Immuno Logie

IMMUNOLOGIE
SHOEIBI Clément-Rochane
BAC2 2021-2022
SUR BASE DES NOTES D’AURELIE HARDELIN, LES MIENNES ET DE LA SYNTHESE D’OLSEN COLLINE
UMONS
Immunologie | SHOEIBI Clément-Rochane
Table des matières

CHAPITRE 1 : INTRODUCTION ........................................................................................................................... 4
I. INTRODUCTION ....................................................................................................................................... 4
II. PRINCIPAUX MECANISMES DE L’IMMUNITE INNEE ET ADAPTATIVE ......................................................................... 5
III. ÉVOLUTION DES REPONSES IMMUNITAIRES ..................................................................................................... 6
IV. TYPES D’IMMUNITE ADAPTATIVE .................................................................................................................. 7
V. REPONSES IMMUNITAIRES PRIMAIRES ET SECONDAIRES ...................................................................................... 8
VI. SELECTION CLONALE ................................................................................................................................. 9
VII. PHASES DES REPONSES DE L’IMMUNITE ADAPTATIVE ................................................................................... 10
VIII. LES TYPES DE LYMPHOCYTES ................................................................................................................. 10
IX. MATURATION DES LYMPHOCYTES ............................................................................................................... 11
X. PHASES DE LA VIE DES LYMPHOCYTES .......................................................................................................... 12
XI. RECIRCULATION DES LYMPHOCYTES ............................................................................................................ 14
CHAPITRE 2 : LA REPONSE IMMUNITAIRE INNEE ............................................................................................ 15
I. INTRODUCTION ..................................................................................................................................... 15
II. RECONNAISSANCE DES MICROBES PAR LE SYSTEME IMMUNITAIRE INNE ................................................................ 16
III. LE TLR (TOLL LIKE RECEPTOR) .................................................................................................................. 17
IV. BARRIERES ANATOMIQUES / PHYSIOLOGIQUES .............................................................................................. 19
V. LES CELLULES DE LA REPONSE IMMUNITAIRE .................................................................................................. 19
a. Les phagocytes : neutrophiles et monocytes/macrophages ............................................................ 19
b. Les cellules NK .............................................................................................................................. 21
VI. LE COMPLEMENT ................................................................................................................................... 23
VII. LES PROTEINES PLASMATIQUES (DE PHASE AIGUË) ...................................................................................... 23
VIII. LES CYTOKINES .................................................................................................................................. 24
IX. LA RÉPONSE INFLAMMATOIRE ................................................................................................................... 25
CHAPITRE 3 : RECONNAISSANCE DES ANTIGÈNES DANS LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ADAPTATIF ................... 29
I. LA DIVERSITÉ DES ANTICORPS ET LEUR STRUCTURE GÉNÉRAL .............................................................................. 29
II. LES ANTIGÈNES : DÉFINITION D’UN ÉPITOPE .................................................................................................. 31
III. LES COMPLEXES IMMUNES........................................................................................................................ 32
IV. LES RÉACTIONS CROISÉES ......................................................................................................................... 32
V. LES FORCES QUI UNISSENT ANTIGÈNE ET ANTICORPS ........................................................................................ 32
VI. CARACTÉRISTIQUES DES PRINCIPAUX ISOTYPES D’ANTICORPS ............................................................................. 33
VII. RECONNAISSANCE D’UN COMPLEXE PEPTIDE-CMH PAR UN TCR ................................................................... 33
VIII. ÉTAPES DE MATURATION DES LYMPHOCYTES ............................................................................................. 35
IX. SYNTHÈSE DES ANTICORPS ET RÉCEPTEURS T (COMMENT UNE TELLE DIVERSITÉ ?) ................................................... 36
X. MATURATION ET SÉLECTION DES LT ET LB ..................................................................................................... 38
CHAPITRE 4 : CAPTURE DES ANTIGÈNES ET PRÉSENTATION AUX LYMPHOCYTES T ......................................... 40
I. ACTIVATION DES CELLULES T ..................................................................................................................... 40
II. DIFFÉRENTS TYPES DE LYMPHOCYTES T ........................................................................................................ 40
III. LES CELLULES DENDRITIQUES ..................................................................................................................... 41
IV. CAPTURE ET PRÉSENTATION DES ANTIGÈNES MICROBIENS ................................................................................. 42
XI. LES CELLULES DENDRITIQUES : DES SENSEURS DE « DANGER » ........................................................................... 42
XII. LA RÉPONSE IMMUNE INNÉE CONTRÔLE LA RÉPONSE IMMUNE ADAPTATIVE ........................................................... 43
XIII. PROPRIÉTÉS PRINCIPALES DES CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNE EXPRIMANT LE CMH II ET PRÉSENTANT LES
ANTIGÈNES AUX LT AUXILIAIRES CD4+. .................................................................................................................. 44
XIV. LES MOLÉCULES DU COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPTABILITÉ OU SYSTÈME HLA .............................................. 45
XV. LA RESTRICTION CMH (MHC) : RECONNAISSANCE PAR LE TCR D’UN COMPLEXE PEPTIDE-CMH ............................. 1
XVI. GÉNÉTIQUE DU CMH ........................................................................................................................... 1
XVII. ACTION DES PRINCIPALES CELLULES PRÉSENTATRICES D’ANTIGÈNES QUI EXPRIMENT LE CMH DE CLASSE II AUX LT
AUXILIAIRES CD4+ ............................................................................................................................................ 2
XVIII. APPRÊTEMENT DE L’ANTIGÈNE ................................................................................................................ 2
a. L’apprêtement des antigènes endocytés (voie exogène) .................................................................. 3
b. L’apprêtement des antigènes cytosoliques (voie endogène) ............................................................. 3

XIX. LES MOLÉCULES CMH FIXENT DES PEPTIDES ............................................................................................... 4
XX. PRÉSENTATION CROISÉE RESTREINTE AU CMH I D’ANTIGÈNES MICROBIENS DE CELLULES INFECTÉES PAR DES CELLULES
DENDRITIQUES (APC) ........................................................................................................................................ 5
CHAPITRE 5 : REPONSES IMMUNITAIRES A MEDIATION CELLULAIRE : ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T PAR

DES ANTIGENES ASSOCIES AUX CELLULES. ....................................................................................................... 6
I. L’HEMATOPOÏESE ..................................................................................................................................... 6
II. LE THYMUS............................................................................................................................................. 6
III. INDUCTION ET PHASES EFFECTRICES DE L’IMMUNITE CELLULAIRE ........................................................................... 7
IV. MÉCANISMES D’ACTION DES LYMPHOCYTES T ET FONCTIONS DES LYMPHOCYTES T DANS LA DÉFENSE DE L’HÔTE ............... 2
a. Fonctions des LTH1 ........................................................................................................................... 3
b. Fonctions des LTH2. .......................................................................................................................... 5
c. Fonction des LTH17............................................................................................................................ 6
d. IL-4 et commutation isotypique ....................................................................................................... 6
e. Les lymphocytes T « tueurs » ou cytotoxiques.................................................................................. 7
f. Coopération entre LTCD4+ et LTCD8+ pour l’éradication des infections intracellulaires ...................... 7
g. Échappement des microbes à l’immunité cellulaire.......................................................................... 7
CHAPITRE 6 : REPONSES IMMUNITAIRES HUMORALES : ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B ET PRODUCTION
D’ANTICORPS ................................................................................................................................................... 8
I. L’HEMATOPOÏESE ..................................................................................................................................... 8
II. LES LYMPHOCYTES B ................................................................................................................................. 8
III. L’EXCLUSION ALLÉLIQUE ............................................................................................................................. 8
IV. LES ETAPES DE DIFFERENCIATION DES LYMPHOCYTES B ....................................................................................... 8
V. LES LYMPHOCYTES B ET LA TOLERANCE CENTRALE ............................................................................................. 9
VI. LA THEORIE DE LA SELECTION CLONALE .......................................................................................................... 9
VII. PHASES DES REPONSES IMMUNITAIRES HUMORALES ..................................................................................... 9
VIII. TRANSDUCTION DES SIGNAUX PRODUITS PAR LE RECEPTEUR D’ANTIGENE DES LYMPHOCYTES B .............................. 12
IX. ROLE DES SIGNAUX IMMUNITAIRES INNES DANS L’ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B ................................................ 12
X. CONSEQUENCES FONCTIONNELLES DE L’ACTIVATION DU LYMPHOCYTE B PASSANT PAR LES RECEPTEURS D’ANTIGENES ...... 13
XI. COMMUTATION ISOTYPIQUE ..................................................................................................................... 15
XII. MATURATION D’AFFINITE DES REPONSES ANTICORPS ....................................................................................... 17
XIII. SELECTION DES LB DE HAUTE AFFINITE DANS LES CENTRES GERMINATIFS ........................................................... 18
XIV. MEMOIRE DES LB .............................................................................................................................. 19
XV. ANATOMIE DES REPONSES IMMUNES HUMORALES ..................................................................................... 19
XVI. RESUME .......................................................................................................................................... 20
XVII. MECANISMES DE RETROACTION DES ANTICORPS ........................................................................................ 20
CHAPITRE 7 : MECANISMES D’ACTION DE L’IMMUNITE HUMORALE .............................................................. 22
I. FONCTIONS EFFECTRICES DES ANTICORPS ..................................................................................................... 22
II. NEUTRALISATION DES MICROBES ET DES TOXINES PAR DES ANTICORPS ................................................................. 23
III. OPSONISATION ET PHAGOCYTOSE DES MICROBES DEPENDANT DES ANTICORPS ....................................................... 24
IV. CYTOTOXICITE CELLULAIRE DEPENDANTE DES ANTICORPS .................................................................................. 24
V. ÉTAPES DE L’ACTIVATION DU COMPLEMENT .................................................................................................. 25
VI. FONCTIONS DU COMPLEMENT ................................................................................................................... 27
VII. REGULATION DE L’ACTIVATION DU COMPLEMENT ....................................................................................... 28
VIII. IMMUNITE ASSOCIEE AUX MUQUEUSES ................................................................................................... 28
CHAPITRE 8 : IMMUNITE VIS-A-VIS DES MICROBES ........................................................................................ 29
CHAPITRE 9 : TOLERANCE IMMUNITAIRE ET AUTO-IMMUNITE ...................................................................... 30
I. LA TOLERANCE IMMUNITAIRE .................................................................................................................... 30
II. ANERGIE DES CELLULES T ......................................................................................................................... 32
III. CARACTERISTIQUES DES ANTIGENES PROTEIQUES QUI INFLUENCENT LE CHOIX ENTRE TOLERANCE ET ACTIVATION DES LT .... 33
IV. TOLERANCE DES LYMPHOCYTES B ............................................................................................................... 33
V. L’AUTO-IMMUNITE ................................................................................................................................. 33
Chapitre 1 : introduction
I. Introduction
Les réponses immunes normales :
• Microbes : il existe des défenses infectieuses qui les reconnaissent.
• Greffe de tissus étrangers : une réaction immune se déclenche dans l’organisme du
receveur par rapport aux cellules de l’organe greffé.
=> On peut prendre des immunosuppresseurs afin d’éviter que les anticorps se
fixent et marquent les cellules du greffon reçu comme étrangères.
• Cellules tumorales : ce sont les antigènes qui vont reconnaître les cellules
cancéreuses pour éliminer les tumeurs. (Mais c’est un mécanisme que nous verrons
en détail en 3e année.)
• Vaccin : En immunologie, La maladie peut être prévenu via la vaccination par
exemple. (Selon le professeur) c’est le seul triomphe de la médecine actuelle.
Les réponses immunes pathologiques :

• Immuno-dépression :
➢ Pour les patients séropositifs (atteints du VIH), le virus s’attaque au système
immunitaire (macrophage et lymphocyte T CD4), ce qui provoque son
affaiblissement.
➢ II existe aussi des enfants-“bulles”, bien trop soignés ou alors restant trop dans
des milieux hyper-hygièniques ou stériles, ils ne développent pas correctement
leur système-immunitaire qui se retrouvent par être très faible.
• Réactions auto-immunes (contre des antigènes du soi) :
➢ Des cellules sont reconnues comme étrangères voire pathogènes et sont
détruites par des cellules du système immunitaire.
Ex : diabètes (îlots de Langherans attaqué), sclérose en plaque (gaine de myéline).
• Réactions allergiques (contre des antigènes de l’environnement) :
➢ Les allergies sont des réponses immunitaires déréglées qui à la base ne devraient pas
engendrer de réponse immunitaire (ou alors qui ne devraient pas amener à d’aussi
importantes réactions). Il y aura une production de lymphocytes (et un relâchement
trop important d’histamine provoquant des réactions tel qu’une crise d’asthme ou
d’urticaire.
Propriétés des réponses immunitaires adaptatives :

• Spécifique : La reconnaissance des antigènes à la surface des microbes se fait par le
biais de récepteurs spécifiques des lymphocytes T. Chaque LT va avoir un antigène
spécifique à attaquer (cf : Vaccination).
• Diversité : chaque lymphocyte est capable de reconnaître un nombre d’antigènes
différents très grand voire infini.
• Mémoire : propriété très importante du système immunitaire adaptatif. Cela permet
au système de reconnaître un antigène déjà rencontré auparavant afin de pouvoir
annihiler plus rapidement et efficacement un élément pathogène. Il y a une
production de lymphocytes T mémoires après la première rencontre protégeant sur
le long terme (face à une prochaine stimulation). Le principe de vaccin se base sur
cette mémoire.
• Expansion clonale : à partir de la reconnaissance d’un lymphocyte sur antigène, il y

aura une prolifération de lymphocytes identiques qui reconnaissent le même
antigène.
• Spécialisation : la réponse immunitaire pourra se spécialiser en fonction de l’élément
pathogène qu’il faut combattre.
• Absence de réactivité contre le soi : le système immunitaire reconnaît ce qui est
étranger ou non, il doit savoir qui combattre ! Les lymphocytes T sont re-produits en
continu, permettant que ces derniers ne s’attaquent pas au soi. Une maladie auto-
immunitaire apparaît lorsqu’une de ces régulations est atteinte et que les globules
blancs se liguent contre notre corps.
• Atténuation et homéostasie : lors d’une réaction immunitaire normale, comme un
champ de bataille et des troupes détruits par la guerre, il est normal que le corps soit
affaibli sur plusieurs niveaux (zone abîmée, ressources utilisées, …). Il faut que ce
système retrouve son état de “repos” pour permettre la réparation (guérison + éviter
plus de dégâts) et d’éviter d’utiliser des ressources inutilement. Ainsi le corps peut
retrouver une certaine homéostasie.
II. Principaux mécanismes de l’immunité innée et adaptative
La réponse immunitaire innée :
• Elle survient immédiatement après l’arrivée de l’élément pathogène et de sa

reconnaissance. Elle prend quelques heures et suffit parfois à elle seule à l’éliminer.
• Des médiateurs secrétés provoqueront de la fièvre (procédé qui permet de tuer
certains des éléments pathogènes les plus faibles).
• Il existe trois types de cellules pour l’immunité innée :
➢ Les phagocytes (comprenant des macrophages) ;
➢ Les cellules NK (Natural Killers);
➢ Ainsi que des protéines solubles qui sont des molécules compléments.
=> Si elle n’est pas suffisante, on aura l’intervention de l’immunité adaptative.
La réponse immunitaire adaptative :
• Cette dernière s’active déjà plus tôt mais il lui faut du temps avant qu’elle agisse (5 à
7 jours) les cellules vont s’activer et après reconnaissance, elles vont proliférer pour
former un pool de lymphocytes spécifiques à l’élément pathogène.
• Il y a 2 catégories de lymphocytes :
➢ Les lymphocytes B vont reconnaitre, des différencier et produire des anticorps
qui vont se lier au pathogène et l’éliminer ;
➢ Les lymphocytes T vont proliférer suite à la reconnaissance du pathogène et se
transformer en LT effecteurs qui vont détruire des microbes à l’intérieur des
cellules.
III. Évolution des réponses immunitaires
→ Chez les invertébrés, il n’y que la réponse immunitaire innée.
→ Chez les vertébrés, on retrouve un système immunitaire inné et également un

système immunitaire adaptatif plus sophistiqué : l’ensemble des gènes qui codent
pour celui-ci sont apparus dans l’évolution par après.
IV. Types d’immunité adaptative
L’immunité adaptative est la capacité à reconnaître des milliers de microbe et à s’adapter

lors de chaque infection. Elle est divisée en 2 parties :
• L’immunité humorale : implique des anticorps sécrétés par les lymphocytes B, relargués
dans le sang et la lymphe. Ceux-ci permettent l’élimination de microbes mais aussi de
leurs toxines.
• L’immunité cellulaire médiée par 2 types de lymphocytes :
➢ Les lymphocytes T auxiliaires (helper) qui aident d’autres cellules à se débarrasser
du pathogène : ils sont en interaction avec des macrophages qui en ont ingurgité
dans leurs vacuoles. Ils libèrent des cytokines (médiateurs) qui activent les
macrophages pour qu’elles tuent ces éléments.
➢ Les lymphocytes T cytotoxiques : ils sont essentiels pour éliminer les cellules
infectées par un virus. Lorsqu’un virus pénètre dans une cellule hôte, il va proliférer
en utilisant manipulant la machinerie enzymatique de l’hôte. Les L T cytotoxiques,
grâce à leurs récepteurs antigéniques (les cellules infectées arborant de l’antigène
viral !) vont reconnaître une cellule touchée et la lyser (induire sa mort), ce qui par la
même occasion “tue” le virus.
V. Réponses immunitaires primaires et secondaires
La courbe violette (correspond à l’évolution du taux d’anticorps après l’administration d’un

antigène X) :
1. L’antigène X est reconnu par les LB naïfs de l’individu (qui n’ont jamais été en contact
avec cet antigène) qui possèdent à leur surface des récepteurs “anti-X”. Ce lymphocyte B
naïf va alors se lier à cet antigène spécifique au microbe et s’activer, s’en suit la
prolifération de cellules B anti-X identiques.
2. Ces lymphocytes B vont se transformer en cellules productrices d’anticorps qui vont
éliminer le microbe.
3. Il faut quelques jours pour que ce processus se produise et le taux d’anticorps va
finalement atteindre un pic.
4. Lorsque l’antigène est éliminé, un phénomène de régulation va faire qu’il n’y aura plus
de production d’anticorps et que les lymphocytes B ne seront plus activés et on aura un
retour à un état presque basal.
5. Lors de cette première réponse (réponse immune primaire) qui permet la production
d’anticorps, il y a parallèlement une différentiation d’une partie de ces cellules qui se
différencient en LB mémoire qui ne produisent pas d’antigènes mais vont perdurer dans
l’organisme pendant un temps très long. Si ces cellules mémoires rencontrent l’antigène
(infection par le même microbe), elles vont se lier à l’antigène X, s’activer et proliférer
pour ensuite produire des anticorps.
=> Lors de la 2ème infection, la réponse sera beaucoup plus rapide et le taux d’anticorps
sera beaucoup plus important : c’est la réponse secondaire. Cela s’explique car le nombre
de lymphocytes B anti-X sont plus nombreuses depuis le premier contact, grâce aux LB
mémoire. De plus la durée de vie des L B mémoires est bien plus longue que les LB naïfs,
permettant une protection dans la durée !
temps d’immunisation est de 1 à 3 semaines pour une réponse primaire et de 2 à 7 j pour une réponse secondaire.
(Après la 2ème réponse, on ne revient pas à un état basal : on possède une mémoire
immunologique induite par les plasmocytes. Une fraction de ces plasmocytes ne va pas
mourir après l’infection, ils vont migrer vers la moelle dans des niches et y survivre pendant
un certain temps tout en secrétant des anticorps. C’est grâce à ces anticorps qu’on
retrouvera dans une prise de sang après des infections. )
La courbe verte (montre le taux d’anticorps produits en réponse à l’antigène Y) :

Lors de la 2ème administration de X, on administre Y pour la première fois : on a la réponse
primaire anti-Y en parallèle de la réponse secondaire anti-X. On remarque que la réponse
primaire Y correspond à celle de X, les LB mémoires X n’ont pas d’influence sur la réponse
avec l’antigène Y !
VI. Sélection clonale
• Les LB ont à leur surface des récepteurs antigéniques spécifiques : chacun en possède
dess différents.
• Certains lymphocytes vont reconnaître l’antigène X, et d’autres l’antigène Y. Après une
prolifération, on trouvera des « clones » qui ont un nombre de récepteurs identiques à la
cellule qui a reconnu l’antigène.
→ La sélection clonale s’opère quand un L B rencontre un antigène dont il est spécifique.
→ Les lymphocytes sont des cellules qui se différencient à partir de précurseurs au
niveau de la moelle osseuse. Ils sortent de la moelle et se retrouvent en périphérie
pour combattre un microbe. Quand le LB anti-X reconnaît l’antigène X, le lymphocyte
est activé et ensuite le lymphocyte va se diviser et proliférer. Cela va aboutir à un
ensemble de clones identiques capables de reconnaître l’antigène X grâce à leur
récepteur anti-X. Ainsi, lors de l’arrivée d’un microbe (antigène X) il y a bien une
sélection clonale de lymphocytes B anti-X
→ Les lymphocytes B vont alors se différencier en plasmocytes qui vont sécréter des
anticorps anti-X.
→ Si un autre antigène Y pénètre dans l’organisme, il y aura sélection clonale du L B anti-
Y en particulier (reconnaissance de l’antigène, prolifération de L B anti-Y,
transformation en cellules productrices d’anticorps).
VII. Phases des réponses de l’immunité adaptative
• La première phase est la rencontre du lymphocyte (B ou T) naïf et de l’antigène.
• Ensuite, les lymphocytes vont se différencier et proliférer. La réponse se produit avec

une production d’anticorps par les LB.
• Pour les LT il y aura aussi, après leur activation une différentiation en L T effecteurs. La
grande différence entre les LB et les LT c’est que les LB ont une fonction de production
d’anticorps et les LT ont une fonction directe sur les cellules.
❑ Lorsque l’antigène est éliminé, la réponse immunitaire va diminuer et revenir à un

état basal. Pour ce faire, certaines cellules immunitaires vont subir une apoptose
(mort cellulaire volontaire et normale), les cellules survivantes seront des cellules
mémoires (B et T).
1 reconnaissance ag
2 activation
VIII. Les types de lymphocytes

• Les lymphocytes B : les anticorps produits par les LB éliminent les antigènes. Cela
dépend de plusieurs mécanismes, parmi eux on peut citer la neutralisation.
• Les lymphocytes T auxiliaires : ils aident les cellules : aident l’activation des
macrophages, aide les lymphocytes T et B à accomplir leurs rôles.
• Les lymphocytes T cytotoxiques : ils se lient à une cellule infectée par un virus (+
certaines bactéries intracellulaires). Impossible de se débarrasser d’un virus sans eux.
Ils se lient un antigène viral à la surface de la cellule de l’hôte et suite à cette
reconnaissance ils libèrent des granules enzymatiques pour détruire la cellule.
• Les lymphocytes T régulateurs : ils sont très importants pour réguler le bon
déroulement de la réponse : ils arrivent à supprimer certaines étapes de la réponse
immunitaire.
IX. Maturation des lymphocytes
• Les lymphocytes B maturent dans la

moelle et les lymphocytes T dans le
thymus.
• Au stade mature, ils sortent de ces
zones, exprimant les récepteurs
antigéniques à leur surface. Ils vont circuler
dans la lymphe et le sang et arriver dans les
organes lymphoïdes secondaires : ganglions
lymphatiques, rate, organes lymphoïdes des
muqueuses. C’est dans ces organes qu’ils
vont reconnaître les antigènes !
• Après la réponse, une partie sortira des organes secondaires pour recirculer.
X. Phases de la vie des lymphocytes
les cellules effectrices de la

lignée des lB= plasmocytes
secréteurs d’anticorps
lT CD4+= produisent cytokines
lT CD8+= cellules T
cytotoxiques. D’autres cellules
filles se différencient en cellule
memoire à longue vie
1. La première étape de la vie d’un lymphocyte naïf est la rencontre avec un antigène et sa
liaison avec ce dernier (il n’est pas actif et effectif en tant quel tel).
2. Ensuite il y a une activation et une prolifération des cellules immunitaires. Ceci vaut pour
les LB et les LT. Les lymphocytes naïfs deviennent effectifs puis ils auront le choix entre
rester effecteur ou devenir des lymphocytes mémoires. Ces derniers n’occupent pas de
fonctions dans la défense directe.
3. Les cellules filles sont toutes identiques et vont se différencier (en quelques jours). Au fur
et à mesure du temps (cela ne se fait pas en un seul jour), il y aura l’activation de
facteurs de transcriptions qui vont coder pour des protéines qui interviennent pour la
fonction des cellules effectrices.
• Le taux de lymphocytes naïfs est faible. Les récepteurs antigéniques appelés
immunoglobulines pour les lymphocytes B seront uniquement des IgM et des IgD
pour les LB.
• Les anticorps secrétés par les plasmocytes peuvent être de plusieurs classes. Par
exemple il y aura la sécrétion de cytokines qui vont aider d’autres cellules.
➢ Les ganglions lymphatiques sont des agrégats encapsulés, riche en

lymphocytes le long des canaux lymphatiques à travers le corps où se
produisent les réponses immunes aux antigènes provenant de la
lymphe (fluide drainant les epithelia et les organes parenchymateux.
Ils possèdent des zones qui hébergent les lymphocytes B ou T : les
lymphocytes T seront activés dans la zone médullaire (au milieu) et
les lymphocytes B dans les follicules (en périphérie). Les antigènes
sont amenés par la lymphe.
➢ Dans la rate, qui est un

organe lymphoïde les antigènes
sont amenés par le sang, les lymphocytes T seront
activés autour d’une artériole centrale et les
lymphocytes B dans le centre germinatif. Elle contient de nombreux phagocytes

inhérents qui détruisent les microbes du sang.
➢ En termes d’organes lymphoïdes

secondaires, il existe également le système
immunitaire qui se trouve trouve au niveau
des muqueuses : par exemple, au niveau
intestinal, dans la lumière intestinale (au
niveau de la lamina propia) on a des
bactéries commensales qui ont un rôle
dans l’équilibre du système immunitaire.
L’épithélium de l’intestin grêle est colonisé
par ces bactéries qui vivent en symbiose
et avec le microbiote. Les bactéries sont
non pathogènes et participent même avec
le système immunitaire !
❑ Les plaques de Peyer
(principalement au niveau de l’iléon
et côlon) sont des structures qui ressemblent à de petits organes lymphoïdes : on
y trouve des lymphocytes et où une réponse immunitaire peut être enclenchée.
L’épithélium est recouvert d’un mucus comprenant des cellules spécialisées dans
le transport d’antigènes. Ces plaques intègrent en leur sein des cellules M
(Microfold cells).
❑ Ces plaques jouent un rôle important dans la ségrégation immunitaire.
XI. Recirculation des lymphocytes
1. Les lymphocytes T migrent vers les organes lymphoïdes secondaires et pénètrent

vers les capillaires. Ils entrent ensuite dans le ganglion lymphatique et deviennent
des LT effecteurs. Ils entrent ensuite dans les capillaires sanguins et se dirigent vers
l’organe infecté. Les LT qui ont été activés doivent migrer vers la périphérie pour
éliminer le microbe !
2. Les LB, qui s’activent dans la rate et le ganglion, vont alors libérer les anticorps et
trouver quel est l’antigène spécifique qu’ils doivent éliminer.
3. Après quelques générations, les lymphocytes circulent et vont être activés dans les
organes lymphoïdes secondaires lors de la rencontre avec l’antigène. Une fois
activés, les lymphocytes effecteurs vont regagner la circulation.
❑ La cellule naïve est attirée dans les ganglions pas de petits médiateurs appelés
chimiokines.
❑ Lorsque les cellules effectrices quittent le ganglion, elles sont attirées par d’autres
chimiokines produites en périphérie au niveau du site de l’infection.
Chapitre 2 : la réponse immunitaire innée

I. Introduction
• L’immunité innée est très immédiate, elle se passe dès l’infection du corps par un
organisme.
• On la retrouve au niveau de tous les organismes multicellulaires !
• L’immunité innée a été conservée et a évolué au cours du temps chez les vertébrés
• Ces mécanismes antimicrobiens sont présents dans l’hôte dès l’arrivée du pathogène. Ils
sont prêts à reconnaître et éliminer les microbes.
➢ Les cellules de l’immunité innée possèdent des récepteurs à leur surface qui
reconnaissent des motifs présents sur les microbes. Ces récepteurs sont non-
clonales.
➢ Les microbes possèdent des motifs différents mais aussi des motifs similaires entre
eux (ex : le mannose est présent dans les glycoprotéines des bactéries et est reconnu
par un récepteur au mannose de l’immunité inné). Ces motifs cellulaires similaires
sont reconnus par le système innée, elle est dite non-spécifique ! [opposé de la
réponse adaptative où un anticorps se lie spécifiquement seulement à un pathogène,
à son antigène spécifique voire unique !]
➢ Certains microbes peuvent être regroupés en classe grâce à des motifs équivalents
entre—eux (exemple : GRAM+ et GRAM-).
➢ Ce système immunitaire peuvent aussi reconnaître les motifs des dommages

cellulaires et tissulaires (exemple : en cas de stress tissulaire/cellulaire)
➢ Les récepteurs de l’immunité innée sont codés par des gènes présents dans le
génome germinatif. C’est une grande différence avec le système immunitaire
adaptatif, où les récepteurs proviennent de recombinaisons de gènes.
➢ Le nombre de motif reconnu par l’immunité innée est plus petit que le
nombre d’antigènes reconnus par le système immunitaire adaptatif (1000 motifs
reconnus par le système innée pour 109 antigènes).
II. Reconnaissance des microbes par le système immunitaire

inné
▪ Les PRR (Pattern Recognition Receptor) sont des récepteurs de reconnaissance de

motifs viraux et bactériens, sont présents sur les cellules de l’immunité inné
(macrophage et neutrophiles) et ils ne sont globalement pas présents sur d’autres
cellules de l’organisme. Il y en a sur le cytoplasme, la membrane et dans les
endosomes.
▪ Ils reconnaissent des motifs appelés PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern).
▪ Ces PAMP sont souvent essentiels à la survie et au pouvoir infectieux du microbe.
Cela signifie que des mutations au niveau de ces motifs peuvent altérer la durée de
vie ou/et le pouvoir infectieux du microbe !
Ces motifs ayant été maintenus au cours de l’évolution, ils évitent à ce que le
microbe échappe à l’immunité innée.
▪ Les PAMP peuvent être de plusieurs

types :
• Lipopolysaccharides (LPS ou
endotoxine) (Gram-) ;
• Lipoprotéines (bactéries en
général) ;
• Acide lipotéichoïque et
peptidoglycan (bactéries gram+) ;
• Mannose des parois bactériennes ;
• ADN bactérien (séquences CpG non-méthylées) et ARN viral présents dans le
microbe (et à leur surface).
➔ L’ADN bactérien ne contient pas de cytosine et de guanine méthylées. Cette

différence est reconnue par le système immunitaire inné.
diffférence entre bacterie et
mammifère
Les DAMP (Damage-associeted molecular pattern), des molécules

endogènes, activent le système immunitaire inné lors d’une situation de
stress afin de réparer les systèmes endommagées.
•ATP extracellulaire ;
•Cristaux d’acide urique dérivés d’acides nucléiques ;
•Changements de concentration intracellulaire des ions K+ ;
•Substances endogènes déposées en excès dans les tissus
(cristaux de cholestérol et acides gras libres).
.
❑ Il existe des récepteurs (des TLR) présents dans les

endosomes qui vont reconnaître des acides nucléiques
viraux (ADN ou ARN) ou bactériens internalisés.
❑ On peut également retrouver des récepteurs dans le

cytoplasme (RIG-I va reconnaître de l’ARN viral et NOD2,
des motifs bactériens et des composants de cellules ayant
subi un stress).
III. Le TLR (Toll Like Receptor)

1. Il a été identifié grâce à des études effectuées sur la
drosophile.
2. La mutation mise en évidence a permis de montrer que, chez la drosophile, le TR
(Toll Receptor) a une fonction lors de l’embryogenèse (formation de l’axe dorso-
ventral).
3. Ensuite, des scientifiques ont découvert que ce récepteur a également un rôle de
défense contre les microbes. Par la suite, un homologue chez les mammifère a pu
être identifié.
1. Après liaison du LPS avec le TLR4, plusieurs enzymes seront activées (cascade
d’activation) pour aboutir à l’activation du facteur de transcription NFB.*
*Dans une cellule qui n’est pas activée, NFB se trouve dans le cytoplasme et est
inactif car c’est un hétéromère lié à IB.
2. Lors de cette liaison, au niveau intracellulaire, on a le recrutement d’une protéine
adaptatrice MyD88 qui vient se lier à la partie intracellulaire du récepteur.
3. A partir de ce moment-là, on a des séquences d’enzymes qui s’activent par
phosphorylation.
4. Se produira une phosphorylation d’IB qui va se détacher du groupement et ensuite
NFB migrera dans le noyau. C’est là que va commencer l’activation dans la cellule.
5. NFB va se lier aux gènes qui codent pour les protéines de la réponse immunitaire
innée. (c’est un facteur de transcription qui se liera aux promoteurs de gènes au
niveau de l’ADN, déclenchant la transcription d’un gène)
Les macrophages ont à leur surface plusieurs types de TLR (et aussi certains dans leurs
endosomes) (12 TLR chez l’Homme) permettant de reconnaître les « motifs » à la surface
des microbes reconnaissent des motifs présents à la surface des microbes.
1. Quand les motifs rencontrent les TLR, ils deviennent actifs.
2. On aura un recrutement de protéines adaptatrices, induisant un recrutement et
activation de protéines kinases.
3. A la fin, se produira une activation des facteurs de transcription (NFB, IRF) qui vont
la synthèse de plusieurs médiateurs de la réponse inflammatoire :
• Cytokines (médiateurs du système immunitaire qui vont agir sur d’autres cellules
ou qui bloquent la réplication virale).
• Chémokines (molécules qui attirent les cellules dans le site de l’infection).
• Molécules d’adhésion (les cellules doivent adhérer pour pouvoir traverser le

capillaire sanguin).
• Molécules importantes pour l’activation du système immunitaire adaptatif.
Il y a plusieurs voies d’activation, d’autres TLR mais aussi une voie d’inflammation
(inflammasome) qui aboutit à la sécrétion d’une cytokine : l’interleukine 1.
IV. Barrières anatomiques / physiologiques

a) Quand un microbe pénètre dans l’organisme, d’abord il doit traverser niveau les
épithéliums qui bordent toutes les surfaces de notre corps (peau, ongles, …).
b) C’est la première barrière qui va écarter les microbes de notre organisme. Souvent, si
le microbe pénètre, c’est que l’épithélium n’est pas tout à fait sain, il est fragilisé.
c) Le sébum et la sueur ont des fonctions antifongique (par acides gras) et
antibactérienne (acide lactique).
d) Il existe différentes défenses au niveau des muqueuses : du mucus, des cils,
l’activité du suc gastrique, les sels biliaires et enfin les lysozymes plus les défensines
(ce dernier étant un peptide sécrété par les cellules épithéliales avec effet
antibactérien).
V. Les cellules de la réponse immunitaire
a. Les phagocytes : neutrophiles et monocytes/macrophages
Les phagocytes proviennent d’un précurseur : les cellules souches pluripotentes, présentes
dans la moelle.
Ces dernières se différencient dans la moelle en :
• Lymphoïdes : deviendront des lymphocytes
• Myéloïde : deviendront des cellules associées à la phagocytose et à l’inflammation :
de l’immunité innée (plaquettes, basophiles, neutrophiles, éosinophiles et
monocytes)
• Érythroïdes : production de globules rouges
1. Les neutrophiles (polynucléaires) :

 Noyau plurilobé.
 Ce sont les premières cellules recrutées lors d’une infection.
 Ces neutrophiles se divisent rapidement et prolifèrent, sortent de la
moelle et se retrouvent dans la circulation.
2. Les macrophages :
 Proviennent d’un précurseur également mais avec une cellule intermédiaire : le
monocyte qui est la cellule qui s’est différenciée dans la moelle et qui circule
dans le sang. Il se différencie au cours de l’embryogénèse mais surtout lors des
réactions inflammatoires.
 Le monocyte va entrer dans le tissu et se différencier en macrophage appelé
macrophage résident.
 On trouve des macrophages résidents dans le foie, poumons, cerveau, os, …
 Ils portent des noms différents dans les différents organes : cellules de Kupffer,
macrophages alvéolaires, cellules microgliales, ostéoclastes, …
Une fois que le microbe est reconnu par les PAMP, il est phagocyté. :
①. Ce processus débute par l’invagination de

la membrane autour du microbe reconnu
(avec des pseudopodes).
②. Le microbe se retrouve dans une vacuole :
le phagosome.
③. Ce dernier va fusionner avec le lysosome
pour former un phagolysosome.
④. Il contient des enzymes lysosomiales
(protéolytiques) par lesquelles la bactérie
sera attaquée.
⑤. Lorsque le microbe est détruit, il y a
libération des composés de ce microbe du
phagocyte par fusion du phagolysosome
avec la membrane.
a) L’activation des PRR (ici TLR) à la surface
des phagocytes (macrophage ou
neutrophile) est capable de reconnaître un
motif PAMP exprimé par le microbe.
b) La reconnaissance du TLR avec un motif (ligand) va activer, grâce à la cascade de

protéines kinase (+ facteurs transcription), la synthèse de médiateurs dont les cytokines
(messagers médiateurs de l’immunité) : TNF(-α), IL-1, IL-6, IL-12 qui sont très
importantes pour l’inflammation (il en existe d’autres).
c) Le IL-12 va stimuler l’immunité adaptative. Par ailleurs, cette activation, suite à la
reconnaissance du TLR avec son motif, va également stimuler la fonction microbicide des
macrophages et des neutrophiles.
➢ D’autres médiateurs toxiques sont produits dans le phagolysosome au moment de
la phagocytose. Avec les enzymes lysosomiales, ils vont lyser les microbes.
➢ D’autres molécules vont agir pour stimuler l’inflammation et la fonction

microbicide (phagocytose, ...) :
a) Les molécules du complément qui vont se fixer sur le microbe et agir sur
l’inflammation.
b) Cytokines comme l’interféron gamma en se fixant sur leur récepteur.
b. Les cellules NK
➢ Les cellules NK (Natural Killer) sont capables d’attaquer

des cellules infectées directement, en dégranulant leurs
enzymes (granules cytotoxiques) en leur sein.
➢ Elles vont également interagir avec les macrophages qui

ont phagocyté un microbe
①. Lors de cette interaction, le macrophage ayant

phagocyté va produire de l’IL-12 (cytokine) qui
va se lier à son récepteur sur les cellules NK.
②. Ces dernières vont alors produire de l’IFN-.
③. La molécule va se lier à son récepteur sur le macrophage qui va être activé et
détruire le microbe.
Les cellules NK possèdent des récepteurs qui modulent leur activation :ils sont appelés
récepteurs activateurs et inhibiteurs.
➢ Les récepteurs activateurs reconnaissent des ligands sur les cellules de l’organisme.
➢ Les récepteurs inhibiteurs empêchent l’activation des cellules NK et la lyse des
cellules s’ils reconnaissent des molécules CMH de classe I (protéines à la surface de
nos
Dans un contexte d’infection, ces molécules CMH 1 sont diminués suffisamment pour avoir
un déséquilibre, permettant qu’il n’y ait pas d’inhibition. Les NK seront alors activés et vont
pouvoir lyser les cellules infectées.
VI. Le complément
Ces molécules vont activer la réponse innée,
la réponse inflammatoire.
Il existe 30 protéines et ce sont des protéases

pour la plupart.
Ces molécules s’activent en cascade, de pro-

enzymes en enzymes aboutissant à la
formation d’un fragment C3b qui se lie à la
membrane du microbe et aidera à son
élimination.
Il y a 3 façons d’activer le complément :

• Voie alternative : la présence du
microbe va activer le complément.
• Voie lectine : elle fait intervenir une
lectine qui lie un sucre (le mannose) : la
MBL (mannose binding lectine). Sa
liaison au microbe va initier l’activation
du complément.
• Voie classique : elle s’active en réponse adaptative car elle nécessite la présence
d’anticorps. En effet, les anticorps produits vont reconnaître le microbe, et le
complexe microbe-anticorps va initier la cascade d’activation.
 Cette cascade d’activation se traduit par la protéolyse de molécules du complément,

donnant naissance à des fragments (C3b) qui vont stimuler l’inflammation et la
phagocytose, permettant la lyse directe du microbe.
 Elles vont réellement percer un pore dans la paroi du microbe (complexe d’attaque
membranaire) permettant un afflux d’eau et d’ions ce qui provoquera un choc
osmotique
VII. Les protéines plasmatiques (de phase aiguë)

Les protéines présentes dans le plasma, produites lors d’une infection, qui vont participer de
manière active à la réaction inflammatoire sont (essentiellement) :
• Le système du complément ;
• La MBL (lectine liant le mannose) qui reconnaît des glucides microbiens et peut
recouvrir les microbes afin qu’ils soient phagocytés ou bien activer la cascade du
complément par la voie des lectines ;
• La CRP (protéine C-réactive) qui est une protéine qui se lie à la phosphorylcholine des
microbes, stimulant également la phagocytose.
VIII. Les cytokines

a) Ce sont des molécules synthétisées et secrétées par de nombreuses cellules du système
immunitaire.
b) Elles agissent, dans la réponse innée, dans la réaction inflammatoire. Elles permettent la
communication entre les différents types de cellules immunes.
c) Elles agissent comme des hormones (avec des récepteurs spécifiques) avec des actions
autocrines, paracrine ou endocrines.
d) Elles peuvent avoir un effet pléiotropes : une même cytokine peut avoir plusieurs effets.
Les cytokines ont un rôle important car elles vont stimuler les cellules à être recrutées dans
le tissu infecté.
➢ Les macrophages deviennent source de TNF (Tumor Necrosis Factor), IL-1
(Interleukine) et de chimiokines après avoir phagocyté un microbe.
➢ Les cytokines agissent au niveau du capillaire sanguin : les cellules qui circulent dans
le sang vont être recrutées dans le tissu infecté.
➢ L’IL-12, qui active la production d’IFN- par les cellules NK, va également être
produite par les macrophages.
❑ Lors d’une production modérée de cytokine se produira une l’inflammation et un effet

local sur les cellules endothéliales des capillaires sanguins.
❑ Si la quantité de cytokines est plus importante, elles joueront un rôle au niveau
systémique et vont agir sur des cibles comme le foie, le cerveau ou la moelle.
 Lors d’une infection plus importante, on aura donc une production de TNF et
d’IL-1 qui conduisent à la fièvre.
❑ Si la quantité de TNF est produite à des taux trop importante : situation pathologique.
 Le TNF peut agir sur le cœur, le foie, la circulation sanguine et peut donner lieu à
des dysfonctionnements au niveau du rythme cardiaque, de la circulation ainsi
voire provoquer un choc septique (très grave).
IX. La réponse inflammatoire

Au niveau clinique, la réponse
inflammatoire se traduit par plusieurs
signes :
▪ Douleur ;
▪ Chaleur (au niveau de l’endroit
infecté et enflammé) ;
▪ Rougeurs ;
▪ Gonflement (qui peut conduire
à une perte de fonction de
l’organe où se trouve
l’inflammation).
La réponse inflammatoire comprend :

• L’activation de la réponse des cellules de l’immunité innée :
➢ Les macrophages tissulaires ;
➢ Les cellules endothéliales du capillaire sanguin ;
➢ Les monocytes (qui accompagnent les
macrophages).
• La production de facteurs solubles : la reconnaissance des
PRR par les PAMP va stimuler les cellules de l’immunité
innée à produire des cytokines et chémokines, molécules du
complément, MBL, CRP, ….
• La réaction suite à l’activation de la réponse innée va
modifier la perméabilité endothéliale (œdème,
gonflement, rougeurs, douleur, …)
• Une migration des cellules qui passent de la circulation vers
le tissu infecté : on parle de chimiotaxie (migration induite
par les chémokines).
• Recrutement et l’activation des phagocytes (macrophages et neutrophiles).
 Dans la circulation, les monocytes et neutrophiles attirés vont traverser la paroi du

vaisseau sanguin grâce aux chimiokines. Leur migration se produit grâce à l’interaction
de molécules avec leur ligand.
 Pour tuer un microbe, il faut un nombre suffisant de neutrophiles et de macrophages.
 Les médiateurs qui augmentent la vasodilatation vont permettre aux protéines du
plasma, notamment les compléments, de rejoindre le tissu infecté.
①. En temps normal, les neutrophile et monocyte circulent dans le sang en roulant sur
l’endothélium sanguin.
②. A partir du moment où il y a une activation et une production de médiateurs comme
l’histamine ou des médiateurs lipidiques qui agissent sur l’endothélium, les cellules
ne vont plus rouler mais adhérer aux cellules endothéliales pour passer entre 2
cellules endothéliales vers le tissu infecté.
③. Ce processus est induit par le fait que lorsque les macrophages sont activés par un
microbe et qu’ils produisent du TNF et de l’IL-1, ces derniers vont agir sur les cellules
endothéliales et les veinules environnantes en induisant l’expression des sélectines
(par les cellules endothéliales) et des ligands d’intégrines.
④. Ces deux molécules sont importantes car les sélectines vont se lier à leurs ligands à la
surface des neutrophiles et monocytes, et les intégrines des cellules vont se lier à
leurs ligands sur l’endothélium.
⑤. Ces liaisons vont stabiliser les cellules en question sur les cellules endothéliales, elles
vont changer de formes et passer au travers encore en se déformant (diapédèse)
pour arriver en renfort au niveau des tissus infectés.
Les neutrophiles comme les macrophages sont

capables d’éliminer le microbe par phagocytose,
mais il existe 2 autres mécanismes qu’ils utilisent
pour éliminer le microbe :
➢ La dégranulation de peptides
antimicrobiens capables de tuer le
microbe ;
➢ Ramifications extracellulaires à partir des
neutrophiles. Ces ramifications sont
constituées d’ADN et de protéines parmi
lesquelles des protéases qui vont digérer le
microbe qui est enrobé dans ces ramifications.
La phagocytose comprend l’action d’enzymes lysosomiales et également de molécules

toxiques pour le microbe :
①. Le microbe est endocyté, il se retrouve dans un phagosome qui va fusionner avec un
lysosome pour former un phagolysosome dans le quel ses protéines vont être
digérées.
②. Parallèlement, dans celui-ci, des enzymes sont stimulées par la phagocytose. En
particulier, l’oxydase phagocytaire et la NO synthase qui vont produire des radicaux
toxiques pour le microbe.
 L’oxydase phagocytaire utilise NADPH et O2 pour former O2-, l’anion
superoxyde très instable qui capte l’hydrogène et forme des dérivés réactifs
de l’oxygène (H2O2 et OH-). Ces produits oxydants vont être capables
d’attaquer les polysaccharides des microbes.
 NO est produit par la NO synthase à partir d’arginine. (toujours dans le
phagolysosome)
IFN- et IFN- (interférons de type I) sont des cytokines très importantes pour inhiber la
synthèse protéique ainsi que l’expression de toute une série de gènes viraux et pour
stimuler la dégradation de l’ARN viral.
Les IFN-1 sont produits lors d’une infection
virale par toute cellule infectée par un virus et
également de manière importante par un type
de cellules dendritiques (cf plus loin).
Ils agissent sur les cellules infectées comme sur
les non-infectées et stimulent un état antiviral.
Les microbes ont adopté des mécanismes pour

échapper à l’immunité de l’hôte : ils évoluent
avec lui pour continuer à survivre.
Parmi ces mécanismes, il y a des mécanismes

d’échappement de la réponse immunitaire
innée.
Certaines bactéries peuvent résister :
➢ A la phagocytose,
➢ A l’effet des réactifs oxydants dans les
phagolysosomes,
➢ L’activation du complément
➢ Aux antibiotiques peptidiques
antimicrobiens.
 Des observations montrent que le coronavirus à probablement développé un

mécanisme d’échappement qui bloque la production des IFN-1 par les cellules
infectées.
➢ L’immunité innée constitue une ligne de défense précoce contre les pathogènes mais
elle permet aussi d’alerter et instruire le système immunitaire adaptatif qu’une
réponse immune effectrice spécifique est nécessaire mais aussi lorsque cette
immunité innée n’est pas suffisante
→ On remarque lorsqu’un lymphocyte reconnaît un microbe, cette

reconnaissance active le lymphocyte mais pas de manière optimale :
signal 1.
→ Le lymphocyte ne peut exécuter ses fonctions : se proliférer, … Il lui faut
un signal 2 provenant de molécules, soit directement produites par le
microbe soit par des molécules induites par le microbe.
→ Ce signal 2 assure que la réponse immunitaire ne s’enclenche pas s’il n’y a
pas d’infection
Chapitre 3 : Reconnaissance des antigènes

dans le système immunitaire adaptatif
I. La diversité des anticorps et leur structure général
1. Les lymphocytes ont des
récepteurs capables de
reconnaître spécifiquement des
antigènes présents chez les
microbes : les anticorps,
autrement appelés
immunoglobulines. Se retrouvant
sur la membrane des LB qu’ils
sécrètent eux-mêmes.
2. Les LT reconnaissent des
antigènes par des récepteurs
présents à leur surface.
3. L’immunoglobuline à la surface
d’un LB a une forme de Y, à son
extrémité on trouve la partie qui
reconnaît l’antigène.
4. Les protéines associées Ig et Ig
vont transmettre le signal
d’activation dans la cellule.
D’une part, on a les LB qui expriment l’immunoglobuline à leur membrane et, d’autre part,
lorsque ce premier se sera différencié en cellule sécrétrice d’anticorps, l’immunoglobuline
sera sécrétée sous forme soluble.
Les molécules antigéniques reconnues par les immunoglobulines peuvent être :

❑ Des protéines ;
❑ Des polysaccharides ;
❑ Des acides nucléiques ;
❑ Des lipides ;
❑ Des petites structures chimiques.
➔ Ces molécules peuvent avoir tant des structures avec une conformation
particulières ou les antigènes peuvent aussi être des morceaux de séquences
d’acides aminés linéaires.
Pour les LT, on retrouve des récepteurs T (TCR), il ne reconnaît pas un large spectrum
d’antigène mais uniquement des protéines antigéniques et microbiennes.
 Il reconnaît un peptide présenté par une cellule présentatrice d’antigène. Le
peptide se trouve associé à une molécule du complexe majeur
d’histocompatibilité.
 Des molécules sont associées au TCR : 3 molécules CD3 et 2 molécules  et qui
ont des parties intracytoplasmiques qui permettent d’activer le L T.
➢ Chaque clone de LB ou chaque clone de LT reconnaît un antigène différent : un LB a

beaucoup d’immunoglobulines à sa surface mais qui détecte seulement un antigène.
➢ Il y a une diversité telle, que l’ensemble des LB produit reconnaît plus de 109.
➢ La diversité est également très grande pour les LT.
La région qui reconnaît les antigènes qui se trouve à l’extérieur des lymphocytes (B et T) est
appelée région variable. Les régions variables sont différentes d’un récepteur à un autre !
➢ Les fonctions de signalisation sont générées par Ig et Ig pour les LB et CD3 et  pour
les LT.
➢ Les anticorps sécrétés vont se lier à l’antigène par leur région variable et l’autre partie
est constante peu importe l’anticorps et la région variable. Cette partie constante va
médier la fonction de l’anticorps qui sera de fixer le complément ou de se
fixer à un macrophage pour stimuler la phagocytose.
❑ Les anticorps sont formés de protéines, on aura 2 chaînes lourdes et 2

chaînes légères. Il y a donc 4 chaines polypeptidiques. Ils sont reliés
entre eux par des ponts disulfures.
❑ Les chaînes lourdes et légères sont identiques entre elles.
❑ C’est la base de la structure d’un anticorps.
➢ Les anticorps sont divisés en plusieurs classes qui se distinguent par leur partie
constante.
➢ Les chaines lourdes et légères sont formées par des ponts disulfures qui impliquent des
reploiements mais aussi des ponts disulfures qui relient les chaines entre elles.
➢ Certaines régions de la chaîne lourde sont
constantes quel que soit la classe, de
même pour la chaine légère, quel que soit
l’antigène reconnu.
➢ Aux extrémités N terminales (ici on a une
IgG), on aura des régions variables plus la
région constante qui est formée de 3
domaines pour les chaînes lourdes et d’un
domaine pour les chaines légères.
➢ C’est au niveau du 2ème domaine constant
de la chaine lourde que se fixera le
complément.
 Pour un IgM présente à la surface des LB (ou sécrétée sous

forme soluble), on a 4 domaines constants pour la chaine
lourde.
 Dans le domaine variable des chaines légères, on a 3 régions
hypervariables (régions CDR) qui sont des points de contacts
qui vont lier l’antigène.
 Les deux bras de l’anticorps vont lier l’antigène, tant la chaîne
lourde que la chaîne légère.
II. Les antigènes : définition d’un épitope
a) La bactérie stimule la production de différents anticorps

spécifiques, c’est-à-dire que chaque antigène qu’il possède, il y aura
la possibilité qu’un anticorps spécifique à lui s’y lie.
b) Certains anticorps sont dirigés contre les polysaccharides de la paroi, d’autres contre des
protéines des filaments bactériens ou encore contre les protéines du flagelle.
c) Ces antigènes distincts reconnus par les anticorps sont appelés
épitopes.
d) L’épitope est la structure reconnue au sein de l’antigène, ce premier
se liera à ce dernier. C’est un déterminant antigénique.
1. Les épitopes peuvent être séquentiels s’ils sont

constitués d’une petite séquence d’acides aminés incluse
dans la séquence de l’antigène. Ce sera uniquement cette
petite séquence qui sera reconnue.
2. Ils peuvent également être conformationnels :
l’épitope tient compte de la conformation de l’antigène
protéique : deux déterminants antigéniques sont présents
au sein de la protéine et sont reconnus par l’anticorps.
III. Les complexes immunes

❑ La forme en Y des anticorps permet la
formation de complexes immunes. Qui
jouent un rôle dans l’activation des LB.
❑ C’est un complexe comprenant de
nombreuses liaisons anticorps – antigène
– anticorps ! (Pour rappel, les anticorps
sont habituellement spécifiques à un
antigène en particulier.)
❑ Plusieurs anticorps seront reliés à un seul
antigène via plusieurs protéines. La forme
en « Y » permet à l’anticorps de se lier à
un deuxième antigène, lui-même lié à
d’autres anticorps.
➔ On aura alors un agrégat d’anticorps-antigènes.
IV. Les réactions croisées

Dans certaines situations, une réaction croisée peut se produire : un même anticorps peut
se fixer sur deux antigènes pourtant distincts !
Cela arrivera dans 2 situations :

• Un même épitope est présent
sur deux antigènes différents
• Un épitope similaire est
présent sur le 2ème antigène.
V. Les forces qui unissent antigène et anticorps

L’interaction qui lient anticorps et
antigène (pour leurs complexes) est une
interaction qui se fait avec des liaisons
non covalentes.
✓ (Liens électrostatiques) ;
✓ (Ponts H) ;
✓ (Liens hydrophobes) ;
✓ (Forces de Vanderwaals.)
VI. Caractéristiques des principaux isotypes d’anticorps

Les anticorps vont reconnaître les
antigènes grâce à leur partie variable
(isotype). On les regroupe :
➢ Les IgA ;
➢ Les IgD ;
➢ Les IgE ;
➢ Les IgG ;
➢ Les IgM ;
➢ (...).
• Tous les IgA auront une partie constante
entre-eux, tous les IgD…
• Les différentes classes d’anticorps
auront des fonctions différentes.
→ Par exemple, les IgM sont présentes
à la surface des LB naïfs mais ils sont
aussi sécrétés sous forme soluble
pour neutraliser les antigènes et
pour activer le système du
complément.
→ Les IgG jouent un rôle dans l’activation du complément (mais aussi d’autres rôles qui
seront décrits plus tard).
→ …
VII. Reconnaissance d’un complexe peptide-CMH par un TCR
On sait que les LT vont être activés par
l’antigène suite à sa reconnaissance.
➢ Elle se fait grâce à un récepteur
antigénique membranaire, composé de
deux chaînes protéiques : la chaine  et
la chaine  associées par des ponts
disulfures.
➢ La structure du récepteur antigénique
(qui reconnaît l’antigène) est appelée
TCR. Les deux chaines comprennent
chacune une région variable qui se lieront à l’antigène : ce sont V et V ; et invariable
(constante) : C et C.
Un TCR ne sera jamais sécrété sous forme soluble.
➢ L’antigène reconnu par le LT sera

uniquement protéique (un peptide présent
dans la chaine polypeptidique) et sera
reconnu seulement s’il est lié sur un
complexe majeur d’histocomptabilité.
➢ Le peptide se trouve dans un sillon de la

molécule du CMH. Ce dernier est constitué
d’une chaine .
➢ Il y a 3 régions dans le TCR qui sont des

régions de contact qui vont spécifiquement
se lier au peptide.
➔ Ce n’est donc pas l’ensemble de la région variable qui sera en contact avec le
peptide mais uniquement les régions hypervariables.
La reconnaissance de l’antigène au niveau des LB (par l’IgM) ne nécessite pas de molécules

accessoires contrairement à LT qui en a besoin (des CD4 ou CD8). Ces dernières sont
présentes à leur membrane et lient une région de la molécule du CMH.
VIII. Étapes de maturation des lymphocytes
①. Les lymphocytes (T et B) se différencient en cellules matures dans la moelle (LB) et dans

le thymus (LT) qui sont des organes lymphoïdes primaires.
②. Un précurseur pro-B ou pro-T va se différencier en pre-B ou pre-T en fonction d’une
cytokine (IL-7) qui sera produite par les cellules stromales du thymus et de la moelle. Ces
cellules vont proliférer.
③. A la surface de ce précurseur pre-T/B, il y aura l’expression d’une chaîne du récepteur
antigénique (chaîne lourde des IgM pour les LB). Si cette étape ne se produit pas s’en suit
mort de la cellule.
④. La cellule pre-B ou pre-T avec leur récepteur à antigène vont alors proliférer. Ceux qui
n’ont pas été capables d’exprimer un récepteur à antigène mourront lors des
réplications.
⑤. Ensuite, l’expression du récepteur complet aboutira sur la cellule toujours immature
(Pour les LB immatures, il y aura présence d’IgM complets, les IgD seront exprimés par la
suite lorsque la cellule sera mature).
⑥. Dans ce répertoire de L B ou LT générés (dans la moelle ou le thymus), certains
lymphocytes vont exprimer des récepteurs capables de reconnaître des antigènes du
soi, il faut qu’ils soient capables de les reconnaître jusqu’à un certain degré précis (à
faible affinité). Alors ils pourront devenir matures sortirons de la moelle et du thymus
vers le sang ou les organes lymphoïdes secondaires.
 Il y aura deux types de sélections (extrêmement importantes): Une positive et une
négative.
➢ Si le récepteur antigénique n’est pas capable de reconnaître du tout un antigène
du soi, alors il ne passe pas la sélection positive et meurt.
o Cela va de soi qu’un lymphocyte qui ne reconnaît pas un antigène du soi n’est
pas capable d’assurer sa fonction.
➢ Si le récepteur antigénique à la surface du lymphocyte reconnaît un antigène du
soi et que la liaison est de forte affinité, le lymphocyte B ou T va être sélectionné
négativement et il va mourir.
o Cette sélection négative permet d’empêcher l’existence de lymphocytes auto-
réactifs.
IX. Synthèse des anticorps et récepteurs T (Comment une telle

diversité ?)
❑ Les récepteurs de l’immunité innée sont codés par des gènes germinatifs présents dès le
début d’une infection microbienne.
❑ Les anticorps et les récepteurs T codés également par des gènes génomes, sont transcrits
dans un mécanisme qui n’est pas utilisé lors de la synthèse des récepteurs innés : la
diversité des récepteurs dépend de recombinaisons somatiques de gènes qui codent
pour les récepteurs.
Région Variable
❑ Pour la chaîne lourde, il existe une série de 45 gènes V plus des gènes D (diversité).
➔ On ne retrouve pas les gènes D pour chaque chaîne : il n’y en a pas pour les
chaîne légère et  du TCR.
❑ Les gènes J (jonction) présents dans toutes les chaînes.
Région Invariable (ou constante)
❑ Les chaines C codent pour la partie constante.

➔ Pour la chaîne lourde il y en a plusieurs, ils codent pour les IgG, IgM, IgE, ...
➔ Pour les autres chaînes, il n’y a un ou deux types de gènes C (2 pour la chaîne
 du TCR).
①. Ces différents gènes vont

s’associer dans les lymphocytes au
cours de leur maturation (dans la
moelle ou dans le thymus). Dans la
moelle et dans le thymus, pendant la
maturation, on retrouve un
phénomène de recombinaison à partir
des gènes qui codent pour les
différentes parties.
②. D’abord, une recombinaison

somatique aléatoire : un gène V pris
au hasard va s’associer à un gène D au
hasard et à un gène J dans un clone de
lymphocyte B. Dans un autre, ce
seront d’autres V, D et J.
③. Ensuite, transcription de l’ADN en ARN.

④. Puis en ARNm, le premier segment de gène C (CCM) va être recombiné à
V1D1J1/VnD3J2 (exemples du schéma).
⑤. S’en suit la phase finale, traduction de l’ARN en protéine (une chaîne IgM).
➔ La chaîne lourde comprenant C est exprimé de cette façon-là. Dans un autre
clone, on trouvera également une chaîne lourde d’IgM ( = Igµ car IgMu !) Cependant
elle sera différente par rapport à un autre clone à cause des régions variables
différentes (régions hypervariables CDR3 qui proviennent d’une recombinaison) !
❑ Donc, ce processus de recombinaison somatique se fait à partir des gènes de l’ADN

présent dans les lymphocytes et de manière aléatoire, permettant ainsi une diversité
accrue des clones.
➔ Donne naissance à un répertoire de clones de lymphocytes qui expriment des
récepteurs spécifiques d’un antigène codés par des gènes VDJ ou VJ.
➔ Tous les clones ont des régions variables différentes pour reconnaître des
antigènes différents.
❑ La diversité est aussi expliquées par un autre phénomène : des enzymes coupent l’ADN
afin de recombiner des pièces de gènes VDJ.
➔ Ces recombinaisons sont produites grâce à des recombinases RAG1 et RAG2
qui vont reconnaître des séquences qui encadrent VDJ. Les exonucléases (enzymes)
couperont aux extrémités de ces séquences.
➔ Ensuite, il y aura une liaison entre les segments coupés par des ligases, qui
vont réparer les cassures de l’ADN.
❑ La diversité́ des Ig et des TCR est aussi obtenue par des combinaisons aléatoires de
segments géniques V, D, J.
➔ Processus limité par le nombre de ces segments. Mais le retrait et l’addition
de nucléotides à hauteur des jonctions V-J ou V-D-J introduisent une variabilité́ quasi
illimitée.
➔ La diversité́ fonctionnelle maximise la diversité́ dans les régions CDR3 des
protéines des récepteurs d’antigènes, car elles comprennent des jonctions au site de
recombinaison V-J et V-D-J.
➔ De plus, la diversité́ est accrue par la capacité́ des différentes chaines lourdes
et légères d’Ig ou des différentes chaines α et β des TCR de s’associer formant divers
récepteurs.
X. Maturation et sélection des LT et LB

Rappel Pour LB :
①. Lors de la maturation, la chaîne
incomplète qui est exprimée en
premier, pour les LB, est la chaîne
lourde. Elle permettra la suite de la
maturation. (Stade Pre-B)
②. Ensuite le LB immature présente à sa
surface des IgM complètes. (Immature
B)
③. Quand il arrive à maturation, il
exprimera des IgM et des IgB. (Mature B)
Dans le processus de sélection des LT :

Pour les LT, il faut apporter des précisions : les molécules CD4 et CD8 sont exprimées par 2
populations différentes de LT (les LTCD4+ ou CD8+).
➔ La cellule pro-T n’est aucun des deux (CD4 – et CD8 -) puis se transforme en
cellule immature à la fois CD4 et CD8 (CD4 + et CD8 + ).
 La sélection positive :
• Elle est basée sur la reconnaissance du peptide du soi présenté dans le sillon du
CMH par le lymphocyte T, au stade immature qui exprime à sa surface des TCR.
• La sélection positive se produit lorsque la liaison du récepteur avec le complexe
peptide-CMH se fait avec une faible affinité.
➢ Lorsque le LT possède des récepteurs qui ne sont spécifiques pour aucun
antigène du soi : apoptose de la cellule.
➢ Au moment où il y a interaction avec l’antigène (complexe peptide-CMH) de
faible affinité, la molécule accessoire CD4 va se lier à la molécule CMH de
classe II qui présente le peptide
▪ Le complexe CD4 reconnaît le CMH II et le TCR reconnaît le complexe
peptide-CMH II, le LT va devenir mature et perdre son CD8.
➢ De même avec CD8 et le CMH de classe I, à la fin le LT aura perdu son CD4.
 La sélection négative :
➢ L’affinité est trop importante avec l’antigène du soi : apoptose de la cellule.
Chapitre 4 : Capture des antigènes et

présentation aux lymphocytes T
I. Activation des cellules T
Un LT reconnaît seulement un antigène
protéique microbien quand présenté
sous forme de complexe peptide-CMH
:
1. Tout d’abord, l’apprêtement

des antigènes le peptide est formé par
l’internalisation et découpage (des
protéines) du microbe ou d’une de ses parties par la cellule présentatrice
d’antigènes, ou APC (dans ses endosomes).
2. Il sera acheminé à sa surface, se logeant dans le sillon de molécules du
complexe d’histocomptabilité.
3. Le récepteur T reconnaît le complexe.
4. La reconnaissance du complexe peptide-CMH induira la prolifération du LT et
ensuite sa différenciation.
II. Différents types de lymphocytes T

Il y a 2 populations principales de LT :
➢ Les LT auxiliaires (ou « helper »)
qui expriment CD4+.
➔ Secrètent des cytokines
aidant la réponse immunitaire
après la reconnaissance
d’uniquement CMH II
(inflammation, activation des
macrophages, prolifération des
LT et LB, …)
➢ Les LT cytotoxiques qui
expriment CD8+.
➔ Reconnaissent les
antigènes microbiens et viraux
(de cellules infectés)
uniquement via CMH I.
III. Les cellules dendritiques

Il existe plusieurs types de
cellules APC comme les
cellules dendritiques, les
seules capables à pouvoir
activer des LT naïfs.
➢ Ils possèdent de très longs prolongements.
➢ Ces cellules dendritiques sont distribuées au

niveau de la peau, des épithélia qui bordent
l’organisme, ils jouent un rôle de sentinelle
et sont dites immatures.
➢ La cellule dendritique est équipée de récepteurs de l’immunité innée (TLR) et permet

l’activation de l’immunité adaptative.
➢ La cellule dendritique va capturer un antigène, spécifiquement microbien et migrer à

partir du site de l’infection vers le ganglion lymphatique afférent qui draine le site de
l’infection ou vers la rate. C’est là où va s’activer la réponse immunitaire.
IV. Capture et présentation des

antigènes microbiens
①. A partir des épithélia, la cellule
dendritique va apprêter une protéine
microbienne (PAMP ou DAMP) capturée
(reconnu par un récepteur, PRR spécifique) en
peptide.
②. Elle migre de l’épiderme, si l’antigène est
transporté par la lymphe, la cellule va arriver
dans le ganglion, mais s’il est transporté par le
sang, elle va migrer vers la rate. Elle activera les
LT naïfs.
③. Sur son chemin elle capture aucune
autre protéine microbienne et mâture étant
jusque-là incapable d’interagir avec les LT. Avec
la synthétisation de molécules :
▪ CMH (II) ;
▪ Protéines co-stimulatrices (comme les B7),
impliqués dans la création du 2ème signal ;
▪ Des molécules favorisant l’activation des
LT comme les protéines d’adhésion (ICAM-
1 par exemple), … ;
▪ Cytokines tel que l’IL-12, favorisant la
différenciation des LT.
④. Arrivé dans l’organe lymphoïde elle active
les LT naïfs et permet leur différenciation.
XI. Les cellules dendritiques : des
senseurs de « danger »
Les cellules dendritiques sont équipées de TLR (= PRR) à
leurs surfaces et dans leurs

endosomes :
(Notamment)
• TLR3 ;
• TLR7 ;
• TLR8 ;
• TLR9.
Ils reconnaissent des PAMPs
(Pathogen-associated molecular
pattern).
L’activation des PRR va activer la cellule
dendritique permettant le processus
cité précédemment.
Outre les produits microbiens
« PAMP », il existe des motifs qui sont associés

aux dommages tissulaires, activant les PPR, les
DAMPs (Damage associated molecular patterns)
Résultent d’infections bactériennes, de stress, de

changements métaboliques associés au stress, de
mort cellulaire, … Ils sont également reconnus par
les PRR.
XII. La réponse immune innée contrôle la réponse immune

adaptative
Pour activer la réponse immune adaptive, il faut la présence du signal 1 et du signal 2 :
→ Le signal 1 est fourni par l’interaction
complexe peptide-CMH et TCR.
→ Le signal 2 est activé par la cellule dendritique
mâture, via l’interaction des molécules co-
stimulatrices B7 (B7 1=CD80 et B7 2=CD86) et de CD28
S’il n’y a pas de production de 2ème signal, le LT

rentrera en état soit d’ignorance (il sera passif par
rapport à l’antigène) soit de tolérance (il ne s’activera
pas même s’il rencontre l’antigène).
C’est par ce procédé que les LT seront tolérants vis-à-
vis des antigènes du soi.
Ces deux signaux (1 et 2) et la production de cytokines

(IL-12) vont polariser la différenciation des lymphocytes T naïfs.
L’interaction entre CD40 de la cellule dendritique et CD40L du L T auxiliaire/helper

stimulera la sécrétion de cytokines comme l’IL-12 qui va permettant d’une part la
différenciation des LT auxiliaires en populations.
Les plus connus étant :
▪ Th1 (activation des macrophages) ;
▪ Th2 (activation des éosinophiles et des mastocytes ; activation alternative des
macrophages) ;
▪ Th17 (Recrutement et activation des neutrophiles)
XIII. Propriétés principales des cellules présentatrices d’antigène

exprimant le CMH II et présentant les antigènes aux LT
auxiliaires CD4+.
D’autres cellules comme les macrophages et les lymphocytes B le sont aussi présentatrices
d’antigènes mais ne possèdent que CMH II (spécifique aux LT auxillaires)
1. Les cellules dendritiques : spécialisées dans l’activation des LT naïfs. Ils expriment de
façon constitutive des molécules CMH II et cette expression augmente au cours de la
maturation. Leur expression est aussi stimulée par l’IFN-.
2. Les macrophages : joueront un rôle dans l’activation des LT au stade effecteur (déjà
activé). L’expression des molécules co-stimulatrices est faible à la surface des
macrophages, mais elle sera stimulée grâce à l’activation des TLR et par induction
l’IFN-.
3. Les LB : spécialisés dans l’activation des L T au stade effecteur qui agissent lors de la
réponse immune des LB.
.
XIV. Les molécules du complexe majeur d’histocomptabilité ou
système HLA
Les molécules CMH sont aussi appelées molécules
HLA (Human leukocyte antigen).
Il existe deux classes de molécules du CMH, elles

proviennent de gènes communs :
1. Les molécules CMH de classe I sont

monomériques et constituées d’un polypeptide :
une chaîne  divisée en 3 domaines :
• 1 ;
• 2 ;
• 3 (associé avec une partie transmembranaire unique).
➔ Le reploiement de la chaîne  est tel que les chaines 1 et 2 forment un
sillon où viendra s’installer le peptide antigénique.
➔ La chaîne  est associée à une protéine qui ne fait pas partie du CMH (elle
n’est pas codée dans le même locus) : la 2 microglobuline.
➔ 3 types de HLA de classe I, dont la fonction est de présenter les peptides
microbiens (viraux, bactériens, …) aux LT CD8+ cytotoxiques par 3 :
• HLA-A ;
• HLA-B ;
• HLA-C.
Toutes les cellules nuclées possèdent des molécules du CMH I, ceci constitue la carte
d’identité de l’individu. Cela a un intérêt lors de greffes
2. Les molécules CMH de classe II sont hétérodimériques et constituées de 2 polypeptides,

chacun divisé en deux domaines :
 
• 1 • 1
• 2 (relié à un domaine • 2 (relié à un domaine
transmembranaire) transmembranaire)
1 et 1, dans lequel vient se loger un peptide.
Sont spécialisées pour présenter des peptides dérivés de protéines aux LTCD4+ auxiliaires.
• HLA-DR ;
• HLA-DP ;
• HLA-DQ.
➔ Les molécules CMH II sont exclusivement exprimées à la surface des cellules
présentatrices d’antigènes. Les cellules dendritiques les expriment de façon
constitutive et leur expression peut être induite sur les macrophages et les LB.
Les peptides qui se logent dans le CMH I est plus petit que ceux qui se logent dans le CMH II.
XV. La restriction CMH (MHC) : reconnaissance par le TCR d’un

complexe peptide-CMH
Trois obligations doivent être respectées afin que le
TCR reconnaisse l’antigène :
• L’antigène (peptide) doit être lié à un
complexe peptide-CMH.
• Un TCR possède des régions spécifiques à
certains peptides ainsi le peptide présenté doit
être correspondant.
• Pareillement pour la partie du complexe
CMH (sans le peptide), le TCR est spécifique à un
CMH d’un certain allèle.
+
Rappel : De plus les LTCD4 ne seront pas capable de reconnaître les molécules CMH I et
inversement pour les LTCD8+ et les molécules CMH II.
XVI. Génétique du CMH

Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité sont codées sur le chromosome 6.
1. Les molécules classe II HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR hétérodimériques. Elles sont

conjointement exprimées à la surface de la cellule et sont codées par les gènes A et B
qui donneront l’expression des chaines  et .
2. Les molécules de classe I qui sont des monomères
➢ HLA-B qui est codé par le gène B ;
➢ HLA-C par le gène C ;
➢ HLA-A par le gène A.
➢ La 2 microglobuline associée est
codée dans un autre locus
On exprime donc deux allèles pour chaque
type de molécule du CMH.
Les molécules CMH possèdent des régions
polymorphiques : régions variables en
fonction de chaque individu.
➔ Ces zones sont en contact
avec le peptide et le TCR.
Les allèles sont codominantes, l’individu

les exprimera de ses deux parents.
➔ On exprime donc deux allèles
pour chaque type de molécule du CMH.
XVII. Action des Principales cellules présentatrices d’antigènes qui

expriment le CMH de classe II aux LT auxiliaires CD4+
Rappel : cf 43 -44
• Le macrophage va stimuler le
LT CD4+ auxiliaire effecteur
qui sécrétera des cytokines
capables de tuer le microbe
au sein des macrophages
(phagocyté).
• Le LB va stimuler les cellules B

à la production d’anticorps.
XVIII. Apprêtement de l’antigène
Les deux voies d’apprêtement conduisent à la présentation de :

• Peptides exogènes par le CMH II (LT CD4+): protéines endocytées, « vésiculaires » ;
• Peptides endogènes par le CMH I (LT CD8+): peptides cytosoliques (cellules infectées
par un virus).
a. L’apprêtement des antigènes endocytés (voie exogène)
①. Dans les endosomes de la cellule, les protéines microbiennes endocytées sont

protéolysées par ses enzymes et converties en peptides.
②. Parallèlement, dans le RE, se produit la synthèse des molécules du CMH II qui seront
exportées dans des vésicules fusionnant avec l’endosome. La protéine CMH II est coiffée
d’une chaîne invariante qui permet de la rendre stable.
③. Elles fusionnent avec l’endosome, un échange se produit entre la chaîne invariante et le
peptide microbien s’installant dans le sillon.
④. Le CMH II coiffé du peptide, la vésicule sera exportée vers la membrane et s’exprimera à
la surface.
⑤. Un LT CD4+ qui possède un récepteur T spécifique (doublement) va le reconnaître et être
activé.
①. Lors d’un contact avec une bactérie, celle-ci sera phagocytée
(phagosome).
②. Dans le macrophage, le phagosome va fusionner avec le
lysosome pour former un phagolysosome.
③. Des enzymes transformeront les protéines en peptides qui
seront présentés sur des molécules CMH II.
④. Ils sont exportés à la membrane.
⑤. Ils n’ont plus qu’à attendre un contact avec un LT CD4+.
b. L’apprêtement des antigènes cytosoliques (voie endogène)
①. La protéine qui est dans le cytoplasme (ex : protéine virale) sera convertie en peptide par
le complexement enzymatique du protéasome (=/= protéolyse CMH II) qui va être
transporté activement dans le RE par le transporteur TAP.
②. Dans ce dernier, il va se lier aux molécules CMH I qui sont y également synthétisées.
③. Ensuite la vésicule contenant le complexe CMH est exporté par vers la membrane et s’y
exprime.
④. Le peptide va être reconnu par un LT CD8+ cytotoxique qui sera activé.
➔ Comme les molécules CMH I sont présentes à la surface de toutes les cellules
nucléées de l’organisme En conséquence, les molécules CMH I permettent la
surveillance de la présence de microbes dans l’organisme.
XIX. Les molécules CMH fixent des peptides

Le polymorphisme du CMH est très important dans le fonctionnement de la réponse
immunitaire : un individu possède des molécules du CMH codées par des allèles hérités de
ses parents.
Par exemple : HLA-1 : les deux allèles seront différents et vont lier des peptides différents
qui proviennent d’un même antigène. Ils pourront donc reconnaître des épitopes distincts
en réponse au même antigène.
➢ Les molécules CMH sont dégradées rapidement si elles ne sont pas occupées
par un peptide car instables.
➢ Les molécules CMH ne font pas la distinction entre les peptides microbiens
et les molécules du soi, elles sont capables de présenter des peptides du soi qui
proviennent de cellules de l’organisme.
➢ Les molécules HLA présents dans le réticulum endoplasmique vont lier des
peptides qui proviennent de la dégradation des protéines du soi en peptides qui se
trouvent au départ dans le cytoplasme. Ils suivent la même voie d’apprêtement que
les peptides endogènes.
➢ A la surface de la cellule se trouvera majorité de molécules CMH qui
présentent des peptides du soi et une minorité qui présentent des peptides
microbiens.
Heureusement, peu de peptides microbiens sont nécessaires pour activer LT CD8+
XX. Présentation croisée restreinte au CMH I d’antigènes

microbiens de cellules infectées par des cellules dendritiques
(APC)
Dans la situation d’une cellule épithéliale infectée (pas présentatrice d’antigènes) qui
présente des molécules CMH I rencontrant un LT CD8+ naïf au TCR spécifique dudit peptide
viral, il n’y a que le signal 1 qui est fourni => le lymphocyte ne sera pas activé, il lui faut le
signal 2.
➔ Les cellules dendritiques sont capables de phagocyter une cellule infectée par
un virus.
①. Dès lors, le virus se retrouve au sein de phagosomes, quelques protéines
virales passeront dans le cytoplasme (antigènes cytosoliques).
②. A ce moment-là, les protéines virales vont être apprêtées au sein du
cytoplasme de la cellule dendritique et grâce au protéasome et seront converties en
peptides.
③. Les peptides seront présentés par le CMH I.
➔ Par ailleurs, cette cellule dendritique est activée par son contact avec le
microbe, augmentant sa concentration de molécules B7 co-stimulatrices à sa surface,
importantes pour activer le LT naïf (aka le signal 2).
Ce phénomène est appelé : présentation croisée restreinte au CMH I d’antigènes
microbiens de cellules infectées par les cellules dendritiques.
Chapitre 5 : réponses immunitaires à

médiation cellulaire : activation des
lymphocytes T par des antigènes associés aux
cellules.
Les LT sont essentiels à la défense de l’organisme contre les microbes intracellulaires qui
existent sous forme de deux catégories :
1) Se répliquant dans le cytoplasme de la cellule.
2) Phagocytés dans les phagosomes des macrophages (comme les protozoaires).
> Mycobacterium tuberculosis a développé un processus pour sortir du phagosome
et va se retrouver dans le cytoplasme.
I. L’hématopoïèse
Les LT se différencient à partir d’un précurseur
pluripotent de la moelle dans le thymus.
(Parallèlement aux LB qui se différencient totalement
dans la moelle osseuse)
II. Le thymus
Le thymus est une glande qui se trouve au-dessus du cœur. La taille du thymus diminue
(involue) avec l’âge et donc, au fur et à mesure du temps, une diminution du nombre de LT. L
 Les personnes âgées sont plus susceptibles aux infections !
III. Induction et phases effectrices de l’immunité cellulaire

Rappel : cf pg 14
Les cellules dendritiques arrivent dans le ganglion en présentant

des complexes peptides-CMH. C’est là qu’elles interagissent
avec les LT naïfs pour les activer.
Plusieurs étapes vont conduire à la différenciation du LT en LT

effecteur.
①. La reconnaissance de l’antigène grâce à la cellule dendritique
②. Activation des LT qui vont sécréter une cytokine : l’IL-2 qui stimule la prolifération et
l’expansion clonale.
➔ A partir d’un clône LT on aura un
pool de clones identiques du LT naïf de
départ (sélection clônale) !
③. Différenciation en LT effecteur (CD8+ ou
CD4+).
④. Certaines cellules issues de la prolifération
vont devenir des LT mémoire qui ont une
survie très longue et ils vont circuler dans
l’organisme.
➢ Il va y avoir une reconnaissance du
TCR qui est bien identique au TCR du
microbe qui a infecté auparavant
l’organisme. Ils se différencieront et
prolifieront en cellules effectrices
D’autres molécules sont nécessaires à l’activation des LT ; les molécules accessoires :

• Les molécules co-stimulatrices B7 1 et B7 2 qui sont essentielles pour fournir le signal
2 en se liant au récepteur CD 28.
• CD4 est une molécule qui se lie à la molécule CMH, elle joue un rôle dans la
transduction intracellulaire du signal d’activation et l’adhésion.
• Les molécules CD3 et  se trouvent agrégées au niveau du récepteur TCR de manière
non-covalente :3 molécules CD3 et 2 molécules  elles permettent la transduction
intracellulaire du signal. Le récepteur T en lui-même, dans sa partie intracellulaire,
ne possède pas de région qui transduit le signal d’activation.
• LFA-1 (et d’autres) important dans l’adhésion. Cette molécule a pour récepteur la
molécule ICAM-1.
Les molécules B7 sont induites et exprimées à la surface de la cellule dendritique à l’état

mature (faible concentration à l’état immature). (Signal 2)
➢ Quand on a ce signal qui est
apporté aux LT, ceux-ci vont produire de
l’IL-2 qui va permettre la prolifération des
LT puis leur différenciation en LT effecteur.
Rappel : page 43-44
Le signal 1 + le signal 2 (besoin de la cellule dendritique comme vu précédemment) suffisent

à activer le LT CD8 qui va proliférer et se différencier en cellule mémoire.
o LT CD8+ peuvent s’activer grâce aux LT CD4+ auxiliaires. En effet, la cellule dendritique ira
à la fois, au niveau du CMH I, présenter des peptides issus de protéines cytosoliques et
d’autre part, lors de la phagocytose, apprêter des protéines microbiennes vers la
présentation de molécules CMH II.
▪ Sans cette fuite de protéines dans le cytoplasme, il n’y aurait que l’apprêtement des
protéines provenant des phagosomes et donc génération de peptides exogènes
présentés par le CMH II.
▪ De ce fait, il y a activation des LTCD8+ et LTCD4+. Les LTCD4+ activés de cette façon
vont produire des cytokines comme l’IL-2 pour stimuler cette prolifération des
LTCD8+.
Pour qu’une cellule prolifère, synthétise des cytokines, il faut que tout cet arsenal de
médiateurs soit produit par les lymphocytes, et ces protéines dépendent de l’activation de
facteurs de transcription dont 3 sont essentiels :
NFAT ; NF-B ; AP-1.
▪ C’est grâce à un facteur de transcription que le gène de l’IL-2 va être transcrit.
(Rappel : facture de transcription = complexe protéique qui se lie, dans le noyau et quand il
est actif, au promoteur d’un gène).
▪ Ces 3 facteurs de transcription sont
relativement ubiquitaires (omniprésentes) dans
la réponse immunitaire.
La fonction de l’IL-2 en détail :

L’IL-2 est une cytokine qui stimule la prolifération des L T : lors de l’activation d’un LT naïf
par la reconnaissance d’un antigène sur une CPA.
①. Production de l’IL-2.
➢ A la surface du LT naïf exprime le récepteur à
l’IL-2 à faible affinité. Il est formé de 2 sous-unités : 
et c.
Quand le LT est activé et produit de l’IL-2, cette dernière va
se lier au récepteur à l’IL-2 de faible affinité.
➢ Provoque l’expression de la 3ème sous-unité,
on aura alors   et c. Ce complexe à 3 chaines a
alors une haute affinité pour l’IL-2.
Ceci va permettre la liaison de l’IL-2 au récepteur à haute
affinité et stimuler la prolifération du LT.
②. Migration des LT effecteurs.

Ils vont migrer et sortir du ganglion lymphatique vers le
tissu infecté, attirés par les chimiokines de ce dernier.
➢ Cette migration va se produire grâce à
certains récepteurs présents à la surface des lymphocytes.
o Certains vont reconnaître des ligands présents à la surface des cellules
endothéliales pour mettre de travers la paroi du capillaire.
➔ Sélectine L ;
➔ Sélectine E ;
➔ Sélectine P.
IV. Mécanismes d’action des lymphocytes T et fonctions des

lymphocytes T dans la défense de l’hôte
Les LTCD8+ au stade effecteur et vont pouvoir
reconnaître un antigène à la surface d’une cellule
infectée par un microbe intracellulaire et tuer la
cellule cible (par apoptose).
D’autre part, les LTCD4+ (auxiliaires) au stade

effecteur sont séparés en 3 grandes sous-
populations : dont les
➢ LTH1 : stimule l’inflammation et les
macrophages.
o Jouent un rôle dans l’élimination des
microbes intracellulaires.
o Secrètent l’IF-.
➢ LTH2
o Jouent un rôle dans l’élimination des
parasites de grandes tailles (extracellulaires) comme les helminthes, non-
phagocytables.
o Secrètent l’IL-4, IL-5 et IL-13:
➢ LTH17 stimule l’inflammation et les neutrophiles.
o Possèdent un rôle dans l’élimination des bactéries extracellulaires et des
champignons (pas besoin de phagocytose)
o Secrètent l’IL-17 et IL-22.
Ces réponses immunitaires peuvent être dérégulées en raison de certains facteurs et ces
dérégulations vont conduire au développement de maladies maladies auto-immunes.
➢ LTH1 activés vont se mettre à détruire les tissus et les organes.
➢ LTH2 sont les maladies allergiques : l’organisme réagit contre des constituants
normalement inertes (aliments, substances de l’environnement inhalées ou
ingurgitées).
➢ LTH17 peuvent être impliqués dans l’activation de réactions auto-immunes en
activant le système immunitaire via les neutrophiles, ces derniers détruisent tissus
et organes.
a. Fonctions des LTH1 (beaucoup de rappels différents)
①. À la suite de la reconnaissance spécifique de l’antigène par le PRR (de PAMPs, de

nature protéique), les cytokines libérées par la cellule dendritique vont influencer la
différenciation du LT naïf.
②. La cellule dendritique va produire des cytokines dont l’IL-12, le LT naïf va se différencier
en LTH1 qui a la caractéristique de produire préférentiellement l’IF-. L’IF- va stimuler le
macrophage qui a phagocyté le microbe dans un de ses phagolysosome (qui est le
même microbe qui a été apprêté par la CPA).
③. Dans le tissu infecté, ils vont entrer en interaction avec le
macrophage qui a apprêté une protéine microbienne en une
peptide antigénique identique à celle présentée par la
cellule dendritique.
④. Le récepteur T du LTH1 reconnaît le peptide antigénique issu
d’une protéine microbienne présentée par le CMH II à la
surface du macrophage. Cette interaction va stimuler d’une
part l’expression de la molécule CD40 ligand à la surface du
LTH1 et d’autre part, la production d’IF-.
➢ Ces deux signaux sont très importants : l’expression
du CD40 ligand va permettre l’interaction avec la
molécule CD40 exprimée par les macrophages et l’IF-
 se liera à un récepteur à l’IF- présent sur les
macrophages.
• Ces deux signaux vont, de concert, stimuler la lyse du microbe au sein
des phagolysosomes.
⑤. D’autre part l’IF- chez certaines espèces (rongeurs), permet la production d’anticorps
de classe IgG par les LB.
⑥. Ces IgG vont être reconnus par les récepteurs Fc
exprimés sur les macrophages. Ils se lient à la
partie constante des IgG. Leur partie variable
reconnaît un antigène exprimé par la bactérie. Ces
complexes vont stimuler le macrophage à détruire
les microbes.
Ce complexe va pouvoir être internalisé et le
microbe va se retrouver dans les phagosomes.
Cette entrée dans le phagosome se fait par les
IgG.
Le système immunitaire adaptatif utilise souvent des mécanismes de l’immunité innée.

Le macrophage activé va détruire le microbe par les mécanismes de l’immunité innée.
▪ Le microbe va être détruit par la production de médiateurs toxiques, les radicaux libres
(bouffée oxydative dans les macrophages activés) et la production des enzymes
protéolytiques.
▪ Leur activation va aussi induire la production de plusieurs cytokines et chimiokines
qui vont aider à la réaction inflammatoire comme TFN et IL-1.
▪ Des chimiokines qui attirent les lymphocytes dans le tissu infecté.
▪ De l’IL-12 pour permettre la différenciation des LTH1.
▪ Des molécules du CMH ainsi que de molécules costimulatrices comme les molécules B7
(signal 2).
Les macrophages activés qui détruisent les microbes stimulés par

les PAMPs et par les IF- sont des macrophages que l’on appelle
des macrophages de type M1.
D’autres macrophages peuvent être activés par des cytokines l’IL-

4 et l’IL13 qui produites par les LTH2. Les macrophages, se
différencient à partir de monocytes, deviennent des M2. Ils sont
activés alternativement.
• Ils jouent un rôle de cellule anti-inflammatoire,
important dans le processus de cicatrisation des tissus en
fin de réponse inflammatoire. Ils produisent des
cytokines immunosuppressives telles que l’IL-10 ou le
TGF-.
Les LTH1 sont très importants pour éliminer les microbes

intracellulaires on peut les retrouver dans des granulomes. Ce
sont des nodules de tissu inflammatoires qui contiennent à la
fois des macrophages et de LT.
➢ Un type de granulome bien identifié dans

des réactions inflammatoires chroniques sont des
granulomes régulièrement formés lors des
infections par Mycobacterium tuberculosis.
On suppose que ces granulomes peuvent jouer un
rôle dans la protection contre la tuberculose ou
représenter, à l’inverse, un réservoir de cette
bactérie (rôle positif ou délétère).
b. Fonctions des LTH2.
①. Dans la réaction d’activation, les LT naïfs

vont se différencier en LTH2 en réponse à LThelper
un type particulier de microbes : les
helminthes, de grands parasites qui ne
peuvent pas physiquement être
phagocytés par les macrophages.
②. Les CPA (=APC) vont apprêter une
protéine de l’helminthe et présenter à
leur surface un peptide antigénique au
sein du CMH II.
③. La différenciation des LTCD4+ naïfs, dans
ce cas-là va se produire en réponse à
une cytokine : l’IL-4 (qui ne vient pas
nécessairement des LTH2 mais d’autres
types cellulaires que ce sont
probablement les mastocytes, des
polynucléaires activés au début de la
réponse qui sont producteur l’IL-4).
④. LTH2 qui, une fois devenus effecteurs, vont produire préférentiellement de l’IL-4, 5
et 13.
▪ L’IL-4 au contact de LB stimule la production d’anticorps IgE qui jouent un rôle
très important pour l’élimination des helminthes.
▪ L’IL-4 combiné à l’IL-13 va stimuler la sécrétion du mucus et intestinal ainsi
que le péristaltisme intestinal. (Permet l’élimination physique de l’helminthe au
niveau intestinal).
▪ L’IL-5 active les polynucléaires éosinophiles libérant des granules contenant
des médiateurs toxiques pour tuer les helminthes.
▪ L’IgE par leur partie variable, reconnaît l’antigène de l’helminthe et se fixe par
leur partie constante au récepteur Fc de l’éosinophile. Cette liaison va stimuler les
éosinophiles à dégranuler leurs médiateurs toxiques.
▪ Les IgE jouent aussi un rôle dans des réactions allergiques. Ce sont eux qui
stimulent ces réactions en se liant aux mastocytes et en reconnaissant l’allergène
de manière spécifique.
c. Fonction des LTH17
①. l’IL-17 et l’IL-22 (préférentiellement sécrétées par LTH17)

▪ Stimulent la sécrétion de peptides antimicrobiens (comme les défensines) par les
cellules immunes et tissus. Ces peptides agissent comme des antibiotiques et
antifongiques au niveau extracellulaire pour détruire bactéries et champignons.
▪ La réaction inflammatoire est stimulée par l’IL-17 notamment. Ils augmentent la
sécrétion de ces cytokines inflammatoires comme le TNF-, l’IL-1, l’IL-6 mais également
des chimiokines. Cette réaction inflammatoire (innée) recrute un nombre suffisant de
neutrophiles dans le tissu infecté.
▪ l’IL-22, principalement, stimule la préservation de l’intégrité de la barrière épithéliale
et la régénération de la muqueuse (intestinale, respiratoire,…).
d. IL-4 et commutation isotypique
Les LB peuvent produire différentes classes (isotypes) d’anticorps comme vu

précédemment ! L’IL-4 (de LTH2) agit sur les LB pour stimuler la commutation isotypique des
anticorps en IgE.
• l’IL-4 est aussi produite par les LT helpers de type folliculaires dans les
ganglions lymphatiques. Ils produisent également de L’IL-21, leur caractéristique
principale.
e. Les lymphocytes T « tueurs » ou cytotoxiques
Les LT cytotoxiques sont le seul type de LT, exprimant CD8, capable de reconnaître un
antigène à la surface de n’importe quelle cellule de l’hôte qui est infectée par un microbe
intracellulaire.
①. La cellule infectée apprête une protéine de virus sous forme de
peptide (endogène) et le présenté par CMH I.
②. Le LT cytotoxique reconnaît un antigène du
non-soi.
➢ Il n’a pas besoin de signal 2 pour agir !
③. Stimulation d’enzymes appelées perforines et

granzymes.
④. Les molécules de granzymes sont acheminées dans
la cellule grâce aux molécules de perforines qui forment un
canal.
⑤. Elles induisent l’apoptose de la cellule cible.
f. Coopération entre LTCD4+ et LTCD8+ pour l’éradication des
infections intracellulaires
Dans la situation particulière où plusieurs microbes développent

des mécanismes pour survivre dans les lysosomes ou les fuir et se retrouver dans le
cytoplasme à la suite de la phagocytose par les macrophages. Il est nécessaire d’avoir une
activation des LTCD4+ et des LTCD8+.
①. Les LTCD4+ de type LTH1 produisent l’IF- et stimulent la fonction microbicide des
macrophages.
②. Les microbes qui fuient les phagolysosomes et se retrouvent dans le cytoplasme
deviennent intracytoplasmiques (où les enzymes ne peuvent pas les atteindre). Les
LTCD8+ cytotoxiques agissent pour détruire macrophage en entier.
g. Échappement des microbes à l’immunité cellulaire
Les microbes ont développée des stratégies pour échapper aux mécanismes de l’immunité
innée et adaptative.
Exemple : l’herpès, le CMV et l’EBV ont

développé des mécanismes qui empêchent la
présentation de l’antigène par les molécules
CMH I et II. Ils bloquent le mécanisme de
l’apprêtement de l’antigène à différents
niveaux.
Le coronavirus inhibe l’expression des
molécules HLA I et II. Cela a pour effet, au
niveau des CPA, d’empêcher l’activation
adéquate, efficace et appropriée des LT.
Chapitre 6: réponses immunitaires

humorales : activation des lymphocytes B et
production d’anticorps
I. L’hématopoïèse
Les LB sont produits à partir de cellules souches pluripotente
dans la moelle osseuse et c’est bien dans celle-ci que le LB va
se différencier.
La cellule souche va devenir une cellule souche de type
lymphoïde qui va devenir précurseur de cellules B ou T.
Les LB ont toute leur maturation qui se passe dans la moelle osseuse contrairement aux L T.
II. Les lymphocytes B

Les LB expriment à leur surface des récepteurs antigéniques (BcR =
B cell receptor).
Le BcR est spécifique d’un antigène donné et le LB qui a reconnu
l’antigène va ensuite proliférer et se transformer en cellule
productrice d’anticorps et sécréter les anticorps sous forme
soluble.
III. L’exclusion allélique

Ce phénomène dicte l’expression des récepteurs antigéniques à la surface des LB et les
anticorps produits.
Les anticorps sont produits par des gènes hérités du père et de la mère.
On sait que les anticorps et les BcR sont produits à partir de l’expression d’un seul allèle
parental (soit maternel, soit paternel).
Cela donne lieu à l’expression, à la surface des LB, d’un seul type de BcR à partir des gènes
qui codent pour la chaine lourde et la chaine légère.
Les BcR et les anticorps sont monospécifiques.

IV. Les étapes de différenciation des lymphocytes B
Les LB se différencient selon plusieurs étapes au sein de
la moelle osseuse.
Il y a le précurseur pro-B qui devient pré-B puis cellule B.
Quand la cellule B quitte la moelle et est stimulée par un antigène, elle va se transformer en
plasmatocyte.
Ces 3 étapes se produisent dans la moelle osseuse.
V. Les lymphocytes B et la tolérance centrale

Dans la moelle osseuse, les LB vont subir une sélection négative.
Un ensemble très vaste de lymphocytes exprimant des récepteurs antigéniques différents
(spécificité différente) est généré dans cette moelle et ce, de façon aléatoire.
Au sein du répertoire de lymphocytes, on a production de lymphocytes qui possèdent un
récepteur antigénique capable de lier un antigène du soi.
Cette liaison aux antigènes du soi dans la moelle osseuse va induire une délétion clonale (=
sélection négative des LB autoréactifs) : ils vont être éliminés dans la moelle (par apoptose).
VI. La théorie de la sélection clonale

Lorsque les LB arrivent en périphérie, ils sont donc
matures, on retrouve un répertoire de LB qui sont chacun
spécifiques d’un antigène différent.
La réponse du LB va se produire de telle façon que,
lorsque, parmi cet ensemble de LB de spécificité
différente, l’un d’eux exprime un récepteur qui est
spécifique d’un antigène donné.
Si ce LB reconnaît cet antigène donné, il va reconnaître et
le lier, cela va activer le LB qui va se diviser et donner
naissance à un ensemble de cellules filles, toutes
identiques à la cellule de départ, avec le même récepteur
capable de reconnaître le même antigène.
Il y a vraiment une sélection clonale.

Dans les tissus lymphoïdes secondaires, s’ils sont
spécifiques de l’antigène rencontré, la liaison du BcR avec l’antigène va stimuler la
prolifération de ce clone de LB.
Ces LB vont alors ensuite se différencier en plasmatocytes qui sont de véritables industries
productrices d’anticorps, avec un RE très abondant.
Une partie des LB séléctionnés ne vont pas donner des plasmatocytes mais plutôt des LB
mémoire (qui ne produisent pas d’anticorps).
VII. Phases des réponses immunitaires humorales

La réponse des LB implique d’abord la reconnaissance du LB naïf.

Le LB naïf a, à sa surface, le BcR ainsi que des IgM et des IgD (immunoglobulines
membranaires).
Suite à la reconnaissance de l’antigène microbien, les LB vont être activés et cela va stimuler
leur prolifération.
Suite à cette expansion clonale, les LB vont se différencier en cellules plasmatocytes ou en LB
mémoire.
Les plasmocytes produisent majoritairement des IgM en réponse primaire (au cours de la
première réponse des LB).
Ensuite, les LB peuvent produire d’autres classes d’anticorps : les IgG.
La production des IgG dépend de la commutation isotypique.
Ce phénomène permet aux LB, au cours de la réponse, de changer de classe d’anticorps.
Egalement, au cours de la réponse, les anticorps sont caractérisés par une affinité de plus en
plus grande (maturation d’affinité des anticorps).
Les LB mémoires ont une longue durée de vie.
La réponse des LB et les caractéristiques de cette réponse vont dépendre de la rencontre de

l’antigène mais également d’autres types de stimulation, et en particulier du fait que les LB
vont ou non interagir avec les LT.
Le fait que les réponses des LB dépendent des LT influencent leurs caractéristiques puisque
c’est grâce à l’interaction avec les LT que ce phénomène de commutation isotypique va se
produire, que la maturation d’affinité des anticorps peut se produire également et que les
cellules B mémoire peuvent être générées.
Les réponses T-dépendantes des LB qui permettent ces différentes caractéristiques sont des
réponses qui sont induites en réponse à des antigènes de type protéique.
Sur l’image ci-contre, on a un LB qui reconnaît un

antigène de type polysaccharidique.
Cet antigène pourrait être de nature lipidique ou de
nature comme des acides nucléiques mais des
protéines.
Les antigènes de nature protéiques sont les seuls
capables d’activer les LT car les protéines sont les seuls
antigènes à pouvoir être apprêtés en peptides et que
les LT reconnaissent des peptides.
Quand les antigènes sont de nature polysaccharidiques,
lipidiques ou des acides nucléiques, ils ne peuvent pas
être apprêtés en peptides, ce type d’antigène va se lier aux IgM membranaires du LB.
Les antigènes polysaccharidiques ont souvent une structure répétée qui permet que
plusieurs déterminants antigéniques vont ponter plusieurs IgM.
Suite à ce pontage, le LB va s’activer sans l’aide de LT. Ensuite, il va se différencier en
plasmatocyte sécréteur d’IgM.
Les réponses T-indépendantes donnent naissance à des anticorps qui sont surtout des IgM
et qui sont de faible affinité.
A l’inverse, face à un antigène de nature protéique, cet antigène est reconnu par un LB
spécifique grâce à sa liaison avec des IgM membranaires.
Parallèlement à cela, l’antigène protéique peut être apprêté en peptide par le LB et ce LB va
entrer en interaction avec un LTCD4+ auxiliaire qui va interagir et reconnaître l’antigène en
question en se liant par le récepteur T. C’est grâce à une interaction antigène spécifique
entre le LB et le LT helper que le LT auxiliaire va aider le LB et permettre la commutation
isotypique et donc la synthèse de différentes classes d’anticorps, la synthèse d’anticorps de
haute affinité et permettre aussi la génération de plasmocytes à longue durée de vie qui
jouent un rôle dans la mémoire.
Sans LT tout cela ne sera pas permis. Sans les LT les réponses B sont caractérisées
essentiellement par les IgM de faible affinité et la génération de plasmocytes à brève durée
de vie.
+ réponse primaire et secondaire cf chapitre 1 (exactement le même schéma avec les deux
pics (bleu et orange) du taux d’anticorps).
VIII. Transduction des signaux produits par le récepteur d’antigène

des lymphocytes B
La liaison d’un antigène porté par le
microbe qui va reconnaître
spécifiquement l’IgM membranaire d’un
LB va activer ce LB.
Cette activation va se traduire par toute
une série d’événement biochimiques.
L’IgM en elle-même ne possède pas de
région intracytoplasmique qui transduit
le signal d’activation.
Ce dernier est transmis par un complexe
protéique associé à l’IgM et composé
d’Ig et d’Ig.
C’est à partir de la région intracytoplasmique de ces molécules que se produit l’activation,
dès lors que le premier évènement est la reconnaissance de l’antigène à l’IgM membranaire.
Ensuite, il se passe toute une série d’évènements liées à des phosphorylations d’enzymes
diverses et ceci aboutit à l’activation de facteurs de transcription.
Il y a une cascade d’activation qui se produit et qui aboutit à l’activation de facteurs de
transcriptions NFAT, NF-B et AP-1 qui agissent au niveau du noyau en se liant aux
promoteurs de gènes qui codent pour les médiateurs (cytokines) produites par les LB.
IX. Rôle des signaux immunitaires innés dans

l’activation des lymphocytes B
Les signaux extracellulaires qui activent les LB
L’antigène microbien, en se liant au récepteur antigénique BcR, est
le premier évènement qui va permettre l’activation de la cellule.
Il faut d’autres signaux pour permettre une activation optimale.
Ces signaux dépendent de l’antigène microbien ou de molécules
de l’immunité innée.
Une molécule du complément, C3d, produite lors de l’infection

(par clivage de la molécule C3 qui est le premier médiateur du
complément) joue le rôle de cosignal pour le LB car elle se fixe au microbe ainsi qu’à un
récepteur au complément (CR2) associé à deux autres molécules CD19 et CD81. Ces 3
molécules jouent un rôle de costimulation pour le LB puisqu’on la reconnaissance du BcR et
du CR2 au C3d et la transmission du signal se fait par le complexe CD19-CD81.
C’est un des mécanismes qui permet l’activation du LB par les microbes et qui dépend du
complément. L’autre mécanisme est un mécanisme d’activation qui dépend de la liaison de
l’antigène microbien mais également, les TLR (PRR de l’immunité innée) sont présents à la
surface des LB et lorsqu’ils reconnaissances des PAMPs, ils jouent un rôle pour l’activation
des LB.
X. Conséquences fonctionnelles de l’activation du lymphocyte B

passant par les récepteurs d’antigènes
Lorsque les LB naïfs se lient au microbe dans les organes
lymphoïdes secondaires, il s’en suit plusieurs effets qui vont
dicter la suite de la réponse.
Stimulés par l’antigène microbien, les LB vont proliférer et

exprimer à leur surface des molécules costimulatrices.
Ils vont se transformer en plasmocytes et produire des IgM lors

d’une réponse immune primaire.
Cette activation par l’antigène va stimuler l’expression des

molécules costimulatrices et la reconnaissance de l’antigène
par les immunoglobulines membranaires va stimuler
l’endocytose du microbe. Des protéines microbiennes se retrouvent dans
les endosomes et elles seront apprêtées sous formes de peptides
microbiens. Ces peptides microbiens, à la surface des LB, vont être
acheminés et présentés au sein de molécules CMH II.
Au sein des ganglions lymphatiques, ces antigènes seront alors présentés
aux LTCD4+ auxiliaires.
Les LB, au sein des follicules lymphoïdes, est stimulé par le microbe et reconnaît l’antigène
microbien de façon spécifique via les IgM.
Cette stimulation par l’antigène microbien active le LB qui va proliférer pour former un
ensemble de cellules filles qui expriment les mêmes IgM spécifiques du microbe.
Pendant cette prolifération et l’apprêtement de l’antigène, le LB va internaliser le microbe et

apprêter l’antigène pour présenter un peptide microbien dans le sillon du CMH II.
Pendant ce temps, ces cellules B vont migrer pour se retrouver dans la zone intermédiaire
où on trouve des LT.
Le LTCD4+ naïf va également rencontrer le microbe grâce à une CPA qui va lui présenter un
peptide microbien ce qui va l’activer, et il va migrer pour rencontrer le LB.
On aura alors une interaction entre LB et le LT : le LB est celui qui présente le peptide
microbien au LT qui possède à se surface des récepteurs T antigéniques spécifiques de ce
microbe, provenant de l’activation du LT naïf de départ.
C’est donc bien une réaction spécifique de l’antigène.
Suite à cette interaction, B7 (qui est exprimé à la

surface des LB suite à leur activation) va se lier à CD28
exprimé à la surface des LT.
Ces deux signaux (liaison LB-LT et B7-CD28) activent le

LTCD4+.
En réponse, ce dernier, il exprime CD40 ligand et sécrète des cytokines.
CD40 et CD40 ligand vont interagir et les cytokines vont venir se lier à un récepteur aux
cytokines à la surface des LB.
En réponse à ces signaux du LT, le LB est activé et va proliférer et se différencier.

Cette réponse T-dépendante se fait bien avec un antigène protéique !
Il s’en suit le processus de commutation isotypique, la maturation d’affinité des anticorps et

la génération de la mémoire.
Dans les follicules des ganglions, il y a des zones plus précises qui sont des amas de LB et qui
sont appelés centres germinatifs. C’est là que se passe la réaction intense de prolifération
des LB.
Au bord du follicule, il y a interaction LB-LT et suite aux signaux, les LB vont migrer dans le
centre germinatif pour proliférer.
Ils vont ensuite sortir de ce centre germinatif mais rester dans le follicule lymphoïde où il y
aura une sélection des LB qui expriment des récepteurs de plus haute affinité pour
l’antigène. C’est là que se produit le phénomène de maturation d’affinité de l’anticorps.
Les LB vont reconnaître l’antigène microbien sur des

cellules dendritiques folliculaires (qui montrent
l’antigène à leur surface). Ces cellules sont
uniquement localisées à cet endroit, jouent un rôle
dans la sélection des LB mais n’ont rien à voir avec les
cellules dendritiques vues précédemment.
Les LB qui ont un récepteur antigénique de haute
affinité vont survivre et être sélectionnés. Les autres
vont mourir.
Les cellules sélectionnées vont se transformer en

plasmocytes qui vont sécréter des anticorps de haute
affinité.
C’est également dans ce follicule lymphoïde que les LB en interaction avec les LTfh (cellules T
folliculaires) vont survivre pour se transformer en LB mémoire.
La qualité des anticorps dépend donc de l’interaction ou non des LB avec les LT.
XI. Commutation isotypique

Dans ce type de réponse, les anticorps vont subir une commutation somatique : c’est le
changement de classe des anticorps.
A partir de LB qui expriment des IgM (isotype d’anticorps produit majoritairement en
réponse primaire), si les LB sont activés et en interaction avec les LTCD4+ spécifiques de
l’antigène, ils vont subir une commutation isotypique et les anticorps produits seront de
type IgG, IgE ou IgA.
Les parties constantes de ces différentes classes

d’anticorps sont codées respectivement par des
gènes différents.
Les classes d’anticorps leur confèrent leurs

propriétés fonctionnelles.
Chaque classe d’anticorps est caractérisée par des
propriétés fonctionnelles qui peuvent être
partagées mais aussi propre à chaque classe.
Ces isotypes vont aussi déterminer leur localisation au niveau des tissus.
Si les LB reconnaissent un antigène de nature

non protéique, la liaison des IgM présents à
la surface du LB aux molécules microbiennes
non peptidiques va stimuler la
différenciation des LB qui vont sécréter des
IgM sous forme soluble. Ce sont des
molécules d’anticorps sécrétées sous forme
de pentamères. On a 5 molécules d’IgM
associées par une chaîne qui les lie et forme
l’IgM soluble sécrété.
Dans le cas d’une réponse à un antigène

protéique, ce dernier va pouvoir à la fois
stimuler les LB et les LT.
Cette stimulation se produit à 2 endroits différents du ganglion lymphatique et les LB et LT

vont ensuite migrer à la bordure du follicule lymphoïde.
Ces lymphocytes, activés par le même antigène de nature protéique, vont interagir et il y
aura 2 signaux (liaison CD40 ligand-CD40 et production de cytokine par le LT auxiliaire qui
vont agir sur le LB activé) qui sont nécessaires à l’enclenchement du processus de
commutation isotypique.
Il va se produire au sein de LB activé.
En fonction du type de cytokine sécrétée par le LB activé, la commutation isotypique va

permettre la synthèse de différentes classes d’anticorps : IgG, IgE, IgA.
L’IFN- joue un rôle important pour les IgG chez la souris mais on peut que chez l’homme
d’autres cytokines peuvent également influencer cette commutation isotypique.
C’est l’IL-4 qui enclenche la commutation en IgE et pour les IgA, ce sont plusieurs cytokines
comme APRIL, BAFF, TGF-, …
Ces différentes classes d’anticorps possèdent des fonctions différentes.
Toutes les classes d’anticorps ont la capacité de neutraliser les antigènes.

Outre la neutralisation, il y a différentes fonctions médiées par les anticorps.
Les IgG vont stimuler la phagocytose des phagocytes, macrophages et neutrophiles, et ce

phénomène implique la liaison des IgG aux récepteurs F c à la surface des phagocytes
(reconnaissent la partie constante des IgG). Ils vont ensuite stimuler la destruction des
microbes phagocytés.
Ils ont également la propriété d’activer le complément, aboutissant également à la
destruction des microbes et ils jouent aussi un rôle dans l’immunité du nouveau-né : ils sont
transférés de la mère à l’enfant à travers le placenta.
Les IgE jouent un rôle important pour participer à l’immunité de parasites tels que les
helminthes.
Ils vont aussi médier des réactions allergiques et provoquer des mécanismes tels que la
libération de médiateurs solubles à partir des mastocytes qui provoquent ces réactions
allergiques.
Les IgA sont majoritairement produits par les LB au niveau des muqueuses (respiratoires,
intestinales, …).
Ce processus s’enclenche donc au sein

des lymphocytes B, qui, au départ ont
été activés par l’antigène et produisent
des IgM.
Dans ces LB, il y a eu un réarrangement
de l’ADN : un segment V s’est associé à
un segment D et un segment J pour
former une association VDJ qui code
pour la partie variable de l’anticorps.
Les IgM sont donc synthétisés à partir
d’un ARNm transcrit à partir d’un ADN
réarrangé.
Lorsqu’il n’y a pas de signaux provenant de l’interaction avec les LT, les LB vont avoir un ADN
réarrangé qui est transcrit en ARNm et le gène qui code pour la partie constante de la chaîne
lourd de l’IgM est recombiné à VDJ.
Cet ARNm est ensuite traduit en protéine.
Cette commutation isotypique implique donc un processus qui permet le changement de

classe des parties constantes des chaînes lourdes des anticorps.
Si les LB répondent à un antigène protéique, il y aura interaction avec des LT et des signaux.
Dans ce cas-là, on a une recombinaison qui permet une
association d’un autre segment C.
Un mécanisme est activé et permet la recombinaison entre
deux régions de commutation (régions S) ou régions switch.
Chaque segment de gêne C comporte en amont une région
switch.
Il y a donc une commutation isotypique qui est enclenchée et
qui induit une recombinaison entre S et S et on va aboutir à la
synthèse d’une IgG.
Le processus est d’abord une recombinaison des régions switch
puis une recombinaison du gène C qui s’associe à VDJ.
Une partie de l’ADN va alors être enlevée et lors de la
transcription, il y aura épissage au niveau de l’ARNm qui va être
traduit en une protéine qui va donner lieu à une IgG.
S’il s’avère que les signaux n’impliquent pas l’IFN- mais l’IL-4, il
y aura une recombinaison entre S et S.
C va pouvoir se recombiner à VDJ et il y aura un épissage de la
partie de l’ADN à enlever pour permettre cette formation et
cette transcription de l’ARNm qui va donner naissance, suite à
la traduction, à la synthèse d’une IgE.
Quand la commutation isotypique est enclenchée grâce aux

signaux ligand de CD-40 et de cytokines, c’est dans le LB qu’une
enzyme appelée l’AID (désaminase induite par activation) est
activée au début du processus et elle permet la recombinaison
des régions switch.
XII. Maturation d’affinité des réponses anticorps

L’anticorps reconnaît l’antigène par la partie variable et, suite à des
mutations somatiques (qui se produisent au niveau des gènes des
parties variables des anticorps), il y a production de parties
variables des anticorps qui vont permettre la formation d’anticorps
de haute affinité pour l’antigène.
Au départ, l’anticorps reconnaît l’antigène avec une faible affinité,

et suite au processus de maturation d’affinité des anticorps et donc
de changement de nucléotide au niveau de la partie variable des
anticorps, on aura des anticorps qui possèdent une affinité plus
élevée pour l’antigène.
Les mutations somatiques se produisent tant au

niveau des régions variables de chaines lourdes que
des régions variables des chaines légères.
Dans des clones de LB, au niveau de l’ADN, les régions

variables comportent des régions hypervariables
(CDR1/2/3).
La très grande variabilité des anticorps, et donc des
sites d’interaction avec les antigènes, est confinée au
niveau de CDR1/2/3.
Au cours d’une réponse, on constate qu’au niveau des régions CDR1/2/3, on trouve une
accumulation de mutations somatiques dans la partie lourde et légère. Au fur et à mesure,
on trouve de plus en plus de mutations somatiques (rappel : on est dans une réponse
d’anticorps vis à vis d’une protéine).
XIII. Sélection des LB de haute affinité dans les centres germinatifs

La sélection des LB qui produisent des anticorps de haute
affinité se produit dans un site bien particulier du
ganglion lymphatique qui se trouve au niveau des
follicules lymphoïdes, distribué dans le cortex du
ganglion lymphatique.
Au sein de ce follicule lymphoïde se trouvent les centres

germinatifs : c’est ce qui est contenu dans les follicules
lymphoïdes, c’est là que les LB migrent une fois qu’ils ont
interagit avec les LT.
Une fois qu’ils ont été stimulés par l’antigène, les LB

spécifiques de l’antigène activé vont migrer dans le
centre germinatif.
Ceux qui ont une plus haute affinité vont être

séléctionnés car ils vont recevoir des signaux de survie
provenant des LT auxiliaires folliculaires.
Ils sont localisés dans ces centres germinatifs pour interagir avec les LB : ils vont présenter
aux LB l’antigène sous forme de peptide antigénique et pour envoyer des signaux de survie
aux LB.
D’autre part, les LB vont interagir avec des cellules dendritiques folliculaires (également dans
les centres germinatifs – FDC = folicular dendritic cells).
Les FCD vont présenter l’antigène protéique sous sa forme entière aux LB, pas sous forme de
peptide.
Suite à cette interaction, les LB qui ont une haute affinité pour l’antigène vont être
sélectionnée et les autres vont mourir par apoptose.
XIV. Mémoire des LB

C’est également dans ce follicule lymphoïde que les LB en interaction avec les LTfh (cellules T
folliculaires) vont survivre pour se transformer en LB mémoire.
La mémoire des LB est un mécanisme essentiel au cours de la réponse secondaire, tertiaire

et plus tard puisqu’elle va permettre à des LB de survivre très longtemps sans s’activer mais
en étant là pour réagir dans le cas où ils rencontrent une nouvelle fois le microbe, l’agent
pathogène.
Il y a 2 types de mémoires très importantes qui sont générées lors de la réponse des LB :
cette différenciation des LB mais parallèlement, il y a aussi des plasmocytes qui vont migrer
vers la moelle osseuse et s’installer dans des niches où ils seront capables de survivre
pendant longtemps tout en continuant à produire des anticorps spécifiques de l’antigène.
XV. Anatomie des réponses immunes humorales

Dans le ganglion lymphatique, l’antigène protéique va activer le LB et le LT (sous forme de
peptide uniquement pour les LT et de protéine pour le LB).
Après cette activation et avant d’interagir avec les LT effecteurs, les LB vont (lors de la
réponse primaire) produire des IgM.
Au cours de cette réponse, les LB vont se mettre à apprêter l’antigène protéique et le

présenter sous forme de peptide. Lorsqu’ils arrivent à la frontière du follicule, ils vont
interagir avec les LT effecteurs et ce peptide antigénique va activer le LT effecteur.
Suite à cette interaction, le LB va recevoir de l’aide de la part du LT, notamment avec deux
signaux qui sont essentiels à sa prolifération, différenciation et à sa production d’anticorps
qui vont pouvoir être des anticorps de différentes classes en fonction des cytokines
produites et qui seront caractérisés par leur haute affinité pour l’antigène.
Il y aura également différenciation de LB et LB mémoire.
XVI. Résumé
Vis-à-vis d’un antigène de nature
protéique, on parle d’un antigène T-
dépendant ou thymus-dépendant.
La réponse primaire est

majoritairement de nature IgM et
ensuite, pendant la réponse
secondaire et la suite de la réponse, on
aura des anticorps de type IgG, IgE et
IgA (possibilité de commutation
isotypique)
Pour les antigènes non protéiniques, on aura des réponses différentes.

Dans ces réponses, il n’y a pas de possibilité de commutation isotypique, on aura
majoritairement des IgM.
Il y a aussi un peu d’IgG, dans des cas particuliers de structures d’antigène polymériques qui
vont se lier aux récepteurs antigéniques à la surface des LB. Ils peuvent ponter plusieurs
immunoglobulines membranaires à la fois et enclencher les phénomènes de commutation
isotypique, maturation d’affinité et de production de cellules mémoires. Ce sont des
phénomènes très faibles. C’est dans cette situation qu’on peut avoir des anticorps de plus
hautes affinités, des cellules mémoires et certains anticorps comme des IgG.
XVII. Mécanismes de rétroaction des anticorps

La réponse des LB va s’éteindre et revenir à un état de
repos, dès lors que la réponse a eu lieu, la production
d’anticorps a eu lieu et l’antigène est progressivement
éliminé de l’organisme et de la circulation.
Ce sont des mécanismes de rétrocontrôle, de retour à

l’équilibre pour éviter toute possibilité d’agression de
cellules ou tissus de l’organisme.
Quand la concentration d’antigènes diminue, on a la

formation de complexes immuns.
Le LB exprime à sa surface des immunoglobulines membranaires (récepteurs antigéniques)

qui reconnaissent spécifiquement par la partie variable de l’antigène.
D’autre part, ces complexes immuns sont formés par la liaison des anticorps à l’antigène.
D’un côté, l’anticorps est reconnu par la partie variable du récepteur antigénique du LB ainsi
que par l’anticorps soluble qui forment un complexe immun qui est reconnu par un
récepteur qui se trouve à la surface du LB : un récepteur Fc qui reconnaît la partie constante
des IgG.
Si on regarde cela en plus grand, on a la membrane et le cytoplasme du LB,

l’immunoglobuline membranaire avec une partie constante, des parties variables qui lient
spécifiquement les déterminants antigéniques du microbe, associé à cette immunoglobuline,
on a Ig et Ig qui sont des protéines associées de façon non covalente à l’immunoglobuline
membranaire. Ces protéines, grâce à leur partie intracytoplasmique, sont responsables de la
transduction du signal d’activation.
Dans le cas de la fin de la réponse immunitaire et de l’activation des LB, on va avoir un

mécanisme où les anticorps solubles sont produits, on a formation de complexes immuns,
une bonne partie de l’antigène a été éliminé et l’organisme veut empêcher l’activation de
nouveaux LB naïfs spécifiques de l’antigène.
On va avoir la liaison du microbe aux immunoglobulines membranaires via la reconnaissance

spécifique des déterminants antigéniques et la liaison du complexe formé par le microbe et
des IgG dont la partie constante vient se fixer sur le récepteur Fc.
Cette région Fc joue un rôle très important dans le mécanisme de rétroaction des anticorps :
quand la liaison se produit, la région intracytoplasmique du récepteur Fc va induire un signal
(enzymatique) qui va signaler et bloquer les IgA (Ig et ) et la transduction du signal qui est
transmis par ces molécules.
Chapitre 7 : mécanismes d’action de

l’immunité humorale
I. Fonctions effectrices des anticorps
De façon générale, toutes les classes d’anticorps vont être capable de neutraliser les
antigènes.
Outre la neutralisation des microbes et des toxines, il y a des fonctions qui seront spécifiques
à certaines classes d’anticorps :
1. Les IgG vont être spécialisés dans la stimulation de la phagocytose des
microbes par les phagocytes (macrophages et neutrophiles).
o Ils se lient aux récepteurs Fc du phagocyte via leur partie constante.
o Ils se lient à l’antigène par leur partie variable.
➢ Ils activent le « complément », système vu précédemment (lyse du microbe,
augmentation de l’inflammation, …)
➢ Ils activent de manière antigène spécifique les cellules NK (natural killer) à
fonction cytotoxique.
2. Les IgM ont la capacité d’activer le « complément ».
3. Les IgA sont majoritairement produits au niveau des muqueuses (lumière des
tractus gastro-intestinaux et respiratoire).
➢ Ils ont une capacité de neutralisation très importante, les muqueuses étant
des sites d’entrées pour les pathogènes.
4. Les IgE jouent un rôle essentiel pour l’élimination des parasites de type
helminthes.
o Ils seront éliminés par des médiateurs toxiques et des éosinophiles.
o Ils reconnaissent déterminant antigénique présent à la surface de l’helminthe
et iront stimuler les éosinophiles en se liant à leurs récepteurs Fc.
II. Neutralisation des microbes et des toxines par des anticorps

Quand on a un microbe qui pénètre
dans l’organisme au niveau d’un
tractus respiratoire ou gastro-
intestinal, il entre en contact avec une
cellule épithéliale et il va, s’il y arrive,
pénétrer à travers les cellules
épithéliales. Il va se lier à un récepteur
de la surface épithéliale qui est une
porte d’entrée pour le microbe.
Une fois qu’il a pénétré à travers les

cellules épithéliales : c’est l’infection.
Il peut se lier aux cellules des organes

et tissus sous-jacents et il va infecter
petit à petit un tissu.
En l’absence d’anticorps, les microbes qui ont infecté une cellule d’un tissu, ils vont induire
la mort du tissu et ils vont être libérés dans l’espace extracellulaire pour infecter petit à petit
de plus en plus de cellules.
En présence d’anticorps spécifiques du microbe, ce phénomène va être inhiber car les

anticorps spécifiques du microbe vont se lier au déterminant antigénique pour lequel ils sont
spécifiques et ils vont bloquer son entrée et infection dans les tissus.
La propagation du microbe ne pourra pas se produire car, dès lors que le microbe est libéré
par une cellule infectée mort, il sera bloqué par les anticorps.
De même, les anticorps produits spécifiquement en réponse à une toxine microbienne (=

n’importe quelle protéine d’un microbe, qui en se liant à un récepteur à la surface d’une
cellule de l’organisme, produit une signalisation dans la cellule pour induire sa mort)
pourront bloquer l’effet pathologie de cette toxine, par leur liaison à la toxine vont
l’empêcher de se lier à son récepteur.
III. Opsonisation et phagocytose des microbes dépendant des

anticorps
Le phénomène d’opsonisation et phagocytose
est médié par les IgG.
L’opsonisation est le fait que les microbes sont
recouverts par un certain nombre d’anticorps
(ici IgG).
Les phagocytes (neutrophiles et macrophages)

expriment à leur surface des récepteurs Fc aux
IgG.
Suite à la première liaison des IgG (solubles)
aux déterminants antigéniques du microbe, les
récepteurs Fc des phagocytes vont lier les
complexes IgG-microbe et cela va créer un
pontage de ces récepteurs.
Suite à ce pontage, il va y avoir une activation de la phagocytose du microbe.
Suite à cette dernière, le microbe sera tué au sein des phagolysosomes.
C’est le phénomène d’opsonisation et de phagocytose et microbes dépendant des anticorps
IV. Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps

Les IgG sont capables de stimuler la
réaction cytotoxique des cellules NK.
C’est un phénomène qui se passe grâce

aux IgG et donc en réponse adaptative
spécifique de l’antigène et non innée.
C’est donc bien par ces processus qui

impliquent la liaison aux récepteurs Fc
qui sont activés grâce au complexe
anticorps-antigènes.
In fine, on aboutit en réponse

adaptative à une destruction par les phagocytes du microbe, et bien de manière spécifique
au microbe.
En réponse innée, il est trop tôt pour la production d’anticorps, il n’y a pas d’action des LT et
il n’y a que les acteurs de l’immunité innée qui agissent indépendamment de la spécificité
antigénique.
En ce qui concerne les cellules NK, on a des IgG qui

ont été produits spécifiquement à un déterminant
antigénique produit à la surface d’une cellule
infectée par un microbe.
Ces IgG se lient spécifiquement à l’antigène et par
leur partie constante, les IgG vont se lier à des
récepteurs Fc présent à la surface des cellules NK.
Ce processus de pontage des récepteurs Fc, qui

lient les IgG par leur partie constante et qui
pontent ces récepteurs Fc grâce à la
reconnaissance de l’antigène, va permettre de
stimuler l’activité cytotoxique des cellules NK qui vont dégranuler les médiateurs
cytotoxiques (perforines et granzymes) qui vont provoquer la mort de la cellule infectée.
Ce phénomène s’appelle la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.
L’autre type de cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps correspond à la réaction

immunitaire qui se passe lors de l’infection par des helminthes qui sont de très grands
parasites et qui vont provoquer une production d’anticorps de type IgE.
Les IgE vont se lier par leur partie variable aux déterminants antigénique reconnus au niveau
de la surface de l’helminthe et par leur partie constante, ils vont se fixer à des récepteurs Fc
qui reconnaissent spécifiquement la partie constante des IgE.
A la surface des phagocytes et des cellules NK on a des récepteurs Fc aux IgG et à la surface
des éosinophiles, on a des récepteurs Fc aux IgE : ce sont deux classes de récepteurs Fc
différentes.
Les mastocytes qui provoquent des phénomènes allergiques ont des récepteurs Fc aux IgE à
leur surface également (+ basophiles aussi).
Dans le cas des allergies, ce sont les IgE qui, spécifiquement, en se liant aux mastocytes par
les récepteurs Fc aux IgE et en reconnaissant les allergènes vont stimuler ces cellules.
Quand le éosinophiles sont pontés par les complexes immuns (IgE liant les déterminants
antigéniques), il y aura la stimulation des éosinophiles qui vont dégranuler les médiateurs
toxiques dans l’espace extracellulaire pour induire la mort de l’helminthe.
V. Étapes de l’activation du complément
Le complément, c’est une famille de molécules qui
s’active en réponse innée et en réponse
adaptative.
Il s’active selon 3 voies.
La voie alternative et la voie lectine s’activent en

l’absence d’anticorps (immunité innée).
La voie alternative s’active lorsque les molécules du complément, qui sont les premières à
agir, sont clivées : la molécule C3 est clivée en molécule C3b qui va venir se lier au microbe.
Dans la stimulation de la voie lectine, l’arrivée du microbe va stimuler cette voie et on a une
molécule soluble qui intervient : la mannose binding protein (une lectine qui lie le mannose).
Avec ses différents bras, cette molécule se lie au mannose qui est un sucre que l’on retrouve
dans les glycoprotéines des bactéries. Lors de l’arrivée d’un microbe, cette lectine est
produite dans la circulation et va lier le mannose du microbe pour initier l’activation du
complément.
La voie classique sera activée en réponse adaptative car elle fait intervenir les anticorps de
type IgG (et également IgM).
L’entrée du microbe a stimulé les LB qui ont produit des IgG et une des fonctions des IgG est
d’activer le complément.
Cette initiation se passe de telle façon que les IgG se lient à la partie variable au microbe et
par la partie constante ils se fixent à une molécule du complément : la molécule C1.
La suite sera une cascade enzymatique où il va y avoir, en séquences, des clivages des
molécules du complément qui vont cliver d’autres molécules du complément pour produire
des substrats.
C’est une cascade auto-catalytique qui permet de produire un nombre important de
molécules du complément qui ont été clivées et qui vont agir.
Suite à l’initiation et l’activation de ces 3 voies, il y aura, dans chacun des cas, formation d’un
complexe enzymatique appelé la C3 convertase.
Ce complexe enzymatique est donc bien attaché au microbe et il va agir et permettre le
clivage d’autres molécules C3 en C3b pour arriver au fait qu’il y a formation de la C5
convertase dans ces 3 voies.
La C5 convertase sera liée au microbe et aura un rôle dans la suite de l’activation du
complément.
Une des fonctions du complément, c’est qu’il y ait une lyse directe du microbe
La C5 convertase, qui est donc liée à la membrane

plasmique du microbe, va permettre la formation
d’un complexe d’attaque membranaire.
Cette C5 convertase va cliver le C5 en C5a et C5b. A

partir du C5b il va y avoir liaison et recrutement
d’autres molécules du complément et ce complexe
est formé de ces molécules du complément qui
sont liées à un polymère le poly-C9 (aussi molécule
du complément). Cela forme le complexe d’attaque
membranaire.
Il va induire un choc osmotique car il y aura un passage d’eau et d’ions à travers un canal qui
va provoquer une lyse cellulaire ou osmotique.
La C5 convertase, au-delà de cette formation du complexe membranaire, va permettre la

formation de C5a qui va stimuler l’inflammation.
VI. Fonctions du complément

Ce qu’il faut surtout retenir, c’est que l’activation du
complément aboutit à 3 effets de concert : le
premier est la formation du complexe d’attaque
membranaire et donc la lyse osmotique du microbe
médiée par le complément.
Le deuxième effet est que le complément et en

particulier les molécules C3b (et autres) qui sont déjà
liées au microbe vont se fixer au microbe (via un
récepteur au complément comme d’habitude) et
leur liaison va stimuler la phagocytose du microbe
qui se retrouve alors dans les phagolysosomes
aboutissant à la destruction du microbe.
In fine, le processus fait appel au même mécanisme
que ceux décrits dans la réponse innée.
Le troisième est la stimulation de la réaction inflammatoire. Elle va être stimulée par des
produits du complément qui vont se lier aux neutrophiles (récepteurs aux complément) et à
l’ensemble des leucocytes qui vont ensuite être recrutés dans le tissu (cf. réaction
inflammatoire en réponse innée) et cela va permettre la destruction des microbes au sein de
ces cellules.
VII. Régulation de l’activation du complément

L’homéostasie nécessaire dans la régulation de la réponse immunitaire implique un retour à
l’équilibre après l’activation du complément.
Ici, on ne va pas parler uniquement d’homéostasie mais plutôt du fait que l’activation du
complément peut être une réaction très puissante et destructrice, elle ne peut pas avoir lieu
vis-à-vis des cellules de l’organisme.
L’évolution a fait qu’il existe dans ce processus d’activation du complément, des molécules
qui régulent son activation et l’inhibent.
Il y a plusieurs protéines régulatrices exprimées par les cellules de mammifères dont les plus
importantes :
• DAF est une protéine membranaire qui inhibe la C3 convertase
• Des protéines membranaires également : CD59 qui vont inhiber la formation du
complexe d’attaque membranaires
• Des molécules qui inhibent l’activité de C1
Il faut savoir qu’il existe des cellules régulatrices exprimées par les cellules des mammifères
et qui inhibent l’activation du complément.
VIII. Immunité associée aux muqueuses

Les IgA sont produits dans des sites locaux : les muqueuses.
Au niveau de la lamina propria, on a des LB qui synthétisent des IgA libérés sous forme
dimérique.
Ensuite, les IgA dimériques sont transportés à travers la barrière épithéliale.
Du côté de la lamina propria, les cellules épithéliales expriment un récepteur qui va lier le
dimère IgA.
Suite à la liaison, les cellules endothéliales vont endocyter et le récepteur entier se retrouve
liée à l’IgA dans les endosomes.
Il y a ensuite export de l’endosome et libération de la molécule dimérique IgA toujours liant
le récepteur qui va être sécrétée dans la lumière intestinale. Ce dimère d’IgA va pouvoir lier
et neutraliser les microbes qui pénètrent dans l’organisme.
Chapitre 8 : Immunité vis-à-vis des microbes

Cf vidéo sur moodle – ce sont des notions déjà vues
Chapitre 9 : Tolérance immunitaire et auto-

immunité
I. La tolérance immunitaire
La tolérance immunitaire est un mécanisme est une propriété qui explique comment le
système immunitaire peut faire la différence entre le soi et le non soi.
Notre système immunitaire a la faculté de réagir contre une immense variété d’antigènes : il
peut générer des répertoires de récepteurs antigéniques avec un nombre de récepteurs
différents dont la diversité est immense (> 109).
Avec une diversité telle, il a réussi à développer des mécanismes pour être capable de
reconnaître les antigènes mais pas ceux du soi.
La génération de lymphocytes qui sont capable de reconnaître des antigènes du soi par leur
partie variable se passe au cours de la maturation lymphocytaire.
Cela se passe car au moment de la maturation des lymphocytes, la recombinaison des gènes
VDJ qui codent pour la partie variable des récepteurs se passe et elle est complètement
aléatoire.
Il est donc évident que dans ces répertoires, nous avons tous des LB et des LT qui sont
capables de reconnaître des antigènes du soi.
Dans la moelle et le thymus, il y a des mécanismes de tolérance centrale.

Il y a des mécanismes qui impliquent, qu’à partir d’un précurseur lymphoïde qui se
différencie, se produisent des réarrangements de gènes qui aboutissent à l’expression des
récepteurs antigéniques.
A ce stade, les lymphocytes immatures peuvent
exprimer des récepteurs antigéniques capables de
reconnaître et lier spécifiquement des antigènes du
soi.
La reconnaissance des antigènes du soi à ce stade va

induire l’apoptose des LT qui ont lié l’antigène du soi.
A ce stade de la tolérance centrale, il y a un processus

qui se passe uniquement pour les LB liés à l’antigène
du soi. Suite à la reconnaissance de l’antigène du soi,
le LB reçoit un signal et il y a un nouveau
réarrangement de gènes qui codent pour la partie
variable de l’anticorps qui est enclenchée.
Le LB change de récepteurs et ces récepteurs, si ce
sont bien des récepteurs qui ne reconnaissent pas les
antigènes du soi, pourront être sélectionnés
positivement.
Il y a un autre mécanisme qui a été identifié plus récemment : la reconnaissance d’un

antigène du soi par des lymphocytes au stade immature peut conduire, non pas à
l’apoptose, mais au développement des LT CD4+ régulateurs. Ils se différencient dans le
thymus migrent dans les tissus périphériques (tolérance périphérique).
Dans la périphérie, des cellules matures qui ont passé le filtre de la tolérance centrale
peuvent migrer et présenter à leur surface un récepteur qui se met à reconnaître un
antigène du soi qui n’était pas présent dans les ganglions lymphoïdes.
Pour prévenir leur activation, il y a 3 possibilités : la première c’est que ces lymphocytes
matures, suit à la reconnaissance d’un antigène du soi en périphérie vont devenir anergiques
(= incapable de réagir à l’antigène, une sorte de paralysie fonctionnelle).
La deuxième est que la reconnaissance de l’antigène du soi va provoquer l’apoptose.
La dernière est que le lymphocyte va voir son activité supprimée par les LT régulateurs qui
ont migrés en périphérie.
La différenciation des LT régulateurs est dirigée par un facteur de transcription FoxP3.

C’est lui qui leur donne l’identité de LT régulateur dont l’activité est une activité
immunosuppressive.
Le fait que dans le thymus un LT CD4+ va devenir régulateur (exprimant FoxP3) ou pas
(devenir un LTCD4+ non autoréactif et non auto régulateur) va être
dicté par l’affinité du TCR exprimé par le LT immature spécifique de
l’antigène du soi.
Une reconnaissance du TCR pour l’antigène avec une activité
relativement moyenne va induire le développement de LT
régulateurs mais la rencontre avec une basse affinité va plutôt
induire le développement de LT non autoréactifs.
La reconnaissance avec une activité très élevée pour l’antigène va
plutôt induire l’apoptose de la cellule.
L’apoptose est régulée par des protéines intracellulaire pro- ou anti- apoptotiques. La
synthèse de ces molécules est régulée de façon très fine par
des facteurs et cytokines.
Les LT régulateurs ont des fonctions immunosuppressives. Ils

sont différenciés au niveau du thymus et on a pu mettre en
évidence qu’ils peuvent aussi se différencier à partir de LT
spécifique d’antigène du soi dans le ganglion lymphatique.
Les LT régulateurs suppriment la fonction des LT effecteurs et peuvent supprimer cette

fonction à un stade où ils vont supprimer l’activation des LT naïfs. Ils peuvent donc agir au
niveau de l’initiation de l’activation au niveau des cellules dendritiques mais également au
niveau des LT effecteurs.
On a pu mettre en évidence que des cytokines produites par ces lymphocytes agissent de
façon immunosuppressives (en particulier l’IL-10) mais on a aussi pu mettre en évidence des
molécules membranaires exprimées par ces cellules qui vont interagir directement avec les
LT effecteurs et supprimer leur fonction.
II. Anergie des cellules T

Outre l’activité de ces cellules qui est orientée pour inhiber les cellules T effectrices ou
naïves, on a le mécanisme de l’anergie.
C’est un mécanisme important pour permettre la tolérance périphérique.
Au cours d’une réponse normale, on a l’activation du LT naïf par l’antigène qui est présenté
au sein d’une molécule CMH par la cellule dendritique, le premier signal constitué par la
reconnaissance du peptide et le signal 2 est fourni grâce à l’interaction des molécules B7
costimulatrices, exprimées par les cellules dendritiques quand elles sont activées, et les
récepteurs CD28.
Dans ce cas-là, les signaux 1 + 2 vont permettre l’activation du LT naïf qui va proliférer et
différencier.
Donc la réponse antimicrobienne se produit.
Si on se retrouve dans une situation non-infectieuse et qu’un LT naïf exprime des récepteurs
antigéniques qui reconnaissent des peptides présentés par le CMH d’une CPA.
Dans ce cas-là, les cellules dendritiques n’ont pas été en contact avec des produits
microbiens et ne sont pas activés. Elles expriment des molécules du CMH de façon
constitutive et quasiment pas de molécules costimulatrices.
Le LT naïf qui exprime un TCR et connaît des peptides du soi est autoréactif.
Il exprime les molécules CD28 qui ne lient pas de B7 puisque la cellule dendritique est au
repos.
Il y a donc un mécanisme qui existe qui est que lorsque le LT reconnaît le signal 1 en
l’absence de signal 2, la cellule devient non répondeuse, anergique. Elle ne s’activera pas si
elle rencontre l’antigène par la suite.
Un autre mécanisme qui va prévenir son

activation, c’est que la rencontre entre un LT
autoréactif avec un antigène du soi va stimuler
l’expression de la molécule CTLA-4.
Le TCR a reconnu l’antigène du soi présenté par
CMH, la cellule dendritique n’est pas activée car
pas en contact avec un danger, un microbe, elle
peut donc exprimer B7 en faible quantité (le taux
ne sera pas suffisant pour que les molécules B7 se
lient à CD28).
Les molécules B7 vont alors agir avec des
récepteurs inhibiteurs qui sont les récepteurs
CTLA-4. La molécule CTLA-4 va induire via un signal
inhibiteur intracellulaire l’anergie du LT.
III. Caractéristiques des antigènes protéiques qui influencent le

choix entre tolérance et activation des LT
Les antigènes du soi sont dit tolérogènes : ils
sont responsables de la sélection négative.
On retrouve des antigènes du soi qui peuvent

se trouver à des concentrations élevées dans
les organes lymphoïdes génératifs tandis que
les antigènes microbiens sont plutôt
concentrés en périphérie.
Les microbes grâce à leur motifs microbiens

vont stimuler, en se liant au PRR, l’expression
de molécules à haute concentration à la
surface des CPA qui sont indispensables pour stimuler l’activation des lymphocytes.
L’absence de ces signaux stimulateurs va conduire à des mécanismes d’anergie ou de

développement de cellules T régulatrices.
La persistance ou la courte vie d’un antigène peut influencer l’activation ou l’élimination des
lymphocytes T.
IV. Tolérance des lymphocytes B

Pour les LB, il y a des mécanismes de tolérance centrale qui s’établissent dans la moelle et de
tolérance périphérique qui s’établissent dans les organes lymphoïdes comme la rate et les
ganglions.
La rencontre de l’antigène du soi dans la moelle par un LB immature peut stimuler l’apoptose
des lymphocytes ou les mécanismes de changement de récepteur antigénique exprimé à la
surface du LB.
Dans la périphérie, l’anergie et

l’apoptose agissent pour permettre
d’éliminer les LT autoréactifs. La
tolérance périphérique peut
également être induite lorsque la
réponse des LT a été rendue
tolérante et qu’il n’y a pas de
possibilité pour le LB autoréactif du
même antigène de produire les
anticorps adéquats puisque les LT
sont inactifs. Le LB mature est alors
inactivé.
V. L’auto-immunité
Si, pour un facteur ou l’autre, la tolérance est rompue, on peut développer une auto-
immunité : une maladie liée à la réponse des LT autoréactifs et qui va induire des altérations
physiologiques.
Il y a toute une série de gènes appelés gènes de susceptibilité qu’on retrouve associés qui
vont conférer une susceptibilité à l’auto-immunité.
Ils ne permettent pas le maintien de la tolérance et ils provoquent donc une rupture de la
tolérance et des LT autoréactifs qui migrent en périphérie et se retrouvent dans plusieurs
situations à interagir avec des antigènes du soi et à détruire des organes, tissus, cellules, …
Ces gènes de susceptibilité sont codés par les molécules HLA mais aussi non HLA ainsi que
des facteurs environnementaux.
C’est l’intersection de ces facteurs qui va déterminer l’incidence de ces maladies.
Le facteur de transcription AIRE joue un rôle au niveau de la différenciation des LT et de la

sélection négative dans le thymus.
Il est exprimé au niveau des cellules épithéliales thymiques et va conditionner l’expression
d’antigènes du soi au niveau de l’épithélium thymique. Il va conditionner la sélection des LT
(négative et positive).
Une déficience en AIRE va provoquer un défaut de sélection négative et il y aura donc de
nombreux LT autoréactifs.
Dans une situation normale, le LT autoréactif qui rencontre un antigène du soi présenté par
une CPA tissulaire entraine une tolérance périphérique.
En présence de microbe, il y a activation des CPA qui vont exprimer des molécules de
costimulation. Les CPA qui présentent des
antigènes du soi vont alors permettre
l’activation des LT autoréactifs.
Certains antigènes microbiens peuvent

présenter des réactions croisées avec les
antigènes du soi (mimétisme). Le TCR reconnaît
du LT autoréactif reconnaît un peptide
microbien à la place d’un peptide du soi car un
récepteur antigénique peut parfois se tromper
et reconnaître un autre antigène qui ressemble
très fort. Il va alors s’activer, se différencier et
migrer dans le tissu où il reconnaît alors le peptide du soi pour lequel il est spécifique.
Par conséquent, les réponses immunitaires suscitées par les microbes peuvent se retourner
contre les cellules et tissus du soi. Le mimétisme peut également s’appliquer aux
lymphocytes B autoréactifs.

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IMMUNOLOGIE

Table des matières

b. L’apprêtement des antigènes cytosoliques (voie endogène) ............................................................. 3

CHAPITRE 5 : REPONSES IMMUNITAIRES A MEDIATION CELLULAIRE : ACTIVATION DES LYMPHOCYTES T PAR

Les réponses immunes pathologiques :

Propriétés des réponses immunitaires adaptatives :

• Expansion clonale : à partir de la reconnaissance d’un lymphocyte sur antigène, il y

II. Principaux mécanismes de l’immunité innée et adaptative

La réponse immunitaire innée :

• Elle survient immédiatement après l’arrivée de l’élément pathogène et de sa

La réponse immunitaire adaptative :

III. Évolution des réponses immunitaires

→ Chez les invertébrés, il n’y que la réponse immunitaire innée.

→ Chez les vertébrés, on retrouve un système immunitaire inné et également un

IV. Types d’immunité adaptative

L’immunité adaptative est la capacité à reconnaître des milliers de microbe et à s’adapter

V. Réponses immunitaires primaires et secondaires

La courbe violette (correspond à l’évolution du taux d’anticorps après l’administration d’un

La courbe verte (montre le taux d’anticorps produits en réponse à l’antigène Y) :

VII. Phases des réponses de l’immunité adaptative

• La première phase est la rencontre du lymphocyte (B ou T) naïf et de l’antigène.

• Ensuite, les lymphocytes vont se différencier et proliférer. La réponse se produit avec

❑ Lorsque l’antigène est éliminé, la réponse immunitaire va diminuer et revenir à un

VIII. Les types de lymphocytes

• Les lymphocytes B maturent dans la

X. Phases de la vie des lymphocytes

les cellules effectrices de la

➢ Les ganglions lymphatiques sont des agrégats encapsulés, riche en

➢ Dans la rate, qui est un

lymphocytes B dans le centre germinatif. Elle contient de nombreux phagocytes

➢ En termes d’organes lymphoïdes

XI. Recirculation des lymphocytes

1. Les lymphocytes T migrent vers les organes lymphoïdes secondaires et pénètrent

Chapitre 2 : la réponse immunitaire innée

➢ Ce système immunitaire peuvent aussi reconnaître les motifs des dommages

II. Reconnaissance des microbes par le système immunitaire

▪ Les PRR (Pattern Recognition Receptor) sont des récepteurs de reconnaissance de

▪ Les PAMP peuvent être de plusieurs

➔ L’ADN bactérien ne contient pas de cytosine et de guanine méthylées. Cette

Les DAMP (Damage-associeted molecular pattern), des molécules

❑ Il existe des récepteurs (des TLR) présents dans les

❑ On peut également retrouver des récepteurs dans le

III. Le TLR (Toll Like Receptor)

• Molécules d’adhésion (les cellules doivent adhérer pour pouvoir traverser le

IV. Barrières anatomiques / physiologiques

1. Les neutrophiles (polynucléaires) :

①. Ce processus débute par l’invagination de

b) La reconnaissance du TLR avec un motif (ligand) va activer, grâce à la cascade de

➢ D’autres molécules vont agir pour stimuler l’inflammation et la fonction

➢ Les cellules NK (Natural Killer) sont capables d’attaquer

➢ Elles vont également interagir avec les macrophages qui

①. Lors de cette interaction, le macrophage ayant

Il existe 30 protéines et ce sont des protéases

Ces molécules s’activent en cascade, de pro-

Il y a 3 façons d’activer le complément :

 Cette cascade d’activation se traduit par la protéolyse de molécules du complément,

VII. Les protéines plasmatiques (de phase aiguë)

VIII. Les cytokines

❑ Lors d’une production modérée de cytokine se produira une l’inflammation et un effet

IX. La réponse inflammatoire

La réponse inflammatoire comprend :

 Dans la circulation, les monocytes et neutrophiles attirés vont traverser la paroi du

Les neutrophiles comme les macrophages sont

La phagocytose comprend l’action d’enzymes lysosomiales et également de molécules