Module de Bioéthique (L1) Année 2022-2023 1 Actualités : 2

V. La révolution thérapeutique et ses conséquences éthiques

?
5.1. Médicaments * généralités, essais cliniques
(21/11) * se soigner, mais le prix et les limites ?

• 22/06/2022 : 22ème journée nationale de réflexion

5.1. Greffes et transplantations – dons d’organes (28/11) sur le don d’organes et la greffe
* système immunitaire
• 17/10/2022 : Journée mondiale du don d'organes et
* dons d’organes versus autres solutions de la greffe
5.3. Euthanasie - « Acharnement thérapeutique » (05/12)

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Plan du cours « Greffes et transplantations– dons d’organes»

1. Définitions et historique
Objectifs du cours :
2. Système immunitaire (rappels)
- Comprendre pourquoi il y a rejet des organes transplantés
par le corps alors que c’est fait pour nous sauver
3. Domaine des greffes
3.1 Les a-priori éthiques du domaine des greffes
- S’interroger pourquoi il faut encadrer fortement le don
d’organes (traçabilité) 3.2 Qui peut donner quoi ?
3.3 Pénurie d’organes et trafics

4. Organisation du prélèvement et de la greffe

Les différentes étapes

5. Dans le futur : solutions alternatives

 1. Définitions et historique 5 6
1b. Historique
1a. Définitions

greffe = prélèvement d'un tissu chez un donneur et son - Florence : « Le miracle de saint Côme
implantation chez un receveur sans établir et saint Damien » au IIIe siècle
chirurgicalement de connections vasculaires (ex.: peau,
cornée, moelle osseuse...).
- Vienne 1900: premiers groupes sanguins transfusion
Ex: autogreffe, allogreffe, xénogreffe (A et B, par K. Landsteiner) sanguine

= idem mais avec rétablissement chirurgical de la
transplantation
continuité vasculaire et des raccords (rein, coeur,
foie, pancréas, poumon, coeur-poumon...).
REJET pourquoi ??
- 1958: groupes tissulaires (Jean Dausset)
1965: greffes de peau
- 1969: France Transplant
- 1994: Établissement Français des Greffes
- 2005 : Agence de Biomédecine

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Premières greffes et transplantations : 2. Système immunitaire

- 1952 : Ière transplantation de rein de donneur vivant a. Définitions charge, impôt = privilège attribué à
- 1954 : Iers immunosuppresseurs (évitant rejet du greffon)
Immunité (im - munus) certaines personnes
- 1962 : Ière transplantation de rein de donneur décédé
particule latine marquant la négation
- 1963 : foie, poumon
- 1967 : cœur l'immunité est définie comme l'ensemble des mécanismes
biologiques permettant à un organisme de reconnaître et de tolérer ce
- 1981 : groupe cœur-poumon qui lui appartient en propre (le soi) et de reconnaître et de rejeter ce
- 1982 : Cyclosporine (immunosuppresseur) qui lui est étranger (le non soi = les substances étrangères ou les
agents infectieux auxquels il est exposé, mais aussi ses propres
- 1998 : main
constituants altérés, comme des cellules tumorales).
- 2005: greffe partielle de visage
- trachée, utérus, intestins…
2. Système immunitaire b. Reconnaissance du soi (suite)
9 10

2 aspects : - reconnaissance : soi / non-soi CMH (Complexe Majeur d ’Histocompatibilité) = protéines

membranaires d’un complexe de gènes très variables
- rejeter les éléments extérieurs ou pathogènes (non-soi)
Avant : HLA (Human Leucocyte Antigens)

b. Reconnaissance du soi I , présentes sur toutes les

2 classes de molécules cellules nucléées
membrane (gènes très variables)
Cellule : II , sur cellules immunes
Protéines
(macrophages, lymphocytes…)
membranaires

Communication inter-cellulaire, très grand nombre de Individu unique

Noyau adhésion, reconnaissance de signaux combinaisons possibles
pour activer ou inhiber l ’expression => ressemblance CMH >> si parenté
(gènes) de certains gènes
cytoplasme
+ reconnaissance du « soi »= CMH

Système immunitaire (simplifié)

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c. Rejet du « non-Soi »
- organes lymphoïdes centraux
- Immunité non spécifique : moelle osseuse (cellules souches hématopoïétiques totipotentes)
à action immédiate; intervention des cellules responsables pro-lymphocytes (globules blancs)
de la phagocytose (globules blancs : macrophages…) lymphocytes B effecteur (anticorps)
« à mémoire »
- Immunité spécifique : Thymus
lymphocytes T (ex: infectés par virus du SIDA)
après + jours et dépend de la reconnaissance spécifique de la
substance étrangère détruire par production d’anticorps
garde la mémoire de cette rencontre - organes et tissus lymphoïdes périphériques
Ex: lymphocytes B, cellules présentatrices d’antigènes… ganglions lymphatiques, rate et système lié aux muqueuses
Rq: = principe du vaccin stockage des lymphocytes B et T
Système lymphoïde (simplifié)
13 3. Domaine des greffes 14

* ministre chargé de la Santé

Thymus
* Agence de la Biomédecine
(lois bioéthiques de 2005) avec + missions :
lymphocytes T
Ganglions Gérer le liste
Rate lymphatiques des patients en
attente de greffe Analyser les résultats
des greffes
Répartir et attribuer
Moelle osseuse lymphocytes B les greffons
des os Gestion du
secteur des tissus
Promouvoir la greffe

pro-lymphocytes

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3.1 Les a-priori éthiques du domaine des greffes : Les a-priori éthiques du domaine des greffes (suite):

* Consentement préalable du donneur (loi Caillavet, 1976 -1994, * Confusion don d'organes / don du corps
puis loi de 2017) don d'organes = don pour la vie d’une autre personne
* Gratuité de l’intervention et du don don de corps = léguer son corps à la science (recherche)

vente d'organes interdite (article 225-4-1 du Code pénal: 7 ans de

prison +150 000€)
* Pas de risque de maladies en donnant ou recevant
* Anonymat : attribution d’un greffon selon des règles par
l’Agence de la biomédecine (sauf cas de don de son vivant)

Don d’organes
= acte désintéressé de générosité et de solidarité
3.2 Qui peut donner quoi ? 18
17
3.2.2. don après la mort
3.2.1. don de son vivant
sang, moelle osseuse, Toute personne en état de mort encéphalique ou arrêt cardiaque (2006)
- tissus à régénération spontanée (1% des morts = 92,5 % des greffes)
fragments de peau

- partie d’organes vitaux (lobe de foie, 1 rein) : non anonyme

le père, la mère du receveur, ainsi que par dérogation : 4 421 greffes en France en
ses enfants, frères et sœurs, son conjoint "en cas d'urgence" 2020 (= -20 % /2019)

depuis 2005: son conjoint, ses grands-parents, ses oncles et tantes,

ses cousin(e)s germain(e)s, le conjoint de son père ou de sa mère

- révision de la loi de bioéthique de juin 2011 : don croisé et ami

proche

Consentement libre et éclairé du donneur

http://www.dondorganes.fr

19 20
3.3 Pénurie d’organes

d’où pb de trafic d’organes = « tourisme de transplantation »

- «Trafic d’organes: un rein à tout prix » de C. Berthillier (2003)

- « Enfants à vendre » de H.M. Delpierre
- rapports récurrents d’Amnisty International depuis 2004

Nombreuses affaires ou scandales :

Au Pakistan, près des 2/3 des greffons rénaux destinés à des étrangers
2019 * Europe: trafic d‘organes en Moldavie, Bulgarie, Roumanie, Albanie
* Monde: Philippines– Inde - Pakistan – Egypte – Colombie
+ Israel, Turquie, Brésil, USA– Chine ...

USA: 90 000 patients en attente de rein et 10e personnes meurent

chaque jour faute de pouvoir bénéficier d'un don.
 21 22
2008 : Déclaration d'Istanbul (Turquie), pour lutter contre le Comment résoudre le problème :
commerce d'organes
• lutte par mesures législatives
• augmenter les dons d'organe de personnes décédées
(ex: USA avec augmentation du nb de morts par overdose)
• favoriser le don d’organes pairs de son vivant (famille, amis)
… encouragé en France
+ élargissement du cercle de donneurs (en 2011, 1ère greffe d’un
bon samaritain en Espagne)
Ex: Iran : dons contrôlés par l’Etat et indemnités
• diminuer le niveau d’exigence de la qualité des greffons (USA :
refus par les médecins)

vs Partisans de la légalisation de la vente d’organes

Quand la Chine exécute ses prisonniers pour alimenter le trafic d’organes.
Publié: 18 août 2022, The Conversation

4. Organisation du prélèvement et de la greffe 23 24

Loi du 26 janvier 2016, dite de

1. Diagnostique de
modernisation du système de
la mort encéphalique
santé, réaffirme le consentement
5. Choix des présumé (texte entré en vigueur
2. Information de la famille
recherche de la volonté
receveurs en janvier 2017)
du défunt 4. Pareil en I, E, P, G, B, Aut, L
prélèvement

* autocollant placé sur un véhicule (www.cerclebleu.org)

6. Transport En cas d'accident, il indique au corps médical que le conducteur possède une
3.
antécédents carte sur laquelle il a écrit sa décision. Cela fait gagner du temps et de
médicaux l'argent. Tout nouveau conducteur reçoit, en France, avec son permis, ce
papier pour qu'il le remplisse.

7. Restitution du 8.Greffe des receveurs

corps à la famille Remarque: consentement explicite aux USA, GB, Allemagne, …
OK Rejet
 25
5. Dans le futur : 26
4.8. Greffe effectuée
- Prouesses techniques de certaines greffes et transplantations :
2 complications possibles : Ex: transplantations des 2 bras, larynx, visage (>20), neurones...
- le rejet : greffon pas toléré par le receveur utérus (1ère naissance à l’étranger en septembre 2014)
non si traitements anti-rejet = médicaments immunosuppresseurs
à vie (pb = effets IIres) Pb = Pénurie d ’organes + risque de rejet
+ surveillance régulière
Solutions alternatives :
- l'infection : patient plus vulnérable (immuno-déprimé)
- xénotransplantations
car diminution des capacités de défense de l'organisme contre
- prothèses - bionique
bactéries, virus et parasites bénins - cellules souches
+ suivi psychologique des personnes greffées (main, visage, voix)

5.1 xénotransplantations : 27 5.2 prothèses - progrès de la bionique (cœur, pancréas, 28

poumons artificiels)
SINGE (babouin et chimpanzé) PORC transgénique

* proche génétiquement * Porc à cellules modifiées

* Risques élevés de transfert * Organes physiquement
de maladies proches de ceux de l'homme
* Elevage long et difficile * Elevage facile car
reproduction rapide
Organes en bon état à tout moment
Problèmes :
- début en 1963;
cœur artificiel (Carmat, 8/04/2015)
- succès en 2021 : transplantation externe pendant 54h puis sur
pancréas artificiel
receveur vivant (survie 2 mois)
- Bien-être animal ?? Et Législation encore floue
 29 30
sur les dons d’organes
5.3 cellules souches (cf cours Mme Nowbahari)
Issues d’embryons surnuméraires, sang de cordon ombilical ou
clonage thérapeutique

Ex: don de sang de cordon ombilical

contient des cellules souches hématopoïétiques (à l’origine de
toutes les cellules du sang : globules rouges; globules blancs;
plaquettes)
= indolore et sans risque pour le bébé ou pour la mère
=> 27 % des greffes (moelle osseuse), soit -300/ an en France
(2018)

http://www.agence-biomedecine.fr 31 32

Pour aller plus loin:

http://www.dondorganes.fr/
- site http://www.sante.gouv/html/pointsur/dons
https://blog.france-adot.org/categorie/don-dorganes/
-G. Hottois & MH Parizeau. 1993. « Les mots de la bioéthique. Un
vocabulaire encyclopédique ». De Boeck Université, 375p.
-« La greffe humaine » sous la direction de R. Carvais et Marilyne
Sasportes ed. PUF. 2000
- http://www.genethique.org/doss_theme/doss_theme.asp
-
http://www.inapg.inra.fr/ens_rech/bio/biotech/textes/applicat/medesant/xenogref/