Chimie en Série

Aromatique
Prof Ag. Déto N’GUESSAN

Décembre 2023
Département de Chimie Thérapeutique et Chimie organique
Hydrocarbures aromatiques :
nomenclature, propriétés et
réactivité du benzène
 Objectifs

1. Décrire le mécanisme générale de SEAr et de SNar en série aromatique

2. Connaitre les grandes réactions de SEAr et de SNar

3.Enoncer les règles de la poly SEA et les appliquer dans une synthèse
organique

4. Appliquer un protocole de synthèse à l’élaboration de substances

médicamenteuses

3
 Plan du cours

A. GENERALITES SUR LES HYDROCARBURES AROMATIQUES

B. PROPRIETES ET REACTIVITES CHIMIQUES DU BENZENE

I- REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

II- REACTION POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE

III- REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)

IV- AUTRES REACTIONS SUR LE BENZENE

4
 A-GENERALITES
I-DEFINITION-AROMATICITE
 Ensemble de propriétés thermodynamiques et chimique
particulières aux systèmes
• insaturés
• conjugués
• cycliques

 Molécule aromatique: (Règle de Hückel)

• Structure cyclique
• Structure plane
• insaturé et conjugué (double liaison - simple liaison - double
liaison-…)
• 4N + 2 électrons délocalisés ( π ou doublet libre) où N = 0, 1, 2,
3 (nombre entier)
5
 A-GENERALITES
I-DEFINITION-AROMATICITE

 Exemples d’hydrocarbures aromatiques

N N

..
N ..
N ..
N
Benzène Pyrimidine Naphtalène
Pyridine Pyrazine
6 e- π (N=1) Doublet électronique sur l’hétéroatome est libre 10 e- π (N=2)

.. ..N
S H
H
Thiophène Pyrrole
Anion Cyclooctatétraène
Cyclopentadienyle
8 e- π (N=1,5)
4 e- π + 1 doublet (N=1) Non aromatique 6
 A-GENERALITES
II-NOMENCLATURE
 Dérivés Monosubstitués du Benzène
Nom = Groupe substituant + Benzène
NO2 OH COOH CH3 NH2

Groupe Ethyle Groupe Hydroxy Groupe Acide

Groupe Nitro Groupe Méthyle Groupe Amine
Ethylbenzène Hydroxybenzène Carboxylique
Nitrobenzène Méthylbenzène Aminobenzène
Phénol Carboxybenzène
Toluène Aniline
Acide benzoïque

Nom = Atome (sans e) + o + Benzène

Cl F

Atome Chlore Atome Fluor

Chlorobenzène Fluorobenzène 7
 A-GENERALITES
II-NOMENCLATURE
 Dérivés Monosubstitués du Benzène
Enlèvement d’un H = Groupe phényl
5 (le noyau benzénique est un substituant)
O
4

3 OH
1

Acide 4-methyl-3-phenylpentanoique
 Dérivés Polysubstitués du Benzène
Nom = 1/ Identifier le groupe prioritaire
OH ; 2/ Identifier la position du second groupe
1
2 2

Ortho 3 Ortho
3 CH3
4
Méta Méta

Méta méthylphénol Para 8

Métacrésol
 A-GENERALITES
II-NOMENCLATURE
 Dérivés Polysubstitués du Benzène
Cas CH
des3 groupes identiques CH3
1 CH3 1
CH3 1
2 2 2
2 2 2
3 3 3
3 3
4 3 CH3 4 CH
4 3

1,2-diméthylbenzène 1,3-diméthylbenzène 1,4-diméthylbenzène

Ortho méthyltoluène Méta méthyltoluène Para méthyltoluène
Orthoxylène Métaxylène Paraxylène
 Quelques noms Triviaux
CHO

Benzaldéhyde Styrène 9
 A-GENERALITES
III-BENZENE : Définition- Representation

 Molécule plane
 Chaine carbonée est cyclique
 Chainée carbonée forme donc un hexagone régulier
 Longueurs des liaisons carbone-carbone sont égales.
 Longueurs des liaisons carbone- hydrogène sont égales.
 Tous les angles de liaison sont égaux à 120°.
10
 A-GENERALITES

III-BENZENE : PROPRIETES CHIMIQUES

 Chaque carbone engage ses 3 électrons (C-C et C-H) : un électron libre

 Six électrons sont disponibles : forment un nuage électronique (cycle )
 Nuage électronique formé par les 6 électrons est « délocalisé » sur le cycle

11
 A-GENERALITES

III-BENZENE : PROPRIETES CHIMIQUES

Conséquences de la conjugaison des doubles liaisons:
• Molécule très stable
• Réactivité différente de celle des alcènes
• Résonance infinie: propriété est très stabilisante
• Rupture de l’aromaticité : réaction défavorisée

12
 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

1-DEFINITION – SCHEMA GENERAL
 Benzène (nucléophile): la présence des électrons π délocalisés
 Substituer un (+sieurs) H du cycle par une (+sieurs) entité E+
 Mécanisme d’addition-élimination

 Obtention d’un dérivé mono ou plurisubstitué aromatique

13
 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

2-MECANISME GENERAL DE SEAr

Mécanisme d’addition – élimination en 2 étapes

Etape 1: Complexation non spécifique de l’ E (+) avec le système d’électron
π du noyau aromatique:
• Formation réversible du complexe π
• Non sélectivité positionnelle de l’ E (+)
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

2-MECANISME GENERAL DE SEAr

Mécanisme d’addition – élimination en 2 étapes

Etape 2: Formation du complexe δ ou intermédiaire de Wheland
• Rupture de l’aromaticité (H et E+ fixés sur le noyau)
• Retour à l’aromaticité

Benzène
Complexe δ
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

2-MECANISME GENERAL DE SEAr

Mécanisme d’addition – élimination en 2 étapes

Etape 2: Formation du complexe δ ou intermédiaire de Wheland
• Rupture de l’aromaticité (H et E+ fixés sur le noyau)
• Retour à l’aromaticité
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

2-MECANISME GENERAL DE SEAr

Mécanisme d’addition – élimination en 2 étapes

Etape 2: Formation du complexe δ ou intermédiaire de Wheland
• Rupture de l’aromaticité (H et E+ fixés sur le noyau)
• Retour à l’aromaticité

1
3
 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Nitration
Méthode la plus importante d’introduction d’une fonction
Azoté sur les cycles aromatiques
NO2
HNO3 / H2SO4

ou HNO3 /AcOH

Précautions lors de la nitration des composés aromatiques:

Ajouter le mélange nitrant au composé aromatique et non l’inverse
car l’ion nitronium, puissant électrophile, est peu sélectif. Cela
permet de réduire le risque d’une Polynitration. 1
3
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION

Nitration

Formation de l’ion nitronium: NO+2

Une protonation suivie d’une déshydratation

Acétylnitrate
1
3
 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Nitration

 Application : introduction d’un groupe amino sur le cycle

• La reduction des composés nitrés = seule méthode simple pour fixer une amine.
• Le réducteur peut être:
- soit le dihydrogène en présence de nickel,
- soit un métal réducteur (Fer, Etain) en présence d’HCl conc (Sn / HCl
CC)

Exemple : Préparation du paracétamol

20
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Nitration
Exemple : Préparation du paracétamol

21
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Sulfonation
SO3H
H2SO4 conc /

ou H2SO4 / SO3 (Oléum)

Formation Du trioxyde de soufre: SO3

22
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Sulfonation

NB: La sulfonation est réversible dans l’eau

23
 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Sulfonation
Application: Arènes d’ acides sulfoniques obtenus sont les précurseurs des
sulfamides

Exemples:

24
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Chlorosulfonation
SO2Cl
2(ClSO3H)

(Chlorhydrine sulfurique)

• Formation de l’ion chlorosulfonium

Application: Voire sulfonation (sulfamides) 25

 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Halogénation

1. Elle a lieu en présence d’acide de Léwis (MX3) utilisé comme

activant de l’halogène
2. Les halogènes ne sont pas assez électrophiles pour briser le caractère
aromatique du noyau benzénique
3. La présence en quantité catalytique d’acides de Lewis est
26
indispensable
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Halogénation

•Formation de l’électrophile

27
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Halogénation

• Mécanisme général de chloration et bromation

28
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Halogénation

 Chloration + HCl

 Bromation + HBr

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 B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Alkylation de Friedel-Craft ou Fixation d’un groupe
alkyle sur un cycle benzénique
Réactifs:
1. Halogénure d’alkyle en présence d’un acide ou
2. Alcool en présence d’acide de Lewis ou de Brönsted ou
3. Alcène en présence d’acide de Lewis ou de Brönsted
R

RX / AlCl3 ou ROH / H2SO4

H2SO4

30
B-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES DU BENZENE

I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)

3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Alkylation de Friedel-Craft
• Formation de carbocation

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 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Alkylation de Friedel-Craft

Ordre de réactivité croissante des RX: RI < RBr < RCl < RF
Ordre de réactivité croissante des acides de Lewis: BF3 < SbCl5 < FeCl3 < AlCl3
< AlBr3
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B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Alkylation de Friedel-Craft

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 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION

Acylation de Friedel-Craft ou Fixation d’un groupe

acyle sur un cycle benzénique: cétone aromatique

Réactifs: halogénure d’acyle ou un anhydride d’acide carboxylique

COR
1) RCOX / AlCl3 ou
(RCO)2O / AlCl3

2) H2O
Acylbenzène ou
X : Cl, Br cétone benzénique
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B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Acylation de Friedel-Craft

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B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Acylation de Friedel-Craft

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B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Acylation de Friedel-Craft
• Exemple 1 :

Propiophénone

• Exemple
2:
Acétophénone

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 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Acylation de Friedel-Craft
• Exemple
3:

• Exemple
4: O O

1) AlCl3 COOH H2 / Pd COOH

+ O PPA
2) H2O
O O
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Formylation de Gattermann -Koch
Fixation d’un groupe formyle ou aldéhyde (CHO) sur un cycle
benzénique

Réactifs:
Mélange CO/ HCl/ AlCl3 et Chlorure cuivreux (catalyseur: CuCl)
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
Formylation de Gattermann -Koch
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION

 Autres réaction de formylation: Vilsmeier-Haack

 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
 Chlorométhylation de Blanc

Fixation d’un groupe chlorométhyle (CH2Cl) sur un cycle benzénique

Réactifs:
Mélange CH2O/ HCl/ ZnCl2
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
I-REACTIONS DE SUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE (SEAr)
3-QUELQUES GRANDES REACTIONS DE MONOSUBSTITUTION
 Chlorométhylation de Blanc
 Evaluation formative (1)
Cl
AlCl3
1) +
CH3 CH3

CH3

CH3
CH3
CH3 H3C CH3
AlCl3 CH3
2) + H CH2Cl
CH3

Br
3) FeBr3
+ Br2

CH3
H3C CH3
4) + CH3-CH=CH2 HF

44
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE

1-STRUCTURE GENERALE

A
A A
A
1 B
6
2 B
+
Ou
+
Ou
5 3 B
4 B
Ortho (2 ou 6) Méta (3 ou 5) Para (4)

3
7
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE

2-REGLE DE HOLLEMANN
 1ère règle: la position du substituant B sur le noyau dépend de la
nature du 1er substituant A (régiosélectivité)

 2ème règle: Si A = électroattracteur Si A = électrodonneur

A A
A
B
et/ou
B
Méta (3 ou 5) B
Ortho (2 ou 6) Para (4)

A = méta directeur A = ortho-para directeur

3
7
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE
2-REGLE DE HOLLEMANN
 3ème règle: substituants (activant ou désactivant) H 3C
O
H 3C H 3C H 3C H 3C H 3C
O O O O O

Activant (ortho-para directeur )

Br

Br Br Br Br Br

Activant (ortho-para directeur )

HO O HO O HO O HO O
HO O HO O

Désactivant (méta directeur )

 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE
2-REGLE DE HOLLEMANN
 4ème règle: Si deux substituants (activant et désactivant): ortho-para directeur > méta directeur

 Résumé des tendances de réactivité et de régioséléctivité

 En résumé
• Les halogènes (principalement chlore, brome et iode) constituent un cas particulier,
étant à la fois faiblement mésomères donneurs et faiblement inductifs attracteurs.
Ces groupes sont faiblement désactivants (le chlorobenzène est environ trois fois
moins réactif que le benzène) mais ortho-para orienteurs.
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE
2-REGLE DE HOLLEMANN
 4ème règle: Si deux substituants (activant et désactivant): ortho-para directeur > méta directeur

Résumé des tendances de réactivité et de régioséléctivité

Méta directeur

O
O
O
S OH O
C OH
N O
O O O C H Réactivité
NH3 C N C OCH3
C CH3

-I - Br - Cl -F - CH3 - OCH3 - OH - NH2

Désactivant forts par résonnance H
Ortho/para directeur

et/ou désactivant faibles par activants faibles activants forts par

effet inductif electroattracteur effet inductif electroattracteur par effet inductif résonnance donneur
> electrodonneur >
résonnance activante effet inductif
electroattracteur
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
II-REACTIOBN POLYSUBSTITUTION ELECTROPHILE AROMATIQUE

Résumé
désactivant désactivant

I) E

activant activant activant

E
II ) E
+

E 51
 Evaluation formative (2)
 Compléter la suite réactionnelle suivante
H3C CH3 H 3C CH3 H 3C CH3
N N N O

AlCl3 CH3
+ A + B
CH3COCl

majoritaire minoritaire
O CH3

 Proposer une voie d’accès à partir du benzène

H 3C CH3

Br

SO3H 52
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
1-GENERALITE
• Réaction de substitution d’un autre groupe que l’hydrogène présent sur le
noyau aromatique par un nucléophile
• Situation défavorable (lui-même dense en électrons)
• Réaction difficiles mais réalisable que sous certaines conditions
• Mécanisme de type: Elimination-Addition
• SNAr possible dans deux situations :
o Dérivés halogénés aromatiques
o Amine aromatique
X
Nu

+ Nu SNA
+ X
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
2-SNAr à partir de dérivés halogénés aromatiques
a-Dérivés halogénés porteur ou non d’un Substituant électrodonneur

Etape 1: Arrachement par une base forte, d’un H aromatique en

ortho de l’halogène partant (Elimination) et formation d’un intermédiaire
instable = benzyne = dehydrobenzène (Mécanisme Benzyne)

• Etape 2: Addition Nu (-) soit en lieu et place de l’halogène soit en lieu et

place de l’hydrogène en alpha de l’halogène
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
2-SNAr à partir de dérivés halogénés aromatiques
a-Dérivés halogénés porteur ou non d’un Substituant électrodonneur

Cas 1: Dérivé halogéné non porteur d’un substituant électrodonneur

2 NH2
addition en 2
2
2 H K NH2 / NH3 1

+ NH2 (NH3) ou
1
1 2
Br
Benzyne addition en 1
1
NH2
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
2-SNAr à partir de dérivés halogénés aromatiques
a-Dérivés halogénés porteur ou non d’un Substituant électrodonneur

Cas 2: Dérivé halogéné porteur d’un substituant électrodonneur

3

addition en 2 2
1 NH2
3
3 H K NH2 / NH3 OCH3
+ NH2 (NH3)
2 +
1
2
Br 1
3 NH2
OCH3
OCH3 addition en 3
2
Benzyne 1

OCH3
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
2-SNAr à partir de dérivés halogénés aromatiques
b-Dérivés halogénés porteur d’un Substituant électroattracteur en
position ortho et para
•Etape 1 : Addition nucléophile et stabilisation de l’anion par résonance du EA
•Etape 2 : Elimination du groupe partant et retour à l’état d’aromaticité
• Conditions normales: (T°C ambiante et pression ordinaire)
• Mécanisme : Addition-Elimination
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
2-SNAr à partir de dérivés halogénés aromatiques
b-Dérivés halogénés porteur d’un Substituant électroattracteur en
position ortho et para
O O
N
O O O O OK O O
N N N O
Br Br Br
1
2
O ( - KBr)
Exemple 1
Addition Elimination

O O
N
O O O O OK O O
N N N

( - KBr)
Exemple 2 Addition
Elimination
O
Br
Br Br
 Evaluation formative (3)
CH3 CH3 CH3
CH3ONa
1) +

OCH3
Cl OCH3
NH2
NH2 NH2 NH2

CH3ONa OCH3
2) +
+

Br OCH3
OCH3

NH2
NH2
Cl Cl
CH3ONa
3)
CH3 CH3 59
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
3-SNAr à partir d’une amine aromatique: Réaction de Sandmeyer

Réaction de substitution nucléophile: sels de diazoniums

• Réaction de diazotation (nitrite du sodium /milieu acide à
base température)
• Nucléofuge diazoté : substitué par un réactif (nucléophile)

Nu
NH2 N , Cl
N
Nu
NaNO2 / HCl (excès) + N2
T°C
0-5°C

Sel diazonium
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
3-SNAr à partir d’une amine aromatique:

Etape 1 : formations des sels de diazoniums

Etape2: SN de type 1 par décomposition unimoléculaire de l’ion diazonium suivie

de la capture par le nucléophile du cation aryle résultant
N, Cl Nu
N
R-Nu
+ N2
T° C
Sel diazonium
B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
3-SNAr à partir d’une amine aromatique H3PO2
H

(H )
CN
NaCN ou KCN ou CuCN
(CN )
OR
RONa OU ROK
R= alkyle ou aryle (RO )
N N, X SR
NH2 RSNa ou RSK
(RS )
NaNO2 / Hx OH
KOH ou NaOH ou H2O
0 - 5° C
(OH )
X
CuX
(X )
I
KI
(I )
F
NaF ou NaBF4
(F )
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
III-REACTIOBN SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE (SNAr)
4- Cas particulier de SNAr drastiques
• Conditions drastiques :Base forte et à température élevée
• Pas besoin de Groupes électroattracteur en ortho et / ou para
du groupement partant
 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
IV-AUTRES REACTIONS SUR LE BENZENE
1- Réaction d’oxydation

Le benzène est peu oxydable mais il réagit avec :

- De l’acide nitrique et du péroxyde d’argent pour donner la para-benzoquinone
- De l’oxyde de vanadium et O2 pour casser le cycle aromatique et donner l’acide

maléique instable qui va se déshydrater pour donner un cycle à 5 sommets.

 B-REACTIVITE ET PROPRIETE CHIMIQUE DU BENZENE
IV-AUTRES REACTIONS SUR LE BENZENE
2- Réaction d’hydrogénation
Hydrogénation catalytique du noyau benzénique nécessite des conditions dures :
- Catalyseur actif,
- Forte pression (50 à 100 bar),
-Température élevée (≥100 °C).
Elle conduit au cyclohexane ou cyclohexadiène
 Evaluation formative (4)
CH3
/ AlCl3
H2SO4 / HNO3 KMnO4/ H2SO4 Conc NH3 /
A SOCl2 / Benzène Fe / HCl
B C D E F
20°C
Cl

H3CS
NHCOOCH3
H2N
Mébendazole

CH3 CH3 COOH COCl O

/ AlCl3
H2SO4 / HNO3 KMnO4/ H2SO4 Conc SOCl2 / Benzène Cl

20°C
Cl Cl Cl Cl NO2
NO2 NO2 NO2

H3CS
O O O
NHCOOCH3
NH3 / NH2 NH2
Fe / HCl H2N N
NHCOOCH3
NO2 NH2 N
H
 Evaluation formative (4)
O
HNO3 / H2SO4 HNO3 / H2SO4
Fe / HCl (CH3CO)2O / H2SO4
1 2 4
3

H 2O / H2SO4 a) NaNO2 / HCl (CH2)6N4 / H+ ou NH3

5 5 Br2 / CH3COOH
7 8
Désacétylation b) H3PO2 Amination
Alpha bromation

HCHO Al(OC3H7i)3 H 2O / H + EtOOCCHCl2

(CH3CO)2O / H+ 10 11 12 Chloramphénicole
9
Désacétylation
(Fixation d'un méthanol (Réduction de la cétone
entre la cétone et l'amine) en alcool )
 Evaluation formative (4) O O
O O O
HNO3 / H2SO4 HNO3 / H2SO4
Fe / HCl (CH3CO)2O / H2SO4
O2N
NH HN
NO2 NH2 O
O
2 3 4
1
O

O O
a) NaNO2 / HCl O
H2O / H2SO4 (CH2)6N4 / H+ ou NH3
Br2 / CH3COOH
O2N
NH2 b) H3PO2 Amination NH2
O2N Br O 2N
O2N
6
5
5

O OH
H O H
+ N H N
(CH3CO)2O / H Ac HCHO N Ac
Ac Al(OC3H7i)3
O2N 7 O2N OH
O2N OH
(fixation d'un méthanol)
9
8

Cl
OH O
OH
NH2 EtOOCCHCl2 Cl
+ NH
H2O / H

O2N OH
O2N OH
10

Chloramphénicole
HYDROCARBURES BENZENIQUES
POLYCONDENSES: NAPHTALENE-
ANTHRACENE
 A-NAPHTALENE

I-DEFINITION-STRUCTURE

 Hydrocarbure aromatiques: Condensation de deux noyaux benzéniques

 Quatre sommets α : 1, 4, 5, 8
 Quatre sommets β: 2, 3, 6, 7

1
8 α
α
7 2
β β

6
3β
β
5α 4
α
 A-NAPHTALENE

II. MODE D’OBTENTION

 Source naturelle: Distillation du goudron de houille

 Synthèse totale: à partir des du benzène

O O

+ O
HOOC HOOC
O
O
 A-NAPHTALENE

II. REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

 Forte densité électronique au sommets α et β

 Densité des sommets α est > à celle des sommets β
 Réactions de SEAr
 Réactions hydrogénation et d’oxydation

1-Réaction de SEAr

E
α β E
E
+

(+++) (+)
 A-NAPHTALENE

II-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

2-Réaction de PluriSEAr
E1 E1
E1
E2
E2
+

E2

 Cas des activants

E2
E1 E1
E2
 A-NAPHTALENE

II-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

2-Réaction de PluriSEAr

E1 E2 E1

E2

 Cas des désactivants

E1
E1
E2

E2
 A-NAPHTALENE

II-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

3-Applications des Réactions SEAr

Cl COR

Br R

NO2 SO3H

NO2 SO3H
 A-NAPHTALENE

II-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

4-Réaction d’oxydation et d’hydrogénation

O

KMnO4 / H+ cc , COOH
O
V2O5 /O2 , COOH
O O

CrO3 / AcOH

O
Na / EtOH , 78° C Na / EtOH , 130° C

H2 / catalytique,

sous pression
 A-NAPHTALENE

III-INTERET DE L’ETUDE

 Naphtalène : utilisé comme insecticide

 Naptylamine et Naphtol : intermédiaire de synthèse
 Tétraline et décaline : solvant
 Squelette de base de certains médicaments
Sertraline

Atovaquone Vitamine K Naproxèn Propranolol

 B-ANTHRACENE

I-DEFINITION-STRUCTURE

 Hydrocarbure aromatiques: Condensation de trois noyaux benzéniques

 Quatre sommets α : 1, 4, 5, 8
 Quatre sommets β: 2, 3, 6, 7
 Deux sommets γ : 9 , 10

9 1α
8α γ
β7 2β

β6 3β

α5 10 γ 4
α
 B-ANTHRACENE

II. MODE D’OBTENTION

 Source naturelle: Extraction des huiles à anthracine, Distillation

du goudron de houille
 Synthèse totale: à partir des du benzène
O O
O

+ O
COOH
O O
 B-ANTHRACENE

III.REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

 Forte densité électronique au niveau des sommets γ
 Réactions de SEAr, SNAr, Oxydation et d’hydrogénation
 Réactions de SEAr difficile sur les cycles extérieurs sauf :
sulfonation

Réactions de :
 SEAr, Sulfonation
 SNAr, (T°C ambiante)
 Oxydation
 Hydrogénation
γ (9) α (1)
Sulfonation
(T°C élévée)
β (3)
 B-ANTHRACENE
Br
III-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES Br

Br2 +

NO2 Br NH2

HNO3 / AcOH

COOH
, Na
NaNH2 / CO2 / H2O

O
CrO3 / AcOH

O
O2 / CS2
O O

H2 / Pd

sous pression
 B-ANTHRACENE

III-REACTIVITE ET PROPRIETES CHIMIQUES

SO3H
SO3H SO3H

H2SO4 , 20° c +

SO3H

SO3H HO3S SO3H

H2SO4 , 130° c
+
HO3S