Activité anti-inflammatoire et

antidiabétique du 8-
Hydroxyquinolinium 3,5-
Dinitrobenzoate
 

Introduction:
La 8-hydroxyquinoléine (8-HQ, souvent connue sous le nom de 8-quinoléinol,
hydroxybenzopyridine,) est un composé aromatique bicyclique contenant de l'azote,
qui consiste en un cycle phénol fusionné à un cycle pyridine, dans lequel le groupe -
OH est substitué en C8 (Shéma 1). Le 8-HQ et ses dérivés ont attiré l'attention des
chimistes et les personnes travaillant dans le domaine de la santé en raison de ses
propriétés physiques et chimiques uniques et pour cause ils ont une large gamme
d'applications pharmacologiques, par exemple, en tant qu'antibactérien, anti-
inflammatoire, anti-VIH et plusieurs autres
Le choix de la quinoléine a été motivé par le fait qu'un certain nombre de médicaments
contenant des quinoléines sont déjà disponibles sur le marché, tels que la quinine.
La structure moléculaire du 8-Hydroxyquinolinium 3,5-Dinitrobenzoate a déjà été
rapportée par Sudharsana et al. En utilisant la XRD monocristalline et des études
spectrales (UV, IR, et RMN spectroscopie), et a également étudié ses propriétés
thermiques et les calculs DFT (Density Functional Theory).
Schéma 1
 2- expérimental :
 

2.1. Matériels et méthodes :

La 8-hydroxyquinoléine (8-HQ, 98 %), l'acide 3,5-dinitrobenzoïque

(3,5-DNBA, >98 %), l'acétonitrile (ACN), l'acétate d'éthyle (EA) et
l'acétone (Ac). Le sel organique synthétisé 8-HQH-3,5-DNB a été
caractérisé par une analyse élémentaire et des investigations spectrales
telles que IR et 1H RMN spectroscopie.
2.2. Préparation de 8-Hydroxyquinolinium 3,5-Dinitrobenzoate (8-
HQH-3,5-DNB) :
 
Le 8-Hydroxyquinolinium 3,5-Dinitrobenzoate (8-HQH-3,5-DNB), a été préparé à
partir d'un mélange de 2,0 mmol de 8-Hydroxyquinoline (8-HQ, 290,32 mg) et de
2,0 mmol d'acide 3,5-Dinitrobenzoïque (3,5-DNBA, 424. 24 mg) a été ajouté à 30 ml
d'acétone dans un ballon hermétiquement fermé pour empêcher l'évaporation du
solvant et le mélange réactionnel a été agité vigoureusement à température ambiante
pendant 4 h. Une fois la réaction terminée, on a laissé la solution s'évaporer
lentement, puis on a obtenu un résidu recristallisé dans de l'acétate d'éthyle (EA) et
de l'acétonitrile (ACN) pour donner du 8-hydroxyquinolinium 3,5-dinitrobenzoate
(8- HQH-3,5-DNB, schéma 1).
Rendement : >99 % (709,11 mg).
Tableau 1
Fréquences vibratoires IR de 8-HQH-3,5-
DNB
 2.3. Activité pharmacologique :
2.3.1. Essai anti-inflammatoire (technique de dénaturation du BSA) :

Le composé 8-HQH-3,5-DNB et le standard Diclofénac sodium standard ont été criblés pour
leur activité anti-inflammatoire en utilisant la technique d'inhibition de la dénaturation de
l'albumine avec une modification mineure. La dénaturation a été induite en maintenant le
mélange réactionnel à 70°C dans un bain-marie pendant 30 min. Après refroidissement, la
turbidité a été mesurée à 660 nm.
Le pourcentage d'inhibition de la dénaturation a été calculé à partir du contrôle où aucun
médicament n'a été ajouté. Le pourcentage d'inhibition de la dénaturation a été calculé en
utilisant la formule suivante.
% d'inhibition = 100 x [(Ac − At)/Ac]
Où, Ac - Absorbance du contrôle, At - Absorbance du test
 2.3.2. Essai antidiabétique (technique d'inhibition
de l'α-Amylase) :
L'activité antidiabétique du composé 8-HQH-3,5-DNB a été réalisée en
utilisant la méthode d'inhibition de l'α-amylase. L’absorbance mesurée
à 540 nm à l'aide d'un instrument spectrophotomètre. L'absorbance
mesurée a été comparée à celle de l'expérience contrôle. Le
pourcentage d'inhibition a été calculé à partir de la formule donnée.
% d’inhibition = 100 x [(Ac − At)/Ac]
Où, Ac - Absorbance du contrôle, At - Absorbance du test.
 3- Résultats et discussion :

3.1. Chimie :
3.1.1. Synthèse du 8-HQH-3,5-DNB :
Le 8-hydroxyquinolinium 3,5-Dinitrobenzoate (8-HQH-3,5-DNB) a
été préparé sous forme de cristaux jaune pâle avec un excellent
rendement (>99%). Le 8-HQH-3,5-DNB a été confirmé et
caractérisé par des études spectrales FT-IR et RMN 1H, ainsi que par
analyse élémentaire CHN.
Fig. 1. Spectre FT-IR du 8-HQH-3,5-
DNB
Fig. 2.Représentation du spectre RMN 1H du 8-HQH-3,5-
DNB.
3.1.2. Caractérisation spectrale FT-IR du 8-HQH-3,5-DNB :
--Le spectre FT-IR du 8-HQH-3,5-DNB a été enregistrées dans la plage comprise entre 4000 et 400
cm-1 en utilisant une technique de pastille KBr et ses fréquences vibrationnelles sont montrées dans la
Fig. 1 et résumées dans le Tableau 1.
--À partir de le spectre FT-IR, la formation du sel organique 8-HQH-3,5-DNB par le transfert
intermoléculaire de protons est fortement évidente avec l'utilisation L’existence des fréquences
vibrationnelles caractéristiques des fragments donneur et accepteur.
--Le pic dû aux vibrations d'étirement C–H aromatiques a été observé à 3196, 3172, 3151, 3099 et
2980 cm-1. Le pic observé à 2621 cm−1 qui est dû aux vibrations N–H/C–H. Une forte vibration
d'étirement asymétrique a été montrée à 1639 cm-1 qui est attribuée au groupe carbonyle (C = O) de
l'ion carboxylate (COO-) présent dans la fraction 3,5-DNB. Le pic à 1604 cm−1 a été observé et il a été
attribué aux groupes C–N, N–H, C = C et C = O. Les vibrations d'étirement C = N et N–O
apparaissent à 1543 et 1527 cm−1 .
--Les vibrations d'étirement du groupe N–O/NO2 ont été observées à 1452, 1336, 1317, 574 et 522
cm−1 qui sont attribuées au groupe N–O/NO2 présent dans la fraction 3,5-DNB. Les pics à 1382,
1205, 1138, 1068, 825 et 715 cm-1 ont été attribués aux N–O/C–O, C–H/C–O, C–N/C–H, C–H/C –O,
C = N et groupes de flexion N–H respectivement. Les vibrations C–N dans le plan sont indiquées à 906
cm−1, C–H en flexion et O–H hors du plan observés à 881 cm−1, C–N et C–H en vibration hors du
plan à 763 cm− 1 et C–O des vibrations hors du plan indiquées à 489cm−1.
3.1.3. Caractérisation spectrale RMN 1H du 8-HQ-3,5-DNB :
--Le spectre RMN 1H du 8-HQH-3,5-DNB synthétisé a été enregistré dans d6-DMSO et
il est montré un spectre net et clair (Fig. 3). Dans le spectre RMN 1H, le 8-HQH-3,5-DNB
montre un faible pic singulet large à δ 9,81 ppm qui
est attribuée au groupe hydroxyle phénolique (-OHPhénolique) dans la fraction 8-
hydroxyquinolinium (8-HQH+) (Fig. 2 & 3).
--Un proton (anneau C4r H3, 5-DNB) représenté par des pics de doublet à δ 9,01, 9,00 ppm et
deux protons équivalents (anneau C2r ,6r H3,5-DNB) représentés par des pics de doublet à
8,90, 8,89 ppm, qui sont attribués à les protons aromatiques de la fraction 3,5-Dinitrobenzoate
(3,5-DNB) (Fig. 2 & 3).
--Le pic caractéristique apparaît à δ 3,65 ppm sous la forme d'un large singulet qui est attribué
au proton 8-Hydroxyquinolinium (8-HQH+) et il a clairement révélé que la formation du
8-HQH-3,5-DNB (Fig. 2 & 3).
Fig. 3. 1H Spectre RMN du 8-HQH-3,5-DNB.
Fig. 4. Activité anti-inflammatoire du 8-HQH-3,5-
DNB.
-Tableau 2
 -Tableau 2
Activité anti-inflammatoire du 8-HQH-3,5-DNB

     
Entry Concentration % Inhibition (%) 8-HQH- Diclofenac sodium
(μg/mL) 3,5-DNB
 
1. 10 15.25 18.79
 
2. 25 26.47 34.86
 
3. 50 45.08 53.25
 
4. 125 60.25 72.91
 
5. 250 80.66 92.44
3.2. Activité pharmacologique :
Le 8-HQH-3,5-DNB synthétisé a été criblé pour ses activités anti-
inflammatoires (voir section 3.2.1.) et antidiabétiques (voir section
3.2.2.) et le pourcentage d'inhibition est indiqué sur les figures 4 et 5 et
ses résultats sont résumés dans les tableaux 2 et 3.
Fig. 5. Activité antidiabétique du 8-HQH-3, 5-DNB.
Tableau 3
Activité antidiabétique du 8-HQH-3, 5-DNB.
     
Entry Concentration (μg/mL) % Inhibition (%) 8-HQH- Acarbose
3,5-DNB

 
1. 10 13.32 14.41
 
2. 25 25.62 28.89
 
3. 50 44.47 53.63
 
4. 125 66.33 75.55
 
5. 250 78.21 86.83
3.2.1. Activité anti-inflammatoire du 8-HQH-3,5-DNB :
---Le 8-HQH-3,5-DNB a été criblé pour son activité anti-inflammatoire dans cinq concentrations
différentes (10, 25, 50, 125 & 250 g/mL) et le pourcentage d'inhibition (%) est résumé dans le
tableau 2 et montré dans la figure 4.
---Le 8-HQH-3,5-DNB et le médicament standard ont été montrés à 26,47 et 34,86 %, 45,08 et
53,25 %, 60,25 et 72,91 % et, 80,66 et 92,44 % à la concentration de 25, 50, 125 et 250 g/mL
respectivement (Tableau 2).

3.2.2. Activité antidiabétique du 8-HQH-3,5-DNB :

--Le 8-HQH-3,5-DNB a été criblé pour son activité antidiabétique dans cinq concentrations
différentes (10, 25, 50, 125 & 250 g/mL) et le pourcentage d'inhibition (%) est résumé dans le
tableau 3 et montré dans la Fig. 5.
--L'Acarbose a été utilisé comme médicament standard pour ce présent travail. La concentration
de 10 g/mL de 8-HQH-3,5-DNB a montré 13,32 % d'inhibition de l'activité antidiabétique. Le
médicament standard a montré 14,41 % d'inhibition. Le 8-HQH-3,5-DNB et le médicament
standard ont été montrés à 25,62 et 28,89 %, 44,47 et 53,63 %, 66,33 et 75,55 % et 78,21 et 86,83
% à la concentration de 25, 50, 125 et 250 g/mL respectivement (Tableau 3).
-- Le % d'inhibition du 8-HQH-3,5-DNB était très proche du médicament standard et ses résultats
ont été fortement confirmés en tant qu'agent anti-inflammatoire admirable
 4- Conclusion :

Pour résumer, nous avons présenté dans cette présente enquête, la

synthèse de 8-Hydroxyquinolinium 3,5-Dinitrobenzoate (8-HQH-3,5-
DNB) avec un excellent rendement (>99%) dans des conditions très
douces. Il a été entièrement caractérisé par analyse élémentaire CHN,
analyse spectrale FT-IR et 1H RMN. Le 8-HQH-3,5-DNB synthétisé a
été criblé avec succès pour son activité anti-inflammatoire et
antidiabétique. Ses résultats se sont également avérés être d'excellents
agents anti-inflammatoires et antidiabétiques.