Chapitre III : Les eaux à usage pharmaceutique

1. Définition réglementaire
1.1. Textes réglementaires opposables
Les eaux à usage pharmaceutique sont définies au niveau européen par la Pharmacopée
Européenne. De plus, la production des eaux est encadrée par les Bonnes Pratiques de Fabrication
qui découlent des directives européennes.
Aux Etats-Unis, la réglementation est établie par la FDA au travers des current Good
Manufacturing Practises, des « guidance for industry » et des « guidance for inspection ». L’eau
est qualitativement définie avec les monographies de l’U.S Pharmacopeial Convention.
L’industriel doit se conformer aux normes de l’autorité dont il dépend ainsi qu’aux normes des
pays où il exporte.
1.2. Recommandations
Des recommandations peuvent être données par des organismes privés sur les modalités de
production et de contrôle des eaux à usage pharmaceutique. Ces textes n’ont pas de valeur légale
mais permettent des consensus sur l’état de l’art. On peut citer par exemple la SFSTP qui publie
des articles sur les méthodologies de production, de qualification et de contrôle qualité des eaux à
usage pharmaceutique ; les guides BPF de l’organisation mondiale de la santé (23), la parenteral
drug association, les normes telles que l’ISO 13408-1 pour le traitement aseptique des produits de
santé, l’association pour les produits propres et stériles (A3P), l’Association pour la Prévention et
l’Etude de la Contamination (ASPEC), etc.
2. Les monographies de la pharmacopée européenne
Les pharmacopées définissent les normes qualitatives et opposables des eaux à usage
pharmaceutique. Les procédés d’obtention et les méthodes de contrôle qualité sont également
décrits.
3. Les différentes qualités d’eaux pharmaceutiques
Les normes qualitatives et opposables des eaux à usage pharmaceutique sont bien définies selon la
pharmacopée Européenne. Ainsi que, les procédés d’obtention et les méthodes de contrôle qualité
sont également décrits aux détails.

L’eau pour préparations injectables qui répond à deux qualificatifs, l’eau pour préparations
injectables en vrac et l’eau stérilisée pour préparations injectables destinée à être répartie dans des
récipients appropriés.
La réglementation européenne impose que l’eau pour préparations injectables soit produite par un
procédé de distillation. L’USP autorise les procédés d’ultrafiltration et d’osmose inverse pour la
production d’EPPI alors que la réglementation européenne définit la monographie de « l’eau
hautement purifiée », les exigences de qualité sont identiques à l’EPPI.
- L’eau hautement purifiée.

- L’eau purifiée qui peut être également en vrac ou destinée à être conditionnée.

3.1. Eau pour préparations injectables

L’EPPI est destinée à la préparation de médicaments pour administration parentérale à véhicules
aqueux (EPPI en vrac), soit à la dissolution ou la dilution de substances ou de préparations pour
administration parentérale (eau stérilisée pour préparations injectables).
Nous développerons ici les essais réalisés pour le contrôle de l’EPPI en vrac.

Eau hautement purifiée

L’eau hautement purifiée est destinée à être utilisée dans la préparation de médicaments
lorsqu’une eau de qualité biologique élevée est nécessaire, sauf dans le cas où l’emploi d’eau pour
préparations injectables est requis.
Elle diffère de l’EPPI uniquement par son mode d’obtention. Cette eau peut être produite par des
procédés d’osmose inverse, d’ultrafiltration et de déionisation. Une surveillance des paramètres
physico-chimiques et microbiologiques est exigée, les exigences sont identiques à celles de l’EPPI
:
L'eau hautement purifiée (aqua valde purificata) est destinée à être utilisée dans la préparation de
médicaments lorsqu'une eau de qualité biologique élevée est nécessaire, sauf dans le cas où
l'emploi d'eau pour préparations injectables est requis.
Obtenue par des procédés appropriés à partir d’une eau destinée à la consommation humaine. Les
procédés de production de cette eau comportent, un système d’osmose inverse à double passage,
combinée à d’autres techniques appropriées telle l’ultrafiltration et la désionisation
3.2- Eau purifiée
L’eau purifiée est « destinée à la préparation de médicaments autres que ceux qui doivent être
stériles et exempts de pyrogènes, sauf exception justifiée et autorisée ». Cette eau est produite à
partir d’une eau potable destinée à la consommation humaine et stockée dans des conditions
limitant la croissance des micro-organismes et les contaminations.

L’eau purifiée est l'unité la plus utilisée dans le domaine pharmaceutique, elle est destinée à la
préparation de médicaments autres que ceux qui doivent être stériles et exempts de pyrogènes,
sauf exception justifiée et autorisée. La qualité d'une eau purifiée est fonction de sa conductivité
électrique. Ainsi, en fonction de la pharmacopée en vigueur dans le pays où l'on se trouve, on
pourrait qualifier une eau de « purifiée ». Par exemple, selon la pharmacopée américaine, la
conductivité d'une eau purifiée vaut au plus 1,3 μS/cm à 25 °C. Mais selon la pharmacopée
Européenne (en Algérie) elle peut arriver jusqu'à 4,3 μS/cm à 25°C.
3.3- Eau stérile

L’eau stérile pour injection, est une eau distillée stérile, apyrogène, présentée dans un
conditionnement en vrac pour pharmacie. Le conditionnement en vrac pour pharmacie est un
contenant de solution stérile pour administration parentérale qui contient plusieurs doses uniques.
Ce contenant à perforation unique permet donc de mélanger des doses multiples. Son contenu doit
être utilisé dans le cadre d’un programme de préparation de solutions pharmaceutiques,
uniquement pour la préparation de solutions pour perfusion intraveineuse. Le produit ne contient
aucun agent antimicrobien ni d’autre substance ajoutée. Le pH est de 5,5 (5,0 à 7,0).

3.4- Eau pour hémodialyse

L'eau en hémodialyse est un médicament qui doit répondre à plusieurs impératifs :

*Maintien de la constance physico-chimique de la solution diluée.

*Absence de toxicité pour le patient.

*Bonnes qualités bactériologiques et pyrogéniques.

Les principaux objectifs de la bactériologie d'une installation de traitement de l'eau sont :

*Eliminer les bactéries présentes dans l'eau brute .

*Eviter la recontamination bactérienne du système .

*Inhiber la croissance bactérienne .

*Produire une eau de qualité bactériologique compatible avec l'application finale .

3.5- Eau pour irrigation versol

L’eau pour irrigation Versol est une eau stérile à usage externe. Elle n’est pas destinée à être
injectée au patient mais pour irriguer ou nettoyer une plaie. Elle peut également servir au
nettoyage, rinçage ou humidification du matériel chirurgical et des dispositifs médicaux ou
comme matière première pour la fabrication de médicaments non injectables.

3.6- L'eau dans les excipients liquides

L'eau est l'excipient le plus utilisé dans la pharmacie.

Dans de nombreuses monographies, la Pharmacopée indique l'emploi de l'eau sans qualificatif, ce
qui signifie qu'il est alors possible d'utiliser soit l'eau purifiée, soit l'eau distillée. Pour des
préparations injectables, en revanche, l'emploi de "l'eau pour préparations injectables" est
obligatoire (l'eau distillée devant être utilisée dans les trois heures qui suivent sa préparation et
devant être conservée dans les conditions qui ne permettent pas le développement des micro-
organismes: t > 60°C).

3.7- Eaux utilisée durant les cycles de nettoyage et de rinçage

Le nettoyage et la désinfection des équipements sont des étapes essentielles dans le procédé de
fabrication des médicaments au sein des industries pharmaceutiques et cosmétiques. Les autorités
règlementaires insistent actuellement sur la notion de maitrise de ces étapes de nettoyage et
désinfection. En effet, un nettoyage et une désinfection maitrisés garantissent la sécurité du
patient ainsi que la qualité du produit fini commercialisé.

4. Les étapes de production de l'eau purifiée

Le niveau de qualité exigée par l’utilisateur, oriente principalement les choix technologiques. Les
coûts de maintenances (préventive et curative), de contrôles et le dimensionnement des
installations sont également considérés. La production des eaux à usage pharmaceutique à partir
d’eau potable suit le schéma suivant :
Un prétraitement, par filtration et adoucissement pour protéger les équipements en aval (filtres,
membranes, résines, etc.) afin de réduire les fréquences de maintenance (remplacement des filtres,
régénération des résines, etc.).
Une déchloration de l’eau potable est envisagée pour ne pas endommager les membranes
d’osmose inverse et les systèmes de désionisation.
Une étape de traitement de l’eau par des techniques d’ osmose inverse, par désionisation ou par
distillation.
Et enfin une désinfection par ultrafiltration ou ozonation.