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Sarkeret autres Journal asiatique de recherche et de développement pharmaceutique. 2023 ; 11(1) : 08-13

Disponible en ligne le 15.02.2023 surhttp://ajprd.com

Journal asiatique de recherche et développement pharmaceutique

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Étude ouverte randomisée croisée bidirectionnelle pour comparer la bioéquivalence de

LOSARDIL 100 TM (Drug International Ltd, Bangladesh) et de COZAAR TM (Merck Sharp &
Dhome Ltd, Royaume-Uni) chez des volontaires masculins normaux du Bangladesh

Fatiha Farhana1, Uttam Kumar Sarker1*, Atikul Islam1, Mir Misbahuddin2, Md. Rabiul Islam3

1Département de chimie, Université des sciences et technologies Hajee Mohammad Danesh, Dinajpur, Bangladesh

2Département de pharmacologie, Université médicale Bangabandhu Sheikh Mujib, Dhaka

3Département de chimie, Université Jahangirnagar, Savar, Dhaka, Bangladesh.

ABSTRAIT

Objectifs:Une étude croisée de bioéquivalence randomisée de deux formulations orales de comprimés de losartan (100 mg) a été réalisée chez 16 volontaires bangladais de sexe
masculin en bonne santé. Les formulations de test et de référence étaient respectivement LOSARDIL 100™ (Drug International Ltd, Bangladesh) et COZAAR™ (Merck Sharp & Dohme
Ltd, Royaume-Uni).

Méthodes :Chaque comprimé a été administré avec 150 ml d'eau aux sujets après une nuit de jeûne pendant deux jours de traitement distincts d'une période de sevrage d'une
semaine. Après administration, des échantillons de sang ont été accumulés périodiquement pendant 24 heures. Les concentrations plasmatiques de losartan ont été évaluées à l'aide
d'une méthode HPLC validée. Les paramètres pharmacocinétiques Cmaximum, T.maximum, ASC0→24h, t1/2, et Kelétaient déterminés.

Résultats:L'ASC moyenne (± SD)0→24hpour le losartan du médicament d'essai LOSARDIL 100MTpour 16 volontaires était de 3310 ± 1165 ng.h/mL alors qu'elle était de 3545
± 1251 ng.h/mL pour le losartan de COZAARMT. La biodisponibilité relative (LOSARDIL 100MT/COZAARMTratio) était de 93 %. Le Cmaximum, tmaximum, demi-vie d'élimination (t1/2)
et le taux d'élimination (Kel) du losartan du médicament testé étaient de 1 855 ± 675 ng/mL, 0,77 ± 0,39 heure, 4,69 ± 1,17 heure et 0,15 ± 0,04 respectivement. Le Cmaximum
, tmaximum, demi-vie d'élimination (t1/2) et le taux d'élimination (Kel) du losartan du médicament de référence étaient respectivement de 2 254 ± 944 ng/mL, 0,87 ± 0,29
heure, 4,13 ± 1,41 heure et 0,20 ± 0,04.

Conclusion:En fonction de l'interprétation statistique, l'IC à 90 % pour les médicaments testés et de référence a été observé dans la plage d'acceptation de 80 à 125 %.
En conjecture, LOSARDIL 100™ est bioéquivalent à COZAAR™ en termes d'absorption.

Mots clés:Bioéquivalence, Losartan potassium, Hypertension, HPLC, Pharmacocinétique, Drug International Ltd.

INFOS SUR L'ARTICLE :Reçu le 24 décembre 2022 ; Examen terminé le 26 janvier 2023 ; Accepté le 5 février 2023 ; Disponible en ligne le 15 février 2023

Citez cet article comme suit :

Farhana F, Sarker UK, Islam A, Misbahuddin M, Islam RM, Étude ouverte randomisée croisée bidirectionnelle pour comparer la
bioéquivalence de LOSARDIL 100 TM (Drug International Ltd, Bangladesh) et COZAAR TM (Merck Sharp & Dhome Ltd, Royaume-Uni) dans
Volontaires masculins normaux du Bangladesh, Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development. 2023 ; 11(1):08-13.

EST CE QUE JE:http://dx.doi.org/10.22270/ajprd.v11i1.1228

* Adresse pour correspondance:

Uttam Kumar Sarker, Département de chimie, Université des sciences et technologies Hajee Mohammad Danesh, Dinajpur.

H
INTRODUCTION: maladie, insuffisance cardiaque et rénale. Grâce au traitement de
l'hypertension, le facteur de risque d'accident vasculaire cérébral
hypertensionest une situation médicale chronique dans
réduira de 40 % et de 15 % le risque d'infarctus du myocarde
laquelle la pression artérielle dans les artères persiste au-
sera réalisé.[1]. La formule moléculaire du Losartan potassium
je dessus de la plage normale déléguée. Il conduit au
(LP) est C22H22ClKN6O. LP agit comme antagoniste des récepteurs
amélioration des maladies cérébrovasculaires, coeur ischémique
de l'angiotensine II (type AT1). Son nom chimique est 2-

ISSN : 2320-4850 [8] CODEN (ÉTATS-UNIS) : AJPRHS

Sarkeret autres Journal asiatique de recherche et de développement pharmaceutique. 2023 ; 11(1) : 08-13
butyl-4-chloro-1-[p-(o-1H-tétrazol-5-ylphényl)benzyl] imidazole-5-méthanol
monopotassique et également une molécule non peptidique[2].
L'angiotensine II est un vasoconstricteur important qui joue un rôle
puissant dans l'hypertension. LP est un inhibiteur compétitif réversible du
récepteur ATI. Le LP et son métabolite, l'acide carboxylique Losartan,
bloquent l'effet vasoconstricteur et la sécrétion d'adrénaline de
l'angiotensine II sur les récepteurs ATI présents dans de nombreux tissus.
Dans les essais cliniques, il a été constaté que la LP abaisse efficacement la
tension artérielle par rapport aux autres médicaments antihypertenseurs
de première intention.[3]. Il est rapidement absorbé et métabolisé par le
CYP450 pour former un métabolite actif EXP-3174.[4]. Ce métabolite actif
fournit un énorme effet antihypertenseur environ 24 heures après
l'administration de la pharmacocinétique (l'étude de l'évolution temporelle
[5]. du
de l'absorption, de la distribution, du métabolisme et de l'excrétion Dans
médicament). Bioéquivalence (BE)est utilisé pour évaluer les prévisionsin
vivoéquivalence biologique de deux préparations exclusives d'un
médicament. Deux produits sont dits bioéquivalents si cela signifie qu’ils
devraient être, à toutes fins utiles, identiques. Selon la FDA, l'étude de
bioéquivalence désigne la vitesse et la mesure dans laquelle les
ingrédients actifs deviennent disponibles sur le site d'action du
médicament lorsqu'ils sont administrés aux mêmes doses molaires dans
des conditions similaires.[6]. La documentation BE joue un rôle essentiel
dans le développement de nouveaux médicaments. La bioéquivalence fait
référence à la qualité d'un médicament produit localement par
comparaison avec un médicament de référence d'une entreprise de
renommée internationale. La hausse des prix des médicaments augmente
les dépenses globales des soins de santé. Les équivalents génériques des
médicaments de marque ou Enovator réduisent le coût des médicaments
[7]. Une méthode habituelle pour une étude de bioéquivalence nécessite
l'administration périodique des produits de test et de référence à des
volontaires sains chez des patients en mode ouvert, bidirectionnel, croisé
et randomisé, chaque administration étant séparée par une période de
sevrage. La période de sevrage est choisie pour garantir que le
médicament administré lors d'un traitement est entièrement éliminé
avant l'administration du traitement suivant, soit 10 fois la demi-vie
d'élimination. Juste avant l'administration, des échantillons de plasma sont
collectés à intervalles réguliers et évalués pour déterminer la
concentration du médicament parent et un ou plusieurs métabolites.
L'augmentation et la diminution de ces concentrations de médicament au
fil du temps chez chaque sujet de l'étude fournissent une estimation de la
manière dont la substance médicamenteuse est absorbée dans les
produits d'essai et de référence et libérée par l'organisme. Parfois, les
niveaux de concentration sanguine ne sont ni accessibles ni possibles
pour comparer les deux produits (par exemple, les corticostéroïdes
inhalés), alors les paramètres pharmacodynamiques sont utilisés à des
fins de comparaison plutôt que les paramètres pharmacocinétiques. Pour
permettre des comparaisons entre les deux produits, ces courbes de
concentration sanguine (y compris le plasma ou le sérum) et urinaire sont
utilisées pour calculer certaines mesures de bioéquivalence intéressantes.
Ces métriques sont calculées pour chaque sujet de l'étude et les valeurs
résultantes sont comparées statistiquement.
Numéro de sécurité sociale : 2320-4850
Si les paramètres pharmacocinétiques tels que l'ASC0-t, Cmaximum, t1/2,
K.eletc. pour que le nouveau médicament coexiste avec les propriétés
de référence se situent dans la plage comprise entre l'intervalle de
confiance (IC) de 80 à 125 %, le médicament testé sera alors dit
bioéquivalent au médicament de référence. BE exige également des
biodisponibilités, une efficacité et une sécurité similaires des deux
préparations dans la plage mentionnée ci-dessus (80-125 %). Dans
BE, étudiez la comparaison de Cmaximumet AUC0-tsont les principales
caractéristiques clés qui sont les plus fréquemment utilisées dans les
études in vivo pour construire l'EB. Ces valeurs donnent des
informations sur le profil concentration-temps dans le plasma pour
une dose unique de médicament administrée, soit celle d'essai, soit
celle de référence. L'analyse statistique des données observées
génère une valeur estimée, appelée intervalle de confiance (IC) et
propose une plage de valeurs probables d'une métrique inconnue.
La disponibilité du test LOSARDIL 100™ offre un substitut plus
économique pour les patients nécessitant un traitement par β-bloquant.
C'est pourquoi une étude BE est nécessaire pour garantir la qualité d'un
médicament fabriqué localement par rapport à un médicament standard
d'une entreprise de renommée internationale.
Le but de l'étude :Évaluer la bioéquivalence d'un produit test
LOSARDIL 100™ (losartan 100 mg par comprimé ; Drug
International Ltd, Bangladesh) avec un produit de référence
COZAAR™ (losartan 100 mg par comprimé ; Merck Sharp &
Dohme Ltd, Royaume-Uni) par mesure des concentrations
plasmatiques par HPLC et calcul des paramètres de
bioéquivalence.
Protocole:L'étude de bioéquivalence a été réalisée selon une
méthode croisée randomisée, ouverte et bidirectionnelle avec
une période de sevrage de plus de 7 jours. Il n’y a eu aucun écart
radical par rapport au protocole accepté.
MATÉRIELS ET MÉTHODES:
Sujets d'études :
Les bénévoles ont été collectés à partir de la banque de bénévoles
qui a été constituée grâce à des conseils auprès de chaque individu.
Le nombre total de sujets était de seize dans cette étude et l'âge
moyen des volontaires présentant un écart type était de 26,82 ± 3,97
ans ; la hauteur moyenne avec écart type était
165,5 ± 4,11 cm ; le poids moyen était de 57,87 ± 5,79 kg lors de
l'examen de dépistage. Les échantillons de sang ont été cumulés
en deux phases après l'administration du médicament. C'était en
Phase I : 29/05/2013 au 30/05/2013 et 05/06/2013 au 06/06/2013
et en Phase II:19/06/2013 au 20/06/2013 et 26/06/2013 au
27/06/2013. Les échantillons de sang ont été évalués du :
05/08/2013 au 15/10/2013
Médicament à l’étude :
Traitement A (formulation test) : LOSARDIL 100MTLot N°03,
Date de fabrication : mars 2013, Date de péremption :
février 2015 ; Fabricant : Drug International Ltd,
Bangladesh.
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Traitement B (formulation de référence) : COZAARMTLot n° R1231,
Date de péremption : 18 mars 2014 ; Fabricant : Merck Sharp &
Dohme Ltd, Royaume-Uni.
Étudier le design
Chaque individu en bonne santé a reçu un traitement à dose
unique conformément à un mode randomisé croisé (selon le
protocole) ayant une période de sevrage de plus de sept jours.
Produit de test et de référence désigné par T et R. Un plan croisé
peut être représenté par (TR, RT), où TR est la première
succession de traitements et RT représente la deuxième
succession de traitements. Dans le cadre du plan (TR, RT), des
sujets qualifiés en bonne santé qui sont répartis au hasard dans
la succession 1 (TR) recevront d'abord le produit à tester (T), puis
passeront pour recevoir le produit de référence (R) après plus de
sept jours de période de lessivage. De même, les sujets répartis
au hasard dans la succession 2 (RT) recevront d'abord le produit
de référence (R), puis se croiseront pour recevoir le produit à
tester (T) après la période de lavage.
Le comité d'examen institutionnel :Le protocole et les
caractéristiques éthiques de cette étude ont été approuvés
par le comité d'examen institutionnel de l'hôpital du Khwaja
Yunus Ali Medical College. Ce comité comprend sept
membres, dont un chef religieux local (Imam), un avocat et
une représentante féminine. Le protocole a été ratifié avec
des mesures d’atténuation insignifiantes.
Cette étude a été réglementée conformément aux lignes
directrices de la Conférence internationale d'harmonisation
(ICH) sur les bonnes pratiques cliniques (CGP) attribuées par
l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments
(EMEA).
Admission à l'hôpital:La personne qui a obtenu des résultats
normaux à certains examens cliniques, par exemple CBC, Urine R/E,
RBS, test de la fonction rénale, test de la fonction hépatique, etc.,
sélectionnée comme volontaire. Les volontaires ont été admis dans
un service de bioéquivalence de douze lits à l'hôpital un jour avant le
début de l'étude. La salle était équipée d'une télévision couleur de 24
pouces pour regarder les programmes télévisés et d'un jeu de
carambole pour les volontaires pendant leur temps libre. À la fois,
huit personnes normales ont été admises dans le service de cette
étude.
Consentement éclairé :Avant de commencer le traitement, le
motif de l'étude a été expliqué à chaque volontaire dans la
langue régionale (bengali) par un médecin. Lorsque le volontaire
a été autorisé à participer à l'étude après avoir lu attentivement
le formulaire de consentement, son consentement éclairé écrit
n'a été obtenu que de lui. Si une question soulevée par le
volontaire était expliquée en détail avec le médecin. Une copie
du consentement éclairé écrit était jointe au protocole.
Dosage des médicaments et prélèvement d'échantillons
Numéro de sécurité sociale : 2320-4850
Dans ce traitement, chaque volontaire a reçu une dose unique de
produit à tester ou de référence de métoprolol avec 250 millilitres
d'eau après une nuit de jeûne entière. Le petit-déjeuner a été fourni
aux volontaires après 4 heures d'administration du médicament. Les
volontaires ont été autorisés à consommer de l'eau après 2 heures de
dosage, puis le petit-déjeuner, le déjeuner et le dîner ont été servis
selon l'horaire prévu. Les volontaires étaient sous observation
médicale directe sur le lieu d'étude. Les échantillons de sang ont été
prélevés immédiatement avant (2 ml à chaque fois) et 0,5, 1, 1,5, 2, 3,
4, 8, 12 et 24 heures après l'administration du métoprolol. Les
échantillons de sang ont été accumulés dans un tube EDTA et
centrifugés à 4 000 tr/min pendant 10 min. Le plasma a été séparé et
conservé congelé à –80°C dans un tube Eppendrof. La même
méthode a été répétée pour terminer l’étude croisée après sept jours.
Condition chromatographique pour l'analyse des médicaments
La HPLC avec détecteur UV-Visible a été utilisée pour explorer le
médicament métoprolol. Des solvants de qualité HPLC, des réactifs et des
produits chimiques de qualité analytique ont été utilisés dans cette étude.
La méthode HPLC a été florissante et approuvée avant l'étude en suivant
les directives internationales [8].
La chromatographie liquide haute performance (HPLC) en phase inverse
Agilent Allemagne série 1200 a été utilisée pour la détermination du
métoprolol qui comprenait un réservoir de solvant, un dégazeur, une
pompe binaire de distribution de solvant, un échantillonneur
automatique, une colonne et un détecteur à barrette de diodes. Le logiciel
ChemStation a été utilisé pour intégrer le signal. Une colonne C18 (4,6 mm
x 150 mm) avec une taille de particules de 5 µm (Sigma Aldrich) a été
utilisée pour la séparation chromatographique. La phase mobile utilisée
pour l'analyse était composée de 35 % d'acétonitrile (qualité HPLC ; E.
Merck, Allemagne) et de 65 % de tampon phosphate monosodique (pH
4,3, 50 mmol, ajusté avec de l'acide o-phosphorique) a été administré à un
débit de 0,5 ml. /min. Le tampon phosphate a été fraîchement préparé
chaque jour d’expérience et filtré à l’aide de filtres en nylon de 0,45 µm. La
longueur d'onde a été fixée à 220 nm (bande passante 2 nm). Les
séparations ont été réalisées à 30°C. L'injection de l'échantillon (20 µL) a
été effectuée à l'aide d'un échantillonneur automatique. Le pic avec le
temps de rétention et la surface ont été définis à l'aide d'un logiciel.
Le temps de rétention du losartan était de 4,9 minutes. Les
procédures de dosage plasmatique ont été validées. La limite de
détection (LOD) était de 57 ng/mL (3SD) tandis que la limite de
quantification (LOQ) était de 190 ng/mL (10SD).
Le degré d'absorption a été déterminé par l'ASC0→24hdu losartan.
Le taux d'absorption a été déterminé par Cmaximumet Tmaximum. La
demi-vie d'élimination (t1/2) et le taux d'élimination (Kel) du
losartan a été utilisé pour caractériser davantage les résultats
pharmacocinétiques de cette étude.
Préparation des échantillons pour l'injection HPLC
Le plasma collecté auprès de ce volontaire est resté
quelques minutes pour liquéfaction. Cent microlitres
[dix] CODEN (ÉTATS-UNIS) : AJPRHS
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le plasma a été prélevé dans chaque tube Ependdrop, puis 800
µL d'acétonitrile y ont été ajoutés et il a été vortexé pendant une
minute pour une extraction liquide-liquide. La solution a été
centrifugée à 10 000 tr/min pendant 2 minutes, a séparé la phase
organique, le processus a été poursuivi à nouveau puis la phase
organique a été évaporée avec de l'azote gazeux. Après
évaporation, le résidu a été reconstitué avec 400 µL de phase
mobile (acétonitrile : tampon = 35 : 65) et un volume de 20 µL a
été injecté dans le système HPLC.
analyses statistiques
La pharmacocinétique
concentration (Cmaximum), temps pour la concentration plasmatique
maximale (Tmaximum), demi-vie (t½), aire sous la courbe (AUC0 → t, ASC0 →
α,) et la constante du taux d'élimination (Kel) pour les deux
formulations (produits de test et de référence) ont été calculés par
des procédures d'analyse de variance bidirectionnelle (ANOVA) à
l'aide du logiciel Thermo Kinetica 2000 [9]. Le
L'intervalle de confiance de 90 % a été évalué à l'aide d'un logiciel en
ligne.
Analyse pharmacocinétique
Le paramètre pharmacocinétique Cmaximum, T.maximum, ASC0→24h, t1/2,
et Kelétait déterminé. L'ASC moyenne (± SD)0→24hpour le losartan
du médicament testéLOSARDIL100MTpour 16 volontaires était de
3310 ± 1165 ng.h/mL alors qu'elle était de 3545 ± 1251 ng.h/mL
pour le losartan deCOZAARMT.La biodisponibilité relative (
LOSARDIL100MT/COZAARMTratio) était de 93 %. Le Cmaximum, t
maximum , demi-vie d'élimination (t1/2) et le taux d'élimination (Kel) du
paramètres maximale plasma losartan du médicament testé étaient de 1 855 ± 675 ng/mL, 0,77
± 0,39 heure, 4,69 ± 1,17 heure et 0,15 ± 0,04 respectivement. Le
Cmaximum, tmaximum, demi-vie d'élimination (t1/2) et le taux
d'élimination (Kel) du losartan du médicament de référence
étaient respectivement de 2 254 ± 944 ng/mL, 0,87 ± 0,29 heure,
4,13 ± 1,41 heure et 0,20 ± 0,04.

Tableau I :Paramètres pharmacocinétiques après administration orale de LOSARDIL 100MT(test) et COZAARMT(référence)

Paramètres LOSARDIL100MT COZAARMT

Moyenne ± ET IC à 90 % Moyenne ± ET IC à 90 %

Losartan
Cmaximum 1855 ± 675 ng/mL 85.01 à 114.93 2254 ± 944 ng/mL 82,74 à 117,21
Tmaximum 0,77 ± 0,39 heures 79,22 à 120,77 0,87 ± 0,29 heures 86,20 à 113,79
AUC0→24h 3310 ± 1165 ng.h/mL 85,49 à 114,47 3545 ± 1251 ng.h/mL 85,47 à 114,49
t1/2 4,69 ± 1,17 heure 89,76 à 110,23 4,13 ± 1,41 heure 85,95 à 114,04
Kel 0,15 ± 0,04 86,67 à 113,33 0,20 ± 0,04 90h00 à 110h00
Cmaximum= concentration plasmatique maximale ; tmaximum= temps pour la concentration plasmatique maximale ; AUC0→24h= Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de
zéro heure à 24 heures ; t1/2= demi-vie ; Kel= taux d'élimination constant.

Test de médicament
Concentration plasmatique (ng/mL)

Référence
médicament

Heures (0-24)

Figure 1:Concentrations plasmatiques moyennes de Losartan Potassium chez 16 volontaires humains

Tolérance:Une dose unique de losartan (100 mg) des deux produits a tension artérielle diastolique mais aucun patient ne se plaint de rien
été bien tolérée par les volontaires. Puisque la pression artérielle a d'anormal
été réduite à 10-15 mmHg en systolique et en

Numéro de sécurité sociale : 2320-4850 [11] CODEN (ÉTATS-UNIS) : AJPRHS

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RÉSULTAT ET DISCUSSION: quantifiable dès le premier temps d'échantillonnage (0,77 h) pour la

plupart des volontaires. Les profils de concentration moyenne en fonction
Des études de bioéquivalence in vivo randomisées et croisées ont été
du temps de l'étude sont présentés dans la figure 1 et indiquent que les
réalisées entre un produit test LOSARDIL 100™ (losartan 100 mg par
profils de concentration plasmatique moyenne du médicament des deux
comprimé ; Drug International Ltd, Bangladesh) avec un produit de
formulations étaient presque similaires. Les concentrations maximales ont
référence COZAAR™ (losartan 100 mg par comprimé ; Merck Sharp &
été atteintes 2,5 à 3,0 heures après l'administration du médicament, puis
Dohme Ltd. , UK) par mesure de la concentration plasmatique par
ont diminué raisonnablement, mais le losartan était perceptible jusqu'au
HPLC et estimation des paramètres pharmacocinétiques. Il n'y a pas
dernier échantillon de sang. Tous les paramètres pharmacocinétiques
de différence cliniquement significative dans le taux et l'étendue de la
calculés concordaient bien avec les valeurs rapportées. Le tableau 1
bioéquivalence d'un produit testé local avec un produit innovant de
présente les paramètres pharmacocinétiques de deux études. Le degré
référence auquel le corps agile du médicament devient disponible
d'absorption est une caractéristique clé d'une formulation
sur le site d'exploitation du médicament. Des individus de sexe
médicamenteuse et, par conséquent, l'ASC, la Cmax et le Tmax sont des
masculin en bonne santé ont été impliqués dans cette recherche et
paramètres importants pour l'étude de bioéquivalence et pourraient
une dose unique dans une situation de jeûne a été administrée à
affecter l'utilisation thérapeutique d'un médicament [11]. L'ASC moyenne
chaque volontaire. Il n’y a eu aucune incidence impossible à obtenir
(± SD)0→24hpour le losartan du médicament testéLOSARDIL100MTpour 16
au cours de l’étude qui aurait pu modifier les résultats de l’étude. La
volontaires était de 3310 ± 1165 ng.h/mL alors qu'elle était de 3545 ± 1251
présente étude comportait certaines limites qui méritent d'être prises
ng.h/mL pour le losartan deCOZAARMT.La biodisponibilité relative (
en considération. Les volontaires qui participent à l'étude reprennent
LOSARDIL100MT/COZAARMT
jusqu'à la fin et ont été autorisés à quitter la salle d'étude en bonne
ratio) était de 93 %. Le Cmaximum, tmaximum, demi-vie d'élimination (t
santé. La méthode analytique rapportée s'est révélée efficace et
1/2) et le taux d'élimination (Kel) du losartan du médicament testé
précise pour l'estimation du losartan dans le plasma. Les procédures
étaient de 1 855 ± 675 ng/mL, 0,77 ± 0,39 heure, 4,69 ± 1,17
de dosage plasmatique ont été validées. Le temps de rétention du
heure et 0,15 ± 0,04 respectivement. Le Cmaximum, tmaximum, demi-
losartan était de 4,9 minutes. Les procédures de dosage plasmatique
vie d'élimination (t1/2) et le taux d'élimination (Kel) du losartan du
ont été validées. La limite de détection (LOD) était de 57 ng/mL (3SD)
médicament de référence étaient respectivement de 2 254 ± 944
tandis que la limite de quantification (LOQ) était de 190 ng/mL (10SD).
ng/mL, 0,87 ± 0,29 heure, 4,13 ± 1,41 heure et 0,20 ± 0,04. La
Notre étude a examiné les propriétés pharmacocinétiques et la
moyenne et l'écart type de l'AUC0 → t, ASC0 → α, Cmax, Tmax, t1/2et
bioéquivalence de deux formulations de losartan chez des
Kel des deux produits ne différait pas remarquablement ;
volontaires masculins bangladais en bonne santé. Les paramètres
recommandent que les profils sanguins produits par Losardil
pharmacocinétiques calculés pour les formulations testées et de
soient comparables à ceux produits par Losartan potassium.
référence n'étaient pas significativement différents, ce qui reflète les
L'analyse de variance (ANOVA) de ces paramètres n'a montré
caractéristiques pharmacocinétiques comparables des deux
aucune différence statistiquement remarquable entre les deux
formulations [10]. Le losartan a été facilement absorbé pour les deux
formulations. Les intervalles de confiance à 90 % ont également
formulations à partir du tractus gastro-intestinal et le losartan a été
révélé que les ratios d'ASC0 → t, ASC0 → α, Cmax, Tmax, t1/2et Kel des
deux formulations se situent dans la plage acceptable par la FDA
de 80 % à 125 %.

Tableau 2:Données démographiques pour une étude de bioéquivalence du losartan chez 16 volontaires

Gamme

Années d'âge) 26,82 ± 3,97 18-35

Hauteur (cm) 165,50 ± 4,11 160-180

Poids (kg) 57,87 ± 5,79 50-75

IMC (kg/m2) 21,13 ± 1,56 18-35

Genre Mâle
Course asiatique

CONCLUSION:
Les intervalles de confiance à 90 % pour le LOSARDIL 100MT RECONNAISSANCE
(test) et COZAARMT(référence) ont été démontrés dans la
Nous reconnaissons l'aide de M. Mohammed Yusuf, directeur
plage d’acceptation de 80 à 125 %.
technique de l'hôpital du Khwaja Yunus Ali Medical College. Nous
LOSARDIL 100™ (test) est bioéquivalent à COZAAR™ (référence) remercions également tous les bénévoles qui ont participé à
en termes d'absorption et peut être utilisé de manière cette étude.
interchangeable en milieu clinique.

Numéro de sécurité sociale : 2320-4850 [12] CODEN (ÉTATS-UNIS) : AJPRHS

Sarkeret autres Journal asiatique de recherche et de développement pharmaceutique. 2023 ; 11(1) : 08-13
LES RÉFÉRENCES
1. Whitworth JA, Organisation mondiale de la santé, Groupe de rédaction de la Société
internationale d'hypertension. Déclaration de l'OMS/ISH sur la prise en charge de
l'hypertension. J Hypertens 2003;21:1983-92
2. Comprimé de potassium Losartan Informations de prescription. Lupin
Pharmaceuticals, Inc. Révisé : 02/2011 Disponible sur : http://
www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=e58862
20-43b7-46e1-9034-5242ba245bd1).[Dernière révision le 28 février 2011]
3. Michael W. Sécurité clinique et tolérance du Losartan. Clin Ther
1977 ; 4:604-16.
4. Aghera NJ, Shah SD, Vadalia KR. Formulation et évaluation de
comprimés sublinguaux de losartan potassium. Maladie tropicale
Asie-Pacifique J 2012 ; 2:S130-5.
5. Koytcheva R, Ozalpb Y, Erenmemisogluc A, Van der Meerd MJ, Alpanb
RS. Association de Losartan et d'Hydrochlorothiazide : Bioéquivalence
in vivo. Arzneimittelforschung 2004;54:611-7
Numéro de sécurité sociale : 2320-4850
6. Centre d'évaluation et de recherche sur les médicaments (2003). « Guide destiné à
l'industrie : études de biodisponibilité et de bioéquivalence pour les produits
médicamenteux administrés par voie orale – Considérations générales » (PDF).
Administration des produits alimentaires et pharmaceutiques des États-Unis.
7. Midha KK, McKay G. Bioéquivalence ; Son histoire, sa pratique et son
avenir. AAPS J 2009 ; 11 : 664-70.
8. Shah VP, Midha KK, Dighe S et al. Rapport de conférence : Validation des
méthodes analytiques : études de biodisponibilité, de bioéquivalence et de
pharmacocinétique. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1991 ; 16 : 249-255.
9. KineticaTM2000. Version 3.0, Innaphase, Manuel d'utilisation, 1999.
10. Uesugi T. FDA. Validation des méthodes bioanalytiques. Administration des
aliments et des médicaments. Guide pour l'industrie. 2001 : 1-22 ;
11. Westlake WJ. Biodisponibilité, bioéquivalence des formulations pharmaceutiques.
Dans Statistiques biopharmaceutiques pour le développement de médicaments,
Peace KE (éd.). Marcel Dekker : Nouveau
12. York, 1988 ; 329-352.
[13] CODEN (ÉTATS-UNIS) : AJPRHS