Ce Cocktail de 5 Molécules A Fait Repousser La Patte D'une Grenouille

01/02/2022 19:16 Ce cocktail de 5 molécules a fait repousser la patte d'une grenouille
SANTÉ
Ce cocktail de 5 molécules a
fait repousser la patte d'une
grenouille
ACTUALITÉ
Classé sous
: BIOLOGIE , GRENOUILLE , RÉGÉNÉRATION
D'UN MEMBRE
Publié le 31/01/2022
À l'état larvaire, les amphibiens sont

capables de régénérer un membre perdu.
Mais cette capacité disparaît à l'âge adulte.
Des scientifiques ont réussi à régénérer la
patte d'une grenouille adulte grâce à un
cocktail de molécules.
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[EN VIDÉO] Des cellules souches survivent à la mort

de l'organisme Les cellules souches, indifférenciées,
peuvent former, en se divisant et en se spécialisant,
différents types de tissus, ce qui les rend
prometteuses pour des méthodes de médecine
régénérative. Des chercheurs de l'Institut Pasteur ont
découvert qu'elles peuvent survivre jusqu'à 17 jours
après la mort de l'organisme. Surpris, les biologistes
pensent que là résident des clés pour mieux les
utiliser.
Beaucoup d'amphibiens sont capables

de régénérer un membre perdu avant
leur métamorphose ; une fois les animaux
adultes, cette capacité décline fortement. Pour les
scientifiques, comprendre les mécanismes
biologiques derrière la régénération des membres
est la première étape avant une
éventuelle application en médecine humaine. Des
personnes amputées à la suite d'un accident ou
les diabétiques, qui sont sujets à la nécrose des
extrémités, pourraient alors voir leur membre tout
simplement repousser. Aujourd'hui, cela tient plus
de la science-fiction que de la réalité, mais les
chercheurs travaillent activement sur ce sujet
passionnant.
Le département de biologie de l'Université de

Tufts, dans les environs de Boston aux États-
Unis, a accueilli pendant plus d'un an une
centaine de xénopes femelles adultes, des petites
grenouilles fréquemment étudiées en biologie du
développement. Les amphibiens ont testé un
traitement unique en son genre. Un cocktail de
cinq molécules prises dans un hydrogel qui a
déclenché la régénération quasi parfaite de leur
patte amputée. Les détails de cette expérience
ont été publiés dans Science Advances.
Le membre du xénope en cours de régénération. ND :

pas de traitement ; BD : seulement l'hydrogel ; MDT :
hydrogel + les cinq molécules. © Nirosha J. Murugan
et al. Science Advances
Une patte perdue, une patte

retrouvée
Les animaux ont été amputés d'une de leurs
pattes arrière sous anesthésie générale. Dans la
foulée, les scientifiques ont appliqué au niveau de
la cicatrice un hydrogel constitué de protéine de
soie qui contient les cinq molécules régénératives
: 1,4-DPCA, le facteur neurotrophique dérivé du
cerveau (BDNF), l'hormone de croissance, et la

résolvine D5. Ces molécules participent à la
croissance des vaisseaux sanguins, des nerfs et
des tissus respectivement. La résolvine D5 est
un anti-inflammatoire. L'hydrogel reste en contact
avec la plaie pendant 24 heures avant d'être
retiré sous anesthésie. Les xénopes sont ainsi
observés pendant 18 mois sans autre
intervention.
Petit à petit, les scientifiques ont observé la
régénération de la patte amputée chez les
animaux soumis au traitement. Au bout de deux
semaines seulement, les bénéfices du traitement
apparaissent déjà. À partir de neuf mois, la
régénération s'accélère jusqu'à la fin du suivi à 18
mois. En tout, 75 % des xénopes traités
présentent un membre nouvellement formé à la
structure aussi complexe que le membre natif,
avec la présence de vaisseaux sanguins, de
tissus osseux et de nerfs fonctionnels. Bien
qu'atrophié, le membre régénéré semble
fonctionnel et permet aux grenouilles de retrouver
en partie leur mobilité.
Si le cocktail de molécules régénératives apparaît
comme efficace chez les xénopes, rien n'est
moins sûr chez les mammifères, et encore moins
chez les êtres humains. Actuellement, il est
impossible de savoir s'il est possible de régénérer
un membre de la taille de celui d'un humain avec
cette technique. La première étape sera déjà de
le tester sur des souris de laboratoire.
POUR EN SAVOIR PLUS
Médecine régénérative : une

hormone aide à régénérer des
membres sur une grenouille
Article de Marie-Céline Ray, publié le 8 novembre
2018
Un nouveau pas a été franchi pour la médecine
régénérative : des chercheurs américains ont
régénéré en partie une patte de grenouille
grâce à un « bioréacteur » qui délivre de
la progestérone directement au niveau du
membre amputé.
Pourra-t-on un jour faire repousser un bras ou
une jambe ? Pour l'instant, cela reste de la
science-fiction. Dans le monde animal, certains
êtres vivants sont capables de régénération : des
vers plats, les planaires, coupés en deux,
reconstruisent un nouvel organisme ; des lézards
font repousser leur queue et des crabes leur
pince. Chez les mammifères, certains tissus,
comme la peau, l'épithélium intestinal, se
régénèrent toute la vie, mais il est impossible de
faire repousser un membre perdu par amputation.
Avant de faire des essais chez l'homme, les
chercheurs étudient des modèles animaux. Ici,
des scientifiques de l'université Tufts ont travaillé
sur un amphibien, le xénope (Xenopus laevis),
une grenouille africaine souvent utilisée comme
modèle en biologie. Dans cette espèce, l'adulte a
perdu les capacités de régénération qui existent
chez le jeune. Après une amputation, cette
grenouille régénère seulement un cartilage, sous
la forme d'une sorte d'épine.
Pour cette étude décrite dans la revue Cell

Reports, les chercheurs ont créé un bioréacteur
portable qui libère de la progestérone localement.
La progestérone est une hormone sexuelle
féminine, mais elle possède aussi des capacités
de régénération. D'après Celia Herrera-Rincon,
principale auteure de l'article, la progestérone «
module également la réponse immunitaire pour
favoriser la guérison et déclenche la repousse
des vaisseaux sanguins et des os. »
L’amputation d’un membre conduit à la formation d’une

« épine » de cartilage chez la grenouille adulte (à
gauche). Un traitement avec la progestérone pendant 24
heures permet la formation d’une structure en forme de
« pagaie » (à droite). © Celia Herrera-Rincon
Un traitement de 24 heures
déclenche une régénération sur
plusieurs mois
Le dispositif mis au point par l'université
comprenait une petite boîte avec un hydrogel
contenant de la progestérone. Juste après
l'amputation d'une patte arrière, le bioréacteur a
été cousu sur le site de la blessure afin qu'il
délivre de la progestérone pendant 24 heures,
puis il a été retiré. Cette exposition de seulement
24 heures a eu un effet bénéfique et durable sur
la repousse des tissus : les grenouilles

régénéraient partiellement leur membre arrière,
tandis que, sans traitement, les grenouilles ne
régénéraient que des épines de cartilage.
Avec la progestérone, les grenouilles formaient
une sorte de patte plate, comme une pagaie ou
une raquette. Certes, la patte n'était pas parfaite
et n'avait pas de pied, mais elle ne contenait pas
que du cartilage : elle avait de l'os, des nerfs et
des vaisseaux sanguins. Enfin, du point de vue
fonctionnel, les animaux avec leur « patte plate »
étaient plus actifs au niveau locomoteur que ceux
qui n'avaient qu'une épine cartilagineuse.
L'exposition de 24 heures a suffi pour conduire à
des changements pendant des mois dans
l'expression des gènes. Ce bref traitement a donc
déclenché un programme de croissance et de
remodelage tissulaire qui a favorisé un long
processus de régénération. L'expérience a
fonctionné sur une grenouille adulte, ce qui laisse
présager des applications chez l'homme. L'idée
est de trouver les molécules à appliquer pour
réactiver un processus qui a déjà eu lieu dans la
vie embryonnaire, comme l'a expliqué l'un des
auteurs, Michael Levin, au New Scientist : « Votre
corps sait comment fabriquer un membre - il l'a
fait pendant le développement embryonnaire. »
Et si un jour, notre corps pouvait

faire repousser un membre ?
Article de Jean-Luc Goudet paru le 2 juillet 2016
Pourquoi certains vertébrés parviennent-ils à
faire repousser une patte ou une nageoire
amputée ? La question, sur laquelle les
biologistes travaillent depuis longtemps, reste
irrésolue mais des scientifiques viennent
d'apporter un élément de réponse en
découvrant les mêmes microARN chez trois
espèces très différentes. Or, ils existent aussi
chez l'Homme où, qui plus est, ils
fonctionnent de manière semblable.
Depuis longtemps, des biologistes explorent cette
mystérieuse capacité de certains animaux à
reconstruire un membre complet alors que tant
d'autres, dont les mammifères, ne peuvent que
bricoler un moignon. Pourtant, certains
scientifiques pensent possible que cette fonction
de régénération soit présente chez tous les
vertébrés mais en quelque sorte désactivée.
C'est l'idée de départ de Benjamin King et
Viravuth Yin, à l'université du Maine (États-Unis),
qui postulent qu'un même
mécanisme génétique doit être à l'origine de cette
capacité chez différentes espèces. Ils en ont
choisi trois, deux poissons et un amphibien (le
poisson-zèbre, le polyptère du Sénégal et
l'axolotl), séparées par environ 420 millions
d'années d'évolution. Bonne pioche, expliquent-ils
dans un article publié dans la revue Plos One : ils
ont effectivement trouvé un système génétique,
basé sur dix microARN (petits ARN intervenant
dans la régulation des gènes) et quatre ARNt
(ARN de transfert servant à la lecture des gènes).
Cet ensemble est identique chez les trois

espèces et semble fonctionner de la même
manière. Les auteurs ont pu relier leur activité à
des gènes actifs dans la formation des
« blastèmes », ces ensembles de cellules
dédifférenciées qui apparaissent au niveau d'une
lésion importante et qui vont se différencier de
nouveau pour reformer les tissus ou le membre
entier. Cerise sur le gâteau : des séquences de
ces ARNt existent chez l'espèce humaine.
Les images et le schéma en « a » indiquent les filiations

des trois espèces de l’étude, dont les noms sont écrits
en caractères gras : le polyptère du Sénégal (bichir), le
poisson-zèbre (zebrafish) et l’axolotl. Les deux premiers
sont des actinoptérygiens (ray finned fishes) et le
troisième, un amphibien, est un sarcoptérygien (lobe
finned fishes), comme les amniotes (reptiles,
mammifères et oiseaux) et est déjà éloigné des poissons
à poumons (lungfish), comme le cœlacanthe. En b, les
photographies montrent les « blastèmes », formation de
cellules dédifférenciées qui s’apprêtent à fabriquer un
nouveau membre (nageoire ou patte), un certain nombre
de jours après l'ablation (dpa). © B. L. King et V. P.
Yin, Plos One
Beaucoup de pistes de recherche,

mais encore peu d'explications
Comme pour les autres études, ce coup
de projecteur n'éclaire par toute la scène et on est
encore bien loin de comprendre cet étonnant
pouvoir. Et encore plus loin de le réactiver chez
l'humain... De précédentes recherches avaient
pointé d'autres mécanismes. Globalement, l'idée
tourne autour de la régulation de certains gènes,
impliqués dans la régénération ou la formation de
l'embryon et dans la reprogrammation des
cellules.
Chez le même poisson-zèbre (Danio rerio), en
2009, une équipe avait montré que des protéines,
les histones, activaient des gènes au niveau d'un
membre lésé pour déclencher la régénération des
tissus. Sur ce plan, l'axolotl (Ambystoma
mexicanum), proche des salamandres, vivant
dans des lacs mexicains et célèbre pour passer
sa vie à l'état larvaire (c'est la néoténie), est
également renommé pour sa capacité de
régénération.
En 2013, nous rapportions les travaux d'une
équipe qui désignait les macrophages, des
cellules de la réponse immunitaire, comme
déclencheurs de ce phénomène. Un cousin,
le triton à points rouges, réussit, lui, un petit
exploit : des cellules de cœur installées dans le
blastème formé après une amputation se
transforment en cellules de pattes. La tentation
est grande d'essayer d'en faire autant...
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functional recovery in adult Xenopus laevis
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