PBE - ZAC & HVAC Design - Participant 2 - 5

Application des BPF
Dr. Aziz Chraibi, ing.

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
PBE, Pharma Bio Expert Inc
à la conception des
salles blanches &
HVAC / Pharma
Partie 2 / 5 1
Table de matière - Partie 2 / 5

1. Cadre & exigences réglementaire
2. Rappel des URS / Salles Blanches
3. Conception de salles propres
4. Types de contaminants
5. Code d’habillement & moyens de prévention
6. Classifications des salles vs normes & applications
7. Types de ségrégation, des flux, des cascades
8. Éléments de construction et de finis architecturaux
9. Conception des systèmes HVAC, formulation humide /
sèche
10. Conception HVAC pour produits Stériles
11. Conception en présence de produits Hautement Toxiques
12. Conception en présence de produits Biologiques dangereux
13. Équipements de protection
14. Éléments de Commissioning/Validation des Locaux & HVAC 2

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Conception des
salles propres
(Cleanroom) 1
Quelques références
International Guideline Documents for Life Sciences
Publisher Description Reference Document
ISPE International Society Pharmaceutical Engineering HVAC Guidelines
WHO WHO Expert Committee for Pharmaceutical TRS-961
Preparations
ASHP Pharmaceutical Compounding-Sterile Preparations USP-797
US DOH USA Department of Health CGMP
Eurovent 4 10
IEST Institute Environmental Sciences IEST-RP-CC001, 007, 021, 034
ASHRAE American Society Heating, Refrigeration A/C Standard 52.2 - filter testing, Guideline 26 In-Situ testing, Standard 180
Engineers HVAC Equipment Maintenance, Standard 170 Hospitals
ISO International Standards Organization Published: 14644, 29463 HEPA and ULPA Filtration. Coming standards underway:
16890 Filter Testing, 12249 Filtration Life Cycle Assessment, 29462 In Situ Testing
PICS Pharmaceutical Inspection Convention GMP Guide

EN 1822 European Norm for Classification & Testing of EN-1822 Parts 1-5
HEPA/ULPA Filters 4
EN779 European Norm for Pre filtration testing EN-779 2012
Salles propres: réglementation

 BPF (Bonnes pratiques de fabrications) ed.
2002, Combinées à la norme européenne
 ISO 14644 (Salles propres et environnements
maîtrisés apparentés)
 ASHAE 1999 (Application) Clean Space chap.
15
 ISPE, vol 3, chap. 4 à 9 et 11
 ISPE, vol 6, chap. 6 et 13
 IEST (Considérations in clean room) RP
cc0012.1
5
Éléments de conception des salles (BPF)

1. Classification des salles
2. Paramètres environnementaux contrôlés
3. Sélection des matériaux de construction, des
équipements et des circuits aérauliques
4. Sélection du mode de nettoyage des équipements,
des systèmes et des locaux,
5. Adoption de pente d’écoulement et drainabilité
6. Choix des finis de surfaces internes compatibles
avec le procédé
7. Choix de types de connections
8. Sélection du mode de stérilisation, sanitisation,
6
fumigation
Éléments de conception des salles (BPF)
 Ségrégation et flux :
1. Ségrégation primaire :
Conception physique de l’unité de production:
– Sas personnel matériel,
– Corridors,
– Cartes d’accès,
– Salles dédiées,
– HVAC,
– Systèmes de protection,
– Utilités propres
2. Ségrégation secondaire :
Procédures et de contrôles afin de réduire les 7
risques de contamination
Éléments de conception du Procédé

1. Identification du procédé
2. Description des paramètres critiques du
procédé
3. Qualité de l’air:
a. Classification des salles où sont installés les
équipements;
b. Définition des types d’habillement compatible avec le
niveau d’asepsie ou de protection
c. Qualité de l’air entrant en contact avec le produit
d. Qualité des surfaces entrant en contact avec le
produit
8
Éléments de conception du Procédé

1. Définition du niveau de GMP, d’aseptie, stérilité:
 GXP, conception aseptique, stérile, etc.
2. Définition du niveau de confinement :
 BSL 1, 2, 3 & 4
3. Définition du niveau de protection :
 HP 1, 2, 3 & 4, BIbI vs Non BiBo
4. Définition du type de procédé & des
équipements (Ouvert/Fermé)
5. Mono vs Multi-produits (Opération par campagne)
6. Définition du type d’habillement & signalisation
9
Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
# Types de
contaminants
& systèmes de
propreté1
Types de contaminants
Contaminants Bioburden
Biologiques
Charge
Viables Bactérienne
Contaminants
Biologiques Endotoxine
Viables
Particules Non Particules

Viables externes
Particules Non Particules

Viables chimiques
Procédés de réduction de contaminants

Filtration
Réduire
Stérile
Stérilisation
Réduire
SIP / SOP
Depyro, Traitement
Thermique Supprimer
/Chimique
Lavage, CIP
Réduire
Rince final / WFI
Objectifs des protections
Contaminants Respecter
externes
Contaminants Assurer
externes
Contaminants Confiner
toxiques

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Code d’habillement
& moyens de
prévention
1
Habillement
Les vêtements requis pour chaque classe:
Classe D (100 000)
Bonnet et couvre-barbe,
sarrau et couvre-chaussures
Classe C (10 000)
Bonnet et couvre-barbe, couvre-chaussures
veste et pantalon ou combinaison
Classe B (100)
Cagoule, masque, veste et pantalon ou
combinaison, gants stériles, bottes
BPF canadiennes C.02.029 (interprétation) 15
Habillement
• Efficace
• Confortable
• Abordable
• Stérilisable (si nécessaire)
L’habit joue le rôle d’un
Filtre
de qualité pour ne pas relarguer
16 16
Habillement
• Il doit être:
– Compatible chimiquement avec le produit
– Ne pas émettre de particules
– Types de matériaux: Vinyle, Latex, PVC
– Ajusté et Résistant
– Doit être assez long
– Confort (sous-gants)
(Attention aux allergies au latex!)
17
Habillage
Ne pas contaminer l’habit lors de sa manipulation
Procédure générale:
• Des gants d’habillage sont portés pour manipuler
l’habit
• Le bonnet est mis avant d’entrer dans le sas
• Manipuler l’habit par l’intérieur autant que possible
• L’habit ne doit en aucun temps toucher le sol
• Enfiler la combinaison: toute une technique!!
• Mettre les bottes en passant à la zone propre
• Enfiler les gants stériles: étape critique
18
Habillage
• Cheveux ou poils à l’extérieur des
bonnets ou cache- barbe
• Chemise ouverte
• Chaussures ou Uniforme sales
• Parfum et lotion après rasage!!
• Maquillage, rouge à lèvre, bijoux
• Sortir à l’extérieur avec son
uniforme
19 19
Comportement
Comme l’humain est la plus grande source de
contamination on doit:
 Laver ses mains avant d’entrer (ou dans le
sas)
 Marcher lentement, éviter de garder les portes
ouvertes
 Éviter de porter des vêtements trop chauds
 Éviter de se toucher le visage et la peau
(changer les gants si cela survient)
 Après 2 heures
 Employés réguliers: examen médical 20
Comportement
NE PAS aller dans une zone propre si:

• Lésions ouvertes
• Fièvre, toux, écoulement nasale
• Coup de soleil – peau très sèche
21
Principaux vecteurs de contamination
1. Les matières premières (poudre, HP, matériel

biologique, BSL, aérosols)
2. Les équipements
3. Les personnes (peau, cheveux)
4. L’environnement (surface, air)
5. Les fluides de procédé
22 22
Contamination
Parler (salive) - 2 à 3 pi
Tousser (salive, tissus poumons) - 4 à 6 pi
Éternuer - 10 à 15 pi à 200 milles/hre
23
NOMBRE DE PARTICULES > 0,5 µm

ÉMISES PAR MINUTE, SELON L’ACTIVITÉ
5.000.000
100.000
1.000.000
15.000.000 / 30.000.000 24
500.000
Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Classifications
des salles vs
normes &
applications 1
Habillement vs Classification
Les vêtements requis pour chaque classe:

Classe D (100 000)
Bonnet et couvre-barbe,
sarrau et couvre-chaussures
Classe C (10 000)
Bonnet et couvre-barbe, couvre-chaussures
veste et pantalon ou combinaison
Classe A/B (100)
Cagoule, masque, veste et pantalon ou
combinaison, gants stériles, bottes
26
BPF canadiennes C.02.029 (interprétation)
Classification des Salles / (Viables)

Classes ou Grades CFU/m³
ISO Santé US ISO EMA
Canada
5 A*
B**
7 C
8 D
9 N/D
* Flux unidirectionnel ** Flux non unidirectionnel
27
Classification des Salles /
(NON Viables)
Compte particules non viables
Classes ou Grades Particules/m³
ISO Santé US ISO Santé Canada
Canada 0.5μm 5 μm REPOS OPÉRATION
0.5μm 5 μm 0.5μm 5 μm
5 A*
B**
7 C
8 D
9 N/D
* Flux unidirectionnel ** Flux non unidirectionnel 28
Required Cleanliness Levels
29
Comparaison de la Taille des Particules
30
Conception des salles vs Flux d’air
 Flux turbulent :
 ISO: non unidirectionnel
 Flux mixte :
 Turbulent avec une zone laminaire
 Flux laminaire total:
 ISO: unidirectionnel
 Flux turbulent ou laminaire avec systèmes de
confinement spécifiques :
 Hotte
 Isolateur
31
Flux d’air
Turbulent (ISO 9 à 6):

32
Guide HVAC WHO-06-2011
Flux d’air
Unidirectionnel (laminaire) ISO 5 & + propre
33
Guide HVAC WHO-06-2011

Définition des zones de production
34
ISPE vol.3-p16

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Types
de ségrégation
et des FLUX
1
Ségrégation primaire:
 de l’entreposage des matériaux (matières
premières, quarantaine, produits libérés, produits
finis, etc.)
 du flux du personnel et du flux matériel
 des équipements, des composantes à diverses
étapes du nettoyage : souillés, lavés, stérilisés /
autocalvés, nettoyés en place (NEP/CIP), ou
stérilisés en place (SEP/SIP)
 des activités d’habillement du personnel (SAS
interlockés, dédiés) des SAS (interlockés,
dédiés) de transfert du matériel 36
Définition des Flux vs type de Classification &
procédé (aseptique, stérile, etc.)
 Matières premières
 API
 Consommables
 Matériel de conditionnement
 Matériel de production
 Produits
 Personnel
 Équipements de nettoyage
 Déchets (liquide, solides) 37
Flux de
personnel
38
Ségrégation primaire :
 Définir les zones par ordre de criticité
 du personnel dédié à des sections de production (groupe

fonctionnel)
 des équipements par aire de production
 des flux du matériel par sections de corridors prédéfinis :

de la zone propre vers la zone sale
 des activités chronologiques
 des activités de préparation des milieux et des solutions

avant les étapes de filtration stérile 39
Ségrégation primaire
 Des équipements mécaniques de support de
procédé vis à vis des salles adjacentes
 Des zones de production des salles de services
(WC, douches, vestiaires, cafétéria, etc.)
 Des zones de production des zones
maintenance et techniques
 Des procédés utilisant des solvants toxiques
pour traitement de solvant avant évacuation
 Des procédés utilisant des solvants des
opérations aqueuses
40
Ségrégation primaire
 Des équipements
mécaniques de support
de procédé vis à vis des
salles adjacentes
 Des zones de production
des zones maintenance
et techniques
41
AGENCEMENT & SÉGRÉGATION

S am pling
Rooom S e rvi ce C o rri d o r
(contains Vacuum & RO water supply)
A ir S hower
W a re h o u se
Weighing T ablet 1 T ablet 2 Liquids M ix S o ftg e l C a p su l e
Air Lock 2
P a cki n g
A/ Lock 1
C l e a n C o rri d o r
Emergency
Exit
M ale Fe m a l e
2 S ta g e Change 2 Change 2
S te ri l e e ye d ro p s p e rso n n e l P ri m a ry & S e co n d a ry
d i sp e n si n g e n try fo r P a cke d
P a cki n g
& a ce p ti c fi l l i n g e ye d ro p s Goods
A i r L o ck 3
Q u a ra n ti n e
M ale Fe m a l e
E q u i p m e n t W a sh
Change 1 Change 1
A i r L o ck 4
42
S e rvi ce R o o m
AGENCEMENT & SÉGRÉGATION
20Pa S am pling
Rooom 0Pa S e rvi ce C o rri d o r
30Pa (contains Vacuum & RO water supply)
A ir S hower
20Pa 30Pa
Weigh P o st
10Pa
B o o th S ta g i n g
W a re h o u se S o ftg e l C a p su l e
20Pa 30Pa T ablet 1 T ablet 2 Liquids M ix P a cki n g
MAL 2
15Pa 15Pa 30Pa

0Pa
A i r L o ck
MAL1
15Pa
30Pa
C l e a n C o rri d o r
Emergency
Exit
20Pa 20Pa
PAL
40Pa M ale Fe m a le 10Pa
M AL 3 Change 2 Change 2 S e co n d a ry P ri m a ry
S te ri l e e ye d ro p s P a cki n g P a cki n g
40Pa d i sp e n si n g P a cke d
& a sce p ti c fi l l i n g Goods
Q u a ra n ti n e 20Pa 30Pa
10Pa 10Pa
60Pa
Change M ale Fe m a le
15Pa M AL 4
50Pa Change 1 Change 1
E q u i p m e n t W a sh 50Pa A i r L o ck 4
S e rvi ce R o o m 0Pa
0Pa
43
MAL = Material Air Lock 0Pa
PAL = Personnel Air Lock

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Éléments de
Construction &
Finis
Architecturaux 1
Besoins HVAC & Architecturaux

 Matériaux de construction
 Finis architecturaux
 Layout du bâtiment
 Classification des salles, ISO 14644, FDA,

EMEA, Santé Canada
45
Quels matériaux de construction des
salles blanches
Matériau NC D (ISO8) C (ISO7) B (ISO6) A (ISO5)
Plancher
Panneaux
internes
Plafond
Jonctions
Portes &
Fenêtres
Quincail-
lerie
Pénétra- 46
tions
47
Finis Architecturaux - Classification

Pharmaceutical Canada March 2006, 8

Expert Scientifique
Santé Canada
Président,
Conception des
systèmes HVAC
1
CENTRALES TRAITEMENT D’AIR / CTA / HVAC
Différents types de modèles de salles blanches dans
l'industrie pharmaceutiques:
► HVAC Ventilation,
► Flux turbulent,
► Flux unidirectionnel (laminaire).
► Débit d'air (recirculation),

► Quantité d'air d'alimentation,
► Composition des particules,
► Dimensions de la salle
► Efficacité du système HVAC (efficacité d'élimination de la
contamination) 49
OBJECTIF D’UN HVAC ?

• Chauffer ___
• Réduire ou augmenter ___
• Réduire ___
• Réduire ___
• Protéger ___
• Offrir au personnel ___
• Protéger l’environnement ___
50
URS & PRÉALABLES D’UN HVAC ?

1• ZAC Classées vs Niveau de Protection (I @ IIIa vs IIIb)
2• Débit volumétrique total & TCA.
3• Type d’écoulement (T___ vs L___ )&
(U___ vs M___ ).
4• Type de filtration (Cascade: ________________)
5• Filtration C___________ vs T_____________ &
(T____________, P______________ et N___________ de
filtres).
6• Distribution d’air dans la salle vs Qualité de soufflage
d’air et fuite (Bilan de fuite : Entrée – Sortie). 51
URS & PRÉALABLES D’UN HVAC ?

7• Système à expansion directe vs avec condenseur à eau,
tour de réfrigération.
8• Cascade de pression & de propreté.
9• Contrôle des dispersions et maîtrise des contaminants
hautement actifs et impact sur le personnel,
l’environnement.
52
Some of the basic criteria to be considered should include:
• Building finishes and • Humidity

structure • Material flow
• Air filtration • Personnel flow
• Air change rate or • Equipment movement.
flushing rate • Process being carried
• Room pressure out
• Location of air terminals • Outside air conditions
and directional airflow • Occupancy / OEL
• Temperature
53
Flux d’air
 Flux turbulent
 Flux mixte (turbulent avec une zone laminaire)
 Flux laminaire total
 Flux turbulent ou laminaire avec systèmes de
confinement spécifiques (ex: hotte, isolateur)
54
Études récentes publiées par LEED / ISPE HVAC /
Sustainability COP (Green Pharma HVAC Initiative)
basées sur les 3 principaux objectifs :
► Réduire ACR / Taux de changement horaire d’air

dans les salles classées
► Recirculation au lieu de 100 % air neuf, (vs OEL)
► Réduction de la vitesse au niveau des enceintes :
 Down flow (Cabine de pesage sous HEPA)

 Flux Laminaires
55
Description des HVAC et des Salles

 Cascade de pression
 Cascade de propreté
 Plages des paramètres environnementaux :
 Température
 Humidité relative
 Taux de renouvellement d’air frais (RSST,
LRQ, HSE)
 Taux de changement horaire d’air: ACR / TCA
 Temps de récupération de niveau de propreté
 Interlock des portes PAL / MAL 56
Configuration de cascade de pression / PAL & MAL
57
Aire de Production Nom du Local
4
3
2
1
Local No.
L
P
(m)
* approx.
DIMENSIONS
Surface
Volume
H (m2) (m3)
1/2/3/4 Degré de risque
Oui / Non Aseptique (IIIb) Ispe
FDA
ISO
5
6
7
8
14644-1 CLASSIFICATION
Repos / Activité
Temps maximum de
récupération
(mn)
Nom du lient
(< 15 mn / EMEA)
Taux de Changement d'Air
90
30
20
(/h)
150
minimum (ACR)
signe vs local adjacent
Pressurisation
Classification des locaux - Bâtiment

Température
(Pa) (°C)
(% HR) Humidité
T
Capteurs
N2
∆P
CP
RH%
VHP (V), Formol (F), Alcool
Désinfection :
ou Anios (A)
Vapeur
Solvant
Liquide
Poussière
Conception des locaux
Chaeur dégagée
L, P, S, V KwH
Code habillement
G1 à G6
Configuration de mesure de pression différentielle

Configuration de mesure de pression différentielle
Remarques
60
59
58
Nombre maximal de
n.
personnes dans le local
Projet
Système d’alimentation d’air (CVAC)
Sur quoi repose la conception?
 La cascade de pression requise. NEBB suggère
un différentiel de pression de (0,05” / 0.06’’) d’eau
12.5/15 Pa, entre chaque niveau de classification.
 Les changements d’air des pièces.
 Le type d’équipements & isolation thermique
(circuits vapeur) qui y sera installé et l’impact sur
l’environnement de la zone.
 Sens et régime d’écoulement d’air,
Unidirectionnel ou mixte. 61

Autres éléments à considérer:
 Filtration de l’air (au système, local, cascade
de filtres: pré filtration et HEPA / ULPA)
 Diffusion de l’air
(turbulent, laminaire)
 Surpression vs dépression
(pression + ou -)
62
Écoulement d’air à Déplacement ou Diffusion d’Air

ÉCOULMENT
TURBULENT
ÉCOULMENT
LAMINAIRE
63
ISPE vol.6-p144
Écoulement d’air Mixte
64
ISPE vol.6-p144
Écoulement d’Air Horizontal vs Vertical
65
ISPE vol.6-p144
Écoulement d’Air Horizontal vs Vertical
66
ISPE vol.6-p144
Operator subject to powder inhalation due to obstruction
Retour de
poussière
vers
opérateur
67
ISPE vol.6-p144
Operator subject to powder contamination

due to air flow reversal in bin
Retour de
poussière
vers
opérateur
68
ISPE vol.6-p144
Horizontal unidirectional flow, Vertical unidirectional flow and

Turbulent flow
Retour de
poussière
vers
opérateur
69
Opération sécuritaire sous hotte LAF appropriée
Avants bras de l’opérateur sont dans espace de travail / ISO5
70
Opération sécuritaire sous hotte LAF appropriée
71
AIR SHOWER – DOUCHE À AIR
72
Autres éléments à considérer:
 Taux de brassage de l’air / TCA / ACR
►Air frais vs Recyclé % OEL : HP, Atex, BSL
►Temps récupération propreté / PAL & MAL
 Taux d’air à renouveler (HSE, CSST)
 Contrôle des conditions de l’air (température et
humidité) – facteur déterminant du
dimensionnement du système CVAC!
73

Le dimensionnement du CVAC (donc les coûts du
système) dépendra en grande partie:
 Des charges internes en contaminants
 De la chaleur dissipée par les équipments
 Nombre d’occupants
 Classification de propreté de la salle
 Type de filtration mise en place (HEPA)
 Pertes de charges au niveau des filtres
 Taux horaire de changement d’air 74
Temps de récupération de la qualité d’air
75
ISPE vol.6-p146
Et sera inversement proportionnelle à:
 La qualité de l’air neuf (système central
d’apport d’air)
 L’écart de température entre le soufflage et
l’air ambiant désiré
 L’efficacité de la filtration (mais attention de ne
pas surdimensionner les éléments filtrant)
76
Conception HVAC vs Niveau Protection

& Classification / ISPE
Level Condition Example of area
Level 1 General Area with normal housekeeping and maintenance where
there is no potential for product contamination, e.g.
warehousing.
Level 2 Protected Area in which steps are taken to protect the
pharmaceutical starting material or product from direct or
indirect contamination or degradation, e.g. secondary
packing, warehousing, first stage change rooms.
Level 3 Controlled Area in which specific environmental conditions are
defined, controlled and monitored to prevent
contamination or degradation of the pharmaceutical
starting material or product, e.g. where product, starting
materials and components are exposed to the room
environment; plus equipment wash and storage areas for
77
equipment product contact parts.
Levels of protection and recommended filtration / ISPE
Level Of Recommended Filtration

Protection
Level 1 Primary filters only (e.g. EN 779 G4 filters)
Level 2 Protected areas operating on 100% outside air: primary plus
secondary filters (e.g. EN 779 G4 plus F8 or F9 filters)
Level 3 Production facility operating on recirculated plus ambient
air, where potential for cross-contamination exists: Primary
plus secondary plus tertiary filters (e.g. EN 779 G4 plus F8
plus EN 1822 H13 filters) (for full fresh air system, without
recirculation, G4 and F8 or F9 filters are acceptable)
Note: The filter classifications referred to above relate to the EN 1822 and
EN 779 test standards (EN 779 relates to filter classes G1 to F9 and EN
1822 relates to filter classes E10 to U17).
Refer to Figure 8 for comparative classifications of other filter standards. 78
Conception HVAC vs Niveau Protection
& Classification
79
ISPE vol.1-p17
URS / Design HVAC / OSD

Product
Room classification Ventilation design specifications AIR SUPPLY
Requirements
Temps max de Récupération
Filters
according to ISO14644-1:1999*
ISO related activity level

(Rest (R)/ Activity(A))
Non-viable particles class
Central ( C ) / Terminal ( T )
Minimum air change rate
Particules viables
Taille particules /
Minimum fresh air

Relative humidity
Pressurization
Temperature
(T) Top / (B) Bottom
Uni-directional (U) /
Protection Level
30 % Pre-Filter
Conditions
Material Duct
HEPA Filter
90 % Filter
Flow type
Mixed (M)
Location
(equiv. class sign vs

CFU/m
100.000patic R/A µm / mn °C % RH adjacent inch w.c. /h /h C/T C/T C/T T/ B U/M
3
les/ft3) corridor
Design
Operating
Validation
Port
Critères HSE & RSST
Validable (DOP)
- X X X X X X X X X En fonction del'activité
criteria Integrity
voir OSHA?
Tests 80
TYPE HVAC (CVAC)

 Central
 Modulaire
 Plusieurs CTA affectées par groupe fonctionnel
81
Coûts du HVAC (CVAC)
82
Élément principaux du HVAC (CVAC)

1. Ventilateur pour souffler l’air conditionné propre.
2. Batterie chaude pour chauffer l’air.
3. Batterie froide pour refroidir l’air.
4. Caissons de filtres et de pré-filtres :
G4(30%) / F7 (85%) / H12 (99.5%).
5. Humidificateur pour ajouter de l’humidité en
hivers.
6. Système de distribution d’air incluant les
registres, chauffage et filtration terminaux.
7. CTA / AHU
83
AHU / CTA
1. AHU = CTA = Ventilateur + Batterie Chaude +

Batterie Froide + Filtres + Caisson
-100 % Air Frais
- Solution très
coûteuse en énergie
+ Acceptable si risque
de produits HP
- De préférence en
Pression négative
pour éviter fuite de
dispersion
84
AHU / CTA

+ CTA très petite
grâce à recyclage
d’air
+Économique/énergie
- Risque de recyclage
de contaminants et
d’odeur
- Contamination
croisée possible
85
100 % AIR NEUF
86
AHU / CTA

+ CTA très petite
grâce à recyclage
d’air
+Économique/énergie
- Risque de recyclage
de contaminants et
d’odeur
- Contamination
croisée possible
87
Air-handling system with HEPA filters in AHU
88
Horizontal Unidirectional Flow, Vertical

Unidirectional Flow and Turbulent Flow
89
Air handling system with chemical drying
90
Élément principaux du HVAC (CVAC)
91
Influence des composants du HVAC

sur la propreté de la ZAC
92

21 COCHES À PLACER ?
Sur 60
93
Équipement Température Humidité Pression Débit d’air Propreté
RH% Statique/Salle (TCA) d’air
CTA (AHU)
Ventilateur
Soufflage & Retour
Ventilateur
Extraction Directe
Batterie de
Chauffage
Batterie & Groupe
Froid
Filtre à air
Humidificateur
Déshudificateur
Réseau Aéraulique
Registre & Volet
Diffuseurs Soufflage 94
Grilles Reprise
Lumière UV
HVAC (CVAC) Central / Compresseur
Points à considérer du choix du Groupe Froid :
95

1- Climat local (données psychrométriques)
2- URS & Bilan Frigorifique (? Tons)
3- Pics à considérer en été, démarrage d’un équipement
/ grande demande instantanée en Ch.W./Eau Refroidie
4- % minimum en charge,
5- Consommation Électrique KW/Ton,
6- Poids total et équipements individuels / Étude
Structure Dispo ? Salle Mécanique & Toit (Condenseur,
Tour Réfrigération, Sens des Vents Dominants, etc.)
96
7- Types condenseur (à Air vs à Eau),

8- Technologies de Groupes Froids / Condenseur /
Chiller
9- Débit Eau ?
10- Température, Débit, Pression au Condenseur ?
11- Température, Débit, Pression à Évaporateur ?
97
Technologie CONDENSEUR / Chiller / Groupe Froid:
98

1- Standard : à VIS (faible modularité, à bas régime)
2- Scroll (plusieurs unités)
3- Centrifuge (meilleure modularité à bas régime)
4- Avec ou sans VFD
5- Conception LEED
6- Tour de Refroidissement / Condenseur à air
7- Bassin de recyclage vers tour & Désinfection
chimique / (Légionnelle)
8- MMF (règlement : Machines Mécaniques Fixes)
99
9- Longueur de la boucle de distribution d’eau refroidie
10- Diamètres, Débit & Pertes de charges Circuits E.R.
11- Choix Eau Ethylen Glycol vs Eau Propylen Glycol :
100
Caractéristiques Physico-Chimiques EG/PG

11- Choix Eau Ethylen Glycol vs Eau Propylen Glycol :
% Taux EG / PG 40 % vs 50 % ????
Efficacité Mécanique
Efficacité Thermique
Corrosivité
Toxicité
101
102
103

1- Chaleur Sp. & Viscosité si % PG
2- Compromis à 40 % PG. Circuit avec EG ou PG est moins
corrosif que de l’Eau Refroidie sans EG ou PG
3- EG est moins visqueux que PG
4- EG est + intéressant en efficacité mécanique que PG
5- EG a une chaleur spécifique plus faible que PG
6- Compromis entre (Viscosité & Chaleur Spécifique)
Puissance : α Débit Vol. x Pression x Chal. Spec.
7- EG + intéressant en efficacité thermique % PG
8- EG est + toxique est souvent remplacé par PG / Process
9- EG a une température min de -28°C vs -17°C PG 104
HVAC (CVAC) & Économie Énergie

 Énergie représente 70% du coût total d’exploitation
105
 Énergie représente 70% du coût total d’exploitation
 Diminution de 30% de la perte de charge = une
Diminution de 30% de la consommation en énergie
1Pa = 1€ IE – Index Energétique
106
 Classification (Index Énergétique) tient compte à la fois

de la consommation d’énergie et de la qualité de l’air:
IE – Index Energétique
107

12- Free Cooling System ?
►COÛT Opération du HVAC dû à ?
►Chauffage vs Refroidissement, Ventilation ?
► En Hivers vs Été ?
► Que faire durant l’Hivers pour le Groupe Froid ?

108
Free Cooling durant HIVERS
Circuit Été
Circuit Hivers
109
HVAC (CVAC) Central / Free Cooling
110
Bilan Économique / Free Cooling

Operating HP
System Selection Model Purchase Standard Free
Component Conditions Number US$ System Cooling
Chiller 400 Ton 155
Centrifugal
Cooling Tower 3412C
Heat Exchanger Plate and 36,600 25 25

Frame
Chilled Water End Suction
Pump
Condenser Water 15 15
Pump
Additional Piping 5,200 20 20 111
Total 41,800 215 60

Bilan Économique / Free Cooling
Cost Calculations :
Additional First Cost = $41,800
Annual Operating Cost Savings = Operating HP at Std –
Operating HP at Free Cooling * (PF * Eff) * Energy Cost *
Operating Hours. = (215-60) * (0.90*0.95) * 0.12 * 2097
= $33,348 Annual Operating Cost Savings
Payback = Additional First Cost / Annual Operating

Cost
Savings = $41,800 / $33,348 = 1.25 years 112
Min
+25%
charge
113
HVAC (CVAC) Central / Scroll
Min
16%
charge
114
HVAC (CVAC) Central / Centrifuge
Min
10%
charge
115
HVAC (CVAC) Central / Centrifuge
49°F (9.4°C)
116
Est-il obligatoire de filtrer ?

► Oui
► Le code du travail (art.235.8 et 232.5.4) exige :
► une filtration de niveau G4 en entrée d'air
► et F5 en recyclage.
117
Est-il obligatoire de filtrer ?
Filtres Absolus
HEPA & ULPA
118
Quelle catégorie et quel filtre dois je utiliser ?
► Les filtres sont classés selon leur efficacité

allant de G2 à U17
119
QUEL FILTRE UTILSER ?

4 catégories de filtres :
1- Catégorie G1 à G4 (filtres gravimétriques) : Filtres Grossiers ou
pré-filtres, généralement montés en amont des filtres Fins.
2- Catégorie F5 à F7 (filtres opacimétriques) : Filtres Fins utilisés
pour une filtration en centrale.
De plus, ils peuvent protéger des filtres Absolus:
3- Catégorie H10 à H14 (filtres absolus ou THE ou HEPA)
4- Catégorie U15 à U17 (filtres absolus ou THE ou ULPA)
HEPA : High Efficiency Particular Air
ULPA : Ultra Low Penetration Air
THE : Très Haute Efficacité 120
121
122
FILTRES Grossiers (G) & Fins (F)

Normes
Deux normes régissent les filtres :
EN 779 : cette norme traite des essais de performance des

filtres de type :
► Gravimétrique
► Opacimétrique :
123
Norme EN 779
FILTRES Grossiers (G) & Fins (F)

Efficacité Efficacité Perte de
Classe
Type de filtre gravimétrique opacimétrique charge finale
EN 779
moyenne en % moyenne en % (Pa)
G1 Am < 65
G2 65 < Am < 80
Filtres - 250
G3 grossiers 80 < Am < 90
G4 90 < Am
F5 40 < Em < 60
F6 60 < Em < 80
F7 Filtres fins - 80 < Em < 90
450
F8 90 < Em < 95
F9 95 < Em
124
Norme EN 779
FILTRES ABSOLUS
Classe EN 1822 Type de Efficacité MPPS Efficacité MPPS locale
filtre globale
H10 85 %
H11 95 % -
H12 HEPA 99,5 %
H13 99,95 % 99,75 %
H14 99,995 % 99,975 %
U15 99,9995 % 99,9975 %
U16 ULPA 99,99995 % 99,99975 %
U17 99,999995 % 99, 9999 %
125
FILTRES ABSOLUS
Quelle référence pour la validation ?
1. Efficacité MPPS globale ?
2. Efficacité MPPS locale ?
126
FILTRES ABSOLUS
Normes
Deux normes régissent les filtres :
• EN 1822 : cette norme traite des essais de performance des

filtres à très haute efficacité (HEPA) et à très faible pénétration
(ULPA)
Note :
La valeur de l’efficacité MPPS globale est celle
qualification.
recherchée pour les essais de
MMPS : Most Penetrative Particule Size 127
Norme EN 779
FILTRES ABSOLUS
Classe EN 1822 Type de Efficacité MPPS Efficacité MPPS locale
filtre globale
H10 85 %
* : @ 0.30µm
H11 95 % ** : @ 0.12µm-
H12 HEPA 99,5 %
H13* 99,95 % 99,75 %
H14 99,995 % 99,975 %
U15 ** 99,9995 % 99,9975 %
U16 ULPA 99,99995 % 99,99975 %
U17 99,999995 % 99, 9999 %
128
TYPE HVAC – Central / FILTRES
129
Peut-on filtrer les odeurs ?
► Oui (PKG?)
► Installer un filtre à charbon actif en entrée d'air
protégé au préalable par un niveau de filtration F7.
► Il n'est pas toujours facile d'installer cet étage
de filtres supplémentaire (manque de place dans
la centrale de traitement d'air),
► Option: Filtres "2en1" intégrant une filtration
des poussières particulaires et une filtration des
odeurs
130
Peut-on filtrer les virus ?

► Oui
► Les virus sont réputés pour être particulièrement
petits (quelques centièmes de micron)
► et se déplacent sur des vecteurs (le plus souvent
des bactéries) de tailles beaucoup plus importantes.
► Ainsi, un filtre d'efficacité H14 (selon l'EN1822) est
tout à fait adapté à la filtration de virus.
131
Peut-on filtrer les gaz et les molécules ?

► Oui
► Depuis de nombreuses années l'industrie nucléaire
utilise des filtres à charbon actif pour la filtration de
molécule.
132
Peut-on laver un filtre ?
► D'une façon générale un filtre n'est pas lavable.
► Les filtres HEPA sont HYDROPHOBES.
L’eau est source de Bio-contamination / moisissures sur
ces filtres.
► Le contact avec de l'eau ou toute autre solution liquide
dégrade la structure de média filtrant et on peut estimer
que chaque lavage fait perdre 50% d'efficacité au filtre. Il
existe toutefois des produits spécialement conçus pour
être lavés, le CAMLAV de Camfil.
133
Faut-il régulièrement changer les filtres ?

► Cela dépend du type de média : Synthétique ou fibre de verre.
► Les média SYNTHÉTIQUES obtiennent leur efficacité en s'appuyant
sur les phénomènes électrets : le filtre est chargé électrostatiquement
au début de sa vie et perd son efficacité au fur et à mesure que l'effet
électrostatique diminue. On atteint un minimum d'efficacité au bout de
quelques semaines (entre 7 et 10) avant de remonter petit à petit en
efficacité lorsque le filtre s'encrasse.
► Les média FIBRE de verre ne dépendent pas d'effet électrostatique et
par conséquent ne perdent pas leur efficacité dans le temps, bien au
contraire, au plus ils se colmatent, au plus ils sont efficaces.
Dans tous les cas, il ne faut pas dépasser la perte de charge finale
normalisée d'un filtre (250Pa pour un filtre de type G, 450Pa pour un
filtre de type F selon l'EN779:2002).
Attention, ceci est vrai pour les filtres fins. (90% des filtres grossiers
sont en fibre synthétique et n'ont pas d'effet électret). 134
135
FILTRES HEPA
136 Filtre HEPA Vitesse Perte de charge Consom.
nominale Énergie
Neuf 0.45 m/s 100 Pa +
À remplacer 0.45 m/s 200 - 250 Pa Compromis
Filtre HEPA Vitesse Perte de charge Consom.

Évac / BiBo nominale Énergie
Neuf 1 m/s 250 Pa ++
À remplacer 2.5 m/s 500 Pa +++
Comment détecter l'encrassement d'un filtre ?
► C'est la perte de charge.

► Il est recommandé d'équiper les installations de
manomètres de pression différentielle.
► Avec marquage de DP initial et final pour changement.
Note : Il faut prêter attention dans le cas des filtres fins synthétiques
pour lesquels la perte de charge n'évolue pas.
137
Comment se comporte un filtre en débit variable ?
► La variation du débit dans un filtre va avoir une

incidence sur sa perte de charge (∆Pα Débit2).
► Plus le débit augmente, plus la perte de charge
augmente.
► Le débit maxi d'un filtre dépend de plusieurs paramètres
(surface filtrante, efficacité), communiqué par fournisseur.
► L'encrassement du filtre fait augmenter sa perte de
charge.
► Dans ce cas un débit variable peut servir à compenser
cette augmentation de perte de charge et assurer un débit
constant ! Défi Contrôle Débit HVAC ?
138
Tableau 1: Valeurs ASHRAE 52.2 & EN779
FILTRES HEPA
Valeur de filtre Perte de charge Perte de charge
139 Norme ASHRAE 52.2 maximale initiale recommandée au
(Eurovent EN779) (pouces de col. d'eau/Pa) changement de filtre
(pouces de col. d'eau/ Pa)
MERV 8 (G4) 0.10 / 25 0.20 / 50
MERV 11 (G4) 0.32 / 80 0.65 / 160
MERV 13 (F7) 0.40 / 100 0.80 / 200
MERV 15 (F9) 0.50 / 125 1.0 / 250
Filtres HEPA en ligne 0.60 / 150 1.2 / 300
Filtres HEPA / ULPA 0.50 / 125 1.0 / 250
FILTRES HEPA
140
FILTRES HEPA
141
Test Intégrité Filtres HEPA
Challenge Aerosols Frequently Used for HEPA
142 Testing
DEHS (DOS), a liquid Di-ethyl hexyl sebacarte
DOP, liquid Di-octyl phthalate
Emery 3004, liquid Product name for a type
of PAO
PAO, liquid Poly-alpha olefin
PSL Poly-styrene latex
spheres
Shell Ondina EL, liquid Refined mineral oil
Total Finaveston Refined mineral oil
A80B, liquid

Challenge Aerosols Frequently Used for HEPA Testing
143
Concentration 10-20 mg/m3 - (IEST-RP-CC034)
Aerosol 10-100 mg/m3 - (ISO-14644-3)
Filtre HEPA 99.97% efficacité @ 0.3 micron
Filtre ULPA 99.999% efficacité @ 0.12 micron
Filtre H14 0.45 m/s ± 20%
Filtre H14 En conformité avec EN1822, (Facteur de fuite : 0.008%)
pour éviter ‘bleed-through’: colmatage
Type K En conformité avec IEST RPCC-034
ISO 45 E En conformité avec ISO 29463
MPPS Entre 0.1 & 0.2 micron

144
Test de Fuite sur Filtres HEPA & ULPA

Filtres HEPA & IEST RP-CC-001
ULPA IEST-RP-CC034
ISO-14644-3
Méthodes de Test EN1822 partie 5
Pourquoi Test d’Intégrité Filtres HEPA ?
► Garantie d'un contrôle du taux de fuite locale.
145
► Garantie qu'un flux unidirectionnel garde son utilité
► Absence de passage préférentiels due à des fuites ou
obstruction (pertes de charges excessive locale).
Quels sont les contaminants ?
 Les contaminants chimiques :

COV (Composés Organiques Volatils)
Les odeurs
 Les contaminants microbiologiques
Les moisissures
Les champignons
Les levures
 Les particules
146
Quelle technologie pour éliminer quels contaminants?
Technologie Avantages Inconvénients Coûts

Filtration Réduire la teneur Perte de charge Élevé
mécanique de l’air des particules de Énergivore
(HEPA, 99.97% @ l’air Potentiel de Bio-contamination
0.3µm) Coût de maintenance et de
requalification
Filtres à charbon Très efficaces Coût de maintenance Moyen
actif pour les COV Inefficaces aux bio-contaminants
Contaminants piégés et non pas
éliminés
Potentiel de Bio-contamination
Filtres Bag In / Très efficaces Maintenance délicate Très
Bag Out face aux Coût élevé élevé
contaminants Personnel qualifié 147
chimiques
hautement actifs

VHP (35%, Peroxyde Très efficaces face Inefficaces aux contaminants Assez élevé
d’Hydrogène aux contaminants chimiques
gazeux) biologiques Toxique, Corrosif
Incompatible vs +matériaux
+ 90 mn de traitement
Brumisation Très efficaces vs + 90 mn de traitement Assez élevé

d’oxydants (CH2O - contaminants Traitement ponctuel
H2O2 - O3 - O-…) biologiques et Libérer les locaux
chimiques hautement Soumise à une réglementation
actifs. Traitement sévère et couteuse
curatif des surfaces
Surpression d’air Barrière mécanique Ne permet pas de purifier l’air. Élevé

par dilution ou contre l’intrusion de Système de purification
balayage contaminants. complémentaire est nécessaire. 148
volumétrique ACR élevé, énergivore
BIO-DÉCONTAMINATION D’AIR
149
• FILTRES HEPA
• Sont ils approprié pour éliminer les

conatminants biologiques & bactériens ?
DIVERS CONTAMINANTS versus Efficacité Filtres HEPA

H13+99.97% @ 0.3µm & ULPA U15+99.9997% @ 0.12µm
150

VHP (35%, Peroxyde Très efficaces face Inefficaces aux contaminants Assez élevé
d’Hydrogène aux contaminants chimiques
gazeux) biologiques Toxique, Corrosif
Incompatible vs +matériaux
+ 90 mn de traitement
Brumisation Très efficaces vs + 90 mn de traitement Assez élevé

d’oxydants (CH2O - contaminants Traitement ponctuel
H2O2 - O3 - O-…) biologiques et Libérer les locaux
chimiques hautement Soumise à une réglementation
actifs. Traitement sévère et couteuse
curatif des surfaces
Surpression d’air Barrière mécanique Ne permet pas de purifier l’air. Élevé

par dilution ou contre l’intrusion de Système de purification
balayage contaminants. complémentaire est nécessaire. 151
volumétrique ACR élevé, énergivore
UV PhotoClean = Détruire de manière permanente la contamination Très
PHOTOCATALYSE microbiologique, chimique ou odorante compétitif
BIO-DÉCONTAMINATION D’AIR
152
• QUELLE TECHNOLOGIE POUR ÉLIMINER:
 LES CONATMINANTS BIOLOGIQUES ?
 LES BACTÉRIENS ?
DÉCONTAMINATION D’AIR & ÉCONOMIES D’ÉNERGIE
153
Présentation
HVAC Corporative
+ UV Clean Systems
Technologies pour éliminer de ces contaminants
154
Technologies pour éliminer de ces contaminants

• Le choix des types d’UV :
• (UV-C) et leur puissance
adaptée.
• La grande surface d’échange
des fibres de silice,
constituant le support.
• L’enduction complexe des
fibres, qui n’est que
partielle, permet à la
lumière UV de pénétrer dans
le matelas de silice par les
zones non enduites afin de
permettre à tout le volume
du média d’être activé.
155
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Efficacité Énergétique
156
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DÉSINFECTANT SANOSIL
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158
TYPE HVAC - Central
159
TYPE HVAC - Central
160
TYPE HVAC - Modulaire

Avantages Inconvénients
1. Modularité, des panneaux et des CTAs a. Coûts investissement + élevé
dédiés par groupe fonctionnel surtout pour petites surfaces
2. Salles blanches & CTA récupérables b. Modularité moins efficace /
avec coûts mineurs pour autres sites, Systèmes à expansion directe
activités % groupes froids (Chiller)
3. Étanchéité (moins de risques fuite): c. Conception multi-étagée
Cascade propreté, pression, HP, BSL…
4. Ne requiert pas de salle mécanique d. Intégration du système de
5- Coûts de maintenance + faible protection incendie
e. Conception anti-sismique
6- Absence réseaux aérauliques
7- Services intégrés dans les panneaux
161
8- Absence de gaines apparentes pour
reprise d’air points bas… poussières /
Classes A, B, C
Salles blanches modulaires
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162
PRÉALABLES: Éléments de conception – API / Liquide
1. CTA doit être à 100% air neuf (100% évacuation

directe) si des solvants ou des composés puissants HP
sont traitées à l'air libre.
2. Des systèmes de Ventilation d‘Urgence
supplémentaire peuvent être requis par le code local ou
par les assureurs, activés soit manuellement ou de
façon automatique via des capteurs à installer suite à
des alarmes.
o Ces systèmes de ventilation d’urgences sont à alimenter par
des dispositifs électriques d’urgence ( groupe électrogène)
163
Éléments de conception – API / Liquide
3. Si les procédés sont prouvés fermés:

o Recyclage de l'air (max 25%) si le taux mesuré est < LEL
(Low Exposure Limit) dans l'air de retour pour détecter tout
déversement potentiel d’inflammable ou de produit HP.
4. Si les procédés sont menés en système fermé avec
température contrôlée:
o HVAC doit être conçu pour doit satisfaire aux exigences de
confort de l'opérateur.
164
5. Alternatives pour minimiser les besoins de classification

électriques dans certaines juridictions:
o Dilution adéquate par soufflage d’air frais via le système de
ventilation d’urgence, ou
o Évacuation forcée via le système de ventilation d’urgence.
165
6. CTA devrait inclure un filtre F7 suivie par H13 pour

assurer une qualité d’air appropriée.
7. Les salles propres doivent être équipées de grilles de
soufflage et de reprise d’air en retour bas ou en haut.
8. Système de décaissement en cas de déversement
liquide
9. Sondes de mesure et alarmes pour détection des seuils
LEV de produits toxiques (solvants, API, inflammables).
166
10.RABS / isolateurs comme moyens de protection du

personnel et de l’environnement ainsi que réduire les
risques de contaminations croisées.
11.Évaluer la pertinence de CTA 100% air neuf, et les
risques liés en formulation humide.
12.En général (-) de risque de dispersion des aérosols
qu’en OSD
167
ISPE vol.1-p48
Système HVAC Standard

(Formulation Liquide)
Groupe
électrogène
168
Système HVAC – API
Formulation Humide
169
Éléments de conception – API / Formulation Sèche
1. Formulation sèche, OSD, ne nécessitent habituellement

pas des zones de classification de propreté
assignées.
2. Salles de formulation sont CNC (Contrôlées mais Non
Classifiées). Elles pourraient être conçues pour
rencontrer la classe D (ISO9 ou ISO8 au repos).
3. Référence : Conception conforme avec OMS 937,
Annexe 2 (référence 2 de l'annexe 12).
4. Au besoin, salles classées selon les critères du client.
5. Cascade de pression de 10-15Pa par % aux espaces
adjacents. 170
6. Salles conçues pour répondre aux exigences des

procédés critiques et éviter la contamination croisée
en particulier en Multi-produits.
7. SÉGRÉGATION PHYSIQUE : SAS, PAL & MAL &
corridors sont prévues pour fin de ségrégation.
8. Propreté des aires de formulation ouvertes doit être
maintenue par le contrôle du flux d'air vis-à-vis des
espaces environnants (SAS, etc.).
171
ISPE vol.1-p48
Barrière par Cascade de Pression

Aseptique + Confinement / Sink vs Bubble
172
9. SÉGRÉGATION MÉCANIQUE : Isolement des zones

les plus contaminées au moyen de SAS propres (à
bulle ou en puits).
o Configuration est recommandée, si des solvants sont
utilisés, pour prévenir la migration des vapeurs
inflammables à l'édifice.
10. Supervision avec gestion des alarmes du sens
d’écoulement d’air par mesure de :
o Pression différentielle,
o Vitesse (capteur à fil chaud),
o Balancement…
173
11.CTA (OSD) avec filtre F7 suivie par H13/14.

12.Filtration terminale recommandée / OSD (Non
Aseptique): Efficacité 95% DOP.
13.Filtration terminale avec filtres HEPA est plus pratique
pour usine Multi-Produits.
14.Combinaison :
a. Filtres terminaux HEPA (Contrôle de contamination
croisée).
b. Filtres 95% de pre-filtration pour maximiser la durée de vie
des HEPA.
174
15. API & excipients : Hygroscopiques:

o Teneur en RH% à contrôler
o RH% ≥ 30 % : risque de charges électrostatiques
o RH% ≤ 35 % : caractère hygroscopique des produits.
16. Capteurs téléscopiques démontables pour piéger à la
source les émanations de poussières
17. Grilles de reprise ou d’évacuation directes à équiper de
filtres 30% (G4).
18. Impact du filtre sur la pression différentielle de la salle et
du sens d’écoulement d’air est à considérer
175
19. Système de recirculation équipé de filtration appropriée:

o Usine Multi-produits.
o Absence de solvants.
20. Débit d'air et sens de soufflage doit circuler depuis
l’opérateur vers la source de poussière en suspension.
21. Opérations à risques élevées d’émanation de poussière
(distribution, broyage, criblage, enrobage, compression,
transfert) fonctionnant à espace ouvert :
o À concevoir et à fabriquer selon les normes ACGIH, ou norme
équivalente en vigueur.
o Respecter les LEV (Valeur limite d’exposition) .
176
Éléments de de conception – API / Formulation Sèche
22. Type et forme de diffuseurs de soufflage approprié:

o Diffuseurs à induction
o Diffuseurs à plaque perforée
177
22. En cas de faible risque pour le personnel, la

recirculation de l’air vers les salles de production devra
être filtré HEPA pour réduire le taux des LEV.
23. Recyclage des courants chargés de LEV vers le
bâtiment ou leur CTA n’est pas acceptable.
24. La fabrication Multi-produits simultanée :
o peut exiger une filtration HEPA double : Centrale & sur le
retour.
o utilise généralement la barrière de pression « type bulle » ou
« à puits » pour éviter toute contamination du corridor commun.
178
26. Installations mono-produit ou multi-produits

o opérant en campagne,
o peuvent employer un corridor (en pression à bulle),
o tel que suggéré par l'OMS n ° 937 section 4.5.
27. Fabrication simultanés multi-produits
o peuvent être organisés en suites de mono-produits
o afin d’utiliser le concept de ségrégation mécanique de pression
à bulle sur le corridor / sas.
179
Système HVAC – API / Non HP

Formulation Sèche
180
 FORMULATION
SÈCHE,
 API - OSD
MULTIPRODUITS
181
API non HP (Multi-produits)

Avec Recyclage
 OSD MULTI-
PRODUITS
SIMULTANÉE
OU EN
COMPAGNE.
 Si HP :
Recyclage /
CTA d’air avec
Filtres HEPA
sur reprise des
salles et sur
182
circuit principal
de retour d’air.
API non HP (Multi-produits)

Avec Recyclage
 OSD MULTI-
PRODUITS
SIMULTANÉE
OU EN
COMPAGNE.
 Si HP :
Recyclage /
CTA d’air avec
Filtres HEPA
sur reprise des
salles et sur
183
circuit principal
de retour d’air.
ISPE vol.1-p48
Barrière Mécanique – (Multi-produits)

Évacuation 100 % ou Recyclage (max 25% si <LEL)
184
BILAN AÉRAULIQUE
185
Système de contrôle de l’air (BAS)

Sur quoi repose le design?
 Contrôle des boucles de contrôle afin de
maintenir les paramètres critiques (Temp.
Hum. Pression)
 Enregistrement des données critiques
(Température, Humidité, Pression)
 Archivage des données critiques
 En tant que système informatisé, doit être
conforme au CFR21 part 11, EMA annexe 11
 Plus ou moins complexe en fonction de
l’importance de la production
186

PBE - ZAC & HVAC Design - Participant 2 - 5

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Application des BPF

Dr. Aziz Chraibi, ing.

Table de matière - Partie 2 / 5

Dr. Aziz Chraibi, ing.

PICS Pharmaceutical Inspection Convention GMP Guide

Salles propres: réglementation

Éléments de conception des salles (BPF)

Éléments de conception du Procédé

Éléments de conception du Procédé

Particules Non Particules

Particules Non Particules

Procédés de réduction de contaminants

Dr. Aziz Chraibi, ing.

NE PAS aller dans une zone propre si:

1. Les matières premières (poudre, HP, matériel

NOMBRE DE PARTICULES > 0,5 µm

Les vêtements requis pour chaque classe:

Classification des Salles / (Viables)

Required Cleanliness Levels

Comparaison de la Taille des Particules

Turbulent (ISO 9 à 6):

Guide HVAC WHO-06-2011

Guide HVAC WHO-06-2011

Dr. Aziz Chraibi, ing.

 du personnel dédié à des sections de production (groupe

 des équipements par aire de production

 des flux du matériel par sections de corridors prédéfinis :

 des activités chronologiques

 des activités de préparation des milieux et des solutions

AGENCEMENT & SÉGRÉGATION

15Pa 15Pa 30Pa

PAL = Personnel Air Lock

Dr. Aziz Chraibi, ing.

Besoins HVAC & Architecturaux

 Classification des salles, ISO 14644, FDA,

Finis Architecturaux - Classification

Dr. Aziz Chraibi, ing.

► Débit d'air (recirculation),

OBJECTIF D’UN HVAC ?

URS & PRÉALABLES D’UN HVAC ?

CENTRALES TRAITEMENT D’AIR / CTA / HVAC

CENTRALES TRAITEMENT D’AIR / CTA / HVAC

Some of the basic criteria to be considered should include:

• Building finishes and • Humidity

► Réduire ACR / Taux de changement horaire d’air

 Down flow (Cabine de pesage sous HEPA)

Description des HVAC et des Salles

Configuration de cascade de pression / PAL & MAL

Oui / Non Aseptique (IIIb) Ispe

Classification des locaux - Bâtiment

Configuration de mesure de pression différentielle

Système d’alimentation d’air (CVAC)

Écoulement d’air à Déplacement ou Diffusion d’Air

Écoulement d’Air Horizontal vs Vertical

Écoulement d’Air Horizontal vs Vertical

Operator subject to powder contamination

Horizontal unidirectional flow, Vertical unidirectional flow and

Opération sécuritaire sous hotte LAF appropriée

AIR SHOWER – DOUCHE À AIR

Système d’alimentation d’air (CVAC)

Temps de récupération de la qualité d’air

Conception HVAC vs Niveau Protection

Levels of protection and recommended filtration / ISPE