AMINES

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A. Généralités Amines

I. Structure et nomenclature
Amines : dérivé de l’ammoniac NH3où un, deux ou trois atomes hydrogène ont été
remplacés par des radicaux alkyles ou aryles
Formule générique et Classification
H R1 R1 R1
H N H N H N R3 N
H H R2 R2
Amine primaire Amine secondaire Amine tertiaire

La classe de l’amine est la classe de l’atome d’azote porteur des substituants Ri

Nomenclature : le nom est obtenu en tant que dérivé de l’alcane correspondant

(choisi à partir du groupement Ri le plus long)
on supprime la lettre –e terminale et on ajoute le suffixe amine précédé d’un indice de position.
Les noms des autres substituants de l’azote sont précédés de N-

Exemples CH3
CH3
H3C NH2 CH3CHCH2 NH2 CH3CH2CH2 N CH3
Méthanamine 2-Méthylpropan-1-amine N,N-Diméthylpropan-1-amine

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A. Généralités Amines

Utilisation du préfixe Amino NH2

CH3CH2 (CH3 )2NCH2CH2CH3 O
NH2 NH2
Aminoéthane N,N-diméthylaminopropane OH
Aminobenzène
Benzènamine Acide 4-aminopentanoïque
Aniline N,N-diméthylpropanamine
Nomenclature utile

Un peu de culture "littéraire" : Aniline apparait dans l'album "Le grand fossé"

Aniline est la nourrice de Fanzine : fille de Ségrégationnix et amoureuse de Comix

Aniline Fanzine Ségrégationnix Comix

Ancienne nomenclature On donne les noms des substituants de l’azote suivis du suffixe amine

Triméthylamine

(CH3 )3N CH3 N CH2 Benzylcyclohexylméthylamine

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A. Généralités Amines

II. Structure électronique et stéréochimie

L’atome d’azote est tétraédrique et peut donc être asymétrique au même titre que le carbone.
Mais le caractère asymétrique est "perdu" par l'inversion de configuration

✭ ✭ ✭
Inversion de configuration de l’atome d’azote

S R

Faible barrière énergétique pour l'ammoniac NH3 : 24,2 kJ.mol-1

Forte barrière énergétique pour la phosphine PH3 : 132 kJ.mol-1

Phénomène d'inversion observé pour les amines mais pas pour les phosphines (à température ambiante)

Explication de cette inversion

L'explication fait appel à la mécanique quantique et au phénomène très particulier de l'effet tunnel
L'effet tunnel désigne la propriété que possède un objet quantique de franchir une barrière de
potentiel même si son énergie est inférieure à l'énergie minimale requise pour franchir cette barrière.
C'est un effet purement quantique, qui ne peut pas s'expliquer par la mécanique classique.
4
A. Généralités Amines

III. Propriétés physiques

Température de fusion et d’ébullition
Les amines sont des liquides voire des solides à pression et température ordinaires

Teb (alcane) << Teb(amine prim ou sec) < Teb(alcool)

Teb(amines tert) est à peine supérieure à Teb(alcane)

Explication : existence ou pas de liaisons hydrogène intermoléculaires(plus faibles dans les amines
que dans les alcools

Solubilité dans l’eau

Grande miscibilité des amines avec l’eau pour les premiers termes (jusqu’à C5)

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A. Généralités Amines

IV. Propriétés spectroscopiques

Spectroscopie infra-rouge
Bandes de stretching caractéristiques

σ(cm-1)

N—H libre 3500 à 3300

3360 3280
N—H lié 3400 à 3200
C—H 2950
Cyclohexylamine
C—N 1250 à 1020

Spectroscopie RMN Déplacements chimiques

Déplacement δ(ppm)
chimique
Amines 1,0 à 3,0
aliphatiques
Pipéridine Amines 3,0 à 5,0
aromatiques

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A. Généralités Amines

V. Etat naturel. Préparations

Exemples d’amines « odorantes » dans des produits naturels

Cadavérine Triméthylamine
Scatole 1,5-diaminopentane N,N-diméthylméthanamine
(matières fécales) Décomposition de cadavres (sueur, poissons, urine…)

Exemples d’amines ayant une action physiologique

Mescaline Amphétamine Cocaïne

Puissant hallucinogène Puissant stimulant Alcaloïde extrait de la feuille de coca
(retiré du Coca depuis 1929)

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A. Généralités Amines 6

Préparations des amines

➤ Alkylation d’Hofmann

SN1 ou SN2
Base R NH2
R X + NH3 (excès) R NH3+ + X-
Ammoniac Ammonium primaire Amine primaire

R1 R1

- Base NH
R2 X + R1 NH2 (excès) NH2+ + X
R2 R2
Amine primaire Ammonium secondaire Amine secondaire

R1 R1
R1
- Base
R3 X + NH (excès) R3 NH+ + X R3 N
R2 R2 R2
Amine secondaire Ammonium tertiaire Amine tertiaire
R1
On peut même aller jusqu'au sel d'ammonium quaternaire R2 N R4 X
R3
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A. Généralités Amines

Préparations propres aux amines primaires

➤ Dégradation d’Hofmann Hors programme Mécanisme absolument hors programme

O O
H O O
Br2 / NaOH R N H H + Br-
C R N R N
R NH2 R NH2 H -
- Br
Δ HO Br-Br
Amide non substituée O - O
OH
H
R N R N- R-N=C=O
NH3 / Pyridine Br Br
-
O OH -
O
HO
R-N=C=O C O C O
C R N R N H-O-H
R Z - H
Dérivé d'acide

➤ Réductions des dérivés nitrés

Réducteurs : Pt /H2 Fe/HCl ou SnCl2/HCl

➤ Réduction des nitriles

Réducteur
R CN R CH2 NH2 Réducteurs : H2 / Ni ou LiAlH4
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B. Réactions Amines

I. Réactivité
Existence d’un doublet libre sur l’atome d’azote Caractère nucléophile et
Caractère basique des amines
Substitution nucléophile
Le caractère nucléophile se traduit par
Addition nucléophile
II. Caractère acido-basique des amines
Une amine est une base : l'acide conjugué est un ammonium
Les amines sont amphotères
Une amine est un acide : la base conjuguée est un amidure
Comportement basique des amines

NH4+ CH3NH3+ (CH3)2NH2+ (CH3)3NH+

Couple
NH3 CH3NH2 (CH3)2NH (CH3)3N

pKa 9,3 10,6 10,7 9,8

pKb 4,8 3,4 3,3 4,2

Conclusion : Les amines secondaires sont les plus basiques

Li
Comportement acide des amines N
Les amines sont très faiblement acides : pKa de l’ordre de 35 Amidure célèbre : LDA
La base conjuguée se nomme amidure LithiumDiisopropylAmidure
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B. Réactions Amines

III. Caractère nucléophile des amines

1. Alkylation d’Hofmann
Réaction déjà vue dans les préparations.
Inconvénient : polyalkylation
2. Acylation des amines (réaction de Schotten-Baumann- 1883) Carl Schotten Eugen Baumann
1853-1910 1846-1896
R1 O Base R1 O
Schéma N H Z C N C HZ ΔrH° < 0
R2 R R2 R
capté par la base
Amine primaire Acide ou
ou secondaire Dérivé d’acide
Amide

La réaction est équilibrée si on utilise l'acide mais devient quantitative avec un dérivé d'acide, comme
lors de la synthèse d'un ester

Mécanisme : addition / élimination via un intermédiaire tétraédrique

Exemple

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B. Réactions Amines

3. Réaction des amines primaires avec les aldéhydes et cétones Réaction inversable

R' pH = 4 R1 R'
Schéma R1 NH2 O C N C H2O
R R
Amine Aldéhyde
Imine (Z ou E)
primaire Ou cétone

Mécanisme : addition / élimination via un intermédiaire tétraédrique

Première partie : protonation du carbonyle puis addition de l’amine

⊕ ┃
⊕
H H 2
addition prototropie

━
━

Seconde partie : élimination de l’eau puis déprotonation

élimination déprotonation

━ ━ ━

On doit généralement éliminer l’eau pour obtenir une réaction quantitative (Dean-Stark)
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B. Réactions Amines

Les imines sont des composés très instables en présence d’eau (a fortiori si milieu acide)
R'
N O
H
+ H2O + R'NH2
R R R R

Mécanisme d’hydrolyse des imines en milieu acide

H
R' H R' H ━ R'
N prototropie H R'
N H N addition N
━

+ H2O
━ R R
R R R R R R
OH2

━
OH

H
élimination O déprotonation O
━
+ R'NH2 + H
R R R R

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B. Réactions Amines

4. Réaction des amines secondaires avec les aldéhydes et cétones Hors programme
Schéma OH R
R1 R C R
O C R'
acide R1 R' acide R1 R'
NH CH R'' N C C H2O
R2 N
CH R2 R2 R''
R''
Amine Aldéhyde ou Enamine
secondaire cétone énolisable Réaction inversable

Mécanismes : addition ➔ obtention d’un intermédiaire tétraédrique

élimination : déshydratation selon E1

Exemple Mécanisme

acide

Les énamines sont des composés très instables en présence d’eau (a fortiori si milieu acide)
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B. Réactions Amines

À propos des énamines

Le but de ce problème est d’étudier la structure, la réactivité et une voie de synthèse des énamines et de montrer leur intérêt en synthèse
organique.

I.C – Synthèse d’énamines

Les énamines sont obtenues par condensation d’une amine secondaire sur un groupe carbonyle (aldhéhyde ou cétone).
I.C.1) L’énamine B est obtenue par réaction entre la diméthylamine (ou N-méthylméthanamine) et la cyclohexanone ; sa formule
topologique est représentée figure 2.
Figure 2 Formule topologique de l’énamine B

a) Écrire l’équation de la réaction de synthèse de l’énamine B.

b) Sachant que la réaction précédente est catalysée par les acides de Brönsted, proposer un mécanisme pour la réaction de formation de
l’énamine B dans ces conditions.
I.C.2) L’énamine C (4-(1-cyclohexényl)morpholine) est synthétisée à partir de cyclohexanone et de morpholine dont la formule est
donnée figure 3.

I.D – Intérêt des énamines en synthèse organique

L’intérêt des énamines en synthèse est illustré sur les deux exemples suivants.
I.D.1) Alkylation des composés carbonylés
On souhaite préparer le 2-méthylpropanal à partir du propanal.
....... 15
B. Réactions Amines

NR2 NR2
Utilisation des énamines :
composés nucléophiles
Centre nucléophile

Exemple : Alkylation des aldéhydes-cétones en alpha

Alkylation classique

Addition -1,4 type Michael

sera
étudié dans le
prochain chapitre

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B. Réactions Amines

5. Sulfonation des amines

R1 O R1 O
Schéma N H Cl S R N S R HCl ΔrH° < 0
R2 O R2 O

Amine primaire Chlorure d’acide Sulfonamide

Ou secondaire sulfonique

Mécanisme : addition / élimination via un intermédiaire pentaédrique (analogue à tétraédrique)

(voir le mécanisme de synthèse des amides)

Utilisations de la sulfonation :

Chimie analytique : Test de Hinsberg qui permet de déterminer rapidement la classe d’une amine

Amine primaire Précipité instantané soluble dans la soude

Addition de
SO2 Cl Amine secondaire Précipité instantané insoluble dans la soude

Amine tertiaire Pas de réaction

Chimie fine : Synthèse des sulfamides (antibiotiques)

Les sulfamides sont les premiers agents antimicrobiens de synthèse à avoir été découverts en 1935 17
B. Réactions Amines

Les familles les plus classiques d'antibiotiques

Famille Sous-Famille Mode d'action Nom pharmaceutique

pénicillines inhibent la formation des liens dans la paroi Amoxicilline

cellulaire bactérienne
Clamoxyl Augmentin
Bêta-lactamines

céphalosporines inhibent l'élaboration de la paroi bactérienne Oracéfal

Zinnat
Macrolides inhibent la synthèse des protéines Rovamycine
bactériennes en se fixant sur les ribosomes

Aminosides induisent des erreurs dans le décodage des Gentalline

codons effectués par les ribosomes

Cyclines Inhibent la synthèse des protéines de la Vibramycine

bactérie en "trompant" les ribosomes

Quinolones empêchent la réplication de l'ADN bactérien Ciflox

en se fixant sur l'ADN lors de la phase de
duplication au cours de la mitose Oflocet

Autres

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B. Réactions Amines

IV. Elimination d’Hofmann (chimiste allemand : 1818-1892)

H

Schéma OH C C N
Cβ C α
Ag2O R1 R2 R3
N
Alcène Amine tertiaire
R1 R2 R3

August Wilhelm
Aspect stéréochimique : élimination anticoplanaire von Hofmann

Régiochimie: élimination type AntiZaïtsev

L’alcène majoritaire est l’alcène le moins substitué

La réaction est sous contrôle cinétique

Exemple

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B. Réactions Amines

Synthèse historique du cycloocta-1,3,5,7-tétraène (1905)

1
8 2
9 3 1/ 1/
7
2/ 2/
6 4
5
Nom IUPAC ? 2/
9-aza-9-méthyl-3-oxo bicyclo[3,3,1] nonane 1/

Nomenclature polycycle
2
1 3
1/ (Excès) 1/
8 4
2/ 2/
7 5
6
BRAVO
Cycloocta-1,3,5,7-tétraène

Aromatique ? NON : 4n = 8 électrons délocalisés donc antiaromatique

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B. Réactions Amines

CHEER UP It's only organic chemistry !

O
CH3—CH2—C (1 equivalent)
C2H5—MgBr (2 equivalents) H
But-3-yne-1-ol A B
solvent : anhydrous ether then acid hydrolysis

H2 / Ni

Diethylamin ( 1 equivalent) PBr3 (excess)

E et F D ( C7H14Br2 ) C
then addition of base

Light heating

G
E, F and G are isomers (molecular formula C11H24NBr)

21
FIN

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