BIOMATERIAUX

Rapport rdig sous la co-responsabilit de

Laurent SEDEL, Prsident de l'Intercommission n 1 de l'INSERM - Facult de Mdecine

Lariboisire - Paris
et
Christian JANOT, Professeur l'Universit Joseph Fourier - ILL - Grenoble
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PROLOGUE

Il est peu de thrapeutiques chirurgicales qui ne fassent appel des Biomatriaux ; on peut citer
par exemple le traitement chirurgical des traumatismes, des consquences cardiovasculaires,
ophtalmologiques, urologiques ou articulaires du vieillissement, les tumeurs, les maladies
dgnratives, etc...

Les Biomatriaux implants posent le problme de leur scurit, de leur devenir dans l'organisme
: biotolrance, biofonctionnalit. Rpondent-ils au cahier des charges ?

Pour mieux assurer cette scurit, pour permettre d'obtenir des biomatriaux qui assurent un
service amlior en termes de qualit ou de dure d'implantation, des recherches sont
indispensables.

Le cahier des charges de l'Intercommission 1 de l'INSERM (Systmes de sup-plance

fonctionnelle, organes artificiels, biomatriaux), joint au prsent document, dlimite clairement le
domaine, cerne les besoins et les enjeux conomiques, fournit des rflexions sur les champs de
recherche et fixe des objectifs.

En complment, le CNRS a men une rflexion sur un apport possible en amont des objectifs
prsents dans le cahier des charges de l'INSERM. Cette approche touche aussi bien les
aspects produits que les aspects matriaux ainsi que des tudes cognitives sur les ractions du
vivant l'chelle cellulaire ou tissulaire l'introduction d'un biomatriau. Ces mcanismes de
tolrance sont mal connus. Ils touchent aux lois de comportement des tissus ou des cellules
vivantes mis au contact d'un biomatriau : interactions de type chimique, mcanique,
remodelage en fonction des contraintes appliques, devenir des cellules en fonction de la nature
chimique ou physique du support, adhsion cellulaire, nature des ractions aux produits de
dgradation, qu'ils soient constitus de particules, de molcules ou d'atomes. Il s'agit d'un vaste
domaine pluridisciplinaire, encore trs incompltement explor o chaque discipline devrait tre
implique : Science des Matriaux, Mcanique des Fluides, des Solides, Anatomie, Biologie
Cellulaire, Chirurgie, etc...

De nombreux projets annoncs depuis parfois des dcennies n'ont pas vu le jour, comme en
tmoignent par exemple les concepts mdiatiques de coeur ou de pancras artificiels. Les
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structures. Que ce soit Biomatriaux ou Biocompatibilit, l'amplitude des domaines situs

derrire ces vocables n'a d'gale que leur diversit interne. Il en rsulte que les verrous et les
dfis technologiques sont de taille, notamment dans les domaines mettant en jeu des
biomatriaux implantables dfinitivement, mdiqus, rsorbables fonctionnalit limite dans le
temps, mdiqus pour la dlivrance locale de principes actifs (antibiotiques, hormones, gnes),
voire hybrides pour bnficier de l'activit de cellules trangres. Un des obstacles le plus
gnralement rencontr est au mieux rsum par le mot "biocompatibilit", qui sous-entend
l'existence de difficults lies la prsence d'une interface entre les matriaux utiliss dans
ces systmes artificiels -qui prennent ds lors le nom de biomatriaux- et les tissus de l'hte.

Depuis toujours, la stratgie du thrapeute a t de saisir toutes les opportunits de disponibilit

de composs ou matriaux nouveaux pour tester leur potentiel thrapeutique. Cette stratgie a
conduit des succs importants qui sont largement exploits de nos jours et sont la base des
exploits de la chirurgie moderne. Pendant longtemps, la biocompatibilit a t recherche sous la
forme d'un minimum d'interactions avec les tissus avoisinants ou de ractions de ces derniers.
C'est gnralement ce qui est recherch pour les systmes prothtiques usage de
remplacement dfinitif.

De nouvelles stratgies font actuellement l'objet de prospections importantes. Elles reposent

toutes sur de plus fortes interactions entre la matire artificielle (alliages, cramiques,
polymres, assemblages molculaires) et les milieux vivants (molcules, tissus, cellules,
organes) et visent une intgration dans (ou un remplacement) par les tissus naturels. Ces
stratgies chirurgicales et/ou pharmacologiques reposent en gnral sur l'aptitude d'un
organisme vivant s'autorparer. Il y a l un champ d'investigations gigantesque d'o viendront
trs probablement les innovations thrapeutiques du futur. Que les systmes soient artificiels,
naturels modifis ou hybrides, la notion de "biocompatibilit", ou plutt d'acceptabilit, sera au
coeur des progrs car tout est relatif et ce sont les organismes vivants qui ragissent leur
guise, le thrapeute ne faisant qu'apprcier les rsultats.

Traditionnelles et orientes vers l'amlioration, ou nouvelles et orientes vers l'innovation, les

stratgies de progrs se heurtent galement des obstacles d'ordre structurel, dus en
particulier l'absence de liens entre les diffrents organismes de recherches (publics ou
industriels) concerns par ce domaine et de liens entre les diffrentes disciplines impliques dans
un organisme donn.

Aprs avoir rsum les contours du domaine et les axes de la recherche biomdicale
correspondante, on donnera dans ce cahier de synthse les tendances en matire de matriaux
et on terminera par une brve revue des thmes de recherches amont qui paraissent pertinents.
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I GENERALITES SUR LES BIOMATERIAUX

I.1 Quand parle-t-on de biomatriaux ?

Il ne peut sans doute pas exister une dfinition totalement satisfaisante des biomatriaux. La
Confrence de Chester de la Socit Europenne des Biomatriaux, dite confrence du
consensus a, en 1986 retenu la dfinition suivante : "matriaux non vivants utiliss dans un
dispositif mdical destin interagir avec les systmes biologiques".

Au-del de toute dfinition formelle, la notion de biomatriaux est entirement contenue dans la
ncessaire prise en compte du contact de ces matriaux avec des tissus ou fluides vivants.
Cet aspect de contact, qui est vident dans le cas d'implants, doit tre tendu aux contacts qui
se ralisent la surface ou l'extrieur du corps comme, par exemple, ceux qui se produisent
avec le sang dans l'hmodialyse, ou avec la corne dans les lentilles de contact. A la limite, elle
devrait mme tre tendue aux produits de diagnostic (microplaques, support de culture, ...) et
aux matriaux pour biotechnologies, qui sont en contact avec des cellules vivantes. En relation
directe avec l'aspect contact, la notion de biocompatibilit est essentielle dans le domaine des
biomatriaux. Soit, classiquement, biocompatibilit "ngative", dfinie par les proprits que le
matriau ne doit pas avoir (pas de raction inflammatoire, pas de toxicit, ...), soit, la suite
d'une volution plus rcente, biocompatibilit largie (et si possible mesurable), dfinie comme "la
capacit d'un matriau tre utilis avec une rponse de l'hte approprie dans une application
spcifique". Cette biocompatibilit "largie" dbouche sur la notion trs actuelle de "bioactivit",
par laquelle l'on souhaite que le matriau ne soit pas ncessairement le plus inerte possible, mais
au contraire fasse ragir le tissu vivant. C'est par exemple le cas pour les sutures
rsorbables, dans lesquelles la raction inflammatoire participe justement la rsorption ou
encore les matriaux ostoconducteurs qui facilitent la croissance osseuse.

Il faut galement prendre en compte la dure du contact avec les tissus vivants, mme si cette
dure peut varier beaucoup suivant les cas. Pour que l'on puisse parler de biomatriaux, on
admet gnralement que le contact avec le vivant doit dpasser quelques heures. Ce
paramtre de dure permet d'exclure les produits pharmaceutiques du champ des biomatriaux
mais laisse encore la place certaines interprtations multiformes. Ainsi, dans le cas des
systmes de libration contrle de mdicaments, on pourrait aussi bien parler de biomatriaux
que de formes galniques particulires de mdicaments.

Par essence pluridisciplinaire, le domaine des biomatriaux recouvre le champ du handicap sous
toutes ses formes. Dans une premire vision, verticale, dfinie par les pathologies
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concernes, le domaine inclus les systmes artificiels, implantables ou au moins au contact

d'une muqueuse, visant suppler une fonction dfaillante.

Mais on peut galement concevoir le domaine selon une approche "trans-versale" : il recouvre en
effet l'ensemble de la recherche et du dveloppement concernant, d'une part, les matriaux et
biomatriaux qui sont mis en jeu dans ces systmes, d'autre part, la fonction de ces systmes
artificiels, envisage sur le plan biologique (biofonctionnalit).

C'est l'approche transversale, complexe et pluridisciplinaire, qui semble le mieux mme de

conduire la description d'un programme de recherche sur les matriaux susceptibles d'tre
biocompatibles. Dans la dfinition d'un tel programme, il convient de slectionner, d'une part, les
catgories de matriaux concerns, et d'autre part, les grandes fonctions et proprits pouvant
intervenir.

I.2 Les champs d'application des biomatriaux

Ce paragraphe rassemble un chantillonnage significatif des domaines mdicaux o l'usage des

biomatriaux s'est rvl pertinent. Pour chaque domaine, les types de produits ncessaires
sont dsigns.

OPHTALMOLOGIE
lentilles (souvent exclues du domaine pour cause de brivet du
contact)
implants
coussinets de rcupration
produits visqueux de chambre postrieure

ODONTOLOGIE - STOMATOLOGIE
matriaux de restauration et comblement dentaire et osseux
traitements prophylactiques
orthodontie
traitement du parodonte et de la pulpe
implants
reconstruction maxillo-faciale

CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE
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prothses articulaires (hanche, coude, genou, poi-

gnet, ...)
orthses
ligaments et tendons artificiels
cartilage
remplacement osseux pour tumeur ou traumatisme
chirurgie du rachis
rparation de fractures (vis, plaques, clous, broches)
matriaux de comblement osseux injectable

CARDIOVASCULAIRE
valves cardiaques
matriel pour circulation extra-corporelle (oxygnateurs, tubulures,
pompes, ...)
coeur artificiel
assistance ventriculaire
stimulateurs cardiaques
prothses vasculaires
matriels pour angioplastie luminale coronarienne et stents
cathters endoveineux

UROLOGIE/ NEPHROLOGIE
dialyseurs
poches, cathters et tubulures pour dialyse pritonale
rein artificiel portable
prothses de pnis
matriaux pour traitement de l'incontinence

ENDOCRINOLOGIE-CHRONOTHERAPIE
pancras artificiel
pompes portables et implantables
systmes de libration contrle de mdicaments
biocapteurs

CHIRURGIE ESTHETIQUE
matriaux et implants pour chirurgie esthtique

CHIRURGIE GENERALE ET DIVERS

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drains de chirurgie
colles tissulaires
peau artificielle
produits de contraste
produits pour embolisation
produits pour radiologie interventionelle

I.3 Les directions de recherche

On peut, pour simplifier, distinguer la recherche mdicale applique ou clinique, dans laquelle
les mdecins praticiens des hpitaux sont fortement impliqus (dveloppement et mise en
oeuvre de prothses, d'organes artificiels, etc.), des recherches fondamentales concernant la
biocompatibilit des matriaux, qui sont le fait d'quipes beaucoup plus spcialises et moins
nombreuses. La confusion de langage qui fait utiliser le terme "biomatriau" pour dsigner
tantt le matriel et tantt le matriau ne doit pas conduire assimiler les recherches sur
les matriaux l'ensemble des recherches sur les matriels, qui comprennent aussi des sujets
portant sur l'lectronique, la forme des prothses, l'hospitalisation, les techniques
chirurgicales, etc.

Sur le plan des matriaux eux-mmes, les principaux thmes de recherche fondamentale
touchent :

- l'tude des ractions induites au niveau de l'interface systme vivant-matriau. Ces

tudes portent la fois sur les modifications des matriaux et sur les ractions de
l'organisme ;

- la cration de matriaux possdant un couple de proprits

biofonctionnelle/biocompatibilit meilleur. Pour chaque utilisation, ces contraintes sont
diffrentes et impliquent donc des recherches spcifiques.

Reproduire les caractristiques fonctionnelles du tissu remplacer est un "challenge" encore

incompltement matris, quel que soit le matriau.

Ces recherches fondamentales ont des rpercussions pratiques sur les techniques et protocoles
d'valuation, pour lesquels des recherches spcifiques ont trait au choix des sites d'implantation,
au choix de la gomtrie des implants et de leur tat de surface, la possibilit d'extrapoler les
modles animaux ou cellulaires, etc.
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Les domaines de la chirurgie cardiovasculaire et de la chirurgie orthopdique constituent sans

doute, par leurs importances, deux exemples tudier plus particulirement.

Le domaine cardiovasculaire est marqu essentiellement par le problme de

l'hmocompatibilit, c'est--dire de la compatibilit du matriau avec ce tissu vivant particulier
qu'est le sang.

L'hmocompatibilit porte en priorit sur le problme de la coagulation du sang en prsence de

corps trangers et les risques de thrombose lis cette coagulation, problme que l'on sait
tudier mais malheureusement pas encore traiter de faon satisfaisante. En ralit, l'tude de
l'hmocompatibilit est complexe et ne se limite pas celle de la coagulation. Elle inclut
galement celle de la rponse du systme immunitaire (anticorps, systme du complment, ...),
et celle de la raction des cellules et tissus, et notamment des lymphocytes et leucocytes
prsents dans le sang.

Le problme d'valuation de l'hmocompatibilit des matriaux est aussi de trouver un critre de

mesure objectif de cette caractristique : thrombognicit, proprit activatrice du complment,
etc.

Dans le cas des biomatriaux pour chirurgie orthopdique, on trouve trois grands domaines de
recherches complmentaires qui sont :

les tudes de l'interface os/biomatriau, soit in vitro (biocompatibilit l'interface

ostoblaste/matriau ou moelle/matriau, tude des modifications de l'tat de surface du
matriau, bio-intgration et physiopathologie des cellules osseuses dans le matriau, ...), soit
in vivo (tude de l'accrochage des biomatriaux l'os, des caractristiques viscolastiques
du tissu au contact des matriaux, de la membrane fibreuse qui se cre autour des
biomatriaux, etc.);

la biomcanique cellulaire, notamment l'tude des ractions de cellules endothliales des

contraintes de cisaillement et des ractions de cellules osseuses des contraintes contrles
hydrodynamiques ou de cisaillement, la modlisation des ractions en tenant compte de la
dformation du cytosquelette ou encore l'tude de la biologie de l'inflammation en prsence de
biomatriaux.

le dveloppement de matriaux nouveau : polymres fonctionnels possdant des groupements

susceptibles d'interagir sur les ostoblastes et/ou les fibroblastes, revtements
biofonctionnels pour matriaux inertes tels que les cramiques et les mtaux, dveloppement
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polyglycoliques, polylactiques et polymaliques, produits tribologie amliore pour

remplacement articulaire, etc.
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II LES MATERIAUX VOCATION DE BIOMATERIAUX

On peut dire que quatre grandes catgories de biomatriaux peuvent tre envisages :
les mtaux et alliages mtalliques,
les cramiques au sens large,
les polymres et la matire "molle",
les matriaux d'origine naturelle.

II.1 Les mtaux et alliages mtalliques

Ce sont en quelque sorte les "anctres" des biomatriaux puisque ce sont les premiers avoir
t utiliss pour faire des implants.

Le plus important par les volumes est sans doute l'acier inoxydable, encore largement utilis en
chirurgie orthopdique. L'intrt de l'acier inoxydable dans ce domaine rside dans ses proprits
mcaniques.

Il faut galement mentionner particulirement le titane, qui est utilis principalement en chirurgie
orthopdique et pour raliser des implants dentaires. On le trouve galement dans les
stimulateurs cardiaques et les pompes implantables. L'un des avantages principaux du titane
est sa bonne biocompatibilit : l'os adhre spontanment au titane. Les alliages mmoire de
forme sont une variante intressante de cette catgorie. On utilise galement des alliages
cobalt, chrome, molybdne, du tantale, etc.

Les principaux problmes mal rsolus avec les mtaux et alliages mtalliques sont les suivants :

corrosion lectrochimique et durabilit,

mcanismes de dgradation non lectrochimiques incluant les interactions
protine/mtal,
ractions immunitaires et d'hypersensibilit,
adaptation des proprits mcaniques,
proprits de frottements et problmes de dbris.

II.2 Les cramiques

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Les cramiques se caractrisent par une temprature de fusion leve et un comportement

fragile, qui dterminent leurs domaines d'application.

Elles incluent des oxydes, des sulfures, des borures, des nitrures, des carbures, des composs
intermtalliques, ...

Dans le domaine des biomatriaux, on rencontre principalement l'alumine et la zircone utilises

dans les ttes de prothses de hanche, ainsi qu'en odontologie pour les implants dentaires.

Il faut signaler tout particulirement les utilisations et les dveloppements de deux cramiques
base de phosphate de calcium : l'hydroxyapatite (HAP) et le phosphate tricalcique (TCP).
En effet, ces matriaux prsentent l'avantage d'tre ostoconducteurs, c'est--dire de
favoriser la repousse osseuse au contact et la colonisation par l'os ; 65 % de la matire
constituant le tissu osseux est d'ailleurs une forme de phosphate tricalcique encore assez mal
connue dont la formule chimique s'apparente l'hydroxyapatite, mais dont l'agencement spatial
en diffre notablement puisque des cristaux d'hydroxyapatite y sont accols des fibres de
collagne. En outre, l'HAP poreuse et les cramiques base de TCP sont biorsorbables. Le
principal problme avec l'HAP est d'arriver synthtiser une HAP ayant juste la bonne taille
de pores pour que la colonisation se fasse bien.

On trouve donc des utilisations de l'HAP dans les implants et matriaux de comblement
dentaires et dans la chirurgie orthopdique. Des vaisseaux artificiels base d'HAP frittes ont
mme t labors.

On peut ajouter cette catgorie de matriaux, bien qu'ils s'en distinguent par maints aspects,
les verres au phosphate, ou bioverres de Hench, qui assurent un accrochage de type
quasichimique avec le tissu osseux.

Les principaux problmes mal rsolus avec les cramiques sont :

les mcanismes de dgradation,
la durabilit,
la rsistance la fracture
l'activit de surface,
l'adhsion des protines ou des cellules en surface.
Avec les cramiques biorsorbables, les problmes sont :

la mesure et le contrle de la biorsorption et l'effet sur le tissu local,

la calcification,
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la connaissance des effets des enzymes sur la dgradation,

les effets de la strilisation sur la biorsorbabilit,
les effets sur la cicatrisation et la formation de l'os.

II.3 Les polymres et autre matire molle

Les utilisations des polymres dans le domaine des biomatriaux sont extrmement
nombreuses. Le tableau 1 en fournit un rsum probablement pas exhaustif. Les deux grandes
tendances de l'usage des polymres concer-nent :

1. La recherche de polymres fonctionnels, c'est--dire susceptibles d'avoir une fonction

chimique particulire l'interface matriau-tissu vivant, savoir par exemple la capacit
d'interaction avec les ostoblastes (et/ou les fibroblastes) qui favorise la repousse osseuse
ou ligamentaire. Ceci est envisag par la fixation sur le polymre de groupements ioniss
tels que orthophosphate, carbonate, carboxylate, etc. La "fonctionnalit" peut notamment
tre obtenue par la modification de l'tat de surface du polymre par implantation ionique ou
par greffage de substances fonctionnelles.

2. La recherche de polymres rsorbables tels que les copolymres d'acide lactique et d'acide
glycolique qui sont utilisables en chirurgie orthopdique traumatologique, ou les
polyanhydrides et/ou polyaminoacides qui sont utiliss dans les formes retard de
mdicaments.

Les principaux problmes mal rsolus avec les polymres actuellement mis en oeuvre ne
concernent pas que la biocompatibilit l'interface matriau- tissu. Pour les polymres non
rsorbables on peut citer :

instabilit au rayonnement gamma,

ractivit certains types de mdicaments,

variabilit de chaque "lot",

stabilit hydrolytique,
calcification,
risques lis aux additifs, aux composants de bas poids molculaire, aux produits de
dgradation in vivo, aux produits rsiduels de strilisation,
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manque de base de donnes pour valuer les proprits de surface,les ractions de

biocompatibilit, la mutagnicit/carcinogni-cit, etc,.
manque de standards.

Pour les polymres biorsorbables on a de mme :

manque de mesures de dgradation et de biorsorption,

effets biologiques des produits de dgradation,
effets des enzymes sur la dgradabilit,
rosion de surface ou rosion de la masse,
effets de la strilisation sur la biodgradabilit,
effets de la strilisation sur les agents pharmacologiques incorpors au polymre,
effets sur la cicatrisation,
remplacement des tissus naturels.

Pour les polymres biostables, galement :

stabilisation biologique,
vieillissements physique et chimique,
effet de la strilisation.

Ou encore pour les systmes macromolculaires actifs :

interactions avec les lments vivants (macromolcules, cellules, organes, etc...),

devenir en cas d'utilisation limite dans le temps,
effets biologiques positifs ou ngatifs.

Et enfin, pour les matriaux de libration contrle de principes actifs :

matrices polymres ou minrales ou mixtes,

devenir des parties matriaux,
altrations rciproques des proprits des parties artificielles et des parties
vivantes,
mise en vidence des proprits biologiques spcifiques.

Les polymres, par la nature de leur construction molculaire base d'lments de rptition,
sont des candidats du futur pour l'laboration de prothses permanentes ou temporaires
sophistiques, ou encore pour remplacer des matriaux actuellement d'origine naturelle, comme
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de programmation ncessite alors une recherche en consortium pluridisciplinaire partant des

impratifs imposs par l'objectif spcifique et les gardant l'esprit en permanence, la
fertilisation croise interdisciplinaire devant tre la rgle.

II.4 Les matriaux d'origine naturelle

Le souci de biocompatibilit des implants a orient les chercheurs vers des matriaux
logiquement biocompatibles puisque d'origine naturelle.

Outre les tissus biologiques retraits (valves porcines, carotide de boeuf, veine ombilicale, ...), le
sulfate de chondroitine et l'acide hyaluronique, on trouve parmi ceux-ci :

les greffes en gnral (autogreffes, allogreffes, htrogreffes) ;

la chitine, polysaccharide extrait des coquilles de crabe, qui est susceptible
d'application pour les fils de suture, la chirurgie reconstructive et la peau artificielle ;
les fucanes, polysaccharides extraits des algues marines (anticoagulants -
anticomplmentaires, etc...) ;
les dextranes et autres polysaccharides fonctionnaliss (le dextrane est prpar par
transformation de saccharose par des bactries) ;
la cellulose, traditionnellement utilise pour les membranes de dialyse, mais dont
d'autres applications sont l'tude, notamment comme ciment de prothse de
hanche ;
le corail, qui pourrait tre utilis en chirurgie orthopdique et/ou maxillo-faciale,
grce la possibilit de recolonisation de ce matriau par les cellules osseuses ;
le collagne, d'origine animale (extrait de la peau) ou humaine (extrait du placenta
humain) et dont les applications existantes ou envisageables sont trs nombreuses :
- cosmtologie et chirurgie esthtique,
- pansements et ponges hmostatiques,
- implants oculaires et pansements ophtalmologiques,
- reconstitution de tissus mous et durs l'aide de mlanges collagne-facteurs
de croissance-hydroxyapatite,
- peau artificielle (derme).

L'avantage du collagne rside dans le fait que :

- c'est un produit hmostatique,

- il a certaines proprits mcaniques qui permettent de le manipuler,
- il est indispensable au dveloppement cellulaire,
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- il est biodgradable.
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III LES BESOINS DE CONNAISSANCES EN AMONT

DES BIOMATERIAUX

Les besoins de connaissance, situs en amont de ces problmes mal ou non rsolus et relevant
de la science des matriaux sont extrmement nombreux et varis. Ils peuvent tre regroups
selon deux grands thmes :

problmes physicochimiques des biomatriaux,

problmes touchant leurs biocompatibilit et biofonctionnalit.

III.1 Conception de biomatriaux, proprits physicochimiques

Conception microstructurale de composites dont les proprits sont compatibles avec celles
des contraintes biochimiques du milieu naturel d'implantation.

Adaptation molculaire de la composition et des surfaces des matriaux pour rpondre aux
contraintes biochimiques et biomcaniques, ractions cellulaires ou tissulaires au contact.

- Recherches de matriaux pour revtement "multifonctions" :

adhsion
duret
frottement
conductivit
ractivit chimique
mouillabilit

- Traitements de surface :
greffage
films minces
gradients de fonctionnalit
multicouches
vieillissement

- Mcanique des contacts :

tribologie, nanotribologie
contacts matire dure/matire molle
conditions d'accrochages ou de glissement
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modlisation

- Proprits mcaniques des films minces et multicouches :

adhsion
transfert des contraintes
relaxation plastique et lastique
tribologie
les membranes, modlisation
vieillissements

- Fractures des solides et de la matire molle :

rupture des milieux htrognes
rupture des verres
flambage et froissement
fissuration aux interfaces

- Milieux poreux, fissurs et confins :

prparation
proprits mcaniques
transports de matire en milieux poreux, croissance d'une
seconde phase dans les pores
modlisation

- Synthse dirige de matriaux

III.2 Biocompatibilit et Biofonctionnalit

- Consquences de la strilisation :
Intgrit du biomatriau
Biorsorbabilit
Agents pharmacologiques incorpors

- Stabilit hydrolitique et enzymatique

- Effets cytotoxiques :
cytocompatibilit gnrale (adhsion, viabilit, prolifration...)
cytocompatibilit spcifique (expression du phnotype...)
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- Qualit de la rparation tissulaire

- Effet sur les tissus environnants

- Performances fonctionnelles long terme

Dans une premire approche de cette vaste thmatique, un programme de recherches sur les
matriaux biocompatibles devrait sans doute se limiter un nombre restreint d'objectifs
gnraux tels que :

les problmes d'adhsion et les proprits mcaniques des matriaux biocompatibles,

biocompatibilit et biofonctionnalit.

Ces deux thmes d'tudes auraient de plus l'avantage de suivre au plus prs les objectifs dfinis
rcemment par l'INSERM, avec les n1 et 3 du cahier des charges "Systmes de supplance,
organes artificiels, biomatriaux" (joints en annexe).

Le second thme, celui des proprits mcaniques, devrait cependant tre abord avec la
volont dlibre de renforcer la cohrence des approches, l'unification des chantillonnages et
l'exploitation pratique des rsultats, en prenant en compte les autres facteurs lis l'impact
des proprits mcaniques.
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IV ENJEUX ECONOMIQUES ET DE SOCIETE

IV.1 Contribution aux dpenses de sant en France

Les chiffrages sont peu prcis et toujours sous-estims, car ils s'appuient essentiellement sur
les dpenses de l'assurance maladie qui ne prennent pas tout en compte. Le cot du dentaire,
par exemple, est trs important mais impossible valuer puisque essentiellement non
rembours.

Avec ces restrictions, on arrive un chiffre de 25 milliards de francs par an, qu'il faut resituer
par rapport une production mondiale de biomatriaux estime 3000 milliards de francs
annuels, et aussi par rapport aux 800 milliards de dpenses de sant en France.

IV.2 Perspectives et position de la France

Les perspectives de ce march sont porteuses, malgr la ncessaire rduction des cots de
sant qui atteignent en France environ 13.000 F par personne et par an. Les dpenses globales
de supplance fonctionnelle doivent tre comprises entre 3 et 4 % de cette somme. La demande
croissante est porte par le vieillissement de la population, l'accroissement de la population
mdicale donc de la possibilit de diffusion, les perfectionnements de prothses existantes,
l'apparition de nouvelles supplances, le refus croissant chez l'homme des pays dvelopps
d'accepter la douleur et le handicap.

A titre d'exemple, il existe des marchs encore vierges. C'est le cas du coeur artificiel. On
estime qu'une personne sur 5.000 10.000 en est redevable dans les pays dvelopps, soit plus
de 60.000 dans le monde (chiffre d'affaires potentiel 3 GF) et 6.000 en France. C'est aussi le
cas du march des silicones reconqurir : 8 10.000 tonnes/an, 400.000 implants mammaires,
20.000 testicules et les supports de libration contrle de mdicaments en silicone, reprsentant
un march de 2,4 GF. Au niveau de la recherche, la France est dote d'un trs fort potentiel de
comptences, notamment avec ses grands organismes, ses chercheurs professionnels et
l'implication de ces derniers en milieu universitaire. Ce potentiel est cependant trs mal exploit.

Au niveau conomique, si le march est gant et rmunrateur, la France n'en tire pas le parti
qu'elle devrait en raison de sa trs grande dpendance technologique par rapport l'tranger. Le
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relativement peu comptitive sur le plan technologique. Un constat facile est que les entreprises
franaises de petites tailles sont peu armes pour la recherche contrairement aux mastodontes
amricains, et que la recherche publique, trop fonde sur des individualits, n'est pas vraiment
organise dans ce domaine.

IV.3 Impact sur la population

La liste non exhaustive ci-dessous illustre quel point les biomatriaux concernent un nombre
important de personnes (cette liste concerne la France seule, chiffres annuels).

prothses de hanche 80.000

prothses de genou 30.000
hmodialyses 15.000
valves cardiaques 9.000
prothses vasculaires 15.000
stimulateurs cardiaques 40.000
lentilles de contact 1.200.000
implants oculaires 140.000

On remarque que, pour les seules prothses de hanche, 80.000 interventions sont faites chaque
anne. Environ 12 % de ces prothses devront tre reprises par une seconde opration. Parmi
les quelques 9.600 personnes concernes, 3 % ne survivront pas cette seconde opration, soit
environ 288 personnes chaque anne, l'quivalent d'une catastrophe arienne majeure. Cet
exemple replace bien les biomatriaux dans l'chelle globale, conomique et humaine, des autres
classes de matriaux.
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V RECOMMANDATIONS

Dans le cadre de ce programme, le CNRS devrait en premier lieu s'associer explicitement aux
actions de l'INSERM dj mises en place dans ce domai- ne :
Colloque sur les remplacements d'organes et fonctions dficientes. (Bordeaux 11-12

dcembre 1996)
Appel d'offre sur "Analyse des ractions cellulaires aux contraintes mcaniques" qui

pourrait tre diffus aux quipes CNRS et soutenu financirement (4 ou 5 projets

300 KF chacun).
Colloque sur les problmes d'adhsion prvu pour mai 1997

Congrs international sur les Biocramiques (Paris, Octobre 1997)

A moyen ou plus long terme, ce programme de recherche ne pourrait se dvelopper qu'au sein de
groupements pluridisciplinaires de laboratoires ou d'quipes (physiciens, chimistes, mcaniciens,
biologistes, praticiens de la sant).

Trois groupements de ce type pourraient tre constitus, aprs appel d'offre, sur les thmes
dfinis plus haut :

adhsion et biomatriaux
proprits mcaniques des biomatriaux.
biocompatibilit et biofonctionnalit

Chacun de ces groupements, constitus de 4 ou 5 quipes appartenant aux diffrentes

disciplines, devrait disposer d'un budget quivalent celui d'une grosse unit CNRS et serait
plac sous la responsabilit d'un directeur assist d'un conseil de 4 ou 5 membres.

Leurs objectifs seraient plus d'tudier des fonctions mises en jeu par la biocompatibilit des
matriaux que de raliser des produits finis mettre sur le march.

Il n'est pas certain cependant qu'une action programmatique de ce niveau puisse aboutir sur une
innovation relle. On estime en effet 250 millions de francs l'investissement total ncessaire
la mise sur le march des systmes thrapeutiques biomdicaux les plus originaux et
sophistiqus. L'exemple du Japon, avec ses centres de recherche sur les matriaux
biocompatibles de Kyoto, Osaka et Noda, plaide en faveur d'investissements au niveau de 25
 22

industriels, devrait engager pour la mise en place d'un tel centre de recherche bien quip o l'on
pourrait accueillir (temporairement) des partenaires en consortium.
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polymres Utilisation Familles de polymres Utilisation
Fils de suture. Films. Elastomres Ventricules artificiels.
et hd Emballages. Tissus. Chirurgie Caoutchoucs naturels Lentilles de contact.
plastique. Chirurgie articulaire Silicones Humeur vitreuse.
(Polyethy-lne hd) brlures. Valves de
Encapsulation
cardiaques. Billes de
e de vinyle) EVAC artificiels. Surfaces
articulaire.
Tubages. Cathters. Champ op- Polyesters Greffes vasculaires
yle) PVC ratoire. Emballages. Sacs de Poly(trphtalate d'thylne) valves.- prothses
) PVA transfusion. PETP greffes.
le) PVF Polyesters insaturs UP Mobilier. Orthses.
Polycarbonate PC Matriel prothtique
one) PVP Agents mouillants. Polyallyliques Prothses de renfort
Poly(carbonate d'allyldiglycol) Composant de valves.
CR 39 Protection des yeux.
Lentilles ophtalmiques.
Greffes vasculaires. Osselets. Cellulosiques Montures de lunettes.
thylne) PET Implants esthtiques. Siges de Actatate de cellulose CA
ne) perfluor valves. Actobutyrate de cellulose
CAB
ylne)

Dentisterie. Matriel opratoire. Polypoxydes Montures de lunettes.

e mthyle) PMMA Ciment os. Fils de suture. stimulateurs cardiaques.
Collage. Verrerie plastique. Matriel d'assistance
olymrise ensuite) Verres de contact. Support de Polyurthannes
N mdicament.
d'hydroxythyle)

Velours de revtement de Polythers Valves cardiaques.

prothses. Emballages. Poly(oxymthylne) POM
Membranes permables. Poly(oxyphnylne) PPO

Substituts du sang et du plasma

cellulose, amylosse, vecteurs de principes actifs
ane). immunoabsorption.
ls et synthtiques)

TABLEAU 1
 26

VI ANNEXE

(Cahier des charges de l'INSERM)

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