proposé pour participer en tant que phase initiale à la
formation minérale de l'émail et à la formation osseuse par
précipitation ultérieure et hydrolyse par étapes de l'OCP par W. E.
Brown. Il joue un rôle important dans la formation in vivo de
biominéraux apatitiques. Une « inclusion OCP centrale » (également
connue sous le nom de « ligne sombre centrale ») est observée par
microscopie électronique à transmission dans de nombreuses apatites
biologiques. Bien que l'OCP n'ait pas été observée dans les calcifications
vasculaires, elle a été fortement suggérée comme phase précurseur de
l'apatite biologique présente dans les valves cardiaques naturelles et
prothétiques. En chirurgie, l'OCP est utilisé pour l'implantation dans les
défauts osseux.

1.6. β-TCP
Le β-TCP (phosphate tricalcique β, β- Ca3(PO4)2, le nom chimique
correct est phosphate de calcium tribasique bêta) ne peut pas être
précipité à partir de solutions aqueuses. Il s'agit d'une phase à haute
température, qui ne peut être préparée qu'à des températures
supérieures à 800 ºC par interaction à l'état solide d'orthophosphates
de calcium acide. Outre les voies de préparation chimique, le β-TCP
substitué par des ions peut être préparé par calcination d'os : ce type
de β-TCP est parfois appelé « cendre d'os ». À des températures
supérieures à ~ 1125 ºC, le β-TCP se transforme en une phase à haute
température α-TCP. Étant la phase stable à température ambiante, le β-
TCP est moins soluble dans l'eau que l'α-TCP (tableau 1). De plus, la
structure β-TCP idéale contient des lacunes d'ions calcium qui sont trop
petites pour accueillir les ions calcium, mais permettent l'inclusion
d'ions magnésium, qui stabilisent ainsi les structures.
Le β-TCP pur ne se produit jamais dans les calcifications biologiques.
Seule la forme substituée par Mg appelée whitlockite (β-TCMP –
phosphate tricalcique de magnésium, β-(Ca,Mg)3(PO4)2) se retrouve
dans les calculs dentaires et les calculs urinaires, les caries dentinaires,
les calculs salivaires, cartilage arthritique, ainsi que dans certains dépôts
de tissus mous. Cependant, il n'a pas été observé dans l'émail, la
dentine ou l'os. En biomédecine, le β-TCP est utilisé dans les ciments
osseux à orthophosphate de calcium, il est aussi utilisé comme
biocéramiques de substitution osseuse. Le β-TCP pur est ajouté à
certaines marques de dentifrice comme agent de polissage doux. Les
complexes multivitaminés avec de l'orthophosphate de calcium sont
largement disponibles sur le marché et le β-TCP y est utilisé comme
phosphate de calcium. De plus, il sert de texturant, d'améliorant de
boulangerie et d'agent anti-agglomérant pour les aliments secs en
poudre (farine, poudre de lait, crème sèche, poudre de cacao). De plus,
le β-TCP est ajouté en tant que complément alimentaire ou minéral aux
denrées alimentaires et aux aliments pour animaux, où il est marqué
comme E341 selon la classification européenne des additifs
alimentaires. Parfois, il peut être utilisé comme charge inerte dans les
médicaments en granulés. D'autres applications comprennent les
porcelaines, la poterie, l'émail, ainsi qu'un stabilisateur polymère. Le β-
TCP de qualité technique (sous forme de phosphorites naturels calcinés
ou de poussière d'os) est utilisé comme engrais à libération lente pour
les sols acides.
 Tableau 1

1.7. α-TCP
L'α-TCP (α-phosphate tricalcique α-Ca3(PO4)2, le nom chimique
correct est phosphate de calcium tribasique alpha) est généralement
préparé à partir de β-TCP en chauffant au-dessus de ~ 1125 ºC et il peut
être considéré comme une phase à haute température de ß-TCP.
Cependant, au tournant du millénaire, les données précédemment
oubliées selon lesquelles la présence de silicates stabilisait l'α-TCP à des
températures inférieures de 800 à 1000 ºC ont été redécouvertes. Ce
type de α-TCP est appelé ‘’α-TCP stabilisé au silicium’’.
Bien que l'α-TCP et le β-TCP aient exactement la même composition
chimique, ils diffèrent par la structure cristalline et la solubilité (tableau
1). De plus, le β-TCP est plus stable que la phase α. Par conséquent,
parmi eux, l'α-TCP est plus réactif dans les systèmes aqueux, à une
énergie spécifique plus élevée et il peut être hydrolysé en un mélange
d'autres phosphates de calcium. Il ne se produit jamais dans les
calcifications biologiques, mais en médecine, l'α-TCP chimiquement pur
est utilisé dans les ciments de phosphate de calcium. L'α-TCP pur n'a
pas suscité beaucoup d'intérêt dans le domaine biomédical.
L'inconvénient de l'utilisation de l'α-TCP est sa vitesse de résorption
rapide, ce qui limite son application dans ce domaine. Cependant, l'α-
TCP stabilisé au silicium a été commercialisé comme matériau de départ
pour produire des échafaudages céramiques poreux biorésorbables à
utiliser comme greffes osseuses artificielles. L'α-TCP de qualité
technique peut être utilisé comme engrais.

1.9. ACP
L'ACP (phosphate de calcium amorphe Ca x H y (PO 4) z · n H 2 O , où n
est compris entre 3 et 4,5) est souvent rencontré comme phase
transitoire lors de la formation d'orthophosphates de calcium dans les
systèmes aqueux. Habituellement, l'ACP est la première phase
précipitée à partir d'une solution sursaturée préparée par mélange
rapide de solutions contenant des ions de calcium et
d'orthophosphate . On pense que l'ACP se forme au début de la
précipitation en raison d'une énergie de surface inférieure à celle de
l'OCP et des apatites. Le niveau d'amorphisation de l'ACP augmente
avec l'augmentation de la concentration des solutions contenant Ca et
PO4, ainsi qu'à un pH de solution plus élevé et à une température de
cristallisation plus basse. La durée de vie de l'ACP en solution aqueuse
serait fonction de la présence de molécules additives et d'ions, du pH,
de la force ionique et de la température. Ainsi, l'ACP peut persister
pendant des périodes appréciables et conserver l'état amorphe dans
certaines conditions expérimentales spécifiques. La composition
chimique de l'ACP dépend fortement du pH de la solution et des
concentrations des solutions de mélange. Par exemple, des ACP avec
des rapports Ca/P compris entre 1,18 (précipités à pH de la solution =
6,6) et 1,53 (précipités à pH de la solution = 11,7) et même jusqu'à 2,5
ont été décrits. La présence de poly (éthylène glycol), d'ions de
pyrophosphate, de carbonate et/ou de magnésium en solution lors de
la cristallisation, favorise la formation d'ACP et ralentit sa
transformation ultérieure en orthophosphates de calcium plus cristallin,
alors que la présence de fluorure a l'inverse effet.
Biologiquement, l'ACP (contenant souvent des ions Na, Mg, carbonate
et pyrophosphate) se trouve dans les calcifications pathologiques des
tissus mous (par exemple, les calcifications des valves cardiaques des
patients urémiques). En médecine, l'ACP pur est utilisé dans les ciments
d'orthophosphate de calcium et comme matériau d'obturation en
dentisterie. Les composites bioactifs d'ACP avec des polymères ont des
propriétés adaptées à une utilisation en dentisterie et en chirurgie. En
raison d'une solubilité et d'un pH physiologique raisonnables des
solutions aqueuses, l'ACP semble être consommable par certains micro-
organismes et, pour cette raison, il pourrait être ajouté comme
supplément minéral aux milieux de culture.
Dans l'industrie alimentaire, l'ACP est utilisé pour la clarification du
sirop. Parfois, il est utilisé comme charge inerte dans les médicaments
en granulés. En outre, l'ACP est utilisé dans la production de verre et de
poterie et comme matière première pour la production de certains
phosphates organiques.

1.10. CDHA
La CDHA (hydroxyapatite déficiente en calcium, Ca10-x(HPO4)
x(PO4)6-x(OH)2-x (0 < x < 1)) peut être facilement préparée par addition
simultanée de solutions contenant du calcium et de l'orthophosphate
dans faire bouillir de l'eau, puis faire bouillir la suspension pendant
plusieurs heures. Pendant ce temps, l'ACP initialement précipité est
restructuré et transformé en CDHA. Par conséquent, il existe de
nombreuses similitudes dans la structure, les propriétés et l'application
entre l'ACP précipité dans des solutions alcalines (pH > 8) et le CDHA. En
chauffant au-dessus de 700 ºC, le CDHA sec avec Ca/P = 1,5 se
convertira en β-TCP. Un mécanisme raisonnable à l'état solide d'une
transformation à haute température de CDHA en BCP a été proposé.
En raison d'un manque de stœchiométrie, le CDHA contient
généralement d'autres ions, l'étendue dépend des contre-ions des
produits chimiques utilisés pour la préparation (par exemple, Na+, Cl-).
Les déterminations directes des structures CDHA manquent toujours et
les paramètres de la cellule unitaire restent incertains. Plus le calcium
est déficient, plus il y a de désordre et d'imperfections dans la structure
du CDHA. Selon la formule chimique du CDHA, il existe des lacunes de
Ca2+ (principalement sur les sites Ca2) et des ions OH- dans la structure
cristalline de ce composé.

1.11. HA
HA (hydroxyapatite Ca5(PO4)3(OH), mais généralement écrit comme
Ca10(PO4)6(OH)2 pour indiquer que la cellule unitaire cristalline
comprend deux molécules) est la deuxième plus stable et
orthophosphate de calcium le moins soluble. Le HA chimiquement pur
cristallise dans le groupe d'espace monoclinique P21/b. Cependant, à
des températures supérieures à 250 ºC, il y a une transition de phase
monoclinique à hexagonale dans HA (groupe d'espace P63/m). La
description détaillée de la structure HA a été rapportée pour la
première fois en 1964.La structure hexagonale de HA est plus courante
pour les applications biomédicales.
Plusieurs techniques peuvent être utilisées pour la préparation de HA ;
ils peuvent être divisés en réactions à l'état solide et en méthodes
humides, qui comprennent la précipitation, l'hydrothermie et
l'hydrolyse d'autres orthophosphates de calcium. L'HA peut être
préparé dans des solutions aqueuses en mélangeant des quantités
exactement stœchiométriques de solutions contenant du Ca et du PO4
à un pH > 9, suivi d'une ébullition pendant plusieurs jours dans une
atmosphère sans CO2 (l'étape de vieillissement ou de maturation),
d'une filtration, d'un séchage et, généralement, frittage à environ 1000
ºC. Habituellement, le HA non fritté est peu cristallin et souvent non
stœchiométrique, ressemblant au CDHA susmentionné. Des
échantillons microcristallins de HA peuvent également être préparés
par réaction à l'état solide d'autres phosphates de calcium (par
exemple, MCPM, DCPA, DCPD, OCP) avec CaO, Ca(OH)2 ou CaCO3 à des
températures supérieures à 1200 ºC dans une atmosphère de volumes
égaux d'eau et d'azote. L'HA peut être préparé par synthèse
hydrothermale. Une synthèse sans eau peut être aussi réalisée dans
l'éthanol à partir de Ca(OEt)2 (Et = éthyle) et H3PO4. De plus, l'HA peut
être préparé par synthèse mécanochimique d'un mélange sec de CaO et
de DCPD.
Des monocristaux relativement gros de HA pourraient être préparés à
partir de ceux de chlorapatite ou par une méthode de précipitation
homogène contrôlée récemment développée. Des particules de taille
inférieure de HA pourraient être préparées par une technique de
pyrosol, où un aérosol, contenant des ions calcium et orthophosphate
dans le rapport adéquat, est transporté vers un four où la pyrolyse a
lieu. L'AH nanocristallin bidimensionnel peut également être synthétisé.
Les cristaux de HA cultivés dans l'espace et terrestres se sont révélés
différer en taille : les premiers semblaient avoir une longueur d'au
moins 1 à 1,5 ordre de grandeur plus grande. Des céramiques HA
transparentes peuvent également être préparées.
L'AH pur ne se produit jamais dans les systèmes biologiques.
Cependant, en raison des similitudes chimiques avec les minéraux des
os et des dents, l'HA est largement utilisé comme revêtement sur les
implants orthopédiques (par exemple, les prothèses de la hanche) et
dentaires. Des particules HA pourraient également être implantées. En
raison d'une grande similitude avec l'apatite biologique, l'HA est utilisé
depuis longtemps en chromatographie liquide d'acides nucléiques, de
protéines et d'autres composés biologiques et à des fins
d'administration de médicaments. De plus, l'HA est ajouté à certaines
marques de dentifrice comme agent de polissage doux au lieu du
carbonate de calcium. En outre, il peut être utilisé comme charge
respectueuse de l'environnement pour les élastomères, sorbant
d'éléments chimiques toxiques et support pour catalyseurs.
3.11. FA
FA (ou FAp) (fluorapatite, Ca5(PO4)3F, mais s'écrit généralement
Ca10(PO4)6F2 pour indiquer que la cellule unitaire cristalline comprend
deux molécules) est la plus dure (5 selon l'échelle de dureté minérale
de Mohs), composé le plus stable et le moins soluble parmi tous les
orthophosphates de calcium (tableau 1). Peut-être que ces propriétés «
extrêmes » de FA sont liées à la position spécifique des ions F- au centre
des triangles Ca2 de la structure cristalline. En raison de ses propriétés,
le FA est le seul orthophosphate de calcium qui forme naturellement de
grands dépôts adaptés à l'utilisation commerciale. Les techniques de
préparation de FA chimiquement pur sont similaires à celles
susmentionnées pour HA, mais la synthèse doit être effectuée en
présence de la quantité nécessaire d'ions F- (généralement, NaF ou
NH4F est ajouté). Contrairement à l'HA (voir CDHA), aucune donnée
n'est disponible sur les AG déficients en calcium. Dans certaines
conditions de cristallisation particulières, l'AF peut former une
morphologie fractale inhabituelle en forme d'haltère qui se ferme
finalement en sphères. Une structure hiérarchique de l'AF a été
proposée. La structure cristalline du AF a été étudiée pour la première
fois en 1930 et est bien décrite ailleurs.
LIST DES REFERENCE :
[1]: Qi, Chao ; Musetti, Sara ; Fu, Lian-Hua; Zhu, Ying-Jie ; Huang,
Leaf (2019) : Biomolecule-assisted green synthesis of nanostructured
calcium phosphates and their biomedical applications. In Chemical
Society reviews 48 (10), pp. 2698–2737. DOI : 10.1039/c8cs00489g.

[2]:(Dorozhkin, Sergey V. (2009) : Calcium Orthophosphates in

Nature, Biology and Medicine. National Library of Medicine. DOI :
10.3390/ma2020399)