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République Démocratique du Congo

UNIVERSITE DE KINSHASA

FACULTE DE MEDECINE
DEPARTEMENT DE MEDECINE INTERNE

DEVOIR/ Pris En Charge Des Urgences Hypoglycémiques

Cours Post Graduate

Par
Beni KASWANGALA, MD

Septembre 2023
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Devoir N° 1 : Expliquez le mécanisme d’action des hormones de contre-

régulation dans la prévention de l’hypoglycémie.
1. Le glucagon

Stimulus physiologiq sécretoire → Hypoglycémie

HypoGlycémie : GluC ↓ → ATP ↓ → Canaux K+ ATP dépendant se ferment →

K+ intraC ↑ → ∆Vm = ouverture de Canaux-Ca2+ et ↑ Ca 2+

Augmentation de [Ca2+] intracellulaire → sécrétion de glucagon par exocytose.

N. B :

 Glut-1 qui transporte le glucose du sang vers les cellules →Le glucose est
phosphorylé par la glucokinase et subit une glycolyse suivie d'une dégradation
dans le cycle de Krebs et l'ETC qui aboutissent à la production de molécules
d'ATP → À une grande exception près, l'augmentation du taux d'ATP
déclenche la fermeture des canaux K, en cas de glucagon ; augmentation de
l'ATP - déclenche l'ouverture des canaux K ;
 Les ions chargés positivement restent à l'intérieur de la cellule - et avec la
diminution de la quantité d'ions chargés positivement à l'intérieur de la cellule -
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le potentiel de membrane diminue (par exemple de -70 à -80) - la cellule

devient alors hyperpolarisée. .... et dans ce cas la sécrétion de glucaon est
implosable ;

 Stimulated : Dercrease Of Blood Glucose,

 Inhibited : Increase Of Blood Glucose And Insulin

Le glucagon agit au niveau :

1. Glucidique : Action principale Hyperglycémiante.
2. Lipidique : augmente la cétogenèse hépatique et aux adipocytes
3. Protéique : capture des AA → Néoglucog
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2. Adrénaline
Hypoglycémie : sécrétion d’adrénaline par la médullo-surrénale

hypoglycémie
(stimulus)

glucorécepteurs
hypothalamiques
?

sécrétion
d’adrénaline
vaisseau sanguin
neurone

médullo-surrénale

?: connexions entre
glucorécepteurs et neurones
médullaires mal connues

cellule sécrétrice
d’adrénaline
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adrénaline

N.B :

Effets métaboliques. L'action globale de l'adrénaline est d'entraîner une hyperglycémie,

une hyperlactacidémie, et une augmentation des acides gras libres. Elle augmente le
métabolisme de base. L'adrénaline augmente la production de glucose par le foie en
stimulant les deux voies de la gluconéogenèse et de la glycolyse. Le mécanisme de
cette action passe par un récepteur β 2 ou α1-adrénergique selon l'espèce animale ou
l'étape du développement. Il n'est pas entièrement démontré que, en dehors des
périodes de stress intense, l'adrénaline circulante soit à une concentration
suffisamment élevée pour activer les récepteurs hépatiques. En revanche, il est
maintenant acquis que le système nerveux autonome contrôle le métabolisme
hépatique ; c'est ainsi que la stimulation des nerfs splanchniques ou des noyaux
hypothalamiques ventro-médians active la glycogénolyse. Ces données sont à
rapprocher de la classique observation, par Claude Bernard, en 1850, que la piqûre du
plancher du quatrième ventricule entraînait une glycosurie transitoire. Dans le muscle
squelettique, les catécholamines augmentent la glycogénolyse par un mécanisme
purement β2-adrénergique. Comme le muscle ne contient pas de glucose-6-phosphatase
qui permettrait de produire du glucose, la glycogénolyse musculaire se traduit par une
hyperlactacidémie. Dans le tissu adipeux, l'effet essentiel des catécholamines est
d'augmenter la lipolyse par un mécanisme β 1-adrénergique, avec activation par
phosphorylation d'une triglycéride lipase. Cette lipolyse se traduit par l'apparition de
glycérol et d'acides gras libres dans le sang. Quand l'adrénaline se lie à un récepteur α 2-
adrénergique, elle inhibe la lipolyse. La proportion des récepteurs β 1 et α2-
adrénergiques dans le tissu adipeux varie selon l'espèce animale et aussi selon le type
et la localisation du tissu adipeux.
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3. Cortisol
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4. GH

 La régulation de cette sécrétion est assurée par des hormones hypothalamiques.

La somatolibérine ou GHRH (Growth Hormone Releasing Hormone) stimule la
sécrétion de GH et la somatostatine ou GHIH (Growth Hormone Inhibiting
Hormone) l'inhibe. La somatolibérine est stimulée par l'hypoglycémie, le
sommeil profond, le stress et l'exercice. La sécrétion pulsatile de GH est due à
l'alternance de sécrétion de GHRH et GHIH. Il existe également
un rétrocontrôle négatif par la GH sur ces hormones hypothalamiques. On peut
observer d'autres variations du rythme de sécrétion de la GH au cours de la vie,
notamment une diminution de sécrétion avec l'âge.

 La GH agit sur le foie et stimule la production d'IGF (Insulin-like growth

factor). L'hormone de croissance a une action lipolytique (mobilisation des
graisses), hyperglycémiant et diabétogène, elle stimule la chondrogénèse et
l'ostéogénèse par l'intermédiaire de l'IGF, et est antinatriurétique.
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Références (Glucagon)
 Rix I, Nexøe-Larsen C, Bergmann NC, et al. Glucagon Physiology. [Updated
2019 Jul 16]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., editors. Endotext
[Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000-. Available from:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NB...
 Hughes J. W. et al. Regulation of islet glucagon secretion: Beyond calcium
//Diabetes, Obesity and Metabolism. – 2018. – . 20. – С. 127-136.
 Yu, Q., Shuai, H., Ahooghalandari, P., Gylfe, E., & Tengholm, A. (2019).
Glucose controls glucagon secretion by directly modulating cAMP in alpha
cells. Diabetologia, 62(7), 1212-1224.
 https://www.youtube.com/watch?v=ztWfAb8Aydg.
 Glucagon Physiology ; Iben Rix, Christina Nexøe-Larsen, Natasha C
Bergmann, Asger Lund, and Filip K Knop. 2019
 Pancréas endocrine ; Remy Kapongo/Cours post Graduate 2023
 Traité de diabétologie. Glucagon ; Grimaldi, Flammarion 2005.

Références (Adrenaline)
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 Glucagon Physiology ; Iben Rix, Christina Nexøe-Larsen, Natasha C

Bergmann, Asger Lund, and Filip K Knop. 2019
 Pancréas endocrine ; Remy Kapongo/Cours post Graduate 2023
 Traité de diabétologie. Glucagon ; Grimaldi, Flammarion 2005.
 Document 21 : Cascade de réactions suite à la fixation du glucagon sur son
récepteur GPCR
 http://www.profsvt71.fr/pages/terminale-spe-svt/produire-le-mouvement/la-
regulation-de-la-glycemie.html;
 762px-Glucagon_Pathway, par FrozenMan propre travail, via Wikimédia
Commons,CC-BY-SA-4.0
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Glucagon_Activation.png.
Références (Cortisol)
 Stress, cortisol et adrénaline : l'axe hypothalamo-hypophyso-corticosurrénalien
(axe corticotrope)
 https://www.youtube.com/watch?v=Rl66maNrXnc
Références (GH)
 https://www.google.com/search?
sca_esv=563750832&rlz=1C1JZAP_frCD1058CD1061&hl=fr&q=GH+recepte
ur+au+foie&tbm=isch&source=lnms&sa=X&ved=2ahUKEwj8np-
B5JuBAxW7xQIHHejoD6IQ0pQJegQIDBAB&biw=1517&bih=723&dpr=0.9
#imgrc=votY-AOA3Mc4NM

Devoir Numéro 2: Citer de manière systématique les causes d’hypoglycémie

1. Hypoglycémie par défaut d’apport
1.1. Défaut d’apport exogène (Jeûne)
1.2. Défaut d’apport endogène
1.2.1. Déficit de l’effecteur hépatique
1.2.1.1. Défaut de la glycogénolyse
1.2.1.1.1. Déficit en substrat de glycogène
a. Cancer du foie
b. Hépatite grave
1.2.1.1.2. Déficit en enzyme de la glycogénolyse (les glycogénoses)
a. Maladie de von Gierke
b. Maladie de Forbes
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c. Maladie d’Andersen
d. Maladie de McArdle
e. Maladie d’Hers
f. Maladie de Tarui
1.2.1.2. Déficit en Néoglucogenèse
1.2.2. Déficit du système hormonale hyperglycémiant
a. Les insuffisances hythalamo-hypophysaire (insuffisance
surrénalienne)
b. Déficience adrénergique (Syndrome de Shy Dragger)
c. Aglucagonémie
2. Hypoglycémie par excès de consommation de glucose
2.1. Causes tissulaires
2.1.1. Efforts intenses
2.1.2. Exposition au froid
2.1.3. Tumeur mésenchymateuse
2.2. Excès d’insuline circulante
2.2.1. Causes iatrogènes
2.2.2. Causes organiques
a. Insulinome
b. Syndrome Duping
2.2.3. Causes fonctionnelles ou réactionnelles
2.2.4. Causes idiopathiques
2.3. Hypoglycémie par mécanismes intriqués
a. Intoxication éthylique aigue
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