970 Rev Neurol (Paris) 2004 ; 160 : 10, 956-977
5. NEUROPATHIES PÉRIPHÉRIQUES
● Syndrome de Refsum : à propos de 8 cas
M.A. Rafai1, H. Fadel, B. El Moutawakil, K. Hakim,
N. Kissani1, M. Chebraoui2, A. Abdelouafi3, M.
Hamdani4, P. Divry5, J.M. Saudubray5, I. Slassi1
1
Service de Neurologie, CHU Ibn Rochd, Casablanca,
Maroc.
2
Service de Biochimie, Hôpital des enfants, Rabat, Maroc.
Service de Radiologie Centrale, CHU Ibn rochd,
Casablanca, Maroc.
3
Service d’Ophtalmologie, Hôpital 20 août, Casablanca,
Maroc.
4
Service de Biochimie Pédiatrique, Hôpital Debrousse,
Lyon, France.
5
Service de Pédiatrie, Hôpital Necker-Enfants Malades,
Paris, France.
La maladie de Refsum est une affection rare appartenant
au groupe des maladies peroxysomales, elle est de trans-
mission autosomique récessive. Elle a été décrite la pre-
mière fois dans les pays scandinaves, ensuite dans les zones
à forte immigration de Viking, mais jamais au Maghreb.
Elle traduit un déficit enzymatique spécifique en phytanyl
CoA-hydroxylase : enzyme nécessaire au catabolisme de
l’acide phytanique. Le gène responsable est localisé au
niveau du chromosome 10 (bras court). Son diagnostic est
évoqué devant un ou plusieurs des signes de la tétrade de
Refsum. La confirmation diagnostique repose sur l’aug-
mentation du taux sérique de l’acide phytanique. Cepen-
dant, des cas de syndromes de Refsum typiques sans
augmentation de la phytanimie ont été décrits et soulèvent
des intérrogations étiopathogéniques. Nous rapportons 8
cas de syndrome de Refsum appartenant à deux familles
marocaines avec notion de consanguinité. Le début de la
symptomatologie était progressif entre la première et la
deuxième décade. Tous les patients présentaient à des
degrès variables une neuropathie périphérique, une rétino-
pathie pigmentaire et une ataxie. Une dissociation albu-
mino cytologique à l’étude du liquide céphalo-rachidien
était retrouvée. D’autres manifestations étaient présentes :
une atteinte auditive et un syndrome dysmorphique. Le
dosage de l’acide phytanique et des acides gras à très lon-
gues chaînes s’est révélé normal chez tous les patients. En
revanche, le dosage de l’acide pipécolique était anormale-
ment augmenté dans l’une des deux familles signant la
nature péroxisomale de la symptomatologie. Dans l’autre
famille, le dosage s’est révélé normal suggérant la possibi-
lité d’une autre anomalie péroxisomale. L’association d’un
syndrome de Refsum typique à une élévation isolée de la
pipcolémie n’a jamais fait l’objet, à notre connaissance,
d’une publication. Les auteurs discutent d’une part, la pro-
bable hétérogénéité du syndrome de Refsum et d’autre part,
la persistance de nombreuses inconnues quant aux fonc-
tions peroxisomales.
NEUROMÉDITERRANÉE V
● Les formes recessives de la maladie
de Charcot-Marie-Tooth
M. Tazir1, J.M. Vallat2, D. Grid1
1
CHU, Alger, Algérie.
2
Service de Neurologie, CHRU Dupuytren, Limoges,
France.
De spectaculaires avancées ont été enregistrées ces dix
dernières années dans le domaine des formes récessives de
la maladie de Charcot-Marie-Tooth, grâce à l’identification
de nombreux gènes et une meilleure description des diffé-
rents phénotypes. Avant 1993, date de l’identification du
premier locus, les observations de CMT récessif étaient trés
peu nombreuses et peu détaillées à de rares et notables
exceptions. L’accroissement de moyens de certaines équi-
pes, en vue d’études génétiques a permis la collecte de cen-
taines de familles dans les pays du Sud de la méditerrannée
et leur phénotypage complet et précis. À ce jour dix gènes
et plusieurs loci impliqués dans les formes récessives de
CMT ont été identifiés, mais une grande partie d’entre eux
reste encore à découvrir, la grande majorité des familles
n’étant liée à aucun locus connu. Les progrès significatifs
ont été enregistrés dans le démembrement des différentes
formes cliniques. Si les phénotypes de CMT récessif
« purs » decrits ont des traits communs, cliniques, electro-
physiologiques et histopathologiques de la maladie de
Charcot-Marie-Tooth, certains d’entre eux offrent à décrire
des traits caractéristiques permettant une orientation dia-
gnostique. Pour les formes complexes, formes frontières au
CMT, le tableau clinique est parfois évocateur « per se »
associant des signes rares comme une acrodystrophie, un
glaucome, une agénésie du corps calleux ou un aspect his-
topathologique particulier. Mais dans d’autres cas, l’asso-
ciation avec des signes pyramidaux, une ataxie ou des
signes de corne anterieure pose des problèmes nosologi-
ques que seule la biologie moléculaire permet de résoudre.
C’est ainsi qu’elle a permis de démembrer un syndrome
« fourre-tout » comme celui de Dejerine-Sottas, dont les
différentes observations rapportées se sont avérées être
dues à des mutations de gènes différents. Enfin, des effets
fondateurs dans diverses communautés ethniques ont été
décrits dans certaines formes facilitant l’orientation dia-
gnostique. L’étude des neuropathies héréditaires à trans-
mission récessive a contribué, grâce aux pays du Sud de la
méditerrannée, à une meilleure connaissance de ces formes
récessives de CMT. La connaissance de la fonction des
gènes impliqués et de la protéomique apportera sans doute
un éclairage sur le mécanisme de survenue des neuropa-
thies héréditaires et ouvrira la voie à des thérapeutiques
étiopathogéniques.