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com

CHAP.3 Transport membranaire cellulaire

Introduction
3.4. Transport actif
3.1 Le premier de FickLoi 3.4.1 Transport actif primaire
Types de base de Mb 3.4.2N / A+,K+-ATPase
Transport 3.4.3 Transport actif secondaire
3.5.Ionophores
3.2. Diffusion passive simple 3.5.1Valinomycine
Osmose etAquaporines 3.5.2 2,4-dinitrophénol
3.6. Jonctions d'écart
3.3 Diffusion facilitée 3.7. Autres façons de traverser la
3.3.1 Transporteur de glucose membrane
3.3.2 Canaux potassiques 3.7.1 Pinocytose
3.3.3 Canal sodique 3.7.2 Phagocytose
3.7.3 Exocytose
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 1
 Présentation 1/1

Viedépend d'unmb capacité à contrôler avec précision le niveau

de solutés dansles compartiments aqueux, baignant la
membrane.
La membrane détermine quels solutés entrent et sortent d'une
cellule

Transmembranairele transport est contrôlé parcomplexeinteractions

entreMo lipides, protéines etles glucides.Comment la
membraneaccomplit ces tâches est lesujet.
UNbiologiqueMo est semi-perméable, ce qui signifie qu'il est
perméable à certainsmolécules, la plupartnotamment l'eau, tout
en étant très imperméable à la plupartsolutés (diversproduits
biochimiques
etsels) trouvés dans la solution de bain.Commentfaitun
biologiqueMo accomplirsemi-perméabilité? La barrière au mouvement
des 14/04/2023
solutésest largementfourni par lehydrophobe de la
Cours de Physiologie humaine 1 2
3.1 Relatifperméabilité de la bicouche phospholipidique pure à diverses
molécules.

Figure 3.1. Une bicouche est perméable aux molécules hydrophobes

et aux petites molécules polaires non chargées, légèrement
perméable à H2O et à l'urée et essentiellement imperméable aux
ions et aux grosses molécules polaires

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 3

3.2Fick's Première loi Jendencepour que les solutés se déplacent
d'une région de plus hautconc.à l'un
desconc.a été défini pour la première fois en
1855 par lephysiologiste Adolf Fick (photo
ci-dessous).Sonle travail estrésumé dans ce
qui est maintenant très connuLois de
diffusion de Fick
figue3.2Fick'sImage Fick a développé ses loisen
mesurantconcentrations et flux de sel
diffusant entre deux réservoirsen se
connectanttubes deeau.
La première loi de Fick décrit la diffusion
comme suit :

D=diffusioncoefficient (les plus grosses molécules ont des D plus

faibles);
A = aire de la section transversale surquelle diffusion se produit ;
dc/dxest le gradient de concentration du soluté (diffusionse
produit à partir deune région de concentration plus élevée vers
une région de concentration plus faible)
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 4
 3.3 Basiquetypes de transport membranaire

Mvt de solutés à traversMo

diviséen deux types de base :

passifla diffusion(1)
transport actif(2)

(1) Aucun En requis sauf En

trouvé dansélectrochimie
grdt, Peut êtresimpleet le
soluté n'en a pas
besoinhalpertraverser
Figure 3.3 Basiquetypes de transport
deassureur membranaire, diffusion passive simple,
Mooufacilitéoù le soluté diffusion facilitée (par canauxet
se croiseMo par soluté transporteurs), et transport actif
spécifique
animateurs ou porteurs.
(2) Nécessiteénergie supplémentaire, souvent sous forme d'ATP, et se
traduit par unehors d'équilibre,accumulation nette (absorption) du
solutésur
14/04/2023 unecôté deleMoCours de Physiologie humaine 1 5
 3.4.Diffusion passive simple

Exemple : Osmoseetil canalise,Aquaporines

Osmoseest un type particulier de diffusion, à savoir la diffusion
de l'eau à traversun semi-perméablemembrane. L'eau traverse
facilement une membrane vers le bas de son potentieldégradé
depotentiel élevé à faible.Pression osmotiqueest la force
nécessaire pourempêcher l'eaumouvement à travers la
membrane semi-perméable.
Figure 3.4 Osmoseet la pression osmotique.L'eau est
placée dans un tube en forme de U où chacun des bras du tubeest séparépar une
membrane semi-perméable avec des pores d'une taille que l'eau peut facilement
traverser mais un soluténe peut pas. Surajout du soluté au bras droit du tube, l'eau
diffuse de gauche à droite (potentiel hydrique élevé à faible).La colonned'eau dans le
bras droit du tube (celui qui contient le soluté) monte jusqu'à ce que le poids
supplémentaire ducolonne égalela pression osmotique causée par le soluté. Une pompe
pourrait alors être utilisée pour contrer l'osmotiquepression après quoiles colonnes de
solution dans les bras droit et gauche du tube sont identiques. La pompepression
requisepour égaliser la hauteur des deux colonnes est la pression osmotique [4]. Notez
une petite quantité de fuites de soluté
14/04/2023
de droite Cours de Physiologie humaine 1
à gauche car aucun filtre n'est parfait 6
 3.5 Transport de l'eauà travers cellulemembranes :aquaporine
fonction.
Osmose : jestaperde diffusion des molécules d'eau à travers un semi-membrane
perméable, d'une solution à fort potentiel hydrique à une région à faible eaupotentiel.

Figure 3.5 Osmose.(A) Dans une solution hypertonique, il y a plus de molécules de soluté à
l'extérieur de la cellule, ce qui fait que l'eauêtre aspirédans cette direction qui conduit au
rétrécissement des cellules. (B) Dans une solution isotonique, il y a une concentration égale de
solutéà la foiscôtés, désormais l'eau avec reculer en avant. (C) En solution hypotonique, il y a
moins de molécules de soluté en dehors du
cellule, car le sel aspire et l'eau se déplacera à l'intérieur de la cellule. La cellule gagnera de
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 7
l'eau et grossira, et finalement éclatera.
3.6 Eauest un composant majeur de tous les êtres
vivants.je
Ex:Eauest insolubleen
Molipides,ilpasserapidementMoen utilisant
canaliser protéines=aquaporines

Leprimaire fonctiondela plupart

aquaporines esttransporter de l'eauà
travers cellulemembranes
dansréponsepourosmotiquedégradéscréép
ar actifsolutétransport.
figue3.6 Perméabilité à l'eau

Leaquaporines(AQP) sont une famille demembrane intégraleprotéinescetransporter de l'eau et

danscertains caseau et petits solutés.

PAQzonefamilley deà moins 10homologueH2Otransporter protéinesdansmammifères cesontce

sontexprimédansbeaucoup épithélium,endothélialetautre tissus.

De nouvelles preuves appuient l'opinion selon laquelle les canaux d'eau des aquaporines (AQP)
sont des régulateurs detranscellulairel'écoulement de l'eau. Conformément à leur expression
dans la plupart des tissus, les AQP sont associés à divers processus physiologiques et
physiopathologiques
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 8
3.7
Réglementationvolumed
iminution (RVD),
généralement en
réponsepourhypotonie-
induitgonflement des
cellules
Rréglementaireaugmentati
on de volume (RVI),
généralement en réponse
àhypertonicitéinduitrétréci
ssement cellulaire
RVD compte
surosmolyte
(chlorure de
potassium ettaurine
etécoulement d'eau
de la cellule vers
réduire la
cellulevolume figue3.7Soluté transportchemins médiationCVR
RVIest atteint (UN)réglementaire volumediminueret
(B)réglementairevolumeaugmenter.
parosmolyteet associé Eaumouvementparosmose peut être à travers PAQoudirectement à travers lecellulemembraneen
entrée d'eau via fonction, dépendemmentsur l'AQP cellulaireisoformeset expressionles niveaux. KCC :
potassiumchlore co-transporteur; NKCC : sodium potassiumchlore co-transporteur; VRAC:
l'importation
14/04/2023 de Cours de Physiologie humaine
volumeréglementéanioncanaliser; NSCC :1 non-sélectifcationcanaliser. 9
 3.8FacilitéDiffusion (DF)

FD =par l'intermédiaire d'un transporteurla diffusion est, commepassif

simplediffusion, dépendant de la natureFrdans un
solutégrdt.Nonsupplémentaire Fr estnécessaire pour transporter le soluté et le
produit finalsol.distributionatteint l'équilibreà traversMo

DF contrairement àdiffusion passive (SD),nécessite une approche très

spécifiquetransmembranaireprotéine intégrale ou support pour aider à
lasolutéMo passage. Les facilitateurs sont de deux types de base : les
transporteurs et les canaux fermés

Exemple 1:UNexemple bien étudié d'un vecteur de diffusion facilitée est le

glucosetransporteur, ou GLUT.

Tousles cellules utilisent les GLUT pour amener le glucose dans lecellules
dele liquide extracellulaire. De plus, les GLUT peuventdéplacer des
moléculesdans les deux sens à travers la cellulemembrane, selonsur le
gradient de concentration. En revanche,les SGLTne peut déplacer le substrat
que dans la cellule caril doitsuivre la pente Na þ. Par conséquent, les
SGLTsont trouvésuniquement sur le transport des cellules épithéliales qui
l'utilisent pourapporter du glucosedans
14/04/2023 Cours de Physiologiele corps
humaine 1 depuis le milieu extérieur. 10
 CHIFFRE19.6

Figure 3.8.Glucose-facilitétransporteur de diffusion GLUT-1

Ddémontrele mode d'action de l'un de ces transporteurs, GLUT-1, à partir duérythrocyte [10]. Les GLUT se
produisent dans presque toutes les cellules et sont particulièrement abondantes dans les cellules qui tapissent
leintestin grêle. Les GLUT ne sont qu'un exemple dans une superfamille de facilitateurs de transport. GLUTfont
partie intégranteprotéines membranaires dont la région transmembranaire est composée de12 hélices a. Les
GLUT fonctionnent grâce à un mécanisme de transport membranaire typique. Le glucose se lieà la surface
externe de la membranesite provoquant un changement conformationnel associé avec transportsà travers la
membrane. À l'intérieur de la membrane, le glucose est libérédans lesolution aqueuse interne
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 11
 Fig. 3.9 Différenciation entre médiation etnon
médiatisétransport.
Grand non chargémolécules hydrophilestel quele glucose ne
Exemple 2 peutdiffuser à travers la bicouche lipidique. Biologiqueles membranes
emploienttransporteurmédiatisétransport pour le glucose.
PotassiumChaîne Particules chargées, qu'ils soient grands (acides aminés) oupetit (na+,
s K+,CL–, et les ions Ca2+), ne peuvent diffuser à travers la bicouche
Canal sodique lipidique. Les acides aminés utilisent des transporteurs membranaires
pour traverserla membrane. Les ions traversent les membranes,
VoirMoPotentielo souvent en grandsdes montants, à traverscanaux membranaires. Les
u actionpotentiel
14/04/2023 canaux ioniques ne permettent
Cours de Physiologie humaine 1 paseau àles traverser. 12
 3.9 Transport actif (AT)
 AT = est le transportcontre unconc. grt,
 AT est un processus endergonique (nécessite fréquemment de l'ATP ou
une autre énergiesources).
 Cchimiqueet électriquegrdts sont maintenus loin deéquilibre
 Entraînements ATlesolutéscontre leur électrochimiegrdt

Certains des
nombreux termes
non exclusifs
couramment utilisés
pour décrire les
différents types d'AT
sont illustrés à la
Fig.:
Figure 3.10 Basiquetypes de transports actifs
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 13
 3.9.1Primaire ActifTransports (PAT)
ExNa/K pompe
TAPOTERs'appelle aussitransports actifs directsouuniport.
Ilimpliqueutiliser de l'énergie(généralement de l'ATP) pour pomper directement un
soluté à travers unMo contre songradient électrochimique.
L'exemple le plus étudié de transport actif primaire est la membrane plasmiqueNa+,K+-
ATPase discutédessous

Na+,K+-ATPaseest inhibé
parouabaïne,un
cardiaqueglycoside. Ouabaïn se lie
à la surface extérieure deNa+,K+-
ATPaseet blocsK+transportdans
lecellule. Na+

Fonctions de la pompe Na/K

1. Maintient la différence de concentration de sodium
potassium
à travers la membrane cellulaire.
2. Maintient le volume de la cellule. figue3.11 ATPase Na/K
3. Provoque une charge électrique négative à
l'intérieur de la cellule
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 14
électrogènepompe
Autre pompe :

1. Calciumpo
mpe
2. H+-
K+ATPas
3. H+ ATPase

Fig 3.12 Na et K sont déplacés sur laMopar une série de changements conformationnels
moléculaires et l'hydrolyse de l'ATP
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 15
 3.9.2 Secondaireactiftransport (ASSIS)

Mécanismes de Na þ/glucosecotransporteursde la lumière intestinale dans le sang

SAT ouco-transport, utilise égalementFrtransporter des molécules à travers
unMo;cependant, contrairement àTAPOTER,il n'y a pas de couplage direct de l'ATP ; à la
place, lela différence de potentiel électrochimique créée par le pompage des ions hors
de la cellule est instrumentale.
SGLT1 utilise l'énergie dans une descentetransmembranaire mvtde Na+pour transporter
le glucose à travers l'apicalMo contre une glycémie ascendantedégradé doncque le
sucre peut être transporté dans la circulation sanguine.

LeNa+/K+ATPasedans lebasolatéralsurfaceMo génèreNa+etK+ conc.grts. L'extérieurmvt

deK+ à traversnon fermé K+canaux (non illustrés) génère unintérieur négatifMo
potentiel. Les deux Naconc.penteet leMo potentiel sont utilisés pour
conduirel'absorptionde glucose de la lumière intestinale par les deuxN / A/unglucose
symporter situé dans la surface apicaleMo.
Le glucose quitte la cellule par diffusion facilitée catalyséepar GLUT2, une
glycémieuniportersitué dans labasolatéralmembrane.

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 16

 UN B

Fig 3.13 A et BTranscellulaire transport de glucosedulumière intestinale dans le sang

Importance: Lefonctionnement coordonné de cesdeux moyens de transportles

protéines permettent le mouvement ascendant du glucoseet aminéacides de l'intestin
dans la cellule. Cette première étapedanstranscellulaire le transport est finalement
alimenté par l'hydrolyse de l'ATP par la Na / K ATPase

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 17

 Mmécanismesde Naþ/glucosecotransporteurs dans les cellules du tubule rénal
proximal

Le glucose est un carburant clé

et un substrat métabolique
importantchez les mammifères.
Rénalcellules tubulaires
proximales (PTC)
nonseulement
réabsorberglucose filtré, mais
on pense également qu'ils
jouent un rôle
dans leglucotoxicitéassociés à
la pathogenèse rénale, tels
comme dans le diabète.
L'environnement du tubule
proximal est l'endroit où
90% du glucose filtré est
réabsorbé par la basse affinité/
haute capacité Na
þ/glucosecotransporteur2 Figure 3.14 Glycémievoies de transport à travers les PTC.Le glucose
esten conjonctionavec du sodium au niveau de la membrane apicale.
(SGLT2) et Lemécanisme majeurpour l'entrée du glucose dans les cellules est
transporteur de glucose à SGLT.Concentré de glucoseà l'intérieur du PTC se déplace vers l'extérieur à
travers lebasolatéralmembranevia GLUT, qui ne repose pas sur Na þ. S1, S3 :
diffusion facilitée 2 (GLUT2) Cours desegmentsde
14/04/2023 Physiologie humaine 1
proximitétubule, segment S3 du tubule proximal.
18
Antiportillustrations/
exemples :

1. N / A-
Californieéchangeur
dans les cellules
cardiaques
2. Na/Htransport au
comptoir dansla
partie
proximaletubule des
reins

Fig 3.15 Transporteur de bicarbonate commeantiporter

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 19

 Canaux membranaires
Ionles canaux font partie intégranteMo protéines quijoindre unpore central. Ils traversent
toute l'épaisseur ducelluleMo,projetant un peu à la fois à l'extérieur
etintérieurMosurfaces.

Types de chaînes
Ce qui rend les canaux uniques par rapport aux autres mécanismes deMo le transport
est qu'ils peuvent être clôturés (ouvert oufermé) précisément. Selon les facteurs qui
produisentleurouverture et fermeture (gating), les canaux ioniques sontclassé enquatre
types.

1. Tension-dépendantecanauxsont bloqués par des changements dansMo

potentiel.Exsontsous tensionNa+, K+ etCa2+ etCL-canaux.
2. Ligand-dépendantcanauxsont réglementés par des produits chimiques quilier àeux
(ligands). Le ligand affecte la perméabilité du canaldans différentsfaçons.(1) Il peut
se lier auConcernantcanaliser
protéine à un site extracellulaire (p. ex., dans les récepteurs de l'acétylcholine).
(2) Il peut se lier au canal au niveau d'un site intracellulaire (par exemple,pronase,
anesthésiques locaux). (3) Il peut se lier à la membranerécepteurs etactiver une
deuxième cascade de messagers, conduisant à la phosphorylation du canalprotéine.
3. Mécaniquementcanaux fermésavoir des pores qui répondentà la mécaniquedes
stimuli comme l'étirement duMo.
4. Reposcanauxne sont pas fermés du tout. Canaux de reposfaire uncontribution à
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 20
laMo potentiel.
 Figure 3.14 : Liaison au ligandles sites peuvent être situés sur la surface externe
de la membrane, ou ils peuvent être présents sur les parties externes ou internes
deune membranecanaliser.
Ionophores
DNP
Jonctions d'écart
AutrewModes de croisement Mb : Grosses molécules
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 21
VoirFeuille de travail
 Chap 4.LeBasiqueDes éléments
deCellulecommunication

Introduction
4.1 AEnquête sur les extracellulairesMessagers
4.2 AEnquête sur les cellulairesrécepteurs
4.3 DeuxièmeMessagers
4.4 DeuxièmeMessagers par exemplede NONmécanisme

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 22

 Introduction
Cellulairele discours passe parà la fois
électriqueetchim.signaux
Cellule. Com.à travers l'électricitésignaux
Vtrèsrapideet dépend de la présence
d'écartjonctions àpermettre aux informations de
passer directement d'une cellule àc'estvoisin.
Ftrouve principalement danssystèmes
excitables, en particulier dans le cœur et le
cerveau

Cell.Com.à traverschim.signaux
Byde loin la forme majeure deCellCom. entre les
cellules
Caune libèreunchim.stimulus (par exemple
unneurotransmetteur (NT), hormone (Heure)ou
Graphique 4.1 :Caunecommunication
GFacteur de croissance (GF),qui altère alors
(Cell.Com.)
l'activité de la ciblecellules.
Il a Re capablede détecter le signal entrant
ettransférer les informations.à la cellule interne
appropriéesignalisationvoie pour provoquer un
changement dans l'activité cellulaire
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 23
Les cellules
communiquent
Présentation suivre
généralement entre elles
viaextracellulaire
molécules messagères.
Image 4.2 : 04modes deaction

3.Juxtacrine
Cellule à cellule directesignalisationatteint par unancré à membranestimulus
dans une cellule agissant sur les récepteurssitué dansunvoisincellule

2.Autocrine
C'est un localsignalisationmécanisme par lequel la cellulequi libèreun stimulus
a des récepteurs capables de répondrepour questimulus

3.Paracrine
3.fait référenceà un localsignalisationprocessus par lequelune cellulelibère un
stimulus qui se diffuse pour agir localementsur les cellulesdans
l'immédiatquartier

4. Endocrine
Pendant4.signalisation,
14/04/2023 le stimulus est humaine
Cours de Physiologie généralement
1 unHeure qui est libéré
24
d'une cellule pour entrer dans lecirculation sanguineà transporter autour du
Figure 4.3 Celluleles stimuli sont libérés des cellules par différents mécanismes : les stimuli ancrés à la membrane sont
libérés par l'excrétion de l'ectoderme ; stimuli formésdans lele cytoplasme passe à travers la membrane plasmique; les
stimuli emballés dans des vésicules sont libérés par exocytose. De tels stimuli ont quatre principauxmodes deaction.

1) Ancré à la membranedes stimuli à la surface peuvent activer des récepteurs survoisincellules directement (juxtacrine).
2) Stimuliqui sont libérésdula cellule peut réagir pour activer les récepteurs sur la même cellule (autocrine);
3) ilspeut diffuser versvoisincellules (paracrines);
4) ou ils entrent danscirculation sanguineagir sur les cellules plus loin un champ (endocrinien).
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 25
 4.1 AEnquête sur les
extracellulairesMessagers

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 26

 4.2 AEnquête surrécepteurs cellulaires
2sortesdeConcernant:ECReetICRe
A-récepteurs extracellulaires (ECRe): Les récepteurs extracellulaires
sontintégraltransmembranaire protéines qui traversent la membrane plasmique dela
cellule, avec une partie du récepteur à l'extérieur de la cellule etL'autreà l'intérieur.

1. gCouplé aux protéines Récepteur (GPCR):le plus grandpopulationdeConcernant

par exemple semblable à la sécrétine,semblable à la rhodopsine
2. Enzyme-Lié Récepteurs par exemple la plupartdeCroissance facteurs(PDGF, NGF,
FGF),Concernant Ocytocineet ADH etInsuline Concernant
3.IonChaînes Concernantou ligandportail Concernant par exemple Ah-N / A
4. ImmunitaireRécepteurs :par exemple Sonner comme Concernant(ouConcernantde
reconnaissances des motifs moléculaires)

3. B-Récepteurs intracellulaires(ICRe) sontprotéines solubleslocalisés dans leurs

zones respectives. Ils sontprincipalement classéen récepteurs nucléaires et en
récepteurs cytoplasmiques. De nombreux récepteurs intracellulaires sont des
facteurs de transcription
1.Nucléaire Récepteurs par exemple oestrogène Concernant
2. CytoplasmiqueRécepteurs
Récepteurs spécifiques du domaine intracellulairede lasystème immunitaireclassés
comme récepteurs cytoplasmiques par exemple cortisolConcernant
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 27
Structure GPCR

IonChaînes Concernant

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 28

Enzyme-Lié Récepteurs
 Tableau 3.1Exemples de processus physiologiques médiés par les RCPG
etHétérotrimèreProtéines G

Pourquoigcouplé Récepteurs (Re)de ce type, y

comprisceux quilient l'épinéphrine et
aux protéines
le glucagon, contiennent
récepteurs septpanoramique des
(GPCR) ?......sont membraneshélices. Lorsqu'ils sont
ainsi nommés parce liés à leur ligand, lesRe interagit
qu'ils interagissent avecuntrimériquela protéine G, qui
avec active un effecteur, tel
Protéines G queadénylylecyclase. Comme
indiqué sur la figure, leα etβ sous-
14/04/2023 unités de laProtéine Gsont
Cours de Physiologie liés 1à la
humaine 29
membrane par des groupements
 4.3 DeuxièmeMessagers(2ndmoi)
Défde2nd Moi : Scentre commercialnon protéique etintracellulairemolécules qui relaient
les signaux reçus au niveau des récepteurs à la surface de la cellule vers la cible
(effecteur).

Quelques2ndMoi :

1. Cyclique Adénosine Monophosphate (CAMP):campest la principale classe de

nucléotides cycliques dedeuxième messager.
2. jenositol triphosphate, (IP3)
3. Diacylglycérol(DAG)Californieainsi que DAG agit pour stimuler la protéine kinase C (PKC),
qui phosphorylent d'autres composants, conduisant à desaltération de l'activité
4. Calcium (Ca)comme2nd Moi
5. Nitrique Oxyde(NON)……. (5.1.Effet : Neuronalsignalisation,
immuniséréponse,inflammatoire, modulation des ionscanaux;phagocytaire la défense
mécanisme,pénis érection régulationdu CVSTon)

5.2 Source NO

Synthétisé depuisL-
Arginine parfamille
d'enzyme = NOS
endothélialeNONsynthé
tase14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1
figue4.4 2ndMoila synthèse
30
 NON 4.4 DeuxièmeMessagers par exemplede NONmécanisme
Msignalisation
ostmol et2nd Moi
Chimiepropriétés
Solutésqui
restent dissous
soit dans la
solution aqueuse
ou des
composants
hydrophobes des
cellules.
Gaz spécialcela
pourraitégaleme
nt être actif dans
la transduction
du signal.
NON 2nd Moi
transductionvoie
entre leNT Ach
etla détente en
Fi 4.5 NO : intra- etextracellulaire Messager ce
douceurmuscles
médiatisediverssignalisation cheminsdanscible cellules
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 31
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 32
 TYPE. 5 Contrôle génétique de la synthèse protéique, de la fonction
cellulaire et de la reproduction cellulaire
4.5Contrôle de la reproduction cellulaire
Introduction par l'ADN – génétiquesystème
Rappel Synthèse des protéines 4.6Croissance
4-7 cellulesdifférenciation
4.8Apoptose - mort cellulaire
programmée
4.9Cancer
Introduction
20%du corps humain est constitué deprotéines.

Protéines : molécules complexesessentiel pour la structure, la fonction et la

régulationde lales tissus du corps etorganes
Les protéines sont constituées d'unités plus petites appeléesaminéacides(aa)
Ils sont attachés à unun autre parliaisons peptidiques formant une longue
chaîne de protéines.

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 33

5.1 Rappel sur la synthèse des
protéines
Présentation sur
Aminoacides(aa):
Ils sontla base physique de la vie en
tant que substratsde
protéinessynthèse dans tous les
tissus des animaux.

Aminostructure acide et
sonclassification Figure 5.1. Aminostructure acide etson
aa= classement
Chaque acide alpha-aminé possède
un atome de carbone,
appelécarbone alpha, Cα; lié à
unacide carboxylique, groupe -
COOH ;unaminé, groupe -NH2 ; un
atome d'hydrogène; et un groupe R
quiest uniquepour chaque acide
aminé.

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 34

 5.2 Classementdeaminé acides

figue5.2 Classification basée surchimique propriétés

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 35
Acides aminés essentielssont les acides aminés dont vous avez besoinvotre
régimeparce que votre corps ne peut pas les fabriquer. Alors quenon essentielacides
aminéssont les acides aminés qui ne sont pas une partie essentielle de votrerégime
parce queils peuvent être synthétisés par votre corps.

Figure 5.3 Classementbasésurl'essentialité

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 36

 5.3 Synthèse des protéines
Il se décline en trois étapes :
Initiation:formationde la liaison peptidique
entre les 2 premiers aade la protéine.
Il faut que le ribosome se lie
à l'ARNm, qui forme une amorce
complexe qui contient le premieraminoacyl-
ARNt.

Élongation comprend toutes les réactions

de la synthèse de la première liaison
peptidique
à l'ajout du dernier acide aminé. Amino
les acides sont ajoutés à la chaîne un à un
temps; l'addition d'un acide aminé est
l'étape la plus rapide en protéinesla synthèse

Résiliation englobe les étapes

qui sont nécessaires pour libérer la chaîne
polypeptidique complète ; auen même temps,
le ribosome se dissocie del'ARNm
14/04/2023 FIG humaine
Cours de Physiologie 5.4:La1synthèse des protéines se divise en 37
trois éta
 5.4Primairestructure deprotéines par
exemple:Insuline

L'hormone insuline a
deux chaînes
polypeptidiques A et B.
La séquence de la chaîne
A et la séquence de la
chaîne B peuvent être
considérées comme un
exemple de structure
primaire.
La structure primaire
d'une protéine est sa
séquence d'acides
aminés, traduite à partir
de la séquence de figue5.5Insulinestructure (primaire)
codons nucléotidiques à
trois lettres dans l'ARNm
qui est lui-même copié
(transcrit) à partir de
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 38
l'ADN.
 5.5 RÈGLEMENTDE PROTÉINESLA
SYNTHÈSE
En ordretraduireune molécule d'ARNm, près de 200 petits et grands composants
sontnécessaire pourfonctionner efficacement et avec précision tout en utilisant de
grandes quantités d'énergie cellulaire sous forme deGTP. 03 étapes comme dit
précédemment.

02 types de régulateurs protéiques : Répresseur-Activeurs

1. InitiationLa disponibilité de la43S complexe ternaire de met-ARNt, GTP et elF-2est
lelimitation de débitétape de lancement de la traduction. Cependant, contrairement
à elF-2 dans lequel la phosphorylation est liée à l'inhibition de la synthèse des
protéines, la phosphorylation de tous les autresfacteurs estcorrélé à la stimulation
de la synthèse protéique au niveau de l'initiation.

2. Allongement - Facteur d'allongement des eucaryotes (eEF)

Eévidence pointe vers EF-1 et EF-2 comme les principaux régulateurs des taux
d'élongation des protéines. Un mécanisme qui inhibe l'allongement estphosphorylation
deeEF (Hizliet al, 2013)

3. Règlement de résiliation- Libération des eucaryotesfacteur, eRF1

Lefacteur de libération eucaryote de classe 1,eRF1, estune seule protéine qui reconnaît
les trois codons de terminaison.Lecycle d'allongement de la chaîne peptidique se
poursuit jusqu'à ce que l'un des troisarrêtcodons(UAA, UAG, UGA) est atteint.Pas un
communsite
14/04/2023
de réglementation, dans des cas particuliers, il peut réglementer le taux
Cours de Physiologie humaine 1 39
et
l'étendued'expressionde protéines spécifiques.
 5.6 Schéma généraldu contrôle
génétique

 LeLa séquence d'une protéine

est déterminée par l'ADN du
gène qui code la protéine (ou
qui code une partie de la
protéine

 UNmodification de la séquence
d'ADN du gène peut entraîner
une modification de
laaaséquence de la protéine.
Même en changeant un
seulaadansune protéinela
séquence peut affecter la
protéinestructure globaleet
fonction Figure 5.6 Legénéraldiagrammedu contrôle
génétique

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 40

5.7 Gènedysfonctionnement affectant protéinestructure etPhysiologique
fonction:Siklémie

Fig 5.7 Effet du gène sur la protéine

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 41
Conséquence physiologique :
L'hémoglobineainsi transformé des personnes homozygotesverser legène mutant donne aux
hématies (globules rouges)une formede faucille qui réduit substantiellement la fixation du
dioxygène. Cela fait apparaître les Cours
14/04/2023 nombreux symptômesde
de Physiologie humaine 1 l'anémieà hématies falciformes42.
5.8Contrôle de la fonction génique et de l'activité
biochimique dans les cellules

Figure 5.8Six étapes àquieucaryote l'expression des gènes peutêtre contrôlé.

UN la cellule peut contrôler les protéines qu'elle fabriquepar:
1) Ccontrôlerquand et à quelle fréquenceune donnéele gène est transcrit (contrôle
transcriptionnel)
2) Ccontrôlercomment leTranscription d'ARNesttraité(contrôle du traitement de l'ARN),
3) Sélire les ARNmdans le noyau cellulaireêtre sontexporté vers lecytosol et oùdans le
cytosol, ils sont localisés (Transport d'ARNet localisationcontrôle)
4) Sélirequels ARNm dans le cytoplasmeest traduit (contrôle translationnel)
5) Sélectivement déstabilisantcertainARNmdanslecytoplasme(ARNm
dégradationcontrôle),
6) Sélectivement
14/04/2023 activation,inactivation,dégradant,
Cours de Physiologie humaine 1 oucompartimenter spécifique 43
5.9 Contrôle de la cellulela reproduction

Les gènes et leurs mécanismes de régulation déterminent les

caractéristiques de croissance des cellules et également quand
ou si ces cellules se diviseront pour former de nouvelles cellules.
De cette manière, le système génétique primordial contrôle
chaque étape du développement de l'être humain.
être, de l'ovule fécondé unicellulaire à l'ensemble du corps
fonctionnel.
Cycle de vie de la cellule.
CelluleCroissance
CelluleDifférenciation
Apopotose
Cancer

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 44

 5.9.1 Viecycle de laCellule (CC). 1/6
1. Introduction
CCimplique une série ordonnée
d'événements macromoléculaires qui
conduisent à deux cellules filles
contenant chacunechromosomes (Chr)à
ceux de la cellule parentale. Double
emploi du parentchr se produit pendant
la phase S duCC,et l'une des filles
résultanteschr est distribué à chaque
cellule fille pendantmitose.
Contrôle temporeldes événements du
CC : veille à ce que la réplication
deschret leurségrégationaux cellules
filles se produisent dans le bon ordre et
avec des taux extraordinairement
élevésfidélité.
Régulationde laCCest critique pour la Figure 5.9 VieCycle de la cellule
normaledvpmnt d'organismes
multicellulaires, et la perte de contrôle
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 45
conduit finalement àcancer,
5.9.2 Présentation du cycle cellulaire
(2/6)
LeCC estuncommandéssériede
eéventsjelirepourréplication cellulaire.

Chiffre…….,le cycle cellulaire est divisé en

quatrephases majeures.

Danscycle (réplication) des cellules

somatiques,les cellules synthétisentARN et
protéines au cours de laPhase
G1,préparation à la synthèse de l'ADN et à la
réplication des chromosomespendant
lePhase S (synthèse).

Aprèsprogressant à travers lePhase G2,les

cellules commencent lecomplétéprocessus
de mitose,aussi appelélePhase M
(mitotique),qui est divisé enplusieurs étapes
Figure 4.15Résumé des événements
majeurs de lacellule eukaryotiquecycle et
le sort d'un seul chromosome parental.
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 46
Présentation de la celluleCycle 3/6
Danscellules proliférantes,

Écart 2(G1):1Ststade de CC. périodeentre la "naissance" d'unsuivi de cellulela

mitose et l'initiation de la synthèse de l'ADN,G1marque le début de la phase S.
une cellule réaliseses fonctions normales.

Phase S: Àla fin de la phase S, un chromosome répliqué est constitué de deux

fillesMolécules d'ADNet les protéines chromosomiques associées.

Lacune 2 (G2): Cellulescontinuer àeffectuerleurs fonctions normales et une

croissance supplémentaire se produit. Comme G1, cel'étape comprendun point
de contrôle critique.

Mitose:Lela fin de G2 est marquée par le début de la mitose, au cours de

laquelle le fuseau mitotique (lignes rouges) se forme et se séparechromatides
sœurs, suivie d'une division du cytoplasme (cytokinèse) pour donner deux
cellules filles.
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 47
G1Phases , S et G2=interphase, la période entre une mitose et la suivante. La
 Contrôle de la celluleCycle 4/6
Cles aunesdans le corps d'un adulte sont arrêtés dansuncalme État, appelé
le G0État. La plupart des cellules ici sont différenciées.

Spécifiqueles populations conserventcapacité àprolifèrent tout au long de la

vie adulte, ce qui est essentielpour la viabilité. Par exemple, les cellules
ducompartiment hématopoïétiqueetleintestinont un taux de roulement élevé
et des taux élevés dela prolifération sontdonc indispensable au maintien de
cestissus.
Ledécision deproliférer oun'est pas très serréréglementé, influence par
variétédesignaux exogènes,chaquede ces facteurs stimule les voies de
signalisation intracellulairesqui peutsoitpromouvoir ou réprimerprolifération.
Ilest essentiel que les cellules proliférantes copient leurs génomes et les
séparent des cellules filles avechautfidélité.

Étudie les organismesont identifiémachines qui

contrôlenteucaryoteTransitions CCpar l'action deenzymes
clésappelécyclinekinases dépendantes (CDK).Eucaryoteles cellules ontaussi
évoluésurveillancevoies, appeléescellulepoints de contrôle du cycle
(CCC),qui surveillent les problèmes potentiels pendant laProcessus CC.
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 48
figueCyclineetCycline-Complexes Kinases
Dépendants/POINTS DE CONTRÔLE DU CYCLE
CELLULAIRE 5/6

Pourminimiser les risques d'erreurs,points de

contrôle existent à 04 différentspoints du cycle
cellulaire :
G1/S, intra-S, G2/M, etautransition métaphase à
anaphase (appeléepoint de contrôle de la
broche).
LeCDKconstituent une grande sous-famille
dekinases (enzymes) quise définissent par leur
dépendance vis-à-vis d'une réglementationsous-
unité, appeléeuncycline04 cours) :
EDAB figue5.10CelluleCyclePoints de contrôle

1. Cycline D/CDK4/6 et/CCentréenécessite pourDommages

à l'ADN
point de contrôle
2. CyclineE/CDK2 (Sphaseentrée)Ccomplexeest nécessaire
pour que les cellulespasse à traversle G1 à
Stransition/induit également la duplication des
centrosomes
3. Cyclin A/CDK2est absolument nécessaire pour la
progression de la phase S
4. Cyclin A/CDK1les complexes agissent pendant G2 et au
début demitose.Ici, on pense qu'ils jouent un rôle clé dans
l'initiation
14/04/2023de la condensation de la chromatine
Cours de Physiologie humaine 1
49
5. CyclineB/CDK1 Facteur favorisant la mitose MPF,se
Vue d'ensemble des contrôles des points de contrôle dans la
cellulecycles 6/6

FIG 5.11 Vue d'ensembledes contrôles aux points de contrôlela cellulecycle.

Lenon répliqué- Point de contrôle ADN
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 50
 5.9.2Croissanceetcellule différenciation1/3

Introduction
Cellule croissance estunprocessusparqui cellules accumulermasse
etaugmenterdansphysiquetaille.

Surmoyenne,partageanimalcellulessontapproximativement10 à 20 µm
dansdiamètre.Différencier cellulesavoir unlargegamme de tailles 5 µm deΦ(RBC) à
100µmdanslongueur(cas demotoneurone).

 Eaucomptepour 70% delesterd'uncellule

 Macromolécules(25%)
 Trace d'ions etpetit molécules faireledifférence

Il y abeaucoup physique,chimiqueetfacteurs biologiques ceaffecter

labiosynthèsedemacromolécules.

Cellule différenciation est connucomme unprocessusparqui cellule devenir

spécialisé/ouprocessusparqui diviser cellulechangementleur
fonctionnelouphénotypiquetaper. Il modifie lecelluledansil forme, taille eténergie
exigences.
Ou14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 51
 technique deCroissanceetdifférenciation 2/3

Croissanceet
14/04/2023 différenciation : Cashumaine
Cours de Physiologie du C2C12cellules
1 myotubes 52
 Cellule Croissance Facteurs(GF) 3/3
GF :Relativement petitet des polypeptides solubles stablesce médiatisé
cellulepourcelluleinteractions. GF etRéGFsontsouvent héberger enzymatique
activité fonctionsous forme de modulerégulateur divers cellule processus
telcommeprolifération-différenciation-migrations etsurvie/mort (Peudes
phénomènes cellulaires quicaractériser le développement)

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 53

 5.9.3Apoptose 1/5
a) Cellule proliférationdevoirêtresolde parapproprié processusdecellule
décèsdansautrepourmaintenirtissuhoméostasie.

Phase :L'apoptosepeut classiquement être divisé en trois phases : une

phased'induction oud'initiation, une phase d'exécution et une phase de
dégradation.

b) Rôlephysiologique del'apoptose
Fonction Principale : Rôleimportant dans l'Homéostasietissulaire
En embryologie :
C'estle casducanalde Müllerqui est détruit chez les hommes, ducanal de
Wolffqui estdétruit chezlafemme.
Morphogenèsedes doigts où les cellules del'espace interdigitaldes doigts d'un
embryon disparu parapoptosé.
Niveau cellulaire :
Les cellules nerveuses non connectées au NGF mourront par apoptose.
Disparition des lymphocytes T et Bauto-immunspar apoptose
Chez l'adulte: contrôle des tissus ex renouvellement desKératinocytes.
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 54
Ultrastructurelcaractéristiquesd
e la mort cellulaire par
apoptose. 2/5
(a) Dessins schématiques illustrant
la progression de la morphologie
changements observés dans l'apoptose
cellules. Au début de l'apoptose, dense
la condensation des chromosomes se produit
le long de la périphérie nucléaire. La cellule
le corps rétrécit également, bien que la plupart
les organites restent intacts. Plus tard les deux
le noyau et le fragment de cytoplasme,
formant des corps apoptotiques, qui sont
phagocytépar les cellules environnantes.
(b) Photomicrographies comparant
une cellule normale (en haut) et une cellule
apoptotique
(bas). Bien visible dans ce dernier
sont des sphères denses de compact
chromatine lorsque le noyau commence à
fragment. [Partie (a) adaptée de J.Kuby,
1997, Immunologie, 3e éd., WH Freeman
& Flic. 53. Partie (b) de MJArendes Figure 5.12(un) Ddessins illustrantévolution morphologique
et AH Wyllie, 1991, Int'l. Rév. Exp.
14/04/2023 Cours de Physiologie
changementshumaine 1 danscellules apoptotiques. (b) Photomicrographies
observés 55
comparant
Comparaison entre apoptose et nécrose 3/5

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 56

Relation de l'apoptose avec les événements physiologiqueset maladies 4/5

1. L'apoptose est lale plus importantévénement physiologique danscellulairechiffre

d'affaires. Dans les tissus à renouvellement cellulaire plus rapide telscomme peau,
l'épithélium intestinal et les cellules sanguines, les cellules vieillissantes sontéliminé
parl'apoptose et elles sont remplacées par de nouvelles cellules.

2. Il joue unrôle importantdans de nombreuses étapes de développementtout au long dela vie

depuis l'implantation de
fœtus à l'organogenèseexwoffiencanalsontembryogènestructures qui forment les organes
génitaux internes masculins, elles sont présentes à la fois chez l'homme et la femme et elles
régressent par la suitewici, chez le mâle, ils sontstabilisépar la testostérone
#Mullérienconduit chez la femelle

3. Dansle développement embryologique dehumains, lesdisparition des toiles entre les doigts
et mort de plusplus de 50% de neurones produits lors du développement du système
nerveuxsystème se produitau moyen del'apoptose.

Apoptose inappropriée(soittrop peu ou trop) est un facteur dans de nombreuses conditions

humaines
y compris les maladies neurodégénératives, les lésions ischémiques,maladies auto-immuneset
de nombreux types de cancer.
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 57
UNpoptose se produitdansbeaucoup autre pathologique processus, c'est à dire.
 Différence entre l'apoptose etNécrose 5/5

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 58

 5.9.4 Cancer
Définition:Cancerest le nom commun d'une classe de maladies caractérisées par des
maladies cellulaires incontrôléesdivision.Il survient lorsque la régulation du cycle
cellulaire est perturbée
18 millions de personnes dans le monde souffrent de ces pathologies.
Substances connues pour produire oupromouvoir ladéveloppement du cancer sont
appeléscancérigènes:

Ce qui suitcaractéristiquesdéfinir le cancer:

1. Incontrôléprolifération :Cancerles cellules peuvent se développer à partir

decontrôleet former de nouveauxtissu).
2. Anormaldifférenciation : Cancerles cellules ne mûrissent pasnormalement; par
conséquent, ils ne sont pas en mesure de mener à bien leurles fonctions.
3. Pertedeapoptose : Cancerles cellules ne suivent pas le schéma typiquecycle
cellulairequi mène à la cellule programméedécès.
4. Pertede contactinhibition : Cellulesignorer les signaux àarrêter de diviser,
5. Pertede cohésion etadhésivité
6. avec facultés affaibliescellulairecommunication : Cancerles cellules n'attendent pas
signaux du corps pour former de nouveauxtissu.
7. Marqueurs tumoraux : Cancerles cellules peuvent exprimer (ousurexpriment) les
protéines, appelés antigènes,
Traitement:Radiation,Chimiothérapie
14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 59
7.11 Principales
différences entre la
contraction des muscles
squelettiques, cardiaques
et lisses

Feuille de travail…..

Merci pour votre aimable

attention
Docteur Tedong

14/04/2023 Cours de Physiologie humaine 1 60