Le cytosquelette

OBJECTIFS

• Connaître les protéines composant le

cytosquelette et leur mode d'assemblage

• Comprendre le dynamisme des fibres d’actine et

des microtubules

• Connaitre le rôle des protéines associés

 INTRODUCTION

• Réseau de filament cytoplasmique

• Structures dynamiques

• Rôle structural et fonctionnel

INTRODUCTION

Microtubules (MT)

Filaments d‘actine (FA)

Filaments intermédiares
(FI)
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 1- STRUCTURE

Tube cylindrique
 1- STRUCTURE

•Hétérodimère de
tubulines α et β

•GTP/ α irréversible
•GTP/ β réversible

•13 protofilaments
juxtaposés

•Polarité structurale
(Extrimité +/-)
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 2- FORMATION DES MT
• Centre organisateur des MT Extrémité (+)

(MTOC)
• Extrimité (–) ancré au MTOC
• Extrimité distal (+)
Extrémité (-)

• MTOC = Site de nucléation =

centrosome

Favorise la polymérisation
Fixe l’orientation du MT
Protéines nécessaires
-Tubuline Y
- Péricentrine
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux
microtubules
• 5) Disposition des microtubule dans la
cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
3- DYNAMIQUE DES MT
 3- DYNAMIQUE DES MT

• Assemblage (polymérisation) et
démantèlement (dépolymérisation) par
addition ou soustraction des dimères α/β aux
extrémités.

• Dépend de la concentration locale en tubuline

• Les deux extrémités ne sont pas équivalentes

 3- DYNAMIQUE DES MT

Cinétique d‘élongation
supérieure du côté (+)
par rapport au côté (-)
 3- DYNAMIQUE DES MT
• Instabilité dynamique: alternace de phase de croissance et de
racourssicement
• Le MT devient instable dès que la tubuline GTP de son bout (+) est
remplacé par de la tubiline GDP.
3- DYNAMIQUE DES MT
Polarisation structurale:

Dimères orientés :
•sous-unité a = extrémité –
•sous-unité b = extrémité +

GTP/GDP sur sous-unité b :

GTP extrémité + (coiffe)
GDP extrémité -

Polarisation fonctionnelle:

Extrémité - : dépolymérisation
rapide
Extrémité +: polymérisation
rapide
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:

• MAP d‘assemblage

• MAP de stabilisation

• MAP de mobilisation

• Autres
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:

• MAP d‘assemblage (protéines Tau)

• MAP de stabilisation
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:

• MAP de mobilisation (Moteurs moléculaires)

– Protéines capables de fournir de l’énergie

mécanique à partir d’énergie chimique

– Kinésine et Dynéine
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:

• Un déplacement orienté du moteur

 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:

• Des cycles répétés d’hydrolyse de l’ATP

permettent un déplacement du moteur.
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Le fonctionnement des moteurs moléculaires
est régulé
• Actives seulement si cargo+ adapateur sont
fixés
4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX MT:
• Autres MAP: les kinétochores
• Mise en place du fuseau mitotique
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE

• Microtubules labiles
– Disposition variable dans la cellule
– Axe des prolongements cellulaires
– Équilibre dynamique avec le pool de tubuline dans
le cytoplasme
• Micrtubules stables ( centriole, cils, fagelles)
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE

Centrioles

Triplet de microtubules

Le matériel péri centriolaire contient des molécules (tubuline g et péricentrine) ainsi que des
complexes macromoléculaires en anneau impliqués dans l’amorçage de la polymérisation des
microtubules isolés (nucléation des microtubules).

• Le centrosome joue un rôle dans la

détermination du plan de la division cellulaire.
5- DISPOSITION DES MICROTUBULE DANS LA CELLULE

• Axonème
• Corpuscule basal
• 9 doublets de microtubules A et B et deux microtubules
complets au centre

Les cils et flagelles permettent soit le

déplacement de la cellule dans son milieu,
soit le déplacement du milieu si la cellule
est fixée
 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 6- FONCTIONS DES MT

• Structure : Forme et organisation des organites

• Mouvement et transport intracellulaire :

Vésicules et organites

• Mouvement des chromosomes

 • 1) Structure
I- Les microtubules

• 2) Formation des microtubules

• 3)Dynamique des microtubules
• 4) Protéines associées aux MT
• 5) Disposition des microtubule
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 7- APPLICATIONS EN MÉDECINE

• Syndrome de Kartagener

• Maladies neurodégénératives

• Médicaments ciblant les MT

Microtubules (MT)

Filaments d‘actine (FA)

Filaments intermédiares
(FI)
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 1- STRUCTURE

• Filaments d’actine = actine F (Filamenteuse).

• Polymères hélicoïdaux d’actine Globulaire =
actine G.
• Actine G: un site de fixation pour l’ATP
• Actine F est un polymère polarisé

9.5 nm
1- STRUCTURE
 1- STRUCTURE

• Chez l’homme, on trouve trois formes d’actine

G ( Actine α, β, γ).

• Peut être utilisée comme marqueur de

différenciation.
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 2-FORMATION DES FILAMENTS D’ACTINE

• La nucléation des FA au niveau des complexes

ARP2/3
 2-FORMATION DES FILAMENTS D’ACTINE

• Le complexe Arp2/3 est fixé à l’extrémité (-) du

filament qu’il allonge. Ce dernier s’allonge
donc par polymérisation de l’extrémité (+)
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE

• Les monomères d’actine G liés à l’ATP sont

incorporés aux extrémités du filament.
• Cette incorporation est plus rapide à
l’extrémité plus.
• L’ATP est progressivement hydrolysé en ADP
 dépolymérisation- [actine G]
• L’extrémité moins se dépolymérise en premier
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
 3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE

Pour certaines concentrations d’actine G liée à l’ATP:

une dépolymérisation à l’extrémité moins et une
polymérisation à l’extrémité plus  Mouvement en
tapis roulant.
3- DYNAMIQUE DES FILAMENTS D’ACTINE
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

• Régulation de la taille des FA

• Assemblage de filaments d’actine

• Liens à la membrane

• Moteurs moléculaires
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

Régulation de la taille des FA

• Protéines stabilisent les filaments d’actine:
– soit en interagissant avec l’un des sillons de l’actine
F : Tropomyosine, H caldesmone

– soit en interagissant avec les extrémités: CapZ.

 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

Régulation de la taille des FA

• la gelsoline, coupent les filaments d’actine
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

Régulation de la taille des FA

• Thymosine: lie l’actine G et diminue la
concentration d’actine G libre.
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

Régulation de la taille des FA

• Profiline: favorisent la polymérisation en
échangeant l’ADP de l’actine G pour de l’ATP
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE

Assemblage de FA:
• Faisceaux de filaments parallèles entre eux
(villine; a-actinine)
• Un réseau de FA (filamine)
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Liens à la membrane
• Par des molécules
transmembranaires
• Liens à FA de la cellule
adjacente (des
jonctions adhérentes)
ou à la matrice extra-
cellulaire (des contacts
focaux).
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Liens à la membrane dans la cellules musculaire
• Très important

• Dystrophine et le complexe dystroglycane

• Des mutations de la dystrophine sont

responsables de la myopathie de Duchenne.
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires

• FA impliqué dans des mouvements

• Les myosines
– Les myosines II (filaments)
– Les myosines I
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires
• Myosine type II:
• 02 chaînes lourdes (tête globulaire et hélices)+
des chaînes légères
• Myosines II couple l’hydrolyse de l’ATP à un
mouvement de bascule de la tête de myosine
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II:
• Plusieurs molécules de myosine II s’associent
entre
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II : Sarcomères
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type II : Sarcomères
 4- PROTÉINES ASSOCIÉES AUX FILAMENTS
D’ACTINE
Moteurs moléculaires:
Myosine type I:
• Une seule chaîne lourde et une tête globulaire
• Déplacement de la molécule vers l’extrémité
plus des FA.
• Le reste de la molécule
interagit avec les éléments
à transporter
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
5- Disposition des FA dans la cellule
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 6- FONCTIONS
1- Morphogenèse cellulaire:

• La polymérisation et la stabilisation
• microvillosités
 6- FONCTIONS
2- Mouvements des constituants cellulaires

• Déplacement des organites

• Myosine type I
• Mouvements de tapis roulant
 6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :

• Mouvements de reptation
• Myosine type II et polymérisation des
filaments d’actine
• cellules épithéliales ou fibroblastes lors de la
cicatrisation, cellules cancéreuses
 6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :

1) Protrusion

2) Attachement
Actine/myosine type II
3) Traction
 6- FONCTIONS
3- Mouvements cellulaires :
 6- FONCTIONS
4- contraction cellulaire :

• Contraction musculaire: Sarcomère

• Cytodierèse: anneau contractile formé

d’actine et de myosine de type II.
 • 1) Structure
I- Filaments d‘actine

• 2) Formation des filaments d’actine

• 3)Dynamique des filaments d’actine
• 4) Protéines associées aux filaments
d’actine
• 5) Disposition des filaments d’actine
dans la cellule
• 6) Fonctions
• 7) Applications en médecine
 7- APPLICATIONS EN MEDECINE

• Myopathie Duchenne

• Contraction Musculaire

• Migration cellulaire
Microtubules (MT)

Filaments d‘actine (FA)

Filaments intermédiares
(FI)
 • 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires

FI
I- Filaments

• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
 1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
Chaîne protéique fibreuse (2 extrémités
globulaires séparées une hélice α)

Dimères (super-enroulement de 2 chaînes

protéiques par hélice α)

Tétramères

Protofilaments (interaction par les têtes

globulaires )

 Filament
8 protofilaments
intermédiaire
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES

• Polymères protéiques (10 nm)

• Non polarisé

• Les monomères des FI sont spécifiques d’un

type cellulaire
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES
1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES

TISSU
ÉPITHÉLIUM CONJONCTIF
NEURONES

• Cytokératines • Vimentine • Neurofilaments

(vimentine,
GFAP, desmine)

• Typer les cellules d’après leur profil d’expression.

• Déterminer l’origine de la tumeur.

1- STRUCTURE ET CARACTERISTIQUES

• Stable mais non statique

–Des échanges constants entre des
tétramères libres et les filaments
constitués
–Peuvent se dépolymériser notamment
au moment de la mitose
• Résistants et durables
 • 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires

FI
I- Filaments

• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
 2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)

• Les plakines: Les mieux caractérisées

la liaison des FI aux protéines d’adhérence
(cadhérines des desmosomes, intégrines
des hémidesmosomes).

• La plectine:
Liens entre le réseau de FI et les autres
éléments du cytosquelette
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)
2- PROTÉINES ASSOCIÉES (IFAP)

Filament intermédiaire
 • 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires

FI
I- Filaments

• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
 3- FONCTIONS
• Morphogenèse cellulaire
l’alignement des sarcomères dans la fibre
musculaire (Desmine)

• la résistance mécanique des cellules

 • 1) Structure et
caractéristiques
• 2) Protéines associées aux
intermédiaires

FI
I- Filaments

• 3) Fonctions
• 4) Applications en
médecine
 4- APPLICATIONS EN MEDECINE

• Epidermolyse bulleuse (maladie de Goldscheider)

– Maladie génétique
– mutations de gènes codant pour les cytokératines
– Fragilité extrême des épithéliums