Journée MAAF-ANSES" La rage, une maladie toujours d’actualité "

OIE, 9 octobre 2014

Qu’est-ce que la rage ?

Maladie de la diversité et des paradoxes

Nadia HADDAD
Unité de Maladies Contagieuses (ENVA)
UMR BIPAR (ENVA, Anses, USC INRA)

1
 ZOONOSE MORTELLE
Mort inéluctable
Rapide
(encéphalite)

Source: CDC

Après d’insupportables souffrances

Histoire ancrée dans un imaginaire

collectif de terreur (loups, chien
enragés, vampires…) 2
 La rage, zoonose négligée !
• Cas déclarés OMS/an : ≈ 55 000 (forte sous-estimation)
Zones à risque dans le monde (OMS, 2013)

31 000
24 000

Maladie des PED, essentiellement rurale

3
(mais cas urbains)
 La rage, zoonose négligée !

Miniature d'une traduction arabe de la Matière médicale de Dioscoride (1224)

(Free Gallery of Art, Washington DC).

Chien >98% des décès humains enregistrés/an

dans le monde (morsure) 4
4
 La rage, une situation contrastée !
Evolution de la situation en France (rage terrestre)

1885 1924

Paris : chiens, Dernier cas

200-600 cas humain autochtone
1968
≈20 cas humains

D'après « Ma Revue
Source : musée Pasteur
hebdomadaire », 1908

Lutte médico-sanitaire 5
Ex.: cosmopolite « chien » en Europe => variant « renard »

Front de rage => progression de 20 à 60 km/an

Ex.: France

Rage vulpine en Europe

Cas cumulés 1990-2003 (source : OMS)

6
 La rage, une situation contrastée !
Evolution de la situation en France (rage terrestre)

1885 1924 1998 2001

Paris : chiens, Dernier cas Dernier France

200-600 cas humain autochtone
1968 1989 cas INDEMNE
≈20 cas humains (rage
terrestre)

Vaccination orale
http://www.ententeragezoonoses.com

Evolution similaire dans autres pays U.E. lutte efficace !!! 7

 Le virus de la rage, une « fausse » unicité
• Famille des RHABDOVIRIDAE
• Genre LYSSAVIRUS
Virulence
Protection vaccinale
Diversité inter
intra Espèce(s)

Nucléoprotéine
8
« Le » virus de la rage - différentes espèces
-RABV = espèce dominante
EBLV-2
(« LE » virus rabique)
 mms terrestres +
chiroptères nouveau monde
EBLV-1

- espèces (14* enregis-

trées à l’ICTV), dont ≥ 6
zoonotiques (majorité 
chiroptères ancien monde)

- 3 phylogroupes => pas de

protection croisée entre
eux

*2 petits « nouveaux » en
Source : Fooks et al. 2014 Europe : Bokeloh et Lleida
9
 Espèce RABV => plusieurs lignages
- Totalité séquence gènes N (nucléocapside) et G géotypage
Arctic-related
Chien, raton-laveur, renard arctique, roux, mouffette, loup)

Cosmopolitan
(chien, loup, renard)
Africa 4?
Ex-Africa 1
Indian sub- Asian
Africa 2 continent
Africa 3
(mangouste)

D’après Bourhy et al, 2008

- Zones hypervariables G subdivisions supplémentaires

ex.: à l’intérieur des clades « Africa 1 » ou « Africa 2 »

traçabilité ! 10
 RABV, une multiplicité d’espèces sensibles
TOUS les mammifères
Mais : peu = réservoirs
Principaux réservoirs autres que le chien différents cycles ≠ cibles pour la lutte

11
 La rage, patchwork clinique, fin tragique
Tous les intermédiaires
Rage furieuse possibles Rage paralytique

« Tout est rage, rien n’est rage »

-Démarche pour étayer (ou non) une suspicion ?

-Diagnostic : passe par le labo. (+ typage)
12
 Eléments clés

Signes Anamnèse Évolution

neurologiques clinique

Pas d’hydrophobie chez les animaux !!!

Source : Andral
13
Quelle démarche clinique et épidémiologique pour le VS ?
Signes neurologiques

Sensoriels
Douleur
Précoce
Paresthésies Site inoculation
Prurit ---> démentiel

Hyperesthésie

Rage furieuse

≈ ∅ dans rage paralytique

 Quelle démarche clinique et épidémiologique ?
Signes neurologiques
Moteurs
Parésie

Paralysie d’abord :
-train postérieur
-Masseters, mâchoires bave
Chien atteint de la rage, introduit
Aboiement bitonal du Maroc en Espagne, 2013
Procidence corps clignotant (source afriquinfos.com
…

D’emblée dans rage

paralytique

Tardifs dans rage furieuse

Photo Carrie Cizausk

Quelle démarche clinique et épidémiologique ?
Signes neurologiques
comportementaux
Comportement
inhabituel
Agitation, hallucinations
Excitation , dont génésique
Hurlements

Agressivité ---> furie

Morsures,
Isolement
griffures
Fuite…
Abattement, torpeur
Rage furieuse

≈ ∅ dans rage paralytique

Quelle démarche clinique et épidémiologique ?
Voyages
Anamnèse Contacts avec carnivores ayant voyagé
(Chiroptères)

Questionner : propriétaire

Examiner : passeport /certificat officiel

-n’existe pas
-Certaines conditions non remplies
-« anomalies » filières illégales ?

17
Quelle démarche clinique et épidémiologique ?

Évolution
Celle d’une encéphalomyélite aigue mortelle
clinique
Si rage : évolution rapide vers la mort
mais : peut atteindre ou dépasser
12 jours (ex.: Malaga, 2008)

Autres hypothèses plausibles

Possibilité investigations complémentaires
mise en place d’un traitement

Mais : éviter absolument : contacts, griffures, morsures

si ou euthanasie : diagnostic rage prioritaire
18
 La rage, des temps longs et des temps courts…
Infection
encéphale MALADIE :
Ascension COURTE
centripète

Multiplication
locale

Inoculation  morsure INCUBATION :

LONGUE
Source : B. Chomel 19
Une excrétion salivaire pré-symptomatique

ANIMAUX ANIMAUX
SAUVAGES 100%
DOMESTIQUES

80%

15% T
-28 5%
-15 -13 -8 -5 -3 0

Symptômes Mort

20
Mesures réglementaires : catégories d’animaux

Incubation Phase clinique Mort

Excrétion virus rabique Temps

Qqs jours ≥ 1 an
(Fenêtre épidémiologique)
Conta-
8 j (13 j) +++
mination

Euthanasie Surveillance Surveillance

Diagnostic de labo.
contaminés mordeur suspect
Source : B. Chomel

= Rôle central du VS 21
La rage animale en France

1 Chien 1 Chat
Pas né en France, « introduit 2001
illégalement » 2008
Né en France, « voyageur »
1 1
Cas secondaire, tertiaire 1 1 1 2 1 1
Contamination par chiroptère 1 1
1 1
1
1

« Clandestins », « voyageurs »

France indemne de Perte statut

rage terrestre indemne (2 ans) 22
 CONCLUSION
Rage : reste aussi redoutable que par le passé, avec image
très contrastée PED / pays développés et rôle central du chien
France : disparition rage terrestre, mais se rappelle
régulièrement à notre souvenir par :

-manque de contrôle dans les pays

d’enzootie rabique ( « One Health »)
-maîtrise imparfaite en France du
risque d’introduction

Nécessité : - mesures correctives

- grande vigilance des VS = derniers remparts 23
Merci pour votre attention !

24
Mosaïque romaine du III° siècle, découverte à El-Jem, Tunisie