Qualification des équipements de production et des locaux.

1. Introduction

Les industries pharmaceutiques sont concernées par la validation, pour l’assurance de la qualité, la
réduction des coûts et pour répondre aux exigences des autorités réglementaires.
-Annexe 15 de BPF
« Toutes les activités de qualification et de validation doivent être planifiées et prendre en
considération le cycle de vie des installations, de l’équipement, des utilités, des procédés et des
produits

- Norme ISO 9000

-Eudralex GMP
- GM Pc

2. Qualification Des Equipements

-La stratégie de qualification devient une approche organisationnelle et méthodologique de première

importance dans l’industrie pharmaceutique, étant donné la complexité croissante de l’outil
industriel, les transferts de sites nombreux, l’évolution rapide de la réglementation.

- Négligée par les uns, valorisée par les autres, la qualification est actuellement la véritable garantie
de la maitrise de procédé.

-La qualification de matériel est un test effectué lors de l'installation d'un nouvel équipement
industriel.

Ce test est destiné à démontrer l’aptitude de l'équipement à satisfaire les exigences spécifiées dans
un cahier des charges.

2.1 Objectifs :
• Processus qui permet d'assurer qu'un instrument est adapté à l'application visée.
• C'est un processus formel qui fournit la preuve documentée qu'un appareil est approprié à
l'usage auquel il est destiné et a des performances en accord avec des spécifications.
• Il fournit l'assurance que l'équipement fonctionne correctement quelle que soit la méthode
d'analyse qui est utilisée.

Toutes les activités de qualifications doivent être planifiées, tous les éléments clés de qualifications
doivent être documentés.

2.2 Types de qualifications :

a) La qualification prospective :
Cette qualification est mise en œuvre en même temps que le projet suit ses différentes étapes. C’est
la dernière étape avant la mise en service officielle de l’installation.
Elle se déroule :
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-Lors de l’acquisition d’un nouvel équipement de production
-Lors d’un changement de site de production
-Lors d’une modification de l’équipement estimée majeure ou susceptible d’affecter directement
ou indirectement la qualité du produit

b) La qualification simultanée ou concomitante :

À titre exceptionnelle il est possible de réaliser une qualification lors de la mise en production
d’une nouvelle installation à condition de documenter cette dernière

c) La qualification rétrospective :
Certaines installations sont présentes sur le site depuis un certain moment mais elles n’ont pas fait
l’objet de qualification. La qualification rétrospective consiste à démontrer que l’installation
fonctionne conformément aux attentes de l’établissement.

3 . Les phases du processus de qualification des équipements :

Les activités du processus de qualification doivent prendre en compte l’intégralité des phases,
depuis le développement initial des spécifications de l’utilisateur jusqu’à la fin de l’utilisation de
l’équipement, de l’installation, de l’utilité ou du système.

Le processus de qualification d'un appareil couvre la vie complète du produit depuis sa conception
jusqu'à son retrait. La qualification est classiquement et divisée en quatre étapes :

• Avant l'achat : Qualification de la conception (QC)

• Après l'achat : Qualification à l'installation (QI)
Qualification opérationnelle (QO)
Qualification des performances (QP)

3.1 Qualification de la conception :

Vérification documentée que les installations, systèmes et équipements conviennent aux usages
auxquels ils seront destinés.

La conception d’un équipement doit être vérifiée et documentée conformément aux BPF. Pour cela,
les spécifications d’un appareil doivent être conformes au cahier des charges préalablement établi
avec le fournisseur ou avec l’analyse fonctionnelle.

Objectifs :
Vérifier la conformité qualitative et quantitative des spécifications documentées depuis l’expression
des besoins jusqu’aux ordres de mise en œuvre.

3.2 Qualification de l’installation QI :

Traduire les spécifications fonctionnelles en spécifications technique. C'est une vérification

documentée que les installations, système et équipements tel qu'ils ont été installés ou modifiés, sont
conformes à la conception approuvée et aux recommandations des fabricants.

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Selon le projet le contenu des tests de QI peut varier, mais chaque titre de paragraphe doit
apparaître:

- Identification des éléments

- Spécifications techniques relatives au Process et à l’environnement (air…)
- Raccordement aux différents réseaux et environnement technique.
- Mises sous métrologie des instruments de mesures critiques
- La liste des documents disponibles.
- Les équipements associés.
- Tests de qualification d’installation.
La QI est déclarée exécutée et conforme dans le rapport de QI ou figure les anomalies rencontrées et
les signatures.
Ce rapport permet de passer à une autre étape de la qualification (QO).

3.3 Qualification opérationnelle QO

C'est une vérification documentée que les installations, systèmes et équipements, tel qu'ils ont été
installés ou modifiés, fonctionnent comme prévu sur toute la gamme d'exploitation.

Les tests nécessaires pour effectuer cette partie sont dynamiques (c'est-à-dire installation en
fonctionnement) et effectué sur une partie précise de l’installation.

Selon le projet le contenu des tests de QO peut varier, mais il contient en standard :

- Les besoins généraux (approbation de la QI, procédure d’utilisation et de nettoyage…).

- Maintenance préventive : insertion au planning de maintenance.
- - Liste des tests de QO : tests de fonctionnalité de l’installation, tests des alarmes, …

La QO est déclarée exécutée et conforme dans le rapport de QO où figurent les anomalies

rencontrées et les signatures. Ce rapport permet la mise en exploitation officielle de
l’installation

3.4 Qualification de la performance QP

C'est une vérification documentée que les installations, systèmes et équipements, tels qu'ils ont été
agencés, sont en mesure de fonctionner de manière efficace et reproductible, sur la base de la
méthode opérationnelle approuvée et de la spécification du produit.

Les tests sont réalisés avec un produit ou un placebo, sur certaines installations, il est effectué avec
le produit définitif (eau purifiée, air…).
Cette section contient :
- La liste des tests sur les paramètres critiques pour le Process.
- La liste des tests de QP.

3.5 La démarche de traçabilité des phases de qualifications des équipements

Pour chaque étape, la démarche de traçabilité est la suivante:

- Protocole

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 - Tests
- Rapport

- Cette démarche se traduit aussi par l'expression « Ecrire ce que l'on doit faire; faire ce que
l'on a écrit ; écrire ce que l'on a fait ».

Le protocole : Un protocole décrit en détail une étude globale et planifiée pour examiner
l'uniformité du fonctionnement d'un nouveau système ou équipement, avant sa mise en oeuvre.

Les tests : un nombre d'essais suffisant pour déterminer la reproductibilité et fournir une variabilité
entre les essais successifs.

Le rapport : des rapports écrits présentant sommairement les résultats. Les conclusions doivent être
préparées, évalués, approuvés et conservés.

4 . Plan directeur de validation (PDV)

Les éléments clés du programme de qualification et validation sur site doivent être clairement
définis et documentés dans un plan directeur de validation (PDV) ou document équivalent.

C’est un ensemble de documents de qualification suivant le

modèle des 4Q (qualifications de la conception, de l'installation,
de l'exploitation et des performances).
Doit être conforme aux réglementations pharmaceutiques

Le PDV ou document équivalent doit définir le système de qualification/validation et inclure ou

référencer des données au moins sur les éléments suivants :

Politique de qualification et de validation ;

Structure organisationnelle incluant des rôles et des responsabilités pour les activités de
qualification et de validation ;
Récapitulatif des installations, de l’équipement, des systèmes et des procédés sur site et statut
de qualification et de validation ;
Contrôle des changements et gestion des déviations pour le processus de qualification et de
validation ;
Recommandations sur le développement des critères d’acceptation ;
Références à des documents existants ;
Stratégie de qualification et validation, y compris la requalification, le cas échéant.

5. Qualification des équipements de production des préparations injectables (exemple)

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 6. CONCLUSION

La qualification de tout nouvel équipement est une étape essentielle avant son installation
et sa mise en service.

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