Résumé facteurs modifiant la réponse pharmacologique

0-28 jours nouveau-né

28j-2 ans nourrisson

Nouveau née Personne âgée

A : ↘ Motilité intestinale + débit sanguin A : ↘Motilité intestinale + débit sanguin
↗ pH gastrique ↘ acidité gastrique
↗ absorption percutanée  Alcool  (Intoxicat° éthylique) ↘ absorption percutanée

D : Albumine ↘ et faible affinité  ↗ Vd Fract libre D : ↘ masse maigre ↗ masse graisse

↗ Perméabilité BHE Barrière hématoencéphalique ↗ Perméabilité BHE Barrière hématoencéphalique
Diazépam liposoluble (antiépileptique) risque passage Risque d’↗ médicament liposoluble surtout psychotropes
accru BEH

M : ↘ activité métabolique (Immaturité enzymatique) M : ↘ activité métabolique

↘ Cl hépatique et ↗ Biodisponibilité + T ½ ↘ EPPH + Cl hépatique et ↗ Biodisponibilité + T ½
Chloramphénicol (Fièvre typhoïde) : Toxicité SNC ↗ Biodisponibilité mdt hautement métabolisé (warfarine=
anticoagulant)

E : ↘ Filtration glomérulaire + transport (Immaturité rénale) E : ↘ Cl rénale et ↗ Biodisponibilité

↘ Cl rénale et ↗ Biodisponibilité
Gentamicine (aminoside) mdt INJECTABLE oto-toxcicité Gentamicine (aminoside) mdt INJECTABLE oto-toxcicité
(Toxicité pour l’oreille) et néphrotoxique (Toxicité pour l’oreille) et néphrotoxique

Accumulation de certain médicament  Adaptation de la posologie

►Variation du nombre de récepteurs : ↘ nbre des sites de la ► Altération certains organes/systèmes de régulation
digoxine (Cardiotonique)  Solution : ↗ posologie Altérat° régulat° glycémie  Altérat° réponse mdt
►Altération couplage Récepteur-effecteur : Si on a ↘ ►Altérat° récepteurs/ voies de signalisation
synthèse AMPc  ↘ Beta 2  Solution ↗ posologie ↘ nbre récepteurs dopaminergique  Altérat° réponse de
antiasthmatique (Salbutamol) la L dopa (précurseur de la dopamine)

Femme enceinte / Allaitante

Difficile à prévoir (Adaptation au cours de la grossesse) Mdt Effet
AINS Tératogène, IR, detresse réspir
A:↘ Acide valproique
Tératogène : Spina bifida
(Antiépileptique)
D : Hypo albuminémie de dilution donc ↗ fraction libre mdt
Donc Distribution mdt lipophile et à faible PM ↗ : Période périnatale 
-Fœto-placentaire : Tératogene (Organotoxique) 1er Dépendance du fœtus
trimestre et Toxicité fœtale 2eme et 3eme trimestre Morphinique (Syndrome de sevrage)
-Passage mdt dans le lait maternel : Toxicité Périnatale = derniers jours
avant l’accouchement
M : Taux élevé Progestérone ↗ métabolisme

E : ↗ Excrétion rénale Sulfamides hypoglycémiants Allaitement : Hypoglycémie

Ps : Grossesse a faible répercussion sur pharmacocinétique
Sexe : Conséquences mineurs SAUF pour les hormones sexuelles
Morphotype : Personnes surpoids  Modification posologie des mdt liposolubles
Adaptation du traitement selon la surface corporelle (Anticancéreux)

Pharmacogénétique
Polymorphisme enzyme du métabolisme d’acétylation Mutation récepteurs  non reconnu par mdt  résistance à
ISONIAZIDE (traitement tuberculose)  Si acétylation lente la warfarine
(Toxicité) si acétylation rapide (Inefficacité)
 Insuffisance hépatique
D : ↘ albumine  ↗ fract libre + Vd
M : ↘ hépatocytes  ↘ Cl hépatique et
↗ biodisponibilité
↘ synthèse des facteurs de coagulation
(Donc y’a peu de coagulation) Si on
associe des anticoagulant  risque
d’hémorragie
Insuffisance rénale Insuffisance respiratoire
↘ albumine Les effets dépresseurs respiratoires des
↘ performances rénales morphiniques et barbituriques ↗ 
risque d’arrêt respiratoire
Asthme : Les béta bloquant (agissant sur
les B2 surtout)  bronchoconstriction
donc ça aggrave la pathologie

Médicaments
Propriétés physico-chimiques
Chiralité : L dopa  Activité ✓ alors que son énantiomère  pas d’activité 
Biopharmaceutique : Sirops plus facilement absorbé car pas besoin de désagrégation et dissolution alors que comprimé SI
Mode de libération : prolongé ou différé
Administrations : rapprochée ou non
La répétition de prise d’un médicament :
-Tolérance acquise à certains médicaments suite à l’administration répétée
-Tachyphylaxie : Tolérance se développant RAPIDEMENT
-Pharmacodépendance

Alimentation
-Perturbation du métabolisme des mdt : Jus de pamplemousse  inhibiteur du CYP3A4
-Alccol : Prise unique  inducteur enzymatique et prises répétées  Inhibiteur enzymatique
-Aliments riche en vit K (épinards) + anticoagulant (Warfarine qui est un ANTI-VITAMINE K)  pas d’effet
Warfarine (anticoagulant anti-vitamine k) qui inhibe la vitamine K hypoxie-réductase

Chronopharmacologie Environnement
Etude des variation quantitative et qualitative de la réponse Certains médicaments ont une photosensibilité  sulfamides
de l’organisme en F(x) du Moment d’administration
-Variations quotidiennes : fonctionnement cyclique de l’axe
hypothalamo-hypophysaire surrénalien : Actif le matin et
inactif le soir  corticoïdes à prendre le matin
Variation du cycle menstruel : effet des œstrogènes et
progestérones varie selon le stade du cycle