A.B.

Diallo, UFR SANTE DE THIES QUESTION D’INTERNAT : Biochimie

AMMONIOGENESE ET UREOGENESE :
I. Introduction :
A. Définition :
- L’ammoniaque et l’urée sont les termes ultimes du catabolisme des protéines
- L’ammoniogenèse (synthèse de l’ammoniaque) et l’uréogenèse (transformation de
l’ammoniaque en urée) sont 2 procédés complémentaires qui contribuent à
l’élimination de l’azote protéique
B. Intérêt :
- L’uréogenèse permet la détoxification du sang de l’ammoniaque
- L’ammoniogénèse rénale est un processus intégré aux conditions de l’équilibre acido-
basique
- En pathologie : l’urémie signe une perturbation de la fonction rénale
II. Ammoniogenèse :
A. Ammoniogenèse rénale :
1. Mise en évidence :
La quantité d’ammoniaque éliminée dans les urines et déversée dans la veine rénale est
supérieure à celle fournie par l’artère rénale, d’où l’existence d’une ammoniogenèse rénale
2. Précurseurs de l’ammoniaque :
La molécule d’ammoniaque provient de la fonction amine des acides aminés par
désamination oxydative, qui peut être :
- Directe, faisant intervenir des désaminases parmi lesquelles la L-glutamo-
déshydrogénase est la plus importante
- Indirecte, comprenant :
• Une transamination, catalysée par une aminotransférase cytosolique spécifique,
transférant le groupement amine sur l’acide α-cétoglutarique, avec formation de
glutamate et de l’α-cétoacide correspondant à l’acide aminé
• Suivie de la désamination oxydative mitochondriale du glutamate par la
glutamate déshydrogénase, libérant l’ammoniaque
L’ammoniaque est une molécule toxique pour la cellule ; elle est fixée sur l’acide glutamique
pour donner la glutamine (réaction catalysée par la glutamine synthétase)
La glutamine est la source principale de l’ammoniaque urinaire ; c’est la forme de transport
de l’ammoniaque dont elle ne partage pas la toxicité
Il existe un véritable cycle de la glutamine :
- Formation de l’amide au niveau de la plupart des tissus à partir de l’acide glutamique
et de l’ammoniaque libérée par le processus de désamination grâce à la glutamine
synthétase
- Transport dans le sang au foie et au rein où la glutamine est hydrolysée,
l’ammoniaque étant soit transformée en urée, soit excrétée dans l’urine
3. Mécanismes de l’ammoniogenèse rénale :

1
 a. A partir de la glutamine :
2 glutaminases permettent la libération des fonctions amide et amine de la glutamine :
- La glutaminase I, active à pH neutre, hydrolyse la fonction amide de la glutamine et
l’acide glutamique formé est désaminé de façon directe par la L-glutamo-
déshydrogénase, pour former l’acide α-cétoglutarique qui s’incorpore dans le cycle
de Krebs
- La glutaminase II, active à pH alcalin, hydrolyse la fonction amine de la glutamine et
l’acide α-cétoglutaramique formé est désaminé par une oméga-amidase pour former
l’acide α-cétoglutarique
La glutamine cède donc ses 2 fonctions azotées et la voie principale est celle de la
glutaminase I
b. A partir d’autres acides aminés :
Leur désamination directe est exceptionnelle, il y a transamination préalable sur l’acide α-
cétoglutarique, qui pourra donner de l’ammoniaque
4. Excrétion rénale d’ammoniaque :
- L’ammoniaque se forme dans les cellules du tube distal et du tube collecteur sous
forme neutre très diffusible. Elle se combine dans la lumière tubulaire avec les ions
H+ pour donner du NH4 + (ammonium), qui est éliminé sous forme de chlorure
d’ammonium
- Ce processus diminue la pression partielle d’ammoniaque dans l’urine et permet sa
diffusion passive de la cellule vers la lumière tubulaire. La diffusion est d’autant plus
grande que le pH urinaire est bas
- L’ammoniogenèse rénale joue donc un rôle majeur dans l’équilibre acide-base en
neutralisant les ions H+ excrétés par le rein :
• En cas d’acidose, l’élimination d’ions ammonium débute pour un pH urinaire entre
4,5 et 6
• En cas d’alcalose, l’ammoniaque de la veine rénale augmente
5. Régulation de la production rénale d’ammoniaque :
- Chez le sujet normal, la production d’ammoniaque est de 30 à 60 µmol/mn, dont les
2/3 sont excrétés dans l’urine, le 1/3 étant rejeté dans la veine rénale
- La régulation est assurée par l’état du pH sanguin :
• L’acidose diminue la fraction d’ammoniaque rejetée dans la veine rénale et
augmente l’extraction de la glutamine
• Inversement, l’alcalose métabolique diminue la production rénale d’ammoniaque
- La déplétion potassique augmente la production d’ammoniaque, alors que
l’augmentation du potassium dans la cellule tubulaire diminue cette production
B. Ammoniogenèse intestinale :
Se fait à partir de 2 précurseurs :
- Acides aminés : ils proviennent de l’hydrolyse digestive des protéines et libèrent
l’ammoniaque sous l’action des enzymes des bactéries intestinales

2
 - Urée : diffuse librement dans le tube digestif ; transformée en ammoniaque et gaz
carbonique par l’uréase
Le foie transforme en urée l’ammoniaque qui provient de l’intestin
C. Ammoniogenèse dans les autres tissus :
Elle est discutée
III. Uréogenèse :
- Processus de détoxification nécessaire chez l’Homme ; permet la formation d’urée
atoxique à partir de l’ammoniaque
- L’urée représente 95% de l’excrétion azotée quotidienne ; c’est une substance très
soluble qui peut être éliminée en grande quantité dans les urines
A. Uréogenèse hépatique :
1. Cycle de l’urée :
L’urée apparait au terme d’un cycle dont les étapes sont les suivantes :
- Formation de carbamyl-phosphate à partir de CO2 et NH3, sous l’action de la
carbamyl-phosphate synthétase
- Formation de citrulline à partir de l’ornithine et du carbamyl-phosphate, sous l’action
de l’ornithine-carbamyl-transférase
- Synthèse d’acide argino-succinique par condensation de la citrulline avec l’acide
aspartique, grâce à l’argino-succinique-synthétase
- Clivage de l’acide argino-succinique : donne l’arginine et l’acide fumarique, grâce à
l’argino-succinase
- Hydrolyse de l’arginine : libère une molécule d’urée, grâce à l’action de l’arginase.
L’ornithine libérée au cours de cette réaction peut servir de nouveau comme substrat
de la 1ère réaction
L’arginine est formée exclusivement au cours du cycle de l’urée, l’alimentation en étant
dépourvue
Parmi les 5 enzymes nécessaires à la synthèse de l’urée, l’ornithine-carbamyl-transférase est
exclusivement hépatique
2. Anomalies du cycle de l’urée :
Anomalies métaboliques congénitales rares :
- Déficit en ornithine-carbamyl-transférase, avec hyperammoniémie
- Carence en argino-succinique-synthétase, avec accumulation de citrulline
- Défaut d’argino-succinase, avec accumulation d’acide argino-succinique
Dans ces 3 affections, l’hyperammoniémie est la conséquence du blocage du cycle, par
contre le taux d’urée est normal
3. Régulation de l’uréogenèse hépatique :
- La diminution du taux des différents substrats réduit l’uréogenèse,

3
 - Alors que la perfusion de ces différents substrats stimule l’uréogenèse
B. Aspects quantitatifs de l’uréogenèse :
1. A l’état normal :
- Urée urinaire : 25-30 g/24 h
- Clairance de l’urée varie avec le débit urinaire
2. Facteurs modifiant l’uréogenèse :
- Facteurs alimentaires :
• Le jeûne complet laisse persister une élimination urinaire de l’urée à 10-20 g/24 h
• Un régime calorique suffisant aprotidique diminue l’élimination de l’urée
- Facteurs hormonaux :
• Hormone somatotrope et hormones gonadiques positivent le bilan azoté par leur
action anabolique protidique
• Thyroxine et glucocorticoïdes négativent le bilan azoté par leur action catabolique
protidique
IV. Physiopathologie :
- Hyperammoniémie :
• Témoigne d’une déchéance grave du parenchyme hépatique
• Apparait après anastomose porto-cave chirurgicale
• Est en partie responsable de l’encéphalopathie porto-cave
- Hyperazotémies :
• Une hyperazotémie transitoire peut apparaitre lors d’une alimentation hyper
protidique ou d’une élévation du catabolisme protidique
• La cause la plus fréquente est un trouble de l’élimination rénale
- Hypo azotémies : ne s’observent que dans les destructions massives du parenchyme
hépatique
- Diminution de l’ammoniogenèse rénale : s’observe dans les insuffisances rénales et,
en particulier dans le syndrome d’Albright ou acidose rénale idiopathique
V. Conclusion :