MOLÉCULES

THÉRAPEUTIQUES ANTI-
LEISHMANIENNES
ACTUALITÉS,RECOMMANDATIONS OMS 2015

JFC Parasitologie Annaba 2015

Pr. FRIDJAT A.
 MOLÉCULES THÉRAPEUTIQUES ANTI-LEISHMANIENNES

 Amphotéricine B

 Amphotéricine B encapsulée (Ambisome®)

 Les dérivés pentavalents de l’antimoine (Glucantime®)

AMPHOTÉRICINE B
 AMPHOTERICINE B

 Présentation de la molécule:

L'Amphotéricine B : antibiotique polyène macrolide

actif contre Leishmania en raison de son affinité pour
les stérols de sa membrane plasmique.
 AMPHOTERICINE B

Présentation de la molécule:
 Haptène dont la formule brute est C46H73NO20.
 Son statut actuel est passé de:
Produit alternatif pour les leishmanioses résistantes aux
antimoniés

Un anti-leishmanien de première intention

leishmaniose viscérale chez l’immuno déprimé
leishmaniose muqueuse
 AMPHOTERICINE B

 Forme :

 Elle s'utilise seulement en perfusion intraveineuse

lente (6 à 8 heures); en solution glucosée à 5 %.

 L'Amphotéricine B, ou Fungizone®, se présente en

flacons de 50 mg.
 AMPHOTERICINE B

 Posologie:

 Doses progressives

dose maxi 1 mg/kg

de 0,1 à 0,5 mg / kg/jr En 4jr par perfusion
 AMPHOTERICINE B
 Mode d'action :

 Inhibe la déméthylation du lanostérol qui

s'accumule de façon anormale et provoque des
modifications de la perméabilité de la membrane
parasitaire entrainant une perte de substances vitales.

 Elle agit également sur les macrophages en

stimulant leur production et en augmentant leurs
capacités phagocytaires.
 AMPHOTERICINE B
 Pharmacocinétique:
 Les concentrations plasmatiques efficaces sont de
l'ordre de 0,5 à 2 mg/ ml.
 Elles sont rapidement atteintes, et même
dépassées, dès le début de la perfusion et au delà
de 24 h.
 L'élimination du produit est urinaire et lente:
 40 % sont excrété pendant 7 jours après
l'administration.
 AMPHOTERICINE B
 Efficacité :
 Chez le hamster expérimentalement infecté est
supérieure à celle des antimoniés.
 Dans le traitement de la leishmaniose viscérale, en
Inde, elle a montré un pourcentage de guérison
supérieur à celui de l'antimoine pentavalent.
 Son efficacité est également supérieure aux
antimoniés dans le traitement de la Leishmaniose
Cutanéo-Muqueuse grave.
 AMPHOTERICINE B
 Tolérance :
Les effets secondaires de l'Amphotéricine B sont de
deux types:
 Les signes d'intolérance qui surviennent au moment
de la perfusion
 frissons céphalées, crampes, hypotension,
vertiges, paresthésies, convulsion et vomissements.
 Exceptionnellement ont été rapportés des états de
choc anaphylactique avec collapsus cardiovasculaire,
voire arrêt cardiaque. Ces manifestations sont
habituellement contrôlées par le ralentissement de la
perfusion ou l'emploi de corticoïdes.
 AMPHOTERICINE B
 Tolérance :
 La toxicité de l'Amphotéricine B est à la fois rénale et
hématologique.
 troubles électrolytiques, avec hypokaliémie sont
relativement fréquents.
 La toxicité directe de l'amphotéricine B sur la moelle
osseuse et la diminution de la production
d'érythropoïétine qu'elle entraîne, peuvent être
responsables d'anémie, plus rarement de leucopénie
et agranulocytose, et exceptionnellement de
thrombopénie.
AMPHOTERICINE B
ENCAPSULÉE
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE
 Présentation de la molécule :
 Amphotéricine B lipidique

 une toxicité réduite et d'un meilleur ciblage des

compartiments infectés des cellules.
 Les nouvelles formulations sont très efficaces et bien

tolérées. Parmi les 3 suivantes:

 L’Amphotéricine B liposomale (Ambisome®),

 L’Amphotéricine B colloïdale (Amphocil ®)

 l’Amphotéricine B complexe lipidique (Abelcet®),

l'Ambisome ® est la molécule qui a le meilleur indice d'efficacité /

inocuité mais c'est aussi la plus onéreuse
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE

 Présentation de la molécule :
L’Ambisome résulte de l'incorporation de
l'Amphotéricine B dans la bicouche membranaire d'un
liposome, par une association non covalente avec les
phospholipides et le cholestérol composant cette
membrane.
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE
 Forme et posologie:
 L’Ambisome® est présentée sous forme d’ampoules
de 50 mg d’Amphotéricine B. en solution glucosée
à 5%, perfusée en 30 à 60 minutes.
 Le traitement actuel chez l’immunocompétent
comprend six perfusions sur 10 jours, à raison de
3mg/kg pendant 5 jours et 3mg/kg au dixième jour
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE
 Mécanismes d'action:
 Supposés être les mêmes que ceux de
l'Amphotéricine B conventionnelle.
 L'Amphotéricine B encapsulée ne dissocie pas les
liposomes en milieu aqueux. Le produit s'accumule
dans les tissus infectés et les cellules, en particulier
les macrophages.
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE
 Pharmacocinétique:
 L'injection intraveineuse de 3 à 5 mg/ kg
d'Ambisome® est suivie de pics sériques élevés et
durables.
 La demi-vie d’élimination du produit estimée à 26-38
h suggère que les effets thérapeutiques de
l’Amphotéricine B soient prolongés.
 L’Ambisome® se concentre dans le foie et la rate et à
un degré moindre dans le rein et le cœur.
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE

 Efficacité  :

 L’Ambisome® a montré une activité in vitro vis-à-vis

des souches de Leishmania au moins égale à celle de
l’Amphotéricine B conventionnelle, et le plus souvent
supérieure.
 AMPHOTERICINE B ENCAPSULÉE
 Tolérance:
 Chez le rat l’Ambisome ® a une toxicité moindre que
l’Amphotéricine B conventionnelle, de l’ordre de 50
à 75 fois moindre. 
 L’accumulation hépatique de l’Ambisome® suggère
qu’une hépato toxicité peut être observée à doses
élevées.
ANTIMONIÉS
PENTAVALENTS
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Présentation des molécules :

 Deux produits sont utilisés:
 l’antimoniate de N-méthyl glucamine.
(Glucantime®)
 le stibiogluconate de Sodium (Pentostam®). 

 Ils ont une teneur en antimoine respectivement de

8,5% (85 mg/ml) et de 10% (100 mg/ml).
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Forme :

 Le Glucantime® se présente sous forme d'ampoules

de 5 ml contenant 1,5 g soit 425 mg d'antimoine
pentavalent. Le Pentostam ® est conditionné en
flacons de 100 ml.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Voies d’administration :
 Les voies d'injection les plus couramment utilisées
sont la voie IM profonde (Glucantime®) et la voie IV
lente (Pentostan®).
 Les deux produits peuvent également être utilisés en
infiltration peri-lésionnelle dans les leishmanioses
cutanées localisées.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Posologie :
 La posologie actuelle selon les recommandations de
l’OMS est de 20 mg d’antimoine/kg/jour, en cure de
20 jours dans le traitement de la leishmaniose
cutanée, de 30 jours dans celui de la leishmaniose
viscérale et la leishmaniose cutanéo-muqueuse.
 La cure peut être répétée après un temps de repos.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Mode d’action :
 L’antimoine a une action inhibitrice sur la synthèse
de l’ATP, sur l’oxydation glycolytique et sur celle des
acides gras mais le mécanisme d’action demeure
encore mal connu.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS
 Pharmacocinétique  :
 L’injection IV d’une dose de 10 mg d’antimoine / kg
est suivi 15 minutes plus tard d’un pic de
concentration sanguine de 10 µg/ml.
 L’élimination urinaire est rapide : 50% dans les six h
et 80% dans les 24 h qui suivent l’injection.
 Les concentrations sériques résiduelles
augmentent progressivement, ce qui pourrait
expliquer l’apparition possible de l’intoxication à
l’antimoine.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Efficacité:
 L’efficacité des antimoniates dans le traitement des
leishmanioses est confirmée par plus d’un demi-
siècle d’utilisation.
 La résistance au traitement de certaines souches de
leishmanies a été signalé dans certains foyers
endémiques de leishmaniose viscérale et de
leishmaniose cutanéo-muqueuse .
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS

 Tolérance :
 Bien que de nombreux effets collatéraux aient été
attribués aux antimoniés, la rareté d’effets
secondaires cliniquement graves rapportés justifie la
poursuite de leur utilisation.
 Les effets secondaires des antimoniés pentavalents se
distinguent en signes de stibio- intolérance et signes
de stibio- intoxication.
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS
 Tolérance :
 La stibio- intolérance
l’hyperthermie
les frissons
l’arthro-myalgie
les éruptions cutanées
Anaphylaxie la toux coqueluchoïde
la tachycardie
les lipothymies
les hémorragies
les troubles digestifs
 ANTIMONIÉS PENTAVALENTS
 les signes de stibio-intoxication

Signes généraux
• Hyperthermie,
• polynévrites,
• myalgies,
en fin de cure et • arthralgies
traduisent un troubles cardiaques
surdosage atteintes hépatiques
pancréatiques ou rénales
accidents hématologiques
AUTRES MOLÉCULES
 AUTRES MOLÉCULES
PAROMOMYCINE

 C'est un antibiotique aminoglycoside dont l'activité

anti- Leishmania a été prouvée.
 Elleest bien tolérée et active seule et en synergie
avec les antimoniés pentavalents
 AUTRES MOLÉCULES
FLUCONAZOLE
 Anti-fongique bis-triazolé bénéficiant d’une
excellente bio-disponibilité par voie orale et d’une
bonne tolérance, le fluconazole a été évalué dans le
traitement de la leishmaniose de l’Ancien Monde.
 Le fluconazole agit en inhibant la biosynthèse de
l'ergostérol d'origine fongique. Il est plus spécifique
de la synthèse des stérols des champignons que de
celle des stérols des mammifères. 
 AUTRES MOLÉCULES
ALLOPURINOL
 L’allopurinolest un analogue de l’hypoxanthine
couramment utilisé dans le traitement de
l’hyperuricémie.
 Il est actuellement utilisé uniquement pour le
traitement de la leishmaniose canine. Il donne des
résultats contradictoires selon les études sans
obtention de stérilisation parasitaire.
 AUTRES MOLÉCULES

AMBISOME
50 mg poudre liposomal pour perfusion
=
152,00 euros.

GLUCANTIME
1,5 g/5 ml Solution inject. Boîte de 5 Ampoules de 5 ml
=
57,37 €

1 cure / Ambisome = 10 x 1cure par Glucantime