LES ISOCYANATES

Marouen Jamoussi S.
 INTRODUCTION
Produites en faisant réagir une amine primaire aliphatique ou aromatique
dissoute dans un solvant avec du phosgène (1849)

Les isocyanates sont caractérisés par la présence dans leur formule d’un
ou plusieurs gpements –N=C=O très réactifs

Sa haute réactivité et son faible poids moléculaire expliquent qu’ils

soient responsables de la première cause chimique d’asthme
professionnel dans les pays industrialisés.

Vue la gravité des séquelles pulmonaires, d’une part et de l’éventuel effet

mutagène d’autre part, la prévention prend une place capitale
++technique lors de la pulvérisation de peinture et pour prévoir l’usage
des produits de substitution.
PRINCIPAUX ISOCYANATES
 Isocyanate de méthyle F+ - Extrêmement
T - toxique inflammable

le mono-isocyanate ou isocyanate de méthyle comporte un

radical –N=C=O
C’est un liquide incolore, très volatil, d’odeur âcre,
lacrymogène
C’est un intermédiaire de synthèse utilisé pour la
fabrication des pesticides de la famille des carbamates
Point d’ébullition: 39,1°C à la pression atmosphérique 
extrêmement inflammable
très réactif, susceptible de se polymériser en présence de divers
catalyseurs ( métaux: fer, cuivre, étain, zinc; bases: soude, chaux,
amines..) R° très exothermiques voir explosives
 Isocyanate de méthyle F+ - Extrêmement
T - toxique inflammable

L’isocyanate de méthyle réagit au contact de l’eau avec format° de

CO2, de méthylamine, de diméthyl urée avec dégagement +++ de
chaleur et de vapeur d’isocyanate
Réagit avec les produits qui possèdent un hydrogène actif (
alcools, amines , acides, urée…)
Ex: catastrophe en INDE en décembre 1984 libération brutale d’une
trentaine de tonnes d’isocyanates de méthyle(CH3OCN), stockée
dans une usine de pesticides  2500 morts et 1500 blessés 
irritat° oculaires et Resp
 DI-ISOCYANATES
comporte deux radicaux –N=C=O réactives et sont à la base de F° des
poly-isocyanates
Leur utilisation est en décroissance continue
Les plus utilisées sont:
* TDI: Toluène di-isocyanate
* MDI: 4,4’-di-isocyanate de diphényl méthane
* HDI:1,6- di-isocyanate d’hexaméthylène
* IPDI (isophorone di-isocyanate) et le NDI(1,5-naphtylène
di-isocyanate : sont plus rarement rencontrés
 POLY-ISOCYANATES
Ils comportent plusieurs gpts fonctionnels –N=C=O réactives et
contiennent tjs des traces de monomères résiduel.
Leur risque est lié à la génération d’aérosols de poly-isocyanates ou
au relargage de monomères lors d’un échauffement .
Différents types de poly –isocyanates sont commercialisés : ceux qui
sont fabriqués à partir de:
* TDI: Toluène di-isocyanate
* MDI: 4,4’-di-isocyanate de diphényl méthane
* HDI:1,6- di-isocyanate d’hexaméthylène
 l'isocyanate de chloro-4 phényle
C’ est un solide incolore ou jaune clair dont le point de fusion est < à 30°C.
C'est un intermédiaire chimique hautement réactif utilisé dans la synthèse de
certains produits phytosanitaires.
Il est hydrolysé en présence d'eau, formant de la chloro-4 aniline.
Les voies d'absorption comprennent
* l'ingestion,
* l'inhalation et
* l'absorption percutanée.
■ irrite la peau et les yeux.

 n'est pas mutagène selon les études in vitro.

 On ne dispose pas de données sur la toxicité reproductive ni sur la

cancérogénicité.
SOURCES D’EXPOSITION
Produits de revêtement de surface

Le di-isocyanate d’isophorone ou IPDI est une matière première

utilisée pour :

 la préparation de polyuréthanes stables à la lumière.

 dans la fabrication de peintures, vernis.

1,6 -di-isocyanate d’hexaméthylène ou HDI est une matière
première utilisée pour la fabrication de peintures et de vernis
polyuréthanes résistant à la lumière et aux intempéries

I. électro ménager, peinture automobile, recouvrement de supports

flexibles: tissus, papiers peints, films plastiques, fils électriques.
 Production de mousses
polyuréthanes
Les mousses polyuréthanes sont obtenus par
le mélange de deux constituants :
 une résine de polyols, de catalyseurs
(amines IIaire ou IIIaire), des agents d'ignifugation,
de stabilisants;
 polyaddition des di et poly isocyanates.
 Mousse flexible: matelas, emballage, capitonnage des voitures,
des avions.

 Mousse rigide: I. meuble, I. jouet, construct°navale, matériaux

d’isolat°
 Production d’élastomères
Le diisocyanate d’isophorone ou IPDI est la
matière première utilisée pour la préparation de
polyuréthanes stables qui interviennent dans la
fabrication d’ élastomères:

bandage de pneumatiques, joints, talons et semelles de

chaussures, rouleaux d’imprimerie.
 Production de pesticides

L’isocyanate de méthyle est un

intermédiaire de synthèse utilisé pour la
fabrication de pesticides de la famille des
carbamates
Industrie de textiles synthétiques
Tissus
Vêtements protecteurs contre la chaleur
Tapis

Fabrication de moules en fonderie

 METABOLISME
&MECANISME D’ACTION
 Pénétration
voie respiratoire
Dominante pour les gaz & aérosols:
rétention de HDI à 60 – 90% dans les
voies respiratoires et le parenchyme
pulmonaire, favorisée par le CO2 et les
bicarbonates par hydrolyse du HDI en
amines
 Pénétration
voie cutanée
Passage cutané des di isocyanates sous
forme directe ou après hydrolyse en
amines
Cette possibilité de passage cutané, non
démontrée pour les poly-isocyanates est
importante pour la prévention en milieu
professionnel.
 Cinétique/Biotransformation
 Ils circulent dans le sang:

sous forme libre mais également liée aux protéines

 Les isocyanates sont pour une part hydrolysés en amines

 les amines sont rapidement acétylés au nv du foie.

les métabolites aminés formés sont soit :

l'hexaméthylènediamine lors d'une exposition aux

TDI.
 Biotransformation
 Durant leur métabolisme, les nombreuses modifications
immunologiques sont svt liées à la fonction hapténique
des isocyanates: IGE et IgG spécifiques expliquant les R°
immunoallergique de l’asthme aux isocyanates.

 Une action d’inhibition de l’activité anticholinestérasique

est retenue

 Une action mutagène et cancérogène potentielle

 Elimination
 L'amine acétylée est éliminée essentiellement dans les urines:
 10 à 20 % de la quantité inhalée de TDI et d'HDI sont retrouvés dans
les urines sous forme de diamines.
 Plus de 80 % des dérivés aminés sont éliminés dans les 6 heures

qui suivent la fin du poste.

 Pour la TDI, l’élimination de TDA est biphasique  la demi-vie

plasmatique est biphasique:

 une phase rapide 4-5 h pour la 2,6-TDA, 2-3 h pour la 2,4-TDA

 une phase lente avec une demi-vie de plus de 6 js pour la 2,6-
TDA.
 Elimination
 Pour la HDI, l’élimination:
 11 - 21% de la dose absorbée est retrouvée sous forme
aminés HDA dans les urines
 Plus de 90% sont éliminés en 4h
 une demi-vie : 1-2 h.

 Le dosage urinaire de ses dérivés est proposé comme

indicateur biologique d’exposition aux di-isocyanates
 LES ASPECTS
PATHOLOGIQUES
ASTHME PROFESSIONNEL
 Epidémiologie
Les isocyanates sont la première cause chimique
d’AP dans les pays industrialisés:
Epidémiologie:
 selon L’ONAP 14-30% des AP déclarés:
 56% dans l’application des revêtements de surface:
pulvérisation au pistolet de PU, en carrosserie automobile,
aéronautique, construction navale
 18% dans la production de mousse
 21% dans pour les E° aux colles, élastomères et en fonderie

 la prévalence varie /les pays: 5-10% des exposés

 Physiopathologie
Arguments en faveur d’un mécanisme
immunologique:
 faible nombre de sujets malades/exposés
 Période de latence
 manifestations cliniques observés pour de faibles E°
 marqueurs immunologiques sériques

 D’autres mécanismes sont impliqués:

 Inhibition des acétyl cholinestérases, de l’acide adénosine
monophosphorique (AMP)
 et importante R° inflammatoire créant une HRBNS
 Diagnostic
l’asthme est typiquement rythmé par l’activité
professionnelle

Les Débimètries longitudinales et les spiromètries

étagées sont d’un intérêt capital pour le diagnostic

le recours à des tests de provocation bronchique

spécifique et au test PBNS à la métacholine est rare,

mais la variation de l’HRBNS entre les périodes avec

et sans E° est un argument probant
Suivi longitudinal du DEP : asthme récent (A. Perdrix)
 Diagnostic
Les tests cutanés et le dosage des IgE
spécifiques sont très discutés vue le manque de
sensibilité.
Grande fqce de la positivité des IgG chez des
exposés non symptomatiques témoigne qu’il s’agit
d’un marqueur d’exposition et non pas d’AP

Actuellement c’est le dosage de la protéine MCP-

1( monocyte chemotractant protein 1) aurait

une meilleure spécificité et sensibilité.
 Pronostic
le pronostic est sévère car la pathologie
s’aggrave si l’exposition persiste
Le pronostic est meilleur si:
 la durée d’exposition symptomatique est faible
(< 30 mois)
 la F° respiratoire est bonne au moment du dic
 l’HRNS est faible
il existe une R° immédiate au TPBS
PNEUMOPATHIES
D’HYPERSENSIBILITÉ
Pneumopathies d’hypersensibilité
Rare, 43 cas ont été recensés de part le
monde.
Les caractéristiques cliniques et para
cliniques sont classiques sans aucune
particularité.
EFFETS MUTAGENES ET
CANCEROGENES
 EFFETS MUTAGENES ET
CANCEROGENES
Le TDI et le MDI donnent des adduits sur
l’albumine, l’hémoglobine et l’ADN

Le TDI et le MDI sont classés dans le

gpe 3 par le CIRC
Diagnostic toxicologique
 Diagnostic toxicologique
Mesure des cc atmosphériques sur filtre en
fibre de verre
L’analyse est réalisée en chromatographie
liquide
la VME: 10 ppb
La VLE: 20 ppb
Le dosage urinaire des amines sur un
prélèvement en fin de poste (IBE) aux
isocyanates
 Diagnostic toxicologique
Le dosage des dérivés aminés ( TDA, HDA ) dans le plasma: en fin de
poste de travail est le reflet de l'exposition de la semaine précédente.

Le dosage de l'HDA urinaire:

 immédiatment en fin de poste de travail ( dans les 2 heures ) est bien
corrélé avec les cc de HDI des dernières heures du poste.

 sur les urines recueillies pdt les 4 heures suivant la fin du poste
serait le meilleur reflet de l’E° du jour même au TDI et de l’E° cumulée dans
le temps.
 Une bonne corrélation existe entre les cc atmosphériques de TDI et de HDI. Ces
dosages sont sensibles, très spécifiques, utiles pour apprécier l'absorption
cutanée
PREVENTION
 Prévention Technique

Substitution
Aspiration
Travail en vase clos
Contrôle des cc atmosphériques
Compléter les moyens de la prévention
technique par la prévention individuelle:
gants (pas en latex), masque,
 Prévention médicale
Visite d’Embauche:
*Orientation professionnelle d’un apprenti
atopique pose bcp de problèmes d’aptitude.
* Toutes maladies respiratoires évolutives dont
l’asthme constitue une contre indication.
 Visite Périodique:
*anamnèse++
* ex. clinique
* spiromètrie
 REPARATION
Figure au Tableau: 42
Liste limitative
Maladies professionnelles indemnisées:
* asthme
* PHSR
* conjonctivites,rhinites
* eczéma