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1. Introduction
L'organisme humain est en relation avec son milieu par un ensemble d'changes qui contribuent maintenir un quilibre dynamique. Par exemple, la respiration permet d'absorber l'oxygne de l'air et d'y rejeter du dioxyde de carbone. Quoi que nous fassions, le milieu nous influence et nous l'influenons. Ce principe d'action-raction signifie que toute action a des consquences. Le milieu ne constitue cependant pas un tout homogne, mais plutt un ensemble compos de nombreux lments, comprenant les produits chimiques qui peuvent affecter la sant des organismes vivants (figure 1). Chaque anne, l'industrie met des centaines de nouveaux produits sur le march, venant ainsi accrotre le nombre de ceux qu'on peut dj utiliser. Il est important de connatre l'innocuit (ce qui n'est pas nuisible) ou la nocivit (ce qui est nuisible) des produits chimiques, pour bien en saisir les effets sur notre sant. Cela ncessite cependant une certaine connaissance des notions et principes propres la toxicologie. Figure 1 Le milieu et les diffrents lments pouvant affecter l'organisme humain

2. Dfinition de la Toxicologie La toxicologie est la science qui s'occupe des poisons, ou toxiques, s'agissant : de leurs origines ; de leurs proprits physiques, chimiques et biologiques ; de leurs modalits et de leurs mcanismes d'action ; de leur dtection et de leur dosage ; Des moyens de combattre leurs actions nocives soit par la mise en uvre de moyens thrapeutiques, notamment d'antidotes, soit par l'tablissement de mesures de prvention. Il convient de prciser ce qu'on doit entendre par poison , ou toxique . On dit d'une substance qu'elle est un poison ou un toxique lorsque, aprs pntration dans l'organisme, par quelque voie que ce soit une dose relativement leve (en une fois ou en plusieurs fois trs rapproches) ou par petites doses longtemps rptes , elle provoque, dans l'immdiat ou aprs une phase de latence plus ou moins prolonge, de faon passagre ou durable, des troubles d'une ou de plusieurs fonctions de l'organisme pouvant aller jusqu' leur suppression complte et amener la mort.

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La connaissance des poisons est fort ancienne car il semble que les premiers toxiques utiliss aient servi empoisonner des flches. 2.1 Historique de la toxicologie La toxicologie est depuis longtemps reconnue comme tant la science des poisons. Elle tudie les effets nocifs des substances chimiques sur les organismes vivants. Elle fait appel une multitude de connaissances scientifiques et s'intresse plusieurs secteurs de l'activit humaine : l'agriculture, l'alimentation, l'industrie pharmaceutique, l'environnement, les milieux de travail, etc. 2.2 Un poison ou un toxique Un poison, ou toxique, est une substance capable de perturber le fonctionnement normal d'un organisme vivant. Il peut tre de source naturelle (ex. : poussires), ou de nature chimique (ex. : actone) ou biologique. Les produits chimiques font partie intgrante de notre vie. Le dveloppement scientifique et technologique s'accompagne de leur augmentation importante, tant en diversit qu'en quantit et, par consquent, de l'augmentation du nombre de personnes qui y sont exposes. Ils se trouvent partout dans l'air que nous respirons, dans nos aliments, nos mdicaments, nos cosmtiques, etc. et nous y sommes frquemment exposs dans nos loisirs, dans notre milieu de travail, etc. (tableau 1). Tableau 1. Liste de quelques produits utiliss au cours de certaines activits Activits ou mtiers Agriculture Produits Catgories Fongicides Herbicides Insecticides Fabrication chaussures de Colles Nettoyeurs Entretien et rparation Mastic carrosserie de carrosseries Pigments automobiles Plastifiants Solvants

Ingrdients Chlorothalonil, captane Cyanasine, 2,4-D, dazomet, mcoprop, trifluraline Diazinon, dimthoate, malathion, pyrthre Actone, dichloromthane, heptane, hexane, mthylthylctone, tolune Acide actique, solvant Stoddard Styrne Oxyde de zinc, oxyde d'aluminium Isocyanates Mthyl isobutyl ctone, actate d'thyle, tolune

Entretien mnager

Antiodorants Dcapants planchers

Alcool thylique, ortho-phnylphnol pour Hydroxyde de sodium, mtasilicate de sodium, ther monomthylique de l'thylne glycol Dtergents liquides Alcool isopropylique, alcool mthylique, hydroxyde d'ammonium Dtergents solides Hydroxyde de sodium,

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Lave-vitres Nettoyeurs, dgraisseurs Imprimerie Solvants Fabrication et utilisation Pigments de peintures Polymres, rsines tripolyphosphate de sodium Alcool isopropylique Mtasilicate de sodium, phosphate de sodium tribasique Actone, tolune, xylne Chromate de plomb, jaune de zinc, noir de carbone Isocyanurate de triglycidyle (TGIC), polymre d'pichlorohydrine et de bisphnol A Actate d'thyle, alcool butylique, solvant stoddard, tolune, xylne de Amiante, fibre de verre, laine de verre de Dioxyde de carbone, monoxyde de carbone, oxydes d'azote de Actaldhyde, cyanure d'hydrogne, formaldhyde, fume Formaldhyde, glutaraldhyde, chlorure de benzalkonium, peroxyde d'hydrogne Isoflurane, protoxyde d'azote pour Dipropionate de bclomthazone, sulfate de salbutamol Oxydes de fer, oxydes de zinc, oxydes de manganse Monoxyde de carbone, oxydes d'azote, ozone, phosgne, phosphine

Solvants Service des incendies Matriaux construction Produits combustion Produits dcomposition Dsinfectants

Soins de sant

Soudure

Anesthsiques volatiles Mdicaments inhalothrapie Fumes Gaz

3. Comment peut-on tre expos un toxique ? L'organisme doit tre expos un produit toxique pour qu'un effet nocif se manifeste. Dans ce cas, le produit peut agir au point de contact (effet local) ou pntrer dans l'organisme (effet systmique). Certains produits agissent pendant leur contact avec la surface expose, soit la peau et les yeux, par exemple les acides qui causent des brlures chimiques graves. D'autres doivent pntrer dans l'organisme pour provoquer des effets nuisibles. Les principales faons de les absorber sont l'inhalation (voie respiratoire), l'absorption par la peau (voie cutane) et l'ingestion (voie digestive) (figure 2). Un produit peut tre absorb par plusieurs voies (tableau 2).

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Figure 2. Les voies dabsorption usuelles

Tableau 2. Voies d'absorption de certains produits Substance Acide phosphorique Alcool thylique Bryllium Chlorpyrifos Mercure Monoxyde de carbone Tolune tat physique Solide Liquide Solide Solide Liquide Gaz Liquide Voie respiratoire Faible Oui Oui Oui Oui Oui Oui Voie cutane Faible Faible Faible Oui Oui Non Oui Voie digestive Faible Oui Faible Oui Faible Non Oui

3.1 La voie respiratoire (inhalation) Les poumons sont les organes o se font les changes gazeux entre l'air des alvoles et le sang des vaisseaux capillaires qui tapissent les alvoles pulmonaires. Ils sont le sige de la respiration, qui permet l'absorption et l'limination des gaz. Dans la majorit des milieux de travail, la voie respiratoire reprsente la principale voie d'entre des contaminants. La forte possibilit que l'air ambiant soit contamin par des vapeurs, des gaz, des fumes, des poussires, etc. explique cette situation. Il suffit de penser notamment l'inhalation de fumes de soudure. De nombreux facteurs sont considrer dans l'absorption d'un produit par les poumons. Pour les gaz et les vapeurs, il s'agira de la concentration, de la dure d'exposition, de la solubilit dans l'eau et les tissus, de la ractivit et du dbit sanguin (tableau 3), et, pour les particules (ex. : poussires, fibres, fumes, brouillards, brume, pollen, spores), il

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s'agira des caractristiques physiques (le diamtre, la forme, etc.) et de l'anatomie de l'arbre respiratoire (figure 3). Tableau 3. Dposition des gaz et des vapeurs dans les voies respiratoires Substance Solubilit Absorption Remarque dans l'eau Dioxyde de soufre Trs soluble Pntre peu Se limite au nez. (SO2) profondment dans le Absorption par le systme respiratoire mucus et le tissu. Monoxyde de Peu soluble Pntre profondment Passe dans le sang carbone (CO) dans le systme et est distribu dans respiratoire l'organisme. Figure 3. Dposition des poussires dans les voies respiratoires

Note. Les particules de dimensions suprieures 30 m pntrent rarement dans les voies respiratoires suprieures. 3.2 La voie cutane (peau) La peau est une barrire impermable qui recouvre toute la surface du corps et qui le protge. Cette enveloppe protectrice recouvre presque tout l'organisme et fait obstacle la pntration de nombreux contaminants. Toutefois, cette barrire n'offre pas une protection complte, car elle n'enveloppe pas la totalit du corps et qu'elle prsente des failles, dont la base des poils et les pores. C'est un passage important, puisque plusieurs toxiques peuvent pntrer dans l'organisme en traversant la peau la suite d'un contact avec un liquide, un solide ou des vapeurs (ex. : certains solvants employs pour nettoyer des pices mcaniques ou encore des diluants ou des dcapants qui sont utiliss sans protection). L'absorption cutane est influence par de nombreux facteurs tant physico-chimiques (ex. : puret, grosseur de la molcule, solubilit) qu'individuels (ex. : hydratation de la peau, prsence de lsions cutanes) et anatomiques (ex. : endroit du corps mis en contact avec le toxique) (tableau 4).

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Tableau 4. Effet de l'absorption dun produit toxique chez l'humain en fonction du point de contact Rgion Front Avant-bras Dos de la main Paume de la main Abdomen Plante du pied 3.3 La voie orale (ingestion) En milieu de travail, l'ingestion n'est gnralement pas considre comme une voie d'exposition importante. Il ne faut cependant pas la ngliger, car des mthodes de travail inadquates peuvent conduire une ingestion accidentelle. De plus, de mauvaises habitudes peuvent galement tre l'origine d'une exposition par ingestion, notamment manger, boire ou fumer dans des lieux de travail contamins. 3.4 Les autres voies Il existe d'autres voies d'entre, appeles parentrales, d'une importance gnralement moindre et propres certains milieux de travail, par exemple les injections accidentelles d'un mdicament et les piqres d'aiguilles en milieu hospitalier. 4. Le cheminement d'un toxique dans l'organisme Un produit qui pntre dans l'organisme peut avoir des effets bnfiques (mdicaments) ou nfastes (toxiques). Inversement, l'organisme peut agir sur ce produit : c'est ce qu'on appelle le mtabolisme. La rponse de l'organisme un toxique dpend, entre autres, de la quantit du produit prsent dans un tissu ou un organe. Plusieurs facteurs interviennent dans les processus d'action toxique, notamment les phases toxicodynamiques et toxicocintiques.

Absorption (%) 23,2 6,8 12,5 5,8 9,4 6,8

La toxicodynamie s'intresse l'influence qu'exerce un toxique sur l'organisme et aux facteurs qui interviennent dans la rponse toxique. La toxicocintique s'intresse l'influence qu'exerce l'organisme sur un toxique. Cette influence dcoule des processus (l'absorption, la distribution, le mtabolisme, l'limination) qui gouvernent le cheminement du toxique dans l'organisme.

Dans cette section, il sera question des quatre principales tapes du cheminement d'un produit dans l'organisme (figure 4).

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Figure 4. Cheminement d'un produit dans l'organisme

4.1 L'entre (ou l'absorption) On appelle absorption le processus de pntration d'un produit dans l'organisme. Il s'agit d'une tape importante, car, tant qu'il n'a pas pntr dans la circulation sanguine, un produit ne peut causer d'action toxique systmique, c'est--dire des endroits loigns du point de contact initial. Divers facteurs peuvent influencer le processus d'absorption d'un produit : sa nature, sa solubilit, la permabilit des tissus biologiques au point de contact, la dure et la frquence de l'exposition, etc. 4.2 Le transport et la distribution (ou la rpartition) Aprs avoir atteint la circulation sanguine, le produit peut tre transport dans tout l'organisme. C'est ce qu'on appelle la distribution. En plus de l'oxygne, de divers lments nutritifs essentiels au fonctionnement de l'organisme et des dchets, le sang transporte aussi des toxiques. Ceux-ci peuvent alors entrer en contact avec des cellules et se fixer dans certains tissus. Ainsi, les pesticides organochlors comme le DDT se concentrent dans les tissus adipeux. Ils peuvent y rester emmagasins sans causer d'effets toxiques pendant une priode plus ou moins longue. En revanche, ils peuvent causer des effets toxiques dans d'autres tissus ou organes o ils sont prsents en quantits moindres.

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La nature, l'intensit et la localisation de ces perturbations dans l'organisme diffrent d'un produit l'autre et dpendent souvent de la dose. 4.3 La biotransformation (ou le mtabolisme) Pendant ou aprs son transport dans le sang, le toxique peut entrer en contact avec diffrentes cellules de l'organisme qui ont la capacit de le transformer. L'ensemble des ractions de la transformation mtabolique est appele biotransformation, tandis que les produits de la biotransformation sont appels mtabolites. Il peut en rsulter un produit moins toxique (dtoxification) ou plus toxique (activation), l'accumulation ou l'limination du produit et de ses mtabolites. La transformation des toxiques est surtout effectue par le foie, vritable laboratoire chimique de l'organisme, qui contient une multitude d'enzymes (substance protique qui catalyse une raction chimique dans l'organisme). Il enrichit le sang d'lments nutritifs et le purifie en concentrant et en liminant beaucoup de substances. D'autres organes tels que les poumons et les reins peuvent aussi transformer des toxiques. 4.4 L'excrtion Ce processus consiste rejeter le produit inchang ou ses mtabolites l'extrieur de l'organisme. L'excrtion peut se faire par voie rnale (l'urine), gastro-intestinale (les selles), pulmonaire (l'air expir), cutane (la sueur) ou lacte (le lait). Par exemple, le sang transporte de nombreux produits vers les reins, dont plusieurs dchets provenant du mtabolisme. Les reins filtrent le sang, remplissant ainsi une fonction essentielle au maintien de l'quilibre des lments sanguins et assurent l'limination de nombreux produits. 5. Qu'est-ce qu'un effet toxique ? 5.1 L'effet toxique Lorsquun individu absorbe des produits chimiques, divers effets biologiques peuvent se produire et se rvler bnfiques (ex. : lamlioration de la sant aprs ladministration dun mdicament) ou nfastes (ex. : une atteinte pulmonaire suivant linhalation dun gaz corrosif). La notion deffet toxique suppose des consquences nocives pour lorganisme. Le fait dinhaler, de toucher et mme dingrer des substances chimiques nentrane pas ncessairement un effet toxique. Par exemple, le dioxyde de carbone (CO2) est un mtabolite du corps humain expir par les poumons qui se trouve galement dans lenvironnement. Il cause lasphyxie sil est prsent en quantit suffisante dans un espace clos ou mal ventil. Paradoxalement, labsorption dune substance en faible quantit peut savrer trs toxique et provoquer des lsions graves, tandis que labsorption en grande quantit dune autre substance peu toxique peut produire un effet bnin. Leffet toxique est ainsi li la notion de toxicit. La toxicit englobe lensemble des effets nfastes dun toxique sur un organisme vivant. Autrement dit, il sagit de la capacit inhrente une substance chimique de produire des effets nocifs chez un organisme vivant (tableau 5) et qui en font une substance dangereuse.

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Leffet nfaste est li la dose, la voie dabsorption, au type et la gravit des lsions ainsi quau temps ncessaire lapparition dune lsion. Un effet aigu se fait sentir dans un temps relativement court (minutes, heures, jours), tandis quun effet chronique ne se manifeste quaprs un temps dexposition relativement long et de faon permanente (semaines, mois, annes). Un effet local survient au point de contact, tandis quun effet systmique survient un endroit loign du point de contact initial. Tableau 5. Effets toxiques sur certains tissus et systmes biologiques Systme et organe Oeil Peau Systme digestif Systme cardiovasculaire Systme nerveux central Systme nerveux priphrique Systme respiratoire Systme sanguin Systme urinaire Effet ou signe clinique Irritation, corrosion Irritation, corrosion, dermatose Irritation, corrosion Rythme cardiaque anormal Dpression (nause, vomissement, tourdissement) Neuropathie (perte de sensation, trouble de la coordination) Irritation, corrosion, essoufflement Carboxyhmoglobinmie Urine trs fonce, sang dans les urines

L'effet toxique est le rsultat d'un processus souvent complexe et il peut entraner une srie de ractions physiologiques et mtaboliques (figure 5). Figure 5. Effets d'un gaz irritant sur le systme respiratoire

5.2 Comment survient et volue un effet toxique 5.2.1 La notion d'exposition La majorit des toxiques doivent gnralement pntrer dans l'organisme pour produire des effets nfastes, sauf ceux causant des effets locaux. Gnralement, pour qu'un effet toxique puisse se produire, il faut que l'organisme soit expos un toxique, que ce toxique

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y pntre et que l'organisme en absorbe une quantit suffisante pour perturber son fonctionnement. La figure 6 rsume la squence de ces vnements.

Figure 6. De l'exposition l'effet toxique

5.2.2 L'atteinte toxique Les organismes fonctionnent dans des conditions relativement constantes (pH, oxygne, autres). C'est ce que l'on appelle l'homostasie ou la constance du milieu intrieur. Les organismes vivants cherchent maintenir cet quilibre afin de conserver un degr optimal de fonctionnement. Le corps humain est un ensemble de systmes finement rods qui peut s'adapter de nombreuses situations d'agression, tant biologiques que physiques ou chimiques. Les processus d'adaptation de l'organisme fonctionnent continuellement pour veiller maintenir cet quilibre. Quand cet quilibre est perturb, cela entrane un dysfonctionnement, c'est l'effet toxique. Il y a alors mobilisation d'une partie de l'organisme et parfois de tout l'organisme ; des ractions diverses sont dclenches pour rpondre l'agression et rtablir l'quilibre rompu. L'organisme peut rsister une agression toxique en autant qu'elle s'effectue l'intrieur des limites de ses mcanismes de dtoxication, d'homostasie et de rparation. Au del, les mcanismes de compensation ne peuvent suffire la tche. Le systme de dfense ne peut alors contrer les effets toxiques et des manifestations, rversibles ou non, peuvent s'ensuivre. Lvolution de la rponse de lorganisme une agression toxique est rsume dans la figure 7 et le tableau 7. 5.2.3 La gravit de l'intoxication La gravit, l'intensit et la nature des symptmes lis une exposition un toxique varient en fonction de plusieurs facteurs tels que la toxicit du produit, la dose reue, la voie d'exposition et la susceptibilit de l'organisme. L'valuation et le pronostic sont trs variables et sont lis aux symptmes ainsi qu' leur volution (tableau 6).

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Tableau 6. Gravit d'un effet toxique Degr de gravit Modr Grave Augmentation du Atteinte volume et du morphologique poids d'un organe d'un organe Hyperplasie du Neuropathie avec foie cause par trouble de la l'exposition au motricit lors de chlorure de vinyle l'exposition l'hexane

Effet

Bnin Modification biochimique Inhibition des cholinestrases cause par l'exposition au malathion

Fatal Dcs

Exemple

Arrt respiratoire caus par une intoxication grave aux cyanures

Figure 7. volution de la rponse de l'organisme une agression toxique

5.2.4 Les effets fonctionnels et lsionnels Les effets causs par un toxique peuvent se traduire en changements fonctionnels ou lsionnels (morphologie). Les premiers touchent l'atteinte transitoire d'une fonction de l'organisme ou d'un organe (ex. : une modification de la frquence respiratoire lors de l'exposition un asphyxiant simple) sans crer de lsions et ils sont gnralement rversibles. Les seconds causent une lsion un ou plusieurs tissus ou organes (ex. : fibrose pulmonaire cause par l'exposition chronique la silice cristalline) sans que le sujet prsente des signes cliniques et sont souvent irrversibles. Enfin, des altrations biochimiques peuvent galement se produire sans tre accompagnes de changements morphologiques apparents (ex. : l'inhibition des cholinestrases cause par les insecticides organophosphors).

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Tableau 7. Dtrioration progressive de l'tat de sant TOXICIT RVERSIBILIT DESCRIPTION + ++++ La rponse s'effectue l'intrieur des limites du fonctionnement normal de l'organisme. B ++ +++ Les mcanismes d'ajustement normaux sont insuffisants et l'organisme doit procder des corrections afin de compenser le dsquilibre biologique provoqu par l'agression. Un puisement progressif des capacits s'installe et la situation volue vers une rupture de l'efficacit des mcanismes de dfense. C +++ ++ L'organisme ne parvient pas compenser le dsquilibre, car ses mcanismes de dfense ne peuvent pas suffire la tche. Une dtrioration biologique peut alors s'installer progressivement. D ++++ + La dtrioration se traduit par l'atteinte, souvent irrversible, d'un ou de plusieurs processus biologiques touchant un ou plusieurs organes. ce stade, le retour la normalit est possible, mais il est peu probable. La condition biologique peut s'aggraver jusqu' un point de non-retour, qui dlimite l'volution vers une issue fatale, consquence de l'arrt des fonctions vitales. 1. Il n'existe pas ncessairement de sparation claire entre les tapes, il s'agit plutt d'un continuum biologique. 5.2.5 Les organes cibles Les toxiques ne produisent pas des effets de mme intensit sur tous les organes (ex. : le rein) ou les tissus (ex. : le sang). Ils s'attaquent des organes en particulier, les organes cibles, pour des raisons qui ne sont pas toujours comprises. Il peut y avoir plusieurs raisons, dont une sensibilit plus grande de ces organes, une concentration plus leve du toxique et/ou de ses mtabolites, etc. Par exemple, le foie est un organe cible pour le chlorure de vinyle. 5.2.6 La rversibilit et l'irrversibilit Certains effets toxiques sont rversibles (ils disparaissent plus ou moins rapidement aprs l'arrt de l'exposition) tandis que d'autres sont irrversibles (ils persistent ou s'aggravent aprs l'arrt de l'exposition). Des changements adaptatifs causs par un produit chimique dans un tissu ou un organe peuvent tre accompagns de changements fonctionnels et morphologiques. De tels changements peuvent tre rversibles si on prvient ou arrte l'exposition. Cependant, dans certains cas, l'interruption de l'exposition n'est pas suivie d'une rcupration. Il s'agit alors de changements irrversibles (figure 8). Ainsi, pour un tissu tel que celui du foie, qui a une importante capacit de rgnration, la majorit des atteintes sont rversibles ; au contraire, elles sont gnralement irrversibles lorsqu'il s'agit d'une atteinte du systme nerveux central, les neurones ne pouvant pas TAPE1 A

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tre facilement remplacs. Des effets tels que la cancrognicit et la tratognicit sont gnralement considrs comme des effets irrversibles. Figure 8. La rversibilit et lirrversibilit dune atteinte rsultant dune intoxication

5.2.7 La spcificit de l'intoxication Les intoxications ne sont pas toujours imputables au travail. Par exemple :

de nombreux toxiques sont utiliss sans prcautions au cours de loisirs tels que le bricolage (ex. : solvants, colles) et le jardinage (ex. : insecticides, herbicides) ; l'intoxication par le plomb peut tre cause par de l'eau potable contamine ; et l'intoxication au monoxyde de carbone peut tre cause par un systme de chauffage dfectueux (ex. : pole au gaz propane).

5.3 La classification des effets toxiques Les effets toxiques peuvent tre classs de diverses faons, selon, par exemple :

la dure : aigu, chronique ; le type d'action : locale, systmique ; le mcanisme d'action : stimulant, inhibiteur ; la voie de pntration : respiratoire, cutane, digestive ; le tissu ou l'organe affect : sang (hmatotoxique), foie (hpatotoxique), rein (nphrotoxique), le systme nerveux (neurotoxique) ;

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la nature de l'effet : irritant, sensibilisant, asphyxiant, cancrogne ; l'utilisation : pesticides, savons, solvants ; l'tiquetage : matire corrosive ; et la famille chimique : hydrocarbures aromatiques, alcools.

La classification des toxiques est donc aborde de plusieurs points de vue. Elle dpend souvent du domaine d'application, de l'objectif poursuivi par un organisme ou mme du champ d'activit d'un individu. Le tableau 8 prsente quelques exemples de classification utilisant des critres prsents plus haut. Tableau 8. Classification des produits chimiques Nature de l'effet Asphyxie : actylne monoxyde de carbone Cancer : benzne chlorure de vinyle Corrosion : acide sulfurique hydroxyde de sodium Utilisation du produit Colorant : bleu de mthylne vert malachite Pesticide : Aldrine 2,4-D Solvant : dithylne glycol xylne Tissu, organe ou systme biologique affect Rein : dithylne glycol mercure Sang : aniline benzne Systme nerveux : tolune xylne Famille chimique du produit Acides : acide actique acide sulfurique Hydrocarbures aliphatiques : thane propane Hydrocarbures aromatiques : benzne xylne

6. La dose et ses relations avec les effets toxiques : Un principe important en toxicologie veut que toutes les substances chimiques soient toxiques, car il existe toujours une dose pouvant causer un effet nocif. Mais le fait dinhaler, de toucher et mme dingrer des substances chimiques nentrane pas ncessairement lapparition dun tel effet. La dose est la quantit dune substance laquelle un organisme est expos. Des doses croissantes rsultent gnralement en une augmentation de lintensit et de la diversit des effets toxiques. Cest ce quon appelle la relation dose-effet ou exposition-effet (relation entre lexposition et lintensit dun effet). Lexemple suivant illustre bien cette relation : si une personne inhale accidentellement une substance trs volatile, la manifestation des effets toxiques dpend de la quantit de vapeurs inhales et du seuil dapparition de ces effets (figure 9). Ainsi, au del de la dose seuil, les effets seront dautant plus toxiques que la personne aura inhal davantage de vapeurs.

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Figure 9 Relation entre la dose et leffet

La notion de seuil toxique est importante, car elle peut servir fixer des normes. La valeur seuil reprsente la quantit minimale sous laquelle il ne se produit pas deffet. Au-dessus de ce seuil, leffet observ dpend de la dose, et ce, bien quil y ait thoriquement des exceptions : par exemple, les cancrognes gnotoxiques. Ce seuil sexplique par le fait que le corps humain est constitu dun grand nombre de cellules, de tissus et dorganes ayant une sensibilit variable et quil possde des mcanismes de dfense ou dadaptation. Le mme principe sapplique une population dindividus, car leffet ou les nombreux effets possibles peuvent se manifester diffremment chez plusieurs personnes exposes une mme dose dun toxique. Cest ce quon appelle la relation dose-rponse ou exposition-rponse, soit la relation entre lexposition et le nombre dindividus qui prsentent un effet donn. La figure 10 illustre bien qu certaines doses toutes les personnes ne sont pas atteintes. Figure 10 Relation entre la dose et la rponse

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Ainsi,

une augmentation de la dose peut entraner une augmentation des effets chez un individu ; la proportion des individus affects par une dose donne devrait augmenter avec laccroissement de la dose.

7. Les facteurs des effets toxiques 7.1 La toxicit Les toxiques ne prsentent pas tous le mme degr de toxicit. Certains ont une faible toxicit, mme si on les absorbe en grande quantit, par exemple le sel de table, tandis que dautres ont une forte toxicit, mme si on en absorbe de faibles quantits, notamment les dioxines. On peut en partie expliquer de telles variations par les diffrences qui existent entre la structure chimique des substances. Ces diffrences peuvent affecter la capacit des substances perturber le fonctionnement de lorganisme (figure 11). Figure 11 Structure chimique et effet

De plus, les caractristiques physico-chimiques, par exemple la grosseur des poussires, la volatilit et la solubilit dans leau, interviennent galement dans la rponse toxique. Ainsi, la connaissance des caractristiques physico-chimiques des toxiques proprement dits se rvle importante pour en valuer la toxicit. 7.2 L'individu La population humaine est un groupe htrogne au sein duquel il existe une grande variabilit entre les individus. Ceux-ci peuvent tre affects diffremment par une mme dose toxique, et une personne peut y ragir diffremment selon le moment (relation doserponse). Deux principales catgories de facteurs contribuent expliquer la nature et lintensit des effets toxiques.

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Facteurs gntiques : Des diffrences gntiques peuvent intervenir dans la capacit des individus transformer des toxiques. Facteurs physiopathologiques : L'ge La sensibilit aux effets toxiques est habituellement plus grande chez les enfants et les personnes ges. Le sexe Il existe des diffrences entre les hommes et les femmes, notamment en ce qui concerne le mtabolisme des toxiques. L'tat nutritionnel La toxicit peut tre influence par la masse de tissus adipeux, la dshydratation, etc. L'tat de sant Les individus en bonne sant sont plus rsistants, car ils mtabolisent et liminent les toxiques plus facilement que ceux qui souffrent de maladies hpatiques ou rnales. La grossesse Il se produit des modifications de lactivit mtabolique des toxiques au cours de la grossesse.

Nos connaissances sur linteraction de tous ces facteurs et de nombreux autres aspects demeurent incompltes. En effet, il est souvent difficile, sinon impossible, dvaluer la sensibilit dun individu ou dune population et de prdire quelle sera la rponse biologique dun organisme une exposition un toxique. 7.3 L'environnement Certains facteurs environnementaux, cest--dire les lments extrieurs lindividu, peuvent influencer la toxicit. La lumire et la temprature peuvent notamment modifier les effets dun toxique. Mentionnons comme exemple la raction photo-allergique au cours de laquelle la peau expose lthylne diamine peut devenir plus sensible la lumire. En milieu de travail, lexposition des mlanges de produits chimiques est une ralit et figure parmi les problmes les plus importants prendre en considration. Les mlanges y sont souvent complexes et peuvent tre constitus de composs similaires, de produits de transformation, de produits de raction ou de rsidus (dchets). Lexposition simultane ou squentielle plusieurs produits peut entraner des consquences imprvues qui peuvent diffrer de la somme des rponses causes par chacun des composants du mlange. Cest ce que lon appelle une interaction toxicologique. Les interactions toxicologiques peuvent tre nfastes (augmentation de la toxicit dun autre produit) mais aussi, dans certaines situations, avantageuses (rduction des effets toxiques dun autre produit). Par exemple, lingestion dalcool thylique augmente les effets toxiques du trichlorthylne ; en revanche, administrer de lalcool thylique en cas dintoxication permet de diminuer la toxicit de lalcool mthylique.

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Il existe diffrents termes pour dcrire les interactions toxicologiques : addition, synergie, potentialisation ou antagonisme (tableau 9).

Addition (additivit) : la rponse est gale la somme des rponses des substances prises individuellement, il ny a pas dinteraction. Synergie : la rponse est suprieure la somme des rponses des substances prises individuellement. Potentialisation : elle se produit lorsquune substance ayant peu ou pas de toxicit augmente la rponse dune autre substance. Antagonisme : la rponse est infrieure la somme des rponses des substances prises individuellement. Tableau 9. Interactions possibles entre certains produits chimiques

Interaction Additivit* Supra-additivit

Modle 1+2=3 1+2=5 0+3=5 Infra-additivit 0+3=2 -2 + 3 = 1 * Ladditivit est souvent prise en considration par dfaut dinformation connue sur linteraction. Addition Synergie Potentialisation Antagonisme 8. Lvaluation dun effet toxique

Effet Aucune interaction Augmentation Diminution lorsquil nexiste pas

Lvaluation de la toxicit sappuie sur des tudes qualitatives (non mesurables) ou quantitatives (mesurables) adquates. Il existe plusieurs types dtudes qui nous permettent dvaluer les effets dun toxique. On peut les classer dans quatre catgories (figure 12) :

les tudes pidmiologiques, qui comparent plusieurs groupes dindividus ou les tudes de cas; les tudes exprimentales in vivo, qui utilisent des animaux (ex. : lapin, rat et souris); les tudes in vitro, effectues sur des cultures de tissus ou des cellules; et les tudes thoriques par modlisation (ex. : structure-activit).

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Figure 12. Les diffrents types dtudes

On utilise frquemment une terminologie pratique mais arbitraire pour dsigner les diverses formes dintoxication selon la frquence et la dure de lexposition (tableau 10). Tableau 10. Les formes dintoxication

Forme d'intoxication AIGU SUBAIGU SUBCHRONIQUE CHRONIQUE

Frquence d'administration Unique Rpte Rpte Rpte

Dure de l'exposition < 24 heures <= 1 mois de 1 3 mois > 3 mois

Cependant, la distinction entre exposition aigu et effet aigu ainsi quentre exposition chronique et effet chronique est souvent difficile faire. Certains effets sont galement difficiles classer dans une catgorie, puisquune exposition aigu peut causer un effet chronique. Ainsi, le pronostic entre lexposition et leffet nest pas ncessairement prvisible (tableau 11). 8.1 La toxicit aigu ( court terme) Une faon pratique de caractriser la toxicit dune substance consiste dterminer sa dose ltale 50 (DL50). Cette dose permet didentifier les symptmes de lintoxication et de comparer les substances entre elles quant leur potentiel toxique. Elle sert souvent de point de dpart des tudes de toxicit, car elle fournit un minimum de connaissances. La DL50 correspond la dose dune substance pouvant causer la mort de 50 % dune population animale dans des conditions dexprimentation prcises. On administre gnralement le produit des rats ou des souris rpartis en plusieurs groupes, et ce, des doses croissantes suffisantes pour obtenir un pourcentage de mortalit schelonnant entre 0 % et 100 % (figure 13). Lorsquil sagit dun toxique qui est inhal, on parle de concentration ltale 50 (CL50) pour exprimer la concentration du toxique dans lair inspir qui cause la mort de 50 % des animaux.

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Tableau 11. Comparaison entre l'exposition aigu ou chronique et l'effet aigu ou chronique

EFFET EXPOSITION AIGU AIGU Effet court terme la suite dune exposition court terme (ex. : irritation cutane cause par le contact avec une solution trs dilue dacide sulfurique) CHRONIQUE Effet long terme la suite dune exposition court terme (ex. : trouble respiratoire persistant la suite dune courte inhalation dune forte concentration de chlore) Effet long terme la suite dune exposition long terme (ex. : cancer du foie, du poumon, du cerveau et du systme hmatopotique caus par lexposition des doses leves de chlorure de vinyle pendant plusieurs annes)

CHRONIQUE Effet court terme la suite dune exposition long terme (ex. : sensibilisation cutane lthylne diamine la suite dun contact pendant plusieurs annes)

Figure 13 Dtermination de la dose ltale 50 (DL 50)

L'indice DL 50 sert frquemment pour exprimer la toxicit aigu ainsi que pour classer et comparer les toxiques. Il a cependant une valeur trs limite, car il ne concerne que la mortalit et ne donne aucune information sur les mcanismes en jeu et la nature des lsions. Il sagit dune apprciation grossire et prliminaire (premire analyse) qui peut tre influence par plusieurs facteurs tels lespce animale, le sexe, lge, le moment de la journe, etc. (tableau 12).

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Il existe dautres mthodes dtude de la toxicit, par exemple les tests dirritation et de corrosion de la peau et des yeux, qui font gnralement partie dun programme dvaluation toxicologique. Tableau 12 Influence de facteurs sur la dose ltale 50, et concentration ltale 50 de trois produits

Dose ltale 50 (g/kg)1 Concentration ltale (ppm/4 h)2 Voie orale Voie cutane Actone (solvant) lapin 5,34 20,00 --rat 5,80 --29 853,00 souris 3,00 ----Acroline hamster ----25,40 (fabrication de lapin --0,20 --polymres) rat 0,046 --8,30 souris 0,028 ----Mthanol lapin 14,41 15,80 --(solvant) rat 6,20 --64,00 souris 7,30 ----1. Quantit exprime en gramme par kilogramme (g/kg). 2. Concentration dans lair exprime en partie par million (ppm) pour une priode de quatre heures (4 h). Il existe d'autres mthodes d'tude de la toxicit, par exemple les tests d'irritation de la peau et de corrosion des yeux, qui font gnralement partie d'un programme d'valuation toxicologique. 8.2 La toxicit chronique Certains effets nfastes peuvent prendre plusieurs semaines ou de nombreuses annes avant dtre diagnostiqus et ventuellement se rvler irrversibles (ex. : la neurotoxicit de lhexane). Lvaluation de la toxicit aigu ne permet pas de prdire ce type de toxicit dune substance. Des tudes destines valuer la toxicit chronique doivent donc tre effectues. Celles-ci durent plusieurs mois ou annes et supposent ladministration de plus dune dose des intervalles variant selon la mthode employe. Le terme chronique caractrise bien lobjet de ce type dvaluation. Ces tudes, qualifies de pluridisciplinaires, sont gnralement effectues par plusieurs chercheurs spcialiss dans diffrents aspects de la toxicologie, par exemple limmunotoxicologie et la cancrognicit. Elles supposent gnralement la collaboration de chercheurs de divers domaines scientifiques, comme la chimie, la biochimie, la biologie et la mdecine. 9. Les principales manifestations toxiques 9.1 Description des manifestations selon diffrents types d'effets toxiques 9.1.1 L'irritation et la corrosion Lirritation est une raction rversible de la peau ou des muqueuses des produits (figures 14 et 15). Cette raction peut varier en gravit selon les tissus ou les organes affects :

Produit (utilisation)

Espce animale

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la peau (le contact avec des produits tels que les dcapants peinture et les dtergents peut causer une rougeur et de linflammation); les yeux (le contact avec une eau savonneuse peut causer une conjonctivite); les voies respiratoires (linhalation de gaz tels que lammoniac ou le chlore peut causer de la broncho-constriction); les voies digestives (lingestion accidentelle deau de javel peut causer des brlures destomac).

La corrosion consiste en des dommages irrversibles causs des tissus par suite du contact avec un produit. On qualifie de corrosifs les produits qui peuvent causer la destruction des tissus vivants et de matriaux tels que les mtaux et le bois (figures 14 et 15).

Le contact de lacide fluorhydrique avec la peau peut causer une ulcration profonde, un blanchiment et une ncrose. Le contact de lacide chlorhydrique avec les yeux peut causer une brlure qui se manifeste par un larmoiement, une conjonctivite et une possibilit de lsions permanentes de la corne. Figure 14. Irritation et corrosion de la peau

Figure 15. Irritation et corrosion des yeux

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9.1.2 La cancrognicit (effet cancrogne) Il existe entre les cellules de lorganisme une interaction qui fait en sorte que chaque tissu a une taille et une organisation adapte aux besoins de lorganisme. Dans certaines situations, des cellules ne rpondent plus aux signaux des autres cellules et nobissent plus qu elles-mmes. Ce sont les cellules cancreuses. Le cancer est une maladie qui se caractrise par une croissance et une multiplication incontrle de cellules anormales dans un organe ou un tissu de lorganisme. En se multipliant, ces cellules anormales forment une masse appele tumeur. Il existe deux types de tumeurs : la tumeur bnigne et la tumeur maligne. On appelle tumeur bnigne la tumeur qui nenvahit pas le tissu dorigine ou qui ne se propage pas dans dautres organes. On appelle tumeur maligne celle qui peut envahir et dtruire les tissus sains avoisinants ou se rpandre dans le corps. Cest cette dernire que lon qualifie de tumeur cancreuse. Un agent qui cause le cancer est qualifi de cancrogne. Une tumeur maligne qui se rpand (dissmination) forme ce que lon appelle des mtastases (figure 16). La mtastase est une cellule cancreuse qui quitte le foyer de croissance initial et sattaque aux tissus avoisinants, emprunte la circulation lymphatique pour atteindre les ganglions, passe dans le sang et colonise dautres organes, formant ainsi des foyers secondaires. La transformation dune cellule normale en cellule cancreuse peut survenir nimporte quel moment de la vie de la cellule. Cette transformation peut tre la consquence dune agression par un cancrogne. Gnralement, une telle transformation suppose une cascade dvnements biologiques dont lensemble du processus peut schelonner sur une longue priode au cours de la vie dune personne. Chaque type de cancer est diffrent et la progression dun mme cancer est diffrente dune personne lautre. Figure 16. La cancrognicit

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Plusieurs causes sont relies au cancer : lalimentation, le tabac, lexposition prolonge au soleil, certains virus et certains produits chimiques. Parmi ces derniers, mentionnons : le benzne (cancer du sang), le chlorure de vinyle (cancer du foie) et la bta-naphtylamine (cancer de la vessie). 9.1.3 La mutagnicit (effet mutagne) Une mutation est un changement qui se produit dans le matriel gntique de la cellule, cest--dire lADN (acide dsoxyribonuclique). LADN se trouve lintrieur du noyau de la cellule et constitue le support matriel de lhrdit. Son rle est essentiel pour la transmission de linformation gntique dune cellule la gnration suivante. Les consquences des modifications dpendront du type de cellules modifies. Il existe deux types de cellules susceptibles dtre affectes : la cellule somatique et la cellule germinale. Les cellules somatiques comprennent toutes les cellules du corps (ex. : cellules hpatiques, neurones), sauf les cellules germinales. Les cellules germinales sont les spermatozodes et les ovules. Figure 17. Leffet mutagne

Un agent mutagne est celui qui va induire une mutation (figure 17). Si la mutation se produit dans une cellule somatique, il pourra en rsulter la mort de la cellule, un cancer ou dautres effets nfastes. Si la mutation se produit dans une cellule germinale, elle pourra avoir des consquences sur la descendance. Toutefois, si une cellule est transforme par un mutagne, il nen rsultera pas ncessairement une consquence nfaste, car tous les mutagnes ne causent pas ncessairement deffet biologique dcelable. De plus, lorganisme peut rparer une partie plus ou moins importante des altrations. Il existe des tests permettant de reprer les produits ayant un potentiel mutagne (ex. : aberration chromosomique, dominance ltale). Les rsultats de ces tests facilitent lidentification et la classification des agents mutagnes de nature chimique (ex. : acrylamide, cyclophosphamide) ou physique (ex. : radiations ionisantes).

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9.1.4 Lallergie (la sensibilisation) Lorganisme humain possde divers systmes de dfense qui lui permettent de reconnatre les substances favorables son bon fonctionnement. Lorsque lorganisme rpond dune faon excessive ou exagre des produits chimiques trangers qui ne provoquent habituellement pas de raction immunologique, on parle dallergie. Lallergie est une raction indsirable de lorganisme des agents chimiques, physiques ou biologiques gnralement inoffensifs pour la plupart des gens. La raction allergique survient lorsque le systme immunitaire de lindividu reconnat par mprise une substance comme trangre, appele alors allergne. Lorganisme la reconnat et fabrique des substances pour la neutraliser et lliminer, ce sont des anticorps. Le systme de dfense peut toutefois se drgler et en venir fabriquer des anticorps contre des substances inoffensives. Pour quil y ait allergie, il faut :

un contact entre lallergne et lorganisme; et une facult particulire se sensibiliser, qui peut tre hrditaire ou qui peut se dvelopper par suite de laction de nombreux facteurs.

Le contact de la substance avec lorganisme dclenche un mcanisme quon appelle sensibilisation (figure 18). Le terme sensibilisant qualifie les agents susceptibles de causer une telle raction. Lexposition qui provoque la sensibilisation ne correspond pas ncessairement la premire exposition, car un individu peut tre expos pendant une longue priode un allergne avant que la sensibilisation ne se manifeste. On ne nat pas allergique. On le devient par un contact prolong ou rpt avec une substance.

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Figure 18. La sensibilisation

Les allergnes peuvent emprunter plusieurs voies : la voie arienne, la voie cutane, lingestion et linjection. Les deux premires sont les plus frquentes en milieu de travail et crent galement beaucoup de problmes dans la vie courante :

Les allergnes ariens (moisissures, poils danimaux, pollen de lherbe poux) peuvent causer de lcoulement nasal, des ternuements, de la congestion, du larmoiement, du picotement et le gonflement des yeux. Si ces symptmes nous apparaissent surtout comme incommodants, noublions pas quils peuvent saggraver et conduire des complications mdicales ; de plus, linhalation dallergnes (tels que les iso cyanates quon trouve dans certaines peintures) peut tre dangereuse et causer de lasthme. Les allergnes de contact (herbe puce, nickel) peuvent causer des ruptions et des dmangeaisons. Les allergnes injects (morsures, piqres dinsectes) peuvent causer des ruptions, de la fivre, des nauses, des vomissements et des crampes destomac. Les allergnes ingrs (aliments et leurs constituants, tels que les oeufs et les arachides) peuvent tre la cause druptions et dune manifestation allergique violente (telle quun choc anaphylactique).

9.1.5 Les effets sur la reproduction et le dveloppement De nombreuses personnes sinterrogent sur la possibilit que des produits chimiques, prsents dans leur milieu de travail, puissent avoir des rpercussions sur leur capacit concevoir et avoir des enfants en bonne sant. La toxicologie de la reproduction sintresse aux troubles de la reproduction, aux effets non hrditaires sur lembryon et le ftus, ainsi qu ceux pouvant affecter lenfant de la naissance la pubert. La gamme des effets observs peut tre sommairement regroupe comme suit: les effets sur la fertilit ; les effets sur le dveloppement (prnatal et postnatal); et les effets durant la lactation.

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Les effets toxiques peuvent affecter la fertilit, tant chez lhomme que chez la femme. Les atteintes de la libido, du comportement sexuel, de la spermatogense, du dveloppement ovulaire (oogense) ou de la capacit de fcondation sont parmi les effets nfastes possibles qui peuvent se manifester (ex. : les anomalies spermatiques causes par lexposition au dibromo-1,2 chloro-3 propane ou DBCP). La toxicit sur le dveloppement peut apparatre la suite dune exposition, avant, pendant ou aprs la conception et peut prendre diverses formes. Les malformations congnitales reprsentent les effets qui sont les plus publiciss et qui apparaissent comme tant les plus dramatiques, et souvent les plus visibles. Cependant, il peut galement y avoir dautres atteintes in utero, telles que des retards de dveloppement et des troubles fonctionnels de lembryon et du ftus. Ils peuvent alors tre regroups sous les termes dembryotoxique ou foetotoxique et deffet postnatal en fonction du stade de dveloppement (embryon ou ftus) selon quils se produisent avant la naissance (prnatale) ou aprs la naissance (postnatale). Par exemple, lexposition au monoxyde de carbone, prsent dans les gaz dchappement des moteurs combustion interne et dans les gaz dmission sil y a combustion incomplte des matires combustibles, peut produire des effets embryotoxiques ou ftotoxiques ainsi que de la toxicit postnatale.

10. Sommes-nous en scurit ?

Nous savons que nous sommes entours de produits chimiques, mais leur seule prsence dans notre environnement ne signifie pas ncessairement quils constituent un danger. Rappelons-nous que, pour quun effet toxique survienne, il faut : 1. 2. 3. 4. 5. quil quil quil quil quil y ait une exposition un produit; pntre dans lorganisme, sauf sil exerce une toxicit locale; sy trouve en quantit suffisante; y soit prsent pendant une certaine dure; et y exerce une activit biologique.

Le danger est l, mais le degr de risque peut tre plus ou moins important selon les circonstances. Prenons le cas dune tige souder dpose sur une tablette. Elle ne prsente pas de risque de toxicit tant quelle nest pas chauffe, puisque aucun gaz ou fume ne sen dgage. Lexposition un produit chimique prsentant un potentiel toxique peut tre rduite, voire limine. Trois solutions sont possibles pour rduire lexposition : 1. remplacer le produit par un autre qui nest pas toxique, une solution souhaitable, mais pas toujours possible; 2. rduire lexposition par llimination la source du danger, par exemple en utilisant une ventilation locale ou gnrale; ou 3. utiliser un quipement de protection individuelle. On pense notamment ici aux appareils respiratoires, aux gants et aux lunettes de scurit. Diminuer lexposition ne suffit pas enrayer totalement les risques toxiques. Il est trs important de dtecter et danalyser le produit utilis ainsi que de disposer des moyens techniques permettant den rduire lmission. Il sagit dun processus parfois complexe pouvant requrir la contribution de plusieurs intervenants. Mais la mort est-elle la seule issue une intoxication ? Non, mais il est possible davoir des squelles. Lintgrit physique est altre, et le fonctionnement et lautonomie sont diminus. Il ne sagit pas de considrer uniquement la dure de vie, mais galement sa qualit. Certains diront : Nous avons toujours travaill ainsi et il ne nous est rien arriv Cela est bien possible, mais que dire des effets long terme, insidieux et difficiles dtecter.

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Certaines personnes se demanderont toujours pourquoi se protger, puisquil faut bien mourir un jour. Effectivement, nous mourrons tous un jour ou lautre ! Ce quil faut, cest pouvoir vieillir en sant au travail.

11. Que pouvons-nous faire ?

Vous avez le droit de connatre les produits chimiques que vous utilisez dans votre milieu de travail, leurs effets possibles sur votre sant et les mesures pour vous protger. Cependant CEST VOTRE RESPONSABILIT DE VOUS RENSEIGNER.

La Loi sur la sant et la scurit du travail prvoit des droits et des obligations pour le travailleur et pour lemployeur. Le travailleur a le droit des conditions de travail qui respectent sa sant, sa scurit et son intgrit physique. Lemployeur doit prendre les mesures ncessaires pour protger la sant et assurer la scurit et lintgrit physique du travailleur. Servez-vous de toutes les ressources possibles :

interrogez votre employeur, votre syndicat, votre comit de sant et de scurit ou son reprsentant et vos collgues; lisez attentivement les tiquettes sur les contenants et consultez les fiches signaltiques des produits utiliss ; informez-vous auprs des fournisseurs et des ministres et organismes intresss, car il existe des lois pour vous aider vous informer et vous protger.

Ces lgislations utilisent un systme qui rpartit les matires en catgories auxquelles correspondent des symboles permettant de dterminer rapidement le degr et le genre de danger qui leur sont inhrents. La connaissance de ces symboles peut vous donner des indications intressantes, que vous devrez complter par dautres renseignements plus dtaills et plus prcis. 12. Les symboles de la toxicit 12.1 Systme d'information sur les matires dangereuses utilises au travail (SIMDUT)

A:

Gaz comprims

B1: B2: B3: B4: B5: B6:

Gaz inflammables Liquides inflammables Liquides combustibles Solides inflammables Arosols inflammables Matires ractives inflammables

C:

Matires comburantes

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D1A:

Matires trs toxiques ayant des effets immdiats et graves D1B: Matires toxiques ayant des effets immdiats et graves

D2A:

Matires trs toxiques ayant d'autres effets

D3: Matires infectieuses

D2B: Matires toxiques ayant d'autres effets

E:

Matires corrosives

F:

Matires dangereusement ractives

12.2 Transport des marchandises dangereuses Classe 1 : Explosifs

Classe 2 : Gaz comprims

Classe 3 : Liquides inflammables

Classe 4 : Solides inflammables et matires sujettes linflammation spontane et matires qui, au contact de leau, dgagent des gaz inflammables

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Classe 5 : Matires comburantes et peroxydes organiques

Classe 6 : Matires toxiques et matires infectueuses

Classe 7 : Matires radioactives

Classe 8 : Matires corrosives

Classe 9 : Marchandises dangereuses diverses

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12.3Les produits antiparasitaires

12.3.1 Les produits chimiques et les contenants de consommation

1. Toxique

2. Corrosif

3. Inflammable

4. Explosif

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