I FONCTION CARBONYLE

ALDEHYDES ET CETONES
* Noms Systématiques:
O O O O

Aldéhydes:
R H R R' R OH
Carbonyle Aldéhyde Cétone Acide
1) Nomenclature: 1) Considérer l'alcane correspondant
2) Remplacer terminaison E par AL
* Noms Courants: 3) CO toujours en position 1
O O O
AlcanE AlcanAL
H H H3C CH3 Et Et O
Formaldéhyde Acétone Diéthylecétone
Cl
3 1 H
MéthanE (CH4) EthanE (C2H6) PropanE (C3H8) 4 2
Chloro-4-butanal
O
MéthanAL EthanAL PropanAL
6 4 2
O O 7 5 3 1 H
O

H H
H
H Diméthyl-4,6-heptanal
1) Nomenclature: Cétones
* Noms Systématiques: 1) Considérer l'alcane correspondant
2) Remplacer terminaison E par ONE
O 3) Indiquer la Position* du CO
* Considérer la Chaîne la plus Longue
4 2 Σi la plus petite
5 3 1
AlcanE AlcanONE
Pentan-2-one O

O
5 1
6 4 2 2
7 5 3 1
4 3
Cl
Diméthyl-2,2-cyclopentanone
Chloro-4-méthyl-7-octan-3-one
O

6 1 2
Remarque:
Un aldéhyde (R-COH) ne peut faire partie d'un cycle. 5 4 3

Une Cétone (R-CO-R') peut faire partie d'un cycle. Br

Bromo-4-cyclohexanone
 2) Propriétés Physiques:
* Structure Electronique: Liaison Double
Polarisée (µ=2,7 D)
Orbitale P Centre Nucléophile
R Liaison Π
O
O O
120° C Liaison σ O Doublets Libres δ µ
δ
R' Caractère Basique
2 Formes limites
Centre Electrophile
Orbitale hybride SP2
Conséquences:
Conséquences: Analogie avec C=C * Polarisation de C=O: Eb Elevées
Fonction Carbonyle PLANE * Solubles dans H2O (C1-C5)
* C1-C12 Liquides; > C13 Solides
* Structure Spatiale:
H 121° H
° °
1,124 A 1,204 A
Exemple typique:
l'Ethanal (CH3-CHO) 114° O ° O
1,500 A El=175-
125° 180Kcal/mo
H3C H3C
l
 * Propriétés Spectroscopiques:
1H RMN:
Spectroscopie Electronique
O O
Doublet n R 2,0 ppm
RCH2 H C CH3
O R'
δ =9,8 ppm H 2,6 ppm
δ = 2,5 ppm triplet, j=2 Hz
doublet Π
Π* 13C RMN:

Π O O
199,6 ppm 5,2 ppm 201,8 ppm
n Π* Dans UV (275-295 nm) C C
H3C H CH3-CH2 H
Π Π∗ Dans UV (190 nm)
31,2 ppm 36,7 ppm
Π*
O O
n 205,1 ppm 206,6 ppm 17,5 ppm
C C
Exemple:CH3COCH3 H3C CH3 H3C CH2-CH2-CH3

280 nm (ε = 15) 30,2 ppm 29,3 ppm 45,2 ppm 13,5 ppm
190 nm (ε = 1100)
3) Méthodes de Préparation
a) Acide Cétone
O O
H+ / H2O
+ R'Li
R OH Organolithien R R'

Formellement "R' - " - H2O

R'Li="R' -"+Li+ - 2LiOH
O- Li+ OH
H+ / H2O
R O- Li+ R OH

R' R'
Forme Hydratée d'une Cétone

b) Chlorure d'acide Cétone

O O
H+ / H2O
+ R'M
R Cl Organométalliques R R'

"R' - " H+ / H2O

O- M+

R Cl
- MCl

R'
 3) Méthodes de Préparation

c) Chlorure d'acide Aldéhyde

Hydrure métalliques O O
H+ / H2O
+ HM
HM = NaH, KH R Cl R H
("H- ", M+)
"H- " H+ / H2O
O- M+
- MCl
R Cl

d) Ester Aldéhyde Amide Aldéhyde

O O O O
H+ / H2O H+ / H2O
+ AlH + AlH
R OR 2 R H R NR2 2 R H

*Di-isobutylAluminium Hydride
Hydrure particulier
ne réduit pas l'ester
*Remarque: On ne veut pas réduire l'ester en alcool (LiAlH4), mais on veut remplacer OR par H
*Remarque: On ne veut pas réduire l'amide en amine (B2H6), mais on veut remplacer NR2 par H
3) Méthodes de Préparation e) Nitrile Cétone
O
H+ / H2O
R C N + R'M C
Organométalliques Organométalliques R R'
RMgX : Orgnomagnésien "R'- " Hydrolyse
R2Cu,M : Cuprate - NH3
H+ / H2O
R2Zn : Organozincique H
N M N
H+ / H2O
C C
R R' - MOH R R'
Imine

f)Nitrile Aldéhyde
O
H+ / H2O
R C N + HM C
Hydrure métalliques R H
"H- " Hydrolyse
Hydrure métalliques - NH3
NaH H+ / H2O
H
KH N M N
H+ / H2O
C C
R H - MOH R H
Imine
3) Méthodes de Préparation
g) Dérivé Halogéné
Cétone
O
H+ / H2O
Anion Stabilisé en α de Soufre R'X + S S
C
R R'
H+ / HgCl2
R

S S Hydrolyse
R R'
1,3-dithiane
Thioacétal = forme protégée de C=O
Remarque:
Aldéhyde Base
O
+ Protection Forte
HS SH S S S S Li
R H
Propane-1,3-dithiol R H
R
Proton non acide Proton acide
Inversion de Polarité = UMPOLUNG

Bilan : Transformation de R-COH (Aldéhyde) en R-CO-R' (Cétone)

3) Méthodes de Préparation h) Acide β cétonique Cétone
O O Δ O
β α C Décarboxylation C
R OH R R'
R' H

H OH
O O
R C R'
C
- CO2
R O Enol
R' H H

O C
Acylation de Friedel & Crafts AlCl3 H+ / H2O R
+ C
AlCl3 = Acide de Lewis R Cl
Cétone Aromatique
Aromatisation
i) Benzène (Arène) O O
Cl AlCl3
R R
H H

H H AlCl4
 j) Oxydation des ALCOOLS H O
CrO3 / Pyridine
R C OH C
HCl R H
Obtention d'ALDEHYDES H
Alcool Primaire Aldéhyde
Réactif de Jones: H
CrO3 / H2SO4 O
CrO3 + H2O / H2SO4 R C OH
C
Hydratation du CrO3 en milieu acide R' R R'

O Alcool Secondaire Cétone

VI
HO Cr OH
Mécanisme:
O Alcool Primaire Acide Chromique Ester Chromique

Acide Chromique H O H O
VI VI
R C OH + HO Cr OH R C O Cr OH

H O H2O H O

Remarque: Aldéhyde + 2e
Facilement Oxydable en Acide
O Oxydation O O
IV
C C Cr
R OH R H
O OH
Acide Aldéhyde
3) Méthodes de Préparation

* Exemple:
CrO3 / H2SO4 CrO3 / H2SO4
HC C C C CH2OH HC C C C CHO HC C C C COOH
H H H H H H
Acétone, 0 °C Acétone, 0 °C
Aldéhyde Acide
Alcool Primaire
Remarque: L'oxydation se poursuit

Pour Réaliser une Oxydation Ménagée On Désactive l'Oxydant en Utilisant de la Pyridine

Réactif de Corey: CrO3 / Pyridine / HCl = PCC

* Exemple:
O Remarque: Absence de H2O
O H2C OH O car suroxidation :
C
H
O CH2Cl2, NaCl O R-CHO + H2O
85%
O
Protection R-CH(OH)2
Déprotection
O
OH H2C OH HO
C
H R-COOH
OH HO
Obtention de CETONES O
VI
Réactif de Jones: CrO3 + H2O/H2SO4 HO Cr OH Acide Chromique
Mécanisme:
Hydratation Du CrO3 en milieu acide O

R' O R' O O O
VI VI IV
R C OH + HO Cr OH R C O Cr OH C + Cr
R R'
O OH
H O H2O H O
Cétone
Alcool Primaire Acide Chromique Ester Chromique

Remarque: Cétone Difficilement Oxydable en acide

OH O
OH
*Exemple: C CrO3/H2SO4 C HO

Oxydation Par MnO2 : Un Oxydant Doux C

HO
H2 H
C MnO2 C CHCl3/25 °C MnO2
OH
H OH H
35% O HO
25 °C, Acétone
Alcool Allylique Aldéhyde α,β conjugué

C 62%
O
 Formation de R-CHO et R-CO-R' par Clivage Oxydatif

O O
R1 R3 1) O3, 2)Réducteur +
C C C C
R2 R4 Ozonolyse R1 R2 R3 R4
Alcène
Coupure de la liaison C=C

O
H+ / H2O HO H
R C C H C C *Addition MARKOWNICOV de H2O
C
Hg2+ R H R CH3 **Cis Addition de OH- et H+
Alcyne Enol Cétone

O
Hydroboration H B H2O2 / OH- H O
2
R C C H C C C C R C
C H
BH R H R H
2 Enolate Aldéhyde

*Addition Anti-MARKOWNICOV de H2O

3) Méthodes de Préparation
* Le méthanal est un produit très important.
Préparation Industrielle HCOH
Aux USA, 3 Millions de tonnes sont produites par an
O
O2/Catalyseur (Ag)
H3C OH
600 - 650 °C Utilisation du méthanal dans l'eau (le Formol):
H H Fongicide, Desinfectant, Germicide, Résines etc...
Méthanol Méthanal
Formaldéhyde

** L'acétone (Propanone) est utilisée comme solvant

CH3COCH3 Aux USA, 1 Million de tonnes sont produites par an

H H O

+ + O2 + OH
H H3C CH3
H3C
Propène Benzène Acétone Phénol Procédé d'HYDROPEROXYDE
de CUMENE

Car: +

Cumène
4) Réactivité de la Fonction Carbonyle

Doublet Basique δ
O Centre Nucléophile
Π Double Liaison
δ C
α

Proton Acide H Centre Electrophile

* HYDROGENATION *Exemples:

H2 O
C C C C Alcane
Catalyseur C
Alcène H H H

Aldéhyde
H2 C O Alcool H2, Ru, 160 °C
C O
Catalyseur 30 min.
H H OH
Cétone-Aldéhyde
C
Remarque: C=O réagit plus lentement que C=C. H
Conséquence: Hydrogénation Sélective. H
Alcool Primaire
 O OH
H2, Raney Ni
**Exemples: C C
80 °C, 5 min. H
Cétone Alcool Secondaire

H2, Pt
***Exemple: Hydrogénation Sélective
1 atm., 25 °C
O H O

H
OX
δ O δ
ADDITION IONIQUE + X Y C Y
δ C
δ

*Addition d'Hydrure Métallique MH: *Addition d'Organométallique RM:

O O-M+ OH O O-M+ OH
H 2O H2O
C + M H C H C H C + M R C R C R
-MOH -MOH
"H-" Alcool "R-" Alcool
Remarque: Réaction NON REVERSIBLE Remarque: Réaction NON REVERSIBLE
 *Addition REVERSIBLE: Mécanisme
En Milieu Basique:
O O OH
Remarque: Analogie avec une
H2O Réaction SN2
C + Nuc C Nuc C Nuc + OH Pas de Départ d'un Groupe mais la
Protonation Double Liaison
Nuc Bascule sur l'Oxygène
Anion Alkoxyde
Basique

En Milieu Acide: Remarque: C=O très

H H OH faiblement Basique
O H O O Nuc Conséquence: C=OH+ très
C Nuc
fortement Acide
Néanmoins: Faible Quantité de
Faiblement Basique pKa = -8 OH- Mauvais Partant C=OH+
Nuc
*Catalyse Basique (OH-)
O - Addition de H2O: OH O O- OH
OH- H2O
C + H2O C OH C OH C OH + OH-
C

Hydrate de Carbone Hydroxyalkoxyde Hydrate de Carbone

**Catalyse Acide (H+)
H OH OH Explication: Constante d'Equilibre K
O H O H2O
C OH2 C OH +H

Hydrate de Carbone K
H2O RR'C=O + H2O RR'C(OH)2

Remarque: L'Hydratation de C=O est REVERSIBLE R ≠ R' ≠ H : Cétone

Mais l'Equilibre Dépend de la Nature de C=O R = H, R' = H : Aldéhyde
R = R' = H : Formol
O O O

RR'C(OH)2
R R' R H H H Avec: K=
Cétone Aldéhyde Formaldéhyde RR'C=O x H2O

Difficilement Hydratée Moyennement Hydraté Facilement Hydraté

R = R' = CH3 R = H, R' = CH3 R = R' = H

Acétone Ethanal Formaldéhyde

K(L mol-1) = 10-2 1 10+3

 O O
Toute Réaction d'Addition est d'autant plus Favorisée que
Raisonnement: le Carbone du C=O est Electrophile (déficient en Electron).
En d'autres termes, la réaction se fait d'autant plus
facilement que le "C+" est déstabilisé.

O O O O
Vérification:
Cl
C H H H H3C H H3C CH3
Cl Cl Primaire Secondaire Tertiaire

K(Lmol-1) 10+4 10+3 1 10-2

-Addition de R-OH: Formation d'HEMIACETAL

O OH

C + R"-OH R C OR"
R H Remarque: Réaction Reversible, l'Equilibre
H
Aldéhyde est déplacé vers la Gauche (sauf Exception),
O OH les Hémiacétals ne sont pas Stables.
C + R"-OH R C OR"
R R'
Cétone R'
Hémiacétal
 *Exception: Hémiacétals Cycliques
Ex 1) O O OH

1 H H Ex 2)
2 O OH
O O O O
OH

3 5
4
Hydroxy-5-pentanal Hémiacétal
un Hydroxyaldéhyde Cyclique Stable

Explication: Réaction Monomoléculaire ou Réaction IntramoléculaireFavorisée pour des raisons

ENTROPIQUES
Preuves de l'Existence de l'Equilibre:
O O OH
HO
H

NaBH4 Réduction CrO3 Oxydation

OH
O O
HO
H
H
Diol Lactone
- Double Addition de R-OH: Formation d'ACETAL
O OR'' O OR''

+ 2 R''-OH R OR'' + 2 R''-OH R OR''

R H R R'
Aldéhyde H Cétone R'
Remarque: Réaction Reversible, peut être déplacée vers Acétal
l'Acétal (Stable) en milieu Acide en présence d'excès d'Alcool.
H H
O H O O
OH

O
R'' H
R'' OH
-H
H
*Mécanisme de Formation: -H2O H
OR" O OH
H
O O
R'' R''
Hémiacétal

-H
OR" OR" OR"

O OR"
R'' OH R'' H Acétal
Acétals Cycliques = Groupes Protecteurs
O
*Les Acétals Cycliques Sont Stables.
H+ O O **Leur Formation est Réversible.
+ HO OH
***Leur Hydrolyse Produit le C=O de Départ.
H
-H2O 73%H

Exemple d'Utilisation H O H O

CH3-(CH2)3 Li + I CH3-(CH2)3
O O
Alcyne Métallé Iodo-Aldéhyde Protégé 70%
Déprotection H+/H2O
Remarque: Il faut protéger l'Aldéhyde car l'Attaque CHO
CH3-(CH2)3
du C=O par le C- peut avoir lieu
90%
O H O
HO OH

I
H
H+/-H2O I
O
Protection

Protection de DIOLS VICINAUX

Br Br
HO O
O
HO O
75%
 R-OH est remplacé par R-SH.
Les Thioacétals Le Catalyseur H+ est remplacé par BF3, ZnCl2...
Les Thioacétals sont plus Stables que les Acétals.
Déprotection:
O
BF3, 20 °C S S
+ H3C SH S S
H H
30 min, -H2O 70%
Thioacétal
S CH3CN/CaCO3 H2O/HgCl2
O ZnCl2, 25 °C
C + C
HS SH -H2O S O
95%
Et-O-Et
Thioacétal Cyclique
Remarque: Réduction des Thioacétals
Application: Réduire C=O SANS Réduire C=C
O
S S S S H H

O HS SH Ni Raney
Facile
BF3, 0 °C EtOH, Δ
Ni Raney
74%
H H Difficile
 Analogie formelle entre H-OH, R-OH et R3-N.
-Addition d'AMINE Cependant R3-N est plus Nucléophile que R-OH.
O O OH
H -H2O
H
*Amines Primaires: N R N R C N
H Déshydratation R
R NH2 Imine
Hémiaminal
Remarque: Hémiaminal = Equivalent Azoté d'Hémiacétal

Remarque 1: R-N est plus Basique que R-

Mécanisme de Formation d'Imine: OH. Néanmoins, le PEU de R-OH2+ (bon
OH OH2 partant) qui se forme réagit pour donner
H
H H+ H -H+ l'Imine.
N R N R C N C N
Remarque 2: Imine (C=N) = Analogue
R R
Azoté de Carbonyl (C=O).
Hémiaminal Imonium Imine
Remarque 3: 2 Isomères possibles pour les
Imines ou Base de Schiff.
Exemples:
KOH
O + H2N N-(CH2)2-CH3 + H2O
H
H 83%

H+
O H2N N + H2O
95%
*Synthèse d'OXIME: **Synthèse d'HYDRAZONE:
R R NH2
H+
C O + H3N+OH,Cl- C NOH C O + H2N NH2 C N
-H2O -H2O
H H Oxime R' Hydrazine R' Hydrazone

O2N

R R N NO2 Remarque: Formation de

H Dérivés Cristallisés pour
C O H2N N NO2 C N
Identification de Cétones
R' R' NO2 Liquides
Dinitro-2,4-phenylHydrazine Dinitro-2,4-phenylHydrazone
de la Cétone

***Synthèse d'AZINE: R
R N
2x C O + H2N NH2 C N R'
-2H2O
H Hydrazine R' Azine
O
R H
O N
H H+
****Synthèse de SEMICARBAZONE: C O + H2N N C N NH2
-2H2O
H NH2 R'
Semicarbazone
Semicarbazide de l'Aldéhyde
 Application: Désoxygénation de C=O Via Imine
La Réduction de Wolff-Kishner

R NH2 R
180-200 °C H
C N + NaOH C + N2
HO O OH H
R' R'
Imine (Hydrazone) Hydrocarbone

Mécanisme: Exemple:
R R NH2 R NH
OH-
C O + H2N NH2 C N C N O
-H2O
R' R' R'

R N R NH R NH
OH- H2O
C N C N C N
H -H2O H O
R' R' R'
-N2 Anion Stabilisé 1) H2N-NH2
HO O OH 2) NaOH, Δ
R R H
H2O
C C
R' H Protonation R' H
Carbanion 69%
Remarque: Réaction NON REVERSIBLE
Dégagement de N2 = Force Motrice
**Amine Secondaire: Formation d'ENAMINE *Exemple
O
Mécanisme de Formation
R O OH Cétone
C O + HN R C NH R C N
+
α H
α N
R' C C C
H R' H R' H
H H H

Proton légèrement Acide Amine Secondaire

-H+

OH2 OH
H R H N
-H2O
+ R C N N
R' N R' R
C
R' H α-hydroxyamine
Enamines Cis et Trans
Remarque 1: 2 Isomères Possibles -H2O
Remarque 2: Réaction REVERSIBLE, Hydrolyse
d'ENAMINE se fait Facilement en milieu Acide N

90%
Enamine
-Addition de Nucléophiles Carbonés:
3) Réaction de Wittig:
Remarque: Réaction très Importante car elle permet
de Former des Liaisons C-C. Ph R'
R
* Addition d'YLURES de Phosphore: La Réaction de Wittig Ph P C + O
Wittig (1897-1987), Heidelberg, Nobel en 1979. Ph H R"

1) Formation de Sel de Phosphonium: Ylure de Phosphore Cétone

Aldéhyde
Ph Ph
X R (R'=H)
Ph P + R Ph P X R' H
Ph Ph C
Triphenylphosphine Dérivé Halogéné Sel de Phosphonium Ph
Phosphore trivalent R" R
+ + Ph P O
R' R
2) Formation d'Ylure de Phosphore: Ph
Ph Ph C Oxyde de
α R R Li R
X α + LiX H triphenylphosphane
Ph P Ph P R"
H Lithien = Base Forte Alcène E et Z
Ph Ph Ylure
Sel de Phosphonium Anion Remarque: La
Ph Stabilisé
Remarque: A cause des Orbitales R STEREOSELECTIVE dépend du
3d, Possibilité d'Extension de Ph P C type d'ylure (stabilisé, semi stabilisé
Couche de Valence: Passage de P ou non stabilisé) utilisé, de la nature
tricoordiné au P pentacoordiné . Ph
du cation de la base utilisée (Na+,
Remarque: La forme ylure est prépondérante Ylène Li+) et des conditions opératoire
par rapport à la forme ylène
(température, sel auxiliaire)
Mécanisme de la Réaction de Wittig:
Ph Ph
Exemple:
R'
R R
Ph P C Ph P + O

Ph Ylène Ph Ylure R" O O

+ P(Ph)3
P O P O P O P O O

R C C R' R C C R' H C C R' H C C R'

H
H R" H R" R R" R R"
Bétaïne Oxaphosphétane Bétaïne Ph
Remarque:Bétaïne et oxaphosphétane sont des 25 °C
intermédiaires. L'oxaphosphétane est plus stable
O O
Remarque: A cause des Orbitales 3d, Possibilité
d'Extension de Couche de Valence: Passage de P Z H
tricoordiné au P pentacoordiné.
R R' Ph H R' O O +
+ H
C C + Ph P O C C
H R" Ph R R" E
Alcène Z Oxyde de Triphenylphosphane Alcène Z
Remarque:La Stéréosélectivité dépend du type d'ylure (stabilisé, Remarque: Il faut protéger le C=O au
niveau de l'Ylure.
semi stabilisé ou non stabilisé) utilisé, de la nature du cation de la La Réaction ne Touche pas au C-O-C et
base utilisée (Na+, Li+) et des conditions opératoire (température, au C=C.
sel auxiliaire)
 Application: Synthèse de la Vitamine A1 par BASF

-
Br P(Ph)3 P(Ph)3+ Br

CHO-/CH3OH

O
O O
P(Ph)3
C OH C O +

OH O

Vitamine A1

Remarque 1: La protection de l'Alcool est Indispensable

pour Eviter la formation d'Hémiacétal Cyclique.
Remarque 2: Dans la Vitamine A1 toutes les C=C sont Tans.
*Addition d'Ylure de Soufre: Formation dYlure de Soufre:
H
Formation de Sel de Sulfonium: H H H H H H
α R"Li
S + I -LiI S
H3C I S I S S
R R' R R'
R R' R R' R R'
Thioéther Sel de Sulfonium Sel de Sulfonium Anion Stabilisé Ylure de Soufre
Remarque: Pour arracher le Proton en α du soufre
il faut une base forte (Alkyl Lithien)

Réaction avec la Fonction Carbonyle:

R H R1 H R1 H R1
-R-S-R'
S C C O H R2 H C C R2

R' H R2 S O O
R R' Oxacyclopropane
Bétaïne Soufrée

Bilan: Insertion de CH2 dans la Liaison C=O

Remarque: Contrairement au Ylures du P, au niveau de la Bétaïne

Soufrée il n'y pas d'Extension de Valence mais il y a l'Elémination du
thioéther.
5) OXYDATION et REDUCTION
Le Cas des Cétones: Migration de R
*Oxydation par les Acides Peroxycarboxyliques: (Oxydation de Bayer-Villiger)
O O
R' OH
H O R
R O OH C O R O O C R' O O
H O Migration de R
H O
Peracide Aldéhyde +
O O R' O R' O R" R OH
R' OH Ester Acide
R"
R O OH C O R O O C R'

"R O O
R"
Peracide Cétone Remarque: Ces Produits sont Bilan:
Instables et se Décomposent. R-COOH
R' R" R' O R"
Le Cas des Aldéhydes: Migration de H Aldéhyde Ester
H O R Remarque: Insertion de O dans la Liaison C-R"
O O
O Migration de H
O
R' O R' O H + R OH

H Acide Acide
O O

R-COOH
Bilan: R' H R' O H
Aldéhyde Acide
Remarque: Insertion de O dans la Liaison C-H
 O O O

R-COOH
R' R" R" O R' Ou R' O R"
Cétone Ester Ester
Remarque 1: Insertion de O dans la Liaison CR' ou C-R"?
Remarque 2: Pour les Aldéhydes, Uniquement la Migration de H a
lieu.

*Exemple 1: Exemple:
O O O
Secondaire

H3C OOH O
CH3-COO-OH
64 h CHCl3 O

Cétone Lactone = O 56%

Symétrique Ester Cyclique Tertiaire O

**Exemple 2: O
O O
72% Remarque: L'Oxydation de Bayer-Villiger
H3C OOH ne Touche pas au C=C.
O
Cétone diSymétrique Ethanoate d'éthyle

Aptitude Migratoire:Tout se passe comme si on passait par un C+.

H>Tertiaire>Cyclohexyle>Secondaire - Phényle>Primaire>CH3 (Nullaire)
REDUCTION
Remarque 1:* Mécanisme non Connu, il y un
*Réduction de Clemmensen: transfert d'Electron des Métaux sur le C=O.
** Conditions très Dures.
R R
Zn(Hg), HCl H Remarque 2: La même Réaction se fait dans
C O C des conditions douces en passant par un
Δ H Thioacétal Cyclique puis Réduction (Ni
R' R' Raney).
O
Exemple:
Zn(Hg), HCl
CH3-(CH2)5 CH3 CH3-(CH2)6 CH3
Δ Octane 62%
Exemple:
**Réduction Avec Couplage: Transfert MonoElectronique
R O- O- Mg2+ HO OH O
Benzène H+/H2O
2x C O + Mgo R C C R R C C R
Acétone
R' R' R' -Mg(OH)2 R' R'
Réaction Pinacolique Pinacol
Mécanisme possible: Mg2+ Mg2+
R O- O- O- O- OH

2x C O + Mgo R R R C C R
OH
R' R' R'
R' R'
Le Pinacol
Radicaux Anions
 Couplage Sur le Titane: Réaction de Mc Murry Exemple:
TiCl3/Li
R R R R R' 2x O
TiCl3/Li THF
2x C O C C + C C 79%
THF R' R' R' R
R' *Couplage Mixte:
Cétone Alcène E et Z O
Remarque: Réaction NON STEREOSELECTIVE
O +
Mécanisme Possible: Ti

R Li+ O- O- Li+ O O
Li TiCl3
2x C O R C C R R C C R
Coordination 63%
R' R' R' R' R'
Couplage Pinacolique
**Couplage Intramoléculaire:
R R R R'
O O
C C + C C + TiO2
R' R' R' R
CH3-(CH2)3 (CH2)8 (CH2)3-CH3
Alcène E et Z
TiCl3/Zn/Cu
Exemple:
TiCl3/K
O
THF 75%
Pentanal Dec-5-ène E et Z
H
ENOLS et ENONES
Utilisation d'AMIDURE (N-):
R O O O
R R O O Li
R' C +B C C + BH
α H
R' R'
H + N Li + NH

Proton Acide Base Forte Enolate

pKa = 19-21 Peu Nucléophile Anion Stabilisé LDA Enolate de Lithium
*Préparation:
Remarque: LDA = Lithium
DiisopropylAmidure,
Utilisation d'HYDRURE (H-): C'est une base forte (pKa = 35) et
Encombrée donc
O O K PEU NUCLEOPHILE
+ KH THF
+ H2

Enolate de la Propanone

Remarque 1: KH = Donneur de H- basique mais

NON NUCLEOPHILE.
Remarque 2: NaBH4 = Donneur de H- NUCLEOPHILE
Conduit à l'ALCOOL.
**Réactivité:

R O R O
R"X + C C + R"X
R' R' Exemple:
O O Li
Enolate = Anion Ambident
C-Alkylation O-Alkylation
Li

R O R OR"
C C
R' R' Cl
R" D+/D2O

Remarque 1: 2 Possibilités d'Alkylation la C- et la O-

Alkylation. O OD
Remarque 2: Souvent l'Attaque Electrophile se fait sur le C-.
Remarque3 : La C-Alkylation Permet d'Introduire un
groupe R en α du C=O. 62%
Complications: Exemple:
*Double Alkylation: H
R O R O R O
O
H
α
C H C + R' C
H
H R' R'
1) LDA 2) CH3I
Remarque: Si 2H Acide en α: Double Alkylation
H
Li Li
Exemple: O O
53% + 47%
H
O O O CH3
1) NaH + H
O O
2) CH3I H CH3
H
H H3C H3C +
27% 38% H CH3

**Régiosélectivité d'Alkylation:
O O O

R1 R3 1) B- R1 R3 R1 R3
α α' +
R2 R4 2) R5X R2 R4 R2 R4
H H R5 H H R5
 Analogie entre ENOLATES et ENAMINES

N N

Enamine
Remarque: Possibilité de N-Alkylation et C-Alkylation.

O O

Enolate
Remarque: Possibilité de O-Alkylation et C-Alkylation.

Exemple:
O CH3
N Alkylation N
C + C CH3H H3C I I C H
N
H Enamine CH3
H H2O
Sel d'Iminium
Hydrolyse
O Bilan: O O
C'est une autre
Façon d'Alkyler N
OH
en α de C=O.
C
Exemples:

O N O
N
H 1) CH3-(CH2)3-I
-H2O 2) H2SO4/H2O **Catalyse Acide:
44%
O H H
O OH OH OH
N C C +H C C C C
1) H
H Enol
H
2) CH3CH2Br 67% H
H 3) H+/H2O O +H
C C
Cétone
TAUTOMERIE CETO-ENOLIQUE

*Catalyse Basique:
OH O O
C C + B C C C C
Enol Enolate
H
O BH
C C +B
Cétone
 Facteurs Modifiant l'EQUILIBRE:
O OH
Remarque: L'Equilibre est
α H α Déplacé vers le C=O.
R C R C
Cétone ou Enol
Aldéhyde

O OH Exemples: O
ΔG° = 11 Kcal/mol-1
OH
ΔG° = 9 Kcal/mol-1
H H H H
H C K = 510-6 mol l-1 H C H3C C K= 510-9 mol l-1 H3C C

H H H H H H

Cas Particuliers: Formation de Liaison H

H Conséquence de la Tautomérie: Perte de la Stéréochimie
O O Hexane O O
O O K O

10% 90% 95%

Acétyleacétone 10% KOH
β Dicétone EtOH
Cétone Enolate (Plan)
Remarque: Stabilisation de la Forme Plus Stable (Stérique)
Optiquement Pur
Enol par Liaison H Intramoléculaire
 Exemple: Racémisation
O O
Remarque 1: Passage par un Enolate
O
Plan donc Perte de la Stéréochimie.
S R Remarque 2: Racémisation en
Et O- Et OH Et
Quelques Minutes.
H O- Me
Remarque 3: Difficile de Conserver
Me OH Me H l'Activité Optique en α de C=O.
Enolate
Plan = ACHIRAL

Halogénation des Aldéhydes et Cétones:

*Catalyse Acide: Mécanisme

O H H
H+ H OH OH -H O
H + Br H
H3C R H R R R
Br Br Br Br

O O O O
Br2, CH3CO2H
Exemples: Cl2, H+
H2O, 70 °C Cl
44% CCl4
Br
85%
Remarque: Régiosélectivité de la Formation de l'Enol
L'ENOL le plus Stable est l'ENOL le plus Substitué (Analogie avec les ALCENES).
 O Moins Basique OH
Remarque: En catalyse Acide, l'Halogénation Ralentit
l'Enolisation.
H+ Conséquence: Le Produit monohalogéné ne sera pas
attaqué tant que l'Aldéhyde ou la Cétone de départ n'est
Enolisation Difficile pas Totalement Consommé.
X X

O O

Dihalogénation: Cl2 Excés H 94%

Ph CH3 CH CO H, 60 °C Ph
3 2
Cl Cl

**Catalyse Basique: Cas Particulier des Méthylcétones:

La Réaction Haloforme
O
O H O H O H O H
Br
Br2
R CH3 OH- R H R H OH- R Br R Br
Br Br
Br Br
OH-
O
O Br Br2
O Br
HCBr3 +
R O- R Br
R Br
Bromoforme Carboxylate Br
OH-
Remarque 1: Br3C- est un anion stabilisé Remarque 2: Remplacement de CH3 par OH
 ALDOLISATION:

*Aldéhydes: Mécanisme de la Condensation Aldolique

O O
O
O H O H + H2O HO H
OH- O H
H C H
C H
H C H3C H -OH-
H - H2O H H H H H3C H3C
H H
H Enolate
Aldol (50-60%)
Aldéhyde O
Ethanal Remarque1: Faible [ ] d'Enolate à l'Equilibre.
Remarque2: Aldol Relativement Stable à Basse Température.
Remarque3: A Haute Température l'Aldol est Deshydraté.

OH O OH O OH O

Mécanisme: α OH-
H H H
H H
H H
Aldol Enolate

O O

Bilan: 2x Condensation
H3C H H3C H
Aldolique
H
Crotonaldéhyde
 O OH O

Exemples: NaOH/H2O
H H Aldol = β-hydroxyAldéhyde
5 °C H 85%
H H
H H
H K2CO3/H2O H
Δ Aldéhyde α,β-Insaturé
O H

O
80%

Remarque: Réaction intéressante car elle donne:

Des Composés Carbonylés β-Hydroxylés et des α,β-Insaturés

Aldolisation Croisée:
O O OH O OH O OH O
+
+ + + etc.....
H3C H H3C H3C H H3C H H
H H
CH3

Remarque 1: Réaction NON Spécifique (Mélange)

Remarque 2: Réaction Intéressante si l'un des composés ne possède pas de H en α.
 O OH O
**Cétones Base 6% Remarque: Equilibre Largement
Déplacé vers la Cétone.
Acétone Aldol

H O O O O
B H O
+ + HB + B-
Réaction RETROALDOLIQUE:
Cétone H Enolate
Remarque: La Réaction avec les Aldéhydes est EXOTHERMIQUE alors que la Réaction avec les
Cétones est Légèrement ENDOTHERMIQUE.
Remarque: L'Equilibre peut être Déplacé si l'on Elimine H2O.

H O O O
-H2O
Cétone α,β-Insaturée
NaOH, Δ

Remarque: Réaction Intramoléculaire Déplace L'Equilibre

O
O

O NaOH/H2O
+ H2O

42%
 O O

O O
Exemple: HO
KOH/H2O Δ
20 °C - H2O 90%

Remarque: La Condensation Aldolique Intramoléculaire

Conduit à la Formation du Cycle (5,6) le Moins Tendu.

Non O
OH
O H
Exemple: OH-/H2O
H
5 3
Non
H H O Oui
O

Oui Non

O O

5 7
Exemple:
Non Oui
O 83%
Non
Oui
O
 La Préparation et la Chimie des Aldéhydes et Cétones α,β-Insaturés

*Préparation: O O O

Cl
1) 72%
Cl2/Acide Na2CO3

O H
Cl
2) Cl Ph3P H NaOH H H H
Ph3P Ph3P Ph3P Ph3P
H

O O O O
Sel de Phosphonium
Ylure Stabilisé
Remarque: ylure de phosphore stabilisé est peu réactif, Il ne réagit pas bien avec les Cétones mais avec les
Aldéhydes, intrinsequement plus réactifs, il effectue une réaction de Wittig.

Exemple:
H H H
Ph3P +
O O O
 3) Oxydation d'Alcools Allyliques
H
MnO2
OH O
H

Exemple: MnO2
OH O
80%
Vitamine A Rétinal

O O O

4) Isomérisation:

Remarque: Stabilisation par Résonance des Aldéhydes et Cétones α,β-Insaturés.

Conséquence: Les Composés NON Conjugués se Réarrangent pour Donner des Dérivés α,β-Insaturés.

O O

H+ ou OH-
Exemple:
H2O

Cyclohexène-3-one Cyclohexène-2-one
Exemple: O O
**Catalyse Basique:
H+ ou OH-/H2O
O O
Non Conjuguée Conjuguée
Mécanisme: H OH- H

H Enolate
*Catalyse Acide
O OH
Aldéhyde
OH
O O
H+
H H
H+ H
Enol H H
H H
Aldéhyde
O OH OH
H2O O

H H H
H+ H
H H H
H
 Réactivité:
Réactivité de type C=O
Remarque:
R
Réactivité de type C=C
O
*Réduction
Exemples:
O OH

H2/PtO2 H2/PtO2/FeSO4
95% H H
CH3CO2CH2CH3 O
Zn(O-COCH3)2 H
O
30 min.

**Additions
OH
Exemples: O N
Br

Br2 NH2OH/H+
CCl4 60% - H2O
O Halogénation Br O Oxime
Trans Addition
 A
ADDITION 1,4: (C=C et C=O):
B
B +
Remarque: Addition 1,2: +A B

O O OA
Addition 1,2 sur C=C Addition 1,2 sur C=O

Remarque: Addition 1,4: +A B

OA B
O
Addition 1,4
H
Remarque Si A = H, Il y a
une Addition 1,4 mais
+H B le Résultat apparaît comme
O OH B O B une Addition 1,2.
Enol Cétone

O OH OH OH
*Addition de HCN: H+
Ph Ph Ph Ph

HCN CN
O OH
H

Ph CN Ph CN
Cétone Enol
 H

H2O/Ca(OH)2 OH Anti Markownicov

**Addition de H2O:
-5 °C
O O
H

CH3OH CH3O
***Addition de ROH:
CH3OK O
O
H H

****Addition d'Amine: CH3NH2 CH3N

H2O O
O

*****Addition d'Organométallique:
CH3 Remarque: Les Lithiens
1) CH3Li/Et-O-Et Donnent une Addition 1,2
Addition 1,2: par l'Attaque nucléophile
2) H+, OH- directe sur le C=O.
O OH

H Remarque: Les Cuprates

Addition 1,4:
Donnent une Addition 1,4
R 1) (CH3)2CuLi/THF, -78 °C R
sur le C=O. Le Mécanisme
2) H+, OH- est peu Connu et Compliqué.
O CH3 O
 O O

H
Exemple: 1) (CH2 CH)2CuLi

2) H+/H2O

O Dialkylation: O O Exemple: O O
1) R2CuLi 1) (CH3CH2CH2CH2)2CuLi CH3 CH3

2) R'X +
R R' 2) CH3I
(CH2)3CH3 (CH2)3CH3

Application Synthétique: Synthèse de Prostaglandine (G. Stork)

O O O
1) CH2=O, -50 °C
O -78 °C 2) H+/H2O CH2
LiCu( C5H11)2
H+/H2O Condensation
OR' C5H11 C5H11
Addition 1,4 RO Aldolique
RO RO
OR' OR'
LiCu( (CH2)4OR")2 H+/H2O
Addition 1,4
OH Remarque: Attaque sur O
H H
la Face la - encombrée H H
(CH2)3CO2H
(CH2)4OR"
H
C5H11
RO C5H11
RO
PGF2α
OH OR'
 O
O O O
Réaction de Michael: Base
+ H N
C C H
H H 27%
O
Exemples: Hydrogène acide
O
O O

+ Ph EtOK Ph
H
EtOH, EtOEt
O 64% O

O
1) Base
O OH O O
Mécanisme: O + 2) H+/H2O
Addition 1,4
Enolate C=O α,β Insaturé Enol Cétone

Annéllation de Robinson: C'est une séquence: Addition de Michael-Condensation Aldolique

H
Michel

O CH2 O O
Condensation
Aldolique
 Exemple:
H O
α EtONa/EtOH Δ, -H2O
+
EtOEt, -10 °C
O
Michael O O Condensation O O
Aldolique OH

Application Synthétique: Synthèse de Stéroïdes

OCH3 OCH3

OCH3 OCH3 OCH3

O H
CH3ONa

CH3OH Michael Base Base

O O O - H2O O O
H Na Condensation
Aldolique
O
OCH3

OCH3 OCH3 O OCH3

Base
- H2O
O
Condensation Michael
Aldolique
64% O O
O Enolate Stabilisé
O
 Basique
Remarques: Trois types de Réactivité O
1) Réactvité de type Alccol (OH)
Acides Carboxylique 2) Réactivité de type Carbonyle (C=O) δ
3) Réactivité de Type Acide (COOH) OH Acide
Electrophile
1) Nomenclature: a) On remplace le E d'AlcanE par OÏQUE le carbone de
l'Acide est numéroté en 1.
b) Si il y a d'autres fonctions, on considère la châine la
plus longue et on intercalle le nom de la fonction entre
Acide et ALCANOÏQUE.
O O
3 Acide propénoïque
Exemples: 2 Acide bromo-2-propanoïque
1 OH OH (Acide Acrylique)
Br

Structure Nom IUPAC Nom Courant

HCOOH Acide Méthanoïque Acide Formique
CH3COOH Acide Ethanoïque Acide Acétique

Noms Usuels: CH3CH2COOH Acide Propanoïque Acide Propionique

CH3-(CH2)2-COOH Acide Butanoïque Acide Butyrique
CH3-(CH2)3-COOH Acide Butanoïque Acide Valérique
CH3-(CH2)4-COOH Acide Hexanoïque Acide Caproïque
 Les Diacides: ACIDE ALCANE DIOÏQUE
O O
O O O O O O

HO OH HO OH HO OH HO OH

Acide éthanedioïque Acide propanedioïque Acide butanedioïque Acide pentanedioïque

Acide Oxalique Acide Malonique Acide Succinique Acide Glutarique

2) Propriétés Physiques: Possibilité de Formation de Liaison H: Formation de Dimère

O H O
Poids moléculaires faibles: Soluble dans l'Eau
Points d'Ebulition et de Fusion Elevés R R

O H O

Structure:
124.1° O 1.097 A°
O
124.9° H 1.202 A°
H
106.3°
O H
111.0° O H 1.343 A°
0.972 A°
Acide Méthanoïque
 RMN: RMN 1H: RMN 13C: Remarque:
1.16 1.21 9.04 5.23
O O O O O O O

OH OH OH H OH OH OH H
H 177.2 180.4 201.8
2.08 2.36 2.56 8.08 21.1 27.8 36.7
Remarque: OH Echangeable (δ entre 10-13 ppm)

O O O
Résonance:
H H H
R O R O R O

Acidité:
R-COOH + H2O R-COO- + H3O+
Ka
Ka de l'ordre de 10-4 à 10-5, pKa de l'ordre de 4 à 5
O O O

O O O

Stabilisation de la Charge Moins par résonance

Remarque: OH de R-COOH (Acide) est nettement plus Acide(4-5)
que OH de R-OH (Alcool) (16-18)
 Basicité: Remarques:
O OH OH OH
1) Protonation Difficile
H H 2) Pas de Protonation
O
+ H+ O
H H
de OH
O O

3) Méthodes de Préparation: A) Hydrolyse de Chlorure d'Acide:

O O

H
R X + H2O R O + HX

B) Réarrengement Benzylique:

O O O O O OH
O
OH- H+ O
R R R R R R
HO HO
OH R R
α Hydroxyacide

Exemple:
O
COOH
1) OH- 25 °C
80%
2)H+ OH
O
 C) Synthèse Malonique:
O O
H
H OR' H OH
O O -CO2 HO O
OH- CHR
R
H2O R HO O Δ HO HO
R OR' OH
R H Equivalent d' Enol H H
O O

D) Alcanoylation de Friedel et Crafts

H O

O OH
O O
+
O
AlCl3
R R Site d'Attaque
Groupe Activant
O O O
Remarque: O O O O AlCl3 O O AlCl3
+ AlCl3

Aromatisation Acylation
 O
H H

R OH
E) Oxydation: KMnO4/OH-

H+/H2O

F) Réduction de Kolbe:
OH O O O O OH O
O
O
OH- H
O O H+ OH
+ C H

O OH-

Réactivité: Proton Acide Mécanisme d'Addition-Elémination:

Attaque Nucléophile O δ O
O O
δ
H H Nuc -OH-
R O R OH
R O Addition Elémination R Nuc
δ
δ Nuc
Groupe Partant Intermédiaire Tetraèdrique
Spécifique de COOH
Remarque: Nu est en même temps une base. Par conséquentil y a une compétition entre l'attaque du C=O
et la déprotonation. Si on utilise un excès de Nu, il y aura d'abord la déprotonation de COOH puis
l'attaque de COO- qui sera difficile car centre chargé -.
Pour contourner cette complication, on utilise souvent des dérivés (RCOL) qui eux subissent facilement
des réactions de type SN
En Milieu Acide: H H
O O OH OH O O
-LH -H+
+ H+ + HNuc R L R LH
R L R L R Nuc R Nuc
NuH Nuc
L = Cl, Br, OR, NR2

En Milieu Basique:
Nuc H + B- Nuc + BH
O O
O
Nuc
R L + L-
R L R Nuc
Nuc
L- + H B L H + B-

Obtention de Dérivés (Halogénure d'Acyle et Anhydride: O

Halogénure d'Acyle: R-COX, X=Cl, Br R-COOH + SOCl2, PCl5, PBr3 R X

 H
O O O O O O H O O
-HCl H+ O -SO2
H S S S S
R O Cl Cl R O Cl R O Cl R O Cl -HCl Cl
Cl
Cl

O O

Exemple: H SOCl2 85%

O Reflux Cl

Mécanisme de Bromation par PBr3

O O Br OH O
-HBr H+ Elémination
H + Br2P Br P R OPBr2
R O Activation R O Br Addition R Br
-HOPBr2
Br

Br-

O O

H
Exemple: O PBr3 Br
90%
 O O O
O O
Remarque: Une autre façon H
+
R O Cl Cl R C O C Cl R Cl
Phosgène Instabel
Anhydride
Anhydride d'Acide:
O O O O

Formation: H -HCl
R O + R' Cl R O R'

O O O O

Exemple:
OH + Cl O
Autre Possibilité:
85%
O O O O

-NaCl
R O Na+ + R' Cl R O R'
Anhydride Mixte
O O

OH 300 °C Remarque: Formation

O de Cycle à 5 et à 6 atomes
OH - H 2O

O O
Anhydride Cyclique (succinique)
 Obtention d'Esters Réaction avec les Alccols: Mécanisme:

*Catalyse Acide: H H
O O O OH OH OH
Addition H+ H+ H
H+
H H H R OH R OH R O
R O R O R O H
Acide O O O
R' OH R' H R' R'
H Intermédiaire Téraèdrique Elimination -H2O
O
H
H O O
R O
-H+ R'
R'
R O R O
Ester

O
Exemples: O
H2SO4/H2O
O
H
HO O
90% + H2O
Remarque: Formation de Lactone
ou Esterification Intramoléculaire. Lactone (Ester Cyclique)
O
O
H
O
95%O
+ H2O
OH
 O O
100 °C
R' X + R'
R ONa R O O
Remarque: Autre Façon de Préparer des Esters

K2CO3
BrCH2 (CH2)9 COOH O - HBr
DMSO, 100 °C 89 %

O O
Obtention d'Amides:
Remarque: Si on chauffe on H + NH3 + NH4
O
déplace l'Equilibre vers la gauche R O
et NH3 joue le rôle du Nucléophile. Acide Base Sel d'Ammonium

Mécaisme:
O O O O
- H2O Remarque: Remplacement
H R OH R OH2
R O R NH2 de OH par NH2.
NH3 NH2 Amide
NH3

O O
155 °C
Exemple: H + NH
O - H2O N
83 %
 Formation d'Imide: Formation de Lactame:
O
O O

O
OH NH3 Δ NH
83 % NH + 2H2O Exemples: 86 %
OH 290 °C NH2 O
H
O Aminoacide Lactame
O Equivalent Azoté de Lactone
Acide Succinique Succinimide
Equivalent Azoté d'anhydride

O Li OH
Réaction avec les Organolithiens: O O Na O CH3
Na O CH3 HO CH3
Exemple:
Remarque 1 : On ne peut pas H2O - H2O
utiliser l'Acide. CH3Li
Remarque 2 : L'Attaque de THF
l'Anion est difficile.
Carboxylate Bilan Remplacement de O- par R- Cétone

O O
1) 2 Eq. CH3Li
Exemple:
OH 2) H2O/H+ CH3

55 %
 O H
1) LiAlH4 / THF
Réaction avec LiAlH4: H H
R O 2) H2O / H + R O
H
Acide Alcool
Mécanisme Possible:
O O OAlH2 H H
LiAlH4 H2O/H+
H AlH3 R O Li R O Li R OH
R O R O Li
H H H
"H-" LiAlH4

O O O
Réactivité du Carbone en α de COOH: 1 Eq. Base 1 Eq. Base
α H α α
Remarque 1 : Comme tout composé O O O
dutype C=O, le proton en a est acide.
Remarque 2 : L'Enolate se forme dans H H
un solvant APROTIQUE polaire
(exemple : HMPA) en présence d'une Acide Carboxylique Anion Carboxylate Dianion Enolate
base forte (exemple: LDA).

Exemple: O O O Li
2 Eq. LDA/HMPA
OH O Li O Li
25 °C, 30 min.
Li Dianion Enolate
Stabilisé
 Réactivité du Dianion Enolate: Bromation desAcides Carboxyliques:
O O R

R R' OH
OH HO
La Réaction de HUNSDIECKER:
R' R O
O

R'-X Alkylation BrCH2 -R'-CH2Br + Br2 R Br + CO2 + AgBr

R O Ag
O

R Mécanisme:
O O O O
Ouverture O
d'Epoxyde O
Br Br
R O Br R O R O + Br
R' R"
R O O Hypobrimite

R
O O
OH
OH Br
Condensation R' OH R OH + R-Br R O R + CO2
OH du type Aldolique
R"

Remarque: L'Enolate est fortement Basique, Seul dans le

cas des R-X primaires l'alkylation se fait. Dans les autres
cas il y a Elimination.
 O O O O O
Les Dérivés d'Acides Carboxyliques:
R'
R X R O R N R O R'
Halogénure d'Acyle Ester Amide Anhydride

O
*Halogénure d'Acyle O
O
Réaction avec les Nucléophiles
Mécanisme d'Addition - Elimination + Nuc- R X +X-
R X R Nuc
Bilan: Remplacement de X- par Nu-. Addition Elimination
Nuc

O
O O O
R'
R O
H Ester
R O R R' O
Acide R-OH Anhydride
H2O
R'COOH
O Remarque: En présence de LiAlH4, la
O H2 fonction C=O est réduite en Alcool (R-
R H COX + LiAlH4 donne R-CH2OH).
R X Catalyseur
Aldéhyde
R1R2NH
LiAl(OR)3H
O R'MgX O
R1
R N O R H
Amide R2 Aldéhyde
R R'
Cétone
 Les Anhydrides O O O O O
O

Réaction avec les Nucléophiles R O R + Nuc- R O R R Nuc + R O

Mécanisme: Nuc

O O O O
H2O
O 100 % OH + OH
Exemples: O O O O
NH2 H
O N O
+
73 % H

Les Anhydrides Cycliques:

O O
O
O O

CH3OH 100°C O 2 Eq. NH3

O OH O + NH4
85% O NH2
96%
O
CH3 O
O

Réaction avec H2O: Mécanisme en Catalyse Basique

O O O
Les Esters:
R' + OH- R OR'
R O R O + R'OH
OH
 O
Réaction Avec Les Alcools: O

R' H+ ou OH- R" Pour déplacer l'Equilibre, on

+ R" OH + R' OH utilise un large excès de R"OH
R O R O
Transesterification

Exemples: O O
Remarque: la Réaction avec les
HO
H+ Lactone (Ester Cyclique)
O + HO Br O Br
Conduit à l'Ouverture du Cycle.
80% Ester
Lactone

O O
Réaction Avec Les Amines
R' + R'OH
R O + R"NH2 R NHR"
Ester Amine Amide Alcool

Réaction Avec Les Grignards MgBr MgBr

O O O O OH
+ R"MgBr H+ / H2O
R' + R"MgBr R OR' R R"
R O
R R"
R R"
R" OH R" R"
O
R"MgBr Alcool
Remarque: Tertiaire
R' R R"
H O
R"
Ester Formique Alcool Secondaire
 Remarque: O OH

R R 1) THF, 25 °C Une Bonne Méthode de

+ 3RMgBr R' R' + 2R-OH
O O Préparation d'Alcool Tertiaire.
2) H+ / H2O
R'
Carbonate d'Alkyle Alcool Tertiaire

Réduction des Esters:

O H Exemple: O H
1) LiAlH4 / THF 1) LiAlH4 / THF
R' H
R O 2) H+ / H2O R O N O 90% N OH
H 2) H+ / H2O H
Ester Alcool Primaire

O
OAlR'2
R"
R O
+ R'2AlH R OR"

H
Remarque: Si l'on veut s'arrêter à l'Aldéhyde, on désactive le
Réducteur (R'2AlH).
O
OH

R OR"
H
H
Hémiacétal
 Exemple:
O Al O
H
N N
O Toluène, 60 °C O
H Et H
83 % Et
H H
H H
O O

O H

O O O

Formation d'Enolate: R α R' R α R' R α R'

O O O
LDA/THF
-78 °C
H
O
Réactivité de l'Enolate:
O O
α
O Br O
α
Alkylation α O O O
O O O
Condensation Aldolique Ouverture d'Epoxyde Lactone
α
O
H O
Remarque: L'Enolate d'un Ester (pKa 25) est plus Basique que
celui d'un Aldéhyde ou d'une Cétone (pKa 20).
OH Complication: Réaction d'Elimination.
H
 Condensation de Claisen:
O O O
Mécanisme: O
O
EtONa +
O O O O
O

O O O O

O O O O O O O O

H pKa = 11
H+ / H2O
O En Réalité il s'agit O
Ester β Cétonique d'une Condensation
Aldolique
O O

H
O O O

Les Amides:
NH2 NHR NRR'
Primaire Secondaire Tertiaire
O O
H2O
Réaction Avec H2O: R + HNR2
N H+ ou OH- OH
R
 H H
Catalyse Acide: O O O
H+ H2O
R NH2
R NH2 R NH2
Amide O
H H

H -H+ H
O O O
-NH3 H+
R NH3 R NH2
R OH -H+
Acide O O
H H

O O O
Catalyse Basique:
OH- - NH4 +
R NH2
R NH2
OH- O
Amide OH Carboxylate

O O Remarque: Même Mécanisme

Réaction Avec les Alcools: que pour H2O, On remplace
EtOH O
Exemple: N H-O-H par R-O-H.
H 85%
Amide HCl Ester

Réaction Avec les Hydrures: O H

OAlH2
LiAlH4 H R'
Mécanisme Possible: R NR'2 N
R NR'2 R NR'2
R R' H
Amide H Amine
"H-" (LiAlH4)
 O Exemples: H H
O H

1) LiAlH4 / Et-O-Et 1) LiAlH4 / Et-O-Et

NH 80% NH N N
2) H+ / H2O H+
2) / H2O 85% H

Remarque: Avec des Hydrures Particuliers, On Peut Transformer un Amide en ALDEHYDE.

O O
Et-O-Et
N H

Al 92%
H

Mécanisme Possible: O OAlR"2 OH H O

HAlR"2 H2O
R NR'2 R N R'
R NR'2 H+ R H
H H R'
Hémiaminale

O O O

α Base
Formation d'Enolate:
R R α R α
NH2 NH NH
pKa = 15
H H Anion Amidate H
pKa = 30
 O O

R R'
Base Forte R R'
Remarque: NH plus Acide que CH en a du C=O, par
conséquent il se forme l'Anion AMIDATE. Par contre, dans N N
le cas d'Amide Tertiaire on peut former l'Anion Enolate.
H R"
Anion Enolate R"
L'Anion Enolate et l'Anion Amidate sont Nucléophile.

O O O
Application Synthétique:

NaH/C6H6 CH3I
66%

O O O

H2N HN HN CH3

O O
O
CH3Br
N N
N 62%
NaNH2/NH3
 NH2 Basique
Aminoacides OH Acide
R α
O

OH OH OH OH OH

O C O O C O O C O C OH O C
H2 H2 H2 H2
CH C C OH CH C C NH2 CH C OH CH CH CH3 CH C SH

NH2 NH2 NH2 NH2 NH2

R = CH2COOH R = CH2CONH2 R = CH2OH R = CH(OH)CH3 R = CH2SH
Acide Aspartique (Asp) Asparagine (Asn) Sérine (Ser) Thréonine (Thr) Cystéine (Cys)

OH OH
OH OH
O C O O C O
H2 H2 H2 H2 O C O C NH
H2 H2 H2 H2 H2 H2 H2 H
CH C C C OH CH C C C NH2
CH C C C C NH2 CH C C C N C NH2
NH2 NH2
NH2 NH2
OH R = (CH2)3NC(NH)NH2
R = CH2CH2COOH R = CH2CH2CONH2 R = (CH2)4NH2 Arginine (Arg)
Acide Glutamique (Glu) Glutamine (Gln) Lysine (Lys) O C
H2 NH R = CH2Imidazole
CH C Histidine (His)
NH2 N
 NH2 Basique
Aminoacides OH Acide
R α
O

OH OH OH OH
OH
O C O C O C O C
O C
CH CH3 CH CH(CH3)2 CH CH2CH(CH3)2 CH CH(CH3)CH2CH3
CH H
NH2 NH2 NH2 NH2
NH2
R=H R = CH3 R = CH(CH3)2 R = CH2CH(CH3)2 R = CH(CH3)CH2CH3
Glycine (Gly) Alanine (Ala) Valine (Val) Leucine (Leu) IsoLeucine (Ile)

OH OH OH OH OH
O C O C O C O C O C
H2 H2 H2
CH CH2CH2SCH3 CH C CH C CH C OH
NH
NH2 HN NH2 NH2 NH2
R = CH2Ph R = CH2PhOH
R = CH2CH2SCH3 R = CH2Indole
Phénylalanine (Phe) Tyrosine (Tyr)
Méthionine (Met) Proline (Pro) Tryptophane (Trp)
 NH2

R α OH

O
R apolaire R ionisé R polaire non chargé
R=H
C2 Glycine (Gly)
R = CH3 R = CH2OH
C3 Alanine (Ala) Sérine (Ser)
R = CH2SH
Cystéine (Cys)
Lle
R = CH2COOH R = CH2CONH2 Gly Ala Pro-Met Val Tyr Leu Phe
C4 Acide Aspartique (Asp) Asparagine (Asn)
R = CH(OH)CH3
0 2 4 6 8
Thréonine (Thr) Coéfficient d'hydrophobicité
R = CH(CH3)2 R = CH2CH2COOH R = CH2CH2CONH2 par rapport à la glycine (25 °C)
Trp
Valine (Val) Acide Glutamique (Glu) Glutamine (Gln) Asn Leu His
C5 R = CH2CH2SCH3 Glu Phe Ile Val Ala Gly
Méthionine (Met)
Proline (Pro)
0 25 50 100 150 200 250
R = CH2CH(CH3)2 R = (CH2)4NH2 R = (CH2)3NC(NH)NH2
Solubilité en g.l-1
Leucine (Leu) Lysine (Lys) Arginine (Arg)
C6 dans l'eau à 25 °C
R = CH(CH3)CH2CH3
IsoLeucine (Ile)

R = CH2Ph R = CH2Imidazole
Phénylalanine (Phe) Histidine (His)
R = CH2PhOH
>=6
Tyrosine (Tyr)
R = CH2Indole
Tryptophane (Trp)