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RÉSUMÉ
Depuis la publication par l’Agence nationale de
sécurité du médicament en juillet 2017 d’une
réactovigilance sur l’interférence de la biotine
sur certains immuno-dosages, les biologistes
médicaux sont sensibilisés à cette potentielle
interférence. De nombreux paramètres dosés
par des méthodes et des réactifs différents
sont concernés. Le risque de rendre un résultat
erroné sur un paramètre d’urgence doit être
pris en compte. En présence de hautes ou très
hautes doses de biotine il y a potentiellement
un risque de sous-estimation des paramètres
mesurés par méthode « sandwich » et un risque
de surestimation des résultats des paramètres
mesurés par compétition. Il convient à chaque
© VEM / BSIP
laboratoire de lister les paramètres potentiel-
lement impactés et de mettre en place des
mesures limitant les erreurs potentielles.
ABSTRACT
Interference related to biotin on emergency parameters
Since the publication in July 2017 by the french “Agence Nationale de Sécurité du Médicament” of a reactovigilance
on the interference of biotin on several immunoassays, medical biologists are aware of this potential interference.
Many parameters assayed by different methods and reagents are involved. The risk
of transmitting an erroneous result on an emergency parameter must be taken into
MOTS CLÉS account. In the presence of high or very high doses of biotin there is a potential risk
◗ biotine of underestimation of the parameters measured by sandwich method and a risk
◗ immunodosages of overestimation of the results of the parameters measured by competition. It is
◗ interférence analytique appropriate for each laboratory to list the parameters potentially impacted and to
◗ système establish measures limiting these potential errors.
streptavidine-biotine
mentaire). Les concentrations normales sont de l’ordre prescription restreinte aux neurologues (Qizenday®),
de 7,5-17,3 μg/L dans le sang et de 9,5-16,6 μg/L dans le (dose de 300 mg/j).
sérum. La carence en biotine est rarissime et se mani- Les concentrations sanguines atteintes en fonction des
feste par des troubles cutanés (dermatite), neurolo- doses quotidiennes de biotine dépendent de la phar-
giques (douleurs musculaires, hyperesthésies, paresthé- macocinétique du produit utilisé. À titre d’exemple,
sies localisées, dépression) et une atteinte des phanères des patients traités avec une posologie journalière de
(perte des cheveux, ongles cassants). 3x100 mg de biotine peuvent présenter des concentra-
La biotine est un coenzyme de plusieurs carboxylases tions sanguines supérieures à 1 100 μg/L (soit 100 fois
indispensable à la synthèse de l’énergie dans les mito- les doses usuelles). Le pic plasmatique moyen obtenu
chondries et c’est aussi un coenzyme pour la synthèse avec 3 prises orales de 100 mg/j est de 630 ng/mL soit
d’acides gras. Les carboxylases mitochondriales bio- 630 μg/L [19].
tine-dépendantes comprennent la pyruvate carboxylase La fixation à travers les tissus se fait via les récepteurs
(PC), la propionyl-CoA carboxylase (PCC), la méthyl- SMVT (transporteur multi-vitaminique sodium dépen-
crotonyl CoA carboxylase (MCC). Ces trois enzymes dant), la biotine traverse la barrière hémato-encépha-
(PC, PCC, MCC) alimentent le cycle de Krebs, cycle lique, et la barrière placentaire, elle est retrouvée dans
enzymatique qui joue un rôle central dans la produc- le lait maternel. La voie d’élimination est urinaire avec
tion d’énergie. En outre, la biotine sert de cofacteur aux une ½ vie d’élimination de 27 h pour un patient à l’équi-
deux acétyl-CoA carboxylases 1 et 2 (ACC1 et ACC2) libre (3 x 100 mg/j) [20].
Paramètres impactés
© Roche
Les paramètres impactés sont très 1B
nombreux. Cependant les diffé-
1A : technique Sandwich en absence de biotine endogène ; 1B : technique Sandwich en présence
rents systèmes d’immuno-analyses de biotine endogène.
présents sur le marché n’utilisent Dans la technique sandwich, le paramètre à mesurer est « pris en sandwich » entre un anticorps
pas tous le système streptavi- biotinylé et un anticorps marqué au Ruthénium. Grâce aux microparticules de streptavidine
dine-biotine ou pas pour tous rajoutées ensuite dans le milieu réactionnel et à la forte affinité streptavidine/biotine, le complexe
les paramètres. L’impact est donc « paramètre-Ac biotinylé-streptavidine-particule magnétique » se forme et grâce à un aimant
résiste aux étapes de lavage. Plus le signal est fort et plus la concentration du paramètre mesuré
variable selon le système utilisé au est importante. Lorsqu’il existe une interférence avec la biotine à hautes doses, le signal émis
laboratoire et le(s) paramètre(s) diminue, la concentration du paramètre est donc sous-estimée.
considéré(s) (tableau I).
* Liaison streptavidine-biotine formée dès la fabrication du réactif en usine --> pas d’interférence par de la biotine circulante potentiellement
présente dans l’échantillon testé
Mise à jour en décembre 2018 incluant des paramètres d’urgence (violet), ou potentiellement urgent (mauve pâle et blanc) pouvant être dosés
par une technique d’immunodosage utilisant le système strepatvidine biotine selon les fournisseurs et les automates.
Les cases non renseignées correspondent aux données non fournies. Les cases grises signifient que le paramètre n’est pas dosée par méthode
immunologique sur l'automate. Le type d’interférence (sur ou sous-estimation) est ensuite précisée selon la nature du dosage (compétition ou
sandwich).
Troponine Tc hs (ng/L)
est réalisé en additionnant de la même façon volume concentration en biotine équivalent au dixième de la
à volume du sérum physiologique à chacun des plas- concentration thérapeutique, l’interférence disparaît
mas analysés. Sur chaque échantillon ainsi préparé (avec (tableau 2). Concernant le NT-proBNP, une concen-
sérum physiologique et concentrations variables de bio- tration de biotine correspondant à la concentration
tine), la mesure des paramètres est réalisée. thérapeutique entraîne en général une sous-estimation
Les résultats obtenus montrent que pour la TnTc hs, des valeurs de 70 % quelle que soit la valeur de NT-
une concentration de biotine correspondant à la proBNP (zone testée de 300 à 6 600 ng/L, pour une
concentration thérapeutique entraîne en général une valeur cut-off d’exclusion de 300 ng/L). Des concen-
sous-estimation des valeurs de plus de 90 % quelle trations en biotine plus faibles (la moitié ou le dixième
que soit la valeur de troponine (zone testée de 80 à de la concentration thérapeutique) n’entraînent pas
975 ng/L, pour une valeur cut-off au 99e percentile de de sous-estimation tandis que bien évidemment des
14 ng/L). Cette interférence est également présente valeurs plus élevées (5 ou 10 fois la concentration thé-
pour une concentration en biotine équivalent à la moi- rapeutique) entraînent une augmentation de la sous-
tié de la concentration thérapeutique (sous-estimation estimation rendant quasiment indosable le NT-proBNP
moyenne de plus de 75 %) et que par contre pour une (tableau 3).
résultat faussement augmenté ou diminué un retard patvidine-biotine préformé sont a priori moins
impactées par l’interférence de la biotine.
de diagnostic et donc de prise en charge pouvant dans